Definición de antígeno

24/10/2007
ANTÍGENOS Y SU
PRESENTACIÓN A
LINFOCITOS.
ONTOGENIA DE LINFOCITOS
Y ÓRGANOS DE SISTEMA
INMUNE.
Mª Isabel Peña Arellano
Médico Residente H.U. Virgen de la Arrixaca
Murcia (España)
Octubre 2007
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Definición de antígeno
Antígeno es toda molécula
capaz de inducir una respuesta
inmune
Dra Peña Arellano
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Clases de antígenos
• Proteínas
• Carbohidratos
• Lípidos
• Ácidos nucleicos
Los Ac reconocen como Ag a casi todo tipo de
moléculas biológicas. Los LT sólo reconocen
péptidos.
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Características de los
antígenos
Š Moléculas que estimulan respuestas
inmunológicas: inmunógenos
Š Sustancias químicas pequeñas que no
activan LB (haptenos) deben unirse a
macromoléculas (transportadores) para
actuar como inmunógenos
Š Porción de macromolécula a la que se
fija Ac: determinante o epítopo
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Pérdida del determinante
Ig se une al determinante en
por desnaturalización
la proteína desnaturalizada
Rojas W. “Inmunología de Rojas”, CIB 2007
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Determinante
próximo al punto
de proteolisis
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Procesamiento de los
antígenos
Conversión de proteínas nativas en péptidos
asociados a HLA
• Introducción de Ag exógenos en CPA o
síntesis de Ag en el citosol
• Degradación en péptidos
• Unión a las moléculas de HLA
• Presentación de complejos péptido-HLA en
superficie de CPA
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Abbas, Lichtman and Pober, “Cellular and mollecular inmunology”,
W. B. Sanders. 1999.
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Células presentadoras de
antígenos
Profesionales
• Células dendríticas
• Macrófagos
• Linfocitos B
No profesionales
• Fibroblastos
• Células endoteliales
• Epitelio de glándula tiroides
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Célula dendrítica
Š En órganos linfáticos, piel,
aparato digestivo y
respiratorio y en órganos
parenquimatosos
Š Proyecciones espiculadas
Š Función: captar Ag
microbianos y estimular LT
vírgenes
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Macrófagos
Š Fagocitan
F
it
partículas
grandes
(microorga
nismos
infecciosos,
bacterias y
parásitos)
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Burmestwer,“Color atlas of inmunology”
Thieme 2003
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Linfocitos B
Š Se unen e
internalizan Ag
proteicos solubles y
presentan péptidos
procesados a LT
colaboradores
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Abbas “Inmunología celular y molecular”, Elsevier 2003
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HLA
Rojas W. “Inmunología de Rojas”, CIB 2007
Presentación de antígenos
por HLA
HLA clase II
Š Presentan a los Th
Š Se expresan en CPA.
Š Presentan péptidos que
provienen del exterior de
la célula presentadora.
presentadora
Š Cuando presentan un
péptido extraño activan
al Th.
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HLA clase I
• Presentan a los Tc
• En todas las células
nucleadas.
• Presentan péptidos que
provienen del interior de
la célula presentadora
• Cuando presentan un
péptido extraño, la
célula es destruida por
el Tc.
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Enfermedades ligadas al
MHC
Rojas W.
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Rojas”, CIB 2007
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Órganos linfoides
A.
A
•
•
B.
•
•
•
Primarios
Médula ósea
Timo
Secundarios
Ganglios linfáticos
Bazo
Tejido MALT
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Médula ósea
Š Lugar de origen de todas las células
sanguíneas del adulto.
Š Lugar donde maduran LB.
Š Fundamentalmente en huesos largos,
como ell ffemur, o en grandes
d h
huesos
planos como los de la cadera.
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Hematopoyesis
Š Celulas sanguíneas: descienden de
célula pluripotencial que expresa dos
proteínas: CD34 y Sca1
Š Citocinas(factores estimuladores de
colonias) estimulan la proliferación y
maduración de células precursoras
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Timo
• Órgano
Ó
bilobulado situado en la cavidad torácica
• Lugar donde maduran los LT
• Cada lóbulo se divide en Lobulillos que están
compuestos de dos clases de tejidos: corteza (LT
( maduros,, de donde
inmaduros)) y médula (LT
pasana sangre y tejidos linfáticos)
• El timo involuciona a partir de la pubertad.
