Cómo evitar ensayos innecesarios con animales - ECHA

Guía práctica 10:
Cómo evitar ensayos
innecesarios con animales
AVISO LEGAL
Este documento contiene información técnica para las empresas sobre cómo cumplir con sus
obligaciones según REACH y CLP. No obstante, se recuerda a los usuarios que los textos de los
Reglamentos REACH y CLP son la única referencia jurídica auténtica, y que la información de
este documento no constituye asesoramiento jurídico. La Agencia Europea de Sustancias y
Preparados Químicos no acepta responsabilidad alguna en relación con el contenido del
presente documento.
CLÁUSULA DE EXENCIÓN DE RESPONSABILIDAD
El presente documento es una traducción operativa de un documento original en inglés. Dicho
original puede encontrarse en la página web de la ECHA.
Guía práctica 10: Cómo evitar ensayos innecesarios con animales
Referencia:
ISBN-13:
ISSN:
Fecha publ.:
Idioma:
ECHA-10-B-17-EN
978-92-9217-402-6
1831-6727
02/06/2010
ES
© Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos, 2010.
Portada © Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos
Reproducción autorizada con indicación de la fuente bibliográfica en la forma «Fuente:
Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos, http://echa.europa.eu/», y
previa notificación por escrito a la Unidad de Comunicación de la ECHA
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Este documento se publicará en las 22 lenguas siguientes:
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Si tiene alguna duda o desea realizar un comentario con respecto a este documento,
por favor utilice el formulario de solicitud de información (citando la referencia y la fecha
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2
ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 4 2. ¿A QUIÉN VA DIRIGIDA ESTA GUÍA PRÁCTICA? ................................................... 5 3. OBLIGACIONES DE LOS POSIBLES SOLICITANTES DE REGISTRO.................... 5 3.1. Puesta en común de datos................................................................................................ 5 3.2. El proceso de recopilar la información............................................................................ 7 3.3. Estrategias para evitar ensayos innecesarios con animales ........................................ 9 3.3.1. Métodos in vitro......................................................................................................................... 9 3.3.2. Agrupación de sustancias y extrapolación............................................................................10 3.3.3. Modelos de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR) ...........................................11 3.3.4. Ponderación de las pruebas....................................................................................................12 3.4 Los solicitantes del registro deben aportar justificaciones adecuadas y
transparentes........................................................................................................................... 12 3.5. Enfoques científicos o técnicos adicionales para evitar nuevos ensayos
innecesarios con animales .................................................................................................... 13 4. BIENESTAR ANIMAL ................................................................................................ 16 5. ¿QUÉ OCURRE TRAS LA PRESENTACIÓN DE UN EXPEDIENTE DE REGISTRO?
........................................................................................................................................ 16 5.1. Comprobación de la integridad técnica......................................................................... 16 5.2. Examen de las propuestas de ensayo ........................................................................... 17 5.3. Control de conformidad de un expediente de registro ................................................ 17 6. RESUMEN .................................................................................................................. 18 7. INFORMACIÓN ADICIONAL ..................................................................................... 19 3
1. INTRODUCCIÓN
La presente guía práctica tiene por objeto ilustrar sobre las obligaciones que incumben
a los solicitantes de registro en materia de ensayos innecesarios con animales y las
posibilidades de evitar dichos ensayos, sin dejar por ello de evaluar adecuadamente las
propiedades de sus sustancias, tanto a fines de clasificación y comunicación de peligros
como de evaluación correcta de los riesgos que permita la adopción de todas las
medidas adecuadas para gestionar aquellos riesgos que puedan aflorar en el proceso
de fabricación y de uso.
La guía describe métodos alternativos, que no comportan ensayos, para la evaluación
de las propiedades de las sustancias químicas con el fin de proporcionar la información
que exige el Reglamento REACH 1 . Los datos resultantes se pueden utilizar para el
registro REACH y para la clasificación en los términos del CLP. Para ampliar
información sobre los métodos en cuestión, consulte los documentos de orientación de
la Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos que se indican al final del
presente texto.
El objetivo esencial de ambos Reglamentos, REACH y CLP 2 , es garantizar un nivel
elevado de protección de la salud humana y del medio ambiente. Una de las principales
razones que llevaron a la elaboración y a la aprobación del Reglamento REACH fue la
necesidad de cubrir la inexistencia de datos sobre numerosas sustancias ya en uso.
Para muchas de dichas sustancias, no se dispone de datos suficientes sobre los
peligros que representan para la salud humana y el medio ambiente. Superados dichos
vacíos, la industria podrá valorar los peligros y los riesgos, e identificar y poner en
práctica las medidas de gestión de riesgos necesarias para proteger la salud humana y
el medio ambiente.
Uno de los principales instrumentos para evitar los ensayos innecesarios con animales
consiste en la obligación que REACH impone a los solicitantes de registro de compartir
entre sí los resultados de los ensayos. Ello implica que un solicitante de registro debe
compartir con todos los demás solicitantes para la misma sustancia los estudios
existentes en los que se hayan efectuado ensayos con animales vertebrados.
Asimismo, deberá facilitar toda información extraída de nuevos estudios sobre animales
a todos los solicitantes de registro que la necesiten a fines de registro. Aunque
compartir los datos influirá en el número de ensayos practicados con animales, dicho
proceso se describirá aquí sucintamente, ya que se explica de manera mucho más
pormenorizada en el documento Orientación para la aplicación de REACH - Orientación
sobre la puesta en común de datos (2007).
