Genetica

Patología
genética
Dra. Gladys Trombotto
HUMN. Julio 2010.
GENÉTICA
MÉDICA
Se ocupa de:
Determinar los modos de herencia de las
enfermedades familiares.
Localizar los genes en los cromosomas, estudiar los
mecanismos moleculares de acción, la estructura y
número de los cromosomas (citogenética).
Establecer el diagnóstico, asesoramiento y
prevención de la patología genética.
1
Cariotipo Femenino
Cariotipo Masculino
2
ADN
Acido Desoxiribo Nucleico
La molécula de la vida
célula
Trillones de células
cromosomas
Cada célula humana
tiene:
gen
• 46 cromosomas
• 2 m de ADN
• 3 mil millones de
sub-unidades de
ADN (bases: A, T,
C, G)
• 30,000 genes codifican
para 80,000 proteínas
que realizan todas las
funciones de la vida.
ADN
proteína
Patología genética
Es toda alteración en el
genotipo que afecta el
normal desarrollo del
fenotipo.
3
DEFINICIÓN
Genotipo: Es el conjunto de genes o
genoma de un individuo.
Fenotipo: Es el conjunto de rasgos de un
individuo. Es la expresión del genotipo en
un determinado ambiente.
La etiología de la patología
genética puede responder a
anomalías de orígen:
-Cromosómico
-Génico
-Multifactorial
4
Anomalías Cromosómicas
Numéricas
Aneuploidías
Autosomas
Cromosomas sexuales
Estructurales
Deleción,
Deleción, microdeleción
Translocación
Alteraciones de los cromosomas
por anomalías numéricas
Las anomalías cromosómicas numéricas surgen
como resultado de un error en la división celular
llamado falta de disyunción.
Durante este proceso dos miembros de un par
cromosómico no se pueden desunir. Durante la
anafase de la división celular ambos cromosomas
pasan a la misma célula hija. Se presentan en la
oogenésis o en la espermatogénesis durante la
mitosis o en la primera o segunda división meiótica.
meiótica.
Implican la pérdida o ganancia de un cromosoma
generando aneuploidía.
aneuploidía.
5
Las aneuploidías de los cromosomas sexuales
presentan alteraciones en la diferenciación del sexo.
Se distinguen:
Monosomías
Células que han perdido un cromosoma sexual (X ó
Y):
Sindrome de Turner:
Turner: 45,X
Trisomías
Se evidencia un cromosoma sexual extra:
Sindrome de Klinefelter:
Klinefelter: 47,XXY (intersexo)
intersexo)
Triple X: 47,XXX
Doble Y: 47,XYY
Monosomía del cromosoma X: Disgenesia
gonadal 45,X. Sindrome de Turner.
Fenotipo: Femenino, infantilismo sexual, no desarrollo de mamas, gónadas en
cinta, genitales internos derivados del Müller, amenorrea, defectos cardíacos
(coartación de aorta) y renales, no retraso mental, gonadotropinas elevadas,
estradiol bajo.
Causas:
50% son 45, X; 30% son mosaicos 46, XX/45, X;
15% son 46, XX con anomalías estructurales del X:Xr(X); XXp-; Xi(Xp); XXq-.
5% anomalías del cromosoma Y. Riesgo de desarrollo de gonadoblastomas.
Genes implicados: Los genes ubicados en las regiones que escapan a la
inactivación del X.
6
Cariotipo sindrome de
Turner
FM con sindrome de Turner
7
Sindrome de Turner
Talla corta (2,5 DE por debajo del valor promedio), cuello corto y ancho, en esfinge,
tórax ancho, linfedema congénito dorso manos y pies, cortedad 4° metacarpiano, cúbito
valgo, nevus,
nevus, implantación baja del cabello en nuca. Obesidad. Osteoporosis. Diabetes.
Tiroiditis. Frecuencia 1/5000.
Trisomías de los cromosomas
sexuales
Trisomía del X (47, XXX)
Frecuencia: 1:1000 mujeres
Presentan una talla alta, trastornos menstruales,
esterilidad, menopausia precoz y retardo mental
moderado.
Síndrome XYY (47. XYY)
Frecuencia: 1:1000 varones
Presentan talla alta, retraso mental, alteraciones de
conducta, agresividad física y violencia
(1 % de riesgo vs. 0,1 % de riesgo en 46,XY)
8
Sindrome de Klinefelter.
Frecuencia 1:800 varones.
Causas
Cariotipo: 47, XXY. Trisomía completa 80%.
Variantes o mosaicismo 20%; (48, XXYY) (48, XXXY) (49, XXXXY)
Fenotipo: Cuando el paciente llega a la pubertad y a la etapa adulta presenta:
* Pene y testículos pequeños. Disgenesia de los túbulos seminíferos. Atrofia testicular. ESTERILIDAD.
Oligospermia. Azoospermia.
* Deterioro de las características sexuales secundarias. Vello púbico, axilar y facial disminuido.
* Disfunción sexual.
* Ginecomastia. Riesgo 20 veces superior a desarrollar cáncer de mama.