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Burmestwer,“Color atlas of inmunology”
Thieme 2003
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Ganglios linfáticos
™ Órganos
Ó
en que se inician las respuestas inmunitarias
adaptativas a los antígenos transportados por la linfa
™ Se distribuyen a lo largo de los conductos linfáticos
por todo el organismo
™ Formados por: 1. Corteza (Linf B), foliculos 1º
(vírgenes) y folículos 2º (Activados). 2. Paracorteza
(linf T)
T).
™ Médula: por ella pasan las células activadas (T, B,
macrófagos) que salen del ganglio por linfáticos
eferentes.
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Bazo
¾ Localización principal de las respuestas inmunitarias
a los antígenos que transporta la sangre.
¾ Funciones:
1. Reservorio sanguíneo
2. Eliminación hematíes viejos
3. Captura los antígenos que se encuentren en la
sangre.
• Pulpa roja:rica en macrófagos que eliminan hematíes
viejos.
• Pulpa blanca. Similares a ganglios linfáticos:Área T
periarteriolar. Área B o Marginal: folículos 1º y 2º
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Linfocitos
Š Responsables de la especificidad y
memoria de la respuesta inmune.
Š Se producen en los órganos linfoides
primarios, migrando después a los
secundarios
Š Linfocitos vírgenes (no estímulo por Ag):
diámetro de 8 a 10 μm. Al estimularse:
10 a 12 μm.
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Subpoblaciones de linfocitos
A.
¾
B.
•
•
C.
Linfocitos B
Células plasmáticas
Linfocitos T
T colaboradores
T citotóxicos
Linfocitos NK
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Linfocitos B
Š Se diferencian en la médula ósea
Š Reconocen Ag por inmunoglobulina de membrana
(IgM e IgD),Una vez que tienen contacto con el
antígeno, se dividen dando lugar a Linfocitos B de
memoria y a células plasmáticas que secretan
inmunoglobulinas de idéntica especificidad a la de
membrana.
e b a a ((RI 1ª:IgM,
g , RI 2ª: IgG/IgA/IgE)
gG/ g / g )
Š Para activarse precisan citoquinas de los linfocitosT
Š Marcadores característicos: receptor Fc, HLA clase II,
CD19, CD21.
Š 5-15 % del total de linfocitos.
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Linfocitos T
Š Alrededor del 75% de los linfocitos.
Š No Reconocen el antígeno soluble, sino en la membrana
de células propias. Tampoco lo reconocen aislado sino en
conjunción con proteínas HLA.
Š Tipos de linfocitos T:
„ > 90 % Linfocitos T CD3+ TcR αβ
CD4 +:: Linfocitos Th, estimulan crecimiento y
zCD4
diferenciación de LB (inmunidad humoral). Activan
macrófagos segregando citocinas (inmunidad celular)
zCD8 +: Linfocitos Tc, Función principal: Lisis de
células infectadas por virus y células tumorales.
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Linfocitos Natural Killer
Š Alrededor del 15% de los linfocitos
Š Forman parte de la Inmunidad natural: carecen de especificidad y
de memoria.
Š Marcadores característicos: CD16+, CD56+, CD161+.
Š Función principal, Citotoxicidad:
„ ADCC (opsonización)
„ Matan a aquellas células que han perdido la expresión de
MHC
MHC.
Š Función alternativa, inmunoreguladora:
„ parecen poseer, gracias a la expresión de varias citoquinas,
una gran capacidad de modular el crecimiento y la función de
otros linfocitos.
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Circulación de los linfocitos
Š Linfocitos vírgenes: circulan por órganos
linfáticos periféricos. Linfocitos
efectores:migran a zonas de infección e
inflamación de tej. Periféricos
Š Recirculación. Mediada por moléculas de
adhesión de linfocitos, células endoteliales y
matriz extracelular, y quimiocinas de
endotelio y tejidos.
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Abbas “Inmunología celular y molecular”
Elsevier 2003
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Abbas “Inmunología celular y molecular”, Elsevier 2003
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