El sobrepeso suprime la acción protectora, que confiere el

El sobrepeso suprime la acción protectora, que
confiere el polimorfismo Gly1057Asp del gen
IRS-2 contra la Diabetes Mellitus tipo 2, en un
grupo de la población cubana.
Autores: Luis M. Pérez-Pérez, Aimée Alvarez, José Antonio Juí, Emma
Domínguez, Giovana Pereira, Carmen Valenti, Siegmund Gehrisch,
Werner Jaross
Instituto Nacional de Endocrinología, Habana, Cuba.
Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University
"Carl Gustav Carus", Technical University, Dresden, Germany.
La base genética que subyace en las formas comunes
de la DM2 está dada por el aporte discreto de varios
genes, los cuales interactúan entre sí y con los
factores ambientales prenatales y post natales
Defectos fisiopatológicos claves en la DM2:
•Deterioro de la señalización de la insulina
•Incapacidad de la célula beta para compensar este
aumento en la demanda de insulina
El IRS-2 se considera una molécula clave en la
trasmisión de la señal insulínica y desempeña,
además, un papel importante en el desarrollo y/o
supervivencia de las células beta, de ahí que
constituya una de las moléculas más atractivas en los
estudios de la genética de la DM2
En humanos se han identificado una serie de
variantes genéticas del IRS 2 pero sólo una de ellas,
la resultante del polimorfismo aminoacídico
Gly1057Asp, alcanza una prevalencia suficiente como
para atribuirle un rol considerable en la forma
común de la Dm2
OBJETIVO:
Explorar el rol del polimorfismo Gly1057Asp
del gen IRS-2 en la susceptibilidad genética
para la DM2, en un grupo de la población
cubana
MATERIAL Y METODOS (1)
Estudiamos la frecuencia del polimorfismo Gly1057Asp
del IRS2 en 499 ciudadanos cubanos provenientes de la
consulta externa del INEN y de áreas de salud de la
provincia Ciudad Habana
•
272 pacientes diabéticos
•
227 sujetos no diabéticos
IMC ≥22 y <30
Edad: entre 40 y 70 años
No hipertensos
MATERIAL Y METODOS (2):
Determinaciones bioquímicas:
•Glucemia
•Insulinemia (excepto a los tratados con insulina)
•Colesterol
•Triglicéridos
A las personas no diabéticas se les realizó una PTG para
descartar diabetes o tolerancia a la glucosa alterada
Mediciones: Peso
Talla
Se calculó el IMC
MATERIAL Y METODOS (3):
Determinación de los genotipos del polimorfismo
Gly1057Asp:
•Aislamiento del ADN genómico
•Amplificación del fragmento por PCR
•Restricción con Ban I
Análisis Estadístico
Para la comparación de las frecuencias utilizamos la
Prueba Chi Cuadrado (p<0.05) y para la cuantificación de
las asociaciones la Razón de Productos Cruzados OR.
TABLA I
GEN IRS2
POLIMORFISMO G1057D: GENOTIPOS GG Y GD+DD
FRECUENCIA
Grupos
Genotipos
GG
DD+GD
Controles
N=226
41,2%
(93)
58,8%
(133)
Diabéticos
N=267
50,2%
(134)
49,8%
(133)
p
0,045
TABLA II
GEN IRS2
POLIMORFISMOG1057D: GENOTIPOS GG Y GD+DD
FRECUENCIA SEGÚN SEXO
G enotipos
SE X O
M asculino
Fem enino
G RUP OS
p
GG
DD+G D
Controles
n=55
Diabéticos
n=88
38,2 %
(21)
47,7 %
(42)
61,8 %
(34)
52,3 %
(46)
Controles
n=171
Diabéticos
n=179
42,1 %
(72)
51,4 %
(92)
57,9 %
(99)
48,6 %
(87)
0,676
0,082
TABLA III
GEN IRS2
POLIMORFISMO G1057D: GENOTIPOS GG Y GD+DD
FRECUENCIA SEGÚN HISTORIA FAMILIAR DE DM2
Genotipos
HISTORIA
FAMILIAR DE
DIABETES
No padres
diabéticos
Padres
diabéticos:
al menos
uno
GRUPOS
p
GG
DD+GD
Controles
n=134
Diabéticos
n=99
38,8%
(52)
54,5%
(54)
61,2%
(82)
45,5%
(45)
Controles
n=92
Diabéticos
n=168
44,6%
(41)
47,6%
(80)
55,4%
(51)
52,4%
(88)
0,017
0,637
TABLA IV
GEN IRS2
POLIMORFISMO G1057D: GENOTIPOS GG Y GD+DD
FRECUENCIA SEGÚN IMC
Genotipos
IMC
Normopeso
Sobrepeso
GRUPOS
p
GG
DD+GD
Controles
n=88
Diabéticos
n=87
36,4%
(32)
55,2%
(48)
63,6%
(56)
44,8%
(39)
Controles
n=138
Diabéticos
n=180
44,2%
(61)
47,8%
(86)
55,8%
(77)
52,2%
(94)
0,013
0,526
TABLA V
GEN IRS 2
POLIMORFISMO G1057D: GENOTIPOS GG ,GD y DD
GLICEMIA, INSULINEMIA E IMC
GENOTIPOS
GG
Total pacientes
Glucosa (mmol/l)
Insulina (uU/ml)
IMC <25 Kg/m2
Glucosa (mmol/l)
Insulina (uU/ml)
IMC ≥25 Kg/m2
Glucosa (mmol/l)
Insulina (uU/ml)
CONTROLES
GD
DD
n=93
n=119
n=14
4,72±0,65
4,81±0,70
4,70±0,98
36,16±29,06 33,25±28,25 37,67±40,81
n=32
n=48
n=8
4,68±0,58
4,65±0,55
4,39±0,76
26,80±18,14 25,86±16,98 22,32±14,17
p
ns
ns
ns
ns
n=61
n=71
n=6
4,74±0,69
4,92±0,77
5,11±1,15
ns
41,07±32,45
38,25±33,0
58,15±56,30
ns
GG
DIABÉTICOS
GD
DD
n=134
n=112
n=21
6,9±2,32
6,75±1,90
7,33±2,58
23,49±28,48 22,24±24,02 20,57±21,08
n=48
n=32
n=7
6,86±2,33
6,79±1,81
8,15±3,60
21,06±25,20 13,83±14,58 19,18±26,32
n=86
n=80
n=14
6,96±2,34
6,73±1,95
6,92±1,93
24,85±30,22 25,61±26,21 21,27±19,04
p
ns
ns
ns
ns
ns
ns
TABLA VI
GEN IRS 2
POLIMORFISMO G1057D: GENOTIPOS GG, GD Y DD
REGRESION LOGISTICA
GRUPOS
Todos los
casos
IMC ≥25
Kg/m2
Variables en el
modelo final
β
Sig.
Exp
(β )
IMC categorizado
Genotipo GG
Genotipo GD
Genotipo DD
0.803
0.224
0.932
0.000
0.093
0.284
0.036
2.233
1.251
2.539
Genotipo GG
Genotipo GD
Genotipo DD
0.460
1.871
0.020
0.073
0.016
1.583
6.494
Conclusiones:
El sobrepeso suprime la acción protectora del
alelo Asp1057 del gen IRS-2 para la DM2
Muchas Gracias