TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” BLOQUE 5: LA INMUNOLOGÍA Y SUS APLICACIONES TEMA 18. MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA 1. Inespecíficos: Externos: Componentes (piel y mucosas) y modo de acción (barrera física). Internos: componentes (glóbulos blancos, células cebadas, complemento e interferón) y modos de acción (fagocitosis, respuesta inflamatoria localizada y sistémica). 2. Específicos: El sistema inmune. Características básicas de la respuesta inmune (especificidad y diversidad, reconocimiento de lo propio/ no propio y memoria). Origen y tipos de células que intervienen en la respuesta inmune. Respuesta humoral: Concepto de antígeno y anticuerpo. Estructura molecular de los anticuerpos. Conocimiento de la estructura de un anticuerpo (forma de horquilla, dónde se localizan las cadenas pesadas y las ligeras y el sitio de unión del antígeno). Tipos de reacción antígeno-anticuerpo. Descripción sencilla (neutralización, aglutinación, precipitación y lisis por activación del complemento). Respuesta celular: Tipos de células y función. Visión global y coordinada de la respuesta inmune. Concepto de memoria inmunológica: respuesta primaria y secundaria del sistema inmune. Inmunidad natural activa y pasiva. Inmunidad artificial activa (vacunas) y pasiva (sueros). INDICE 1. El sistema inmunitario. 1.1. La inmunidad y la respuesta inmunitaria. 1.2. Antígenos. 1.3. Las células del sistema inmune 2. Inmunidad natural: defensas no específicas. 2.1. Barreras físicas y químicas. 2.1. La microbiota o flora bacteriana autóctona. 2.2. El sistema del complemento. 2.3. La reacción inflamatoria. 2.4. Linfocitos NK 2.5. Fagocitosis 3. Inmunidad adquirida: defensas específicas 3.1. El sistema linfoide A) Linfocitos T B) Linfocitos B C) La selección clonal Eva Palacios Muñoz 3.1. Características de la respuesta inmunitaria Adaptativa. A) Especificidad. B) Tolerancia C) Memoria 3.2. Cooperación celular A) Fase de presentación del Ag y selección clonal B) Fase de activación, proliferación y diferenciación. C) Fase efectora 3.3. Respuesta primaria y secundaria. 3.4.Anticuerpos 3.4. Estructura 3.5. Clases de AC 3.6. Reacciones Ag-AC 3.5. Inmunización activa y pasiva. 1 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 1. EL SISTEMA INMUNITARIO (I) (DIAPOSITIVAS 4, 14 y 25) Conjunto de órganos, células y moléculas, dispersos por todo el organismo, que llevan a cabo una respuesta defensiva frente a las sustancias extrañas, procedentes del exterior o interior. La respuesta inmunitaria puede ser de 2 tipos: innata y adaptativa, y ambas forman un sistema de defensa integrado. Conjunto de mecanismos defensivos que proporciona Inmunidad natural e Inmunidad artificial 1. 1. LA INMUNIDAD Y LA RESPUESTA INMUNITARIA. Es la resistencia que presentan los organismos frente a las infecciones causadas por la invasión de macromoléculas extrañas (polisacáridos o proteínas) y gérmenes patógenos (virus, bacterias, hongos y parásitos). Un organismo es inmune ante un determinado antígeno cuando es capaz de anularlo o desactivarlo sin presentar enfermedad, gracias a un conjunto de reacciones de defensa realizadas por el sistema inmunitario. La inmunidad implica reconocimiento de material extraño (antígenos) y proliferación de linfocitos que atacan al invasor directamente (Inmunidad mediada por células: linfocitos T) o produciendo proteínas específicas defensivas (anticuerpos) (Inmunidad humoral: linfocitos B) RESPUESTA INMUNITARIA: Respuesta global coordinada de defensa de un organismo frente a la introducción de sustancias extrañas. TIPOS DE RESPUESTAS INMUNITARIAS O INMUNIDAD (I): Congénita o adquirida, natural o artificial y pasiva o activa TIPOS DE ¿CÓMO SE ¿HAY ESPECIFICIDAD FRENTE A UN ¿DESDE ¿CUÁNDO SE INMUNIDAD ADQUIERE? ANTÍGENO? CUÁNDO HAY INICIAN LOS ESA MECANISMOS INMUNIDAD? DE DEFENSA? INNATA O Se hereda NO, ES No, no actúan contra un Existe desde Inmediatamente NATURAL O INESPECÍFICA organismo determinado. antes de que se después de la CONGÉNITA: Reconoce características produzca el infección (1ª compartidas por distintos encuentro con el línea de defensa) patógenos. agente patógeno. ADQUIRIDA O Se adquiere SÍ, ES MUY Sí, se basa en el Estos Después del ADAPTATIVA: durante la ESPECÍFICA reconocimiento específico mecanismos de encuentro con el vida, por (extraordinaria) del agente patógeno defensa se inician antígeno. (detalles estructurales de tras el encuentro contacto con organismos moléculas determinantes con el agente antigénicos o epítopos de la patógeno. patógenos superficie del germen o toxinas y otros antígenos) ¿TIENE MEMORIA? ¿Responde de distinta manera a infecciones repetidas? No, son respuesta de acción inmediata. TIPOS DE RESPUESTAS INMUNITARIAS Sí, tiene memoria inmunológica: la intensidad y capacidad defensiva aumentan en la 2ª y posteriores exposiciones al mismo antígeno Humoral Celular Las respuestas inmunitarias innata y específica trabajan juntas formando un sistema de defensa integrado, gracias a las citoquinas, son un conjunto de moléculas señalizadoras. 1º) Respuesta inicial contra la infección: depende de la inmunidad innata, que se activa directamente por los patógenos y, muchas veces, es capaz de eliminarlos. 