mecanismo de acción
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This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Curso de postgrado en salud reproductiva “INTERACCIÓN HORMONAS ESTEROIDEAS/RECEPTOR: MECANISMO DE ACCIÓN” Dr. Sergio Ghersevich Laboratorio de Estudios Reproductivos Fac. de Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas Universidad Nacional de Rosario Email: [email protected] This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com GÓNADAS SUPRARRENALES PLACENTA HORMONAS ESTEROIDES TEJIDOS PERIFÉRICOS SNC SNC This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com COLESTEROL (C27) C21: PROGESTÁGENOS Y CORTICOSTEROIDES (PREGNANOS) C18: ESTRÓGENOS (ESTRANOS) C19: ANDRÓGENOS (ANDROSTANOS) This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Testículos This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Ovarios This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Suprarrenales This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Progesterona: responsable de la preparación del organismo para el embarazo y del mantenimiento del mismo hasta el nacimiento This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Glucocorticoides: •El más abundante es el cortisol. •Estimulan la gluconeogénesis hepática. •Presentan un potente efecto anti-inflamatorio. •Son inmunosupresores, especialmente de la inmunidad celular. This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com MINERALOCORTICOIDES •El más importante es la aldosterona. •Promueven la reabsorción renal de Na+ y de agua. •Contribuyen a mantener la presión sanguínea normal. This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com ANDRÓGENOS ESTRÓGENOS This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com FUNCIONES: DURANTE LA ETAPA DEL DESARROLLO: • INFLUENCIAN LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL DE LOS GENITALES Y EL CEREBRO. • DETERMINAN LAS CARACTERÍSTICAS EN LA ETAPA ADULTA: SEXUALES SECUNDARIAS. CONTRIBUYEN AL MANTENIMIENTO DE CARACTERÍSTICAS SEXUALES Y AL CONTROL DEL COMPORTAMIENTO SEXUAL This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com ESTEREOISÓMEROS: DIFIEREN EN LA DISPOSICIÓN ESPACIAL DE SU ESTRUCTURA DISTINTA ACTIVIDAD BIOLÓGICA Testosterona 17ß-hydroxy-androst-4-ene-3-ona This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com MECANISMOS DE ACCIÓN SOBRE TEJIDOS BLANCO: -Directo a través de unión a receptor. -Conversión previa a metabolito activo. -Otros mecanismos. This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Receptores esteroideos This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Regulación transcripcional This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com RECEPTORES DE HORMONAS ESTEROIDES: Pertenecen a la superfamilia de proteinas receptoras de esteroides y hormonas tiroideas. Se localizan a nivel citoplásmico o nuclear. This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Células endometriales con el núcleo marcado con progesterona radioactiva This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Dominios funcionales de los receptores esteroideos : Dominio A/B: región N-terminal. Contiene el dominio de transactivación AF-1 independiente del ligando. Dominio C: región zinc-finger de unión al DNA (reconocimiento de secuencias específicas: HRE). Dominio D: región eje o bisagra. Dominio E/F: región C-terminal que contiene el dominio de unión al ligando y la superficie de dimerización. Contiene el dominio de transactivación AF-2 dependiente del ligando. This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Subfamilias de receptores de esteroides según su función: Clase I: receptores relacionados a hormonas tiroideas (T3R, RAR, VDR y peroxisome proliferator-activated receptors o PPARs). (HETERODÍMEROS) Clase II: RXR, HNF-4 y algunos receptores huérfanos. Clase III: receptores esteroideos clásicos. Incluyen GR, AR, MR, PR y ER. (HOMODÍMEROS) This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mecanismo de activación receptores esteroides Clase I H libres + Vit D Receptores nucleares T3 Nuevas proteinas DNA mRNA This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mecanismo de activación receptores esteroides Clase III Heat shock proteins H libres Hormona esteroide unida Receptores citoplásmicos Nuevas proteinas DNA mRNA This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Dominios funcionales de los receptores esteroideos : Dominio A/B: región N-terminal. Contiene el dominio de transactivación AF-1 independiente del ligando. Dominio C: región zinc-finger de unión al DNA (reconocimiento de secuencias específicas: HRE). Dominio D: región eje o bisagra. Dominio E/F: región C-terminal que contiene el dominio de unión al ligando y la superficie de dimerización. Contiene el dominio de transactivación AF-2 dependiente del ligando. This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Cromatina nuclear This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com APERTURA DE LA CROMATINA