General Medical Report

NOMBRE DEL PRODUCTO
SIBELIUM (clorhidrato de flunarizina).
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
Comprimidos.
Comprimidos de 5 mg: comprimido rectangular de color blanco con la inscripción “J-C” de un
lado y “FL5” del otro. Cada comprimido contiene clorhidrato de flunarizina equivalente a 5 mg
de flunarizina base.
Comprimidos de 10 mg: comprimido circular plano, de borde biselado, ranurado por la mitad y
de color blanco con la inscripción “JANSSEN” de una lado y “F1/10” del otro. Cada comprimido
contiene clorhidrato de flunarizina equivalente a 10 mg de flunarizina base.
Consulte los excipientes en la Lista de excipientes.
INFORMACIÓN CLÍNICA
Indicaciones
Profilaxis de la migraña clásica (con aura) o común (sin aura).
Tratamiento sintomático del vértigo vestibular debido a un trastorno funcional diagnosticado del
sistema vestibular.
Posología y forma de administración
Adultos y ancianos (18 años de edad en adelante)
Profilaxis de la migraña
• Dosis inicial:
El tratamiento se inicia con 10 mg al día (por la noche) en pacientes adultos de 18 a 64 años y
con 5 mg al día en pacientes mayores de 65 años. Se suspenderá la administración si durante este
tratamiento aparecen síntomas depresivos, extrapiramidales u otras reacciones adversas
inaceptables (véase Advertencias y precauciones y Reacciones adversas). Si después de 2 meses
de uso de este tratamiento inicial no se observa ninguna mejoría importante, se considerará que
el paciente no responde y también se suspenderá la administración.
• Tratamiento de mantenimiento:
Si el paciente responde satisfactoriamente y necesita tratamiento de mantenimiento, se cambiará
la dosis programada de modo que cada semana el paciente reciba tratamiento durante 5 días con
la misma dosis diaria y descanse 2 días sucesivos.
Aunque el tratamiento profiláctico de mantenimiento sea eficaz y bien tolerado, se deberá
interrumpir después de 6 meses, reiniciándolo solamente si el paciente recae.
Vértigo
Se utilizarán las mismas dosis diarias que para la migraña, pero el tratamiento inicial no se
administrará durante más tiempo del necesario para controlar los síntomas, lo que generalmente
ocurre antes de 2 meses. Sin embargo, si no se observa ninguna mejoría significativa después de
1 mes en el vértigo crónico, o después de 2 meses en el vértigo paroxístico, se considerará que el
paciente no responde y se suspenderá la administración.
Poblaciones especiales
Uso pediátrico (6 a 17 años de edad) - Profilaxis de la migraña
• La dosis recomendada es de 5 mg a diario (por la noche).
• La dosis puede incrementarse a 10 mg a diario en pacientes que pesen más de 40 kg, de
ser necesario.
Se suspenderá la administración si durante este tratamiento aparecen síntomas depresivos u otras
reacciones adversas inaceptables (véase Advertencias y precauciones y Reacciones adversas). Si
SIBELIUM Comprimidos, 6 de septiembre de 2013, Versión 005
Basado en el CCDS 13 de agosto de 2013, Versión 005 1
después de 3 meses de uso de este tratamiento inicial no se observa ninguna mejoría importante,
se considerará que el paciente no responde y también se suspenderá la administración.
La duración máxima recomendada para el tratamiento es de 6 meses.
Uso pediátrico (5 años de edad o menos) - Profilaxis de la migraña
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de SIBELIUM para la profilaxis de la migraña
en pacientes de 5 años de edad o menos.
Uso pediátrico (17 años de edad o menos) - Vértigo
No se ha establecido la seguridad y eficacia de SIBELIUM para el tratamiento del vértigo en
pacientes pediátricos.
Contraindicaciones
SIBELIUM está contraindicado en pacientes con antecedentes de depresión o con síntomas
preexistentes de enfermedad de Parkinson u otros trastornos extrapiramidales
(véase Advertencias y precauciones y Reacciones adversas).
Advertencias y precauciones
El tratamiento con SIBELIUM puede generar síntomas extrapiramidales y depresivos, y poner
de manifiesto parkinsonismo, especialmente en pacientes predispuestos, como los ancianos. Por
consiguiente, se debe utilizar con precaución en estos pacientes.
