GBM Diagnosis of Progression and Response
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GBM Diagnosis of Progression and Response : Radiological methods of image Ana Ramos Hospital U.12 de Octubre. Hospital U. Madrid Sanchinarro Recurrent GBM: Problems ✓Infiltrating tumors, indistinct borders. ✓Dificult to diferenciate tumor infiltration,gliosis and post RT changes. ✓Enhancement only reflectes BBB lesion. (No tumoral activity) ✓With the standardization of treatment around surgery/RT/TMZ, certain patterns are beginning to emerge that were not previously noticed Utility of postsurgical MRI Enhancement Perform post surgical MRI in the first 48-72 hours: 2-4… months 1. 2. 3. Porcentage of resection Avoids confusion with non tumoral inflamationon (margins of the surgical bed) Detect areas of infarction (months later they can capture) 76 años GB 48 horas post Qco 1 mes post QT y RT 76 años GB 48 horas post Qco 1 mes post QT y RT RANO Criteria (Response Assesment in Neuro-Oncology) Enfermedad medible Tumor captante Tumor no captante Enfermedad no medible 2,8 X 2,3 6,44 1,5 X 1,8 2,7 Estimación subjetiva Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology) Measurable lesion (>1cm) Not measurable lesions: • Lesions with linear morphology • Masses with not defined margins • Lesions with major axis <1 cm Lesions with central necrosis: Multiple Lesions •If they are <1 cm are considered together. •Must be evaluated at least the 2 major •Should be assess the ones that have grown Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology) Measurable lesion (>1cm) Not measurable lesions: • Lesions with linear morphology • Masses with not defined margins • Lesions with major axis <1 cm Lesions with central necrosis: Do not measure cystic cavity Multiple Lesions •If they are <1 cm are considered together. •Must be evaluated at least the 2 major •Should be assess the ones that have grown Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology) Measurable lesion (>1cm) Not measurable lesions: • Lesions with linear morphology • Masses with not defined margins • Lesions with major axis <1 cm Lesions with central necrosis: Do not measure cystic cavity Multiple Lesions •If they are <1 cm are considered together. •Must be evaluated at least the 2 major •Should be assess the ones that have grown Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology) Measurable lesion (>1cm) Not measurable lesions: • Lesions with linear morphology • Masses with not defined margins • Lesions with major axis <1 cm Lesions with central necrosis: Do not measure cystic cavity Multiple Lesions •If they are <1 cm are considered together. •Must be evaluated at least the 2 major •Should be assess the ones that have grown Evaluate the T2 component Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology) Measurable lesion (>1cm) Not measurable lesions: Lesions with linear morphology Masses with not defined margins Lesions with major axis <1 cm Lesions with central necrosis Do not measure the cystic cavity Multiple lesions If they are <1 cm are considered together. Must be evaluated at least the 2 major Should be assess the ones that have grown Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology) Measurable lesion (>1cm) Not measurable lesions: Lesions with linear morphology Masses with not defined margins Lesions with major axis <1 cm Lesions with central necrosis Do not measure the cystic cavity Multiple lesions If they are <1 cm are considered together. Must be evaluated at least the 2 major Should be assess the ones that have grown Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology) Measurable lesion (>1cm) Not measurable lesions: Lesions with linear morphology Masses with not defined margins Lesions with major axis <1 cm Lesions with central necrosis Do not measure the cystic cavity Multiple lesions If they are <1 cm are considered together. Must be evaluated at least the 2 major Should be assess the ones that have grown Evaluate the T2 component RANO Criteria Complete response Partial Response • • • • • • Stable disease • • Progression • • • Disappearance of all enhancing disease (measurable and non-measurable) Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions No new lesions 50% or more decrease of all measurable enhancing lesions Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions No