Linfomas de células T

Linfomas de células T
Miguel A Piris
Programa de Patología Molecular
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas
Madrid-España
Lymphoma classification. Principles
The aim of the lymphoma classification was to
• Identify specific clinicopathologic entities (morphological
entities with clinical correlation)
• Whose diagnosis had a high reproducibility, based on
relatively simple techniques.
• Avoiding excessive subclassification, or the identification of
entities without clinical specific meaning.
Lymphoma classification. Principles
This has been based (additionally to the morphology) on
•
Genetic specific alteration of some lymphoma types, such as MCL, FL, or
others
•
Characteristic immunophenotypical features of some lymphomas types,
although more frequently a constellation of markers was used.
•
An increasing weight is being attributed to the site of the disease, since
in both BCL and TCL it is being recognized that specific locations of the
disease are associated with distinct molecular event, clinical features and
treatment responses, in spite of similar morphological features.
Lymphoma classification. Principles
Some of the problems that this Lymphoma classification rise are
For many of these processes, we do not have yet immunohistochemical
or molecular specific features, and the diagnosis of these tumours
depend more on a constellation of features.
Some of the techniques needed for the diagnosis of lymphoma may not
be available all over the world, and third world countries may have
difficulties in to use them.
Lymphoma classification. Principles
This is not the last word. The future may give place to situations such as
New entities are recognised based on new basic findings, associated
with a characteristic clinical picture.
Subclassification of some of the lymphoma types now recognised is
made possible by the :
• new markers,
• new data on old markers,
• availability of automatic procedures for analysing cell growth
fraction or other tumoral features.
New tools in lymphoma treatment modify, even radically, the current
way of diagnosing BCL.
Linfomas de células T
Células precursoras
Linfoma/leucemia linfoblástico T
Células maduras
Leucemia Prolinfocitica T
Leucemia de células T grandes granulares
Leucemia agresiva de células NK
Linfoma extraganglionar NK/T, tipo nasal
Micosis fungoide / Síndrome de Sezary
Desórdenes linfoproliferativos cutáneos de células CD30
Linfoma anaplásico primario cutáneo
Papulosis linfomatoide
Linfoma T cutáneo primario de células grandes anaplásico
Linfoma T subcutáneo tipo-paniculitico
Linfoma T gamma/delta hepatoesplenico
Linfoma T intestinal, tipo asociado a enteropatía
Linfoma blástico de células NK (dendríticas plasmocitoides)
Linfoma T angioinmunoblástico
Linfoma T periférico no especificado
Linfoma/leucemia T del adulto (HTLV-1+)
Linfoma anaplásico de célula grande, sistémico
LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICO T
Neoplasia de linfoblastos T que agrupa formas leucémicas y otras
más tumorales.
Rasgos clínicos:
Frecuencia: 40% LNH en la infancia.
Edad: adultos jóvenes y adolescentes.
Masa mediastínica. Ocasionales adenopatías periféricas, derrame
pleural. Frecuente afectación medular.
LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICO T
Morfología: Patrón difuso. Células de tamaño intermedio, con
núcleo escotado o redondo, cromatina blástica.
La infiltración inicial del ganglio se ve más en los sinusoides y área
paracortical.
Inmunofenotipo y genotipo:
Genotipo: TCR r. 11q11-14, 7q35, tal-1(1p32-34).
Inmunofenotipo: Tdt+, CD7+, CD3e+, CD43+, CD1a+/- . TCRab, ó
TCRgd . CD4, CD8 doble + ó -. CD16, CD57 -/+.
Estudios genéticos han mostrado alteraciones complejas afectando
14q11 y 7q34 con otros genes, como MYC, RBTN1, RBTN2,
HOX11 y LCK. Frecuente disregulación de TAL1.
LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICO T
Morfología: Patrón difuso. Células de tamaño intermedio, con
núcleo escotado o redondo, cromatina blástica.
La infiltración inicial del ganglio se ve más en los sinusoides y área
paracortical.
Inmunofenotipo y genotipo:
Genotipo: TCR r. 11q11-14, 7q35, tal-1(1p32-34).
Inmunofenotipo: Tdt+, CD7+, CD3e+, CD43+, CD1a+/- . TCRab, ó
TCRgd . CD4, CD8 doble + ó -. CD16, CD57 -/+.