* Estatura alta. Proporción corporal anormal (piernas largas, tronco corto).
* Discapacidad para el aprendizaje. Personalidad alterada.
* Hipogonadismo con niveles elevados de gonadotropinas (FSH, LH), niveles bajos de
testosterona.
Sindrome de Klinefelter
9
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Klinefelter
Principales cará
carácterí
cterísticas de (47, XXY)
10
Alteraciones de los cromosomas
por anomalías estructurales
Las anomalías estructurales pueden ser:
Equilibradas o balanceadas: si no existe pérdida o ganancia de
material genético.
Ej:
Ej: Translocaciones recíprocas: Intercambio de material cromosómico entre los
brazos de cromosomas no homólogos.
Desequilibradas no balanceadas: si existe pérdida y/o ganancia de
material genético.
Riesgo aumentado de producir gametos desbalanceados.
desbalanceados.
Fertilidad reducida, abortos espontáneos o defectos de nacimiento.
nacimiento.
Anomalías génicas: Herencia
Monogénica o Mendeliana
Autosómica dominante
Recesiva
Ligada al cromosoma X
Recesiva
Dominante
11
Determinación y
Diferenciación sexual Normal
El sexo del embrión es determinado genéticamente en el momento de
la concepción.
La región determinante del sexo se localiza en el brazo corto del
cromosoma Y: gen SRY,
SRY, provocando cambios inmuno – histo –
químicos.
Se produce la diferenciación de los testículos hacia la 7° semana, hacia la
8° semana las células de Sertoli,
Sertoli, bajo la acción de FSH, producen HAM
inhibiendo el desarrollo de oviductos, útero y parte superior de vagina,
vagina, las
células de Leydig,
Leydig, bajo el estímulo de hCG placentaria y LH, segregan T
diferenciando los conductos de Wolff a genitales internos masculinos:
masculinos:
epidídimo, vesículas seminales y deferentes.
La masculinización de los genitales externos se realiza en las semanas 10
a 15 por la conversión de T en dihidroT (5&(5&-reductasa),
reductasa), la cual se une a los
receptores androgénicos.
androgénicos.
12
Anomalías en la
determinación y
diferenciación sexual
Determinación sexual
cromosómico
génico
SRY
5ª semana “factor determinante de testículos”
(Yp11.3)
(FDT)
Ovarios.
GI y GE F
Diferenciación Sexual
gonadal
FDT
testículos
inhibidor de Müller. HAM
7ª semana
Muller
Wolff: Gen. inter. masc.
testosterona
receptores celulares
(5.& R)
XY(5p15)
DH-testosterona
Pseudohermafroditismo M
fenotípico
Masculinización del SUG. (4° mes)
Migración. (7° mes)
caracteres sexuales secundarios.
activación expresión
(Xq11-12)
mutación: síndrome de
feminización testicular (SHM)
mujeres XY
13
Pseudohermafroditismo
Estado de ambiguedad sexual o intersexo en el que el individuo seudohermafrodita tiene
tejido gonadal de un sexo pero presenta un fenotipo externo del sexo opuesto.
Pseudohermafroditismo femenino:
femenino:
La mujer pseudohermafrodita tiene un cariotipo XX,
XX, desarrollo normal de los OVARIOS y del
tracto reproductivo interno, pero tiene genitales externos ambiguos o virilizados.
Pseudohermafroditismo masculino:
masculino:
El hombre pseudohermafrodita se caracteriza por la presencia de un cromosoma Y,
Y,
TESTÍCULOS,
TESTÍCULOS, pero el tracto genital y los genitales externos son ambiguos o completamente
femeninos.
Intersexo
La intersexualidad propiamente dicha es la condición de una
persona que presenta de forma simultánea características
sexuales masculinas y femeninas. Puede poseer una abertura
vaginal parcialmente fusionada, un órgano eréctil (pene o
clítoris) más o menos desarrollado, comúnmente denominado
Genitales ambiguos.
ambiguos.
Cerca de 1 de cada 2.000 niños nace con alguna ambigüedad
genital, o sea una anatomía diferente al varón o mujer
stándard.
stándard.
En los intersexuales se parte de unos genitales ambiguos,
y psicológicamente se muestran también ambiguos.
ambiguos.
14
Intersexo
Cuando los intersexuales son todavía incapaces de decidir por sí
mismos, padres y médicos les asignan uno de los dos sexos.
Se debe considerar que el menor podría expresar un sexo diferente
en el futuro.
No a las cirugías cosméticas “correctivas” que buscan olvidar que el
niño nació “diferente” y evitar vergüenza y miedo; Si a posponer
posponer la
decisión hasta que tengan edad suficiente y en función de la identidad
identidad
de género (hombre o mujer) desarrollada.
No se debe arriesgar el funcionamiento sexual futuro de un bebé e
incluso la vida. Una vez que elija, se le debe dar apoyo y acceso
acceso a las
hormonas en la pubertad y a los tratamientos necesarios para la
asignación.
Pseudohermafroditismo
femenino
Hiperplasia suprarrenal congénita (HSC)
Existe un bloqueo enzimático hereditario
autosómico recesivo de la síntesis del
cortisol, induciendo la sobreproducción de
andrógenos y la virilización del feto
femenino. Se trata con corticoides y cirugías
reconstructivas.