new lesions Does not qualify for complete response, partial response or progression Stable non-enhancing FLAIR/T2 lesions 25% of more increase in enhancing lesions despite stable or increasing steroid dose Increase (significant) in non-enhancing T2/FLAIR lesions, ( not attributable to other non-tumour causes) Any new lesions RANO Criteria Complete response Partial Response • • • • • • Disappearance of all enhancing disease (measurable and non-measurable) Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions No new lesions 50% or more decrease of all measurable enhancing lesions Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions Sustained for at least 4 No new lesions Weeks Stable disease • • Progression • • • Does not qualify for complete response, partial response or progression Stable non-enhancing FLAIR/T2 lesions 25% of more increase in enhancing lesions despite stable or increasing steroid dose Increase (significant) in non-enhancing T2/FLAIR lesions, ( not attributable to other non-tumour causes) Any new lesions RANO Criteria Complete response Partial Response • • • • • • Disappearance of all enhancing disease (measurable and non-measurable) T2/ Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions No new lesions FLAIR 50% or more decrease of all measurable enhancing lesions Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions New lwsions Sustained for at least 4 No new lesions Weeks Stable disease Progression • Does not qualify for complete response, partial response or progression Measurable enhancement lesions • Stable non-enhancing FLAIR/T2 lesions • • • 25% of more increase in enhancing lesions despite stable or increasing steroid dose Increase (significant) in non-enhancing T2/FLAIR lesions, ( not attributable to other non-tumour causes) Any new lesions Diagnóstico 16 meses 20 meses 23 meses Criterios de respuesta radiológica: Valoración La respuesta se valora frente al estudio basal Misma técnica y mismo equipo previo al tratamiento Grosor ≤ 5mm // 0mm skip Si RM es equívoca continuar el tto➔ RM en 1 mes Si hay progresión la fecha es de la primera sospecha RM al mes para confirmar la respuesta Challenges in the assesment of posttreatment GBM Pseudoresponse Pseudoprogression Radionecrosis Pseudoprogression (Post QT and RT) ✓ An increase in contrast-enhancing lesion size, followed by subsequent improvement or stabilization without any further treatment ✓ Pseudoprogression is a subacute treatment-related reaction with or without clinical deterioration (most patients, the increase in radiologic abnormalities is clinically asymptomatic) ✓ Shortly after completion of RT ✓ Pseudoprogression is most likely induced by a pronounced local tissue reaction with an inflammatory component, edema, and abnormal vessel permeability causing new or increased contrast enhancement on MR imaging examinations ✓ Most important, some studies have found an association between the incidence of pseudoprogression and increased survival; perhaps pseudoprogression represents an active “inflammatory” response against the tumor. Pseudoprogression (Post QT and RT) ✓ An increase in contrast-enhancing lesion size, followed by subsequent improvement or stabilization without any further treatment ✓ Pseudoprogression is a subacute treatment-related reaction with or without clinical deterioration (most patients, the increase in radiologic abnormalities is clinically asymptomatic) ✓ Shortly after completion of RT First 3 months after treatment May occur up to 6 months ✓ Pseudoprogression is most likely induced by a pronounced local tissue reaction with an inflammatory component, edema, and abnormal vessel permeability causing new or increased contrast enhancement on MR imaging examinations ✓ Most important, some studies have found an association between the incidence of pseudoprogression and increased survival; perhaps pseudoprogression represents an active “inflammatory” response against the tumor. 