DESARROLLO DE NEFROANGIOESCLEROSIS EN

DESARROLLO
DE
NEFROANGIOESCLEROSIS
EN
HIPERTENSOS CON FUNCIÓN RENAL INICIAL NORMAL.
PACIENTES
Autores: Lucia Guerrero Llamas, MªLuisa Fernández López, Josefina Andúgar
Hernández, M.Cruz Casal García, Julián Segura de la Morena, CarlosCampo
Sien, Cecilia Roldan Suarez, Luis Miguel Ruilope Urioste
Centro de Trabajo: Unidad de Hipertensión. Hospital 12 de Octubre
Correspondencia: Hospital 12 de Octubre. Pabellón de Med. Comunitaria.
Unidad HTA.
Avda. de Córdoba, s/n
28041 Madrid
INTRODUCCIÓN
Aunque se acepta que la hipertensión induce daño renal y acelera la progresión de la
insuficiencia renal de cualquier etiología, se mantiene cierta controversia sobre la
prevalencia de aparición de lesión renal en la hipertensión esencial tratada , oscilando
entre el 1% y el 20%, según los estudios.
Esta gran disparidad proviene de dos dificultades: la primera, la lenta evolución de la
nefroangioesclerosis hipertensiva y la segunda, las limitaciones de la creatinina sérica
como marcador de insuficiencia renal.
OBJETIVOS
Establecer la incidencia de aparición de insuficiencia renal crónica atribuible a
nefroangioesclerosis hipertensiva en una cohorte de hipertensos esenciales con función
renal inicial normal.
Analizar la influencia de factores conocidos que pueden condicionar la lesión renal.
DISEÑO
Se trata de un estudio observacional, longitudinal, anterógrado de una cohorte histórica
atendida en la Unidad de HTA del Hospital 12 de Octubre.
De entre todos los pacientes seguidos en la consulta se seleccionaron aquellos que en la
valoración inicial presentaban unas características definidas y se recogió su evolución
respecto a la aparición de insuficiencia renal y eventos cardiovasculares.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Pacientes de ambos sexos, con edades comprendidas entre 18 y 75 años.
Pacientes con HTA esencial de cualquier grado
Pacientes seguidos en la Unidad de HTA durante al menos 5 años
Pacientes con función renal normal en la evaluación inicial (aclaramiento de creatinina
>80 ml(m).
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
Pacientes con HTA maligna
Pacientes con HTA secundaria diagnosticada o sospechada
Pacientes con insuficiencia renal o presencia de proteinuria o con alteraciones del
sedimento urinario
Pacientes con patología urológica (ITU de repetición, Uropatía obstructiva..)
Pacientes con ingesta crónica de AINE
Pacientes con Diabetes mellitus tipo 1; o de tipo 2 con mal control habitual (Glucemia
>200 mg/dl)
DEFINICIÓN DE EVENTO RENAL
Se definió evento renal como la aparición de insuficiencia renal crónica (Ccr <60 ml/m)
confirmada en dos mediciones separadas al menos 6 meses, y que fue clínicamente
atribuida a nefroangioesclerosis hipertensiva.
ANALISIS ESTADISTICO
El objetivo principal fue evaluado como supervivencia libre de evento. Se utilizaron
curvas de supervivencia de Kaplan Meier, con test de log-rank para comparar el efecto
de diversos factores y un modelo de regresión múltiple de Cox para realizar el ajuste
frente a posibles variables confundentes.
RESULTADOS
Se incluyeron 281 pacientes (edad media 46.9±4.8 años, 58% mujeres) con un tiempo
medio de seguimiento de 13.2±4.8 años (rango 5-26 años).41 pacientes (14.6%)
desarrollaron insuficiencia renal crónica (CrC<60 ml/min) atribuida a
nefroangioesclerosis hipertensiva. El tiempo medio transcurrido hasta la aparición de
insuficiencia renal fue de 12.5±5.1 años. Los pacientes que desarrollaron
nefroangioesclerosis presentaban una edad significativamente mayor (53.1 frente a 45.7
años), unas cifras más elevadas de presión arterial sistólica (PAS) basal (181.5 frente a
161.8 mmHg) y durante el seguimiento (152.3 frente a 146.5 mmHg) a pesar de recibir
un mayor número de fármacos antihipertensivos (2.2 frente a 1.8), y unos niveles más
elevados de Crp (1.05 frente a 0.93 mg/dl) y ácido úrico (6.5 frente a 5.8 mg/dl) al
inicio del seguimiento.
