Absorción y distribución de medicamentos

UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010
LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?
Efectos de los alimentos en la absorción y
la distribución de los fármacos
Carmen Alvarez Lorenzo
Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica
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Efectos de los alimentos en la absorción y la distribución de los fármacos
Forma
farmacéutica
Liberación
Absorción
Distribución
Eliminación
Efecto
farmacológico
Vía oral
Liberación
Paso a
través de la
membrana
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El proceso de absorción
Factores condicionantes de la absorción:
-disolución en el contenido gastrointestinal
-permeabilidad a través de la membrana del intestino delgado
Sistema de clasificación biofarmacéutica de fármacos que se
administran por vía oral en una forma farmacéutica de liberación rápida.
PERMEABILIDAD
 
Clase II
Clase I
Clase IV
Clase III
SOLUBILIDAD
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El proceso de absorción
- Solubilidad alta:
- La totalidad de la dosis se puede disolver en 250 mL
de agua
-  Le da tiempo a completar el proceso de disolución
- Permeabilidad alta
Fa > 90% en humanos
Pef > 2·10-4cm/s = 0.72 cm/h
(semivida de absorción ~ 1 hora)
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Custodio et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 60, 717-733 (2008)
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Paso a través de membranas
6
Mecanismos de paso a través de membranas:
7
Mecanismos de paso a través de membranas:
FARMACOS
NUTRIENTES
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Mecanismos de paso a través de membranas:
 INESPECÍFICO
 NO SATURABLE
 SIN COMPETICIÓN
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
- Difusión facilitada
- Transporte activo
* A favor de gradiente de conc.
* Vit. complejo B: tiamina-B1, riboflavina-B2,
cianocobalamina-B12, vit C
* Portadores OATP y OCTP
* En contra de gradiente de conc.
* Necesidad de aporte energético
* Fluorouracilo, penicilinas, cefalosporinas,
captoprilo y enalaprilo, levodopa
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
Algunos fármacos que interaccionan con la glicoproteína P
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
http://www.endocyte.com/animation/animation.html
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Efecto de los alimentos
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Retraso en la absorción
- Vaciamiento gástrico más lento
- Aumento en el pH del fluido gástrico durante la digestión
Conc. plasmática (µg/ml)
Retardo en el acceso del fármaco al intestino delgado
Retraso en el inicio de la acción de
fármacos formulados en sistemas de
liberación inmediata
Tiempo (horas)
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Disminución en la absorción
- Fármacos inestables en los fluidos gástricos
- Interacción irreversible con componentes de la dieta
- Interacción reversible pero suficiente para dificultar la absorción
(ej: atenolol y sales biliares)
- Aumento de la
viscosidad del
contenido gástrico
(comida muy sólida)
- Reduce velocidad de disolución y de
vaciamiento gástrico
- Actúa como barrera física que dificulta el
acceso del fármaco al epitelio intestinal
Menos cantidad de fármaco disponible para absorberse en el intestino delgado
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Disminución en la absorción
- Inhibición de los transportadores intestinales (contenido alto en
grasa)
- Aumento efecto de primer paso hepático o de la velocidad de
Conc. plasmática (µg/ml)
eliminación
Pérdida de eficacia terapéutica
Tiempo (horas)
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Incremento/aceleración de la absorción
-  Fármacos poco solubles:
↑ Tiempo de residencia gástrica: tiempo para disolverse
↑ Secreción de sales biliares: micelas (ej. ciclosporina, halofantrina, griseofulvina, danazol)
↑ Volumen de líquido del TGI: se disuelve en mayor cantidad
↑ pH: aumenta la solubilidad de fármacos ácidos (ej. saquinavir y otros
Conc. plasmática (µg/ml)
antiretrovirales)
Aumenta la eficacia terapéutica
Tiempo (horas)
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Incremento/aceleración de la absorción
-  Fármacos poco solubles:
Efectos combinados