Muchos de los métodos de ensayo estándar se sirven de animales vertebrados como
paradigma para predecir los efectos de las sustancias químicas sobre los seres humanos
y el medio ambiente. Sin embargo, existen otros métodos para evaluar las propiedades
de las sustancias que no requieren la realización de ensayos con animales. En
consecuencia, otra herramienta esencial para evitar los ensayos innecesarios con
animales consiste en recurrir a los denominados métodos alternativos para la evaluación
de los peligros de las sustancias. Tal es la justificación de la presente guía.
1 Reglamento (CE) n.º 1907/2006 relativo al registro, la evaluación, la autorización y la restricción de las
sustancias y preparados químicos.
2 Reglamento (CE) n.º 1272/2008 sobre clasificación, etiquetado y envasado de sustancias y mezclas.
4
El Reglamento CLP no requiere nuevos estudios 3 . En lugar de ello, los proveedores
deben obtener y evaluar toda la información pertinente disponible para clasificar sus
sustancias y mezclas. En la práctica, esto significa que muchas sustancias podrán ser
clasificadas sobre la base de los datos obtenidos durante la fase de preparación de la
solicitud de registro en función de REACH. No obstante, ciertos proveedores podrían
optar por generar nuevos datos a fin de mejorar la propia clasificación.
Esta Guía establece cuatro etapas: recogida y puesta en común de información; análisis
de las necesidades en materia de información; indicación de insuficiencias en materia
de información, y obtención de nuevos datos. También destaca que, en caso de que
sea necesario realizar ensayos, el solicitante de registro debe considerar previamente:
el uso de ensayos in vitro; la posibilidad de evitar el ensayo siguiendo las normas
específicas para la adaptación, que figuran en la columna 2 de los anexos VII a X de
REACH, y las normas generales para la adaptación señaladas en el anexo XI. También
se han elaborado recomendaciones basadas en la experiencia de la ECHA hasta el
momento, en relación con el proceso de registro y la evaluación de expedientes.
Finalmente, se presenta una breve descripción del procedimiento que sigue la ECHA
cuando recibe registros, poniendo especial atención en los procesos relativos a la
comprobación de la integridad técnica y la evaluación de los expedientes.
2. ¿A QUIÉN VA DIRIGIDA ESTA GUÍA PRÁCTICA?
Este documento ha sido concebido para fabricantes e importadores de sustancias (y
sus representantes). También puede ser útil para empresas no inscritas dentro de la
Comunidad Europea pero que deseen comprobar que las empresas importadoras de
sus productos en la Comunidad cumplen los requisitos de información contemplados en
los Reglamentos REACH y CLP.
La presente Guía está dirigida especialmente a aquellos directivos y profesionales de
asuntos jurídicos menos experimentados, con el fin de ayudarles a tomar decisiones
sobre el procedimiento que deban seguir con sus solicitudes de registro y a evaluar los
consejos que puedan recibir de terceros. También tiene por objeto servir de introducción
al tema y facilitar el acceso a informaciones más detalladas que se precisen para
elaborar los expedientes de registro. Por consiguiente, debe resultar especialmente útil
para las pequeñas y medianas empresas que deban asumir alguna responsabilidad en
virtud de los Reglamentos REACH o CLP.
3. OBLIGACIONES DE LOS POSIBLES SOLICITANTES
DE REGISTRO
3.1. Puesta en común de datos
El principio fundamental es que, para evitar ensayos innecesarios con animales,
el Reglamento REACH obliga a los solicitantes de registro a compartir los datos
extraídos de los ensayos, lo que significa que un solicitante de registro debe
3 Excepto para las propiedades fisicoquímicas, que quedan fuera del alcance de este documento.
5
compartir con todos los demás solicitantes para la misma sustancia los estudios
existentes en los que se hayan efectuado ensayos con animales vertebrados.
También implica que los eventuales estudios que hayan de realizarse con
animales puedan ser empleados por todos los solicitantes que los necesiten con
fines de registro. En este principio se basan todos los procesos sintetizados a
continuación.
REACH estipula que, como norma general, todas las sustancias fabricadas o
importadas en cantidades anuales iguales o superiores a una tonelada deben
registrarse antes de su fabricación o comercialización. Con el fin de evitar ensayos
innecesarios, incluye asimismo la obligación de que las empresas compartan con otras
empresas que registren la misma sustancia los resultados de los ensayos realizados
con animales vertebrados.
REACH distingue entre sustancias en fase transitoria y sustancias fuera de la fase
transitoria, es decir, simplificando conceptos, las sustancias nuevas y las que ya se han
fabricado y comercializado.
Antes de registrar una sustancia fuera de la fase transitoria 4 (nueva), el posible
solicitante de registro está obligado a presentar una consulta a la ECHA para
cerciorarse de si dicha sustancia ya se ha registrado y, en caso afirmativo, de si ya se
dispone de alguno de los datos que requiere el posible solicitante de registro 5 . Si la
sustancia ya se ha registrado, la ECHA notificará el hecho tanto al solicitante de registro
anterior como al posible solicitante de registro, y en ese momento este último estará
obligado a instar del solicitante anterior la información relativa a los ensayos con
animales vertebrados. En concreto, no deben repetirse los estudios que impliquen
ensayos con animales vertebrados. El solicitante de registro anterior y el posible
solicitante de registro deberán esforzarse por llegar a un acuerdo sobre la puesta en
común de datos. Caso de que ambas partes no alcancen acuerdo, corresponderá a la
ECHA decidir si ha de autorizarse al posible solicitante la consulta de los datos en
cuestión.
