Presentación de PowerPoint

EDUARD RODRIGUEZ FARRÉ
TOXICÓLOGO CSIC Y MIEMBRO DE CIMA
Convenio de Estocolmo
Neurodevelopmental disorders
DEVELOPMENTAL NEUROTOXICITY
• Lead in children
(epidemiological studies)
• Endocrine disrupters
(experimental and clinical studies)
– organochlorine pesticides
– polychlorinated biphenyls (PCBs)
– polychlorodibenzodioxines (PCDDs) and furanes
Metals and food additives
PCBs and dioxins
Concentraciones sanguíneas de dioxinas (media en I-TEQ) según distancia entre
la residencia de las personas y la incineradora. Mataró (Barcelona) 1995, 1997 y
1999. Figura reproducida con permiso de Epidemiology. TEQ: toxic equivalent
(equivalente tóxico). Incluye a las policloro-dibenzo-para-dioxinas (PCDD) y a los
policloro-dibenzo- furanos (PCDF); no incluye a los PCB parecidos a las dioxinas
(dioxin-like PCB)
Porta M et al. Concentraciones de compuestos tóxicos persistentes en la población española. Gac Sanit 2002;16(3):257-66
Tabla VII.- Límites máximos de dioxinas en alimentos
[Regulación de la Unión Europea en vigor desde Julio de 2002]
Niveles máximos de dioxinas
(PCDDs + PCDFs)
(pg WHO-PCDD/F-TEQ/g de
grasa o de producto
Productos
Carne y productos cárnicos procedentes de
- Rumiantes (bovinos, ovinos)
- Aves y caza de criaderos
- Cerdos
Carne (músculo) de pescado y productos de
pesquerías y productos similares
3 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
2 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
1 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
6 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
4 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g peso
fresco
Leche y productos lácteos, incluido mantequilla
3 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
Huevos de gallina y productos del huevo
3 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
Hígado y productos derivados
Aceites y grasas
– Grasa animal
–de rumiantes
–de aves y caza de criaderos
–de cerdo
–grasa animal mezclada
– Aceite vegetal
– Aceite de pescado para uso humano
3 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
2 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
1 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
2 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
0.75 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
2 pg WHO-PCDD/F-TEQ /g grasa
Un ejemplo de los retos pendientes: la Directiva sobre
eliminación de los policlorobifenilos y policloroterfenilos
– El Ministerio de Medio Ambiente (MIMAM) calcula que en España existen
unas 210.000 toneladas de tales compuestos: 70.000 toneladas de PCB y
aparatos que los contienen junto con otras 140.000 procedentes de aceites
dieléctricos y aparatos potencialmente contaminados
– El gobierno tiene pendiente implementar sus propuestas para que se cumpla
el objetivo de descontaminar y eliminar los PCB «lo antes posible»
(artículo 3 de la Directiva), sin esperar a la fecha límite, diciembre de 2010
Porta M et al. Concentraciones de compuestos tóxicos persistentes en la población española. Gac Sanit
2002;16(3):257-66
ORGANOPHOSPHATE
NEUROTOXICITY
• Acute Cholinergic Syndrome
synaptic acetylcholinesterase inhibition
• Intermediate Syndrome
post-synaptic effect on nicotine acetylcholine receptors
(downregulation)?
• Organophosphate-Induced Delayed
Polyneuropathy
neuropathy target esterase (unrelated)
• Delayed Psychopathologic and Neurological
Syndromes
unknown mechanisms
Acrylamide axonopathy
Neurotoxic syndrome associated with nerve damage
characterized by multifocal para-nodal swellings of
preterminal distal myelinated axons
Swellings contain an abundance of tubulovesicular
profiles, neurofilaments, and degenerating mitochondria
and, as acrylamide intoxication continues, axonal regions
belowthese swellings degenerate
Historically, this type of nerve damage has been
classified as a central–peripheral distal axonopathy and
has been presumed to be responsible for the associated
neurological defects
The Faroe Islands Study
•
•
•
•
•
Consumption of pilot whale meat (1.6-3 ppm MeHg)
Cohort of 917 singleton births
Maternal hair Hg at parturition: ~4 ppm
Cord blood Hg: ~0.02 µg/ml
7-year-old children examined with a wide range of
neurological and psychological tests
• Significant association found between prenatal
exposure and deficits in memory, language, attention,
motor function, visual spatial perception, latencies for
evoked potentials, &c...