Estudios genéticos han mostrado alteraciones complejas afectando
14q11 y 7q34 con otros genes, como MYC, RBTN1, RBTN2,
HOX11 y LCK. Frecuente disregulación de TAL1.
LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICO T
Courtesy of Dr Karl S. Theil
LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICO T
Courtesy of Dr Nadine S Aguilera
Tdt
Tdt
CD3
Tdt
LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICO T
Courtesy of Dr Kathryn A Rizzo
LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICO T
Variantes
Tdt negativo
Leucemia bifenotipica
CD56+ LL
LL con eosinofilia
Retos
Variabilidad en la presentación clínica y respuesta al tratamiento
LINFOMA T ANGIOINMUNOBLASTICO
Rasgos clínicos:
El cuadro es clínicamente bastante característico, afectando a
pacientes adultos con síntomas sistémicos incluyendo fiebre,
hipergammaglobulinemia, rash cutáneo, poliadenopatías, frecuente
hepatoesplenomegalia.
Ocasionales remisiones espontaneas. Puede progresar a linfoma
de células grandes, T ó B.
LINFOMA T ANGIOINMUNOBLASTICO
Morfología: Infiltración paracortical por celularidad linfoide
polimorfa incluyendo células T pequeñas e intermedias, con
blastos de fenotipo T ó B, plasmocitosis y eosinofilia, vénulas
epitelioides arborizantes. Además se suele observar hiperplasia de
células dendríticas foliculares englobando vénulas.
Genotipo: TCR r+/-, IgH-/+. EBV+. Trisomía en el cromosoma 3, 5
y alteraciones en el cromosoma X.
Inmunofenotipo:
CD4+, CXCL13 aumento de células dendríticas CD21+. TCRr.
Con frecuencia, contienen inmunoblastos B, CD30+, EBV+, alguno
de los cuales puede eventualmente progresar a linfoma B.
CD21
CD21
CD20
EBER
CD10
CD20
CD3
CD23
BCL6
CD30
EBER
GC T-Cells
Courtesy of Dr G Roncador
Figure 1. CXCL13 expression in AITL
Grogg, K. L. et al. Blood 2005;106:1501-1502
Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
LINFOMA T ANGIOINMUNOBLASTICO
Early involvement by angioimmunoblastic T cell lymphoma ?
Courtesy of Dr Erik A Ranheim
LINFOMA T ANGIOINMUNOBLASTICO
Variantes:
Rico en granulomas epitelioides
Rico en celulas B
Fase inicial (hiperplasia folicular)
Retos
Marcadores moleculares
Dianas terapeuticas (NF-kB?)
R Warnke: AILD TCL: Unresolved Issues
Diagnostic criteria for angioimmunoblastic T-cell lymphoma
? How many extra-follicular or peri-follicular FDCs
? Best marker for FDCs (CD21>CD23 ? other)
? Better marker than CD10 and BCL6, e.g. HGAL/GCET2…
? Nature of B-cell and plasma cell proliferations
small B-cell, large B-cell and plasma cell
polyclonal, oligoclonal and monoclonal
EBV positive and EBV negative
Better therapy for AIL : ? thalidomide ? cyclosporine ? other
? Relationship of follicular and perifollicular T-cell lymphomas to AIL
? Distinctive features of other peripheral T-cell lymphomas, unspecified
LINFOMA T PERIFÉRICO
Se agrupan aquí tumores con diversas morfologías, en los que no
existe una evidencia clara acerca de la conveniencia de
subclasificación.
Rasgos clínicos:
Se trata de la forma más frecuente de linfoma T observada en
Occidente.
Los pacientes suelen ser adultos, con cuadro clínico complejo que
puede incluir eosinofilia, prurito y/o síndrome hemofagocítico.
La mayoría de los casos tiene afectación ganglionar, esplénica o
de médula ósea.
Las formas extraganglionares frecuentemente son encuadrables
en entidades más precisas.
Mayor agresividad que linfomas B.
LINFOMA T PERIFÉRICO
Morfología: Amplio espectro en las variaciones arquitecturales y
citológicas, que incluye
linfomas de célula grande,
linfoma linfoepitelioide,
linfomas con afectación preferente de la zona T,
linfomas de células pequeñas o intermedias con células
sternbergoides.
Una subclasificación morfológica de estos tumores se ha
encontrado hasta ahora no reproducible y carente de significado
clínico.
