EVALUACION ANALITICA DE LAS TABLETAS DE METILDOPA 500mg COMO ANTIHIPERTENSIVO . Autores: Lic. Nancy Bernal Pérez.**(1) MSc. Miguel A. Alba de Armas. (1) Lic. Sheila Sosa.(1) Lic. Miriam Moya. (2) Institución: (1) Departamento de Farmacia. Facultad Química-Farmacia. UCLV. Dirección postal: Carretera a Camajuaní Km. 51/2. Santa Clara. Villa Clara. Cuba. Teléfono: 281164. Correo electrónico: [email protected], [email protected] (2) Laboratorio Farmacéutico “Reinaldo Gutiérrez” MINBAS. Temática: Terapéutica farmacológica y no farmacológica. Resumen. La alfametildopa es uno de los fármacos mas utilizados mundialmente en el tratamiento de la hipertensión arterial. En Cuba, se comercializa las tabletas de este f’ármaco de producción nacional, para el tratamiento de la hipertensión sostenida moderada, severa o maligna, como medicación única o en combinación con diuréticos del tipo tiazidas, sin embargo en los últimos tiempos se ha observado inefectividad en el efecto farmacológico de este medicamento, así como rechazo por parte de los pacientes debido a su apariencia física. En trabajos precedentes se realizó una reformulación de las tabletas de Metildopa, llegándose a una nueva formulación que arrojó excelentes resultados. En esta investigación, se montó y validó una técnica analítica (Espectrofotometría UV – VIS) para el control de calidad de las tabletas de alfametildopa, la misma resultó lineal, en el rango de concentraciones de 0.02 a 0.07 mg/ml, quedando los parámetros estadísticos evaluados (coeficiente de correlación, desviación estándar relativa de la pendiente y coeficiente de variación de los factores respuesta) dentro de los límites permisibles. También resultó precisa, ya que fue repetible, con un coeficiente de variación de 1.433% y reproducible, para dos analistas, dos días diferentes, con un coeficiente de variación de 1.44%. Resultó además exacta, con un porciento de recobrado de 101.4%, especifica para el caso de las sustancias auxiliares de la formulación, y sensible proponiéndose como límite de cuantificación 0,01mg/ml. Introducción. La industria farmacéutica cubana tiene como propósito incrementar el surtido de sus exportaciones, como vía de ingresar divisa al país, para lo cual trabaja en función de obtener contratos de exportación. En Cuba se fabricaba este producto, pero no cumplía los parámetros de calidad establecidos, por lo cual se desarrolló una nueva formulación en la forma farmacéutica de tabletas, atendiendo a tales requerimientos. Por todo lo anterior esta investigación, tiene como objetivo desarrollar y validar una técnica analítica (Espectrofotometría UV – VIS) para el control de calidad de las tabletas de alfametildopa desarrolladas. Materiales y métodos. Para la determinación del contenido de alfametildopa en las tabletas reformuladas, se debe seguir la técnica operatoria que se describe en la literatura para las tabletas de alfametildopa 500mg [2]. Procedimiento de validación. Linealidad. Este parámetro se evaluó según lo reportado en la literatura consultada [3] [4]. Se realiza el tratamiento estadístico de los valores obtenidos. El coeficiente de correlación lineal y el modelo matemático se determinan por el programa estadístico SPSS/PC. Precisión. Repetibilidad. Se realizan 6 réplicas a la concentración 0.05 mg/ml, en condiciones homogéneas y se calcula el coeficiente de variación de los resultados [3] [4]. Reproducibilidad. Se realiza el experimento anterior dos días, por dos analistas, en el mismo equipo y se calcula el coeficiente de variación [3] [4]. Exactitud. Se prepararon 6 veces una solución de concentración conocida de alfametildopa RS con exactitud. Se compara el valor medio determinado con el valor teórico (concentración teórica 0.05 mg/ml) y se calcula el % de recobrado [3] [4]. Especificidad. Para determinar este parámetro se aplicó la técnica analítica en muestras que contenían el producto de degradación y otros componentes de la formulación, tales como: metabisulfito de sodio, PVP y la lactosa; recogiéndose el espectro UV-VIS de dichas muestras. Sensibilidad. Con este parámetro se determinara el límite de