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Modelo de propuesta de protocolo Residencia Médica UMSS
Título: Un nuevo pro biótico para reducir la duración de la
enteritis aguda por rotavirus en niños menores de 2 años.
Nombre del autor o autores
I.- Introducción:
La diarrea constituye la segunda enfermedad infecciosa más frecuente en niños,
determinando un importante número de hospitalizaciones. En el mundo, tanto en
países desarrollados como en desarrollo1, la principal causa de diarrea aguda en
niños es la etiología viral y entre estas el rotavirus. La infección por rotavirus es
responsable de alrededor de 600.000 muertes anuales y aproximadamente 40%
de las hospitalizaciones por diarrea en menores de 5 años de edad en todo el
mundo2. En la Región de las Américas el rotavirus causa aproximadamente
75.000 hospitalizaciones y cerca de 15.000 muertes anuales3. En Bolivia, la
diarrea aguda se presentan en alrededor del 30% de la población total de niños
menores a 5 años, produciéndose anualmente más de 12.000 muertes 4. En la
ciudad de Cochabamba, la diarrea aguda es una de las principales causas de
consulta y hospitalización en la población infantil. En un estudio realizado en
Cochabamba – Bolivia, encontraron una prevalencia del 19% en menores de 5
anos, presentándose un 24% en pacientes ambulatorios y un 17% de pacientes
hospitalizados5.
El manejo de la diarrea aguda en esencia es reemplazar los fluidos perdidos,
generalmente con sales de rehidratación oral6, pero uno de los objetivos del
tratamiento que siempre se busca, es disminuir el tiempo que dura la pérdida de
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fluidos (diarrea y vómitos) y la duración de la enfermedad. Por esto, se hace
necesario el estudio de agentes adicionales al tratamiento de la diarrea aguda,
pudiendo ser los probióticos una alternativa7. Por otra parte, se ha demostrado
que los probióticos como el L. rhamnosus disminuyen o acortan la excreción del
rotavirus8, y por lo tanto la transmisión de la enfermedad de unos pacientes a
otros, lo que podría tener una importante repercusión epidemiológica.
Actualmente el Laboratorio de Microbiología del INTA esta desarrollando una
nueva cepa probiótica, el interés del estudio es ver el efecto de esta nueva cepa
en los episodios de diarrea aguda por rotavirus en lactantes.
II.- Diseño Metodológico:
2.1. Pregunta de investigación
¿Qué efecto tiene el consumo de un compuesto probiótico de Lactobacillus
rhamnosus CG5355, en un episodio diarreico por rotavirus en niños menores de
2 años?
2.2. Hipótesis
El consumo del probiótico L. rhamnosus CG5355 en etapas tempranas de un
episodio de diarrea aguda por rotavirus, producirá una disminución en la
duración de la enfermedad,
2.3. Objetivo principal
Determinar el efecto de una nueva cepa de bacteria probiótica L. rhamnosus
CG5355 en la duración de la enfermedad diarreica aguda por rotavirus en niños
menores de 2 años.
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2.4. Objetivos específicos:

Verificar el efecto de la ingesta de L. Rhamnosus en la duración en horas
del episodio diarreico.

Establecer el efecto del producto probiótico sobre la duración de la fiebre
durante el episodio diarreico en niños infectados con Rotavirus.

Determinar el efecto de la ingesta de producto probiótico en la duración
de vómitos en horas, durante el episodio diarreico en niños infectados con
Rotavirus.
III.- Materiales y métodos
3.1. Diseño
El estudio será un ensayo clínico, doble ciego, aleatorizado y controlado, se
realizará en lactantes internados con el diagnostico de diarrea aguda por
rotavirus. El estudio se llevara a cabo en el Centro Pediátrico Albina R. de Patiño
(CPAP) Cochabamba - Bolivia.
