CLASIFICACIÓN DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS

Clasificación de
las leucemias agudas
Dra. Eva Svarch
Instituto de Hematología e
Inmunología
Clasificación de las leucemias
Morfológica
F.A.B.
Citoquímica
P.A.S.,Mieloperoxidas
a, S:B.B. Estearasas
Inmunológica
Citogenética
Molecular
Ac.monoclonales
específicos
Técnica de bandas F.I.S.H
Análisis del A.D.N.
Clasificación de la LPA
Auer
Núcleo Gránulos
Chediak
14
Regular
Hiper
Hipo
1
No
4
No
2
+
5
+
3
+++
6
+++
7
No
10
No
8
+
11
+
9
+++
12
+++
Blastos
G. Basof
13
Irregular
Hiper
Hipo
ERITROLEUCEMI
A
≥50% de células eritroides sobre el TCN
≥ 30% Mieloblastos/TCN
≥ 30% Mieloblastos/TCN
< 30%
Proeritroblastos/TCN
≥ 30%
Proeritroblastos/TCN
M6
A
< 30% Mieloblastos/TCN
< 30% Mieloblastos/TCN
≥ 30%
Proeritroblastos/TCN
< 30%
Proeritroblastos/TCN
M6
B
M6
C
TCN: Total de células
nucleadas
SM
D
stribución según la clasificación FA
Desc
L3 188
11
L2
83
L1
682
Clasificación inmunológica
LLA
Pro B:
CD19, CD79ac, CD22 , CD10
Pre B: Igs (µ)
Pre B transicional: Igc (µ), Igs (µ)
B madura: Igs κ ó λ
T: CD7, CD5, CD3c
LMA
Mielomonocítica: Anti MPO, CD13,
CD33, CDw65,
CD117
Eritroblástica: Antiglicoforina A
Megacarioblástica: CD41, CD61,
M0: CD13, CD33
Resultados del
Inmunofenotipo en 196
pacientes con LLA
Inmunofenotipo
Número de
pacientes
%
Pre-B
163
83
T
29
15
B madura
4
2
Total
196
100
Alteraciones moleculares
en las leucemias
# Mutaciones puntiformes
# Alteraciones
cromosómicas
a- translocaciones
b- inversiones
c- duplicaciones
d- deleciones
Consecuencias de las
translocaciones
cromosómicas
1- Genes asociados
Se coloca un gen bajo la zona reguladora de otro
que originalmente está situado en otro
cromosoma.
Ej. t(8;14)
MYC - IgH
2- Genes híbridos o quiméricos
Como resultado de la translocación se unen
segmentos de dos genes originalmente situados
en cromosomas diferentes, lo que da origen a un
nuevo gen híbrido.
Ej
t(9;22)
BCR ABL
Alteraciones citogenéticas y
moleculares más frecuentes en
la LLA
Translocación
Subtipo
Pronóstico
t(8;14)
LLA-B ( tipo Burkitt)
t(12;21)
LLA-B temprana
t(9;22)
Genes afectados
MYC-Ig H
TEL-AML1
LLA-B
Malo
Bueno
BCR-ABL
Malo
11q23
t(1;19)
LLA infantil
MLL
LLA-pre B
Malo
E2A- PBX1
Malo
t(1;14)
LLA-T
TAL1-TCR α
?
E2A-HLF
Células pro-B
t(17;19) 1%
E2A-PBX2
Células pro-B
5% t(1;19)
MYC
Células B
t(8;14) t(2;8) t(8;22) 5%
6%
Fusiones MLL
Células pro-B
11q23
t(4;11) t(1;11) t(11;19)
TEL-AML1
Células pro-B
28%
t(12;21)
14q11/TCRαδ 4%
7q35/TCRβ 3%
BCR-ABL
4% Células pro-B
t(9;22)
19%
Ninguna
25%
Al azar
Distribución de las translocaciones más frecuentes en LLA en niños y adultos jóvenes
Alteraciones citogenéticas y
moleculares más frecuentes en
la LMA
Translocación
Pronóstico
Subtipo
Genes híbridos
t(8;21)
Bueno
inv 16
t(15;17)
t(9;11)
Malo
t(6;9)
FLT-3
M2
AML1-ETO
M4 eos.
CBFβ-MYH11
Bueno
M3
PML-RARα
Bueno
M4,M5, mixtas MLL-AF9
M2,M4
LMA
DEK-CAN
Malo
Malo
NPM-MLF1
Mielomonocítica
t(3;5)
CBFβ-SMMHC
Mielomonocítica
inv 16
1%
12%
EVI1
Mieloblástica
3%
t(3;v)
AML1-ETO
Mieloblástica
12%
DEK-CAN 2%
Mielomonocítica
t(8;21)
MLL-AF9 7%
Monocítica
t(9;11)
21% Ninguna
PML-RARα 7%
PLZF-RAR α
Promielocítica
t(15;17) t(11;17)
35%
Al azar
Distribución de las translocaciones más frecuentes en LMA en niños y adultos jóvenes
Translocaciones estudiadas en
el Dpto. de Biología Molecular
del IHI
Translocación
t(15;17)
t(12;21)
t(8;21)
t(9;22)
t(4;11)
inv 16
Gen híbrido
PML-RARα
TEL-AML1
AML1-ETO
BCR-ABL
MLL-AF4
CBFβ-MYH11
LLA
Translocación
%
t(12;21)
No. casos
55
21.8
t(9;22)
7.4
55
LMA
Translocación
%
No. de casos
t(15;17)
97.0
67
t(8;21)
31
25.8
inv 16
19
0.0
t(4;11)
19
5.0
LPA
El estudio molecular comenzó en 1995.
67 pacientes (29 niños y 38 adultos)
65
(97 %)
pacientes RT-PCR+
2
(3 %) pacientes RT-PCR –
Frecuencia de los puntos de ruptura (bcr):
bcr 1: 55 %
bcr2: 5 %
bcr3: 40 %