En el caso de las sustancias en fase transitoria, REACH ha introducido la obligatoriedad
del registro previo. Los solicitantes de registro podían prerregistrar sus sustancias en
fase transitoria del 1 de junio al 1 de diciembre de 2008, con el fin de beneficiarse de un
régimen transitorio para el registro. Uno de los principales objetivos del prerregistro era
crear los foros de intercambio de información sobre sustancias (FIIS), constituidos por
posibles solicitantes de registro de la misma sustancia, en los que dichos posibles
solicitantes habrán de colaborar con el fin de obtener y compartir los datos sobre la
sustancia en cuestión, velando por evitar ensayos innecesarios con animales. REACH
obliga a los posibles solicitantes de registro a compartir los estudios disponibles en los
que se hayan efectuado ensayos con animales vertebrados. En concreto, los miembros
de los FIIS deben esforzarse por llegar a un acuerdo sobre la puesta en común de datos
y, en la medida en que dicho acuerdo se materialice, la ECHA no participará en dicho
proceso de puesta en común. La ECHA intervendrá exclusivamente cuando el titular de
un estudio se niegue a compartirlo, o en caso de que los miembros del FIIS no consigan
llegar a un acuerdo sobre el reparto de los costes o sobre a quién corresponde realizar
un nuevo estudio para completar datos insuficientes.
4 Esta norma se aplica también a las sustancias en fase transitoria que no se hayan prerregistrado.
5 Véase el artículo 26 del Reglamento REACH.
6
3.2. El proceso de recopilar la información
Los posibles solicitantes de registro deben obtener los datos que se especifican en los
anexos VI a X de REACH en relación con sus sustancias. El anexo VI de REACH
instaura un procedimiento básico subdividido en cuatro etapas orientado a completar los
requisitos de información. Téngase en cuenta que dichas etapas no son
necesariamente consecutivas. En la práctica, se trata de un procedimiento iterativo, tal
ilustra en el siguiente diagrama. Se puede utilizar un proceso comparable para la
clasificación de las sustancias conforme al Reglamento CLP, aunque, como se ha
señalado antes, no existe la obligación de efectuar nuevos estudios.
Recoger la
información
dispon ble (FIIS,
consulta, ECHA...)
Valorar la información
Recoger la
información
publicada
Combinar
todos los
datos
Considerar
extrapolación o
categoría química
Considerar el
procedimiento de
ponderación de las
pruebas
Considerar
análisis/
estimaciones de
QSAR
Definir los anexos
de datos aplicables
Definir las adaptaciones
de los anexos que se
puedan aplicar
Análisis de las lagunas en materia
de información
Realizar ensayos o
presentar
propuestas de
ensayos (según
corresponda)
Acordar el plan de
ensayos y la
puesta en común
de datos en el FIIS
7
Seleccionar el
ensayo, considerar
los ensayos
in vitro disponibles
Laguna en materia
de información;
por ejemplo, se
requiere un nuevo
ensayo
1ª ETAPA – Recopilación y puesta en común de la información existente
El potencial solicitante de registro deberá recopilar toda la información fisicoquímica,
toxicológica y ecotoxicológica disponible sobre la sustancia, independientemente de si
la información sobre un parámetro determinado es obligatoria o no para el intervalo
específico de tonelaje (en los anexos de REACH se especifican exactamente los
requisitos para cada intervalo de tonelaje). Se incluye aquí la información de que
dispone el potencial solicitante de registro, la información de que dispongan otros
potenciales solicitantes o solicitantes anteriores de registro y la información procedente
de la ECHA o de la bibliografía pertinente. Esto incluye:

Datos existentes sobre la sustancia, extraídos de ensayos o de otras fuentes;

Información sobre el uso, la exposición y la gestión de riesgos;

Datos sobre sustancias análogas, de ser posible ‘extrapolación’ o afiliación a
una ‘categoría química’ (la posibilidad de entrar en contacto con FIIS de
sustancias relacionadas no debe descartarse);

Resultados de las estimaciones de (Q)SAR para la sustancia, si se dispone de
modelos adecuados;

Ponderación de las pruebas para corregir las carencias de datos en
parámetros específicos, si procede.
El potencial solicitante de registro deberá valorar la fiabilidad, relevancia e idoneidad de
los datos obtenidos.
ETAPA 2 – Análisis de las necesidades en materia de información
El potencial solicitante de registro debe seleccionar en los anexos VII a X del
reglamento REACH la información estándar requerida, en función del tonelaje que
fabrique o importe. Esta información podría alterarse de acuerdo con los criterios
específicos para el parámetro en cuestión (como se indica en la columna 2 de los
anexos) o de acuerdo con los criterios generales para la adaptación de los requisitos de
información (anexo XI de REACH).
ETAPA 3 – Identificación de las lagunas en materia de información
El potencial solicitante de registro deberá comparar las necesidades en materia de
información establecidas en la etapa 2 con la información fiable y pertinente ya
disponible conforme a lo establecido en la etapa 1. En el caso de aquellos parámetros
en los que no sea posible cumplir los requisitos reglamentarios de REACH con la
información relevante y disponible, la información deberá obtenerse conforme a lo
indicado en la etapa 4.
ETAPA 4 – Obtención de nuevos datos o propuesta de estrategia de ensayo
Cuando en la etapa 3 se perciban datos insuficientes, el posible solicitante de registro
deberá realizar un ensayo de conformidad con el artículo 13, apartado 3, de REACH. Ha
de tenerse en cuenta que el solicitante no debe realizar en la fase de registro los nuevos
estudios «de nivel superior» de los anexos IX y X (que son los ensayos más caros y los
que requieren el mayor número de animales vertebrados) para sustancias de 100 o
1.000 toneladas al año respectivamente. En cambio, cuando en la etapa 3 se detecten
datos insuficientes, el potencial solicitante de registro deberá elaborar una propuesta de
ensayo e incluirla en el expediente de registro, de conformidad con los artículos
8
10(a)(ix) y 12(1)(d) y (e). Mientras no se disponga de los resultados de los nuevos
ensayos, el solicitante de registro aplicará las medidas adecuadas de gestión de riesgos
y documentará las que considere recomendables a los usuarios intermedios.