1 month post QT-RT Initial Caso de pseudoprogresion Pseudoprogression 3 months post QT-RT MRI sequences that help in the diagnosis of pseudoprogresion DWI OJO: 3 first months post RT Do not include in clinical trials except Enhancement outside the iradiated tissue Histologic confirmation Perfusion DSC •T2* Perfusion .DCE •T1 Pseudoprogresion is a radiologic manifestation. Included in the treatment effects Implies different patient outcome Disruption of the BBB which facilitates passages of the drug “Early necrosis” is an outdated term First 3 months after treatment May occur up to 6 months Pathology Gliosis and reactive radiation induced changes. Exagerated response to effective theraphy Changes in the vascular endothelium and BBB Pseudoprogression may influence the clinical recommendation In cases of true tumor progression, there is no reason to continue adjuvant TMZ; while in cases of pseudoprogression, adjuvant TMZ should be continued 1 month post QT y RT Predominates post QT y RT (1 months post-tto) Pseudoprogresión MR post RT-QT: increase in contrast enhancing lesion, subsequent improvement without tratment changes 3 months post QT y RT Barajas et al. Radiology 2009 1 month post QT y RT Predominates post QT y RT (1 months post-tto) 3 months post QT y RT Predominates tumor (3 months) Barajas et al. Radiology 2009 1 month post QT y RT Predominates post QT y RT (1 months post-tto) GBM : higher peak < % recovery of baseline Pseudoprogresion: < short peaks and better recovery of the baseline 3 months post QT y RT Predominates tumor (3 months) Barajas et al. Radiology 2009 RM-Perfusion fraccionada stimate tumor fraction Cambios mixtos Tumor Cambios post RT Hu et al. Neuro-Oncology 2012 DWI: Histograms with ADC Song et al. KJR 2013 DWI: Histograms with ADC Pseudoprogression Song et al. KJR 2013 DWI: Histograms with ADC Pseudoprogression Tumor growth Song et al. KJR 2013 Intensidad de señal DCE, Perfusion T1 Tiempo Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286 Intensidad de señal DCE, Perfusion T1 Tiempo Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286 MGMT Methylation MGMT is a good indicator of therapeutic response and a better prognosis. Cells that are defiecient in MGMT Increase sensitivity to TMZ Pseudoprogresión more frequently m MGMT 90% PsP Nm MGMT 40% PsP ↑Enhancement RM post RT-QT GBM mMGMT 10% recurrence GBM Nm MGMT 60% recurrence Brandes et al. J Clin Oncol 2008 PET-RM Antiangiogénicos Measures of the enhancement component of the tumor is not enough Overestimates the response Non enhacement tumor DWI Inhibits angiogenesis Decreases microvascular density Decreases vascular permeability "Inhibit" tumor growth Decreases intersticial pressure Initial decrease in and subsequent Exclusively T2-circumscribed hyperintense tumor flare-up of CE at progression Progression without new or only speckled CE Exclusively T2- hyperintense tumor progression without new or only speckled CE No decrease in CE or development of new lesions at first follow-up imaging ✔ Pseudoresponse Martha Nowosielski, et al. Neurology 2014 The first follow-up examination after initiation of bevacizumab therapy is pivotal. The cT1 flare-up PT develops significantly later than do the primary nonresponder and T2-circumscribed PTs The T2-diffuse PT is the most commonly phenotype. Pseudoresponse. Stereotactic biopsies performed in abnormal FLAIR areas on MRI revealed infiltrative tumor cells with areas of thin-walled blood vessels. Enero 2012 Marzo 2013 response Febrero 2013 Junio 2013 Diciembre 2013 Febrero 2013 Diciembre 2013 Junio 2013 Pseudo Response Febrero 2013 Diciembre 2013 Junio 2013 Pseudo Response La restricción fuera de los limites de la lesión captante puede ser un predictor de progresión de enfermedad Gerstner E R et al. JCO 2010;28:e91-e93 La habilidad de restricción en difusión para predecir progresión se produce en pacientes con múltiples tratamientos no solo con antiangiogénicos ©2010 by American Society of Clinical Oncology Bevacizumab: Restricción en DWI sin asociar captación Restricción en DWI no tumoral ? • Aparecen a los 4 ss. • Evolución variable: se mantienen Necrosis atípica e hipoxia crónica . Necrosis gelatinosa Etiología • Aumento de la viscosidad y de las proteinas • Hipoxia crónica ???con desbalance osmótico por depleción ATP. • Normalización de la vascularización seguido de destrucción Mong et al. AJNR octubre 2012 Rieger. J Neuroonc 2010 Bahr et al . Neurology 2014 Favorable outcome Together DWI restriction Increase in distant Necrosis recurrence T1 hiperintensity Ca in CT Bevacizumab No tumor progresion at the site Marzo 2013 Septiembre 2013 Enero 2014 Respuesta a los antiangiogénicos Diferenciar respondedores de No Captación respondedores no es útil DWI