Dificultades y dudas respecto al diseño y consecución de un

Dificultades y dudas respecto al
diseño y consecución de un proyecto
PK/PG. Rutas de control ético
Iciar Alfonso Farnós
Farmacologa Clínica. Secretaria CEIC-E
Declaración de Helsinki,
Helsinki adoptada por la 18
18ª
Asamblea Médica Mundial Helsinki, 1964, (última
revisión Fortaleza,, Brasil,, 2013),
), establece los
Principios éticos que deben guiar la
investigación
g
del MATERIAL HUMANO y
de información identificables, afirmando que
el pproyecto
y
y método de todo estudio debe
describirse en un protocolo, que será aprobado
ppor un COMITÉ DE EVALUACIÓN ÉTICA
independiente
Control ético investigación con muestras biológicas
LEY 14/2007,, de 3 de julio,
j
, de Investigación
g
biomédica
(LIB)
La autorización
L
t i ió y desarrollo
d
ll de
d cualquier
l i proyecto
t
de investigación sobre seres humanos o su material
biológico requerirá el previo y preceptivo informe
favorable del Comité de Ética de la Investigación
Comité Ético de
Investigación Clínica (CEIC)

Organismo independiente

Constituido por profesionales sanitarios y no sanitarios

Encargado de velar por la protección de los derechos,
seguridad y bienestar de los sujetos que participen en la
investigación biomédica
Funciones de los CEIC
Evaluar
l
l cualificación
la
lifi ió de
d los
l investigadores
i
i d
asíí como
la factibilidad del proyecto.
Ponderar los aspectos metodológicos, éticos y legales
del proyecto de investigación.
Ponderar el balance de riesgos y beneficios
Acreditados en cumplimiento de la normativa que regula
la realización de ENSAYOS CLÍNICOS con medicamentos
Legislación ensayos clínicos con medicamentos
 Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del consejo sobre
la aplicación de buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos
clínicos de medicamentos de uso humano (fase de modificación)
 Real
ea Decreto
ec eto 223/2004,
3/ 004, po
por eel que se regulan
egu a los
os eensayos
sayos cclínicos
cos
con medicamento
 Ley 29/2006, de garantías y uso racional de los medicamentos y
productos sanitarios.
 Normas de Buena Práctica Clínica
NUEVO MARCO LEGAL INVESTIGACIÓN
ESPAÑA
Futuro RD que regule los nuevos CEI
Borrador RD EC
Estudios con muestras biológicas
evaluados
l d por un CEIC
 Ensayos clínicos con medicamentos
 Estudios postautorización de tipo observacional con
medicamentos
 Investigación Clínica con Producto Sanitario
 Investigación con procedimientos invasivos
 Proyecto investigación con muestras biológicas
 Actuación como comité ético externo de un Biobanco
PROYECTO DE INVESTIGACIÓN
CON MUESTRAS BIOLÓGICAS
Muestra biológica
LIB: Cualquier material biológico de origen humano
susceptible de conservación y que pueda albergar
INFORMACIÓN SOBRE LA DOTACIÓN GENÉTICA
característica de una persona
Clasificación en función de la posibilidad de
identificar a la persona de quién proceden
Muestras en las que
PUEDE IDENTIFICARSE a la persona de quién proceden
Muestras relativas a personas identificadas:
Aparecen directamente vinculadas a la persona de la cual se han
obtenido (nombre y apellidos,
apellidos número de historia clínica,
clínica número de
Seguridad Social, ….)
Muestra biológica codificada o reversiblemente disociada:
g
la información qque identifica a la persona
p
de quién
q
Se ha desligado
proceden utilizando un código que permita la operación inversa
Muestras en las que NO PUEDE IDENTIFICARSE
a la persona de quién proceden
 Muestra biológica
g no identificable o ANÓNIMA:
 Muestra recogida sin un nexo con una persona identificada o
identificable, no se conoce la procedencia y es imposible trazar el origen.
 Es una muestra que se ha obtenido de esa manera
 Muestra biológica ANONIMIZADA o irreversiblemente disociada:
 No puede asociarse a una persona identificada o identificable por:

Se ha destruido el nexo con toda información que identifique al
sujeto, o
porque dicha asociación exige un esfuerzo no razonable.
 Se ha obtenido con una identificación y han sido posteriormente
anonimizadas.