Antes de efectuar nuevos ensayos con el fin de cumplir los requisitos de información,
será condición indispensable evaluar todos los datos disponibles de estudios in vitro e in
vivo, los datos históricos sobre seres humanos, los datos obtenidos mediante (Q)SAR
válidas, y aquellos relativos a sustancias estructuralmente afines (extrapolación o
categorías). En la práctica, esto significa que, antes de realizar ensayos con animales,
el solicitante de registro debe examinar en detalle las normas para la adaptación de la
columna 2 (véase apartado 3.5 siguiente) y las normas generales para la adaptación
(véanse el anexo XI del Reglamento REACH y el apartado 3.3. de este documento).
Además, debe consultarse también el documento de orientación sobre estrategias de
ensayo integradas para cumplir los requisitos de información (véase el documento
Orientación sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad química.
Capítulo R.7a: Orientaciones específicas de parámetros). Por lo tanto, antes de decidir
si realizan ensayos con animales, los solicitantes de registro deben comprobar que han
tenido en cuenta las posibilidades que ofrecen estos enfoques alternativos.
3.3. Estrategias para evitar ensayos innecesarios con animales
3.3.1. Métodos in vitro
Un ensayo in vitro (que en latín significa «en el vidrio») se realiza en un entorno
controlado, como un tubo de ensayo o una placa de Petri, y no utiliza un organismo
vivo. Un ensayo in vivo (que en latín significa «en vivo») utiliza un organismo vivo, como
por ejemplo un animal vertebrado.
Los resultados obtenidos de la aplicación de métodos in vitro adecuados pueden indicar
la presencia de una determinada propiedad peligrosa o pueden ser importantes para
comprender el mecanismo de acción de la sustancia. En este contexto, «adecuado»
significa suficientemente bien desarrollado de conformidad con los criterios de
elaboración de ensayos acordados a escala internacional; por ejemplo, los criterios de
validación previa del Centro Europeo de Validación de Métodos Alternativos (CEVMA).
Recomendaciones:
1. Los datos generados con métodos de ensayo in vitro (validados y prevalidados)
pueden utilizarse conforme a REACH, siempre que la información relativa al
parámetro de peligro sea suficiente a efectos de clasificación y etiquetado y/o de
la evaluación de riesgos.
2. Cuando se utilice un método prevalidado, el solicitante de registro deberá
evaluar el método con arreglo a los criterios de validación previa del CEVMA y
justificar su idoneidad para el expediente de registro.
3. Las tecnologías in vitro avanzadas pueden proporcionar información valiosa
sobre el mecanismo de acción de las sustancias y ayudar a justificar la
extrapolación y las categorías.
9
4. Los datos in vitro obtenidos por otros métodos (es decir, métodos sin validación
previa) pueden utilizarse únicamente como información complementaria (por
ejemplo, como parte de la justificación de la ponderación de las pruebas).
5. El expediente de registro deberá incluir siempre una descripción clara de los
resultados, las condiciones de ensayo y la interpretación de la utilidad de los
resultados. Esto es necesario si el estudio se utiliza como un estudio clave o
como parte de la ponderación de las pruebas.
6. Las limitaciones del método deben comunicarse con claridad; por ejemplo, los
métodos de ensayo in vitro pueden no reproducir todos los procesos metabólicos
relevantes para la toxicidad química que se producen in vivo.
7. En todos los casos deberán cumplirse las condiciones establecidas en el
Reglamento REACH, anexo XI, sección 1.4.
Encontrará más información en la Guía práctica 1: Cómo comunicar datos in vitro y en:
http://ecvam.jrc.it/
3.3.2. Agrupación de sustancias y extrapolación
Se pueden evitar los ensayos con animales para una sustancia si se dispone de
pruebas suficientes realizadas con sustancias similares y el solicitante de registro
demuestra que pueden extrapolarse a su propia sustancia. Aquellas sustancias cuyas
propiedades fisicoquímicas, toxicológicas y ecotoxicológicas sean similares o que sigan
un patrón regular debido a una estructura similar, podrán considerarse un grupo o
«categoría» de sustancias. Para aplicar el concepto de grupo es necesario que se
puedan predecir las propiedades fisicoquímicas y los efectos sobre la salud humana y el
medio ambiente, así como el destino final en el medio ambiente, a partir de datos
relativos a una sustancia que pertenezca al grupo, mediante interpolación con otras
sustancias del grupo (extrapolación). De este modo se evita la necesidad de ensayar
cada sustancia del grupo para cada parámetro de peligro. Preferiblemente, una
categoría debe incluir todas las sustancias similares. El anexo XI, sección 1.5, de
REACH establece los requisitos mínimos para la aplicación de esta estrategia.
Recomendaciones:
1. Los resultados de la extrapolación deben ser adecuados para la clasificación y el
etiquetado y/o la evaluación de riesgos (véase el apartado R6.2.3 del documento
Orientación sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad
química).
2. Debe especificarse y documentarse la identidad de la sustancia para todos los
miembros relevantes de la categoría, incluyendo perfiles de purezas/impurezas.
Debe utilizarse el documento Orientación para la identificación y denominación de
sustancias en REACH.
3. Cuando una sustancia haya sido aceptada como miembro de una categoría sujeta
a otros programas de regulación (por ejemplo las categorías HPV de la OCDE), el
solicitante de registro deberá mencionar dichas categorías en su expediente. No
obstante, el solicitante de registro debe incluir toda la información disponible
(incluida la información que haya quedado a su disposición tras la evaluación en el
otro programa de regulación) y volver a valorar la validez de la categoría.
