Farmacológía del vómito

Farmacología de la motilidad
intestinal y del vómito y
fármacos anticinetósicos
Dpto. de Farmacología y Terapéutica
Manuela García López
Esquema de la clase

Fármacos que modifican la motilidad intestinal
 Laxantes
 Antidiarreicos

Fármacos del vómito
 Antieméticos
 Eméticos

Fármacos anticinetósicos y antivertiginosos
1.1. LAXANTES
 Formadores
 Aumentan
de masa
el volumen de residuos
 Osmóticos
 Aumentan
 Irritantes
 Aumentan
el contenido de agua
o estimulantes por contacto
la motilidad y la secreción
1. Laxantes formadores de masa

Pertenecen a este
grupo:

Mecanismo de acción

Polímeros de polisácaridos
que no se destruyen por los
procesos habituales de
digestión

Retienen agua y favorecen el
peristaltismo

Tardan varios días en ejercer
su efecto

Pocos efectos secundarios
 Metilcelulosa
 Esterculina
 Agar
 Salvado
 Cáscara
de ispaghula
2. Laxantes osmóticos
2.1. Sales de magnesio y de sodio
 Ej.
Sulfato magnésico
2.2. Derivados de azúcares
 Lactulosa
 Sorbitol
2. Laxantes osmóticos (cont)
2.1. Sales de Magnesio y sodio


Administración oral o rectal
Se absorben poco y actúan de
forma OSMÓTICA atrayendo
agua hacia la luz intestinal
Acción rápida e intensa a
nivel de todo el g.i.

Ejercen efecto aprox. 1 h
después

Efectos 2º: Calambre
abdominales
El aumento del líquido a nivel
intestinal acelera el paso del
contenido desde el intestino
delgado al colón
El aumento
anormal de
volumen en el colón produce
distensión y evacuación del
contenido
2. Laxantes osmóticos (cont)
2.2. Derivados de Azúcares

Actúan de forma
secundaria como
laxantes osmóticos

Tardan varios días

Administración: vía oral
o enema

Efectos secundarios:





Flatulencia
Dolor cólico
Molestias abdominales
Pueden desarrollar
tolerancia
Lactulosas = galactosa + fructosa
Sorbitol = polialcohol de sorbosa
Son poco solubles y al llegar al
COLON las BACTERIAS lo
hidrolizan formando:

Acidos grasos de cadena corta
 CO2
 H2
DISMINUCIÓN DEL pH
ESTIMULACIÓN de la pared intestinal
3. Laxantes Irritantes o estimulantes por contacto
Ruibarbo
Senna
Cáscara
sagrada
Aceite de ricino

Los más activos

Sensibilidad individual

Preparados orales o
rectales
Inhiben la absorción de
electrolíticos y agua en la
luz intestinal
Aumentan en líquido intestinal

El efecto aparece en Horas

Efectos secundarios:


Estimulan el peristaltismo
Dolor cólico
Alteraciones hidroelectrolíticas
Cuando está indicado el uso de laxantes

En enfermos encamados

Enfermos que deben evitar realizar esfuerzos
defecatorios (coronarios, cerebrovasculares)

Enfermos en los que la defecación aumenta el dolor
(fisuras anales...)

Preparación
digestivas

Pacientes tratados con fármacos
(opiodes, anticolinérgicos, ...)
a
intervenciones
y
exploraciones
astringentes
Fármacos antidiarreicos
Mecanismos implicados en la diarrea:




Aumento de la motilidad g.i.
Aumento de la secreción
Disminución de absorción de líquidos
Aumento de la perdida de electrolitos
Estrategias para su tratamiento:
1º LUGAR:
restablecer la secreción y absorción/
alteraciones hidroelectolíticas
2º LUGAR (si procede) : deprimir farmacológicamente
la motilidad intestinal
Fármacos antidiarreicos
Clasificación
1.Inhibidores
1.
antidiarreicos:
de la motilidad GI
Opiodes
2.Modificadores
1.
del transporte hidroelectrolítico
Subsalicilato de Bismuto
3.Adsorbentes
1.
Resinas de intercambo iónico
Fármacos antidiarreicos
1.- INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL
Opiodes:
OPIODES:
- Codeína
- Loperamida (fortasecR)
- Difenoxilato




Mecanismo de acción de los
OPIODES:

Aumenta el tono
intestinal

Diminuye la actividad
propulsora

Favorece la contracción
de los esfínteres
pilórico, ileocólico y anal


Estreñimiento
Calambres intestinales
Somnolencia
Vértigo
Íleo paralítico
No usar en niños!
Fármacos antidiarreicos
2.- MODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLÍTICO
Subsalicilato de bismuto

