Absorción y vías de administración de medicamentos

Tema 2.2
Farmacología General
Absorción y vías de
administración de
medicamentos
¿Qué es la absorción?
La absorción es el proceso por el cual el
fco llega a la circulación sistémica
BIODISPONIBILIDAD: Parámetro importante
relacionado con la absorción
“ % de fco absorbido en relación a
la dosis de fco administrada”
Biodisponibilidad
Biodisponibilidad: determinada por el área bajo
la curva (ABC) de los niveles plasmáticos del fco
Concentración plasmática
Vía no intravenosa
Vía intravenosa
2
3
1 absorción >> eliminación
2 absorción = eliminación
3 absorción << eliminación
4 sólo eliminación
1
4
Tiempo
Permite determinar:
DOSIS
VÍA DE ADMÓN
INTÉRVALO DE ADMÓN
Factores que regulan el proceso de
absorción
Características
1.- Preparación farmacéutica
2.- físico-químicas del fco
3.- Vía de admón
4.- Eliminación pre-sistémica
5.- Lugar de absorción
Factores que regulan el proceso de
absorción
1.- Características de la preparación farmacéutica
• Tamaño de las partículas
• Formulación
Velocidad de liberación del
fármaco de su forma
farmacéutica y disolución
2.- Características físico-químicas del fármaco
• Grado de ionización
• pKa
• pH del medio
• Peso molecular
• Liposolubilidad
Mecanismo de absorción
(difusión pasiva, facilitada,
etc..) y la velocidad de
absorción.
Factores que regulan
el proceso de absorción
3.- Vía de admón
- Eliminación pre-sistémica o
fenómeno de 1er paso
Eliminación del fco
antes de que llegue
Absorción incompleta
a la circulación sistémica
biodisponibilidad
(excepto vía intravenosa)
- Lugar de absorción
Biodisponibilidad del fco
Velocidad de absorción
Las vías de admón afectan
el proceso de absorción
Diferentes vías de admón
vías de administración
enterales
oral
sublingual
rectal
tópica
piel
oftálmica
ótica
mucosas
nasal
inhalatoria
vaginal
vesical
parenteral (con
absorción)
intradérmica
subcutánea
intramuscular
SNC
• epidural
• subaracnoidea
• intratecal
intraarticular
intraósea
intracardiaca
intrapleural
parenteral (sin
absorción)
intravenosa
intraarterial
A través de superficies
tejido epitelial, mucosas
(No inyección)
Inyección en la intimidad
de los tejidos
(inyección, parenterales)
Vías
NO PARENTERALES
vías de administración
enterales
oral
sublingual
rectal
tópica
piel
oftálmica
ótica
mucosas
nasal
inhalatoria
vaginal
vesical
parenteral (con
absorción)
intradérmica
subcutánea
intramuscular
SNC
• epidural
• subaracnoidea
• intratecal
intraarticular
intraósea
intracardiaca
intrapleural
parenteral (sin
absorción)
intravenosa
intraarterial
A través de superficies
tejido epitelial, mucosas
(No inyección)
Inyección en la intimidad
de los tejidos
(inyección, parenterales)
Vía de administración enteral
VÍA ORAL
Vía de elección:
• Fisiológica, seguridad, bajo coste
• Tratamientos crónicos
• Forma farmacéutica: Comprimidos, cápsulas, grageas, jarabes,
suspensiones, soluciones
• Correcta administración: diluido, masticado
intervalo de tomas...