REQUISITOS DE EVALUACIÓN UN PROYECTO CEI
 El MEMORIA CIENTÍFICA que incluya:
 Descripción
p
de la metodología:
g diseño, objetivo,
j
criterios de
selección, variables, análisis de datos.
 Lugar
g de realización del pproyecto.
y
 Sistema de almacenamiento
Hoja
j información p
paciente
Identidad del responsable de la investigación y
centro en el qque se realiza la investigación
g
 Finalidad de la investigación o línea de investigación
 Beneficios esperados
p


Lugar de realización del análisis

D i
Destino
d la
de
l muestra all término
é i de
d la
l investigación:
i
i ió destrucción,
d
ió




almacenamiento en un Biobanco
Derecho a conocer (o no conocer) los datos genéticos que se
obtengan
Posibilidad de ser contactado con p
posterioridad ppara recabar nuevos
datos
Garantía de confidencialidad
Posibilidad de revocación del consentimiento
Necesito muestras p
para un proyecto
p y
¿Fuentes?
¿
Obtención p
prospectiva
p
para un p
p
proyecto:
y
CI
Solicitar las muestras a un biobanco
De una colección, si el objetivo, los IP
están recogidos en el CI ¿?
Obtención de muestras con fines
d investigación
de
i
ti ió


Excedente
E
d t de
d un procedimiento
di i t
diagnóstico
Obtención expresa para realizar
un estudio
Obtención expresa para realizar un
estudio
Obtención de muestras mediante
un procedimiento invasivo
LIB: Procedimiento invasivo: toda intervención realizada con fines de
investigación que implique un riesgo físico o psíquico
Proyecto con un procedimiento invasivo:
Debe ser evaluada por el CEI correspondiente.
Exigencia de seguro:
seguro se exige el aseguramiento previo de los daños
y perjuicios que pudieran ocasionarse
E Euskadi
En
E k di se incluyen
i l
en la
l póliza
óli de
d Osakidetza
O kid t
El CI debe
d b informar
i f
ADEMÁS información
i f
ió sobre:
b
 Los procedimientos: molestias, posibles riesgos y beneficios
 Información
I f
ó sobre
b ell seguro
¿Cuándo se exige el aseguramiento?
 Si son muestras excedentes (procedimiento diagnóstico o
terapétutico)
p
)
el pprocedimiento ppara obtener la muestra
corresponde a "la práctica habitual”:
 NO se requiere
q
la cobertura de un seguro
g
((No se considera un
procedimiento invasivo por la LIB)
 Si la muestra se obtiene a través de un procedimiento realizado con
fines de investigación (no corresponde a la práctica habitual):
 Procedimiento invasivo: Se requiere la cobertura de un seguro
EJEMPLO ESTUDIO EVALUADO POR UN CEI
 Se solicita al CEI la evaluación de un proyecto de investigación del
para estudiar factores genéticos implicados en reacciones alérgicas a
Heparina y otros anticoagulantes.
 Se van a realizar extracciones de sangre que no se realiza
habitualmente
 Corresponde a un proyecto con muestras biológicas que comporta
la realización de un procedimiento invasivo:
 Debe ser evaluado por el CEI
 Debe obtenerse el Consentimiento Informado de los pacientes
 Necesita ser cubierto ppor un seguro
g
¿Es necesario obtener siempre el CI
para utilizar
ili
muestras biológicas
bi ló i
con
fines de investigación?

La obtención de muestras biológicas con fines de
investigación
únicamente
biomédica
cuando
podrá
se
haya
realizarse
obtenido
previamente el consentimiento escrito.

El consentimiento del sujeto fuente será siempre
necesario cuando se pretendan utilizar con fines
de investigación biomédica muestras biológicas que
hayan sido obtenidas con una finalidad distinta,
se proceda o no a su anonimización.
¿Puede aprobarse un proyecto de investigación
en el que no se solicite el CI?