2º) La respuesta inmunitaria innata, junto con los patógenos, estimula el inicio de una respuesta inmunitaria adaptativa posterior. PATÓGENOS RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS ---- citoquinas RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS PATÓGENOS Eva Palacios Muñoz 2 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 1. EL SISTEMA INMUNITARIO (II). (DIAP. 12 y 7) (Conceptos básicos muy importantes) 1.2. ANTIGENOS: Molécula a la que se unen específicamente una molécula de anticuerpo o un receptor de un linfocito T o B. DEFINICIÓN Molécula que generan una respuesta inmune. Pueden ser de naturaleza muy variada: virus, bacterias, proteínas, polisacáridos, etc. Molécula que estimulan la producción de anticuerpos por medio de los linfocitos B, reaccionando con ellos o con los linfocitos T. Presentan muchos determinantes antigénicos o - Unirse a anticuerpos o receptores de linfocitos e La unión Ag-AC específico se basa en epítopos en su superficie que son parte de la la conformación espacial del sitio activo molécula del antígeno capaz de… del AC, que es complementaria al Ag - Inducir la síntesis de anticuerpos específicos (muchos y distintos) Solubles Son sustancias químicas Como proteínas, glicolípidos, polisacáridos, etc. Particulares Son las células y los microbios Presentan antígenos solubles en su superficie que les dan carácter antigénico Haptenos Son antígenos incompletos Son pequeñas moléculas que por sí solas no tienen carácter antigénico, sino que adquieren carácter antigénico al unirse a una proteína transportadora. ESTRUCTURA MOLECULAR TIPOS 1.3. CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES O CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO: Son leucocitos o glóbulos blancos Las células que participan en las respuestas inmunitarias, innata (**) y adaptativa, proceden de células madres hematopoyéticas pluripotenciales, que residen en la médula ósea y en el hígado fetal. TIPOS DE CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES LINFOCITOS CÉLULAS ACCESORIAS: MACRÓFAGOS ORIGEN DE LAS CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES CÉLULAS MADRES HEMATOPOYÉTICAS PLURIPOTENCIALES DAN LUGAR A Célula madre linfoide: Célula madre mieloide: EN SANGRE EN LOS TEJIDOS LÍNEA LINFOIDE: da lugar a linfocitos y células NK Linfocito B Célula plasmática Linfocito T Linfocitos T auxiliares, TH, colaboradores, cooperadores, CD4+, T4 Linfocitos T citotóxicos, Tc, CD8+ * * CÉLULAS NK (linfocito asesino) LÍNEA MIELOIDE: da lugar a glóbulos rojos, algunos leucocitos o glóbulos blancos y megacariocitos. Eritrocitos o glóbulos rojos. Eosinófilos * * NEUTRÓFILOS Basófilos Th -1 y Th -2 Mastocitos Megacariocitos Monocitos Eva Palacios Muñoz DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS Th Plaquetas (sin Núcleo) ** MACRÓFAGOS 3 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 2. INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS NO ESPECÍFICAS (I) (DIAP. 6, 7, 8, 9,10) Está formada por barreras defensivas naturales y de mecanismos defensivos (celulares y moleculares) que combaten la infección desde el primer momento. O logran eliminar la infección, durante los 4-5 primeros días, o la mantienen bajo control y cooperan para que se ponga en marcha la respuesta adaptativa, que es muy específica y eficaz. 1º) (MUY RESUMIDO) CARACTERES Más primitiva, evolutivamente TIPOS EXTERNAS INTERNAS Se basa en respuestas inmunitarias no específicas Acción inmediata Carece de memoria inmunológica Proteínas COMPONENTES 1.Piel y mucosas 6. Interferón 5.* Complemento MODOS DE ACCIÓN Barreras físicas o pasivas Eliminación de virus Fagocitosis, Respuesta inflamatoria * Células (glóbulos blancos) 2.* Glóbulos blancos 3.* Células cebadas o mastocitos 2º) (Más detalladas las defensas internas) TIPOS DE COMPONENTES DEFENSAS NATURALES Externos 1. Piel y mucosas Internos Células 2. Leucocitos o (glóbulos glóbulos blancos blancos) 3. Células cebadas o mastocitos Proteínas 4. Células NK 5. Complemento 6. Interferón Eva Palacios Muñoz DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS Neutrófilos Monocitos Macrófagos Forma histamina Parecen linfocitos grandes y granulados Conjunto de proteínas plasmáticas (globulinas) Molécula (citocina) Linfocitos T Células infectadas secretadas por: colaboradores por virus. Respuesta inflamatoria * MODO DE ACCIÓN Barreras físicas o pasivas Fagocitosis Atrapan y eliminan microorganismos patógenos Inflamación localizada y sistémica (generalizada) - Dilatación de vasos sanguíneos locales - Aumento de permeabilidad vascular - Salida de plasma y células sanguíneas Destruyen células infectadas por virus Ayuda y aumenta la respuesta inmune Eliminación de virus 4 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 2 A). INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS NO ESPECÍFICAS EXTERNAS: Barreras defensivas naturales 3º) (Nivel medio-alto: detalles de defensas externas) DEFENSAS COMPONENTES INESPECÍFICAS EXTERNAS Barreras Primera línea Piel físicas y defensiva químicas contra los Mucosas Epitelios muy parásitos. humedecidos de aberturas naturales Estómago e intestino delgado La microbiota o flora bacteriana autóctona Tª corporal Están la piel y las mucosas (intestino grueso,…) (DIAP. 6, 10) MODO DE ACCIÓN Cuando está intacta es impermeable a la mayoría de los gérmenes. Segrega péptidos con función antibiótica natural (defensinas,…) Segrega lágrimas, saliva o mucus con lisozima (enzima que destruye la pared bacteriana) El pH ácido del estómago y las enzimas digestivas destruyen muchos microorganismos. La fiebre estimula al organismo a luchar contra la infección. Secretan antibióticos, codificados por plásmidos (bacteriocinas) letales para otras especies: impiden el asentamiento de bacterias patógenas. 2 B). INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS NO ESPECÍFICAS INTERNAS: Mecanismos defensivos (celulares y moleculares) (Nivel medio-alto) DEFENSAS COMPONENTES MODO DE ACCIÓN INESPECÍFICAS INTERNAS 1. El sistema del Conjunto de proteínas plasmáticas: que siempre se Ayuda y aumenta la respuesta inmune Estimula la fagocitosis (macrófagos) complemento hallan en el plasma. (innata o adaptativa) y se activa sin AC Colaboran con los anticuerpos en R. I. (vía alternativa) o con AC (vía clásica) Específica. Reacción inflamatoria 2. Interferón Moléculas proteicas linfocitos Th, Eliminación de virus (citocina) secretadas por células NK y células infectadas por virus 3. La reacción Glóbulos blancos, Respuesta inflamatoria localizada y sistémica. inflamatoria células cebadas. 