PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

PRINCIPIOS DE
QUIMIOTERAPIA
ANTECEDENTES HISTORICOS
Baú
Baúl
Erlich acuñó
acuñó el té
término
quimioterapia
MATERIAL RECOPILADO
Lic. Garcí
García de Camacho, Silvia
Lic. Romá
Román ,Yanina
Lic. Aguirre, Vilma
Lic. Blanco, David
Los agentes alquilantes son los
primeros quimioterapé
quimioterapéuticos modernos,
resultado de un programa secreto de
guerra quí
química
ANTECEDENTES HISTORICOS
Durante 1943 En el Yale New Haven Medical
Center se observó
observó que los agentes
aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de
la mé
médula ósea, lo que conllevó
conllevó a su uso en
neoplasias hematopoyé
hematopoyéticas
En la década de los 60’
60’s se emplearon
combinaciones de quimioterapé
quimioterapéuticos para la
curació
curación de las leucemias infantiles y
enfermedades de Hodgkin
MODALIDADES TERAPEUTICAS
QUIMIOTERAPIA
MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia neoadyuvante
MODALIDADE
Quimioterapia adyuvante
QUIMIOTERAPIA
Quimioterapia concomitante
Quimioterapia paliativa
Quimioterapia
neoadyuvante
Precede a terapé
terapéutica radical evalú
evalúa la
sensibilidad del tumor, disminuye
volumen y facilita el control local,
control temprano de micrometá
micrometástasis
1
MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia
adyuvante
MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia
concomitante
Posterior a tratamiento local y en
ausencia de enfermedad sisté
sistémica.
mica. El
objetivo es eliminar micrometá
micrometástasis y
reforzar el control local
Simultá
Simultánea con la radioterapia mejora el
control local y tiene simultá
simultáneamente un
efecto sisté
sistémico
MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
PRINCIPIOS PARA EL USO DE
QUIMIOTERAPIA COMBINADA
Quimioterapia
Objetivo: Aliviar manifestaciones de la
enfermedad o prolongar el periodo libre
de enfermedad
una citotoxicidad superior
con una gama de toxicidades aceptable
para el hué
huésped
Facilitar una mayor cobertura de lí
líneas
celulares resistentes
Evitar o demorar la aparició
aparición de una
població
población tumoral resistentes
NORMAS QUE RIGEN
POLIQUIMIOTERAPIA
NORMAS QUE RIGEN
POLIQUIMIOTERAPIA
Se
paliativa
combinará
combinarán drogas que sean activas
per se
A igual efectividad se seleccionará
seleccionarán las
menos tó
tóxicas y sin superponerse la
toxicidad entre ellas
Se utilizará
utilizarán con una dosis y esquema
óptimos
Proporcionar
Se
administrará
administrarán a intervalos en los que
se halla recuperado la M.O.
M.O.
La
droga deberá
deberá tener distinto mecanismo
de acció
acción para minimizar la posible
resistencia tumoral
2
VALORACION DE LA RESPUESTA
VALORACION DE LA RESPUESTA
Respuesta completa
Respuesta
No hay evidencia clí
clínica, radiográ
radiográfica o
seroló
serológica (marcadores especí
específicos) de
tumor en al menos 4 semanas
VALORACION DE LA RESPUESTA
Respuesta mí
mínima o falta de
respuesta
Reacció
Reacción menor del 50% en diá
diámetros
máximos transversales
INDICE DE KARNOFSKY
1. Capacidad para realizar una actividad
100: Actividad Normal
90:
90: Actividad normal. Signos minimos de
evidencia de enfermedad
80: Actividad normal con esfuerzo. Algunos
signos de evidencia de enfermedad
parcial
Reducció
Reducción mayor de 50% pero menor
del 100% en diá
diámetros má
máximos
transversales de tumor original
evaluado por clí
clínica o estudios de
imagen o en su defecto respuesta
radioló
radiológica o clí
clínica del 100% con algú
algún
marcador tumoral especí
específico elevado
VALORACION PACIENTE
Indice de
Karnofsky:
Karnofsky: Diseñ
Diseñado para
cuantificar el desempeñ
desempeño de los pacientes
con enfermedad maligna va de 0 a 100.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology
Group)
INDICE DE KARNOFSKY
2. Incapacidad para el trabajo. Permanece
en su domicilio. Requiere una diversa
variedad de asistencia:
70: Se cuida por si mismo
60: Requiere asistencia ocasional
50: Precisa considerable asistencia
3
INDICE DE KARNOFSKY
Incapacidad para cuidar de si mismo.
Requiere cuidados a nivel de hospital.
Enfermedad rapidamente progresiva
40: Incapacidad importante. Precisa
cuidados especiales
30: Se precisa hospitalizacion
20: Gravemente enfermo
10: Moribundo
ECOG
0: Completamente asintomatico
1: Sintomatico pero ambulatorio
2: Sintomatico y en cama menos del 50%
del dia
3: Sintomatico en cama mas del 50% del dia
pero no postrado
4: Postrado
5: Muerto
TOXICIDAD
Toxicidad a corto plazo
Náusea y vó
vómito intrascendentes
Toxicidad a mediano plazo
Mielosupresió
Mielosupresión, mucositis y diarrea
Toxicidad a largo plazo tardí
tardía
Doxirrubicina.