15
Herencia autosómica recesiva
Ocurre en el desarrollo fetal,
no afecta a los órganos
sexuales internos, hay útero y
ovarios normales.
Cariotipo femenino 46,XX
Desarrolla vagina que puede
estar oculta por fusión
labioescrotal,
labioescrotal, con un clítoris
que puede asemejarse a un
pequeño pene. Talla corta.
HSC
16
Hiperplasia suprarrenal congénita.
Disgenesia Gonadal Pura 46,XX
Cariotipo: 46,XX.
Gónadas: en cintilla.
Genitales internos: derivados de los conductos de Müller.
Müller.
Genitales externos: femeninos.
Pubertad: hábito femenino, estatura normal (sin estigmas de
Turner).
Turner). Infantilismo sexual. Gonadotrofina alta. FSH alta.
Estrógeno bajo. Hipogonadismo hipergonadotrófico.
Herencia: autosómica recesiva o esporádica.
Tratamiento: reemplazo hormonal.
17
Pseudohermafroditismo Masculino Etiología del
sindrome de Insensibilidad Completa a los
andrógenos
La insensibilidad completa a los andrógenos es un
defecto ligado al cromosoma X, por deleción del
gen AR (Receptor Androgénico).
Androgénico).
Si bien los testículos secretan andrógenos de manera
normal, existe falta de respuesta final a los mismos,
que se debe a la ausencia de receptores en las
células dianas. Defectos en los tejidos
blanco dependientes de andrógenos.
Herencia recesiva ligada al X
18
Sindrome de Insensibilidad Androgénica completa,
Feminización testicular o Sindrome de Morris.
Morris.
Mujeres XY
Cariotipo: 46,XY.
Fenotipo y género femeninos.
No hay vello axilar ni pubiano.
Desarrollo importante de mamas.
Genitales externos femeninos, con vagina en fondo de
saco.
Genitales internos: trompas y útero ausentes,
ausentes, sin
menstruación.
Hay desarrollo de testículos, que son
intraabdominales o están en canal inguinal.
Síndrome de Insensibilidad Completa a los Andrógenos
o sindrome de Morris en mujer adulta
19
Insensibilidad completa a los
andrógenos en niña recién nacida
Presencia de hernia inguinal con
testículo
Sindrome de Insensibilidad
Incompleta a los Andrógenos
20
Sindrome de Insensibilidad
Incompleta a los Andrógenos
SHM. Disgenesia Gonadal Pura
46, XY o Sindrome de Swyer
Cariotipo: 46, XY
Gónadas: en cintilla.
Genitales internos: derivados de los conductos de
Müller.
Müller.
Genitales externos: femeninos.
Pubertad: Hábito femenino, eunucoide,
eunucoide, estatura
normal o alta (sin estigmas de Turner).
Turner). Infantilismo
sexual. Clitoromegalia.
Clitoromegalia.
Variante: ambigüedad de genitales externos e
internos (tipo incompleto).
Patogenia:
Patogenia: mutaciones del gen SRY.
Tratamiento: Gonadectomía profiláctica y sustitución
con estrógenos.
21
La escultura Hermaphroditus en el museo Louvre
de París.
Hermafroditismo verdadero
Genitales externos son ambiguos ó virilizados, sin presencia de órganos
masculinos y femeninos completos. En la pubertad ocurre frecuentemente
la feminización, con desarrollo mamario y mestruación en pacientes
con útero.
útero.
Genitales internos:
internos: Desarrollo variable de conductos de Müller y Wolf.
Gónadas: ovotestes (tejido ovárico y testicular).
Confirmación diagnóstica: Laparotomía. Histología.
Prevalencia del 25% de gonadoblastoma y disgerminoma (gonadectomía
profiláctica). La talla es normal.
22
Hermafroditismo verdadero
Cariotipo 46,XX (desarrollo testicular y signos
de masculinización) puede ser por
translocación Y a X ó autosoma. Mosaicismo
oculto de cromosomas sexuales o quimerismo.
Cariotipo 46,XY. La presencia de un
cromosoma Y no conduce a desarrollo
testicular normal. Hay mutuaciones puntuales
post-cigóticas en el SRY.
Hermafroditismo en un recién nacido, con la
presencia de genitales ambiguos.
23
Anomalías
multifactoriales
Alteración de la diferenciación
sexual por factores ambientales.
La exposición a sustancias hormonalmente activas en la etapa
intrauterina altera el proceso normal de masculinización. Los
compuestos orgánicos persistentes (COP) en el tejido adiposo
humano, entre ellos los químicos disruptores endócrinos
(QDE), superan los niveles naturales de estrógenos libres o
biológicamente activos, se movilizan a través de la placenta e
impregnan al feto.
La FSH actúa por feedback negativo, por lo que la presencia
de estrógenos exógenos in útero inhibiría su secreción por la
hipófisis del feto.
Los QDE actúan como un receptor de andrógenos antagonista
de las células blanco, disminuyendo la acción de la
testosterona y alterando el comportamiento sexual.