cuantificación, para ello la técnica descrita será aplicada a concentraciones inferiores a la concentración de 0.02 mg/ml hasta obtener valores de absorbancia menores de 0.1 [4]. Resultados y discusión. Linealidad. En este aspecto se describen los valores numéricos correspondientes a la curva de calibración, así como los resultados del procesamiento estadístico de los datos de la misma. PARAMETRO VALOR EXPERIMENT CRITERIO No total de datos ( n ) 16 - Coef. de correlación ( r ) 0.997 0.99 Pendiente ( b ) 7.7565 - Desviación estándar relativa 2.00 2% Ordenada de origen ( a ) 7.3 x 10-2 - Intervalo de confianza -0.0116 a 0.0262 Que contenga el cero Coefic. variac. fact. resp. 2.965 5% de la pendiente (Sbrel%) Como puede observarse los parámetros de linealidad obtenidos para los datos anteriores cumplen con los criterios de aceptación, por lo que la técnica estudiada es lineal en un rango de concentraciones de 0.02 mg/ml a 0.07 mg/ml. Precisión. Repetibilidad. Los resultados de la concentración, en mg/ml, de alfametildopa para las réplicas realizadas fueron: 0.0515, 0.0537, 0.0523, 0.0523, 0.0529, 0.0521. X = 0.0525 S = 0.000753 CV = 1.433% Al comparar el valor del coeficiente de variación obtenido experimentalmente 1.433 % y el valor máximo aceptado (CV 3%), [4], se puede comprobar la repetibilidad del método analítico. Reproducibilidad. Para el cálculo de reproducibilidad del método se analizaron los datos obtenidos en diferentes días; se obtuvieron los valores que se reportan a continuación: ANALISTA 1 ANALISTA 2 Tabla 3: Valores de concentración en mg/ml, DIA 1 DIA 2 obtenidos para el ensayo de reproducibilidad. 0.0515 0.0521 X=0.0520 0.0537 0.0510 S=7.513 x 10-4 0.0523 0.0515 Cv=1.44% 0.0523 0.0519 0.0529 0.0512 0.0521 0.0516 El coeficiente de variación obtenido 1.44 % se encuentra por debajo del valor máximo permisible (CV 5%), [4], lo cual demuestra que el método es reproducible. Por los resultados obtenidos para los parámetros de repetibilidad y reproducibilidad queda demostrada la precisión del método. Exactitud. La exactitud se evaluó a través del recobrado o recuperación, los resultados de la determinación del recobrado son los siguientes: Cm = 0.0515 mg/ml (valor medio determinado) Cteórico = 0.0508 mg/ml (valor certificado, o sea, concentración de alfametildopa formulada como patrón). El valor de recobrado obtenido 101.4% se encuentra en el rango de 98 – 102% reportado para este tipo de método, por lo que se concluye que el mismo es exacto. Especificidad. Para evaluar la especificidad del método, se evaluó el espectro UV-VIS de las sustancias auxiliares en la formulación. Los resultados fueron satisfactorios, pues en el rango de longitud de onda entre 400 nm y 750 nm, ninguna de las sustancias evaluadas bajo las mismas condiciones que el principio activo, absorbe. No se pudo evaluar la posible interferencia de los productos de degradación en el análisis de este principio activo, pues no contamos con muestras que tengan las condiciones de pureza necesarias para el ensayo. Sensibilidad. La sensibilidad del método se evaluó por medio de la lectura de absorbancia de muestras de concentraciones menores de 0.02 mg/ml. Los resultados fueron: C(x) = 0.015 mg/ml A = 0.120 C(x) = 0.010 mg/ml A = 0.082 Para una concentración de 0.01 mg/ml de alfametilidopa RS, el valor de absorbancia es por debajo de 0.1, luego se propone este valor como limite de cuantificación. Conclusiones. La técnica espectrofotométrica para la determinación cuantitativa de alfametildopa en tabletas de 500 Mg. es lineal, exacta, precisa, especifica para las sustancias auxiliares de la formulación y sensible para una concentración de 0.01 mg/ml. Bibliografía. 1. Morén P.”La metildopa, fármaco preferido para tratar la HTA en el embarazo”. Cardiología, Diario médico. 2. The United Stated Pharmacopoeia. The National Formulary. Twenty-three. Revision (USP XXIII). Mark Printing Company. Easton. 1995. 3. Faulí C. Tratado de Farmacia Galénica. 1993. 4. Mastra CC, Gascón S. Validación de métodos analíticos. Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria. Monografía AFEI. Septiembre. 1989.