21/12/2011 Tolerancia y dependencia. Drogas de abuso Principales drogas de abuso 1. DROGAS DEPRESORAS: 1.1. Etanol 1.2. Opiáceos 1.3. Ansiolíticos e hipnóticos (BZD, barbitúricos) 1.4. Inhalantes 1.5. Anestésicos generales (propofol) 2. DROGAS ESTIMULANTES: 2.1. Cocaína y crack 2.2. Anfetaminas 2.3 Éxtasis y drogas de diseño 2.4. Anabolizantes y doping 2.5. Nicotina (tabaco) Dra. Carmen Montiel Dpto. Farmacología y Terapéutica Facultad Medicina. UAM Todos las drogas capaces activar el circuito cerebral de premio o recompensa 3. PSICOTOMIMÉTICOS: 3.1. Derivados del cannabis 3.2. L.S.D. Concepto de tolerancia y dependencia física REFUERZO POSITIVO REFUERZO NEGATIVO Efectos químicos recompensadores inmediatos Efectos de castigo inducidos por la deprivación reforzadores positivos + ⇧ dopamina crean dependencia psicológica Presencia continuada de la droga en cerebro Dependencia psicológica TOLERANCIA Dependencia física Síndrome de abstinencia deprivación Síndrome abstinencia leve o moderado Estimulantes: anfetaminas deprivación Síndrome abstinencia grave Opiáceos: heroína 1 21/12/2011 • Capacidad concentración • Capacidad mantenerse despierto • Sensación seguridad • Sensación fatiga Cambio vía administración oral por i.v. • Fatiga • Agotamiento Individuos “acelerados” Cierto desequilibrio psíquico, problemas familiares, busca experiencias nuevas - liberaci liberació ón NA y DA Ha consumido anfetaminas orales • Efectos euforizantes • Posterior sensación de agotamiento ¯ recaptaci recaptació ón NA y DA I.V. Su personalidad le induce a tratar de obtener de nuevo sensación de euforia y autoestima. Toma más anfetamina Se desarrolla: • Fuerte DEPENDENCIA PSICOLÓGICA • Fuerte TOLERANCIA a efectos euforizantes • Leve DEPENDENCIA FÍSICA • Profunda falta apetito Abuso maquinaria bioquímica DOSIS ORAL Arruina salud individuo ESQUELETO PARANOIDE • Alcaloide obtenido arbusto • Insomnio • Hoja mascada nativos Andes • Psicosis paranoide • Alucinaciones visuales Acciones periféricas (estimulación simpática): Hipertensión, temblor, midriasis, sudoración, palpitaciones • Afectación psicopatológica jóvenes peruanos fumadores coca en pasta “acelerado” Erythroxylum coca • Posterior expansión consumo en países desarrollados 2 21/12/2011 Vías administración clorhidrato de cocaína 1. Intranasal (esnifar) Efecto máximo 10 min ¯ recaptaci recaptació ón DA, NA 40 - 60 min y 55-HT 2. Inyectada (ocasional) 15 min Efecto máximo 15 sg ¿Qué es el crack? + Amoniaco (con o sin bicarbonato sódico) • Rinitis atrófica • Teratogénesis • Dosis altas: • Psicosis paranoide Clorhidrato de cocaína • Alucinaciones visuales 8 min Acciones periféricas (estimulación simpática): Hipertensión, temblor, midriasis, sudoración, palpitaciones Efecto máximo 10 sg Base libre o crack (barrio Bronx, NY, 1984) Crack versus clorhidrato de cocaína Ventajas - Más barata - Puede ser fumada - Efecto = i.v. - Mayor Problemas dependencia - Más activación simpática - Efectos 2º más graves Arritmias ventriculares Infarto miocardio Ac. cerebrovasculares Muerte súbita (paro cardiaco /respiratorio) Producen (a dosis bajas) modificaciones en los mecanismos que intervienen en la ideación, percepción y comportamiento Conducta psicótica (alucinaciones, ideas paranoides, etc) 3 21/12/2011 Marihuana o hierba: Trituración flores y hojas desecadas (1 - 5% p.a.) • Planta contiene más 60 p. a. • D 9- Tetrahidrocannabinol Hachis o “chocolate”: Flores-hojas pulverizadas, prensadas con resina ® producto color marrón (15 – 50% p.a.) Aceite de hachis: Mezcla de resina con disolventes, los cuales se evaporan dando lugar a una mixtura viscosa (20 – 85% p.a.) Cannabis sativa Descubrimiento del endocannabinoide “anandamina” Central K+ Ca2+ Perifé Perif érico Y 5 (+) Y CB1 (-) Gi CB2 AC • Hipocampo • Cerebelo • S. nigra • Ví Vías dopamin dopaminé érgicas mesolíímbicas mesol Células inmunes (-) hiperpolarización ¯ AMPc memoria movimiento recompensa Ù depresión neuronal genes Receptores específicos (acoplados a proteína G) (muy previsibles) Inhalatoria.