Inmunofenotipo y genotipo:
Fenotipo T maduro, Tdt-, más frecuentemente CD4+, pero con
múltiples variaciones.
Frecuente expresión de CD30.
TCR r en la mayoría de los casos.
Cariotipos complejos con frecuencia.
Ausencia de alteraciones citogenéticas características.
LINFOMA T PERIFÉRICO
Courtesy of Dr Thomas Rudiger
LINFOMA T PERIFÉRICO
Courtesy of Dr Thomas Rudiger
LINFOMA T PERIFÉRICO
Courtesy of Dr Thomas Rudiger
LINFOMA T PERIFÉRICO
Courtesy of Dr Thomas Rudiger
LINFOMA T PERIFERICO
Variantes:
Linfoepitelioide
Citotoxico
Zona T (interfolicular)
Retos
Variantes clinico-moleculares
Dianas terapeuticas (NF-kB?)
LINFOMA T ANAPLASICO DE CÉLULA GRANDE, SISTÉMICO
Neoplasia sistémica de linfocitos T grandes CD30+ con frecuente
expresión de ALK.
Rasgos clínicos:
Más característicamente una enfermedad de la segunda y tercera
década, aunque puede verse en cualquier edad.
La mayoría de los casos cursa con afectación ganglionar, y aunque hay
formas extraganglionares, es muy raro que se presente como
enfermedad cutánea exclusiva.
Aquellos casos de linfomas cutáneos CD30+ sin afectación sistémica se
encuadran mejor en la entidad de linfoma T anaplásico cutáneo.
Diversas series coinciden en que, tras un tratamiento adecuado, y pese a
tratarse de una neoplasia agresiva, la probabilidad de supervivencia a los
5 años es cercana al 80%. Esto es especialmente cierto para aquellos
tumores ALK+.
LINFOMA T ANAPLASICO DE CÉLULA GRANDE, SISTÉMICO
Morfología:
Típicamente neoplasia de células grandes, de crecimiento
cohesivo, con ocupación de sinusoides y luces vasculares.
Aunque hay formas pleomórficas, con células sternbergoides, las
formas más frecuentes no muestran marcado pleomorfismo.
Variante linfohistiocítica (predominio de histiocitos).
Variante de célula pequeña.
Variante simulando Linfoma de Hodgkin.
Excluir las formas secundarias (corresponden a progresión tumoral
de otros tipos de neoplasias)
LINFOMA T ANAPLASICO DE CÉLULA GRANDE, SISTÉMICO
Inmunofenotipo y genotipo:
CD30+ EMA+ TIA1+. Frecuente expresión de ALK, aunque esta
puede faltar.
La demostración de antígenos T maduros (CD2, CD3, CD4, CD8)
puede ser difícil, y algunos casos solo tienen CD43 ó CD45RO.
La expresión de ALK en estos tumores es más frecuentemente
consecuencia de la translocación 2p23; 5q35. No obstante, otras
translocaciones afectando el gen ALK están siendo descritas.
Hay una tendencia a limitar esta entidad a los casos ALK+, ya que
ellos muestran un cuadro clínico más recortado.
Courtesy of Dr M Mollejo, Dr F Camacho
Courtesy of Dr M Mollejo, Dr F Camacho
Courtesy of Dr M Mollejo, Dr F Camacho
TPM3-ALK fusion gene
Courtesy of Dr Megan S Lim
CD3
CD30
LINFOMA EXTRAGANGLIONAR T/NK, tipo nasal
Linfoma de células NK con presentación extraganglionar.
Rasgos clínicos:
Raro, más frecuente en Asia, América Central y del Sur.
Aunque la presentación típica es como una lesión nasal o de la
cavidad bucal, tumores con rasgos similares pueden ser vistos en
otras localizaciones, sobre todo extraganglionares.
Cuando el tumor asienta en una localización extranasal, se ha
propuesto la denominación de tipo nasal.
Curso clínico variable, existiendo un porcentaje significativo de
enfermos que responden favorablemente. Otros progresan a pesar
del tratamiento, sin que se hallan identificado factores predictivos
de respuesta al tratamiento otros que el estadio clínico.
LINFOMA EXTRAGANGLIONAR T/NK, tipo nasal
Morfología:
Infiltrado difuso, en ocasiones angiocéntrico y angiodestructivo.
Necrosis coagulativa.
Espectro citológico variado, que puede incluir abundantes células
inflamatorias que dificultan el diagnóstico.
