Transcrito por: Maverick Gabriel & José Cención. HEMOSTASIA SECUNDARIA Balance fisiológico de la hemostasia Fase Plasmática: Intervienen plaquetas y factores plaquetarios de la coagulación que están en el plasma. La mayoría son sintetizados en el hígado y la mayoría son procoagulantes, ya que se activan unos a otros en cascada. También hay inhibidores fisiológicos de la coagulación o reguladores: AT III, Prot C, Prot S, cofactor heparínico. Factores procoagulantes: Ver diagrama de la fase de la coagulación extrínseca e intrínseca en el Harrison. Fase Intrínseca: A. Factores de contacto: Calicreína y Precalicreína, XII, Quininogeno B. Estas últimas estimulan al factor XII en presencia del VII y forman el complejo ternaza. Primer complejo que se forma para activar al Factor X. Esta formado por factores IX y VIII Calcio y fosfolípidos. C. El factor V estimula al complejo Protrombinaza (esta formado por protrombina, calcio y fosfolípidos) D. Al final el complejo de protrombinaza genera trombina (quien agrega las plaquetas) cuyas funciones son las siguientes: 1. paso de fibrinógeno a fibrina 2. activación del factor VIII 3. Activación del factor V que pasa a Va 4. Activación del factor XIII que le da estabilidad al cóagulo 5. trombomodulina 6. aumenta la agregación de PLT E. Otros factores de esta vía son el: XII, XI, VIII, IX, KHMW, XII(hageman) no solo actúan en la fase intrínseca sino en la fase fibrinolítica. F. Se evalúa por TPT alterado así como TPT prolongado y un TP normal podría indicar: 1. déficit de los factores de contacto 2. déficit de los factores IX y VIII 3. Tener un inhibidor ya sea de los factores de contacto o de los factores IX y VIII Fase Extrínseca: A. Se basa en tromboplastina tisular que sale a liberación por lesiones y activa al factor VII que a su vez (+) a X y este (+) al V. Luego este hace que pase protrombina a trombina y se da la formación del coágulo estbale final. B. La prueba de laboratorio que evalua es TP TPT TP Alteración Alterado Normal Intrínseca Normal Alterado Extrínseca ( déficit VII o VIII) Alterado Alterado Alteración de la Vía común(factor X o IIa) Normal Normal Alteración del factor XIII, estabilidad del coágulo Última fase de la coagulación: Se mide por TT(tiempo de trombina) cualitativa y cuantitativamente. Transcrito por: Maverick Gabriel & José Cención. Inhibidores fisiológicos o normales de la coagulación: El inhibidor fisiológico más importante es la ATIII. Se une a la heparina formando el complejo: HeparinaATIII quien inhibe los efectos de la trombina. Su deficiencia produce hipercoagulabilidad. La Pro C se activa a través de la trombomodulina (proteína del endotelio) y necesita del cofactor Pro S para poder activarse y formar la Pro C activada quien inhibe a los factores V y VIII. También depende de la Vit K. La deficiencia de los inhibidores fisiológicos ya sea congénita o adquirida lleva a la formación de trombos debido a la hipercoagulabilidad. La deficiencia de los factores procoagulantes conlleva hemorragia. La mutación del factor V por cambio en los aminoácidos (Glu por Arg) en posición 508 produce un Factor V resistente a la inhibición por pro C, llamado Factor V de Leydig que produce Trombofilia o TVP, siendo una de las causas más comunes en pacientes jóvenes. La Trombina activa al factor XIII quien a su vez produce estabilidad del coágulo ya que lo hace insoluble (fibrina insoluble y más estable). A partir del coágulo insoluble si sobre el actúa la plasmina (fibrinolisis) se forma el dímero D, es decir que se determina por medio del laboratorio el dímero D se comprueba que se ha dado la acción de la plasmina sobre el coágulo insoluble. También se producen los productos de degradación del fibrinógeno ya que actúa sobre él y no sobre el dímero D. Sino actúa la plasmina sobre el fibrinógeno, no se da la producción del dímero D porque el coágulo no es estable lo cual es un marcador de trombosis o CID Etapa Fibrinolítica: A. Elplasminógeno pasa a plasma. B. Es dependiente de la aciión de la palomina que se activa por el activador tisular del plasminógeno o también directamente por la acción de