Activación del sistema del complemento

TEMA 8
PROTEÍNAS DEL SISTEMA
DEL
COMPLEMENTO
ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”
LIC. ODONTOLOGÍA
Sistema del complemento
•Mecanismo efector humoral más importante de la RII
•“Complementa” la acción de los anticuerpos:
Suero (antisuero) de oveja → Lisis bacteria (Vibrio Colerae)
Suero de oveja calentado → No lisis bacteria
Suero de oveja calentado + suero fresco → Lisis bacteria
“La actividad del suero sanguíneo que completa la acción del anticuerpo” (Paul Ehrlich)
•La acción del complemento resulta de la interacción
de un grupo numeroso y complejo de proteínas
Sistema del complemento
1.- Proteínas activadoras del sistema del C
Vía clásica
Vía de las lectinas
Vía alternativa
Vía común
Lisis del microorganismo
2.- Proteínas reguladoras (inhibidoras) del C
3.- Receptores de las proteínas del sist. del C
Nomenclatura del
sistema del complemento
Proteínas activadoras del sistema del C
Vía clásica
Vía alternativa
Vía
de las
lectinas
Vía común
Nomenclatura del
sistema del complemento
Proteínas activadoras del sistema del C
Vía clásica
C1
Vía
de las
lectinas
Vía alternativa
C4
C2
C3
C5
C6
C7
C8
C9
Vía común
Nomenclatura del
sistema del complemento
Proteínas activadoras del sistema del C
Vía clásica
C1
Vía
de las
lectinas
MBL
Vía alternativa
C4
C2
C3
C5
C6
C7
C8
C9
P
D
B
Vía común
Activación del sistema del
complemento
Síntesis de las proteínas activadoras del C:
Hepatocito (fuente más importante)
Monocito-macrófagos
Células epiteliales digestivas y g.u.
Plasma
(5% en peso de las globulinas)
Activación del sistema del
complemento
Síntesis de las proteínas activadoras del C:
Hepatocito (fuente más importante)
Monocito-macrófagos
Células epiteliales digestivas y g.u.
Torrente sanguíneo
Cx
Plasma
(5% en peso de las globulinas)
Cy
Cxb
Foco inflamatorio
Cx
Sigue la cascada de activación
Cxa
Fragmento soluble
Activación del complemento
por la vía clásica
Requiere de la presencia de
ANTICUERPOS unidos a su antígeno
Activación del complemento
por la vía clásica
Requiere de la presencia de
ANTICUERPOS unidos a su antígeno
- Segundo y subsiguientes contactos
con el mismo Ag
- Cambios conformacionales en Fc que
exponen el sitio de unión al C’
- Ac con sitio de unión a C`: IgM,
IgG1, IgG2 e IgG3
Activación del complemento
por la vía clásica
Fotografía x500.000
Activación del complemento por la vía clásica
C1q
C1q
Activación del complemento por
la vía clásica
C2b
C4bC2a
C3b
Superficie de la bacteria
C4bC2a
C4bC2a
Activación del complemento
por la vía alternativa
No requiere de la presencia de anticuerpos
Factor B
Superficie de la bacteria
LPS Bact GAc. teicoico Bact G+
Cimosán de la pared fúngica
Virus y células infectadas
Parásitos (tripanosoma)
En ausencia o ↓ ac. Siálico y otras
moléculas protectoras presentes en
células humanas
C3bB
(primer contacto)
Activación del complemento
por la vía alternativa
No requiere la presencia de anticuerpos (primer contacto)
Factor B
Properdina
Superficie de la bacteria
LPS Bact GAc. teicoico Bact G+
Cimosán de la pared fúngica
Virus y células infectadas
Parásitos (tripanosoma)
En ausencia o ↓ ac. Siálico y otras
moléculas protectoras presentes en
células humanas
C3bB
Activación del
sistema del complemento
Vía clásica
C1
Vía
de las
lectinas
MBL
Vía alternativa
C4
C2
C3
P
D
B
Lectina que se une a la manosa (mannose binding lectin)
MASP
Patógeno
Azúcares de la membrana del patógeno:
residuos de manosa
Activación del sistema del complemento:
VÍA COMÚN
C3a
C5 se une al componente C3b de la C5 convertasa
C4bC2a
C3 Convertasas
C4bC2a
C5 Convertasas
C5 es fragmentado en
C5b y C5a
C4bC2a
Activación del sistema del complemento:
VÍA COMÚN
C6
C8
Orificios en la membrana
Imagen desde arriba
Corte transversal
Representación esquemática del
poro formado con el CAM
Vía clásica
Complejos Ag:Ac
C1q, C1r, C1s
C4
C2
Vía de las lectinas
Unión a manosas
de la superficie de
patógenos
MBL, MASP-1, MASP-2
C4
C2
Vía alternativa
Superficie de
patógenos
C3
B
D (P)
C3 CONVERTASAS
(C4a)
C3a
C5a
C3b
C5b
C6, C7, C8, C9
Péptidos mediadores
de inflamación
Reclutamiento de
fagocitos
Opsonización de
patógenos
Eliminación de
inmunocomplejos
MAC
Lisis directa de
microorganismos
RECEPTORES DE LAS PROTEÍNAS
DEL COMPLEMENTO
Ligandos
Función
Distribución cel.