Doxirrubicina. Miocarditis e
insuficiencia cardiaca
Bleomicina.
Bleomicina. Fibrosis pulmonar
Cisplatino. Nefropatí
Nefropatía y neuropatí
neuropatía
RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia
Resistencia
intrí
intrínseca
adquirida
TOXICIDAD
Local
y dermica
Mielosupresion
Infecciones
Cardiotoxicidad
Toxicidad
pulmonar
hepatica
Toxicidad gastrointestinal
Reacciones alergicas
Cistitis
Toxicidad
RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia
intrí
intrínseca
Tumor insensible o poco sensible al
tratamiento inicial,
inicial, debida a factores
inherentes al fá
fármaco o a la cé
célula tumoral
en sí
sí
4
RESISTENCIA A FARMACOS
RESISTENCIA A FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca
Mecanismos de resistencia intrinseca
↓ de la captació
captación del citostá
citostático
↓ de la actividad de profá
profármacos
Alteraciones en las enzimas diana
Alteraciones en el metabolismo
celular
↑ expulsió
expulsión del medicamento
Inactivació
Inactivación del agente por ví
vía
enzimá
enzimática
Amplificació
Amplificación gé
génica
Alteració
Alteración en los mecanismos de
repareparació
ración del metabolismo celular
RESISTENCIA A FARMACOS
HIPOTESIS DE GOLDIEGOLDIE-COLMAN
Resistencia
adquirida***
La probabilidad de que un determinado
tumor albergue cé
células resistentes en el
momento del diagnó
diagnóstico está
está en funció
función
del tamañ
tamaño del tumor y de la frecuencia de
la mutació
mutación”
Se observa en personas en recaí
recaída
despué
después del tratamiento en apariencia
exitoso
En
base a su
actuacion en el ciclo
celular
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS
CLASIFICACION DE
LOS CITOSTATICOS
Clasificacion
por
Familia
5
No
CLASIFICACION
en base a su
actuació
actuación en el
ciclo celular
especí
específicos del
ciclo celular
Especí
Específicos de ciclo
celular se divide en:
1. Especí
Específicos Fase
2. No especí
específicos de
la fase
CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION
EN EL CICLO CELULAR
Agentes
especí
específicos del ciclo celular
Especí
Específicos de la fase
G0.
G0. Son refractarias a quimioterapia
G1.
G1. LL- Asparraginasa
S. Antimetabolitos, hidroxiurea,
hidroxiurea,
procarbacina y hexametilmelamina
G2.
G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca
M. Alcaloides de la vinca
CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION
EN EL CICLO CELULAR
Agentes
no especí
específicos del ciclo celular
– Eliminan cé
células que no está
están en divisió
división
– Útiles en tumores con baja actividad
proliferativa
CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION
EN EL CICLO CELULAR
Agentes
especí
específicos del ciclo celular
No especí
específicos de la fase
Drogas ciclociclo-especí
específicas pero no fasefaseespecí
específicas: Agentes alquilantes,
dacarbacina y cisplatino
MECANISMO DE ACCION
Antimetabolitos
Agentes
CLASIFICACION
por Familia o
estructura
quimica
alquilantes
las
Alcaloides de
plantas
Antibió
Antibióticos
antitumorales
Cisplatina y
derivados
Miscelá
Misceláneo
6
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
CLASIFICACION POR FAMILIAS
Antimetabolitos
Inhiben determinadas enzimas en la sí
síntesis del
ADN actú
actúan en la fase S:
Antimetabolitos
Antipirimidí
Antipirimidínicos:
nicos: Inhiben la
dimidilato sintetasa (5 fluoracilo,
fluoracilo,
floxuridina,
floxuridina, citarabina, gencitabina)
gencitabina)
Antifó
Antifólicos:
licos: Inhiben la dihidrofolato reductasa
(metrotexate)
metrotexate)
Antiadenosí
Antiadenosínicos:Inhiben
nicos:Inhiben la
adenosin desaminasa (pentostatina)
pentostatina) o
ADN polimerasa (Fludarabina)
Fludarabina)
Antipurí
Antipurínicos:
nicos: inhiben sí
síntesis de purinas (6
mercaptopurina,
mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)
azatioprina)
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Agentes
aquilantes
Grupos de compuestos quí
químicos capaces
de formar ví
vínculos moleculares con los
ácidos nuclé
nucléicos y proteí
proteínas
Clasicos
Nitrosureas
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de las plantas
Se dividen en:
Alcaloides de la vinca:
vinca: Bloquean la mitosis en
metafase impidiendo el ensamblaje de los
microtú
microtúbulos (vincristina,
vincristina, vinblastina)
vinblastina)
Epidodofilotoxina:
Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2
y M (etopó
etopósido y tenipó
tenipósido
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Agentes aquilantes
Clá
Clásicos: Forman puentes inter o
intracatenarios en inhiben la duplicació
duplicación del
ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida,
ciclofosfamida,
clorambucil y busulfan)
busulfan)
Nitrosureas:
Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior
(Carmustina,
Carmustina, lomustina,
lomustina, semustina)
semustina)
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de
las plantas
Alcaloides del tejo:
tejo: inhiben la
despolarizació
despolarización de lo microtú
microtúbulos
(paclitaxel y docetaxel)
docetaxel) TAXANOS
Derivados de la Camptotecina:
Camptotecina: Inhiben la
unió
unión al complejo DNA topoisomerasa 1
(irinotecan y topotecan)
topotecan)
7
MCX DE ACCION DE LOS
TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE
LA VINCA
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Antibió
Antibióticos antitumorales
Antraciclinas:
Antraciclinas: Producen lesió
lesión de la
membrana y se intercalan en el ADN
(adriamicina,
adriamicina, daunorubicina,
daunorubicina, idarrubicina)
idarrubicina)
Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA;
Bleomicina Actinomicina D, se intercala en
el ADN
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Cisplatino
y derivados
Forman puentes intracatenarios en el DNA
(Cisplatino y carboplatino)
carboplatino)
CONCEPTCONCEPT-O DE INTENSIDAD DE
DOSIS
Se define como la cantidad de citostá
citostático
que se administra por unidad de tiempo y
se expresa como mg/m2/semana,
mg/m2/semana, con
independencia del esquema y ví
vía de
administració
administración
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Miscelaneo****
Procarbacina:
Procarbacina: Forma radicales fijos
Dacarbacina:
Dacarbacina: Actú
Actúa como alquilante o
antimetabolito
Hexametilmelamina:
Hexametilmelamina: Mecanismo
incierto
Hidroxiurea:
Hidroxiurea: Inhibe sí
síntesis de ADN
L-Asparaginasa:
Asparaginasa: Inhibe sí
síntesis de
proteí
proteínas, ADN y RNA
Efectos en el Personal de Salud
La
toxicidad más manifiesta para quienes
preparan estos medicamentos en
soluciones inyectables son las CUTÁNEAS
o MUCOSAS.
Tienen especial relevancia las reacciones
de hipersensibilidad inmediata y de
anafilaxia sistémica
8
También
han sido descritas las debidas
a inhalación de aerosoles de tales
productos, afectando al tracto
respiratorio. En este sentido,
se ha demostrado la presencia de 5fluorouracilo en el aire de las salas en
las que se prepara este compuesto. La
pentamidina puede inducir
broncoespasmo. La ribavirina
puede provocar irritación del tracto
respiratorio.
Hay, además, evidencias biológicas de la
existencia de absorción sistémica de
algunos de estos compuestos:
a) Mutagenicidad urinaria:
b) Tioéteres urinarios:
a) Mutagenicidad urinaria:
se ha observado la existencia de mutagenicidad en la
orina tanto de personal de enfermería que maneja
medicamentos citostáticos
como de técnicos de farmacia que los preparan. Este efecto
se incrementa a
medida que avanza la semana laboral y disminuye si dejan
de manipularlos. Se
ha observado también un descenso de tal efecto cuando
mejoran las prácticas
de manejo de citostáticos. Es destacable también el hecho
de que se ha
observado una mayor tasa de mutagenicidad en
trabajadores que usan
cámaras de flujo laminar horizontal que los que emplean
cámaras de flujo
laminar vertical.
b) Tioéteres urinarios:
se
trata de metabolitos de agentes
alquilantes. Se ha
observado un aumento de sus niveles
en manipuladores de citostáticos.
c) Metabolitos urinarios:
existen
también estudios en los que se
comunica la
existencia de cisplatino, ciclofosfamida y
pentamidina en orina de trabajadores
que manejan tales medicamentos.
Efectos Citogenéticos,
éstos resultan difíciles de valorar,
puesto que dependen en gran medida del
tipo de medicamento, del nivel de
exposición, de la susceptibilidad individual y
del uso correcto o no de medidas de
protección. Se ha determinado la existencia
de una gran variedad de aberraciones
cromosómicas (como marcadores):
intercambios entre cromátidas hermanas,
aberraciones estructurales (“gaps”, roturas,
translocaciones) y micronúcleos en
linfocitos de sangre periférica.
9
Además de los efectos
mencionados, podemos destacar:
La
carcinogenicidad en trabajadores no
ha sido bien establecida, si bien se
relaciona con cáncer de vejiga, carcinoma
nasofaríngeo y leucemia.
En cuanto a efectos reproductivos, se
han documentado casos de abortos
espontáneos y malformaciones, alteraciones
en la menstruación e infertilidad.
a) Daño hepatocelular, relacionado tanto con la
intensidad como con la duración
de la exposición a los citostáticos.
b) Síntomas tales como mareo, vértigo, nauseas,
cefalea y reacciones alérgicas
(fundamentalmente cuando se trabaja en áreas
mal ventiladas). Estos pueden
deberse a otros efectos sistémicos de los
citostáticos.
c) Alteraciones de la función plaquetaria,
toxicidad cardiaca y neurotoxicidad.
No documentados en personal pero sí en pacientes
Muchas Gracias
10