un fármaco que puede ser la uroquinasa o estreptoquinasa que son medicamentos utilizados en IAM o trombosis masiva. C. El sistema fibrinolítico también se puede activar por los factores de contacto. Inhibidores fisiológicos de la fibrinolisis A. Α 2 antiplasmina: inhibe directamente el efecto de la plasmina. B. Inhibidor del activador tisular del Plasminógeno: PAI-1 AL PREGUNATARNOS QUE PRUEBA DE LABORATORIO SUSTENTA SU DIAGNOSTICO TENEMOS QUE TOMAR EN CUENTA LA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LAS PRUEBAS DE HEMOSTASIA Prueba TP, TPT Sensibilidad Especificidad Comentarios 98% 89% Fase bioquimik Hemofílico T de sangría 75% 97% Fase primaria Trastorno 1º Recuento Plaquetario 100% 97% Fase primaria Es importante conocer la probabilidad pre-test para conocer el valor de la prueba. Que debe contener el test de la coagulación: o Recuento de PLT o TP o Tiempo de sangria o TT o TPT o Fibrinógeno Alteración de la coagulación HxClinica: Estudio cronológico de lo que se le pregunta: Recien nacido con problema de la coagulación, edad adulta? Problemas de Parto? Manifestación hemorragicas heredofamiliares: Cefalohematoma gigante, hemorragia intracraneal o al momento de cortar el cordón umbilical. Hematomas. Caída de los dientes de leche con sangrado excesivo. Epsitaxis asociada o no a trauma. Menarquía: siguen menstruaciones abundantes por varios días. Transcrito por: Maverick Gabriel & José Cención. Antecedentes quirúrgicos. Hemofilia A Trastorno congénito por deficiencia del factor VIII. Ligado al cromosoma X: por lo que el hombre es quien lo padece, la mujer es solo portadora y lo transmite a su hijo varon. La mujer puede tener manifestaciones clínicas si es homocigoto o por el fenómeno de Lionización, cuando el gen anormal se expresa más no el normal. Esta ligada a la realeza porque los zares de Rusia lo padecían, pero es mucho más antigua ya que en el talmud esta escrito que cuando le hacían la circunsición a los niños hemofílicos morían. Síntomas del paciente: hemorragia en articulación con lesión articular, hemartrosis que produce deformidad física con artropatía hemofílica (incapacitante) Hemofilia B Defecto del factor IX. También ligado a X (recordar que Deficiencia de G6PDH también esta ligada a X) Se parece a la Enfermedad de vW (la fracción procoagulante del Factor VIII) pero sin alteraciones en la hemostasia Primaria. Las Hemofilias A y B son clínicamente idénticas, al igual que sus pruebas clínicas: Hx Clínicas de hemorragias que es por la disminución del Factor VIII o del IX. Datos de Laboratorio: TTP prolongado TP Normal Tiempo de Coagulación prolongado FvW Normal Tiempo de Sangría Normal Tratamiento: Es igual para la Hemofilia A y B, el diagnóstico es fácil pero el tratamiento es difícil porque tiene manifestaciones más severas que la Enf de vW, cuyo diagnóstico es más fácil. 1. Reemplazo del factor deficiente (70% de estos pacientes se contagiaron de VIH en los 80’,hoy se trata el factor VIII con solvente detergente para eliminar la enfermedad de las vacas locas, parvovirus, VIH y HVB. También hay factor VIII por ADN recombinante e ingienería genética. 2. Prohibidos los deportes de contacto; se puede practicar la Natación. 3. Vacunar vs VHB por los hemoderivados. 4. Determinar los inhibidores 5. t1/2 del factor VIII es de 8-12h cuando lo inyectan: Px de 70kg 2U/8-2h o dar 1-2 unidades cada seis horas. Hay una correlación entre los niveles de deficiencia del factor VIII y la severidad del sangrado: 1% en el primer año de vida tiene mayor manifestación de sangrado en la circuncisión, sangrado de tejido blando. 4-5% hemorragia después de trauma. 5-20% sangrado después de trauma, cirugía y extracción de dentaria. 20-50% sangra después de cirugía mayor En caso de trauma craneoencefálico, abdominal cerrado, torácico cerrado o herida punzocortante debe darse tratamiento de reemplazo de inmediato con lo que esté disponible en ese lugar en ese momento. Si hay factor VIII, ver si se puede preparar crioprecipitado o usar plasma fresco congelado, lo que no debe hacerse es si se esta en el interior es enviar a la persona en ambulancia a la ciudad de Panamá. Diagnóstico de Laboratorio: Son menos costosos y menos específicos que otros reactivos locales: Transcrito por: Maverick Gabriel & José Cención. 