24
Alteración de la diferenciación por factores
ambientales
Más de 100 químicos, incluyendo pesticidas y solventes, están
implicados en producir efecto adverso en el desarrollo
masculino y llevando a trastornos reproductivos.
Los QDE incluyen sustancias químicas industriales como los
bifenilos policlorados o PCB; dioxinas y furanos por
incineración de basura a cielo abierto y por blanqueo con cloro
de la pasta de papel; metales pesados como plomo, cadmio y
mercurio;
mercurio; alquilfenoles;
alquilfenoles; ftalatos (juguetes, material médico para
uso EV); y numerosos pesticidas.
Los QDE presentan acción sobre el ADN que los hace
peligrosos para las primeras etapas fetales. Las hormonas
organizan la diferenciación sexual y del cerebro. Los QDE
representan un peligro para la supervivencia especie humana.
Sindrome de Disgenesia Testicular
En el año 2001, Skakkebaek y col. publican un
artículo en la revista Human Reproduction en el que
sugieren asociación a exposición a pesticidas y
problemas de salud como cáncer de testículo,
oligospermia,
oligospermia, bajo nivel de testosterona, prevalencia
aumentada teratospermia,
teratospermia, disminución de la motilidad
espermática, reportados en estudios realizados en
Japón, China, México y Perú. El crecimiento de la
demanda de reproducción asistida por alteraciones de
la fertilidad masculina, junto con el incremento en la
frecuencia de criptorquidia e hipospadias,
hipospadias, son
síntomas de una entidad con base fisiopatológica
común a la que denominan Sindrome de Disgenesia
Testicular.
25
La Determinación y Diferenciación sexual
Normal comprende:
comprende:
Sexo civil, jurídico o legal.
Sexo de crianza y vestido.
Sexo cromosómico.
Sexo de genitales externos
Sexo gonadal.
Sexo hormonal.
Sexo por identidad de género.
Sexo por orientación sexual.
Procesos de la Determinación y Diferenciación Sexual
FASE GENÉTICA
F
E
C
U
N
D
A
CI
Ó
N
FASE ANATÓMICA
Óvulo
XY
Cigoto
Componentes:
Cerebral: Gran parte nuestra forma de percibir
nuestro cuerpo se deriva de un registro en el
XX
Espermatozoide
cerebro generado durante el desarrollo embrional.
embrional.
Gonadal:
Secreción de sustancias por el testículo
u ovario fetal,
TIEMPO DEL PROCESO: 9 MESES (38 - 40
sem.)culmina con el nacimiento
El entorno sociocultural -al discriminarlo como varón o
como mujermujer- le indicará el aprendizaje progresivo de
estereotipos o conductas “masculinas” o “femeninas”
(GENERO).
26
GÉNERO
Se refiere a conductas, derechos y
responsabilidades diferentes asignados a
hombres y mujeres, y a la relación entre ellos, los
que van cambiando a través del tiempo,
encontrándose influenciados por realidades
históricas, religiosas y económicas.
Es la forma en que las identidades de mujeres y
hombres se encuentran determinadas por el
proceso de socialización.
sexo y género
No son conceptos equivalentes.
El sexo está determinado por las características genéticas, hormonales,
fisiológicas y anatómicas que determinan diferencias biológicas ej:
ej: la capacidad de
dar a luz y de amamantar - El sexo es una construcción natural, con la que se
nace, es “lo dado”.
El género es el conjunto de características sociales, culturales, políticas,
políticas,
psicológicas, jurídicas y económicas asignadas a las personas en función de su
sexo, informando cómo deben ser los varones y las mujeres.
mujeres. Por tanto, el
género es “lo construido” social y culturalmente,
culturalmente, se aprende y puede ser
transformado.
La identidad de género es el sexo con el que el individuo se identifica.
Se adquiere en la primera infancia y tiene un valor de adaptación
adaptación y regulación
social, con influencia de los modelos maternos, paternos y de los
los adultos
próximos.
La orientación sexual es el sexo por el que el individuo siente atracción sexual y
se relaciona con la homosexualidad.
27
Determinación sexual
Experiencias con individuos que han
pasado por la reasignación de sexo desde
el nacimiento por una castración
accidental, sugieren con fuerza que la
identificación con el sexo biológico ya
está determinada al nacimiento y desde
el mismo momento de la concepción, y
ésta predomina sobre el resto de
caracteres que definen la identidad
sexual.
El caso de Brian-Brenda
En 1965 los médicos circuncidaron a la pareja de gemelos
Bruce y Brian Reimer,
Reimer, y con el cauterizador eléctrico
empleado queman el pene de Brian.
Brian. El Doctor Money,
Money, una
eminencia en la psicología de género en los años 60, cuya
teoría era la total independencia entre sexo genético y
cultural,
cultural, convenció a los padres de Brian de que lo
convirtieran en Brenda (gracias a operaciones quirúrgicas,
tratamientos hormonales y psicológicos) y la criaran como tal.
Pensaron que si Brenda nunca descubría que había nacido
varón y vivía como una niña normal llegaría a convertirse en
una mujer feliz.