Densidad celular RM-Perfusión DSE Perfusion T2 Viscosidad tisular Proteinas Infarto DCE. Perfusion T1 Respuesta a los antiangiogénicos Diferenciar respondedores de No Captación respondedores no es útil DWI Densidad celular Viscosidad tisular Proteinas Infarto RM-Perfusión Para finalizar…. RANO DWI Laboratorio RM Postqca Postproceso T2 -FLAIR RM-Perfusión Captación Seguimiento Antiangiogenicos Futuro Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG) en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab Pope et al J Neurooncology 2012 Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG) en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab Pope et al J Neurooncology 2012 Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG) en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab Valoran el ADC medio de la curva con valores inferiores (ADC-L) Proporción de pixeles de tumor que pertenecen a la curva inferior (LCP) Pope et al J Neurooncology 2012 Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG) en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab Valoran el ADC medio de la curva con valores inferiores (ADC-L) Proporción de pixeles de tumor que pertenecen a la curva inferior (LCP) % Pope et al J Neurooncology 2012 Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG) en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab Valoran el ADC medio de la curva con valores inferiores (ADC-L) Proporción de pixeles de tumor que pertenecen a la curva inferior (LCP) ----- ADC<1209 y LCP>0.71 --- ADC>1209 o LCP<0.71 Responden mejor • Poca celularidad • Poca necrosis y edema % Pope et al J Neurooncology 2012 Respondedores No Respondedores Respond Intermedios Altura del pico Valoración 1 mes Respondedores No Respondedores Respond Intermedios Porcentaje de recuperación Valoración 2 meses NUEVA BIOMARCADOR EN DSC AVOL Voxels con caracteristicas en la perfusión mixtas de arterias y venas Arterio-venous overlap AVOL es mayor en GBM Mejor pronóstico si AVOL disminuye con el tto No correlación con captación ni con VSC La Violette et al. Neuro-Oncology 2013 NUEVA BIOMARCADOR EN DSC AVOL Voxels con caracteristicas en la perfusión mixtas de arterias y venas Arterio-venous overlap AVOL es mayor en GBM Mejor pronóstico si AVOL disminuye con el tto No correlación con captación ni con VSC La Violette et al. Neuro-Oncology 2013 Para finalizar…. RANO DWI Laboratorio RM Postqca Postproceso T2 -FLAIR RM-Perfusión Captación Seguimiento Antiangiogenicos Futuro Mujer de 54 años en progresión tratada con Bevacizumab EC FASE II de anti VEGF for recurrent GBM Basal 1 día 1 mes 2 meses Neuro Oncol. 2010 May; 12(5): 466–472 3 meses Volumetric analysis can aid prediction of survival in recurrent glioblastoma treated with bevacizumab Pretreatment volume <15 cm3 Posttreatment volume <7.5 cm3 Ellingson et al. Radiology 2014 Antiangiogénicos Pseudo Respuesta • Mecanismo Hallazgos RM • • • Respuestas radiológicas 60-80% Respuestas RX deben mantenerse 4 ss Disminuyen captación • • • Pseudo respuesta Secuencias RM • • • Normalizacion de la permeabilidad No verdadero efecto antiglioma Disminuye captación Aumenta la exensión T2 y FLAIR T2 y FLAIR DWI RM Perfusión GBM tratados con antiangiogénicos 6 semanas Jain et al. J Neurooncol 2010 GBM tratados con antiangiogénicos Jain et al. J Neurooncol 2010 2 meses post AVASTIN Evolución del componente captante en GBM tratado con Bevacizumab Inicio 2 meses 5 meses Captación continua diminuyendo más allá de los 3 primeros meses 9 meses 15 meses Imagen de espectro de restricción CDA Edema y necrosis RESTRICTION ESPECTRUM •Requiere varios b •Dura 8 minutos •Excluye la difusión obstacularizada del edema y de los cambios Celularidad tumoral vasculares asociados a los antiangiogénicos •Detecta mejor la verdadera extensión tumoral tanto al inicio como en el seguimiento de tumores en tratamiento con Beva Rose et al. AJNR abril 2013 Restricción de la difusión precede al desarrollo de tumor captante y progresión DWI La restricción fuera de los limites de la lesión captante puede ser un predictor de progresión de enfermedad La habilidad de restricción en difusión para predecir captación se produce en pacientes con múltiples tratamientos no solo con antiangiogénicos 208 pacientes CDA restringido en 32% con GBM Eliminan los que asocian captacion o pueden corresponder a infarto o hemorragia. 