Inmunofenotipo y genotipo:
Genotipo: TCR r-. EBV+.
Inmunofenotipo: CD2+, CD3superficie-, CD3e+, CD56+, CD4-,
CD8-, TIA1+.
La demostración de gránulos citotóxicos y EBER+ facilita el
diagnóstico.
EBER
CD56
Granzyme B
TIA-1
LINFOMA NK BLASTICO
Neoplasia hematodermica CD4+ CD56+
Tumor de dendriticas plasmocitoides
Tumor frecuentemente cutáneo o extraganglionar, compuesto por
células CD56+, parcialmente solapado con LMA CD56+.
Rasgos clínicos: La mayoría de los pacientes debuta con lesiones
cutáneas, a las que pueden acompañar ganglios linfáticos o
afectación de médula ósea.
Morfología: infiltrado difuso de células de tamaño intermedio, con
cromatina blástica.
Inmunofenotipo: CD3-/+, CD56+, CD4+/-, CD68-/+, Tdt-/+,
mieloperoxidasa-, CD33-, EBV-. TCR germinal.
CD56
MIB1
CD4
CD3
Tdt
MIB1
TCL1
CD68
LINFOMA NK BLASTICO
TCL-1
CD68
CD123
TCL-1
LINFOMA T gd HEPATOESPLENICO
Rasgos clínicos: Más frecuente en adultos jóvenes, o
adolescentes. Hombre>mujeres. Clínica: Hepatoesplenomegalia.
Infiltración medular y periférica común. Agresivo, recidiva.
Morfología: Infiltración intrasinusoidal en bazo y médula ósea por
células de tamaño intermedio, con cromatina laxa y nucleolo
inconspicuo.
Inmunofenotipo y genotipo: La mayoría de los casos tienen un
fenotipo CD3+, TIA1+, TCRdg, aunque hay casos ocasionales de
fenotipo TCR ab. Isocromosoma 7q. EBV-.
Courtesy, Dr Orazi, Dr Gaulard
Courtesy, Dr Orazzi, Dr Gaulard, Dr Jerald Z Gong
Ph Gaulard: Hepatosplenic T-cell lymphoma
- summary
Muco cutaneous gd
Skin, usually subcutaneous, or
Hepatosplenic gd
BM, spleen, liver (sinuses)
Mucosal sites: GI, nasal, thyroid,..
Aggressive
Aggressive
Activated cytotoxic phenotype
Non activated cytotoxic pheno
TIA-1+, Gr B +, Perf +
TIA-1 +, Gr B -/ Perf –
Gr M +
Gr M +
Cell spectrum, apoptosis common
Cell spectrum limited , no
apoptosis
EBV variable, site dependent
EBV -
Iso7q? cytogenetics ?
Iso 7q +, + Trisomy 8
Ph Gaulard: Hepatosplenic T-cell lymphoma
unresolved issues/future directions -
• Specificity and significance of isochromosome 7q
• Most cases derive from gd cells, but some from ab cells:
- function (NKT cells?) > cell origin
• Are there indolent cases ?
- difficult to differentiate from gd T-LGL
- mechanisms involved in resistance to therapy
• A context of long-standing immunosuppression is frequent:
- post- transplant, HIV, other therapies, infectious agents: EBV
? role of chronic antigen stimulation ?
? role of gd T cells in first-line immune surveillance
(cells of the innate immune system)
LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO (HTLV-I)
Proceso linfoproliferativo T maduro asociado a
HTLV-I.
Rasgos clínicos:
Enfermedad endémica en Caribe y Suroeste de
Japón, que afecta a adultos.
Variabilidad en las formas clínicas, incluyendo una
forma aguda con enfermedad diseminada,
hepatoesplenomegalia, hipercalcemia. Altamente
agresivo.
Hay ademas formas linfomatosa, crónica y
quiescente.
FOX-P3, a T-reg marker, in search of a tumoral counterpart
FOX-P3, a T-reg marker, in search of a tumoral counterpart
FOX-P3, a T-reg marker, in search of a tumoral counterpart
LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO (HTLV-I)
Proceso linfoproliferativo T maduro asociado a HTLV-I.
Morfología: En las formas agudas y linfomatosas, las células
neoplásicas son de tamaño medio a grande, con marcado
pleomorfismo, cromatina en grumos y nucleolos definidos.
Con frecuencia hay células RS y gigantes con núcleos
cerebriformes.