28
El caso de Brian-Brenda
Brenda a los 18 meses de vida. Nunca se sintió una niña y
rechazó con tal energía su "reasignación", que sus padres no
tuvieron más remedio que contarle la verdad a los 15 años.
El caso de Brian-Brenda
Decide volver a convertirse en hombre (más cirugía, más hormonas y más
tratamiento psicológico) y llamarse David.
David. Se casó con Jane y llegó a ganar
mucho dinero gracias a derechos para la versión cinematográfica de su vida.
Se divorció y nunca salió de la depresión en la que había vivido desde su
infancia y terminó suicidándose en 2004.
29
Agenesia congénita de pene
en un recién nacido . HUMN
Travestismo
En el travestismo se utiliza la vestimenta y complementos socialmente
delimitados para el sexo opuesto.
Por lo general son hombres que deciden ser femeninos, modificando
modificando sus
cuerpos mediante uso de hormonas, depilación del vello corporal, e
implantes mamarios, sin llegar a la operación de sus órganos sexuales
pélvicos externos porque se sienten a gusto con ellos y los consideran
consideran
fuente de placer.
El travestido es de orientación homosexual, les atraen hombres viriles,
y esa es una de las causas del travestismo, ya que visten de mujer
mujer como
forma de atraerlos, y gustan de tomar el rol de la mujer en su vida sexual.
A diferencia del transexual, no se sienten presos en un cuerpo
equivocado.
equivocado.
30
Travestismo
Es el caso de un alto porcentaje de los Kathoey
tailandeses
Travestismo y embarazo
31
Transexualismo
Una persona transexual encuentra que su identidad sexual
está en conflicto con su anatomía sexual. Se produce una
disconformidad entre su sexo biológico, sexo social y sexo
psicológico.
psicológico. Desde que recuerdan lo han padecido y
comienzan a ser conscientes a partir de los cinco años.
El transexual rechaza profundamente a sus genitales
externos ya que no se corresponden con el sexo con el que se
siente identificado. Se somete al proceso de reasignación de
sexo,
sexo, que incluye una cirugía de reconstrucción genital,
genital, mal
llamada “cambio
“cambio de sexo".
sexo".
Una mujer transexual es aquella que nace con anatomía
masculina y un hombre transexual es el que nace con
anatomía femenina.
El transexualismo o transgénero,
transgénero, se denomina disforia de
género ó sindrome de Harry Benjamin.
Benjamin.
TRANSEXUALISMO
Se han propuesto sin éxito la “ausencia de figura
paterna", " deseo de tener un hijo del otro sexo",
"homosexualidad reprimida", "alteración emocional",
“abuso sexual“, y homosexualidad extrema.
Es considerada una condición intersexual,
intersexual, de
orígen biológico y neurológico, donde el sexo del
fenotipo y genotipo es opuesto al sexo del cerebro.
cerebro.
Se demostró similitudes estructurales y
neuroquímicas entre el cerebro de los
transexuales y el cerebro típico de las personas
del sexo con el que se sienten identificadas. (El
tercer núcleo intersticial del hipotálamo (NIH3) triplica
en los varones el tamaño con respecto a las
mujeres).
32
Transexualismo
Amanda Lepore nació en Nueva York con el nombre de Armand
Lepore.
Lepore. A los 15 años se hizo su primera operación y luego cambió
su sexo de hombre a mujer que siempre había sentido ser. En la
actualidad es una de las transexuales de mayor fama y dinero.
Malformaciones
congénitas
33
MALFORMACIÓN
CONGÉNITA MAYOR (MCM)
ES UN DEFECTO ESTRUCTURAL DE LA
MORFOGÉNESIS PRESENTE AL NACIMIENTO
QUE PUEDE AFECTAR A UN ÓRGANO O VARIOS
AL MISMO TIEMPO.
Comprometen seriamente la vida del recién nacido o
tienen un alto potencial de discapacidad física y/o
psíquica para los sobrevivientes, ya que causan
importantes alteraciones clínicoclínico-funcionales o
precisan de corrección quirúrgica.
Importancia del problema de las MCM
Graves anomalías presentes al nacimiento
Frecuencia
-Entre 2 y 3% de los recién nacidos vivos.
-Mayor frecuencia en recién nacidos de bajo peso.
-Frecuencia muy alta (35%) de MCM en abortos.
MorbiMorbi-mortalidad
-Segunda causa de mortalidad infantil.
-Causa directa o indirecta de un alto porcentaje de hospitalizaciones.
hospitalizaciones.
Secuelas
-Alrededor del 20% de invalidez en niños se deben a MCM.
-Problemas familiares: adaptación, minusvalía.
-Problema social: elevados costes sanitarios y sociales.
Trastornos inducidos en otros órganos
-Malfunción de órganos relacionados.
