Resumen RECEPTORES NUCLEARES-3er examen

RECEPTORES NUCLEARES
FISIOLOGÍA MOLECULAR
UAM CUAJIMALPA
M en C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN
RECEPTORES NUCLEARES
PROTEÍNAS RECEPTORAS QUE
SE ENCUENTRAN TANTO EN CITOSOL
COMO EN NÚCLEO
AMBAS SE LLAMAN NUCLEARES
PORQUE ACTÚAN COMO REGULADORAS
DE LA TRANSCRIPCIÓN EN EL NÚCLEO
CUANDO SON ACTIVADAS
A través de los poros
entran y salen moléculas
en el núcleo
Los Receptores
Nucleares también
entran al núcleo
a través de los
poros.
LOS RECEPTORES NUCLEARES INCLUYEN
RECEPTORES PARA HORMONAS ESTEROIDEAS
Receptor de Estrógeno
Receptor de Andrógeno
Receptor de Glucocorticoides
RECEPTORES PARA LIGANDOS NO ESTEROIDEOS
Receptor de la Hormona Tiroidea
Receptor del Ácido Retinoico
RECEPTORES PARA PRODUCTOS DEL METABOLISMO
DE LÍPIDOS (Ácidos Grasos, Prostaglandinas)
Receptor X de Hígado
Receptor Activado Proliferador de Peroxisomas
RECEPTORES HUÉRFANOS
Receptor es para los que no se
ha descubierto su ligando
¿Qué son los RECEPTORES NUCLEARES?
Son una SUPERFAMILIA de FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN estructuralmente conservados,
dependientes de ligando,
que regulan diversos aspectos del desarrollo y
homeostasis.
Se unen como dímeros (algunos como monómeros)
a secuencias específicas de ADN (elementos de
respuesta) en la región promotora
de genes blanco particulares.
¿Qué son los RECEPTORES NUCLEARES?
Regulan (promoviendo o
reprimiendo)
la transcripción de los genes blanco
en respuesta a una variedad de
ligandos.
Pueden regular la transcripción de varias
maneras:
Pueden unirse
directamente a elementos
específicos de respuesta en
el DNA
o
Pueden regular
indirectamente la
transcripción a través de
otras clases de factores de
transcripción de unión al
DNA
¿Cómo se unen a su elemento de respuesta en el
DNA?
MONÓMEROS
DÍMEROS
Asociados a
otro
receptor
idéntico
HOMODÍMEROS
o
Asociados a
otro
receptor
diferente
HETERODÍMEROS
¿Cómo se unen a su elemento de respuesta en el
DNA?
Otros inhiben la
transcripción tras
la unión del
ligando
Pueden reprimir
genes blanco en
ausencia de ligando
Y activar
transcripción cuando
se une el ligando
REGULACIÓN DE
LA
TRANSCRIPCIÓN
Al unirse a
elementos
de respuesta
negativos
Al antagonizar
las actividades
transcripcionales
de otros tipos
de factores de
transcripción
TRANSREPRESIÓN
Bisagra
Dominio Amino
Terminal
Dominio Carboxilo
Terminal
(Activation Function 1)
(Activation Function 2)
DBD:
Dominio
de
Unión
al DNA
LBD:
Dominio
de
Unión
al
Ligando
ESTRUCTURA DE LOS
RECEPTORES NUCLEARES
¿Cómo se une el DBD del receptor al ADN?
 Las proteínas regulatorias se unen a
secuencias específicas de ADN y su
afinidad por estas secuencias es 104 – 106
veces mayor que la afinidad por otras
regiones
La mayor parte de las
interacci0nes proteína – ADN
son puentes de Hidrógeno
Ciertos grupos de una
molecula de aminoácidos
pueden formar puentes H
con ciertos grupos de las
moleculas del ADN
SE FORMAN PUENTES H
3 CLASES
DE
RECEPTORES
NUCLEARES
I- RECEPTORES DE
HORMONAS
ESTEROIDES
SE SINTETIZAN EN FORMA
INACTIVA
SE ENCUENTRAN ASOCIADOS
CON COMPLEJOS DE HSP
(proteínas de shock por calor)
EN CITOPLASMA Y/O NÚCLEO
LOS COMPLEJOS DE HSP
FACILITAN EL CORRECTO
PLEGAMIENTO DEL RECEPTOR
Y EVITAN QUE ESTE SE UNA AL
ADN EN AUSENCIA DEL
LIGANDO
LA UNIÓN DE LA HORMONA
PROVOCA LA DISOCIACIÓN DEL
RECEPTOR DEL COMPLEJO HSP
SE UNE COMO
HOMODÍMERO AL DNA
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II- RECEPTORES
HUÉRFANOS
ADOPTADOS
(dejan de ser huérfanos cuando se descubre su ligando)
HETERODIMÉRICOS
SE UNEN AL DNA
OBLIGADAMENTE JUNTO CON
RXR (RECEPTOR X DE
RETINOIDE)
LA MAYORÍA ESTÁN
REGULADOS POR LIGANDOS
PRODUCIDOS DE MANERA
AUTÓCRINA O PARÁCRINA
INCLUYEN LOS RECEPTORES X
DE HÍGADO (LXR),
RECEPTORES ACTIVADOS POR
PROLIFERADOR DE
PEROXISOMA (PPAR)
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¿CÓMO REGULAN LA TRANSCRIPCIÓN DEL ADN?
LXR forma un
heterodímero
obligado con RXR
Al unirse un
ligando a RXR o a
LXR, el
heterodímero
cambia su
conformación
Metabolitos del colesterol
En conjunto con
un co-represor
reprimen la
expresión génica
Se libera el corepresor y se
recluta el coactivador
Activándose la
transcripción
génica
Nature Reviews Molecular Cell Biology 13, 213-224 (April 2012)
Existe una gran variedad de co-represores y co-activadores
III- RECEPTORES
HUÉRFANOS
(No se conoce su ligando)
La expresión de algunos receptores huérfanos es
inducida por gran variedad de estímulos
Una vez que la expresión
es inducida, los receptores
se unen como monómeros
o dímeros al DNA
Algunos funcionan
sin depender de
unión de ligando
Muchos se unen al
ADN como
monómeros
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