Si se solicita al comité la utilización de muestras para
investigación (MUESTRAS NO OBTENIDAS TODAVÍA): NO ES
ADMISIBLE LA EXENCIÓN DEL CI

INVESTIGACIÓN CON MUESTRAS ALMACENADAS

Muestras obtenidas antes de la Ley 14/2007: se prevé la
excepción de un consentimiento para muestras obtenidas en un
momento en el que no había legislación específica al respecto
Investigación con muestras biológicas
almacenadas
((obtenidas antes de 2007))
 LIB: Las muestras biológicas
g
obtenidas con
anterioridad a la entrada en vigor de esta Ley (2007)
podrán ser tratadas con fines de investigación
bi édi cuando:
biomédica
d
 el sujeto fuente haya dado su consentimiento
 o cuando
d
l
las
muestras hayan
h
sido
d
anonimizadas.
previamente
Muestras almacenadas sin CI para investigación

No obstante, podrán tratarse muestras codificadas o
identificadas con fines de investigación biomédica sin el
CI, cuando:
 la obtención del CI represente un esfuerzo no razonable o
 no es posible porque el sujeto fuente ha fallecido o es ilocalizable.
 Se exige
g el dictamen favorable del CEI, qque deberá tener en cuenta:




Que se trate de una investigación de interés general.
Que la investigación sea menos efectiva o no sea posible sin los
datos identificativos del sujeto fuente.
Que no conste una objeción expresa del mismo.
Que se garantice la confidencialidad
Ejemplos de exención del CI
 ¿Cuándo consideramos
 Pacientes oncológicos
g
un esfuerzo no razonable?:
 ¿¿Cuándo debe intentarse obtener el Cl?
 En patologías crónicas en los que los pacientes acuden regularmente a la
consulta
EJEMPLO ESTUDIO EVALUADO POR UN CEI
 SSe solicita
li i all CEI la
l evaluación
l ió de
d un proyecto de
d investigación
i
i ió
para realizar un estudio genético en pacientes fallecidos que
presentar Necrolisis epidérmica tóxica (muy frecuente inducida
por fármacos).
 Se dispone de muestras de sangre almacenadas
 Son pacientes fallecidos y las muestras se obtuvieron antes de 2007
 No se dispone de CI
 Debe ser evaluado por el CEI
 Se puede admitir la exención del CI
Investigación con muestras
biológicas almacenadas
(obtenidas después de 2007)
Muestras almacenadas sin CI para investigación

De forma excepcional, podrán tratarse muestras codificadas o
identificadas con fines de investigación biomédica sin el CI,
CI
cuando:

la obtención de dicho CI represente un esfuerzo no razonable o

no sea posible (sujeto fuente fallecido o ilocalizable)

Se exige dictamen favorable del CEI,
CEI que deberá tener en cuenta:
 Que se trate de una investigación de interés general.
 Que la investigación
g
sea menos efectiva o no sea p
posible sin los
datos identificativos del sujeto fuente.
 Que no conste una objeción expresa del mismo.
 Que se garantice la confidencialidad
 Que la investigación se lleve a cabo por la misma institución que
solicitó el CI para la obtención de las muestras  NO PUEDEN SALIR
DEL CENTRO
Como norma general las muestras deberían ser
CODIFICADAS, no identificadas

La utilización de muestras codificadas permite la
identificación del sujeto
j
fuente.