1. Suero Reactivo que tiene el factor IX: si se corrige el TPT con este, es hemofilia B porque esta deficiente en este factor. 2. Plasma ABSORVED que tiene factor VIII si se corrige es déficit del factor VIII es Hemofilia A. Hemofilia A Hemofilia B Def de FvW Hematoma Trastorno Hemostasi 1º Hemartrosis Equimosis Ligado X Lesión purpurita Epistaxis Autosomica dominante Dx Artralgia No hemartrosis En hombres : Epsitaxis Artropatía deformante y No artralgias discapacitante Mujeres y hombres Hemorragia grave T sangria Normal TPT prolongado Déficit F VIII FvW normal Agregabilidad Plaquetaria Ristocetina , ADP, colageno Normal Lab Tiempo de coagulación Mayor Tx Déficit de F VIII Déficit de F IX FVIII liofilizado Crioprecipitado PFC FIX liofilizado Complejo antitrombinico PFC T sangria aumentado TPT prolongado Déficit de Factor VIII Déficit del factor de VW Agregabilidad: Ristocetina anormal ADP y colageno normal Tiempo de coagulación mayor F vW comercial Crioprecipitado Desmopresina Coagulación Intravascular Diseminada Patofisiología del síndrome Trombohemorragico Citocinas Factor Tisular Plasminogeno activacion inactivacion Acción de trombina Acción del Plasminógeno Trombosis Sangrado Necrosis Tisular Con manifestaciones caóticas de la coagulación: CID es un síndrome que involucra los tres componentes de la coagulación: Transcrito por: Maverick Gabriel & José Cención. Trombocitopenia (hemostasia primaria) Disfunción plaquetaria por los productos de degradación de fibrina (hemostasia primaria) Fase plasmatica por consumo o depleción de los factores de coagulación (hemostasia secundaria) Fasi fibrinolítica aumentada Por ello se da la formación de microtrombos que se acumulan en la circulación en tejidos en el riñon en el hígado: Al chocar los glóbulos rojos con la fibrina se produce Anemia Hemolítica Microangiopática o intravascular mecánica con esquizocitos Diagnóstico: En el frotis de Sangre periférica se ven esquizocitos, policromatofilia, trombocitopenia y eritroblastos. El Tratamiento esta dirigido a la causa. Causas: 1. Shock Séptico 2. Mordedura de Ofidio 3. Embolismo de Líquido amniótico 4. Oovito 5. Aneurisma gigante de la aorta abdominal 6. Cancer diseminado 7. Endotoxina 8. Hemangioma gigante 9. Leucemia Promielocítica 10. Desprendimiento de placenta 11. Gangrena en extremidad Hay trombos, sangrado y necrosis de tejido: Tratamiento: 1. Dirigido a la causa o gatillo, es másbien de soporte y no hay que dar tantos factores procoagulantes. 2. Dar antibióticos y control hemodinámica 3. Si sangra puede ser por altercion de los factores de coagulación o alteración y disminución de las plaquetas 4. Generalmente no se da plasma fresco congelado Síndrome de Trombo + hemorragia La vitamina K necesita de las sales biliares y esta a su vez es necesaria para los factores dependientes de VitK que se sintetizan en el hígado: II, VII, IX, X Prot C y S. El recién nacido no tiene Vit K por ello se produce en ellos fácilmente el Sd hemorrágico. Así como en trastornos que disminuyan las sales biliares como: Cálculo biliar y CA de la cabeza del páncreas. Síntomas y Signos: Trombosis microvascular Hipoxemia Neurológico: convulsiones, delirio, lesión multifocal de corteza Hemorragia pulmonar Lesión ulcerativa de la piel Manifestaciones de hemorragia: neurológicas, GI, pulmonares Hematuria 1. Sepsis/Toxinas/Trauma producen agregación. 