10
4. Debe detallarse en el expediente la hipótesis de extrapolación utilizada y su
justificación. Una justificación de extrapolación aceptable suele estar basada en
múltiples líneas de prueba. También deben tenerse en cuenta diferentes vías de
exposición. El hecho de tener en cuenta la información sobre los estudios
toxicocinéticos puede mejorar la fiabilidad de la hipótesis de extrapolación.
5. La documentación debe recoger con detalle los parámetros de peligro
comprendidos en la extrapolación e identificar la sustancia química de origen
utilizada. También es importante que el indicador de fiabilidad (puntuación
Klimisch 6 ) refleje las premisas de semejanza. Así, la puntuación 1 (fiable sin
restricciones) normalmente no deberá utilizarse para los resultados obtenidos de
una extrapolación.
6. Se recomienda comparar los datos experimentales de los parámetros de peligro
en todos los miembros de la categoría (presentados en una matriz de datos
tabular) destacando, si es posible, las tendencias observadas en la categoría.
Encontrará más información en el documento Orientación sobre los requisitos de
información y de valoración de la seguridad química en el Capítulo R.6: El análisis
(Q)SAR y la agrupación de sustancias químicas y en la Guía práctica 6: Cómo
comunicar la extrapolación y las categorías.
3.3.3. Modelos de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR)
Es posible evitar la realización de pruebas con animales si las propiedades peligrosas
de una sustancia se pueden prever mediante modelos informáticos. El modelo de
relación (cuantitativa) estructura-actividad [(Q)SAR] trata de predecir las propiedades
intrínsecas de las sustancias químicas utilizando diversas bases de datos y modelos
teóricos, en lugar de realizar ensayos. Tomando como base el conocimiento de la
estructura química, el modelo QSAR establece una relación cuantitativa entre las
características de la sustancia química y un indicador de una actividad determinada. El
modelo QSAR debe distinguirse del SAR, que extrae conclusiones cualitativas acerca
de la presencia o ausencia de una propiedad en una sustancia, basándose en una
fórmula estructural de la misma.
Recomendaciones:
1. Para poder utilizar predicciones (Q)SAR en lugar de ensayos, deben cumplirse
las condiciones establecidas en el Reglamento REACH, anexo XI, 1.3.
2. El análisis (Q)SAR puede utilizarse también como parte de un procedimiento
de ponderación de pruebas o de una estrategia de ensayo integrada.
Encontrará más información en el documento Orientación sobre los requisitos de
información y de valoración de la seguridad química, capítulo R.6: El análisis (Q)SAR y
la agrupación de sustancias químicas, y en la Guía práctica 5: Cómo comunicar los
análisis (Q)SAR.
6 Klimisch H., Andreae M. y Tillmann U. (1997): “A Systematic Approach for Evaluating the Quality of
Experimental Toxicological and Ecotoxicological Data”, en Regulatory Toxicology and Pharmacology.
Volumen 25, número1, páginas 1-5.
11
3.3.4. Ponderación de las pruebas
Podrán evitarse los ensayos con animales cuando exista una ponderación de las
pruebas que indique las probables propiedades de una sustancia. Podrá aplicarse este
enfoque cuando exista suficiente información de varias fuentes independientes, que
permita extraer la conclusión de que una sustancia presenta (o no) una propiedad
peligrosa particular, mientras que la información procedente de cada una de las fuentes
por separado se considera insuficiente para corroborar dicha aseveración (véase el
anexo XI, 1.2 para una información más detallada).
Recomendaciones:
1. El procedimiento de ponderación de las pruebas debe estar marcado en el
expediente; el marcador sólo puede utilizarse si se aporta más de un estudio
para un parámetro de peligro.
2. La ponderación de las pruebas no debe estar marcada si el solicitante de
registro tiene intención de renunciar a un estudio.
3. Se recomienda aportar resúmenes amplios de estudios para cada estudio
utilizado en el procedimiento de ponderación de las pruebas.
4. Hay que presentar toda la información pertinente para el parámetro de peligro y
asignarle una ponderación justificada científicamente en la evaluación general.
5. Deberá considerarse la calidad de los datos disponibles, la coherencia de los
resultados, la gravedad y el tipo de efecto motivo de preocupación, y la
relevancia de los datos disponibles sobre el parámetro de peligro.
Encontrará más información en la Guía práctica 2: Cómo comunicar la ponderación de
las pruebas
3.4 Los solicitantes del registro deben aportar justificaciones
adecuadas y transparentes
En la Evaluación conforme al Reglamento REACH - Informe de situación 2009 de la
ECHA, la experiencia ha puesto de manifiesto que, si bien los solicitantes de registro
han utilizado algunos métodos alternativos, a menudo se han omitido los ensayos,
sobre la base de argumentos científicos insuficientes o escasamente justificados.
Uno de los principios claros de REACH es que los posibles solicitantes de registro están
obligados a utilizar métodos de ensayo in vitro y/o métodos de estimación de las
propiedades sin necesidad de ensayo, así como a compartir al máximo los datos a fin
de evitar ensayos innecesarios con animales, para obtener la información necesaria que
permita evaluar los peligros y los riesgos de la sustancia registrada. No obstante, la
omisión de los ensayos con animales no debe comprometer el uso seguro de las
sustancias. Por lo tanto, los solicitantes de registro deben tener en cuenta que todas las
adaptaciones que apliquen a los requisitos estándar de información requieren una
justificación válida. El análisis de los expedientes de registro recibidos por la ECHA
demuestra que algunas adaptaciones no se han justificado debidamente. En este
contexto, la Agencia recuerda a los solicitantes de registro que cualquier adaptación del
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régimen de ensayos estándar debe cumplir las condiciones establecidas en el anexo XI
o en la columna 2 de los anexos VII a X de REACH. El solicitante de registro debe
justificar científicamente cualquier argumento a favor de renunciar a un ensayo relativo
a un parámetro específico. La justificación debe ser clara y sólida para que el legislador
pueda valorar de forma independiente su validez. Aquellas justificaciones de poca
calidad o excesivamente escuetas comportarán una acción de seguimiento por parte de
la ECHA o de los Estados miembros en aquellos casos en los que pueda verse
comprometida la seguridad en el uso de la sustancia. Puede consultarse información
más detallada sobre la experiencia de la ECHA en relación con dichas justificaciones en
el documento Evaluación conforme al Reglamento REACH - Informe de situación.
