Amenaza de parto pretérmino: Diagnóstico y manejo Bilbao 2014 Juan Luis Delgado U M F M Unidad de Medicina Materno-Fetal Arrixaca U M F M Parto pretérmino Unidad de Medicina Materno Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fe PP espontáneo patológico PP espontáneo fisiológico PP electivo ≈ 40% 20 30 Edad gestacional (sem) 34 37 40 U M F M Problemática GESTACIÓN TEMPRANA 20 Paciente sintomática PARTO PREMATURO 34 TERM Complicaciones (Morbilidad - Mortalidad) 30 37 40 Edad gestacional (sem) GESTACIÓN TARDÍA (VIABLE) Paciente asintomática PRETÉRMINO TOCOLISIS AGUDA Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fe BUEN PRONÓSTICO TOCOLISIS PROFILACTICA Unidad de Medicina Materno U M F M ¿Cómo ha evolucionado la prematuridad? Unidad de Medicina Materno Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fe 8 7 < 2500 gr % de RN vivos 6 5 4 3 < 2000 gr 2 1 < 1500 gr 0 1950 1960 1970 1980 Año 1990 2000 Caso clínico G1 37 años U M F M Unidad de Medicina Materno Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fe AP: sin interés Sem 7: Episodio metrorragia, que cedió espontáneamente. Sem 15: Amniocentesis 46XX Sem 21: Ecografía morfológica sin malformaciones aparentes. Sem 26: Signos de dinámica uterina, que cedió espontáneamente con reposo. Sem 31+3: Remitida a nuestro Hospital por oligoamnios (ILA: 4) y dinámica uterina. Primer paso: Evaluación clínica PROM-test / AMNI-Sure Negativo Toma de cultivo rectal y vaginal Exploración vaginal estéril No modificaciones cervicales No pérdidas de LA Tono uterino Aumentado (útero parece < amenorrea) Constantes maternas Normales U M F M Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Segundo paso: Pruebas complementarias U M F M Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Analítica (Hemograma, Hemostasia, Bioquímica, Serología) Normal Eco Feto en cefálica. Biometría normal (PEF: 1425 gr) Placenta cara anterior. ILA: 3 cm. Eco TV Longitud cervical 14 mm Mínimo funneling No dilatación Segundo paso: Pruebas complementarias U M F M Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Analítica (Hemograma, Hemostasia, Bioquímica, Serología) Normal Eco Feto en cefálica. Biometría normal (PEF: 1425 gr) Placenta cara anterior. ILA: 3 cm. Eco TV Longitud cervical 14 mm Mínimo funneling No dilatación Doppler Normal TNS Reactivo Contracciones c / 5 minutos Improved Prediction of Preterm Delivery Based on Combined Use of CL & fFN in Patients with Threatened Preterm Labour U M F M Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Undelivered 100 Patients (%) LC ≥ 15 mm / fFN (-) LC ≥ 15 mm / fFN (+) LC < 15 mm / fFN (-) LC < 15 mm / fFN (+) 80 60 40 20 0 0 20 40 60 Admission to Delivery Interval (days) 80 100 120 GOMEZ, R. AJOG 2005 Sonographic measurement of cervical length and fetal fibronectin testing in threatened preterm labor U M F M Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal 100 Fibronectin positivity (%) 90 80 70 60 ≤5 6-10 11-15 16-20 TSOI, E; NICOLAIDES, KH UOG 2006 50 40 30 20 10 0 21-25 26-30 > 30 Cervical length (mm) vs van Baaren. Am J Obstet Gynecol 2013 vs Cervix 10-30 mm + fFN: Costo-efectivo van Baaren. Am J Obstet Gynecol 2013 Cervical length at 22 wks & early preterm delivery Risk of delivery <34 wks (%) 90 80 N=57,839 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 Cervical length (mm) 50 60 Cx length % total Sp <34w 1-5 mm 0.2 70% 6-10 mm 0.4 22% 11-15 mm 0.5 16% 16-25 mm 7.0 4% 26-30 mm 16.6 1.3% 31-35 mm 27.4 0.8% 36-40 mm 26.9 0.6% >40 mm 21.0 0.4% ¿Cuándo tratar una APP? Sospecha de APP 24 – 316 semanas LC < 25mm Tocolisis TTO Corticoides 32 – 346 semanas 35 – 366 semanas LC > 25mm LC < 15mm LC > 15mm Control Tocolisis TTO Corticoides Control Protocolo Amenaza de parto pretérmino. SEGO Control Evolución Vamos a liarla más ... Research Obstetrics www.AJOG.org TABLE 1 Summary estimates for the short-term prediction of delivery among the tests Variable Sensitivity (95% CI) Specificity (95% CI) LRD (95% CI) LRL (95% CI) DOR (95% CI) AUC (95% CI) Delivery within 48 hours fFN 0.62 (0.43e0.78) 0.81 (0.74e0.86) 3.3 (2.1e5.0) 0.47 (0.29e0.76) 7 (3e17) 0.74 (0.63e0.83) FBM 0.75 (0.57e0.87) 0.93 (0.75e0.98) 10.4 (2.8e38.4) 0.27 (0.15e0.49) 37.8 (9e164) 0.83 (0.72e0.90) TVS CLa 0.77 (0.54e0.90) 0.88 (0.84e0.91) 6.4 (4.7e8.7) 0.26 (0.12e0.58) 24 (9e65) 0.90 (0.88e0.93) Delivery within 7 days fFN 0.75 (0.69e0.80) 0.79 (0.76e0.83) 3.6 (3.1e4.3) 0.31 (0.25e0.39) 11.5 (8e16) 0.84 (0.80e0.87) FBM 0.67 (0.43e0.84) 0.98 (0.83e1.00) 31.6 (4.1e244) 0.34 (0.18e0.64) 93 (15e592) 0.91 (0.88e0.93) TVS CLa 0.74 (0.58e0.85) 0.89 (0.85e0.92) 6.8 (5.1e9.2) 0.29 (0.17e0.49) 23 (12e46) 0.91 (0.67e0.98) CI, confidence interval; CL, cervical length; DOR, diagnostic odds ratio; FBM, fetal breathing movements; fFN, fetal fibronectin; LR, likelihood ratio; TVS, transvaginal sonographic. a 15 mm cutoff. Boots. Short-term prediction of preterm birth. Am J Obstet Gynecol 2014. and normal CL are associated with substantial decreases in posttest proba- testing, score, year of publication, and by blinding, with blinded studies observing plots for the three testing modalities suggested evidence of small study effects U M F M Tercer paso: Manejo inicial Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Reposo en cama Tocolisis Corticoides Antibióticos SI SI SI SI NO NO NO NO U M F M Tercer paso: Manejo inicial Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Reposo en cama SI NO U M F M Tercer paso: Manejo inicial Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Reposo en cama SI NO U M F M Tercer paso: Manejo inicial Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Corticoides SI NO ¿Con qué? Corticoides: corticoides vs placebo / no tratamiento 21 ECAs ; n>4200 Muerte: muerte combinada fetal neonatal RR 0,77 IC 95% (0,67– 0,89) muerte neonatal RR 0,69 IC 95% (0,58– 0,81) Enfermedad pulmonar: SDR total RR 0,66 IC 95% (0,59 – 0,73) SDR moderado y grave RR 0,55 IC 95% (0,43 – 0,71) Hemorragia cerebro-ventricular: Enterocolitis necrotizante: Infección : EN RR 0,46 IC 95% (0,29– 0,74) Infección sistémica en las primeras 48h RR 0,56 IC 95% (0,38– 0,85) Ingreso en UCIN: Roberts 13. Cochrane Leviton 99. JAMA HIV total RR 0,54 IC 95% (0,46– 0,59) HIV grave RR 0,28 IC 95% (0,16– 0,50) Menor ingreso en UCIN RR 0,80 IC 95% (0,65– 0,99) Ahorro de 3000$ por neonato en UCIN ¿Con qué? Corticoides: ¿cuál? Betametasona (12 mg/24 h IM x 2 administraciones) Mayor reducción del SDR que la Dexametasona RR 0,80 IC 95% (0,63 – 0,93) Dexametasona (6 mg/12 h IM x 4 administraciones) Mayor incidencia de sepsis puerperal que la Betametasona RR 1,74 IC 95% (1,04 – 2,89) Corticoides: efecto según EG en la admistración Mortalidad perinatal EDAD GESTACIONAL 24 26 28 30 32 34 36* 30 32 34 36* 30 32 34 36* Síndrome de Distress Respiratorio EDAD GESTACIONAL 24 26 28 Hemorragia cerebro-ventricular EDAD GESTACIONAL 24 Roberts 06. Cochrane 26 28 ¿Cuánto? DOSIS ÚNICA VS DOSIS REPETIDAS PERIODICAS 5 ECAs ; n> 2000 ; 23 – 33 s Enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar RR 0,82 IC 95% (0,72 – 0,93) gravedad de enfermedad pulmonar RR 0,60 IC 95% (0,48 – 0,75) Morbilidad general: morbilidad infantil grave RR 0,79 IC 95% (0,63 – 0,93) Biometrías: peso al nacer y PC % de