3.2. Criterios de Inclusión
Lactantes de 1 a 23 meses de edad, eutróficos o en riesgo de desnutrición
aguda o con desnutrición crónica, que sean internados con el diagnostico de
diarrea aguda por rotavirus
3.3. Criterios de exclusión
Lactantes con diagnostico de desnutrición aguda moderada a severa, evaluado
según tablas de crecimiento de la OMS, utilizando z-score peso/talla, se excluirá
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pacientes con diagnostico de deshidratación grave al momento de su ingreso o
durante
la
internación.
Trastornos
electrolíticos
severos,
(hiponatremia,
hipopotasemia). Pacientes con diarrea aguda de etiología mixta, lactantes con
signos clínicos y/o laboratoriales de otras patologías coexistentes con la diarrea
aguda como sepsis, neumonía, infección urinaria, inmunodeficiencia, etc.
También se excluirá aquellos lactantes con uso previo de antibióticos,
probióticos o antidiarreicos en la ultima semana previa a su internación.
3.4. Definición de Variables:
Variables independientes:
-
Consumo de probiótico L. Rhamnosus CG5355.
Variables dependientes:
-
Duración en horas de la diarrea durante la internación
-
Duración en horas de la fiebre,
-
Horas de presencia de vómitos.
3.5. Descripción de las variables:
Variable
Definición
Medición
Diarrea Aguda
Episodio de Deposiciones
líquidas o semilíquidas, 3 o
mas episodios mayores al
habito intestinal normal del
sujeto en 24 horas, mayores
a 100 mg. de peso. No
mayor a 7 días
Características Físicas:
1= liquidas
2= semilíquidas
3= blandas
4= formadas
Peso:
Peso del pañal seco – pañal usado.
Fiebre
Temperatura rectal mayor a
38°C.
Vómitos
Regurgitación de contenido
esófago gástrico precedido
de arcadas..
Termómetro digital, con punta
empapada en vaselina liquida
estéril, introducida 1.5 cm en recto
por 2 minutos. Luego se procede a
la lectura.
Temperatura tomada cada 6 horas.
Conteo de episodios diarios.
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3.6. Definición del universo
Todo lactante mayor de un mes, que sea internado en el Centro Pediátrico
Albina R. de Patiño con diagnostico de diarrea aguda.
3.7. Calculo tamaño muestral
El calculo se realizó con un poder del 90% (beta = 0.1) y un nivel del confianza
del 95% (alfa = 0.05). El tamaño muestral calculado fue de 33 sujetos en cada
grupo, La estimación se basó en resultados de estudio previo,
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donde la
diferencia en la duración de la diarrea fue de 24 hrs. (120±30 - 96±30) entre el
grupo control y el grupo tratado. Tomando en cuenta una perdida del 10% se
consideran 37 sujetos en cada grupo.
3.8. Aspectos Éticos y Bioéticos
Este protocolo será presentado al Comité de Ética del INTA y del Centro
Pediátrico Albina R. de Patino. Todos los padres o apoderados de los lactantes
que ingresen al estudio serán informados sobre el estudio además que se
solicitara un consentimiento firmado para la participación de su hijo.
3.9.
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Universo
(Lactantes mayores de un mes y menores de 24 meses,
internados, con Dx. de diarrea aguda.)
Selección por los siguientes criterios:
Diagnostico de diarrea aguda por rotavirus.
Estado nutricional (+2DE a -2DE).
Sin otra infección concomitante.
Sin consumo de antibióticos o probióticos, 7
días previos.
Sin deshidratación grave.
Sin desequilibrio electrolítico severo.
Excluidos
Sujetos Altamente elegibles
Invitación a Participar
No Participantes
Participantes
Aleatorización
L. rhamnosus + SRO
Placebo + SRO
Control de peso corporal cada 8 horas.
Control talla ingreso y alta hospitalaria.
Ingesta controlada de productos cada 12 horas.
Control de frecuencia y característica de las
deposiciones las 24 horas.
Peso de las deposiciones.
Control temperatura cada 6 horas.
Control presencia de vómitos las 24 horas.
Control Dieta (LME, papillas, etc.)