Datos de salud  medidas de seguridad de nivel alto:
cifrado o codificado
ALMACENAMIENTO DE MUESTRAS CON
FINES DE INVESTIGACIÓN
La necesidad de disponer de muestras biológicas que reúnan las
garantías éticas y de calidad científica exigidas para ser utilizadas con
fines de investigación:
Real Decreto 1716/2011, de 18 de noviembre, por el que se establecen
los requisitos básicos de autorización y funcionamiento de los biobancos
con fines de investigación biomédica y del tratamiento de las muestras
biológicas de origen humano, y se regula el funcionamiento y organización
del Registro Nacional de Biobancos para investigación biomédica
Art 22. RD Biobancos: Almacenamiento y conservación
de muestras biológicas de origen humano
 Las muestras biológicas de origen humano que vayan a ser
g
destinadas a investigación
almacenadas en:
biomédica
podrán
ser
 mantenerse conservadas p
para su utilización en un pproyecto
y
de
investigación concreto
 como colección para fines de investigación biomédica fuera del ámbito
organizativo de un biobanco.
 un biobanco
¿Pueden almacenarse las muestras en un
¿
servicio hospitalario?
 «Colección de muestras biológicas de origen humano»: conjunto
g
de
ordenado y con vocación de ppermanencia de muestras biológicas
origen humano conservadas fuera del ámbito organizativo de un
biobanco.
 deberán inscribirlas en el Registro Nacional de Biobancos.
 sólo podrán ser utilizadas para la finalidad concreta que conste en
el CI salvo nuevo consentimiento expreso del sujeto fuente para
otra finalidad.
 No se les exige (como a los Biobancos) conservación en
condiciones de calidad, incluyendo las medidas necesarias ante
posibles fallos técnicos
Real Decreto 1716/2011
1716/2011, ….. biobancos
 «Biobanco
con fines de investigación biomédica»: establecimiento
público o privado, sin ánimo de lucro, que acoge una o varias
colecciones de muestras biológicas de origen humano con fines de
investigación biomédica, organizadas como una unidad técnica
con criterios
i i de
d calidad,
lid d orden
d y destino,
d
……………..
 las muestras que se incorporen a un biobanco podrán utilizarse para
cualquier
l i investigación
i
ti ió biomédica,
bi édi
siempre
i
que ell sujeto
j
fuente o, en su caso, sus representantes legales hayan prestado su
consentimiento en estos términos.
términos
Organización
ó de un Biobanco
Comité
Ético
Externo
Comité
Científico
Externo
Director
Científico
del
Biobanco
El biobanco esté adscrito a dos comités externos: uno científico y otro de ética
Realizan la EVALUACIÓN
Ó CIENTÍFICA/ÉTICA
Í
É
de las solicitudes de cesión de
muestras y datos asociados a las mismas por parte del biobanco
Modelos de consentimiento informado para la
donación de muestras
m estras al Biobanco de BIOEF
 Donación y extracción de muestras biológicas relacionadas con el sistema
nervioso al Biobanco
 El donante autoriza la extracción postmortem de tejido nervioso tras su fallecimiento
 Extracción
ió postmortem y donación
d
ió de
d muestras biológicas
bi ló i
relacionadas
l i
d
con el sistema nervioso al Biobanco
 Autoriza el familiar o representante legal
 Donación de muestras al Biobanco (excedente de un procedimiento diagnóstico)
 Donación expresa de muestras al Biobanco, sin coincidir con un procedimiento
diagnóstico (enfermedades raras,…)
 Realización de proyectos de investigación con muestras:
 1 hoja
j informativa
 1 hoja de consentimiento para el proyecto
 1 hoja de consentimiento para donación excedente de muestra al Biobanco
Consentimiento para la cesión de muestras para
almacenamiento en un biobanco



Información sobre el Biobanco/Garantía de cumplimiento de la legislación
Líneas de investigación
g
a las qque se destinarán las muestras: opción
p
de la relacionada con
la enfermedad o para cualquier línea
Acceso a la información,..
Yo DOY mi consentimiento para que el centro sanitario _______ transfiera mis muestras y los datos
de salud relevantes (excepto los que me identifiquen) de la patología o proceso (____________), al
BiobancoVasco para la Investigación.
Se me ha advertido sobre la posibilidad de consentir en donar la muestra y los datos
asociados de forma anonimizada:
DESEO QUE LAS MUESTRASY DATOS ESTÉN ANONIMIZADOS DESEO QUE LAS MUESTRASY DATOS ESTÉN CODIFICADOS Se me ha advertido sobre la posibilidad de recibir información relativa a mi salud
derivada de futuros análisis genéticos que pudieran realizarse sobre mi muestra biológica
(si la muestra se ha donado codificada).
YO SOLICITO INFORMACIÓN
YO NO QUIERO RECIBIR INFORMACIÓN Necesito muestras para un proyecto y las solicito al
Biobanco
Solicito las muestras al Biobanco
Solicito al CEI la aprobación
p
del p
proyecto
y
No debo solicitar el CI de los donantes: las muestras ya
están en el Biobanco
Investigación
g
con muestras
biológicas en el seno de un ensayo
clínico
lí i
Requisitos para realizar un ensayo clínico con
medicamentos
di