4. Linfocitos NK Parecen linfocitos grandes y granulados Destruyen células infectadas por virus y células tumorales 5. Fagocitosis Eva Palacios Muñoz Leucocitos o glóbulos blancos con movimiento ameboide Atrapan y eliminan microorganismos patógenos Actúan también como células presentadoras de antígenos (CPA) 5 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 2 B). INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS NO ESPECÍFICAS INTERNAS (II) (NIVEL ALTO, COMPLETO) DEFENSAS INESPECÍFICAS INTERNAS COMPONENTES MODO DE ACCIÓN 1. El sistema del Complementa la acción de los Conjunto de Ayuda y aumenta la respuesta inmune Estimula la fagocitosis complemento anticuerpos proteínas (innata o adaptativa) y se activa (macrófagos) plasmáticas: C1, C2, - sin Anticuerpos (vía alternativa) o C3,... (globulinas) - con Anticuerpos (vía clásica) que siempre se Colaboran con los hallan en el plasma. anticuerpos en R. I. Específica. 2. Interferones (α, β y γ) 3. La reacción inflamatoria Producidos por: - Linfocitos Th, células NK (γ) - Células infectadas por virus (α, β). Reacción local provocada por penetración de gérmenes patógenos. Dificulta la proliferación del patógeno. Favorece su destrucción por linfocitos NK y fagocitos. 5. Fagocitosis Fagocitos (leucocitos o glóbulos blancos con movimiento ameboide) Eva Palacios Muñoz Citolisis (enzima activa proteasa que abre poros en la m.) Fagocitosis de aglutinados de patógenos (virus…) Lisan o destruyen bacterias unidas a complejos Ag-Ac. Moléculas proteicas (citocina) Eliminación de virus Reacción inflamatoria* Activación células inmunitarias. Proteínas antivirales Mastocitos o células cebadas (tipo de leucocito relacionado con basófilos) Forman y liberan histamina* (alergia) (aumenta permeabilidad vascular) Procesos: - Vasodilatación Basófilos Fagocitos. También forman histamina*, leucotrienos. - Dilatación de vasos sanguíneos locales (rubor, calor) - Aumento de permeabilidad vascular (edema y dolor) (favorecen la fagocitosis) - Salida de plasma y células sanguíneas (diapédesis de leucocitos) - Quimiotaxis Atracción de interleukina-1 (IL-1), leucocitos histamina, (neutrófilos, leucotrienos y macrófagos y el complemento. linfocitos) mediante: Dificulta la proliferación del patógeno. Favorece su destrucción por linfocitos NK y fagocitos. Neutrófilos Inflamación localizada y sistémica o generalizada 4. Células NK (natural killer o linfocitos asesinos) Opsonización de patógenos Macrófagos Ayudan a formar coágulos Plaquetas Parecen linfocitos grandes y granulados Formar coágulos y liberar serotonina - Tienen capacidad citotóxica (producen perforinas que agujerean las membranas) - carecen de especificidad - algunos tienen memoria Atrapan y eliminan microorganismos patógenos Actúan también como CPA Neutrófilos Eosinófilos Macrófagos - Coagulación (Tumor) + Fagocitosis Destruyen células infectadas por virus, con Ig G y tumorales (defensa natural contra el cáncer) 6 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 2 B). INMUNIDAD NATURAL: DEFENSAS INESPECÍFICAS INTERNAS (II): RESPUESTA CELULAR: FAGOCITOS (DIAP.7, 8, 9) (NIVEL ALTO) FAGOCITOS: leucocitos o glóbulos blancos con movimiento ameboide (emisión de pseudópodos) y capacidad fagocítica, capaces de destruir sustancias extrañas (y también células tumorales y envejecidas) a las que engloban con sus pseudópodos, para luego digerirlas en el citoplasma. TIPOS DE FAGOCITOS 1.Neutrófilos (leucocitos más abundantes) 2.Eosinófilos 3.Monocitos 4.Macrófagos (derivados de monocitos) FUNCIÓN Atrapan y eliminan microorganismos patógenos Escapan por diapédesis de la sangre a los tejidos, donde aumentan de tamaño y se diferencian en macrófagos Actúan también como células presentadoras de antígenos (CPA): alertan al sistema inmunitario de la presencia de un “intruso” y lo estimulan para que comience la respuesta inmunitaria adaptativa. FAGOCITOS 1.Neutrófilos (leucocitos neutrófilos polimorfonucleares) 2.Eosinófilos CARACTERÍSTICAS Presentan abundantes Cargados de enzimas lisosomas (granulaciones en hidrolíticas (lisozima) para su citoplasma) y núcleo con destruir a los gérmenes varios lóbulos. fagocitados Granulaciones abundantes del Secreta enzimas que destruyen citoplasma que se tiñen de la histamina. rojo con el colorante eosina. 4.Macrófagos Tienen receptores de membrana Eva Palacios Muñoz Unión a los antígenos o células que los contienen FUNCIÓN - Acuden al lugar de la infección atraídos por sustancias quimiotácticas (leucotrienos) - Atraviesan los capilares llegando a los tejidos (diapédesis) - Fagocitan los gérmenes patógenos - Atrapan y eliminan microorganismos patógenos (pero menos que los neutrófilos) - Actúan contra grandes parásitos no fagocitables (tenias, etc.). - Inhiben procesos inflamatorios (alergias) mediante enzimas que destruyen la histamina. 1. Reconocimiento del antígeno 2. Activación de los - Actúan también como CPA : Presentan al linfocitos T antígeno en su superficie para activarlos y -Liberan interleuquina (IL). 3. Efectora -Fagocitan antígenos. -Realizan misiones de limpieza (destrucción de células envejecidas o muertas, material intercelular alterado y partículas inertes). 7 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 2 B). INMUNIDAD ADQUIRIDA: DEFENSAS ESPECÍFICAS (DIAP. 12, 14, 15, 16, 17, 18) Cuando las defensas naturales no han sido suficientes se induce la respuesta inmune adaptativa, que es muy específica, ya que reconoce selectivamente los determinantes antigénicos de la superficie del patógeno o las toxinas, tejidos injertados, etc. Las respuestas se desencadenan por la cooperación celular entre: células presentadoras de antígenos (CPA) y Linfocitos B y T 1. Células 2. Moléculas TIPOS DE RESPUESTAS 1.CELULAR ESPECÍFICA (Células) 2.HUMORAL (Moléculas) Linfocitos Anticuerpos - Defensa del organismo ante infecciones microbianas o tumores. - Reconocimiento de moléculas extrañas al organismo y su destrucción o neutralización CÉLULAS O MOLÉCULAS QUE INTERVIENEN LINFOCITOS T LINFOCITOS B FUNCIÓN Defensa ante infecciones microbianas o tumores. Cuando se activan se transforman en células plasmáticas productoras de anticuerpos Reconocimiento de moléculas extrañas y su destrucción o neutralización Citolisis: Destruyen a: - los microorganismos portadores del antígeno y - las células propias infectadas por él. Producción de anticuerpos específicos contra el antígeno y liberación al torrente sanguíneo. También actúa el sistema del complemento que ayuda a la destrucción del patógeno. - Opsonización - Activación por la vía clásica del complemento. 