FACTORES QUE PREDICEN O INFLUYEN EN EL DESARROLLO DE
LESIÓN RENAL EN HIPERTENSIÓN
El análisis multivariable de Cox muestra que la Crp basal (Hazard risk [HR] 6.3 por
cada 0.1 mg/dl), la edad (HR 1.05 por cada año), PAS basal (HR 1.02 por cada mmHg)
y el promedio de colesterol total a lo largo del seguimiento (HR 1.05 por cada mg/dl),
son predictores independientes del desarrollo de nefroangioesclerosis.
CONCLUSIONES
Al menos un 15% de los pacientes hipertensos tratados con función renal normal al inicio del
seguimiento desarrollan nefroangioesclerosis clínica a lo largo de un periodo de
seguimiento medio de 13 años.
El factor principal predictor de desarrollo de IRC es la creatinina sérica al inicio del
seguimiento.
Otros factores que predicen de forma independiente el desarrollo de IRC son la edad, la
PAS al inicio y la dislipemia en la evolución.
RESULTADOS (I)
Variable
N (%)
Edad
Sexo F. (%)
Seguimiento (años)
PAS inicial (mmHg)
PAD inicial (mmHg)
PAS seguimiento
(mmHg)
PAD seguimiento
(mmHg)
Total
281
46.94.8
58
13.2 4.8
165±27
103±15
147±12
Libres de eventos
240±85.4
45.7±3.9
58.3
Nefroangioesclerosis
41±14.6
53.1±5.7
56.7
P
161.8± 24
101.8±14
146±12
181.5±31
111.6±17
152±11
<0.03
<0.01
<0.05
89±6
89±6
90.2±6
NS
Nefroangioesclerosis
P
<0.01
Variable
Total
RESULTADOS (II)
Libres de eventos
Crs inicial (mg/dl)
CCr inicial (ml/m)
A.úrico inicial
(mgr/dl)
Colesterol total
inicial (mgr/dl)
Colesterol total
seguimiento
(mgr/dl)
0.95±0.2
107±19
5.9±1.6
0.93±0.2
107±18
5.8±1.6
1.06±0.2
103±19
6.5±1.7
<0.01
NS
<0.01
219±53
217±53
228±49
NS
224±34
221±34
239±27
<0.05
RESULTADOS (III)
MODELO DE REGRESIÓN DE COX
Variable
Total
Libres de eventos
Tabaquismo (%)
14.1
13
Diabetes tipo 2 (%)
26.5
26
Dislipemia (%)
17.4
17
Nª fármacos
1.9
1.8
antihipertensivos
IECA (%)
47.6
48
Nefroangioesclerosis
17
28
19
2.2
P
NS
NS
NS
<0.01
45
NS
Factor/cuantificación*
Creatinina sérica/0.1 mg/dl
Edad/10 años
PAS al inicio/10 mmHg
Colesterol Total en seguimiento
Hazard Risk (IC 95%)
6.33 (1.69-59.9)
1.48 (1.10-1.87)
1.21 (1.08-1.34)
1.21 (1.09-1.34)
P
0.0003
0.00328
0.0031
0.017
PIE
 Variable dependiente: Tiempo hasta la aparición de la insuficiencia renal (IR)
 Variables excluidas del modelo final: Sexo, PAD, Peso, IMC, Diabetes, Tabaquismo, valores
promedios en seguimiento de LDL, HDL, TG, Glucemia, úrico, PAS y PAD.
HR está expresado como riesgo que presenta el IR por el cambio en unidades que aparece
cuantificado para cada Factor.