teórico nº 1

INMUNOLOGÍA
2016
ACTIVIDADES PROPIAS A LA CURSADA
 Seminarios
 Discusión de los cuestionarios con ayudantes
 Asistencia a seminarios y tutorías
 Clases Teóricas
 Bibliografía
 Régimen de promoción de la materia
Actividades optativas
¿Para qué sirve el sistema inmune?
HONGOS
BACTERIAS
VIRUS
PARASITOS
Infecciones
Depresión
Alergia y
Autoinmunidad
Tumores
Respuesta
inmune
Enfermedades
cardiovasculares
Trasplantes
Embarazo/
Aborto
Principal aporte de la Inmunología: vacunas
No disponemos de vacunas efectivas
 Infecciones virales: HIV, HC, Dengue
 Infecciones bacterianas: TBC
 Infecciones parasitarias
 Vacunas anti-tumorales
¿Cuál es la razón?
Tratamiento con anticuerpos anti-PD1 en
pacientes con melanoma
Año 2015
25% respuesta
Nat Rev Immunol.
2015 May;15:323.
¿Tenemos las herramientas para
el desarrollo de una medicina
estratificada o personalizada?
Introducción a la respuesta
inmune anti-infecciosa
Vivimos en un ambiente
densamente poblado de
microorganismos
Depleción de estructura linfoides en la
mucosa intestinal del paciente HIV+
Crecimiento bacteriano
Diversidad estructural en los patógenos
Variabilidad antigénica en la
infección por HIV
Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en
al menos un nucleótido respecto del virus infectante...las
diferentes cuasi-especies circulantes pueden diferir en un
35% a nivel de env
 Alta densidad de microorganismos en
nuestro entorno externo e interno.
 Diversidad estructural de los patógenos.
 Su crecimiento agresivo.
 Sus múltiples mecanismos de evasión
Exige una respuesta inmune
sumamente eficiente
¿Cómo
reconocerlos?
¿Cómo
combatirlos?
HONGOS
BACTERIAS
VIRUS
PARASITOS
Respuesta Inmune
Confluencia de dos
estrategias diferentes:
inmunidad innata e
inmunidad adaptativa
Barreras naturales (piel y mucosas)
Células parenquimatosas
INMUNIDAD
INNATA
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Mastocitos
Monocitos y Macrófagos
Células NK
Células dendríticas
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Linfocitos T
Linfocitos B
Inmunidad innata y
adaptativa: dos manera
diferentes de “reconocer” a
los patógenos
¿Qué es lo que reconocen?
INMUNIDAD
INNATA
Patrones moleculares
asociados a patógenos
(PAMPs)
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Epitopes antigénicos
PAMPs: los ligandos reconocidos por los
receptores de reconocimiento de patrones (RRP)
 Son expresados por los microorganismos pero no por
sus huéspedes
 Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del
microorganismo
 Son estructuras expresadas por diferentes tipos de
microorganismos
LPS
Péptidoglicano
Ácido lipoteicoico
Motivos CpG no metilados (DNA)
RNA doble cadena
Arreglos de manosa y/o fucosa presentes en glicoproteínas
Los linfocitos T y B reconocen
epitopes antigénicos
Proteína gp120 del HIV
Receptores de reconocimiento de
patrones y receptores antigénicos
Reconoce motivos
compartidos (PAMPs)
Inmunidad innata
Un centenar de RRP
Inmunidad adquirida
Reconoce motivos
singulares (epitopes)
Un centenar de
millones de receptores
antigénicos
Cinco familias de RRP
Receptores tipo Toll (TLR) (11)
Receptores tipo NOD (NLR) (23)
Receptores lectina tipo C (10)
Helicasas (2)
Receptores Scavengers (8)
¿Dónde se expresan?
(citosol, endosomas, membrana celular)
¿Qué reconocen?
¿Qué funciones ponen en marcha?
¿Median la endocitosis del patógeno o sus componentes?
Un patógeno particular es reconocido
por diversos sistemas de receptores
El reconocimiento de un patógeno particular por
diferentes células de la inmunidad innata estará
dado por la expresión particular de RRP
Receptores de reconocimiento de
patrones y PAMPs: algunas precisiones
 Los RRP no sólo reconocen PAMPs, sino también DAMPs
 Los linfocitos T y B pueden expresar RRP
 Los PAMPs son expresados tanto por microorganismos
patógenos como por la flora comensal
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Epitopes
antigénicos
=
CMH
CPA
TCR
BCR
Centenares de
millones de
receptores
diferentes
El repertorio B y T está
conformado por millones de
clones diferentes cada uno
de los cuales expresa un
receptor antigénico
particular
Se generan durante la
ontogenia, en los órganos
linfáticos primarios
Una estrategia
única para generar
diversidad
1 gen
1 proteína
6 proteínas
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Epitopes
antigénicos
TCR
BCR
Centenares de
millones de
clones B y T
diferentes
¿Cuándo se generan?
¿Dónde se generan?
¿Por qué sólo los
linfocitos T y B pueden
generarlos?
Centenares de
millones de
receptores
diferentes
Una estrategia
única de migración
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Epitopes
antigénicos
TCR
BCR
Centenares de
millones de
clones B y T
diferentes
Uno de cada 1000000 de
linfocitos será capaz de
reconocer un epitope dado
Los linfocitos B y T recirculan en
forma permanente accediendo a
los OLS en forma diaria desde la
sangre: aumentar la probabilidad
de encontrar a su antígeno
Centenares de
millones de
receptores
diferentes
Un proceso de expansión
clonal realmente explosivo
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Epitopes
antigénicos
TCR
BCR
Centenares de
millones de
receptores
diferentes
Centenares de
millones de
clones B y T
diferentes
Expansión clonal: una célula T
naive activada producirá, en el
término de 5-8 días, una progenia
aproximada de 10.000 células
hijas (14-20 divisiones celulares)
Expansión clonal
Recordar para
responder en forma
más rápida y
eficiente: memoria
inmunológica
Memoria Inmunológica: una respuesta
diferente en cantidad y calidad
Presencia de anticuerpos en
individuos vacunados contra viruela
y poliomelitis por más de 50 años
INNATA
ADAPTATIVA
PMAP/RRP
Epitopes/TCR y
BCR
Reordenamientos
Línea Germinal
No Expansión
Clonal
Fase Temprana
Expansión Clonal
No Memoria
Memoria
No recirculan
Recirculan
Fase Tardía
Un desafío central para la inmunidad
innata:
Decodificar las propiedades
del patógeno e inducir un
perfil adecuado de
respuesta inmune
adaptativa: diferentes
perfiles T CD4+
Ubicación de las células
dendríticas en la epidermis
Plasticidad en la respuesta T CD4+
B
Plasmocitos
Anticuerpos
Th1
TCD4+
TFH
TH2
TREG
Th17
TCD8+
Citotoxicidad y producción
de citoquinas
Las células dendríticas orientan el
curso de la inmunidad adaptativa al
“decidir” el perfil en el cual activarán
a los linfocitos T CD4+
Muchas gracias