3.5. Enfoques científicos o técnicos adicionales para evitar
nuevos ensayos innecesarios con animales
Los requisitos de información estándar de REACH figuran en la columna 1 de las tablas
de los anexos VII a X.
En la columna 2 de los anexos VII a X se indican las normas para «adaptar» los
ensayos estándar especificados en la columna 1; se explican las circunstancias en las
que no debe llevarse a cabo un ensayo determinado o bien se puede diferir a un
intervalo de tonelaje más elevado. Por lo tanto, es de la máxima importancia que los
solicitantes de registro comprueben estas normas y consulten el documento Orientación
sobre los requisitos de información y de valoración de la seguridad química. En el
cuadro siguiente se presentan ejemplos de normas de adaptación para estudios con
animales, a fin de ilustrar las posibilidades de evitar o diferir los ensayos.
Cuadro 1: Las normas específicas para adaptar los requisitos de información estándar, según
REACH, detallados en la columna 1 de los anexos VII a X, se encuentran en la columna 2.
Ejemplos.
Oportunidades para adaptar los ensayos. Anexo VII (1 a 10 toneladas/año)
Columna 1
REQUISITOS DE
INFORMACIÓN
ESTÁNDAR
Sensibilización
cutánea (sección 8.3)
La evaluación de este
parámetro constará de
las etapas
consecutivas
siguientes: (1)
evaluación de los
datos disponibles
sobre seres humanos,
animales y otros, (2)
ensayos in vivo.
Columna 2
NORMAS ESPECÍFICAS PARA LA ADAPTACIÓN DE LA COLUMNA 1
No es necesario realizar la etapa 2 si:
–
–
–
la información disponible indica que la sustancia debería ser
clasificada por su sensibilización o corrosividad cutánea, o
- la sustancia es un ácido fuerte (pH ≤ 2,0) o una base fuerte
(pH ≥ 11,5), o
la sustancia es inflamable en el aire a temperatura ambiente.
13
Oportunidades para adaptar los ensayos. Anexo VIII (de 1 a 10 toneladas/año)
No es necesario realizar el estudio si:
Irritación cutánea
(sección 8.1.1)
– la información disponible indica que la sustancia satisface los
criterios para ser clasificada como corrosiva para la piel o
irritante ocular, o
la sustancia es un ácido fuerte o una base fuerte, o
– la sustancia es inflamable en el aire a temperatura ambiente, o
– la sustancia es clasificada como muy tóxica en contacto con la
piel, o
– un estudio de toxicidad aguda por vía cutánea no indica
irritación de la piel por debajo del nivel de dosis límite (2.000
mg/kg de peso corporal).
[Obsérvese que ahora se puede realizar un ensayo de irritación
cutánea in vitro, EU Test Method B.46 (véase Reglamento (CE) n.º
440/2008, modificado). Tanto los resultados positivos como los
negativos son aceptables. ]
Oportunidades para adaptar los ensayos. Anexo IX (de 100 a 1.000 toneladas/año)
No es necesario realizar los estudios cuando:
Toxicidad para la
reproducción (sección
– se sepa que la sustancia es un carcinógeno genotóxico y se
8.7)
adopten medidas adecuadas de gestión de riesgos, o
– se sepa que la sustancia es un mutágeno de células germinales
Análisis de la
y se adopten medidas adecuadas de gestión de riesgos, o
toxicidad para el
– cuando el grado de actividad toxicológica de la sustancia sea
desarrollo/la
bajo (no se han detectado pruebas de toxicidad en ninguno de
reproducción, de una
los ensayos disponibles); a partir de datos toxicocinéticos se
especie (OCDE 421 ó
pueda demostrar que no se produce absorción sistémica a
422), si no existen
través de las vías de exposición pertinentes (por ejemplo,
pruebas procedentes
concentraciones de plasma/sangre por debajo del límite de
de la información
detección cuando se utilice un método sensible, y ausencia de
disponible sobre
sustancia y de metabolitos de la sustancia en la orina, la bilis y
sustancias
el aire exhalado); y la exposición en el caso de las personas
estructuralmente
sea insignificante o inexistente.
relacionadas, de
– Cuando se conozca que una sustancia, que reúne los criterios
cálculos de (Q)SAR o
para su clasificación como Repr Cat 1 ó 2: R60, tiene efectos
de métodos in vitro
adversos en la fertilidad y los datos disponibles son suficientes
que indiquen que la
para respaldar una evaluación de riesgos sólida, no será
sustancia puede ser
necesario realizar más ensayos de fertilidad. No obstante, debe
tóxica para el
considerarse la posibilidad de realizar ensayos de toxicidad
desarrollo.
para el desarrollo.
– Cuando se conozca que una sustancia, que reúne los criterios
para su clasificación como Repr Cat 1 ó 2: R61, causa toxicidad
para el desarrollo y los datos disponibles son suficientes para
respaldar una evaluación de riesgos sólida, no será necesario
realizar más ensayos de toxicidad para el desarrollo. No
obstante, debe considerarse la posibilidad de realizar ensayos
sobre los efectos en la fertilidad.