This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Interacción Zinc-finger protein-DNA Cisteína Histidina o cisteína This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Unión de los receptores a los HRE Pal: palíndromos DR: repeticiones directas IP: palíndromos invertidos A/T: secuencias 5’ ricas en A/T Aranda and Pascual. Physiol Rev, Vol. 81, 2001 This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Sitios de unión del ER This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Activación del ER This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Activación de receptores nucleares This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Interacción receptor-cromatina ATRA This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Coactivación y correpresión: acetilación de histonas Desacetilación Acetilación Ligando Represión Activación Aranda and Pascual. Physiol Rev, Vol. 81, 2001 This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Activación de receptores nucleares This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Sobre-expresión del coactivador AIB-1 en cáncer de mamas Células mamarias normales Células de cáncer de mama This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mecanismo de acción no genómico de las hormonas esteroideas Activación de MAPK por E2 Eur J Endocrinol (2003), 148 This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mecanismo de acción no genómico de las hormonas esteroideas Activación de la NOS por E2 This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mecanismo de acción no genómico de las hormonas esteroideas Acción sobre los vasos sanguíneos This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mecanismo de acción no genómico de las hormonas esteroideas Acción sobre las neuronas This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas Célula blanco Mecanismo de acción genómico •Expresión de genes y síntesis de nuevas proteínas. •Mecanismo de comienzo relativamente lento. •Programa celular de medio y largo plazo. •Organización de redes celulares para funciones complejas. Mecanismo de acción nogenómico •Activación/represión de proteínas celulares preexistentes. •Mecanismo de comienzo rápido. •Adaptación rápida a los cambio en los niveles hormonales. •Modificaciones dinámicas del programa celular de largo plazo. This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mutaciones hereditarias en receptores nucleares This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com RECEPTOR DE ANDRÓGENOS Gelmann J, Clin. Oncol., 2002; 20 This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Feminización testicular This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Atrofia muscular espino-bulbar Expansión de reticiones de Gln en la región N-terminal del dominio de transactivación Clínica: -Comienzo retrasado (30-50 A) de atrofia progresiva músculos espinales y bulbares -Resistencia leve a los andrógenos. Etiología: -AR con función alterada. -Acumulación de una proteína tóxica ? (solo en hombres) This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Polimorfismos del ER en humanos This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mutaciones hereditarias en receptores nucleares This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com BLANCOS MOLECULARES PARA FARMACOTERAPIA This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com RECEPTORES NUCLEARES COMO BLANCOS PARA FARMACOTERAPIA AGONISTAS: T3, Prednisona, E2, Progesterona, Testosterona, Vitamina D, Raloxifeno, tamoxifeno, Glitazonas, etc. ANTAGONISTAS: Flutamida, ciproterona acetato, RU486, raloxifeno, tamoxifeno This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Las progestinas son modificaciones sintéticas de la progesterona. Se utilizan para: •Pastillas anticonceptivas. •Terapia de reemplazo hormonal (HRT) para reducir síntomas de la menopausia. •Tratamiento de mujeres jóvenes con ciclos menstruales alterados. •Prevención de nacimientos prematuros. Ej: •Norgestrel •Levonorgestrel • Norethindrone This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com MODULADORES SELECTIVOS DE LA RESPUESTA A ESTRÓGENOS (SERMs) This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Mecanismo de los SERMs +++ ++ Hígado, hueso + Endometrio, mamas This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Otras clases de SERMs: disruptores endocrinos Tóxico A Tóxico B Acción hormonal + Acción hormonal bloqueada Señal ambiental This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com This watermark does not appear in the registered version - http://www.clicktoconvert.com Preguntas de examen: Se cuenta que un ex alumno universitario del siglo XX volvió al cabo de unos años al departamento de Fisiología en el que había estudiado durante su carrera y al ver un examen le comentó sorprendido al profesor: - "¡Las preguntas son las mismas que cuando yo estudié aquí!" -"Cierto" -le contestó el Profesor-, "pero las respuestas de este año son todas diferentes".