• Limitaciones: deglución, daño gástrico,
biodisponibilidad, periodo latencia
• Inconvenientes: toxicidad,
incumplimiento terapéutico
Absorción en vía oral
– Absorción en intestino delgado
– Estómago y colon: absorción inespecífica
Factores que influyen en
la absorción gastrointestinal
1.- Secreciones y pH del tubo digestivo
2.- Vaciado gástrico
3.- Motilidad intestinal
4.- Flujo sanguíneo esplácnico
5.- Presencia de alimentos
6.- Metabolismo pre-sistémico (antes de que el fco
llegue a la circulación sistémica)
• Metabolismo intestinal
• Efecto de primer paso hepático
• Metabolismo de la microflora bacteriana
Absorción de fcos vía oral
mayoritariamente en
INTESTINO DELGADO
Propiedades morfo-funcionales
del intestino delgado
Transportadores
Microvellosidades
Vellosidades
Pliegues
Superfície (200 m2)
Flujo sanguíneo
(1L/min)
Absorción de fcos vía oral en
menor grado en
ESTÓMAGO Y COLON
Absorción inespecífica
No pliegues
no microvellosidades
No transportadores
pH ÁCIDO; pKa bajo y liposolubles (alcohol)
Pliegues
no microvellosidades
No transportadores
pH BÁSICO: absorción fcos de alto pKa
El pH DEL TUBO DIGESTIVO
influye en la absorción gastrointestinal
1.- Tubo digestivo
• pH del medio
• pKa del fármaco
El pH varía
(grado de ionización----absorción)
Estómago
Fcos inestables en medio
con pH ácido
Duodeno
pH=5
Yeyuno
PROFÁRMACOS:
el medio con pH ácido
favorece su transformación
en fco (omeprazol)
pH=1 ó 2.5-3.5
Ileon
pH=7.5
pH=9-11
La VELOCIDAD DEL VACIADO GÁSTRICO
influye en la absorción gastrointestinal
Estómago (minoritario):
• Absorción en estómago
• Fcos inestables en pH ácido
•Intestino (general):
• Importante con fcos de rápida absorción (paracetamol)
• No influye a fcos de absorción es lenta
Factores que ACELERAN la velocidad
del VACIADO GÁSTRICO
1.- ASPECTOS FISIOLÓGICOS
•Ingestión de líquidos (fríos)
•Ejercicio físico moderado
2.- ASPECTOS PATOLÓGICOS
•Úlcera duodenal
3.- FÁRMACOS
•Agonistas muscarínicos
•Simpatolíticos
Factores que ENLENTECEN la velocidad
del VACIADO GÁSTRICO
ASPECTOS FISIOLÓGICOS
•Ingesta de alimentos sólidos (grasos)
•Aumento de la viscosidad
•Aumento presión osmótica
•Ejercício físico intenso
ASPECTOS PATOLÓGICOS
•Mayoría de patología gástricas
FÁRMACOS
•Anticolinérgicos
•Adrenérgicos
LA MOTILIDAD INTESTINAL
influye en la absorción gastrointestinal
Modifica la velocidad de absorción (baja liposubilidad,
mecanismos de transporte lento..)
A su vez la motilidad intestinal es afectada por:
- Tamaño del bolo
- Fcos con acción sobre SNA
El FLUJO SANGUÍNEO ESPLÁCNICO
influye en la absorción gastrointestinal
•El sistema digestivo está MUY vascularizado
•Aspectos fisiológicos y patológicos:
–Hemorrágias
–Insuficiencia cardíaca
LA PRESENCIA Y TIPO DE ALIMENTOS
influyen en la absorción gastrointestinal
DISMINUYE la biodisponibilidad del fco
•Complejos: alimento-fármaco (Ca2+-tetraciclinas)
•Competencia: alimento-fármaco-sistema de transporte
AUMENTA la biodisponibilidad del fármaco
•Alimento reduce vaciado gástrico (absorción duodenal)
•Alimento aumenta el flujo esplácnico
Efecto del alimento sobre secreciones gástricas
–Secreciones destruyen el fco
–Secreciones promueven el paso de profármaco a fco
–Alimento induce secreción de sales biliares
»Sales biliares-vit. liposolubles---↑Absorción
»Sales biliares-neomicina--- ↑excreción
La influencia de alimentos en
la absorción determina:
A) Tomar en ayunas o con las comidas
“Ayuno”: 30 minutos antes y 2 horas
después de ingerir alimentos
B) Determinados alimentos han de evitarse
en relación a determinados fcos:
Tetraciclinas-leche
Penicilinas-zumos de frutas
EL METABOLISMO PRE-SISTÉMICO
influye en la absorción gastrointestinal
1.- Secreciones, enzimas
2.- Metabolismo en intestino delgado
3.- Transportadores en intestino
delgado
4.- Efecto de primer paso hepático
EL METABOLISMO PRE-SISTÉMICO
influye en la absorción gastrointestinal
1.- Secreciones, enzimas
•Proteasas
•Tripsina
•pancreatinina
2.- Metabolismo en intestino delgado
•Citocromo p450 3A4 (CYP3A4)
3.- Transportadores en intestino delgado
•Glicoproteína P (P-gp)
–(transporta sustancias desde la sangre al intestino---reduce absorción)
METABOLISMO PRE-SISTÉMICO
El efecto de primer paso hepático
influye en la absorción gastrointestinal
Circulación
sistémica
Ad. Oral
Citocromos
Transferasas
Circulación
enterohepática
METABOLISMO PRE-SISTÉMICO
Microflora intestinal
Influye en la absorción intestinal
HIDRÓLISIS
•Fcos conjugados con
ácido glucurónico
excretados por la bilis
son regenerados por las
glucuronidasas bacterianas y
reabsorbidos (aspirina)
REDUCCIÓN
Más comunes.