[Debe tenerse en cuenta que el requisito de realizar un estudio de la
toxicidad para la reproducción en dos generaciones (sección 8.7.3;
OCDE TG 416) es un requisito de información estándar cuando el
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volumen es de 100 toneladas anuales (anexo IX) si se observan efectos
adversos en los tejidos reproductivos en los estudios de dosis repetidas
disponibles. Cuando no se observen estos efectos adversos, solo
deberá realizarse un estudio de dos generaciones si el tonelaje supera
las 1.000 toneladas anuales (anexo X).]
Oportunidades para adaptar los ensayos. Anexos IX y X (de 100 a 1.000 y más de 1000
toneladas/año)
Bioacumulación en
una especie acuática,
de preferencia los
peces (sección 9.3.2)
No es necesario realizar el estudio si la sustancia presenta un bajo
potencial de bioacumulación (por ejemplo, un log Kow < 3) y/o una
probabilidad reducida de que la sustancia atraviese membranas
biológicas, o
–
es poco probable la exposición directa e indirecta del
compartimento acuático.
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4. BIENESTAR ANIMAL
Cuando los ensayos con animales se revelen imprescindibles, la legislación exige que
se cause al animal el mínimo de angustia y sufrimiento. En el artículo 13, apartado 4, de
REACH se estipula que los ensayos y análisis ecotoxicológicos y toxicológicos se
llevarán a cabo observando las disposiciones de la Directiva 86/609/CEE sobre la
protección de los animales utilizados para experimentación y otros fines científicos. Esta
Directiva establece los requisitos básicos para el cuidado y el alojamiento de los
animales de laboratorio, y estipula que los experimentos se proyectarán de manera que
eviten la angustia y el dolor y sufrimiento innecesarios del animal. Además, cuando sea
necesario realizar nuevos ensayos con animales, siempre que sea posible se utilizarán
enfoques científicamente sólidos para la aplicación del principio de sustituir, disminuir o
perfeccionar el uso de animales, que ya establece el Reglamento REACH.
5. ¿QUÉ OCURRE TRAS LA PRESENTACIÓN DE UN
EXPEDIENTE DE REGISTRO?
5.1. Comprobación de la integridad técnica
Todos los expedientes de registro presentados a la ECHA se someterán a una
comprobación de la integridad técnica (TCC, por sus siglas en inglés), seguida de una
verificación manual de la información adicional que se solicite en el caso de que no se
cumpla la TCC. Es la misma comprobación que el posible solicitante de registro debe
realizar antes de finalizar y presentar el expediente de registro mediante el plug-in TCC
de IUCLID. El objetivo de la TCC es comprobar que se han incluido todos los elementos
necesarios (es decir, que se han rellenado todos los campos pertinentes del expediente
de IUCLID) y que se ha pagado la tasa. En esta fase no se comprobará la calidad o la
integridad de los datos o las justificaciones de la adaptación de los requisitos de
información.
Si se considera que el expediente de registro está técnicamente completo, la ECHA
asignará un número de registro a la sustancia e informará al solicitante cuando éste
haya pagado las tasas correspondientes. Una vez recibido el número de registro, el
solicitante puede iniciar o continuar la fabricación o importación de la sustancia
registrada.
Si el expediente de registro no pasa la primera comprobación de la integridad técnica,
se comunicará al solicitante de registro la información adicional necesaria y se le
requerirá que complete el expediente dentro de un plazo razonable. Si dicha
documentación se presenta dentro del plazo establecido, la ECHA realizará una nueva
comprobación de la integridad técnica pero, si siguen faltando datos, se denegará el
registro y se perderá la tasa.
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5.2. Examen de las propuestas de ensayo
Los solicitantes de registro tienen que presentar una propuesta de ensayo antes de
llevar a cabo el ensayo para obtener la información que se indica en los anexos IX y X.
La propuesta de ensayo se presenta con el expediente de registro en el que se
justifique la necesidad del ensayo. Cuando una propuesta de ensayo se refiere a un
estudio con animales vertebrados, la ECHA publica el nombre de la sustancia (que en
algunos casos puede ser una denominación parcial para preservar los secretos
comerciales de la estructura química completa) y los parámetros de peligro para los que
se propone el ensayo, e invita a terceras partes a presentar información y estudios
científicamente válidos relativos a la sustancia y al parámetro de peligro en cuestión.
Esta consulta pública es una petición de datos, es decir de estudios específicos sobre la
sustancia que ya se han realizado o información pertinente sobre sustancias químicas
análogas que puedan extrapolarse y utilizarse en vez de realizar nuevos estudios. Se
invita a quienes presenten datos a incluir una justificación científica en apoyo a los
mismos. Una vez finalizado el período de consulta, la ECHA elabora un proyecto de
decisión que podrá ser: una decisión aceptando la propuesta de ensayo, una decisión
aceptando la propuesta de ensayo pero modificando las condiciones del mismo (es
decir, especie de ensayo, ruta de exposición), una decisión rechazando la propuesta de
ensayo o una decisión aceptando (con o sin modificaciones) o rechazando la propuesta
de ensayo pero exigiendo que se realicen uno o más ensayos adicionales. Estos
proyectos de decisión también se elaborarán si varios solicitantes de registro o usuarios
intermedios han presentado propuestas para el mismo ensayo. Al preparar el proyecto
de decisión, la ECHA tendrá en cuenta toda la información contenida en el expediente
de registro así como cualquier información científicamente válida obtenida de la
convocatoria pública de datos. Es posible que la ECHA tenga que añadir a la propuesta
de ensayo otros ensayos adicionales con animales vertebrados si el solicitante de
registro ha omitido parámetros del anexo IX o X, sin cumplir las normas específicas para
la adaptación, y no ha incluido una justificación científica adecuada. Por consiguiente,
es aconsejable proporcionar en el expediente de registro las explicaciones adecuadas
respecto a cómo deben abordarse todos los parámetros del nivel superior. La decisión
de la ECHA implica la consulta del solicitante de registro que ha presentado la
propuesta de ensayo, las autoridades competentes del Estado miembro y, si es
necesario, el Comité de los Estados miembros (CEM) de la ECHA. Si el CEM no llega a
un acuerdo unánime, la ECHA remite el proyecto de decisión a la Comisión Europea,
que toma la decisión final después de una nueva consulta con los Estados miembros.