- - Deterioro memoria a corto plazo absorción y comienzo efecto rápido (pocos minutos), máximo efecto (1-2 horas) y - Deterioro tareas aprendizaje simples A) SNC desaparición efecto (4 horas) Ingestión oral.- - - Apetito - Taquicardia absorción lenta y no completa. Comienzo efecto muy lento (1-2 horas) - Analgesia y antiemético B) Periférico - Enrojecimiento conjuntiva ocular - ¯ Presión intraocular 4 21/12/2011 C) Psicológico Consumo crónico - Euforia, comunicabilidad, risa incontrolada Dosis bajas - Efecto alucinógeno muy moderado - dependencia psicológica moderada - no dependencia física - Incrementos increíbles percepción Dosis altas - Percepción alterada parámetro espacio/tiempo - reacciones agudas miedo o pánico Consumo crónico - Pseudoalucinaciones - síndrome amotivacional - prob. respiratorios, cancerígeno Indicaciones clínicas actuales y potenciales de los derivados del cannabis Hofmann y Stoll Stoll,, 1938 (Lab (Lab.. Sandoz Sandoz)) Náuseas y vómitos (quimioterapia y radioterapia) + apetito y ↓ pérdida peso (cáncer y SIDA) ergotamina ergonovina Derivados ácido lisérgico Glaucoma Dolor crónico Dietilamida del ácido lisérgico (LSD-25) Cornezuelo (Claviceps purpurea) Migraña Prurito Calambres menstruales y dolores del parto Mecanismo acción Agonista parcial de receptores 5-HT pre- y postsinápticos Síntomas físicos: • Taquicardia Vía adminis tración • -Presión arterial • Midriasis Buena absorción vía oral • Sudoración • Temblor • Debilidad muscular 5 21/12/2011 Alteraciones psíquicas: 1h • Irritación, hostilidad, ansiedad 2ª hora • Pierde contacto realidad, se retrae (apatía, letargo) 5 -8 h “viaje” • Ilusiones: 1. Sensación inexistencia corporal 2. Alteración espacioespacio-temporal 3. Sinestesias 4. Juego caleidoscópico colores SER INARTICULADO 8-10 h “normalización” “normalizaci ón” -no da lugar a formas uso reiteradas Consumo crónico APOYO COMPAÑEROS - flashback - teratogénico BUEN VIAJE SUICIDIO - no dependencia física - cuadro psicótico-paranoide Consumo crónico miedo fragmentación, pérdida límites espacio ansiedad, pánico -dependencia psicológica débil Se elaboran por síntesis química en laboratorios clandestinos. Sus efectos sobre el cerebro humano se asemejan a los de otras drogas más conocidas (efectos estimulantes y alucinógenos débiles) MDMA o éxtasis MDE o Eva MDA o píldora del amor Son productos novedosos y, muchos de ellos, aún no están recogidos en las listas de sustancias prohibidas Tienen un potencial tóxico adicional por la gran adulteración (lo que se vende como éxtasis lleva con frecuencia MDA, LSD, MDEA, anfetaminas, contaminantes) MDMA (éxtasis) Su ingesta tiene un significado social: - Es un elemento facilitador de la comunicación y la sociabilidad - El usuario pasa de lo individual a lo colectivo y grupal Derivado anfetam anfetamíínico nico:: metileno etilenod dioxi ioxim met eta anfetamina (1914, Merck) Su uso se vincula a determinadas formas de ocio juvenil: -Ruta del bacalao en España -Raves parties en Gran Bretaña. Estimulante Consumo aumenta en épocas de tiempo libre y ocio, celebraciones, fines de semana o vacaciones... ↓ Ansiedad + proximidad a personas Psicotomimético ↑ Comunicabilidad Presentaciones de MDMA 6 21/12/2011 MDMA: efectos adversos Sobredosis:: Sobredosis • Hiperestimulaci Hiperestimulació ón simp simpá ática perifé periférica y central Golpe de calor e hipertermia maligna: rabdomiolisis rabdomiolisis,, coagulopatía coagulopatía,, insuficiencia renal y muerte. • Hiperactividad, Hiperactividad, ambiente cerrado, deshidratació deshidratación Trastornos psiquiá psiquiátricos tricos:: • Psicosis • Crisis de ansiedad • Depresió Depresión grave 7