2. La agregación: a. Produce oclusión vascular que lleva a trombosis b. Produce la coagulación 3. La Coagulación produce: a. Disminución De Los factores de coagulación: TP y TPT aumenta Transcrito por: Maverick Gabriel & José Cención. b. Dépositos de fibrina 4. Los depósitos de Fibrina producen: a. Disminución Factor I, fibrina y TT aumenta b. Oclusión de vasos que producen nuevamente trombosis Pruebas de Laboratorio Sensibilidad Especificidad Laboratorio # PLT 73-77% 48% Fibrinogeno TTP 22-79% 63-90% 87% 90% TP 76-90% 90% Trombocitopenia o PLT bajas, no existe CID con PLT normales Puede estar normal sobre todo si es compensado o crónica Excluye el tratamiento con Heparina Excluye enfermedad hepatica, deficiencia de vitK o tratamiento con Cumadin Sulfato de 95% 65% Protamina Dímero D 93% 97% PDF + DímeroD 100% 97% PDF: productos de degradación del fibrinogeno Fibrinolisis Primaria Hay déficit de alfa 2 antiplasmina y disminución de la inhibición del factor activador del plasminógeno Causas: Cirugía de la próstata que tiene endoquinasas Enfermedad hepática donde no se metabolizan los factores activadores del plasminógeno No hay consumo de los factores TP y TPT están normal Disminución del fibrinógeno Los productos de degradación del fibrinógeno estan presentes no así el dímero D No hay trombos Anemia hemolítica Microangiopática Tx: Bloquera la fibrinolisis con AMICAR: ácido aminocaproico y TRASILOL probiner, anticuerpos tranexaminico + Crioprecipitado para reponer fibrinógeno No dar AMICAR en CID porque se trombosa el paciente por todos lados. Diagnóstico Diferencial LAB PLT TP TPT Factor I TT SO4 de protamina Esquizocito FV F VIII Fibrinopeptido A CID aguda Fibrinolisis 2º porque se forma el coágulo y se activa el sistema fibrinolítico. Dímero D presente y productos de degradación del fibrinógeno CID crónica Dímero D Fibrinolisis Primaria Activación durante la lisis del fibrinógeno sin alterar la vía de la coagulación, por ejmplo al dar uroquinasaso estreptoquinasas. No se altera el TP o TPT (N si es compensada) (N si es compensada) Borderline No No No No + + - 50% 90% N N Ausente No N (60-80ml) N N N Transcrito por: Maverick Gabriel & José Cención. Fibrinopeptido B B-B1-42 Plasmina N Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) Anemia hemolítica microangiopática Desordenes neurológicos flexibles: Puede estar en Coma o consiente Estar ciego o ver de repente Tener parestesias y de repente no. Se produce aumento de agregación plaquetaria o hiperagregabilidad. Además hay trastornos inmunológicos Diagnóstico diferencial con : CID, fibrinolisis Diagnostico diferencial entre CID y PTT PLT TP TPT Fibrinogeno Esquizocitos Lisis de euglobinas PTT N N N Presente N CID Presente Tratamiento Plasmaferesis para remover las sustancias que estimulen o activen las plaquetas Trombofilia Causas: 1. Paciente joven con déficit de los inhibidores fisológicos 2. Factor V Leiding 3. Anticuerpos antifosolípidos,no corrige TPT al agregar plasma normal 4. Trombosis o abortos recurrentes y general se le estan haciendo estudios de LES y enfermedades autoinmunes. Tratamiento: 1. La heparina para poder que actúe tiene que unirse a Anti III, cuya vida media es 3-4 horas a. Dosis subcutaneas para TVP (profilaxis)caidas de cadera encamados b. Dosis IV continua en el tratamiento del tromboembolismo c. Cirugías de Corazon abierto i. TPT sirve de control para la heparina IV, la heparina de bajo peso molecular inhibe el factor X estimulando mayor acción antitrombótica y menor acción anticoagulante permitiendo su uso ambulatorio. ii. Anticoagulantes de acción prolongada: Warfarina o Cumadin; Warfarina inhibe la síntesis de lod factores dependientes de la Vit K. iii. Para monitorizar cumadin se utiliza TP, pero como es de diversas fuentes entonces hay una gran variabilidad y esto también conlleva a mayor hemorragia y trombosis; por esto la OMS recomendó estandarizar el TP con una fórmula matemática INR INR = [(TP del px/ tp control)]* ISI ISI: indíce de sensibilidad,inidca la capacidad o sensibilidad de reaccionar para determinar la presencia de los factores dependientes de Vit K. Su valor numérico es 1.3 Nota: Se reporta algoritmo como en los siguientes ejemplos. Transcrito por: Maverick Gabriel & José Cención. INR terapéutico para una válvula protésica es de 2.5 a 3.5 (alta intensidad frente a un síndrome antifossolípido) TVP 2-3 disminuye la variabilidad en el reporte de los resultados Fibrinolisis atrial: es de 1.5 a 2.5 2. Medicamentos que potencian la efectividad del Cumadin a. Antibióticos b. Salicilatos c. Epinefrina 3. Medicamentos que disminuyen su efectividad a. Barbitúricos como el fenobarbital b. Anticonvulsivos c. antihistamínicos