Este procedimiento se estableció con el fin de asegurar el mejor uso posible de la
información existente, y que solo se exijan ensayos con animales cuando exista un
amplio consenso respecto a si dichos ensayos son realmente necesarios.
5.3. Control de conformidad de un expediente de registro
La ECHA comprueba la conformidad con los requisitos de REACH en al menos un 5%
de la totalidad de los expedientes de registro que recibe para cada intervalo de tonelaje.
A diferencia de la comprobación de la integridad técnica, esto significa que se valora
igualmente la calidad y la idoneidad de los datos. Si la ECHA considera que el
expediente no satisface los requisitos de información, elabora un proyecto de decisión
exigiendo al solicitante de registro que presente la información que falta, que puede ser
estudios, incluidos aquellos realizados con animales vertebrados.
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Uno de los motivos del control de conformidad es garantizar que la información sobre
riesgos proporcionada cumple los requisitos de REACH. Si los requisitos de información
especificados en los anexos VII a X de REACH deben adaptarse, la ECHA comprueba
la validez científica de las justificaciones de la adaptación. Si, por ejemplo, la
información requerida se ha proporcionado mediante métodos alternativos, la
documentación para su uso se evaluará de conformidad con las especificaciones y
condiciones previas básicas establecidas en el anexo XI de REACH y explicadas en el
documento Orientación sobre requisitos de información y de valoración de la seguridad
química. En cualquier caso, será responsabilidad del solicitante de registro justificar que
los datos alternativos sean adecuados a efectos de la clasificación y el etiquetado y/o
para la evaluación de riesgos.
6. RESUMEN
La presente Guía práctica puede resumirse en un sucinto número de mensajes básicos
para los posibles solicitantes de registro:
A. Seguir las «4 etapas» para cumplir los requisitos de información:
1. Recogida y puesta en común de la información existente
2. Análisis de las necesidades en materia de información
3. Identificación de las lagunas en materia de información
4. Obtención de nuevos datos o propuesta de estrategia de ensayo
B. Compartir la información con otros posibles solicitantes de registro (en el FIIS
para las sustancias en fase transitoria) o solicitantes anteriores.
C. Documentar que se cumplen las condiciones previas formales para el uso de
datos alternativos, que se han obtenido con métodos validados y que los
resultados son los adecuados para la clasificación y el etiquetado y/o la
evaluación de riesgos.
D. Obsérvese que la calidad y la adecuación de la información no se evaluarán
hasta que se haya asignado un número de registro; no obstante, si la ECHA
detecta la existencia de datos insuficientes, instará al solicitante de registro a
presentar la información que falta.
Esta guía práctica debe permitirle evitar la realización de ensayos innecesarios con
animales y tener en cuenta el uso de alternativas a dichos ensayos para el cumplimiento
de REACH. También puede resultar de su interés el documento Orientación sobre los
requisitos de información y de valoración de la seguridad química, Volumen 3:
Recogida, evaluación, adaptación y generación de información (contiene los capítulos
R2, R3, R4, R5, y R6). El documento completo ofrece ejemplos más detallados y
explicaciones de los conceptos presentados aquí.
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7. INFORMACIÓN ADICIONAL
Textos jurídicos:
Legislación REACH
http://echa.europa.eu/legislation/reach legislation en.asp
Reglamento CLP
http://echa.europa.eu/legislation/classification legislation en.asp
Documentos de orientación:
Documento de orientación sobre los requisitos de información y sobre la valoración de la seguridad
química CUADRO SINÓPTICO
http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/information requirements es.htm?time=1270642
981
Orientación sobre el registro
http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/registration es.pdf?vers=09 11 09
Orientación para la identificación y la denominación de sustancias en REACH
http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/substance id en.pdf
Orientación sobre la puesta en común de datos
http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/data sharing en.pdf
Orientación sobre la aplicación de los criterios CLP
http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance document/clp en.pdf
Guías prácticas:
Guía práctica 1.Cómo comunicar datos in vitro
http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg 1/pg report in vitro data es.pdf
Guía práctica 2. Cómo comunicar la ponderación de las pruebas
http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg report weight of evidence.pdf
Guía práctica 3. Cómo preparar resúmenes amplios de estudios
http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg 3/pg report robust study summaries es.pdf
Guía práctica 4. Cómo comunicar exenciones de datos
http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg 4/pg report data waiving es.pdf
Guía práctica 5. Cómo comunicar los análisis (Q)SAR
http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg report qsars.pdf
Guía práctica 6. Cómo comunicar la extrapolación y las categorías
http://echa.europa.eu/doc/publications/practical guides/pg report readacross categ.pdf
Manuales técnicos:
Documentos de ayuda para REACH-IT
http://echa.europa.eu/reachit/supp docs en.asp
IUCLID 5
http://iuclid.echa.europa.eu/index.php?fuseaction=home.documentation&type=public
Otros:
Evaluación. Informe de situación 2009
http://echa.europa.eu/doc/evaluation/progress report 2009 es.pdf
Centro Europeo para la Validación de Métodos Alternativos (CEVMA)
http://ecvam.jrc.it/
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