3. 1. EL SISTEMA LINFOIDE Está constituido por distintos tipos de células (linfocitos y células presentadoras de antígenos (CPA), como los macrófagos y las células dendríticas) distribuidas por los órganos linfoides primarios y secundarios. ORGANOS LINFOIDES FUNCIÓN TIPOS FUNCIÓN CARACTERÍSTICAS PRIMARIOS Origen, desarrollo y maduración de las Médula ósea Origen de células del S. I. Adquieren receptores de membrana células del S. I. Maduración de los linfocitos B particulares (BCR) capaces de reconocer a los Ag. Timo Maduración de linfocitos T Adquieren receptores de membrana particulares (TCR). Se diferencian 2 estirpes de linfocitos T, según el tipo de molécula CD que tengan en la membrana. SECUNDARIOS O Activación de las células inmunes Ganglios linfáticos Activación de linfocitos B y T PERIFÉRICOS maduras, por antígenos. Allí se por los antígenos desencadena la respuesta inmunitaria por la Bazo cooperación celular entre: Amígdalas Células presentadoras de antígenos (CPA) Placas de Peyer y Linfocitos B y T Glándulas adenoides Eva Palacios Muñoz 8 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” SISTEMA MHC: COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (DIAP. 9, 27, 28, 29, 30, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40) MOLÉCULAS DEL MHC: Son proteínas (glucoproteínas) y glucolípidos de membrana de los linfocitos y la mayoría de las células Las moléculas MHC, de las células del tejido trasplantado, actúan como antígenos, siendo esta la causa del rechazo de los trasplantes TIPOS DE MOLÉCULAS MHC ¿EN QUÉ CELULAS ESTÁN LAS MOLÉCULAS MHC? MHC-1 CÉLULAS NORMALES MHC-2 Se hallan en la membrana de todas las células nucleadas CÉLULAS CPA Macrófagos INMUNOCOMPETENTES profesionales Células dendríticas Linfocitos B TIPO DE ANTIGENO QUE PRESENTAN ESTAS CPA Endógenos Péptidos de cápsida,… Exógenos Péptidos antigénicos de virus o bacterias OBTENCIÓN DEL Ag EN LAS CPA Por degradación en citosol Por fagocitosis o endocitosis y degradación en el endosoma TIPO DE LINFOCITO AL QUE PRESENTAN Ag Linfocitos Tc Th-1 Linfocitos Th Th-1 Th-2 CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA): Son células capaces de activar los linfocitos T, al “presentarles” moléculas de Ag unidas a macromoléculas de su membrana TIPOS DE CPA - Macrófagos - Células dendríticas de los órganos linfoides - (Células cancerosas también interactúan con los Linf. T) Eva Palacios Muñoz MECANISMO DE PRESENTACIÓN Presentan el Ag a los receptores TCR de los linfocitos T, 1º. La CPA capta Ag, mediante endocitosis (las células cancerosas generan los que, a su vez, son reconocidos por otros receptores de los Ag.) Linfocitos T como las “huellas dactilares” de esa célula 2º. Los lisosomas, de ambas células, degradan los Ag en fragmentos que acredita su pertenencia al mismo individuo (“que es antigénicos o péptidos sencillos de los suyos”) 3º. Parte de estos fragmentos se unen a las proteínas MHC (complejo principal de histocompatibilidad): MHC –II (Células inmunocompetentes) y MHC –I (células cancerosas). Presentan péptidos antigénicos al exterior 4º. Reconocimiento y unión a estos Ag. (péptidos) por algunos Linf. Th, que quedan activados 9 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 3. 1. LINFOCITOS T (DIAP. 9, 18, 19, 20, 27, 28, 29, 30, 31, 32 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40) (NIVEL ALTO) Los linfocitos T son los responsables de la respuesta inmune celular específica; pero sólo pueden reconocer a los antígenos de los agentes patógenos sitos sobre la superficie de las células presentadoras de antígeno. Su especialidad es interaccionar con células eucariotas. TIPOS DE LINFOCITOS T RELACIONADOS FUNCIÓN CON 1.Th, T4, Subpoblaciones: SIDA 1º) Se activan cuando una Th-1: Segregan CD4+, Th-1 CPA (macrófago,…) les citoquinas que activan Colaboradores muestra el Ag del patógeno a: macrófagos y o auxiliares expuesto sobre el complejo linfocitos Tc mayor de citotóxicos histocompatibilidad (MHCTh-2 Th-2: Activan a: II). linfocitos B y 2º) Colaboran con la otros linfocitos T respuesta inmune humoral. 2.Tc, CD8+ o Citotóxicos Rechazos, en transplantes a antígenos MHC 3.Ts o Supresores Linfocitos Th y Tc 4.De memoria: Th (Th-1 y Th-2) y Tc Memoria inmunitaria (una pequeña parte de cada clon de ellos) Eva Palacios Muñoz 1º) Se activan cuando una célula tumoral o infectada por virus, etc., les muestra el Ag procedente del agente infecciosa, expuesto sobre el MHC-I 2º) Son responsables de la respuesta inmune celular (aunque también en colaboración con los fagocitos no específicos) Detienen la respuesta inmune una vez superada la infección Permanecen alerta años o toda la vida, como linfocitos de memoria (mnésicos) para dar una rápida respuesta secundaria. MECANISMO DE ACTUACIÓN - Reconocen las cadenas peptídicas de las proteínas capturadas por los fagocitos, - produciendo citoquinas y linfoquinas que promueven la: - Inflamación Atacan a células eucariotas - extrañas (cancerosas y transplantadas) o - propias (infectadas por virus u otros microorganismos). Destruyen (lisis) directamente, mediante formación de poros en la membrana, células infectadas por virus o células tumorales. Reconocen y atacan directamente péptidos víricos presentes en células infectadas a las que lisan. Citoquinas supresoras Inhiben a los linfocitos B, etc. - (Proliferación y diferenciación de linfocitos T citotóxicos) -(Activación de los linfocitos B) 