En casos poco comunes, la fatiga puede incrementarse progresivamente durante la terapia con
SIBELIUM: en este caso, debe interrumpirse el tratamiento.
No se debe superar la dosis recomendada. Se valorará a los pacientes a intervalos regulares,
especialmente durante el tratamiento de mantenimiento, para poder identificar precozmente los
síntomas extrapiramidales o depresivos y, en ese caso, suspender el tratamiento. El tratamiento
también podrá ser suspendido si, durante el tratamiento de mantenimiento, disminuyen los
efectos terapéuticos (véase Posología y forma de administración).
Interacciones
Se puede observar sedación excesiva cuando se toma SIBELIUM simultáneamente con alcohol,
hipnóticos o tranquilizantes.
SIBELIUM no está contraindicado en pacientes que utilizan betabloqueantes.
La farmacocinética de la flunarizina no se vio afectada por el topiramato. Durante la
administración concomitante de SIBELIUM con 50 mg de topiramato cada 12 horas, se
observó un aumento del 16% de la exposición sistémica a la flunarizina en los pacientes con
migraña en comparación con un aumento del 14% en los pacientes tratados solamente con
flunarizina. La farmacocinética en estado de equilibrio del topiramato no se vio afectada por la
flunarizina.
La administración crónica de flunarizina no afectó a la distribución, el metabolismo y la
eliminación de fenitoína, carbamazepina, valproato o fenobarbital. En general, las
concentraciones plasmáticas de flunarizina fueron inferiores en los pacientes con epilepsia que
tomaron medicamentos antiepilépticos en comparación con los sujetos sanos a los que
administraron dosis similares. La unión a la proteína plasmática de la carbamazepina, el
valproato y la fenitoína no se ve afectada por la administración concomitante de flunarizina.
Embarazo y lactancia
Embarazo
No está demostrada la inocuidad de SIBELIUM en caso de embarazo. La evaluación de los
estudios realizados en animales no revela efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la
reproducción, el desarrollo del embrión o feto, el curso de la gestación o el desarrollo peri y
posnatal.
Lactancia
SIBELIUM Comprimidos, 6 de septiembre de 2013, Versión 005
Basado en el CCDS 13 de agosto de 2013, Versión 005 2
Se desaconseja la lactancia en mujeres que tomen SIBELIUM. En los estudios realizados en
perras lactantes se ha demostrado que la flunarizina se segrega en la leche y que la concentración
de la leche es mayor que la concentración plasmática. No se dispone de datos sobre la secreción
en la leche humana.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Como puede aparecer cierto grado de somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento, se
tomarán precauciones durante la realización de actividades como conducir o utilizar maquinaria
peligrosa.
Reacciones adversas
En esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos
adversos vinculados considerablemente con la administración del clorhidrato de flunarizina, con
base en la evaluación integral de la información disponible sobre eventos adversos. No se puede
establecer fidedignamente una relación causal con el clorhidrato de flunarizina en casos
individuales. Además, dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy
variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento
no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y
pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica.
Datos de ensayos clínicos
Datos con enmascaramiento, controlados por placebo - reacciones adversas informadas con
≥1% de incidencia
La seguridad de SIBELIUM (de 5 a 10 mg/día) se evaluó en 500 pacientes (de los cuales, a 247
se los trató con SIBELIUM, y a 253 se les administró un placebo) que participaron en dos
ensayos clínicos de tipo doble ciego controlados con placebo, uno en el tratamiento de la
migraña y otro en el tratamiento del vértigo.
En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas registradas por el ≥1% de los sujetos tratados
con SIBELIUM-en estos ensayos.
Tabla 1. Reacciones adversas informadas por el ≥1% de los pacientes tratados con SIBELIUM en 2 ensayos
clínicos tipo doble ciego controlados con placebo de SIBELIUM
SIBELIUM (5-10 mg)
Clasificación de órganos y sistemas
Placebo(n=253)
(n = 247)
Reacción adversa
%
%
Infecciones e infestaciones
Rinitis
4,0
1,6
Trastornos metabólicos y nutricionales
Apetito aumentado
4,0
2,0
Trastornos psiquiátricos
Depresión
4,5
0,8
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia
9,3
1,2
Trastornos gastrointestinales
Estreñimiento
2,4
0,4
Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Mialgia
2,4
0,8
Trastornos del sistema reproductor y de la
mama
Menstruación irregular
2,8
1,2
Dolor de pecho
1,2
0,4
Estudios complementarios
Peso aumentado
11,3
2,8
Datos controlados con principio activo: reacciones adversas al medicamento presentadas con
una incidencia del ≥1%
SIBELIUM Comprimidos, 6 de septiembre de 2013, Versión 005
Basado en el CCDS 13 de agosto de 2013, Versión 005 3
Se seleccionaron dos ensayos controlados con principio activo de tipo doble ciego para
determinar la incidencia de las reacciones adversas. En estos dos estudios, se trataron
476 pacientes con 10 mg/día de SIBELIUM, uno en el tratamiento de la migraña y el otro en el
tratamiento del vértigo o la migraña.