La presencia de células hiperlobuladas es característica de la
sangre periférica.
En las formas quiescentes de la enfermedad suele haber
predominio de linfocitos pequeños.
Inmunofenotipo y genotipo:
La mayoría de los casos tiene un fenotipo T maduro CD4+, aunque
hay variaciones en algunos casos. Frecuente CD25+.
Genotipo: TCR r. HTLV-I+.
FoxP3+ 2/3 casos
LEUCEMIA DE CÉLULAS T GRANDES GRANULARES
Desorden heterogéneo con expansión de células grandes
granulares.
Rasgos clínicos:
Frecuencia: Rara.
Edad: adultos .
Clínica: Asintomática. Linfocitosis, anemia y neutropenia. Curso
indolente y no progresivo.
Los pacientes suelen tener una linfocitosis discreta de este tipo
celular, en la mayoría de las ocasiones de forma clonal.
La mayoría de estos procesos cursa de forma indolente.
LEUCEMIA DE CÉLULAS T GRANDES GRANULARES
Morfología:
El diagnóstico se efectúa en la sangre periférica de estos
pacientes, donde se observan los característicos linfocitos
granulares.
La infiltración de médula ósea suele ser ligera y difícil de
reconocer.
Inmunofenotipo y genotipo:
La mayoría de los casos tiene un fenotipo T maduro CD8+, aunque
hay variaciones.
La expresión de CD11b, CD56, con ausencia de TCRab y CD3 es
más característica de leucemia NK.
Genotipo: TCR r.
LEUCEMIA DE CÉLULAS T GRANDES GRANULARES
Courtesy of Dr. R Robert W McKenna
T cell LGL leukemia with red cell aplasia
LEUCEMIA DE CÉLULAS T/NK
Leucemia agresiva de células natural killer.
Rasgos clínicos: Más común en Oriente. Pacientes jóvenes con
fiebre y cuadro leucémico. Frecuente hepatoesplenomegalia. La
mayoría de los casos tiene un curso agresivo. La forma occidental,
más frecuentemente EBV-, suele tener un curso más indolente.
Morfología: Células leucémicas mayores que células grandes
granulares, de núcleo irregular, con nucleolo variable. Gránulos
azurofílicos citoplasmáticos. Invasión medular y tisular difusa.
Inmunofenotipo y genotipo: CD2+ CD56+ CD3-. TCR germinal.
EBV positivo.
LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
Leucemia agresiva de linfocitos T maduros de tamaño pequeño a
mediano.
Rasgos clínicos:
Adultos con esplenomegalia, leucemia y ocasional afectación
ganglionar y cutánea.
Frecuente anemia y trombopenia, con linfocitosis>100x103/ml.
Curso progresivo con supervivencia corta.
Candidato a tratamiento con 2- deoxicoformicina o anticuerpo
CAMPATH-1H.
LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
Morfología:
Células en sangre periférica de tamaño pequeño a intermedio,
núcleo redondeado y nucleolo visible.
Diversas variaciones morfológicas.
Inmunofenotipo y genotipo:
Inmunofenotipo: Tdt-, CD1a-, CD4+ CD8-, ó CD4- CD8+, con un
porcentaje significativo de casos CD4+ CD8+.
Genotipo: TCR r. Inv 14(q11:q32). Frecuente trisomía 8q.
LINFOMA T INTESTINAL, ASOCIADO A ENTEROPATÍA
Linfoma intestinal derivado de linfocitos T intraepiteliales.
Rasgos clínicos: La mayoría de los casos se presenta sin historia
previa de enteropatía, aunque una fracción de ellos muestra
lesiones de la mucosa vecina. Frecuencia: Raro. Edad: adultos.
Clínica: Dolor abdominal, masa o malaabsorción; múltiples úlceras
duodenales con o sin perforación. Enfermedad agresiva, con pobre
respuesta a quimioterapia en la mayoría de los casos.
Morfología: Tumor ulcerado de yeyuno o íleon, con citología
variable entre células intermedias a grandes. Infiltración de epitelio
criptal en los márgenes y la proximidad del tumor. Frecuente áreas
de atrofia vellositaria en la mucosa vecina.
Inmunofenotipo y genotipo: Genotipo: TCR r. EBV-.
Inmunofenotipo: CD3+, CD4-, CD8-/+, CD103+, CD56-/+, con
gránulos citotóxicos. Raro EBV+.