CIR-PEG Madre: % Cesáreas (¿?) No diferencias: Hemorragia cerebro-ventricular Enterocolitis necrotizante Infección Reducción de la enfermedad pulmonar vs Reducción del peso y PC Necesidad de ampliar el conocimiento de beneficios y riesgos a largo plazo Crowther 08. Cochrane U M F M Tercer paso: Manejo inicial Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Corticoides SI NO BETAMETASONA 12 mg im x 2 dosis U M F M Tercer paso: Manejo inicial Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Tocolisis SI NO ¿Merece la pena tratar? ¿Merece la pena tratar? Es razonable no utilizar tocolíticos, ya que no hay una clara evidencia que mejoren los resultados perinatales. Recomendación A Sin embargo, se podría considerar tocolisis si con los pocos días ganados, se podría realizar alguna acción beneficiosa sobre el feto, como completar un ciclo de corticoides o hacer in traslado in útero a un centro de 3er Nivel. Recomendación A Si se utiliza un tocolítico, la Ritodrina no parece ser la mejor opción. Es preferible el uso de Atosiban o Nifedipino, ya que tienen menos efectos secundarios, y parecen tener la misma efectividad. Recomendación A Atosiban tiene licencia para este uso en UK, pero Nifedipino no. Green-top Guideline No. 1b February 2011 Tocolysis for Women in Preterm Labour ¿Merece la pena tratar? Es razonable no utilizar tocolíticos, ya que no hay una clara evidencia que mejoren los resultados perinatales. Recomendación A Sin embargo, se podría considerar tocolisis si con los pocos días ganados, se podría realizar alguna acción beneficiosa sobre el feto, como completar un ciclo de corticoides o hacer in traslado in útero a un centro de 3er Nivel. Recomendación A Si se utiliza un tocolítico, la Ritodrina no parece ser la mejor opción. Es preferible el uso de Atosiban o Nifedipino, ya que tienen menos efectos secundarios, y parecen tener la misma efectividad. Recomendación A Atosiban tiene licencia para este uso en UK, pero Nifedipino no. El uso de varios tocolíticos de forma combinada está asociado a un riesgo aumentado de efectos adversos y debe evitarse. Recomendación B Green-top Guideline No. 1b February 2011 Tocolysis for Women in Preterm Labour U M F M Tercer paso: Manejo inicial Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Tocolisis SI NO Sin datos Discapacidad leve Discapacidad severa Muerte 800 c/1000 partos Mortalidad perinatal Todos los neonatos prematuros tienen mayor mortalidad y morbilidad que los nacidos a término No discapacidad 600 2% 49% 400 MAGOWAN 1998 24% 200 0 24 26 28 30 32 34 36 Semanas EPICURE 1% 24% U M F M Tercer paso: Manejo inicial Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Tocolisis SI NO Todos los neonatos prematuros tienen mayor mortalidad y morbilidad que los nacidos a término 25% de los nacidos en la semana 32-36 tienen algún tipo de complicación respiratoria Hay que permitir a los corticoides ejercer su acción sobre la maduración pulmonar En algunos Hospitales hemos de ganar tiempo para hacer un traslado intraútero a un Hospital de 3er nivel CROWTHER, CA 2006; SEGO 2004; COCHRANE REVIEW 2003 Evidencia ¿Un solo tocolítico? LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTIC LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICO LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICO LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICO LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTIC NO LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICO Sulfato de Magnesio No eficaz CROWTHER CA. Cochrane 2002 Liberadores de ON No eficaz DUCKITT K. Cochrane 2002 Inhibidores COX Probablemente