Degradan de fcos:
Importante para fcos de
absorción lenta.
Vía de administración enteral
VÍA SUBLINGUAL
•
Superficie de absorción muy permeable
y vascularizada
• Absorción más rápida que la oral
• Evita metabolismo presistémico e
interacciones con alimentos.
• Absorción por difusión pasiva (pKa y
pH)
Vena yugular interna
Saliva:
•pH natural saliva= 6.2-7.4
•Fcos pequeños, acidos y bases débiles, liposolubles
•Fcos tamponados permiten modificar pH
Dada la pequeña superficie absorción –fcos muy potentes a bajas
concentraciones: ej. nitroglicerina
Vía de administración enteral
VÍA RECTAL
Final intestino grueso (12 cm, mucina),
Superficie de absorción escasa
Absorción por difusión pasiva
Absorción irregular e incompleta
Venas hemorroidales inferiores y medias
(vena cava inferior--- evita efecto de primer
paso hepático)
Venas hemorroidales superiores
(vena mesentérica metabolismo primer paso)
pH=7-8, Formas farmacéuticas: pueden contener
vehículos que modifiquen: pH, viscosidad,
solubilidad, formas de liberación controlada..
para aumentar la absorción
Supositorios, enemas
Tratamientos locales (hemorroides)
Tratamientos sistémicos: Alternativa a la vía oral
(niños, ancianos, problemas gastrointestinales)
Vía de administración transdérmica
VÍA TÓPICA
•
Piel
– Epidermis (queratina, barrera
lipófila)
– Dermis (inervada y vascularizada)
•
Finalidad terapéutica
– Local
– Sistémica
• Absorción: difusión pasiva
» Pm bajo, lipófilos pueden
atravesar la capa córnea
» Excipientes grasos
1.- Penetración
2.- Permeación
3.- Absorción:
-transepidérmica
-transpendicular:
- transfolicular
- transudorípara
Vía de administración transdérmica
VÍA TÓPICA
•Formas farmacéuticas
•Pomadas, cremas, lociones
•SAT (sistemas de administración transdérmica)
•Ventajas:
•liberación mantenida
•el propio paciente
•Interrupción rápida
•No metabolismo
•Niveles hepáticos estables
•Menos efectos secundarios.
Parches de nitroglicerina (angina de pecho)
Nicotina (deshabituación tabaco)
Escopolamina (mareos)
Fentanilo (dolor)
Terapia hormonal sustitutiva.
Vías de administración transdérmica
VÍA OFTÁLMICA
Tratamientos locales para patologías oculares
El fco debe atravesar la córnea
(difusión pasiva)
•Factores
–Físico-químicos
(liposoluble con cierto
grado de hidrosubilidad)
–↓Unión a proteínas lacrimales
–↓Volumen de administración
– Viscosidad del medio
Epitelio externo lipófilo
Estroma (capa interna lipófila,
rica en colageno y agua)
Formas farmacéuticas: “estériles, isotónicas y pH fisiológico)
Colirios, gotas, aerosoles, pomadas, dispersiones en polímeros de cesión
controlada
Vías de administración transdérmica
VÍAS ÓTICA Y NASAL
ÓTICA
• Efecto local de patologías del oído “siempre y cuando no haya
perforación del tímpano”
• Formas farmacéuticas: Gotas, irrigaciones y pomadas
NASAL
Administración tópica en mucosa nasal, tratamiento local
• Difusión pasiva
• Factores
– ↑Superficie de absorción (cilios),
– A ↑mucosidad, ↓absorción (también deglución de mucus)
– Metabolismo presistémico (citocromos, no muy significativo)
– Patologías (infecciones y alergias ↑ mucosidad)
– Fisico-química y formulación
• Formas farmacéuticas: Soluciones acuosas, estériles, isotónicas
y con humectantes para penetrar la mucosa
Vía de administración transdérmica
VÍA INHALATORIA
•Absorción en MUCOSAS
–Mucosa traqueobronquial
–ALVEOLOS (zona de máx. absorción, rápida
(↑superfície, irrigada)
nasofaríngea
•Tipo de absorción
–Fcos liposol.: Difusión pasiva
–Hidrosol.: Difusión por poros y T. activo
•Factores que influyen en la absorción:
–Fisiológicos
•Frecuencia respiratoria
•Mucosidad
–Fco.:
–Tamaño partículas (aerosoles)
–No metabolismo de 1er paso hepático
–Metabolismo pre-sistémico
–(Actividad enzimática alveolar)
Tráquea
bronquios
Alvéolos
Vía de administración transdérmica
VÍA INHALATORIA
Dispositivos de administración
•Aerosoles (gotita de líquido)
•Nebulizadores (liquido-gas)
•Inhaladores de polvo
Tratamientos
Local: antiasmáticos,
broncodilatadores, corticoides
Sistémico: Anestésia, CO2, O2,
nitroglicerina
“Importante informar al paciente
sobre la correcta administración”
Vía de administración transdérmica
VÍAS VAGINAL Y VESICAL
VAGINAL
• Efecto local o tópico (zona muy vascularizada:
efecto sistémico:
– Buscado: Progesterona
– No buscado: Intoxicaciones.