C3b, C4b
Eliminación de
complejos Ag:Ac
Todas las células
sanguíneas (salvo
plaquetas)
CR2 (CD21)
C3dg, iC3b, C3d
Act. linfocitos B
por complejos
Ag:Ac
Linfocitos B
CDF
CR3 (CD11b)
iC3b, LPS,
fibrinógeno
Act. fagocitosis
Fagocitos
CR4 (CD11c)
iC3b
Act. fagocitosis
Fagocitos
C1qR
C1q
Act. fagocitosis
Eliminación Ag:Ac
Monocitos, macrófagos,
plaquetas, células
endoteliales
C5aR
C5a (C4a, C3a)
Act. inflamación y
quimiotaxis
Fagocitos,
Mastocitos, basófilos
CR1 (CD35)
(C4aR; C3aR)
FUNCIONES BIOLÓGICAS DEL
SISTEMA DEL COMPLEMENTO (I)
1.- LISIS DIRECTA
MAC: C5b-C9
2.- OPSONIZACIÓN
Productos de C3b
CR3, CR4
Act. fagocitosis
FUNCIONES BIOLÓGICAS DEL
SISTEMA DEL COMPLEMENTO (II)
3.-INFLAMACIÓN
4.- QUIMIOTAXIS
C5aR (C3aR, C4aR)
5.- ELIMINACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS
C3b, C4b
CR1
PROTEÍNAS REGULADORAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Tipo
Componente
(vía)
Función inmunitaria
Inhibidor C1
Soluble
C1r, C1s (Cl.)
Disocia C1r, C1s a partir de C1q
C4bBP
Soluble
C4 (Cl. y L.)
Bloquea la formación de C4bC2a
Factor H
Soluble
C3b (A)
Bloquea la formación de C3bBb
Factor I
Soluble
C3b, C4b (Cl.
L, A)
Inactivación de C3b y C4b (cofactores:
C4bBP, CR1, factor H, DAF o MCP)
Proteína S
Soluble
C5b-C7 (C)
Une C5b67 soluble y evita su inserción en
la membrana celular
SP-40
Soluble
C5b-C7 (C)
Similar al anterior
CR1 (CD35)
Membrana
C3b, C4b (Cl.
L, A)
Bloquea la formación de C3 convertasas
MCP (CD46)
Membrana
C3b, C4b (Cl.
L, A)
Similar al anterior
DAF (CD55)
Membrana (C)
Acelera la disociación de C3 convertasas
CD59
Membrana C8, C9 (C)
Bloquea la unión de C8 a C9
C4bC2a, C3bBb
Cl: Clásica, A: alternativa; L: lectinas; C: común;
(cels autólogas)
Microorganismo
Inhibidor C1
Factor I y cofactores
Factor I
CD59
www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm
Segundo Curso Lic. Odontología
Inmunología e Inmunopatología
Tema 10. Sistema del complemento