eficaz KING J. Cochrane 2005 Seguro para la madre Inseguro para el feto: Alteración función renal Cierre precoz ductus ↑ Riesgo de HIV - Enterocolitis necrotizante Excepcional uso fuera de RCT DESECHADOS LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICO Sulfato de Magnesio Liberadores de ON Inhibidores COX β-miméticos Atosiban Nifedipino ANOTAYANONTH S. Cochrane 2004 Muy buenos estudios Bien diseñados Randomizados correctamente Controlados con placebo Resultados ↓ parto prematuro No ↓ mortalidad perinatal ↑ riesgo materno LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICO Sulfato de Magnesio Liberadores de ON Inhibidores COX β-miméticos Atosiban Nifedipino PAPATSONIS D. Cochrane 2005 Escasos estudios Bien diseñados Randomización criticada Solo 2 controlados con placebo Muchos estudios frente a otros tocolíticos (β-miméticos) Resultados Estudios controlados con placebo sin ↓ parto prematuro Dudas sobre inicio precoz de tocolisis de rescate Exceso de muertes fetales (desequilibrio prematuros extremos en brazo ATO) LÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLI COLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICOS - TOCOLÍTICO Sulfato de Magnesio Liberadores de ON Inhibidores COX β-miméticos Atosiban Nifedipino Escasos estudios Mal diseñados Randomización criticada Ningun RCT controlado con placebo Pequeños estudios NIF vs β-miméticos Resultados Mayor eficacia en ↓ parto prematuro ↓ morbilidad perinatal ↓ efectos IIos vs β-miméticos KING JF. Cochrane 2003 RECOMENDACIÓN POR REVISORES COCHRANE POR ENCIMA DE OTROS TOCOLÍTICOS Evidencia ¿Y los efectos secundarios? Case repor ts desde actualización Cochrane y publicación Guidelines ACOG BCC NICARDIPINO EAP pacientes de riesgo CV (5 casos) EAP pacientes sin riesgo CV (5 casos) NIFEDIPINO HipoT brusca con muerte fetal paciente sana Fibrilación auricular + arritmia ventricular NIFEDIPINO + RITODRINE IAM ATOSIBAN ATOSIBAN + INDOMET + CORTICOIDES EAP pacientes sin riesgo CV (1 caso) Estudio Holanda + Bélgica Auditoría EA de fármaco “a ciegas” tras 1 solo ciclo (n=1333 pax) Tocolítico nº NIFEDIPINO 543 β - MIMÉTICOS 158 ATOSIBAN 576 EA Severo Mod Severo Mod Severo Mod DE HEUS R. BMJ 2009 % 0.9 % 1.5 % 1.9 % 2.5 % 0% 0.2 % Evidencia ¿Y los efectos secundarios? Case repor ts desde actualización Cochrane y publicación Guidelines ACOG BCC NICARDIPINO Estudio Holanda + Bélgica Auditoría EA de fármaco “a ciegas” tras 1 solo ciclo (n=1333 pax) ¡ Mucho cuidado con las asociaciones ! EAP pacientes de riesgo CV (5 casos) EAP pacientes sin riesgo CV (5 casos) NIFEDIPINO HipoT brusca con muerte fetal paciente sana Fibrilación auricular + arritmia ventricular NIFEDIPINO + RITODRINE IAM ATOSIBAN ATOSIBAN + INDOMET + CORTICOIDES EAP pacientes sin riesgo CV (1 caso) Tocolítico nº NIFEDIPINO 543 β - MIMÉTICOS 158 ATOSIBAN 576 EA Severo Mod Severo Mod Severo Mod DE HEUS R. BMJ 2009 % 0.9 % 1.5 % 1.9 % 2.5 % 0% 0.2 % Hospital Arrixaca Te juro que lo intentamos primero con Pre-Par !!! Farmacia SEGO Protocolos de la SEGO “Amenaza de Parto Pretérmino” (Año 2012) SEGO Protocolos de la SEGO “Amenaza de Parto Pretérmino” (Año 2012) Cuarto paso: er Evolución 3 día U M F M Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca 31+6 sem Unidad de Medicina Materno-Fetal Cultivo vaginal Positivo para C. trachomatis. Clínica Episodio de pequeño sangrado sin dolor, autolimitado. Toca decidir ... ¿qué hacemos? Antibióticos TTO APP Prevenir transmisión vertical SI SI SI NO NO NO Cuarto paso: º Evolución 5 día 32+1 sem Clínica La paciente vuelve a referir contracciones Exploración No cambios respecto al ingreso TNS