•
La absorción: difusión pasiva, pH=4-5
•
Formas farmacéuticas: ÓVULOS, pomadas,
espumas, géles, cremas, comprimidos, irrigaciones.
VESICAL
• Irrigación vesical por sonda uretral. Citostáticos en
tumores de vejiga
Vías
PARENTERALES (inyectables)
Diferentes vías de admón
vías de administración
enterales
oral
sublingual
rectal
tópica
piel
oftálmica
ótica
mucosas
nasal
inhalatoria
vaginal
vesical
parenteral (con
absorción)
intradérmica
subcutánea
intramuscular
SNC
• epidural
• subaracnoidea
• intratecal
intraarticular
intraósea
intracardiaca
intrapleural
parenteral (sin
absorción)
intravenosa
intraarterial
A través de superficies
tejido epitelial, mucosas
(No inyección)
Inyección en la intimidad
de los tejidos
(inyección, parenterales)
Vías
PARENTERALES (inyectables)
VENTAJAS
INCONVENIENTES
Absorción rápida
Absorción regular
Evita pérdidas pre-sistémicas
↑Coste económico
↑Molesto para el paciente
Complicaciones ↑ graves
Se utilizan cuando:
•Necesitamos una respuesta rápida
•Fco no se distribuye bien a su lugar de acción
•Estado del paciente no permite otra vía de admón.
Vía parenteral
INTRADÉRMICA
Inyección: bajo estrato córneo.
Volumen de inyección: 0,1-0,5 ml
Lugares de
administración
15º
•
Absorción sistémica prácticamente nula
•
Objetivos:
– Diagnóstico: Tuberculina, difteria, hipersensibilidad
– Anestesia local
Vía parenteral
SUBCUTÁNEA
Inyección: tejido subcutáneo
Volumen de inyección: 0,5-2 ml
Lugares de
administración
45º
Abdomen>Deltoides>muslo>espalda
ABSORCIÓN:
- Sistémica a través de capilares.
- Difusión pasiva o a través de poros
USOS: insulina, heparina, hormonas y vacunas, comprimidos
de liberación sostenida
CONTRAINDICADA: patologías vasculares, del tejido subcutáneo,
COMPLICACIONES: lipodistrófias, nódulos, reaccion alérgica local
“Rotar zonas de punción”
Vía parenteral
INTRAMUSCULAR
Inyección: tejido muscular
Volumen de inyección: máx. 5 ml
Lugares de
administración
90º
dolorosa
niños
↑ lenta en mujeres
Deltoides >glúteos, ventroglútea,
vasto
externo
Mayor a menor
velocidad
de absorción
ABSORCIÓN:
Más rápida y regular que la subcutánea, sistémica a través de capilares.
USOS: Fcos inestables vía oral, vía oral contraindicada, absorción rápida
Formas farmacéuticas: sol. acuosas y oleosas (liberación más lenta),
emulsiones y suspensiones
CONTRAINDICACIONES: pacientes con problemas de coagulación
INTERFIERE: creatina fosofoquinasa (CPK)
“Rotar zonas de punción”
Vía parenteral
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC)
Administración directa en el SNC por tres posibles vías:
•Epidural
•Intratecal
•Intraventricular
Cuando se usan:
•Efecto rápido y prolongado
•Efecto en lugar específico del SNC
•Fcos con dificultad de cruzar:
•Barrera hemato-encefálica
•Plexo coroideo
Tratamientos:
Analgésicos y anestésicos
Vía parenteral
SNC: EPIDURAL
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
ESPACIO EPIDURAL: entre el ligamento amarillo y duramadre.