LINFOMA T INTESTINAL, ASOCIADO A ENTEROPATÍA
Enteropathy-type T-cell lymphoma (pleomorphic medium to large cell, CD56-)
Courtesy of Dr Andreas Zettl
LINFOMA T INTESTINAL, ASOCIADO A ENTEROPATÍA
LINFOMA T CUTÁNEO
Incluye tres entidades claramente diferenciadas:
Linfoma T epidermotrópico (Micosis Fungoide),
Desorden linfoproliferativo primario cutáneo CD30+ y
Linfoma T subcutáneo paniculítico.
LINFOMA T CUTÁNEO
MICOSIS FUNGOIDE / LINFOMA T CUTÁNEO EPIDERMOTRÓPICO.
Rasgos clínicos: Adultos. Lesión cutánea con manchas, placas o
nódulos. Ocasional eritrodermia. Tumor indolente, puede
transformarse en linfoma de alto grado.
Morfología: Infiltrado epidermotrópico de linfocitos pequeños o
intermedios. La presencia de exocitosis epidérmica por células
aisladas es más frecuente que la formación de auténticos
abscesos de Pautrier. Puede faltar atipia citológica. La enfermedad
progresa a formas con infiltrado en banda y posteriormente tumor.
Inmunofenotipo y genotipo: Genotipo: TCR r. 11q11-14, 7q35, tal1(1p32-34). Inmunofenotipo: Tdt-, CD7-, CD3+, CD4+, CD8-.
MICOSIS FUNGOIDE / LINFOMA T CUTÁNEO EPIDERMOTRÓPICO.
Variantes:
·
Síndrome de Sezary: Comparte los rasgos de la MF, con
eritrodermia y afectación de sangre periférica y ganglionar
generalizada. La afectación ganglionar aparece enmascarada por
los fenómenos de linfadenitis dermatopática. La afectación de
médula ósea es rara. Pronóstico menos favorable.
·
Reticulosis pagetoide: forma epidermotrópica pura, con
variante localizada o múltiple.
·
Mucinosis folicular, asociada a Micosis Fungoide.
·
Enfermedad cutánea granulomatosa con pliegues. Forma
clínica que puede encontrarse asociada a otras condiciones.
Courtesy Dr Ida M Ikonomou
CD8
CD30
Mycosis fungoides show concurrent
deregulation of multiple genes involved in the
TNF signaling pathway: An expression profile
study
Lorraine Tracey*, Raquel Villuendas *, Ana Maria Dotor# ,
Inmaculada Spiteri* , Pablo Ortiz? , Juan F García*, José-Luis
Rodríguez-Peralto+, Miguel A Piris*
*Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Molecular Pathology Program,
Department, Hospital Universitario de Getafe, ? Dermatology and +Pathology
Departments, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain
# Pathology
cDNA microarrays in CTCL
Could the MF signature be used in
the differential with inflammatory
dermatosis ?
Normalization of samples with normal skin expression profile
cDNA microarrays in CTCL
This 27-genes
signature
distinguishes
MF from ID
Some of these
genes are giving
redundant
information
cDNA microarrays in CTCL
Validation of MF prediction model
Calculation of an average for each cluster
Discriminant analysis
Correct classification of
cases:
FJX1
SYNE-1B
STAT4
TRAF1
BIRC3
Hs.127160
6-Gene MF
prediction
model
Original test group
(29MF, 11ID cases)
97.3%
Blind set of 24 early
stage MF cases (stages
Ia, Ib, IIa)
97.0%
DESORDEN LINFOPROLIFERATIVO PRIMARIO CUTÁNEO CD30+.
Incluye :
·
Linfoma T cutáneo primario de células grandes
anaplásico.
·
Papulosis linfomatoide.
·
Formas intermedias
LINFOMA T CUTÁNEO PRIMARIO DE CÉLULAS GRANDES ANAPLÁSICO:
Linfoma T de células grandes CD30+ con enfermedad restringida a
la piel al diagnóstico inicial y en los seis primeros meses después
del mismo.
Rasgos clínicos: Adultos y ancianos. En la mayoría de los casos,
enfermedad limitada la piel, con curso quiescente, que puede incluir
remisiones espontáneas. Pronóstico favorable, aunque en una
minoría de casos puede desarrollarse enfermedad sistémica.