Aprobación del CEIC.
C f
Conformidad
id d de
d la
l Dirección
Di
ió del
d l centro.
Autorización AEMyPS
PROMOTOR
Nuevo RD: Dictamen
de un CEIm
DICTAMEN ÚNICO
Evaluaciones
CEIC
implicados
COMITÉ
DE REFERENCIA
 Real Decreto de biobancos ………….

quedan incluidas en el ámbito de aplicación de este RD las
muestras biológicas obtenidas en ensayos clínicos con
medicamentos y productos sanitarios, siempre que se
vayan a utilizar con fines de investigación biomédica,

una vez terminado el ensayo clínico y siempre que
entren a formar parte de una colección o de un biobanco.
 Debe cumplirse las exigencias de la LIB: confidencialidad,…
Investigación
g
con muestras
biológicas en el seno de un estudio
posautorización
t i ió
En todo caso,
caso para el manejo de muestras biológicas se seguirá lo
dispuesto en la Ley 14/2007 de Investigación Biomédica
Definición
 Los medicamentos se prescriben de la manera habitual, de
acuerdo con las condiciones establecidas en la autorización.
autorización
 La asignación de un paciente a una estrategia terapéutica
concreta no estará decidida de antemano por el protocolo de un
ensayo, sino que estará determinada por la práctica
habitual de la medicina
 No se aplicará
p
a los ppacientes ninguna
gu a intervención,
te ve c ó , yya sea
diagnóstica o de seguimiento, que no sea la habitual de la práctica
clínica
No EPA
EPA
Ligado a la
autorización
EPA-LA
EPA
promovidos por AS o
f d públicos
fondos
úbli
EPA-AS
Visto bueno de las gerencias y
contrato con el centro
Otros EPA
Seguimiento
prospectivo
EPA-SP
EPA-OD
Otros
diseños
Previo informe CEIC
Condición establecida en el momento de la autorización de un
medicamento exigencia de la autoridad competente para aclarar cuestiones
medicamento,
relativas a la seguridad del medicamento, o forme parte del plan de gestión
de riesgos.
EPA
Ligado a la autorización
EPA-LA
Aprobación
por un CEIC
Resolución de la
AEMyPS
EPA seguimiento prospectivo
promovidos por AS o fondos
públicos
EPA-AS
Aprobación por
un CEIC
Comité Coordinación EPAs
Resolución de la
AEMyPS
Otros EPA
Seguimiento prospectivo
EPA-SP
Aprobación
b ó
por un CEIC
CCAA
Resolución de la
AEMyPS
NO EPA Estudios en los qque el factor de exposición
p
fundamental
investigado no son medicamentos. Si se recoge información sobre
medicamentos, el protocolo debe ser presentado a la AEMPS para su
clasificación
l ifi ió
EPA-OD
Otros diseños
NO EPAs
Aprobación por un
CEIC
Investigación con productos
sanitarios
REQUISITOS PARA REALIZAR INVESTIGACIÓN
CLÍNICA CON PRODUCTOS SANITARIOS
 Consentimiento Informado del paciente
 Informe Favorable del CEIC
 Seguro:
g
 Investigación en indicación no autorizada en
 El CEIC considere que las intervenciones suponen un riesgo mayor
al que correspondería en la práctica clínica habitual.
En un ensayo clínico con Stent con un fármaco
aplica la legislación de producto sanitario
PROCEDIMIENTO QUE REGULA LA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA
Í
CON PRODUCTOS SANITARIOS
 Necesitan autorización previa de la AMyPS las investigaciones
clínicas realizadas con productos sanitarios :
 que no ostentan el marcado CE
 En indicaciones no contempladas en el marcado CE
C
Conclusiones
l i
Realizar una adecuada difusión de las exigencias
g
de la LIB,
para evitar la existencia de muestras sin el CI
El marco regulador de la investigación biomédica establece
controles éticos destinados a garantizar los derechos,
g
de los sujetos
j
qque pparticipan
p en la
bienestar y seguridad
investigación
¡¡muchas gracias!!!
Iciar Alfonso Farnós
Farmacologa Clínica Secretaria CEIC-E