34
La etiología de la patología
genética puede responder a
anomalías de orígen:
-Cromosómico
-Génico
-Multifactorial
Anomalías Cromosómicas
Numéricas
Aneuploidías
Autosomas
Cromosomas sexuales
Estructurales
Deleción,
Deleción, microdeleción
Translocación
35
Aneuploidías en
autosomas
Trisomía 21- Sindrome de Down
hendiduras palpebrales oblicuas hacia arriba, perfil deprimido, protrusión
lingual, pliegue palmar único, clinodactilia,
clinodactilia, orejas pequeñas, piel redundante
en nuca, hipotonía, anomalías cardiovasculares, y digestivas (1/650)
(1/650)
36
Sindrome de Down
Cariotipo de trisomía 21
37
Diagnóstico Prenatal Ecográfico del 1° T de
Translucencia nucal
Se realiza entre la 10 - 14 semana de la gestación.
Se mide en fetos con longitud cráneocráneo-caudal entre
38 y 84 mm.
Se mide el espacio existente entre los tejidos
blandos y la piel detrás de la nuca del bebé. En
esta zona se forma un líquido pseudolinfático que
debe ocupar un espacio inferior a los 3
mm.(fenómeno
mm.(fenómeno transitorio). Si supera este valor
hay 80% de riesgos para SD.
SD.
Es importante para las madres que no han
superado los 35 años, ya que de rutina no se les
practica la BVC ó Amniocentesis.
Amniocentesis.
Es un DPN no invasivo (sin riesgos).
Análisis de las proporciones de los grupos malformativos en relación a edad
materna < a 35 años y > a 35:
35: Se observa que la incidencia para el grupo de >35 años
es significativamente más alta en el SD (p=0
,0000) con respecto al resto de los grupos.
(p=0,0000)
Edad Materna > ó = 35 años (n = 359)
Down: 89(23%)* (p = 0,0000)
CC: 101(26%)
SNC: 26(7%)
E: 10(3%)
GI: 25(7%)
ME: 64(17%)
CF: 33(9%)
GU: 37(9%)
Edad Materna < 35 años (n = 1910)
Down: 85(5%)
CC: 518(27%)
SNC: 236(13%)
GI: 181(10%)
E: 89(5%)
ME: 363(19%)
CF: 196(10%)
GU: 216(11%)
38
Número de casos vs. incidencia relativa de nacimientos de niños con SD según
grupo de EM: A medida que aumenta la EM, aumenta la incidencia de tener un hijo
hijo
afectado. En el grupo etario de madres de > 41 la incidencia de niños nacidos con S.de
Down es del 43%; grupo de >36 a 40 años es de 21%; grupo 3131-35 años es de 8%;
grupo de 26 a 30 es de 4,4%; grupo de 2121- 25 años es de 4,3%; grupo de 1616-20 años es
de 3,2%.
0,457
50
42
N° de casos
0,346
33
25
0,235
48/223
17
0,123
26/319
8
16/498
Incidencia Relativa
35/80
22/493
27/623
0
0,012
16- 20
26-30
21-25
31-35
36-40
>41
Edad Materna (años)
N° casos
Incidencia
Distribución de edad materna vs. incidencia de Down:
Down: Las madres menores de 25 años
son el 49,4% del total y tienen el 7,5% de los casos de síndrome de Down.
Down. El grupo de 26
a 35 años son el 35,7% del total y acumulan el 12,5% de los casos.
casos. Las madres de 36 a
40 años que constituyen el 9,8% del total de madres concentran el
el 22% de los niños con
Down;
Down; las mujeres de 40 años o más constituyen el 3% del total y son madres del 44% de
los niños con SD. El 13% de las mujeres tienen 36 años o más y son las madres de 66%
de SD.
650
623
0,437
498
493
0,330
479
0,266
394
0,215
319
0,203
309
223
224
0,139
0,081
138
0,032
0,043
Incidencia Relativa
N° de Nacimientos
0,457
0,394
565
0,075
0,044
80
53
0,012
16-20
21-25
26-30
31-35
36-40
>41
Edad Materna (años)
Incidencia
N° Total de Madres
39
Sindrome de Edwards-Trisomía 18
Occipucio prominente, pabellones auriculares displásicos, fisuras
fisuras
palpebrales cortas, microftalmía.
microftalmía. (1/7000)
Sindrome de Patau – Trisomía 13
Defectos en los ojos, nariz, labios, holoprosencefalia,
polidactilia, aplasia cutis vertex (1/10.000)
40
Anomalías
génicas
Herencia autosómica dominante
41
Acondroplasia
Talla corta, miembros cortos, estrechamiento del canal
espinal, puente nasal deprimido, frente prominente
(1/15.000)
Osteogénesis Imperfecta
Fragilidad ósea, múltiples fraturas,
fraturas, escleróticas azules, sordera, odontogénesis
imperfecta (1/12.000). AR
42
Hidrocefalia recesiva
ligada al X
Anomalías
multifactoriales
43
Malformaciones Congénitas
Mayores
Etiología Multifactorial
Interacción de genes y
factores ambientales
Etiología Multifactorial de las MCM
Factores de riesgo ambientales
INFECCIONES PERINATALES
Rubéola, toxoplasmosis,
toxoplasmosis, VIH, sífilis,
citomegalovirus,
citomegalovirus, herpex simple 1 y 2, sarampión,
etc.
