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ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS ESPECTRO DE ACCIÓN CORTO : Cloxacilina (beta-lactámico) MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos ANTIMICROBIANOS: DIANAS ADN girasa ÁCIDOS NUCLEICOS ARN-polimerasa PARED CELULAR: Peptidoglicano VÍAS METABÓLICAS SÍNTESIS PROTEÍNAS MEMBRANA PARED CELULAR SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO: Síntesis de precursores (citoplasma). Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento. ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO Puente pentaglicina Puente peptídico tetrapéptido Ácido N-acetilmurámico N-acetilglucosamina SÍNTESIS DE PRECURSORES: UDP-N-acetilglucosamina G ----UDP Fosfomicina UDP-N-acetilmurámico M ----UDP M ----UDP 3 aa L-Ala D-Ala Cicloserina D-AlaD-Ala UDP-N-acetilmurámicopentapéptido CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA G M PP G M G M PP TP M TP TP M TP G M G M G M M TP TP G G M TP TP G G M TP TP G M ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO G CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA TRANSPEPTIDASAS/ D-alanina GLUCOSILTRANSFERASAS CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) G M G M TP TP M M M G M G PP G M M PP PP G G M PP TP PP G M PP TP TP TP G G M PP PP G M ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO G GLICOPÉPTIDOS G G M G M PP M TP G M G M TP TP TP G M TP TP TP TP TP TP PP M G M G M G M G M G M ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO G BETALACTÁMICOS TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) G M G M TP TP M M M G M G PP G M M PP PP G G M PP PP G M PP TP TP G G M PP PP G M ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO G BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos PBPs No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. Dianas de los betalactámicos. Distinto grado de afinidad. MEMBRANA Polimixinas: Colistina Gram negativas. Poros en membrana externa Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana SÍNTESIS DE PROTEINAS SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Subunidad 30S (ARNr16S/prot S): Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Fijación aminoacil-ARNt: TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: LINCOSAMIDAS CLORANFENICOL MACRÓLIDOS CETÓLIDOS ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN) Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles QUINOLONAS SÍNTESIS DEL ADN TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Enrollamiento ADN bacteriano Corte Topoisomerasa IV Sellado QUINOLONAS ADN ADN-girasa GIRASAS QUINOLONA MUERTE CELULAR METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Acido p-aminobenzoico + Pteridina SULFAMIDAS Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas RESUMEN MECANISMOS DE ACCIÓN