Morfología: Lesión nodular, no epidermotrópica, compuesta por
linfocitos T grandes, no necesariamente de morfologia anaplásica.
Inmunofenotipo y genotipo: Las células neoplásicas son CD30+
CD4+, EMA-/+, ALK-, TIA1-/+.Extremadamente rara presencia de
t2;5.
CD30
CD30
CD3
PERFORIN
LINFOMA T CUTÁNEO PRIMARIO DE CÉLULAS GRANDES ANAPLÁSICO:
PAPULOSIS LINFOMATOIDE:
Enfermedad cutánea recurrente, con pápulas que tienen regresión
espontánea, compuesta por un infiltrado T polimorfo con células
grandes, a veces sternbergoides, CD30+.
Existe una división morfológica entre lesiones tipo A (polimorfas,
con células RS y células inflamatorias) y lesiones tipo B
(predominio de células con núcleos cerebriformes, escasez de
células inflamatorias).
La mayoría de los casos, especialmente lesiones tipo B, tienen
TCR r.
LINFOMA T SUBCUTÁNEO TIPO-PANICULÍTICO
Tumor de linfocitos T citotóxicos, que afecta fundamentalmente el
panículo adiposo.
Rasgos clínicos:
Muy raro, afecta adultos, de ambos sexos.
Clínica: Nódulos cutáneos profundos. Mas frecuente afectación de
extremidades. Baja tendencia a diseminación extracutánea.
Frecuente asociación con síndrome hemofagocítico.
Curso agresivo, aunque inicialmente puede cursar de forma
tórpida.
LINFOMA T SUBCUTÁNEO TIPO-PANICULÍTICO
Morfología:
Lesiones paniculíticas del tejido celular subcutáneo, en los que el
infiltrado neoplásico, además de ocasionales áreas difusas, reemplaza
las células adiposas, revistiendo vacuolas adiposas.
La citología del tumor puede variar entre pequeña a grande, con
moderado pleomorfismo y llamativa cariorrexis.
Frecuentemente hay macrófagos con restos nucleares fagocitados. La
afectación de la dermis es rara, pero se ve en lesiones avanzadas.
Inmunofenotipo y genotipo:
Genotipo: TCR r. EBV-. Inmunofenotipo: CD8+, TIA1+.
Más frecuente TCR? ? , pero algunos casos TCR??.
LINFOMA T SUBCUTÁNEO TIPO-PANICULÍTICO
Subcutaneous panniculitis-like T-cell
lymphoma vs cutaneous gamma-delta Tcell lymphoma
Courtesy of Dr Amilcar A. CastellanoSanchez
WHO-EORTC Classification for Cutaneous T-Cell and NK-Cell Lymphomas
Indolent: Disease specific 5 yr survival 75-100%
Mycosis fungoides
Mycosis fungoides variants/subtypes:
- Folliculotropic MF
- Pagetoid reticulosis
- Granulomatous slack skin
Primary cutaneous CD30+ LPD
- Primary cutaneous ALCL
- Lymphomatoid papulosis
Subcutaneous panniculitis-like TCL (aß T-cell)
Primary cutaneous CD4+ small/medium pleomorphic TCL (provisional)
Willemze R et al. Blood 105:3768, 2005
WHO-EORTC Classification for Cutaneous T-Cell and NK-Cell Lymphomas
Aggressive: Disease-specific 5 yr survival 16-24%
Sézary syndrome
Primary cutaneous extranodal NK/TCL, nasal type
Primary cutaneous aggressive epidermotropic
CD8+ TCL (provisional), including CD8+ cases of generalized
pagetoid reticulosis (Ketron-Goodman type)
Cutaneous gamma-delta TCL (provisional)
Primary peripheral TCL, unclassified
Willemze R et al. Blood 105:3768, 2005
CTCL. Discussion Points
M Kinney
CD8+ cutaneous TCL include:
- Small subsets of MF, LyP and ALCL with no difference in
clinical features and prognosis
- Most cases of SCPTCL
- Subset of gamma/delta TCL
- Primary cutaneous epidermotropic CD8+ TCL
- Subset of nasal type NK/TCL
EBV+ cytotoxic TCL lacking features of nasal/nasal type NK/TCL
Is gamma-delta TCL a specific entity or a variant of
characterized TCL?
other well-
Are there ways to recognize ALCL secondary to mycosis fungoides,
lymphomatoid papulosis, or Hodgkin lymphoma other than by history?