Desde donde el fco difunde a través de grasa y venas hasta
llegar al SNC, lleva un tiempo.
USOS: Analgésico y anestésico durante parto natural o cesárea.
COMPLICACIONES: punciones incorrecta, inadvertidas,
complicaciones respiratorias, temblores y complicaciones
neurológicas….
Ligamento
Espacio
amarillo
epidural
Espacio
Epidural
Duramadre
Vía parenteral
SNC: INTRATECAL
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
EL LÍQUIDO CEFALORAQUÍDEO (hidrófilo) del espacio
subaracnoideo de la médula espinal, entre piamadre y
aracnoides, efecto rápido y prolongado a bajas dosis.
USOS: Fcos hidrofólicos analgésicos
(morfina, fentanilo) y anestesia.
COMPLICACIONES:
punciones incorrecta, hipotensión,
complicaciones neurológicas….
Espacio
subaracnoideo
Piamadre
Espacio
intratecal
Vía parenteral
SNC: INTRAVENTRICULAR
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
VENTRICULOS CEREBRALES: el fco actua directamente
sobre receptores en estructuras subcorticales y
periventriculares
USOS: Analgesia potente y
duradera.
COMPLICACIONES:
Neurotoxicidad
punciones incorrectas
riesgo de infecciones en SNC
Espacio
intraventricular
Vías parenterales
INTRACARDÍACA e INTRAÓSEA
INTRACARDÍACA
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
CAVIDADES CARDÍACAS: aurículas o ventriculos
USOS: Reanimación cardiopulmonar (paro cardíaco) con admón de
adrenalina 0.1% cuando otros procesos de reanimación no funcionan.
INTRAÓSEA
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
MÉDULA ÓSEA: de huesos largos
USOS: Pediatría, situaciones de shock, restos de vías colapsadas
COMPLICACIONES: 1% de los casos, infecciones óseas.
CONTRAINDICADO: Fractura de huesos.
Vías parenterales
INTRAARTICULAR e INTRAPERITONEAL
INTRAARTICULAR
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
ARTICULACIONES
USOS: Traumatología, reumatología (artritis, tendinitis),
corticoides
INTRAPERITONEAL
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
CAVIDAD PERITONEAL: ↑absorción, vascularización,
rápido paso a circulación sistémica (expuesta a efecto de
primer paso hepático)
USOS: Antibióticos, antineoplásicos
“muy común en investigación con animales”
Vías parenterales
INTRAVENOSA
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
TORRENTE CIRCULATORIO: no hay absorción,
100% de biodisponibilidad.
USOS: fcos que se degradan, no se absorben, o no hay
otras vías.
FORMAS FARMACÉUTICAS: Soluciones acuosas “siempre”
TIPOS DE ADMÓN
Bolo intravenoso: (inyección 1-2 min. ;urgencia)
Perfusión: admón constante, catéter: control de inicio de la
acción y mantenimiento [plasmática]
Catéter: central o periférico (según agresividad del
tratamiento)
INCONVENIENTES: exceder niveles de fco, RAMs, alérgias,
toxicidad
COMPLICACIONES: Infecciones, sepsis, extravasacion,
infiltración---infección, flebitis, trombosis, necrosis.
Vías parenterales
INTRAARTERIAL
DÓNDE SE INYECTA EL FCO?:
ARTERIA: que irriga el órgano
de interés.
USOS:
Diagnosis
Fibrinolíticos y vasodilatadores
Antineoplásicos
ADMÓN DE CITOSTÁTICOS
(QUIMIOTERÁPIA)
OBJETIVO: en pacientes oncológico, detener crecimiento de células
cancerígenas afectando lo menos posible a células sanas.
VÍAS DE ADMÓN MUY IMPORTANTES
Clásica
Alternativos: regionales, uso de liposomas
YA QUE : Los fcos citostáticos son altamente tóxicos: mutagénicos,
teratogénicos y carcinogénicos
MÚLTIPLES EFECTOS SECUNDARIOS
Alteración de la médula ósea (anemia, fatiga, infecciones, hemorrágias,
nauseas, vómitos, diarrea, alopecia…
COMPLICACIONES: Extravasación o fuga accidental del fco
IMPORTANTE:
Paciente oncológico---inmunodeprimido
-Admón fcos bajo total asepsia
-Personal cualificado y protegido