Introducción Inmunidad Adaptativa post
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Introducción a la inmunidad adaptativa INMUNIDAD INNATA No ADAPTATIVA es antígeno-específica: reconoce motivos conservados Componentes presentes previo a la infección Respuesta inmediata No es clonal No es más eficiente ante subsecuentes exposiciones al mismo organismo: No genera memoria Respuesta antígeno- específica Existe un lapso de tiempo entre la exposición y la respuesta Es clonal La exposición genera memoria inmunológica Interacción Receptores que median la endocitosis de microorganismos por las células dendríticas (CDs) Las CDs también emplean otros receptores NO endocíticos para el reconocimientos de los microorganismos, como lo son los Receptores de tipo Toll (TLRs) Las CD capturan el Ag y lo procesan Las CD emigran de la piel por los vasos linfáticos aferentes. Las CD ingresan al ganglio y completan su maduración Las CD maduras estimulan a los linfocitos T. Antígeno: estructura molecular que puede ser reconocida por receptores específicos presentes en los linfocitos T o B Reconocimiento antigénico El linfocito T sólo puede reconocer antígenos que sean presentados en asociación con una molécula CMH en la superficie de una CPA ¿Qué pasa a nivel de las mucosas? MALT (tejido linfoideo asociado a mucosas) Es un sistema inmune altamente especializado que protege las superficies mucosas. Es el mayor sistema de órganos linfoideos de mamíferos, y en un humano adulto comprende el 80% de los linfocitos del organismo MALT (tejido linfoideo asociado a mucosas) Comprende a: GALT: tejido linfoideo asociado al tracto gastrointetsinal BALT: tejido linfoideo asociado al árbol bronquial NALT: tejido linfoideo asociado al tracto nasofaríngeo Tejidos linfoideos asociados a glándula mamaria Tejidos linfoideos asociados a glándulas salivares y lagrimales Tejidos linfoideos asociados a órganos génito-urinarios Tejidos linfoideos asociados al oído interno Organización del MALT Linfocitos T del MALT humano Linfocitos presentes en sitios mucosos inductivos En sitios mucosos efectores Linfocitos T de la lámina propria (mayoritariamente CD4+) Linfocitos intraepiteliales (Linfocitos T CD8+ TCR + -con fenotipo efector activado/memoria efector- y linfocitos T TCR +) 10-20% superficie FAE Depleción aguda de células T CD4+ CCR5+ en mucosas Depleción de células T CD4+ en la infección por HIV RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL LINFOCITO T (TCR) Reconoci mie nto Señal CMH clase I 2 3 1 CMH clase II péptido 2-microglobulina 1 1 2 2 Estructura génica del CMH humano POLIFORMISMO CODOMINANCIA POLIGENISMO Polimorfismo en el sistema HLA HLA-A..............486 HLA-B..............817 HLA-C..............263 Diversidad en la distribución de alelos HLA-B Polimorfismo en HLA-B y progresión en la infección por HIV-1 HLA-B3502.................rápida progresión a SIDA HLA-B3503.................rápida progresión a SIDA HLA-B3501..................lenta progresión a SIDA péptido Gag, residuos 254-262 1aa 3aa Patógenos y sitios de multiplicación Sitio de infección Ejemplos de patógenos Vías de procesamiento del antígeno * VIA ENDOGENA O BIOSINTETICA péptidos (propios y provenientes de los patógenos) presentados por MHC de clase I a LT CD8+ * VIA EXOGENA O ENDOCITICA péptidos (propios y provenientes de los patógenos) presentados por MHC de clase II a LT CD4+ Vías de procesamiento y presentación antigénica Vía endógena o biosintética MHC I MHC II Vía exógena o endocítica Vía endógena o biosintética citosol citosol Proteasoma citosol Retículo endoplásmico Vía endógena o biosintética Vía exógena o endocítica de procesamiento y presentación antígenica Degradación de la cadena invariante Además de las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B expresan moléculas CMH clase II y pueden procesar Ag por la vía endocítica Células dendríticas Macrófagos Linfocitos B Se las conoce como Células presentadoras de Ag profesionales (CPA profesionales) Antígenos endocitados pueden ser presentados también asociados a moléculas de clase I Vía biosintética clásica Vía de cross-presentación Resumen de las vías de procesamiento y presentación antigénica de antígenos proteicos Por qué las CDs migran a los órganos linfáticos secundarios a presentar los Ags? Célula Plasmática Cél. T activada Mastocito Macrófago Adenoide Amigdala Vena Subclavia derecha Ganglios linfáticos Riñon Apéndice Linfáticos Vena subclavia izq Timo Corazón Ducto Torácico Bazo Placas de Payer Intestino grueso Médula ósea Linfocitos y linfa retornan a la sangre vía el ducto torácico Linfocitos nativos ingresan a los ganglios linfáticos desde la sangre Corazón Ganglio linfático Tejido periférico infectado Los antígenos llegan a los ganglios linfáticos de sde los sitios de infección vía vasos linfáticos aferentes “Homing” de linfocitos a los OLS Linfocitos circulantes ingresan por a HEV HEV dea ganglios linfáticos La interacción entre la Lselectina y CD34 y GlyCAM-1 media el rolling sobre el endotelio LFA-1 es activada por quimoquinas (SLC) adheridas al endotelio vascular LFA-1 activada se une fuertemente a la ICAM-1 endotelial Diapédesis El linfocito ingresa al ganglio linfático Ganglio linfático Corteza Folículo linfoideo primario Vaso linfático aferente Cordone s medulares Seno medular Area paracortical Vaso linfático eferente Folículo secundario Centro germinal Los linfocitos T entran a los ganglios linfáticos a través de HEV en la corteza Los linfocitos T monitorean los antígenos presentados por macrófagos células dendríticas y células dendríticas Los linfocitos T que no encuentran al Ag específico abandonan al ganglio a través del linfático eferente Los linfocitos T que encuentran al Ag específico proliferen y se diferencian a células efectoras Cómo reconocen a los Ags los linfocitos B? Reconocimiento antigénico El linfocito B puede reconocer antígenos en su estado nativo El reconocimiento está mediado por el BCR o receptor antigénico del linfocito B Dónde se activan los linfocitos B? Linfocitos y linfa retornan a la sangre vía el ducto torácico Linfocitos nativos ingresan a los ganglios linfáticos desde la sangre Corazón Ganglio linfático Tejido periférico infectado Ganglio linfático Los antígenos llegan a los ganglios linfáticos de sde los sitios de infección vía vasos linfáticos aferentes Corteza Folículo linfoideo primario Vaso linfático aferente Cordone s medulares Seno medular Area paracortical Vaso linfático eferente Folículo secundario Centro germinal de HEV y migran al folículo Los linfocitos B específicos La colaboración T-B se produce enatrapados el para el Ag son en borde del folículo el área T y estimulados a linfoide. proliferar por linfocitos T primario helper específicos activados Los linfocitos B recirculantes ingresan ingresanaalos los ganglios linfáticos a través Los linfocitos B que Otros migran a un folículo proliferan forman un foco formando un centro hipermutados primario; algunos de ellos germinal donde proliferan somáticamente que retienen migran a los cordones medulares y secretan Ac Ac Los linfocitos B activamente y sufren la capacidad de unir al Ag hipermutación somática somática sobreviven; el resto muere