13% De este 13% un 96% van a desarrollar captación o muerte en los siguientes 3 meses. 3-4% que persisten sin captación Gupta et al. AJNR 2011 32:1301-1306 RM-PERFUSIÓN Antiangiogénicos: Normalizan la vascularización tumoral Mecanismo Secuencias RM Perf T2*mide toda la vascularización Disminuye el diámetro de los vasos Perf T2 mide microvascularización Disminuye el grosor de la membrana basal (BHE) Perf T1 DCE K-trans (permeabilidad ) Disminuye la permeabilidad ASL . PERFU T2* y T2 Qué parámetro guarda relación con . PERFU T1 la respuesta y el pronóstico . K-Trans . Vol Capt tum Continued genomic sequencing efforts are expected to have expanding roles in the selection of patients for clinical trials and the development of more individualized and specific targeted therapies. Activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway is one of the most frequent molecular events in glioblastomas, with EGFR overexpression or amplification observed in up to 50% of patients. Our results suggest a role for diffusion MR imaging in the determination of epidermal growth factor receptor amplification status in glioblastoma 147 pacientes con GBM. Signos RM EGFR- EGFR+ 48% 38% 98% 92% T2 isointenso 15% 10% DWI + 21% 37% Hemorragia 59% 60% Captación 15% 18% 33% 28% Bordes definidos Quistes/Necro sis ependimaria Young et al. AJNR dic 2013 Multifocal Criterios RANO Criterio Capt Contraste Respuesta Respuesta Enfermedad Completa Parcial Estable Nada Disminución >50% complete respone Disminución<50% Aumento < 25% Progresión Aumento > 25% Partial Response Stable disease T2/FLAIR Estable Progression Estable o disminuida Estable o disminuida Aumento Lesiones nuevas No No No Si Requerimientos Todos Todos Todos Cualquiera Criterios RANO Respuesta Respuesta Enfermedad Completa Parcial Estable Capt Contraste Nada Disminución >50% T2/FLAIR Estable Estable o disminuida Estable o disminuida Aumento Lesiones nuevas No No No Si Requerimientos Todos Todos Todos Cualquiera Criterio Disminución<50% Aumento < 25% Progresión Aumento > 25% Criterios RANO Criterio Respuesta Progresión Completa Aumento > 25% Capt Contraste Nada T2/FLAIR Ccomplete response Partial EstableResponse Aumento Stable disease Respuesta Enfermedad Parcial Estable Disminución >50% Estable o disminuida Progression Disminución<50% Aumento < 25% Estable o disminuida Lesiones nuevas No Si No No Requerimientos Todos Cualquiera Todos Todos Criterios RANO Criterio Respuesta Progresión Completa Aumento > 25% Capt Contraste Nada T2/FLAIR Ccomplete response Partial EstableResponse Aumento Stable disease Respuesta Enfermedad Parcial Estable Disminución >50% Estable o disminuida Progression Disminución<50% Aumento < 25% Estable o disminuida Lesiones nuevas No Si No No Requerimientos Todos Cualquiera Todos Todos Control 4 meses Control meses DWI Post-4Qco Problemas en el seguimiento de tumores tratados Pseudorespuesta Pseudoprogresión Radionecrosis 9 meses post RT 12 meses post RT Radionecrosis 9 meses post RT 12 meses post RT Radionecrosis vs recurrencia. Cada vez más temprana MRS H: Menor pico de Cho RM-Perfusión T2: < 1.5 r VSC Gliomas >2,5 Radionecrosis <1 16 meses T1-weighted MR perfusion: DCE Astro Grado III Tto con Qca+RT+QT 19 meses GBM Tto con Qca+RT+QT 12 meses MSIVP=maximum slope of enhancement in inicial vascular phase Pendiente •K (influx transfer constant) •K (reverse transfer constant) •V (volume of the extravasc extracellular space) •V (blood plasma volume) trans b Narang y col Neuro-Oncology, 2011 e P T1-weighted MR perfusion: DCE Astro Grado III Recidiva Tto con Qca+RT+QT 19 meses Radionecrosis GBM Tto con Qca+RT+QT 12 meses MSIVP=maximum slope of enhancement in inicial vascular phase Pendiente •K (influx transfer constant) •K (reverse transfer constant) •V (volume of the extravasc extracellular space) •V (blood plasma volume) trans b Narang y col Neuro-Oncology, 2011 e P Histogram parameters. Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317 ©2014 by American Society of Neuroradiology A 70-year-old man with glioblastoma who underwent tumor removal followed by CCRT. One hundred forty-two days after CCRT, the enhancing lesion developed in the genu of corpus callosum (A). Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317 ©2014 by American Society of Neuroradiology A 54-year-old man with glioblastoma who underwent tumor removal followed by CCRT. Sixty-eight days after CCRT, the enhancing lesion developed around the surgical cavity (A). Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317 ©2014 by American Society of Neuroradiology A 70-year-old man with glioblastoma who underwent tumor removal followed by CCRT. One hundred forty-two days after CCRT, the enhancing lesion developed in the genu of corpus callosum (A). Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317 ©2014 by American Society of Neuroradiology The subtracted 3D histogram of each group by using a multiparametric approach. Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317 ©2014 by American Society of Neuroradiology A box-and-whisker with scatterplots shows the mAUCRH of the ETP, pseudoprogression, and control groups. Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286 ©2013 by American Society of Neuroradiology Illustration for calculating the AUCR from DCE perfusion MR imaging and the flowchart of our hypothesis. Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286 ©2013 by American Society of Neuroradiology Pseudoprogresión MR post RT-QT: Aumento de contraste que posteriormente disminuye sin cambio en el tto . Más prevalente en las 12 ss tras fin de RT. Reacción inflamatoria. Aumento transitorio de la Puede asociar Más frecuentes en pacientes permeabilidad vascular producidos con promotor del gen m- por la RT y potenciados por la MGMT Temozolamida empeoramiento de los síntomas AP: difícil para el patólogo . No se deben incluir en nuevos ensayos salvo: • La captación esta fuera del campo de radiación • Confirmación histológica Pseudoprogresión MR post RT-QT: Aumento de contraste que posteriormente disminuye sin cambio en el tto . Más prevalente en las 12 Hasta 6 meses post tto ss tras fin de RT. Persiste meses Reacción inflamatoria. Aumento transitorio de la No se deben incluir en nuevos EC salvo: Puede asociar La captación esta fuera del campo de radiación Más frecuentes en pacientes Confirmación histológica permeabilidad vascular producidos con promotor del gen m- por la RT y potenciados por la MGMT empeoramiento de los síntomas AP: difícil para el patólogo Temozolamida Otras QT QT local . No se deben incluir en nuevos ensayos salvo: • La captación esta fuera del campo de radiación • Confirmación histológica Illustration for calculating the AUCR from DCE perfusion MR imaging and the flowchart of our hypothesis. Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286 ©2013 by American Society of Neuroradiology ANTIANGIOGÉNICOS 6 meses Bevacizumab PLE: 40% • Es un anticuerpo monoclonal que se une al factor vascular A de crecimiento endotelial (VEGFR-A) • Bloquea la interacción con los receptores en la superficie de las celulas endoteliales • Inhibe la angiogenesis • • Disminuye la densidad microvascular • Disminuye la permeabilidad vascular • “Inhibe” el crecimiento tumoral • Disminuye la presión intersticial La medición exclusivamente del componente captante en pacientes tratados con anti angiogénicos no es válida. Sobreestima la respuesta • Volumen tumoral no captante • Imágenes de RM avanzada (DWI y RM Perfusión) 6 meses Bevacizumab PLE: 40% • Es un anticuerpo monoclonal que se une al factor vascular A de crecimiento endotelial (VEGFR-A) • Bloquea la interacción con los receptores en la superficie de las celulas endoteliales • Inhibe la angiogenesis • • Disminuye la densidad microvascular • Disminuye la permeabilidad vascular • “Inhibe” el crecimiento tumoral • Disminuye la presión intersticial La medición exclusivamente del componente captante en pacientes tratados con anti angiogénicos no es válida. Sobreestima la respuesta • Volumen tumoral no captante • Imágenes de RM avanzada (DWI y RM Perfusión) 6 meses Bevacizumab PLE: 40% • Es un anticuerpo monoclonal que se une al factor vascular A de crecimiento endotelial (VEGFR-A) • Bloquea la interacción con los receptores en la superficie de las celulas endoteliales • Inhibe la angiogenesis • • Disminuye la densidad microvascular • Disminuye la permeabilidad vascular • “Inhibe” el crecimiento tumoral • Disminuye la presión intersticial La medición exclusivamente del componente captante en pacientes tratados con anti angiogénicos no es válida. Sobreestima la respuesta • Volumen tumoral no captante • Imágenes de RM avanzada (DWI y RM Perfusión)