Se emplea: diarrea del viajero

Disminuye la secreción de líquido en el intestino (*Salicilato)

Acción antiinflamatoria (salicilato) y batericida (bismuto)

Efectos secundarios



Hemorragias gastrointestinales
Reacciones alérgicas
Ennegrecimiento de las heces
Fármacos antidiarreicos
3.- ADSORBENTES
•Carbón activado
•Colestiramina
Carácterísticas

Adsorben sustancias tóxica e impiden que actúen
sobre la mucosa

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO (colestiramina):
 Fijan sales biliares y evitan su acción irritante en
colon

Vómito: Acto reflejo desencadenado por:
 Periféricas: estimulación del istmo de las fauces, irritación
tóxica
 Central: excitación de centro del vómito, tumor, meningitis

El control del vómito se ejerce en el SNC (bulbo)
 Centro del vómito: Formación reticular lateral (Detrás de la
BHE)
 Zona Quimiorreceptora “Gatillo”: Area postrema (en
contacto con la sangre)

Neurotransmisores implicados
 Acetilcolina
 Histamina
 5- HT
 Dopamina
 NK1 (sustancia P)
Fármacos antieméticos/Anticinetósicos
Dolor, imágenes y
olores repulsivos,
factores emocionales
Cinetosis
Vías sensitivas
aferentes y SNC
•Antagonistas H1
•Antagonistas
mucarínicos
Laberinto
Núcleos vestibulares
(H1 y AChM)
Tóxinas endógenas
fármacos
Centros superiores
•Antagonistas D2
•Antagonistas 5-HT3
ZQR
(D2 y 5-HT3)
Centro del vómito
( AChM, NK1)
Sangre
Liberación de sustancias
emetogénicas (5-HT,
protanoides, radicales libres
Núcleos del tracto
solitario
(H1 y AChM)
Estímulo de faringe
y estómago
Aferentes viscerales
(¿5-HT3?
•Antagonistas 5-HT3
Antagonistas
NK1 o AChM
Farmacológía del vómito
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS:

ANTAGONISTAS H1
VÓMITOS
ORIGEN LABERINTICO

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2

ANTAGONISTAS 5HT3

ANTAGONISTAS NK1

OTROS

Corticoides
 Cannabinoides sintéticos
Farmacología del vómito

1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2


Metoclopramida
Domperidona
Neurolépticos:
Fenotiacinas
Haloperidol
1.1. METOCLOPRAMIDA (primperan)



Inhibe Dopaminoceptores D2
Inhibe los 5HT-3 (a altas concentraciones)
Indicaciones:

Postoperatorio
 Procesos digestivos agudos
 Asociados
a migraña
 Fármacos no citotóxicos
 A DOSIS ELEVADAS: Vómitos secundarios a citostáticos
Efectos
secundarios: trastornos del movimiento, astenia, sedación,
diarrea, aumento de la Prolactina
Farmacológía del vómito


1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2

Metoclopramida
Domperidona
Neurolépticos:
Fenotiacinas
Haloperidol
1.2. DOMPERIDONA (motilium)
 Inhibe Dopaminoceptores D2 (Zona
postrema), no atraviesa BHE

Puede administrarse:



Neurolépticos
Niños, jóvenes o ancianos (personas susceptibles de
desencadenar movimientos discinéticos)
Indicaciones: igual que metoclopramida
Farmacológía del vómito

1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2


Metoclopramida
Domperidona
Neurolépticos:
Fenotiacinas
Haloperidol
1.3. NEUROLÉPTICOS
Fenotiacinas:
- Inhiben: D2, H1 y muscarínicos
- Eficacia similar a metoclopramida
Haloperidol:
- Inhibe: D2
- A dosis elevadas:
Eficacia similar a metoclopramida
frente vómito por citostáticos
Farmacológía del vómito
2. Antagonistas 5-HT3:
Ondansetrón
Granisetrón
Tropisetrón
 Indicaciones:
 Vómitos
por citostáticos (ej. Cisplatino)
Fase aguda


