Síndromes neurológicos de causa desconocida que se asocian a
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Síndromes neurológicos paraneoplásicos Síndromes neurológicos de causa desconocida que se asocian a cáncer Síndromes Clásicos • Dermatomiositis (1916) • Neuronopatia sensitiva subaguda (1948) • Degeneración cerebelosa (1950) • Lambert-Eaton (1956) • Encefalomielitis (1965) • Encefalitis límbica (1968) • Opsoclonus-mioclonus (1968) • Pseudoobstrucción intestinal (1980) Anticuerpos onconeurales • IgG, policlonal • Muy específicos • Antígenos intracelulares • Ag expresado por el tumor Síndromes neurológicos paraneoplásicos: hipótesis patogénica Tumor Sistem a inmune Neurona antígeno onconeural Importancia de los anticuerpos • Identifican el tumor • Ayudan a definir nuevos síndromes • Implicaciones –Prónosticas –Terapéuticas Onconeural antibodies •Hu (ANNA1) •CV2 (CRMP5) Lung •Amphiphysin •Yo (PCA1) Breast, ovary •Ri (ANNA2) •Ma2 testis • Tr Hodgkin JNNP 2004 Exclusión de otras causas! Estudi histològic – hipocamp infiltrats inflamatoris Infiltrats inflamatoris predominantment CD8 + Estudi histològic – hipocamp limfòcits CD8 + limfòcits CD8 + adjacents a neurones aparentment intactes Group II: antibodies against neuronal surface antigens • Probably pathogenic • Good response to immunotherapy • Do not indicate if syndrome is paraneoplastic Group II: antibodies against neuronal surface antigens Ab Syndrome VGCC NMDAR AMPAR LEMS/PCD Encefalitis Limbic encephalitis >95 30 60 GABAR mGluR5 CASPR2* LGI1* GlycinaR mGluR1 Limbic encephalitis Limbic encephalitis Morvan Limbic encephalitis PERM Ataxia 70 100%? 30% 0 0? 0? *Proteins of the VGKC complex % cancer El síndrome es “clasico” TC anticuerpos positiva negativa ¿tumor esperado? PET No Si antígeno positivo Si No El síndrome no es “clásico” positivo negativo STOP El síndrome es “clásico” El síndrome no es “clásico” TC Anticuerpos positivo negativo ¿tumor esperado? PET No Si positivo negativo STOP antígeno de membrana antígeno intracelular esteroides ¿Inmunoterápia es útil? antígeno positivo Si No Inmunoterapia en SNP asociados alteración funcional 1. Terapia inducción •Encefalitis límbica VGKC + •Encefalitis y anti-NMDAR •Opsoclonus-mioclonus •Stiff-person syndrome •Lambert-Eaton •Dermatomiositis • Bolus corticoides • Inmunoglobulinas 2. Mantenimiento • Corticoides vía oral ± azatioprina 3. Recaída/resistencia • Rituximab • Ciclofosfamida Inmunoterapia en SNP asociados a destrucción neuronal • La immunodepresión no mejora el SNP pero puede estabilizarlo • SNP asociados a anti-Hu y anti-Yo son los mas resistentes un tratamiento inmunosupresor de prueba está indicado en base a: • Estudios experimentales • Casos aislados de mejora • Auséncia de estudios que demuestren su inefectividad