ALTA Hospitalaria
Control médico del sujeto cada 12 horas.
Ingesta controlada de productos cada 12 horas.
Control de Peso corporal cada 12 horas.
Encuesta frecuencia y característica de las
deposiciones cada 24 horas.
Control Dieta.
Hasta completar 5 días de tratamiento
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3.10. Análisis Estadístico
El análisis estadístico se realizara con estadística no paramétrica. Inicialmente
se analizará la consistencia de los datos y la presencia de datos extremos. Se
evaluará la distribución de las variables mediante histogramas y box-plot.
El análisis estadístico descriptivo se realizará con promedios (medias) y
desviaciones estándar, medianas y percentiles 25-75, rango intercuartílico,
además de rangos. Posteriormente se analizará la normalidad de las variables
cuantitativas con el test de Shapiro- Wilk.
Para determinar si las características iniciales de cada grupo son comparables,
se utilizara, para las variables cuantitativas, Test de U Mann Whitney. En las
variables cualitativas se utilizara test Chi cuadrado. El análisis estadístico de los
resultados incluirá comparación en el tiempo entre los dos grupos, se utilizara
Test de Friedman. Para la correlación de variables se utilizara coeficiente de
correlación de Spearman. Se considerará como significativo un valor p < 0.05.
Los datos antropométricos serán procesados mediante el programa informático
WHO Antro v2.0.4. Los datos estadísticos serán procesados mediante el
programa Microsoft Excel y analizados usando paquete estadístico STATA 1.0.
3.11. Resultados Esperados
Esperamos encontrar una reducción de la duración del episodio diarreico, al
mismo tiempo una reducción en la presentación de fiebre y/o vómitos durante el
episodio diarreico.
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Referencias Bibliográficas:
1 Parashar, U. D., R. C. Holman, et al. (1998). "Hospitalizations associated with
rotavirus diarrhea in the United States, 1993 through 1995: surveillance based on
the new ICD-9-CM rotavirus-specific diagnostic code." J Infect Dis 177(1): 13-7.
2 Organización Panamericana de la Salud Vigilancia epidemiológica de diarreas
causadas por rotavirus: guía práctica. Washington, D.C.: OPS, 2007.
(Publicación Científica y Técnica No. 623) ISBN 9275316236.
3 Castello, A. A., M. L. Arvay, et al. (2004). "Rotavirus strain surveillance in Latin
America: a review of the last nine years." Pediatr Infect Dis J 23(10 Suppl.):
S168-72.
4 Servicio Nacional de
http://www.sns.gov.bo. 2002.
Información
en
Salud
(SNIS).
sitio
web
5 Romero C, Iniguez V. et al (2007) “Enfermedades Diarreicas Agudas
Asociadas a Rotavirus”. Rev Chil Pediatr; 78 (5): 549-558.
6 Berni CR, Cirillo P, Terrin G, Cesarano L, spagnuolo MI, De Vincenzo A,
Albano F, Passariello A, De Marco F, Manguso F, Guarino A; Probiotics for
treatment acute diarrhea in children; randomized clinical trial of 5 different
preparations; BMJ 2007, 335 – 40, doi: 10.1136?bmj.39272.581736.55.
7 Cucchiara, S., P. Falconieri, et al. (2002). "New therapeutic approach in the
management of intestinal disease: probiotics in intestinal disease in paediatric
age." Dig Liver Dis 34 Suppl 2: S44-7.
8 Boirivant M, Strober W, The mechanism of action of probiótic; Current Opinion
in Gastroenterology; 2007; 23, 679 – 92.
9 Guarino A, Canani RB, Spagnuolo MI, Albano F, Di Benedetto L. Oral bacterial
therapy reduces the duration of symptoms and of viral excretion in children with
mild diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997; 25(5):516-9.
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ANEXOS:
1. Cronograma de Trabajo
2. Instrumentos de recolección de información
3. Presupuesto
4. Protocolo de Intervención
5. Hoja informativa para pacientes
6. Hoja de Consentimiento Informado
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