IV: unos 15 min antes
Oral: 1-2 horas antes
Vómitos diferidos

Oral: 5-6 días sólos o en combinación con corticoides

Vómitos postoperatorio o por dosis tóxicas de fármacos,
 Prurito colestásico o urémico
 Reacciones



adversas
Cefaleas (15%)
Mareo, vértigo
Sensación de fatiga, aturdimiento
Farmacológía del vómito
3. OTROS:
 GLUCOCORTICOIDES: Metilprednisolona

vómitos por citostáticos: efecto SINERGICO con ondansetrón
 CANNABINOIDES


SINTÉTICOS: Nabilona
vómitos por citostáticos: eficacia menor que benzaminas
Efectos secundarios importantes: somnolencia, desorientación,
vértigo
Farmacocinética de los fármacos antieméticos
Fármaco
Antagonistas Dopaminérgicos
Metoclopramida
Domperidona
Haloperidol
Antagonsitas 5-HT3
Ondansetrón
Granisetrón
Tropisetrón
Corticoides
Metilprednisolona
Benzodiacepinas
Diazepam
Lorazepam
Cannabinoides
Nabilona
Biodisp
onibilid
ad
Vd
Cl
t1/2
Elimina
Observaciones
32-98
15
60
2.2-3.4
6
10-20
2.5-5
7.5
15-25
30-42
33-40
R
H
H
t1/2 aumenta IR
60
?
50-65
2,3
2-3
8
3
3-12
7-8 rap
30-40 lentos
42
15-30
57
H
H
H
t1/2 aumenta cáncer
t1/2 aumenta cáncer
90
1,5
2
29
H
60
50
2
1,5
40
20
1,6
3,5
H
H, R?
80
_
23
2,9
H
t1/2 aumenta IH
t1/2 aumenta en niños
Aprepitant
(EMEND)

Mecanismo de acción:
ANTAGONISTA RECEPTORES
SUSTANCIA P NEUROCININA
1 (NK1)
(situados en el núcleo basal del
complejo dorsal vagal)

Indicaciones: NAUSEAS Y
VOMITOS INDUCIDOS POR
QUIMIOTERAPIA náuseas y
vómitos inmediatos y diferidos
asociados a quimioterapia
antineoplásica
Aprepitant
Farmacocinética

Biodisponibilidad oral 60%
DOSIFICACIÓN:

- Via oral: asociado con la
terapia estándar para prevenir
las náuseas y vómitos
inducidos por quimioterapia
(corticosteroide y un antagonista
de los receptores 5-HT3)





Tmax: 4 h.
t1/2: 9-13 h.
Unión proteínas (97%).
Metabolismo hepático Intenso
metabolismo por oxidación con
participación del CYP3A4



Inductor del CYP2C9 y CYP3A4
Inhibidor moderado del CYP3A4.
Eliminación: Los metabolitos


orina (55%)
heces (45%).

Se administra tres días,
iniciando el tratamiento el mismo
día de la quimioterapia.
Farmacológía del vómito
FÁRMACOS EMÉTICOS
APOMORFINA
•Apomorfina
•Jarabe de Ipecacuana
JARABE
DE IPECACUANA
Principios activos:

Derivado de la morfina
cefaelina y emetina

Agonista Dopaminérgico:
Mecanismo
actúa sobre la zona
quimioreceptora del área
postrema y provoca en vómito en
pocos minutos

Efectos depresores
centrales


de acción:
Acción irritante local de la
mucosa gástrica
Estimulación de la zona gatillo
del área postrema
Aparece
el vómito en 20 min
Puede adm. en niños
Poca toxicidad
FARMACOS ANTICINETÓSICOS Y ANTIVERTIGINOSOS
 Concepto:
“Fármacos que previenen, en mayor o menor grado,
los sintomas derivados de la anormal estimulación
del laberinto, sea por causa del movimiento o por
otras causas patológicas”
 Clasificación:
 Antihistamínicos:
Difenhidramina, cinarizina y
flunarizina
 Anticolinérgicos: escopolamina
Fármacos anticinetósicos :
Dolor, imágenes y
olores repulsivos,
factores emocionales
Cinetosis
Vías sensitivas
aferentes y SNC
Laberinto
•Antagonistas H1
•Antagonistas mucarínicos
Núcleos vestibulares
(H1 y AChM)
Tóxinas endógenas
fármacos
Centros superiores
ZQR
(D2 y 5-HT3)
Centro del vómito
( AChM, NK1)
Sangre
Liberación de sustancias
emetogénicas (5-HT,
protanoides, radicales libres
Núcleos del tracto
solitario
(H1 y AChM)
Estímulo de faringe
y estómago
Aferentes viscerales
(¿5-HT3?

Modifican la motilidad

Laxantes





Formadores de masa
Osmóticos
Irritantes
Antidiarreicos: Inhiben la motilidad: Opioides
Vómito

Antieméticos:





Eméticos:



Antagonistas D2
Antagonistas 5HT3Antagonistas NK1Corticoides, cannabinoides
Agonistas D2: Apomorfina
Jarabe de Ipecacuana
Anticinetósicos:

Antagonistas H1