10 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 3.1. LINFOCITOS B (DIAP. 9, 18, 25, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 39, 40) ORIGEN DE CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (conceptos básicos muy importantes) TIPOS DE CÉLULAS ¿QUÉ PRESENTAN EN LA ¿DÓNDE SE ORIGINAN? ¿DÓNDE MADURAN? RESPUESTA QUE LA MEMBRANA? (células madres (adquieren sus propiedades) INMUNOLÓGICA REALIZAN hematopoyéticas pluripotenciales) RESPUESTA LINFOCITOS T Receptores de Macromoléculas En la MÉDULA ÓSEA En el TIMO (glándula situada entre la tráquea CELULAR antígenos constituidas por 2 y el esternón). (complejo CD3) cadenas proteicas Viajan a ÓRGANOS LINFOIDES unidas a proteínas. SECUNDARIOS (ganglios linfáticos,.) RESPUESTA LINFOCITOS B Anticuerpos o Reaccionan con En la MÉDULA ÓSEA En la MÉDULA ÓSEA HUMORAL receptores Ag específicos roja (a partir de linfocitos pre-B localizados en el hígado fetal) (mamíferos) y en la bolsa de Fabricio (aves). DIFERENCIAS ENTRE CÉLULAS PLASMÁTICAS Y CÉLULAS DE MEMORIA DIFERENCIAS CÉLULAS PLASMÁTICAS CÉLULAS DE MEMORIA Definición Son linfocitos B activados, de Son una fracción de los linfocitos B (células plasmáticas) que no participan vida breve, que segregan inmediatamente en la defensa del organismo; pero que guardan un recuerdo del grandes cantidades de antígeno. Ello permitirá respuestas rápidas (respuesta inmune secundaria) en el anticuerpos. futuro ante nuevas infecciones. Función Producen anticuerpos Tiempo y nº, cuando circulan por los fluidos corporales (después de la primera invasión del antígeno) Poco tiempo y en un nº menor Si el antígeno específico entra por segunda vez Eva Palacios Muñoz No secretan anticuerpos (pero los llevan en su superficie) 1. Reconocen (“recuerdan”) al antígeno específico que entra por segunda vez 2. Son estimuladas para reproducirse y diferenciarse en más células plasmáticas y más células de memoria Mucho tiempo después y en un nº mucho mayor Producen células B, en un gran nº y a mayor velocidad que las células madres originales 11 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” Madurez (DIAP. 18, 25, 27, …) LINFOCITOS B En la médula ósea (Resumen muy importante) LINFOCITOS T En el timo (adquisición de receptores de membrana TCR) Tipo de inmunidad Humoral Celular Producción de anticuerpos Sí No Tipos o variedades Células plasmáticas Moléculas en la membrana Células de memoria Anticuerpos específicos Colaboradores Supresores o Ts Citotóxicos Células de memoria Receptores CD-4 y CD-8, para el reconocimiento celular Tienen 2 lugares de unión Sólo 1 lugar de unión Ag intactos Pequeños fragmentos de Ag 3. 1. DIFERENCIAS ENTRE LINFOCITOS B Y T CARACTERISTCAS Antígenos Nº de lugares de unión con el (Ag) antígeno Receptores reconocen Eva Palacios Muñoz 12 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 3. 2. RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: ESPECIFICIDAD: LA SELECCIÓN CLONAL (DIAP. 12, 41) El S. I. puede producir casi 100 millones de Ac distintos; pero sólo tenemos unos 40.000 genes. ¿Cómo es posible que fabriquemos tantos Ac ? 1. Durante el desarrollo embrionario, cuando se generan los linfocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protómeros de los Ac, por lo que se generan unos 100 millones de linf. B distintos. 2. Posteriormente, si un Ag activa a uno de estos linfocitos B, éste se divide activamente produciendo un clon de células (Teoría de la selección clonal) 1. FORMACIÓN DE LINFOCITOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO: Recombinaciones entre los genes fragmentados La diversidad de clones y receptores (formación de células, receptores y Ac) se origina al azar, durante el desarrollo embrionario y es independiente de la presencia del Ag. Tan solo se eliminan aquellos clones de linfocitos que, por casualidad, hayan desarrollado receptores contra moléculas propias. DESARROLLO EMBRIONARIO Pre-linfocitos B Pre-linfocitos T SÍNTESIS DE SUS ANTICUERPOS Y RECEPTORES GENES QUE LOS CODIFICAN Son genes fragmentados: cada linfocito pre-T y pre-B adquiere un lote de componentes exónicos e intrónicos. FORMACIÓN DE LOS ARNm Estos exones e intrones se mezclan y se recombinan al azar durante la maduración del ARNm para la síntesis de anticuerpos y de receptores. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Protómeros de los ANTICUERPOS Y RECEPTORES Protómeros de los RECEPTORES DIVERSIDAD DE CLONES Y RECEPTORES (FORMACIÓN DE CÉLULAS, RECEPTORES Y AC) Una batería de receptores membranales BCR Una batería de receptores membranales TCR 100 millones de linf. B y de Ac distintos Cada linfocito maduro contiene una combinación génica única, que se expresa como un único receptor de m. (TCR o BCR) que permitirá el reconocimiento específico de un único Ag. Entre todos son capaces de reconocer a mil millones de Ag 2. CONSECUENCIAS DE LA LLEGADA DE UN AG: ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS: Teoría de la selección clonal RESUMEN: La presencia de un antígeno determinado selecciona exclusivamente al clon de linfocitos que presenta el receptor específico capaz de “reconocerlo”, ignorando a los demás. Estos clones de linfocitos T y B se activan y desencadenan las respuestas celular (linfocitos Th y Tc) y humoral (linfocitos Th y B) y, además, se genera memoria para responder con eficacia y celeridad a nuevas invasiones. Selecciona exclusivamente al clon de linfocitos que presenta el receptor específico (capaz de “reconocerlo”). Eva Palacios Muñoz ACTIVACIÓN DE Uno de estos linfocitos B Uno de estos linfocitos T PROLIFERACIÓN Este se divide activamente produciendo un clon de células (en su membrana un solo tipo de receptor, capaz de identificar a un único determinante antigénico específico) RESPUESTA Respuesta humoral Respuesta celular Respuesta humoral Linfocitos Th y Tc Linfocitos Th 13 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 3.3. CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA Como consecuencia de la actuación de los diferentes clones de linfocitos que han sido seleccionados por el Ag, la respuesta inmunitaria adaptativa presenta las siguientes características: especificidad, tolerancia (o reconocimiento de lo no propio) y memoria. CARACTERISTICAS Especificidad antigénica DEFINICIÓN Capacidad del Sistema Inmunitario (S. I.) para reconocer e identificar a un antígeno particular para destruirlo. Diversidad Capacidad del S. I. para responder a millones de antígenos distintos. Capacidad del S. I. de distinguir entre moléculas constitutivas del propio cuerpo y moléculas extrañas a él (antígenos) Reconocimiento de lo propio / no propio MEMORIA CONCEPTO MEMORIA INMUNOLÓGICA Eva Palacios Muñoz Capacidad del S. I. para reconocer (“recordar”) un antígeno con el que mantuvo un contacto anterior. Cuando los linfocitos son activados por los Ag, se diferencian en 2 poblaciones: EXPLICACIÓN/ ORIGEN DE CÉLULAS Los linf. Tc Reconocen No son como los fagocitos de seleccionados específicamente a las la respuesta innata que actúan células infectadas y las con algo de “miopía” frente al destruyen. patógeno invasor Los linf. B Sus receptores son inmunoglobulinas de superficie Las células Los anticuerpos que Por eso los Ac se unen plasmáticas sintetizan son moléculas específicamente con el Ag idénticos a los receptores, (excepto en un pequeño fragmento terminal) El S. I. está formado a su vez por una gran variedad de linfocitos que se diferencian entre sí en que cada uno de ellos es capaz de reconocer a un solo tipo de antígeno Las moléculas propias no desencadenan la respuesta Según la selección clonal, durante el desarrollo inmunitaria. embrionario todos los linfocitos que producen Ac (Excepción: una alteración del sistema de frente a los Ag propios, son destruidos. Así el sistema reconocimiento, ocasionada por una mutación, puede inmunitario se hace tolerante frente a los Ag propios y producir enfermedades autoinmunes). no reacciona frente a ellos. El S. I. sólo actúa cuando reconoce lo no propio. Sólo sobreviven aquellos linfocitos que no reconocen los Ag propios presentes en esta etapa del desarrollo. Linf. efectores Encargados de poner en marcha la respuesta adaptativa Cada antígeno tiene una forma molecular exclusiva y el S. I. responde produciendo linfocitos y proteínas (anticuerpos) específicas de dicho antígeno. Linf. de memoria o mnésicos (guardan el recuerdo del Ag) Una pequeña parte de cada clon de linfocitos Th-1 y Th-2, Tc y B permanecen alerta años o toda la vida, como linf. de memoria (mnésicos) para dar una rápida resp. secundaria. DEFINICIÓN Capacidad del S. I. para reconocer (“recordar”) un antígeno con el que mantuvo un contacto anterior. Se basa en la producción de linfocitos de memoria que permanecen en el organismo tras superar la infección y haber eliminado por completo al antígeno. Así, ante un 2º contagio, son capaces de intervenir mucho más rápido y originar una respuesta intensa, capaz de impedir el desarrollo de la infección. Son responsables del estado de inmunidad del individuo, que puede durar meses, años o toda la vida en función del tiempo de vida de estos linfocitos. CONSECUENCIA Produce una respuesta inmune mayor y más rápida que la primera vez que contactó con él CAUSA Aumenta el nº total y la tasa de producción de anticuerpos en respuesta a una segunda invasión de antígenos. 14 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 3.4. COOPERACIÓN CELULAR: TIPOS DE REPUESTA INMUNE (DIAP.25, 33 - 40, 48, 49) 1. RESPUESTA HUMORAL Antígeno ----- MACRÓFAGOS (fagocita patógenos) --------------------- activación | ---------- LINFOCITOS Th-2 ------- LINFOCITOS Th-2 DE MEMORIA | | | | | Interleucinas LINFOCITOS B (fagocita antígenos) <------------ activación | | | ---Interleucinas <-------------------------------------------------------------------------------| | CÉLULA PLASMÁTICA ---------------------- Anticuerpos | CÉLULA PLASMÁTICA DE MEMORIA 2. RESPUESTA CELULAR Activación ---------------- MACRÓFAGOS (Fagocitan patógenos) | | LINFOCITO Th -1 -------- | | CÉLULA ENFADADA ---------------------------- CÉLULA ENFADADA DE MEMORIA | fagocitosis de células infectadas CÉLULA INFECTADA | Activación | LINFOCITO T c CITOTÓXICO ----------------------------------------------------- CÉLULA CITOTÓXICA DE MEMORIA | | Destrucción de células infectadas o tumorales Eva Palacios Muñoz 15 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 3.4. COOPERACIÓN CELULAR ENTRE CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS, LINFOCITOS T Y B (DIAP.25, 33 - 40, 48, 49) (NIVEL ALTO MUY IMPORTANTE) TIPOS DE RESPUESTAS CÉLULAS QUE LAS REALIZAN/ OTROS RESPUESTA HUMORAL LINFOCITOS B Macrófago CELULAR HUMORAL RESPUESTA CELULAR Linfocito Th FUNCIÓN, ETC. 1.Si lleva en su membrana un BCR (Receptor del Ag) adecuado y establece contacto con un Ag, lo internaliza mediante endocitosis, lo fagocita y degrada y presenta fragmentos antigénicos en su membrana, unidos al MHC –II (MHC –II- Ag) 2. Fagocita al microorganismo y lo degrada, presentando partículas del Ag. en su membrana, unidos al MHC –II (MHC –II- Ag) Si lleva un receptor (TRC) adecuado, que se adapte al complejo MHC–II –Ag del macrófago presentador del Ag., entra en contacto con éste, Linfocito Th -2 activado LINFOCITOS B activados por Ag CÉLULAS PLASMÁTICAS Activa a los linfocitos B activados por Ag., mediante unas sustancias (linfoquinas interleucinas). Se activan, se multiplican, originan una línea o clon y se diferencian. Producen anticuerpos específicos contra el antígeno, liberándolos al torrente sanguíneo. COMPLEMENTO *LINFOCITOS Th-1 Linfocitos T c (citotóxicos) También actúa el sistema del C. 2 a) Liberan sustancias que activan a los macrófagos para que destruyan las células infectadas 1b) Reconocen con sus receptores (TCR) los componentes antigénicos que le presentan las células infectadas o tumorales. Producen sustancias (citotoxinas como perforinas) que destruyen las