Reactivo Contracciones c / 3-4 minutos Eco TV Longitud cervical 8 mm No funneling No dilatación U M F M Unidad de Medicina Materno-F Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Cuarto paso: º Evolución 5 día U M F M Unidad de Medicina Materno-F 32+1 sem Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Toca decidir ... ¿qué hacemos? Tocolisis SI NO Es razonable no utilizar fármacos tocolíticos, pues no hay evidencias claras que mejoren el pronóstico perinatal Únicamente estaría justificado su uso si con los pocos días de embarazo que se ganan, podríamos hacer algo beneficioso para el feto, como completar un ciclo de corticoides o su traslado intra útero a otro centro. CLINICAL GUIDELINE RCOG 2002 Evidencia A Quinto paso: º Final 5 día U M F M Unidad de Medicina Materno-F 32+1 sem Arrixaca Unidad de Medicina Materno-Fetal Clínica Al atardecer, se incrementó aun más la dinámica e inició período activo de parto. TNS Deceleraciones variables esporádicas. Exploración Progreso rápido a dilatación completa. Resultado Parto vaginal espontáneo Mujer 1450 gr. Apgar 8/10 pH cordón normal Evolución normal en Neonatos Amenaza parto pretérmino 70-80% parto a término Ideas claras en la Puerta de Urgencias SENTIDO COMÚN Falta de evidencia acerca de la EFECTIVIDAD Evidencia de NO EFECTIVIDAD NO existe el tratamiento ÚNICO e IDEAL SENTIDO COMÚN Falta de evidencia acerca de la EFECTIVIDAD Evidencia de NO EFECTIVIDAD EVIDENCIAS MATIZADAS CON JUICIO CLÍNICO Pretérmino sin evidencia clara de otras razones para el parto inmediato (distress fetal, coriamnionitis, abruptio ...) Parece claro que hay que realizar tocolisis para permitir a los corticoides ejercer su acción o trasladar a la paciente. Pretérmino cerca de las 34 semanas Hay dudas, pero una opción sería no realizar tocolisis Gran pretérmino (24-30 sem) con APP y sin evidencia de distress fetal Sin evidencia absoluta, es de sentido común realizar una tocolisis de mantenimiento para prolongar gestación ¿MAS DUDAS? ¿Gemelos? Corticoides No se encuentran diferencias para: !Muerte : fetal y neonatal !Síndrome de distress respiratorio !Hemorragia cerebro-ventricular !Corioamniotinis !Peso al nacer Tocolisis Gestaciones múltiples !No existe evidencia que justifique los beneficios de la tocolisis en gemelos !Asociación entre el uso de Nifedipino y edema agudo de pulmón !Atosiban es la primera opción Ausencia de evidencia para el uso de corticoides y tocolisis en gestaciones múltiples (Escasa potencia y heterogeneidad de los ECA) ¿Cuánto? Corticoides: efecto tras la administración Muerte combinada (fetal + neonatal) + Muerte neonatal PARTO CORTICOIDE 0 24H 48H 7D 14D Síndrome de Distress Respiratorio PARTO CORTICOIDE 0 24H 48H 7D 14D Hemorragia cerebro-ventricular PARTO CORTICOIDE 0 24H 48H Ring 07. AJOG; Peaceman 05. AJOG; Roberts 06. Cochrane 7D 14D ¿Cuánto? ¿Tocolisis de mantenimiento? Atosiban subcutáneo vs placebo: prolonga 5 días más de media la gestación Atosiban vs Placebo: Parto < 37 semanas Atosiban vs Placebo: Mortalidad perinatal Papatsonis D.Cochrane Database Syst Rev. 2013 Valenzuela. AJOG 2000. ¿Cuánto? ¿Tocolisis de mantenimiento? ¿Cuánto? ¿Tocolisis de mantenimiento? Progesterona tras la estabilización del cuadro de APP: • 2 ensayos clínicos de pequeño tamaño: disminución del parto <37s • Estudio PROMESA: no encuentra diferencias con placebo Arikan. Ginecol Obstet Invest 2011; Sanchez-Ramos L, Am J Obstet Gynecol. 1999; Dodd JMm Cochrane Database Syst Rev. 2006; Gaunekar . Cochrane Database Syst Rev. 2004; Papatsonis D.Cochrane Database Syst Rev. 2009 ;Protocolo Amenaza de parto pretérmino. SEGO 2012