• Confounding factors accounted for (PCB exposure...)
Methylmercury
Admissible Daily Intake (ADI)
or Reference Dose (Rf)
• US EPA: 0.1 µg/kg body weight/day
• WHO:
0.4 µg/kg body weight/day
• US FDA: 0.4 µg/kg body weight/day
Organochlorine pesticides in milk (mg/kg)
Human
Human
(N. Germany) (Brno, Czech)
PCB
0.502
0.661-2.89
DDT
0.202
0.231-0.558
HCH
0.065
0.042-0.238
Human
(Delhi,
India)
0.067
dieldrin
γ
HCH β 0.036
δ
α
Pasteurize
d
(Spain)
0.028
<0.001-0.007 0.06
0.24
0.08
0.007
0.039
0.07
0.015
From: Schade and Heirizow, 1998; Gajduskova et al., 1996; Banerjee et al., 1997;
Martínez et al., 1997
Organochlorine pesticides in blood and
tissue samples
In breast tissue samples (Hesse, Germany):
DDT, HCB, PCBs: breast cancer > benign breast disease
γ-HCH: only in individual tissue samples
β-HCH, PCBs: breast cancer < benign breast disease
α-HCH: not detected
From: Guttes et al., Arch. Environ. Contam. Toxicol. 35:140, 1998
In blood serum of malaria vs control sprayers (Brazil):
HCH: 32.4 ± 31.5 vs 3.7 ± 1.7 µg/L
DDT: 76.9 ± 89.1 vs 16.1 ± 6.3 µg/L
From: Minelli and Ribeiro, Bull. Environ. Contam. Toxicol. 57:691, 1996
L-tryptophan-induced eosinophilia
myalgia syndrome
• >5 case associated contaminants
• main contaminant: 1,1’-ethylidene-bis-Ltryptophan (a dimer of two L-tryptophan
molecules
• polymiositis
• eosinophilic infiltration and blood disorders
• peripheral nerve and CNS alterations
• conective tissue modifications
RISK MANAGEMENT
Identification of concerns*
bbbb
bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Formulation of risk management question(s)*
Review*
b
bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb
Monitoring / surveillance
Implementation*
RIRISKRISKRI
bbbbb
RISK
COMMUNICATION*
Risk management
decision*
bbbbbbbbbbb
bbbbbbbb
Option selection*
Regulatory/other control
measures
Human and/or environment risk
assessment
Hazard identification
Hazard characterisation
Exposure assessment
Risk characterisation b
Consolidated risk conclusions
bbbbbbb
bbbbbbbb
Sociopolitical factors*
eg: risk perception,
value judgements
b
b
Other information* eg:
benefits/ costs, other
technical factors
FIGURE 1 : THE RISK CYCLE (Risk Analysis)
[*Likely to involve a range of stakeholders]
VOLUMEN IV - Parte B del anexo X de la propuesta de Reglamento relativo al registro, la
evaluación, la autorización y la restricción de las sustancias y preparados químicos (REACH), por
el que se crea la Agencia Europea de Sustancias y Preparados Químicos
PARTE B: MÉTODOS PARA LA DETERMINACIÓN DE LA TOXICIDAD Y
OTROS EFECTOS SOBRE LA SALUD
•B.I Toxicidad aguda, subcrónica (por administración continuada) y crónica
•B.II Mutagenicidad y genotoxicidad
•B.III Carcinogenicidad
•B.IV Toxicidad para la reproducción
•B.V Neurotoxicidad
•B.VI Inmunotoxicidad
•B.VII Toxicocinética