células infectadas por virus o tumorales (inducen la aparición de poros en su membrana). Eva Palacios Muñoz CONSECUENCIAS Se convierte en un macrófago presentador de Ag. Se activa, se multiplica y se diferencia en 2 poblaciones de linfocitos T: * Th -1 (respuesta celular) Th -2 (respuesta humoral). Quedan linfocitos Th- 2 de memoria (memoria inmunológica) Los linfocitos B se transforman en células plasmáticas Los anticuerpos se unen a los patógenos y los macrófagos los fagocitan. Quedan células plasmáticas de memoria Ayuda a la destrucción del patógeno. Quedan células enfadadas de memoria Quedan linfocitos Tc o células citotóxicas de memoria 16 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 3.4. COOPERACIÓN CELULAR ENTRE CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS, LINFOCITOS T Y B (NIVEL ALTO MUY IMPORTANTE) (DIAP.20) INTERVIENEN LINFOCITOS EN Respuesta Colaboradores o inmune auxiliares o Th o T4 humoral. RELACIONADOS RECONOCEN CON SIDA Proteínas capturadas por (Hospedadores los fagocitos preferidos por el virus del SIDA) Producen citoquinas y linfoquinas que promueven la: -Activación de los linfocitos B y a otros linfocitos T (proliferación y diferenciación de linfocitos T citotóxicos) - Inflamación Respuesta inmune celular R. no específica (fagocitos) Rechazos en transplantes (a antígenos MHC) Atacan y destruyen directamente a células eucariotas Citotóxicos o Tc Eva Palacios Muñoz Péptidos víricos presentes en células infectadas a las que lisan. FUNCIÓN Propias Extrañas Células infectadas por virus u otros microorganismos C. tumorales y transplantadas 17 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 3.5. CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA: RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA CONCEPTO DEFINICIÓN CONSECUENCIA CAUSA RESPUESTA Respuesta a la entrada en el Proliferación de linfocitos para PRIMARIA organismo de un antígeno por primera producir clones de células efectoras del sistema inmune vez en respuesta a la entrada en el organismo de un antígeno RESPUESTA Respuesta producida si el organismo Es más rápida, más efectiva y Una pequeña parte de cada clon de linfocitos Th-1 y SECUNDARIA es expuesto al mismo antígeno una más prolongada que la respuesta Th-2, Tc y B permanecen alerta años o toda la vida, del sistema inmune segunda vez. primaria. como linf. de memoria (mnésicos) para dar una (causa de la rápida resp. secundaria. inmunidad Inmunidad a muchas enfermedades adquirida, p. ej. por infecciosas que sucede tras una Durante la R. primaria las células hijas resultantes de vacunas) infección la activación de los linfocitos B, se diferencian en dos tipos: Células plasmáticas (secretoras de anticuerpos) y Células de memoria (no secretoras de anticuerpos; pero presentan el anticuerpo en superficie) Eva Palacios Muñoz 18 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 2. RESPUESTA HUMORAL: ANTICUERPOS (DIAP. 21- 25) ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS (Ig): Proteínas del grupo de las globulinas que se unen específicamente a los Ag DEFINICIÓN Glucoproteína (proteínas codificadas por los genes) fabricada por los linfocitos B en respuesta al contacto con un antígeno. Es específica para cada antígeno. Químicamente son proteínas plasmáticas, globulares, llamadas inmunoglobulinas. DIFUSIÓN Por la sangre, linfa, líquidos intersticiales y secreciones donde realizan su acción. DIVERSIDAD El nº de anticuerpos distintos posibles es muy elevado debido a que se forman reuniendo segmentos génicos muy separados, que se unen al azar para expresarse. TIPOS Según su localización AC de superficie Receptores de Ag que quedan anclados en la membrana de linfocitos B AC libres Circulantes en la sangre y segregados al exterior de la célula. Según su clase de cadena En el hombre hay 5 clases de Cada clase posee un tipo de cadena pesada (H) diferente: γ, pesada H: anticuerpos o inmunoglobulinas μ, α , δ y ε. (Ig G (80%), A, M, D y E). FUNCION Se encargan de la inmunidad humoral: detectan y se unen específicamente al antígeno, neutralizándolo y anulando así su posible efecto tóxico. Se unen a los microorganismos para facilitar su fagocitosis y para neutralizar toxinas bacterianas. Atraviesan la placenta y están en la leche materna. ESTRUCTURA Cada molécula, con forma de Y, puede unirse a dos Brazos Hay 2 y cada uno de ellos El resto de una cadena H antígenos iguales; pues presenta dos lugares de unión presenta: Una cadena ligera con el antígeno (extremos de los brazos de la Y). La zona Está en la intersección de los brazos de la Y. bisagra Molécula compuesta por 4 cadenas polipeptídicas (tetrapéptido) unidas por puentes disulfuro intracatenarios. Son iguales dos a dos. Cada cadena ligera (L) está unida covalentemente a una de las cadenas pesadas (H) por un puente disulfuro. Las 2 cadenas pesadas (H) están también unidas por puentes disulfuro Eva Palacios Muñoz Tallo Parte de las 2 cadenas pesadas H (extremos C- terminal). Cada cadena lleva una molécula de oligosacárido. 2 Cadenas L (ligeras) idénticas Región variable (especificidad) (Fv) Región constante (Fc) (clases de anticuerpos) Región variable (Fv) Región constante (Fc) 2 Cadenas H (pesadas) idénticas Extremo amino-terminal Extremo carboxiloterminal Extremo amino-terminal Extremo carboxiloterminal 19 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 4. 1. ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS (INMUNOGLOBULINAS) (II) (DIAP. 21- 25) REGIONES FUNCIÓN LOCALIZACIÓN CADENAS LIGERAS (L) Variables (Fv) Paratopo = porciones variables de las cadenas H y L = En los extremos de VL (región variable de la (Extremos Sitios de unión al Ag: responsables del reconocimiento y los 2 brazos de la Y cadena ligera) = la mitad aminados de las unión con los determinantes antigénicos. de L cadenas L y H) Determinan la enorme diversidad de AC. Constantes (Fc) No se une a Ag. Responsables de las diversas actividades biológicas de los AC Receptor del Ag. en la membrana de linfocitos B no activados Transmisión materno-filial por placenta (inmunidad pasiva neonatal) Unión a receptores de fagocitos para activar la fagocitosis de los Ag (unidos a ellos). Activación del complemento 4. 