Farmacocinetica

Farmacocinetica
MODELO BICOMPARTIMENTAL LINEAL
VIA INTRAVENOSA
VIA EXTRAVASAL
GRÁFICAS, EJEMPLOS
Modelo monocompartimental, dosis unica, via iv.
Distribución instantánea y uniforme
Simplificación máxima de la evolución temporal del
fármaco en el organismo
Se comprende mejor el modelo, los parámetros y
constantes
Modelo bicompartimental, dosis unica via iv
El organismo esta formado por dos compartimentos,
intercomunicados:
Compartimento central, de facil acceso, el fármaco se distribuye
rápidamente, y se elimina. (ORGANOS Y TEJIDOS BIEN
IRRIGADOS)
Compartimento periférico, mayor dificultad de acceso, el
fármaco regresa al central para su eliminación. (ORGANOS Y
TEJIDOS MENOS IRRIGADOS).
Dependerá de las características fisicoquímicas de cada fármaco
para su distribución en el conjunto anatomo/fisiológico
Cinética
Dos compartimentos: Central y periférico.
En el central el fármaco desaparece por eliminación y
distribución (disposición del fármaco).
En el periférico solo por eliminación
Ecuación:
C = Ao* e-αt + Bo* e-βt
Los cuatro parámetros son función de la dosis administrada y de
las constantes de transferencia del fármaco entre los dos
compartimentos (k12, k21 y kel).
Co = Ao + Bo
2, compartimento
periferico
1, compartimento
central
Modelo bicompartimental, dosis unica via iv
Microconstantes:
K21 = (Bo * α) + (Ao * β) / Co
Kel = α * β /k21
K12 = α + β - (k21 +kel)
Area bajo la curva:
ABCot = ∫ot C*dt
ABCo-inf = Ao/ α + Bo/ β
Fase alfa Fase beta
ABCo-inf = Co/kel
Vida media : Ln2/ β. Rige beta, fracción mayor de
área.
La constante alfa, rápida disposición, implica:
Se elimina con gran rapidez por metabolismo o excreción
No se retiene en los depósitos no acuosos del organismo
Volumen de distribucion
Valor aparente, constante de proporcionalidad entre la
conc. Plasmatica y la cantidad de farmaco en el
organismo
Se consideran dos volumenes:
El que ocupa el farmaco en el compartimento central (Vc)
El del compartimento periferico (Vp). Magnitud aproximada
Suma total es Volumen de distribucion total, magnitud aproximada
Ecuaciones:
Vc = D/Co (L/kg)
Vp = k12/k21 *Vc , Concentracion maxima, se alcanza el estado
estacionario
Volumen de distribucion:
El Volumen total se expresa como volumen en estado de
equilibrio estacionario, en base al calculo que se hace
Vdee = Vc *[1+ (k12/k21)].
Independiente del proceso de eliminacion, constante durante la
fase de equilibrio en una perfusion iv.
Volumen de distribucion
Cuando no es posible tener los primeros trazos de la
curva de niveles plasmaticos:
Volumen de distribucion extrapolado
Vdextr = D/Bo, valor inexacto, se utiliza como factor de corrección:
Q= C*Vdextr
Vdextr = D/ β * ABC(fase )
Volumen de distribución en función del área, cuando los puntos
experimentales permiten calcular el área:
• Vd (área) = D/ β * ABCo-inf
• Vd(área) >Vdee >Vc
Volumen de distribución
El valor del volumen de distribución inicial va
aumentando hasta alcanzar el equilibrio (Vd area):
Vd area> Vd ee > Vc
Expresiones:
Vd area = D/ β * ABCo-∞
Vdee = Vc [1+k12 /k21 ]
Vc = D/Co
Modelo bicompartimental, administración extravasal
A
Ka
Kel
C
K12
K21
dC/dt = (ka*A)-(k12*C)(Kel*C)+K21*P)
P
ME
C= Ao*e- αt +Bo*e- βt
Cmax
+Po*e-kat
ABCo-t
ABCo-∞
C
on
c
ug
/m
L
Tmax
Tiempo h
Método de residuales para el cálculo de la constante
de absorción (Función triexponencial)
Graves problemas, debido a que muchas veces no se tienen
bien definida la curva experimental
Curva de excreción urinaria acumulativa
U∞
Ln
cantidad
excretad/
U
Kel
U
Remanent
e (mg)
Ka
Tiempo h
U∞ -U