44
Sindrome de Rubéola Congénita
-3° T : 10 -15%
-2°T : 30%: hipoacusia,
hipoacusia,
púrpura, retardo psicomotor.
-1°T : 69%: cataratas,
sordera, cardiopatías
congénitas,
congénitas, microcefalia,
microcefalia,
encefalitis, hepatohepatoesplenomegalia, RCIU.
-< de 11 semanas: 100%
afectados.
-Alteraciones tardías:
diabetes, autismo, RM,
alteraciones endocrinológicas.
Etiología Multifactorial de las MCM
Factores de riesgo ambientales
Enfermedades maternas:
Diabetes, LES, disfunción tiroidea,
fenilcetonuria, cardiopatías, tumores
virilizantes, anomalías uterinas, etc.
45
Etiología Multifactorial de las MCM
Factores de riesgo ambientales
Drogas y fármacos
Alcohol, tabaco, cocaína, anticonvulsivantes,
anticonvulsivantes, ácido valproico,
valproico, difenilhidantoinas,
difenilhidantoinas,
antagonistas del ácido fólico, litio, andrógenos, anticoagulantes,
anticoagulantes, warfarina,
warfarina,
citostáticos,
citostáticos, talidomida,
talidomida, ac.
ac. retinoico,
retinoico, dietilestilbestrol,
dietilestilbestrol, etc.
Radiaciones
Químicos industriales
Contaminantes (persistentes), metilmercurio,
metilmercurio, plomo, bifenilos,
bifenilos, policlorinados,
policlorinados,
pesticidas, plaguicidas, etc.
Sindrome del Alcoholismo Fetal
Bajo peso al nacer, microcefalia, hipoplasia maxilar, anomalias dentarias, alineación
anormal, maloclusión,
maloclusión, caries
46
Defectos del cierre del tubo neural:
neural:
Mielomeningocele,
,
acráneo,
,
encefalocele
(1/650)
Mielomeningocele acráneo
Labio leporino / Paladar hendido (1/1.000)
47
Disrupción por Bridas
Sirenomelia
48
Onfalocele
Defecto > 4 cms.
Onfalocele
49
Gastrosquisis
No hay saco peritoneal.
Asas inflamadas,edema.
Congestión linfatica y
Venosa.
Implementación de estrategias
adecuadas de prevención
Inmunización (vacunación antirubéola en la población infantil
y mujeres en edad prepuberal o adolescentes)
Eliminación de teratógenos:
teratógenos: tabaco, alcohol,
drogas, radiación, químicos ambientales, etc
Suplemento periconcepcional con ácido
fólico
Control del embarazo
50
Aproximadamente 7 de cada 10 niños con defectos
del tubo neural serían completamente sanos de
haberse prevenido en el período periconcepcional
La mayoría de las malformaciones congénitas
mayores son prevenibles con estrategias
adecuadas de cuidados de la salud y del ambiente
ESTRATEGIAS DE PREVENCION
La Academia Americana de
Pediatría recomienda que todas las
mujeres en edad fértil consuman
0,4 mg de ácido fólico diarios para
prevenir la incidencia de DTN en
los embarazos no programados,
incrementándose a 5 mg diarios en
forma periconcepcional en
embarazos programados para
prevenir recurrencia
Pediatrics.
Pediatrics. 1999;104:3251999;104:325-7
Se recomienda en embarazos
programados un suplemento de 5
mg diarios de ácido fólico
periconcepcional para abarcar,
además de DTN, otras
malformaciones como sindrome de
Down y cardiopatías congénitas
51
18,6
Incidencia (x 1000)
16,8
Y = 0,12951 * X - 254,50813
(p < 0,0001)
14,9
13,0
11,2
9,3
7,4
5,6
3,7
1,9
0,0
1970
1979
1988
1996
2005
Tiempo (años)
Tendencia de la incidencia al nacimiento del total de las MCM (n:
(n: 2269) en
el período estudiado (1972(1972-2003). Se observa una tendencia en ascenso
significativa (p<0,0001).
Se detecta tendencia en aumento de la
incidencia de las malformaciones
congénitas mayores, proponiéndose la
investigación de factores de riesgo
ambientales asociados al aumento de
la incidencia de las mismas
52
Distribución anual de CC con diabetes materna y CC totales: No
se evidencia correspondencia entre ambos grupos, siendo la
correlación no significativa estadísticamente (r=0
,28 ; p=0,12)
(r=0,28
p=0,12)
Incidencias (x 100)
1,89
1,42
Cardiopatías totales
0,94
0,47
Diabetes materna
0,00
1970
1979
1988
1996
2005
Tiempo (años)
Distribución anual de malformaciones con obesidad materna y
MCM totales: No se observa correspondencia entre ambos grupos.
Inc ide nc ia (x 1 0 0 )
4,6
3,5
MCM totales
2,3
1,2
Obesidad materna
0,0
1970
1975
1979
1983
1988
1992
1996
2000
2005
Tiempo (años)
53
Distribución anual de malformaciones con hipertensión arterial
materna y MCM totales: No se observa correspondencia entre
ambos grupos.