2. CLASES DE ANTICUERPOS CLASES ESTRUCTURA 2º Ig G 3º Ig A 1º Ig M Ig D Ig E (reaginas) Parte de los brazos y el pie de la Y CL (región constante de la cadena ligera) = la mitad de L OTRAS CARACTERÍSTICAS LOCALIZACIÓN 2 cadenas L y 2 cadenas H de tipo gamma 4 cadenas polipeptídicas, 2 L y 2 H de tipo alfa. Puede dar dímeros o trímeros mediante una cadena J. Además presenta una cadena polipeptídica (componente secretor) 5 monómeros de AC unidos por puentes disulfuro y por una cadena polipeptídica llamada J: Las cadenas H sonde tipo mu 2 cadenas L y 2 cadenas H de tipo delta Atraviesan la placenta y penetran en el feto. Calostro (1ª leche) 2 cadenas L y 2 cadenas H de tipo épsilon Principales causantes de los fenómenos de alergia. Eva Palacios Muñoz CADENAS PESADAS (H) VH (región variable de la cadena H) = la cuarta parte de las cadenas H AMBAS PRESENTAN 3 regiones hipervariables, separadas por otras relativamente constantes CH (región constante de la cadena H) = ¾ de cadenas H FUNCIÓN Nº DE LUGARES DE UNIÓN AL Ag Sangre y diversas secreciones (leche, mucus, saliva y lágrimas) Suero. “Antenas” de superficie de Linfocitos B “Antenas” de superficie de Linfocitos B. Son receptores de Ag específicos Tejidos Son las primeras que aparecen en la respuesta inmune primaria (ante la exposición inicial a un Ag). 10 lugares de unión (pues tienen 5 unidades básicas) Sustituyen a las Ig M Alergias 20 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 4. 3. TIPOS DE REACCIÓN ANTÍGENO- ANTICUERPO (DIAP. 42- 46) REACCIÓN ANTÍGENOANTICUERPO Neutralización DEFINICIÓN NATURALEZA DEL ANTÍGENO FAGOCITOS,… ANTICUERPOS Disminución de la capacidad infectante de virus,… Virus, principalmente, o sustancias tóxicas Aglutinación Formación de agregados celulares que sedimentan Ag (aglutinógenos) situados en la superficie de una célula (bacterias,…) Precipitación Formación de complejos tridimensionales insolubles que precipitan Una macromolécula soluble, en el plasma, con varios determinantes Opsonización Cuando no es suficiente con los AC y se necesita ayuda celular. Microorganismos recubiertos de AC. TIPOS DE REACCIÓN ANTÍGENOANTICUERPO Lisis por activación del complemento. NATURALEZA DEL ANTÍGENO Bacterias con cápsulas gelatinosas, etc. Algunos anticuerpos activan el complemento ACTUACIÓN Lisis o rotura de la bacteria Opsonización Activación de mastocitos Eva Palacios Muñoz ACTUACIÓN Disminución de la capacidad infectante del virus al unirse los AC con los determinantes antigénicos de la cápsida vírica (reacción reversible) Las células forman agregados que sedimentan fácilmente. Las aglutininas son los AC específicos de los aglutinógenos Los AC libres en el plasma, se unen con ellos, formando complejos tridimensionales insolubles que precipitan Forman el complejo Ag-AC Facilitan la acción de los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) sobre las bacterias y, a veces, puede verse también facilitada por el complemento. Luego actúan los macrófagos, que fagocitarán el precipitado Se facilita la unión del complejo Ag-AC a los macrófagos y, por ello, su fagocitosis FAGOCITOS,… Provoca la liberación de muchas sustancias y la atracción de fagocitos El complemento puede hacer Ej. Bacterias con cápsulas gelatinosas más eficaz la fagocitosis que dificultan la adherencia de los macrófagos. Liberan sus gránulos desencadenando una reacción inflamatoria 21 TEMA 18. EL SISTEMA INMUNITARIO. CEA “GARCIA ALIX” 5. INMUNIZACIÓN PASIVA Y ACTIVA. INMUNIZACIÓN ARTIFICIAL: VACUNACIÓN Y SUEROTERAPIA (DIAP. 47) TIPOS DE INMUNIDAD QUIENES LA PRESENTAN / CÓMO Y DONDE SE ADQUIERE CONGÉNITA Es siempre Se relaciona con De especie Todos los individuos de una especie NATURAL los mecanismos De raza Determinados grupos o poblaciones de una especie inespecíficos De individuo Un individuo determinado ADQUIRIDA NATURAL Se adquiere sin ser PASIVA Corta El organismo no produce Se adquiere al recibir los anticuerpos maternos durante provocada por duración anticuerpos, los recibe el desarrollo embrionario (placenta) y en la lactancia mecanismos ACTIVA Duradera El organismo produce Se adquiere tras haber superado la enfermedad artificiales de anticuerpos infecciosa. inmunización ARTIFICIAL se adquiere PASIVA No produce anticuerpos, Sueroterapia Administración de sueros provocándola los recibe mediante técnicas ACTIVA Produce anticuerpos Vacunación Administración de vacunas artificiales ENFERMEDADES INFECCIOSAS: PREVENCIÓN Y CURACIÓN (MUY IMPORTANTE) INMUNIDAD ARTIFICIAL: Es la que se adquiere mediante técnicas artificiales (sueroterapia y vacunación) INMUNIZACIÓN: Es la inducción de inmunidad artificial frente a una enfermedad. Puede ser de dos tipos: pasiva y activa Técnicas artificiales (no naturales) que sirven para adquirir inmunidad artificial (luchar contra las enfermedades infecciosas) TIPOS DE INMUNIZACIÓN según el org. produzca o no anticuerpos PASIVA TÉCNICA EMPLEADA ¿CUÁNDO SE ADMINISTRA? Sueroterapia Después de enfermar (curativa) ACTIVA Vacunación Antes de enfermar (preventiva) Eva Palacios Muñoz ¿QUÉ SE INTRODUCE EN EL PACIENTE? Sueros Anticuerpos específicos contra un determinado patógeno (virus, bacterias, etc.) Vacunas Antígenos, como microorganismos patógenos atenuados vivos o muertos ¿PROVOCAN UNA RESPUESTA INMUNE, ES DECIR, SÍNTESIS DE ANTICUERPOS? No. No necesita fabricar anticuerpos por tanto no generan memoria inmunológica que confiera inmunidad permanente frente a la enfermedad Sí, respuesta inmune primaria, (el individuo fabricará sus propios anticuerpos) que genera memoria inmunológica frente al antígeno ¿CUANDO EMPIEZAN A HACER EFECTO? ¿CUÁNTO DURA SU EFECTO? A las pocas horas (inmediato) Poco (meses) A los pocos días Permanente (años) 22