En la tabla 2 se muestran las reacciones adversas presentadas por el ≥1% de pacientes tratados
con SIBELIUM en estos ensayos clínicos que no aparecen en la Tabla 1.
Tabla 2. Reacciones adversas informadas por el ≥1% de los pacientes tratados con SIBELIUM en 2 ensayos
clínicos tipo doble ciego con comparador activo de SIBELIUM
SIBELIUM (10 mg/día)
Clasificación de órganos y sistemas
(n=476)
Reacción adversa
%
Trastornos gastrointestinales
Molestias gástricas
2,3
Trastornos generales y afecciones en el lugar de la
administración
Fatiga
2,9
Datos controlados con placebo y principio activo: reacciones adversas al medicamento
presentadas con una incidencia <1%
En la tabla 3 se muestran las reacciones adversas presentadas por <1% de los pacientes tratados
con SIBELIUM-en alguno de los dos conjuntos de datos clínicos.
SIBELIUM Comprimidos, 6 de septiembre de 2013, Versión 005
Basado en el CCDS 13 de agosto de 2013, Versión 005 4
Tabla 3. Reacciones adversas informadas por <1% de los pacientes tratados con SIBELIUM en los ensayos
controlados con comparador o con placebo
Trastornos psiquiátricos
Síntoma depresivo
Trastorno del sueño
Apatía
Trastornos del sistema nervioso
Tortícolis
Tinnitus
Letargo
Parestesias
Aletargamiento
Inquietud
Coordinación anómala
Desorientación
Trastornos cardíacos
Palpitaciones
Trastornos gastrointestinales
Obstrucción intestinal
Trastorno gastrointestinal
Boca seca
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hiperhidrosis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Espasmos musculares
Fasciculaciones musculares
Trastornos del sistema reproductor y de la mama
Oligomenorrea
Menorragia
Hipertrofia mamaria
Trastornos de la menstruación
Libido disminuida
Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración
Edema generalizado
Astenia
Edema periférico
Datos de postcomercialización
Los eventos adversos que se identificaron en primera instancia como reacciones adversas durante
el período posterior a la comercialización vinculados con SIBELIUM se incluyen en la Tabla 4.
Se presentan las reacciones adversas en esta tabla por categoría de frecuencia con base en las
tasas de informe espontáneas, con frecuencias proporcionadas de acuerdo con la siguiente
convención:
Muy frecuentes
≥1/10
Frecuentes
≥1/100 a <1/10
Poco frecuentes
≥1/1000 a <1/100
Raros
≥1/10000 a <1/1000
Muy raros
<1/10000, incluidos los casos aislados
SIBELIUM Comprimidos, 6 de septiembre de 2013, Versión 005
Basado en el CCDS 13 de agosto de 2013, Versión 005 5
Tabla 4. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia postcomercialización con el uso de
SIBELIUM por frecuencia y categoría estimadas a partir de los porcentajes de observación
espontánea
Trastornos psiquiátricos
Insomnio
Muy raro
Ansiedad
Muy raro
Trastornos del sistema nervioso
Acatisia
Bradicinesia
Rigidez en rueda dentada
Discinesias
Temblor esencial
Síndrome extrapiramidal
Parkinsonismo
Sedación
Temblores
Muy raro
Muy raro
Muy raro
Muy raro
Muy raro
Muy raro
Muy raro
Muy raro
Muy raro
Hipotensión
Muy raro
Náuseas
Muy raro
Rigidez muscular
Muy raro
Eritema
Muy raro
Galactorrea
Muy raro
Trastornos vasculares
Trastornos gastrointestinales
Trastorno musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Trastornos del sistema reproductor y de la mama
Sobredosis
Síntomas y signos
De acuerdo con las propiedades farmacológicas del medicamento, es posible que aparezcan
sedación y astenia. Se han notificado varios casos de sobredosis aguda (hasta 600 mg en una
toma) y los síntomas observados fueron sedación, agitación y taquicardia.
