2. Propiedades físico-químicas y actividad farmacológica

2. Propiedades físico-químicas y
actividad farmacológica
Para alcanzar una eficacia terapéutica óptima, hay que tener en cuenta todos
y cada uno de los procesos constituyentes del LADME (Liberación,
Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción)
Las PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS del fármaco van a condicionar
muchos de estos procesos, por lo que son de gran importancia en cuanto a la
biodisponibilidad del fármaco.Así, por ejemplo,
de lasolubilidad en agua y en lípidos dependerá
el grado de absorción a través de las membranas,
la acumulación en depósitos grasos (distribución)
o la velocidad de eliminación
además,en los fármacos ionizables (ácidos o bases, que constituyen la
inmensa mayoría de los fármacos conocidos) hay que tener en cuenta:
el grado de ionización para cuantificar la absorción a través de
membranas.
otraspropiedades físico-químicas tales como el grado de fijación a
proteínas plasmáticas o la magnitud molecular pueden influir sobre la
distribución del fármaco o sobre su eliminación
Las propiedades físico-químicas también pueden determinar la capacidad de
un fármaco para formar enlaces con la biofase
Figura 1. Procesos que determinan la biodisponibilidad de un fármaco según su vía de administración
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2.1. Naturaleza de la membrana biológica
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Figura 2. Estructura general de los principales fosfoglicéridos
2.2. Modelos físico-químicos que explican el transporte a través
de membranas
Ciertos procesos, como la filtración, regulan el paso de sustancias a través
de los poros de la membrana.
es un proceso esencial para el transporte de moléculas pequeñas,
como agua, iones y moléculas hidrosolubles de pequeño volumen
los fármacos son compuestos de peso molecular mayor, generalmente
entre 250 y 500 u.m.a.
Para valores del peso molecular del orden de 1000 u.m.a., la magnitud
molecular puede condicionar el paso de los fármacos a través de las
membranas biológicas. Originan disoluciones coloidales en los fluidos
biológicos. Tal es el caso de ciertos expansores del plasma, como la
polivinilpirrolidona (PM 30000)
2.2.1. Difusión pasiva: Ley de Fick
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Figura 4. Representación gráfica de la velocidad de absorción en función de la
concentración
2.2.2. Difusión facilitada y transporte activo
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Figura 5. Comparación esquemática de los mecanismos de transporte a través
de membrana; F es el fármaco y T1,T2 y T3 representan moléculas
transportadoras
2.3. Solubilidad en agua
A efectos prácticos se considera un compuesto "soluble en agua"
cuando pueden alcanzarse concentraciones del 3-5% a pH neutro
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Tabla1 "Potencial disolvente" de algunos grupos funcionales
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Figura 6. Predicción de la solubilidad en agua en base al "potencial disolvente"
de los grupos funcionales
Sin embargo, el aminoácido tirosina, cuyo "potencial disolvente" es
del orden de 10 átomos de carbono.es prácticamente insoluble en agua
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Figura 7. Estructura del aminoácido tirosina en función del pH del medio
2.4. Grado de ionización
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Figura 8. Representación esquemática de la difusión pasiva de un fármaco con
un grupo ionizable
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Deducción del grado de ionización para ácidos y para bases
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2.5. Solubilidad en lípidos: coeficiente de reparto
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2.6. Fijación a proteínas plasmáticas
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