Ejemplo 1: Rufinamida
Ejemplo 2: Itraconazol
Antiepilético de solubilidad y
lipofilia intermedia
Antimicrobiano, base débil,
muy lipofílico y prácticamente
insoluble en agua
Mejora su absorción con
alimentos debido al aumento
de fluido TGI y a la secreción
de sales biliares
Mejora su absorción con
alimentos debido al mayor
tiempo de residencia en el TGI
y a la solubilización en la grasa
de alimentos. Aumenta más si
baja el pH gástrico (zumos de
frutas)
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Incremento/aceleración de la absorción
-  Hiper-estimulación del transporte mediado
Las comidas protéicas estimulan la actividad de los
transportadores: pasa más fármaco y a mayor velocidad
-  Aumento del flujo esplácnico
El fármaco que atraviesa el epitelio intestinal se arrastra más
rápidamente hacia la circulación mesentérica
Llega al hígado más rápido y en mayor cantidad
Si metabolismo es saturable, accede más fármaco a la circulación general
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Incremento/aceleración de la absorción
-  “Efecto comida”: estimulación sensorial de vista y olfato
“La activación de los mecanismos de digestión sin tomar el alimento
puede causar el mismo efecto que si se hubiese tomado”
Ejemplo 3: Propranolol en perros
- Si no ve ni huele comida, la
biodisponibilidad del propranolol es baja
- Si ve y/o huele comida, la
biodisponilidad aumenta (fluidos TGI y
estimulación de transportadores
intestinales)
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PERMEABILIDAD
Efecto de los alimentos en fármacos de distintas
clases del SCB
Clase II
Clase I
Aumenta la
biodisponibilidad
Apenas afecta
Clase IV
Clase III
Pautas más flexibles:
Con/sin comida
Dispersión en el alimento
Menor riesgo de variabilidad
inter e intraindividual
Disminuye la
biodisponibilidad
SOLUBILIDAD
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Efecto de los alimentos en fármacos de distintas
clases del SCB
Modificación metabolismo
F.J. Otero Espinar
PERMEABILIDAD
Clase II
Clase I
Apenas afecta
Zumos de naranja, pomelo
y manzana, y extractos de
curcumina, flavonoides,
melón, te:
inhiben OATP y P-gp
Clase IV
Clase III
Balance entre inhibición
de transportadores y del
eflujo
SOLUBILIDAD
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Efecto de los alimentos en fármacos concretos:
Casos particulares
Complejos insolubles con tetraciclinas, suprofeno,
norfloxacino, ciprofloxacino, fluor, estramustina.
Inhibe la absorción de hierro (tomarlo con limón).
Acelera la absorción de paracetamol.
pH ácido: favorecen la absorción de fármacos base débil
en pacientes con hipochlorhidria
Azúcar, ácido fosfórico: reducen el vaciamiento gástrico
Muy frías: reducen flujo sanguíneo intestinal
Mucho gas: aumentan la motilidad
Reduce la absorción de ácido fólico,
vitamina B12 y magnesio.
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DISTRIBUCIÓN
Los fármacos se transportan en la sangre unidos en elevada proporción a
proteínas plasmáticas, que también pueden fijar sustancias endógenas y
nutrientes
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DISTRIBUCIÓN
Los fármacos se transportan en la sangre unidos en elevada proporción a
proteínas plasmáticas, que también pueden fijar sustancias endógenas y
nutrientes
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DISTRIBUCIÓN
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DISTRIBUCIÓN
Ácidos grasos desplazan competitivamente F unido a
proteínas plasmáticas.
Amino ácidos desplazan competitivamente F unido a
proteínas plasmáticas.
Malnutrición: déficit de proteínas (albúmina)
Más F libre, signos de toxicidad
Obesidad: no modifica la concentración de albúmina,
pero sí la de ácidos grasos, triglicéridos, colesterol y α1glicoproteína ácida
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Disposiciones regulatorias: EMEA y FDA
“Food-effect bioavailability and fed bioquivalence studies”
Diciembre 2002
Comida con alto contenido en grasa: 800-1000 cal
50-65% grasa
25-30% carbohidratos
15-20% proteínas
Menú
2 huevos fritos en mantequilla
2 tiras de bacon
2 tostadas de pan con mantequilla
4 onzas de patatas fritas
8 onzas de leche entera
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LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?
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