Tratamiento
No hay ningún antídoto específico. Si se considera adecuado, se puede administrar carbón
activado.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: preparaciones antivértigo (código ATC): N07CA03.
Efectos farmacodinámicos
La flunarizina es un bloqueador selectivo del canal de calcio. Impide la sobrecarga celular de
calcio al reducir la entrada excesiva de calcio a través de la membrana. La flunarizina no tiene
ningún efecto sobre la contractilidad ni la conducción del corazón.
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El medicamento se absorbe bien, alcanza las concentraciones plasmáticas pico en el plazo de 24
horas y llega al estado de equilibrio en 56 semanas.
La flunarizina se absorbe bien (>80%) en el tubo gastrointestinal, alcanza las concentraciones
plasmáticas pico en un plazo de 2 a 4 horas tras la administración oral. En situaciones de acidez
gástrica reducida (mayor pH gástrico), la biodisponibilidad puede ser moderadamente inferior.
Las concentraciones plasmáticas de flunarizina alcanzan el equilibrio después de
aproximadamente 8 semanas de administración de una dosis al día y son aproximadamente 3
SIBELIUM Comprimidos, 6 de septiembre de 2013, Versión 005
Basado en el CCDS 13 de agosto de 2013, Versión 005 6
veces superiores a las que se observan después de una única dosis. Las concentraciones de
flunarizina en estado de equilibrio son proporcionales en un intervalo de dosis de 5 mg a 30 mg.
Distribución
La flunarizina se une en >99% a proteínas plasmáticas. Tiene un gran volumen de distribución
de aproximadamente 78 l/kg en sujetos sanos y aproximadamente 207 l/kg en pacientes
epilépticos, lo que indica una amplia distribución en el tejido extravascular. El medicamento
atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica; las concentraciones en el cerebro son
aproximadamente 10 veces superiores a aquellas presentes en el plasma.
Metabolismo
La flunarizina se metaboliza en el hígado en un mínimo de 15 metabolitos. La vía metabólica
primaria es CYP2D6.
Eliminación
La flunarizina se elimina principalmente en la misma forma del medicamento original y como
metabolitos a través de las heces mediante la bilis. En un plazo de 24 a 48 horas tras la
administración, aproximadamente del 3% al 5% de la dosis administrada de flunarizina se
elimina en las heces en la misma forma que el medicamento original y como metabolitos, y
menos del <1% se excreta como medicamento inalterado en la orina. La vida media de su
eliminación terminal es altamente variable y oscila de 5 a 15 horas en la mayoría de los pacientes
tras una única dosis. Algunos sujetos presentan concentraciones plasmáticas medibles de
flunarizina (>0,5 ng/ml) durante un período de tiempo prolongado (hasta 30 días), posiblemente
debidas a la redistribución del medicamento desde otros tejidos.
DATOS NO CLÍNICOS
Los efectos preclínicos sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, sedación, salivación,
ataxia) se observaron solamente en exposiciones consideradas suficientemente superiores a la
exposición humana máxima, lo que indica que su relevancia es escasa para su uso clínico.
DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Los ingredientes inactivos son: sílice coloidal anhidra, croscarmelosa de sodio, hipromelosa,
lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, celulosa microcristalina,
polisorbato.
Incompatibilidades
No aplicable.
Período de validez
Observe la fecha de caducidad en el embalaje exterior.
Condiciones de almacenamiento
No conserve en lugares con temperatura superior a 25° C. Proteja de la luz.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Naturaleza y contenido del envase
Blísteres: lámina de cloruro de vinilo, lámina de aluminio.
Instrucciones de uso y manipulación
No aplicable.
Instrucciones para la eliminación
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las
normas locales.
FABRICADO POR
Véase el embalaje exterior.
SIBELIUM Comprimidos, 6 de septiembre de 2013, Versión 005
Basado en el CCDS 13 de agosto de 2013, Versión 005 7
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
6 de septiembre de 2013
SIBELIUM Comprimidos, 6 de septiembre de 2013, Versión 005
Basado en el CCDS 13 de agosto de 2013, Versión 005 8