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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
FACULTAD DE QUÍMICA
FARMACOLOGÍA I
“MONOGRAFÍA DE LA FARMACOCINÉTICA DE LA
LORATADINA”
PROFESOR:
DR. ROLFFY RUBÉN ORTIZ ANDRADE
QUINTO SEMESTRE
SALÓN 9
ALUMNA
MAYRA GUADALUPE CEN PACHECO
FECHA DE ENTREGA: LUNES 18 DE OCTUBRE DE 2010
LORATADINA
Introducción:
La
loratadina pertenece a los antihistamínicos H1, son fármacos que
antagonizan las acciones de la histamina derivadas de la activación de dicho
receptor. Se describe como antagonistas competitivos reversibles, aunque
actualmente se sabe que algunos de ellos, como la loratadina, son realmente
agonistas inversos de los receptores H1, ya que inhiben la activación
constitutiva del receptor y lo estabilizan en su conformación inactiva. Más
específicamente, la loratadina pertenece al grupo de antihistamínicos H1 de
segunda generación, conocidos generalmente como antihistamínicos no
sedantes, son más selectivos que los receptores H1 y no atraviesan la barrera
hematoencefálica. Tienen, por lo tanto, un perfil diferente de efectos adversos y
apenas producen sedación.1
Los antihistamínicos de segunda generación también ejercen efectos
antiinflamatorios, como inhibición de citocinas de basofilos y mastocitos. 2
Los fármacos de segunda generación de antihistamínicos, que incluyen a la
loratadina parece ser más selectiva para receptores periféricos H 1. Estos
medicamentos no producen sensación, ni sequedad, y demuestra la misma
actividad antialérgica que medicamentos más antiguos.3
Los antihistamínicos de segunda de generación constituyen un grupo
heterogéneo de compuestos con diferentes propiedades farmacológicas y
farmacocinéticas y con diversas estructuras. Entre ellos destacan:
Derivados piperazínicos: cetirizina.4
Derivados piperidínicos: astemizol, ebastina, fexofenadina (metabolito de la
terfenadina), loratadina, mizolastina y terfenadina.4
Varios: azelastina y levocabastina.4
La mayoría de los fármacos antihistamínicos H1 de segunda generación,
pertenece a la familia de las piperidinas. La molécula que inicio este nuevo tipo
de antihistamínicos no sedantes fue la terfenandina, cuyo uso en la actualidad
se esta cuestionando por sus reacciones adversa cardiovasculares. Tras ella
han ido apareciendo otros productos con perfil farmacológico similar como
loratadina, astemizol, ebastina o azatadina. Como ya se ha indicado, la
capacidad sedante o anticolanérgica de todos estos fármacos es mínima, por lo
que pueden ser de elección en tratamientos prolongados. Sin embargo, a dosis
elevadas y en algunos pacientes no puede descartarse la aparición de un
mínimo grado de sedación.4
A continuación se observa la estructura de la loratadina:
Figura 1. Estructura química de la loratadina.
Sólo unos cuantos antihistamínicos han pasado de ser medicamentos que se
expanden con receta médica a medicamentos que no la requieren. El mas
reciente es la loratadina, bajo el nombre comercial de Clarinex como producto
que requiere receta médica, y Alavert que no la necesita. Se espera que el
costo de los medicamentos que se expanden sin recetas llegue a ser
considerablemente menor que su formula equivalente con receta.5
Una sola dosis del antagonista H1 de segunda generación loratadina (10
mg) suprime la reacción de pápula y eritema inducida por la histamina durante
un periodo de 12-24 horas.6
PROCESOS ADME DE LA LORATADINA
ABSORCIÓN
Los fármacos antihistamínicos H1 de segunda generación como la loratadina
presentan una absorción rápida y completa por vía oral, que es facilitada en la
presencia de alimentos. 1
Se absorbe pronto en las vías gastrointestinales (GI). 3
DISTRIBUCIÓN
Su acción se inicia de una a dos horas después de la administración, se une
a un 97% de las proteínas plasmáticas y prácticamente no atraviesa la barrera
hematoencefálica, se metabolizan compuestos activos. Este fármaco presenta
un volumen de distribución de 120.0 L/Kg. Posee una semivida de este fármaco
es de 12 horas lo que permite una dosificación de al menos una vez al día. 1
METABOLISMO
Es metabolizada en el hígado por las isoenzimas del citocromo P-450 de la
subfamilia CYP3A4, su disponibilidad oral es baja debido al extenso
metabolismo del primer paso. La loratadina sufre un importante efecto
de
primer paso que da lugar al metabolito activo de la desloratadina.1
Su metabolismo en el hígado generara el metabolito activo por parte del CYP
hepático. En consecuencia, el metabolismo del fármaco puede verse alterado
por otros medicamentos que establezcan competencia por las enzimas del
citocromo P450.2
EXCRECIÓN
La
cetirizina,
la
loratadina
y
la
fexofredina
se
absorben
muy
satisfactoriamente y se excretan de manera predominante en forma no
metabolizada. La primera y la segunda se excretan predominantemente en la
orina, y la tercera con las heces.2
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Lorenzo, P.; Moreno, A.; Leza, J.C.; Lizasoain, I.; Moro, M.A.; Velázquez
Farmacología
Básica
y
Clínica;
17ª
Edición;
Editorial
Medica
panamericana; España, 2005; pp. 490 - 492.
2. Gershwin, M. E.; Naguwa, S. M; Alergia e Inmunología secretos; 2ª
Edición; Editorial Elsevier Mosby; España, 2006; pp.147
3. Hardman, J.G.; Limbird, L.E.; Goodman Gilman, A.; GOODMAN &
GILMAN: LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA; 11ª
Edición; Editorial McGraw-Hill Interamericana; México, 2007; pp. 639.
4. Florez, J.; Armijo, J. A.; Mediavilla, A.; Farmacología humana; 4ª Edición;
Editorial Masson;2003; pp.
5. Hitner, H.; Nagle, B.T.; Introducción a la Farmacología; 3ª Edición;
Editorial Mc Graw Hill, 2007; pp. 352
6. Smith, C.M.; Reynard, A.M.; Farmacología; 1ª reimpresión; Editorial
Medica panamericana, 1998; 1039.