Resumen: E-036 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2006 Método alternativo para el control de calidad de comprimidos de paracetamol. Radovancich, Olga D. - Sarno, María del C. - Delfino, Mario R. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura – UNNE. Av Libertad 5450 – (3400) Corrientes – Argentina- [email protected] Antecedentes El paracetamol o acetaminofeno (N-acetil-para-aminofenol ó para-acetil-aminofenol) (Figura 1) es un medicamento con propiedades analgésicas, sin capacidad antiinflamatoria. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor [1]. Además, tiene efectos antipiréticos. Se presenta habitualmente en forma de cápsulas, comprimidos o gotas de administración oral. En la actualidad es uno de los analgésicos más utilizados. Figura 1: Fórmula química del paracetamol El acetaminofeno es un ácido débil (pKa = 9.5) [2] debido a su grupo hidroxilo aromático. Su solubilidad en agua a 20ªC es de 1,4 g/100mL. La Food and Drug Administration (FDA) establece la espectrofotometría UV como método de referencia para la cuantificación de paracetamol. En el presente trabajo se establecen las condiciones óptimas para su determinación por titulación conductimétrica, técnica útil en particular para cuantificar ácidos y bases débiles, ó soluciones muy diluidas, situaciones que no se pueden resolver a través de la volumetría clásica ó los métodos potenciométricos. Una importante ventaja adicional de la conductimetría, es su posibilidad de automatización. La adición de un exceso de base débil, como el amoníaco, mejora considerablemente los resultados. La Planta de Medicamentos de Corrientes (PLAMECOR) produce más de 20 especialidades farmacéuticas incluidas dentro del listado de medicamentos esenciales para la República Argentina, los que son distribuidos en los distintos hospitales y centros asistenciales de la provincia. Dentro de la familia de analgésicos y antipiréticos este establecimiento elabora comprimidos de paracetamol. Materiales y Métodos Materia Prima Paracetamol principio activo, Lote Nº0220436, origen Dinamarca Comprimidos paracetamol 500 mg, Lote Nº018, preparados por PLAMECOR Reactivos Soluciones estándar de NaOH 0,130N y 0,036N Hidróxido de amonio concentrado (26% p/p) p.a. Equipos Conductímetro Digital Pársec. Rango de lectura: 0,1 - 2 .105 µS. Exactitud: 0,5% Celda de titulación de vidrio con encamisado p/ termostatización. Volumen útil: 150 mL Agitador magnético Bureta de 25 mL con llave de teflón Balanza analítica Procedimiento Se estandarizó el mismo utilizando distintas masas de la droga base llevando a un volumen final de 150 ml con agua destilada. Para los análisis se partió de en cada caso de una solución homogénea preparada a partir de 1 comprimido de paracetamol en 500 ml de agua destilada. Una alícuota de 150 mL, teóricamente equivalentes a 150 mg de paracetamol se transfiere al vaso de valoración y se adiciona un volumen dado de amoníaco. Una vez sumergido los electrodos y la barra magnética se conecta el conductímetro. Se registra la conductancia después de cada agregado del valorante (NaOH). Graficando conductancia L (µs) vs. volumen (mL) se localiza el punto final y se determina la masa de paracetamol presente en la muestra. (Figura 2) Resumen: E-036 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2006 10 8 L (uS) 6 4 2 0 0 5 10 15 Volumen NaOH (mL) Figura 2: Curva de Titulación Conductimétrica Discusión de los Resultados Se efectuaron determinaciones utilizando: a) Diferentes volúmenes de NH3 adicionado (Figura 3) 100 80 60 % Detectado por Conductimetría 40 20 0 0 0,8 2 Volumen de Amoníaco (mL) Figura 3: % de Paracetamol detectado vs volumen de amoníaco agregado. Se pone en evidencia la robustez del método a este parámetro experimental, observándose que la recuperación del paracetamol prácticamente no varia. Se obtienen recuperaciones próximas al 100%. b) Distintas masas de paracetamol (Figuras 4 y 5) 100 80 60 % Detectado por Conductimetría 40 20 0 0 50 150 300 Masa de Paracetamol (mg) Figura 4: Recuperación del Paracetamol para distintas masas determinadas por conductimetría Resumen: E-036 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2006 300 250 200 150 100 50 0 Masa Determinada por Conductimetría 50 150 300 Masa teórica de Paracetamol (mg) Figura 5: Recuperación del Paracetamol para distintas masas determinadas por conductimetría Las Figuras 4 y 5 muestran que recuperación del paracetamol por el método conductimétrico es del orden del 100%, para distintas masas del principio activo. El análisis estadístico de la comparación de los resultados obtenidos por el procedimiento propuesto con los del método de referencia (espectroscopia UV a λ = 244 nm) se detallan en la Tabla 1. Preparaciones Farmacéuticas Método Conductimétrico Método Espectrofotometría UV Comprimidos de 500 mg X+ SD 477,74 ± 1,31 479,47 ± 0,87 DRS 0,27% 0,18% S2 1,73 0,76 F-test 1,72 (7,146)** t-test 0,96 (2,23)** **Valores Críticos tabulados de t y f para un 95 % de confianza. Tabla 1: Comparación del método Conductimétrico con el Espectrofotométrico para el análisis de comprimidos de Paracetamol De la aplicación del test F [3] se deduce que las precisiones de ambos métodos son comparables y el test t indica que las diferencias en los resultados alcanzados por ambos métodos no son significativas. Conclusiones Del análisis de los resultados se deduce que el método conductimétrico propuesto: a) Es lineal en el rango de 50 a 300 mg de paracetamol. b) Su precisión y exactitud son comparables con las del método de referencia. c) Es simple y utiliza un equipo de bajo costo. d) Aplicable para el análisis de rutina de formulaciones farmacéuticas sin interferencias de los excipientes comunes. e) Es rápido y fácilmente automatizable. Por lo tanto se propone las siguientes condiciones como método alternativo para el control de calidad de paracetamol: Para el principio activo: 150 mg de paracetamol 0,40 mL de NH3 Temperatura ambiente Concentración NaOH 0,130N Para comprimidos de 500 mg: 150 mL de solución pool; equivalentes a 150 mg 0,40 mL de NH3 Temperatura ambiente Concentración de 0,130N Bibliografía [1] Velásquez; P. Lorenzo y col. “Farmacología Básica y Clínica”. 17º Edición. Ed. Médica Panamericana. 2004. [2] Rubinson K. A. y J. Rubinson “Química Analítica Contemporánea”. Ed. Prentice Hall. 2001. [3] Miller, J. C. y Miller, J. N. “Estadística para Química Analítica”. Ed Addison Wesley Iberoamericana. 1993.