In c id e n c ia ( x 1 0 0 )
4,6
3,5
MCM totales
2,3
1,2
Hipertensión arterial materna
0,0
1970
1975
1979
1983
1988
1992
1996
2000
2005
Tiempo ( años)
Distribución anual de la incidencia de MCM con disfunción
tiroidea materna y MCM totales: Se evidencia correspondencia visual
en aumento entre ambos grupos desde el año 1983.
Incidencia ( x 100)
4,62
3,46
MCM totales
2,31
1,15
Disfunción tiroidea materna
0,00
1970
1974
1978
1982
1986
1989
1993
1997
2001
2005
Años
54
Distribución anual de MCM con epilepsia materna y MCM totales:
No se observa correspondencia entre ambos grupos.
In c id en c ia (x 10 0)
4,6
3,9
3,1
MCM totales
2,3
1,5
0,8
Epilepsia materna
0,0
1970
1975
1979
1983
1988
1992
1996
2000
2005
Años
Distribución anual de las malformaciones chagas +
materno y MCM totales: No se observa correspondencia
Incidencia (x 100)
4,6
3,5
MCM totales
2,3
1,2
Chagas materno
0,0
1970
1975
1979
1983
1988
1992
1996
2000
2005
Tiempo (años)
55
Distribución anual de malformaciones con serología materna +
para toxoplasmosis y MCM totales: Se observa un aumento en la
última década de malformaciones toxoplasmosis +.
Incidencia ( x 100)
4,6
3,5
M CM totales
2,3
Toxoplasmosis materna
1,2
0,0
1970
1975
1980
1985
1990
1995
2000
2005
Años
Distribución anual de malformaciones con serología materna +
para sífilis y MCM totales: No se observa correspondencia entre
ambos grupos.
Incidencia (x 100)
4,6
3,8
3,1
MCM totales
2,3
1,5
0,8
0,0
1970
Sífilis materna
1975
1979
1983
1988
1992
1996
2000
2005
Años
56
Distribución anual de incidencias de MCM con serología materna
+ para tuberculosis y las MCM totales.
totales. No existe correspondencia
entre ambos grupos.
Incidencia (x 100)
4,6
3,5
MCM totales
2,3
1,2
TBC materna
0,0
1970
1975
1979
1983
1988
1992
1996
2000
2005
Tiempo (años)
Distribución anual de incidencias de MCM con serología materna
+ para rubéola y las MCM totales: No existe correspondencia entre
ambos grupos.
Incidencia ( x 100)
4,6
3,5
MCM totales
2,3
1,2
Rubéola materna
0,0
1971
1975
1979
1983
1987
1991
1995
1999
2004
Años
57
Etiología de las MCM
Los factores de riesgo estudiados: edad materna, Enfermedades
Enfermedades
maternas, infecciones maternas agudas y crónicas no explican la
tendencia en aumento de las mCM observada.
La incidencia de MCM en Chile también presentó una tendencia en aumento en los
últimos 20 años, con uno de los índices más altos de LA, en especial en la 6° R egión,
demostrándose asociación con exposición a agrotóxicos,
agrotóxicos,
Reportes de todo el mundo coinciden en comunicar la asociación
asociación entre agrotóxicos y
MCM::
MCM:: Bolivia, Uruguay, Paraguay, Colombia, México, Nicaragua, SudÁfrica,
SudÁfrica, Baltimore,
California, Carolina del Norte, Minnesotta,
Minnesotta, España, Dinamarca, Finlandia, Italia, la India, Nueva
Zelanda, China.
.
En Misiones, Argentina, se detecta una incidencia elevada de MCM, con exposición a
plaguicidas, al igual que en Las Petacas, pcia de Santa Fé.
Fé.
En Córdoba, en el Barrio Ituzaingó Anexo expuesto a agrotóxicos por la soja, se detectó alta
incidencia de MCM y leucemia. En la sangre de los niños se encontraron
encontraron hasta 5 agroquímicos,
entre ellos el alfa hexaclorociclohexano,
hexaclorociclohexano, un pesticida prohibido en el pais,
pais, según determinó en
el año 2006 la Dirección de Ambiente de la Municipalidad de Córdoba.
Córdoba.
Argentina fué una de las regiones de mayor crecimiento de ventas de agroquímicos.
agroquímicos. En el año
2005 sólo Córdoba y Santa Fé consumieron más de 160 millones de litros de pesticidas,
siendo más elevado actualmente.
En su dramático y fundamental mensaje Van
Rensselaer Potter,
Potter, el padre de la Bioética, advierte
que el ser humano si no reconoce y subsana los
errores ecológicos causados principalmente por la
industria biotecnológica incontrolada, se juega
nada más ni nada menos que su
supervivencia,
supervivencia, por lo que propone a la Bioética
como un puente salvador hacia el futuro - Bioethics:
Bioethics:
Bridge to the future”
future”-
¿Será la humanidad capaz de construir
finalmente dicho puente salvador, y evitar
deslizarse por una pendiente resbaladiza
hacia un precipicio aterrador……?
aterrador……?
58