Hongos productores de micosis oportunistas

Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Dr. Gustavo E. Giusiano
MICOSIS OPORTUNISTAS
Gustavo G. Giusiano
Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Dr. Gustavo E. Giusiano
MICOSIS OPORTUNISTAS
En las dos últimas décadas se ha observado un inexorable aumento de las infecciones
fúngicas oportunistas, en especial en pacientes inmunocomprometidos, con enfermedades de
base severas, terapias prolongadas, o bien, con factores predisponentes al desarrollo de estas
infecciones y con riesgo de posterior infección fúngica invasiva por lo que han emergido como
una importante causa de morbi-mortalidad.
Los agentes productores de este variado espectro de afecciones incluyen un amplio espectro
de géneros y especies que año a año se va incrementado considerablemente. Estos son
saprófitos de suelo, agua, aire y vegetales, abundan en restos de materia orgánica en
descomposición y anteriormente consideradas inocuos, contaminantes de laboratorio,
relegados a la fitopatología o a procesos industriales.
Las micosis oportunistas se definen como afecciones producidas por hongos que se
comportan como saprófitos o comensales del hombre, formando parte de su flora normal de
piel, mucosas, tracto digestivo o respiratorio, o bien, por aquellos que integran la micótica
ambiental (suelo, agua, aire). Estos hongos ante determinadas oportunidades que les ofrece el
hospedador, al disminuir su capacidad defensiva, pueden colonizar, infectar y producir
enfemedad. En ocasiones y según el estado inmunitario pueden invadir tejidos y producir
alteraciones que pueden llevar a la muerte.
Dentro de las micosis oportunistas se encuadran:
 Candidiasis
Las de mayor frecuencia
 Aspergillosis
 Hialohifomicosis
 Feohifomicosis
 Zigomicosis
 Infecciones por otros hongos levaduriformes
Esta definición lleva implícita tres conceptos:
1. Los hongos productores de micosis oportunistas poseen una amplia distribución en la
naturaleza y pueden ser cultivados frecuentemente de materiales de personas sanas.
2. Su aislamiento per se no implica diagnóstico seguro de enfermedad.
3. La disminución de las defensas del hospedador, que se transforma prácticamente en un
medio de cultivo y no el aumento de la virulencia del microorganismo constituye la causa
principal que determina la aparición de la enfermedad.
Las micosis oportunistas a diferencia de las micosis causadas por hongos patógenos primarios
son cosmopolitas y la edad, sexo y profesión no son causas predisponentes de importancia.
En general la aparición de las micosis y las diversas formas clínicas que adoptan son
consecuencia de las alteraciones de los mecanismos de la inmunidad natural o innata y la
inmunidad adquirida. Cuando se produce la penetración, los hongos son destruidos por
factores solubles de la lisozima y la fagocitosis con digestión intracelular. La captación y
digestión de los propágulos fúngicos son procesos asignados a dos tipos de células: los
neutrófilos y los macrófagos.


Deficiencias en el número o función de las células fagocitarias están asociadas con una
gran variedad de oportunistas levaduriformes y filamentosos.
Deficiencias o desbalance en la función de los linfocitos T están relacionadas a afecciones
por hongos dimórficos y hongos filamentosos oportunistas.
Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Dr. Gustavo E. Giusiano
Factores relacionados al huésped
En adultos
Enfermedad de base grave
Sida
Inmunodeficiencias primarias – neutropenia
Leucemias y linfomas en quimioterapia
Radioterapia
Síndrome de malnutrición crónica
Trasplante de médula y órganos sólidos
Tratamiento esteroideo y citotóxico prolongado
Antibioticoterapia de amplio espectro
Colonización previa
Cirugía abdominal extensa – Quemaduras
Persistencia de catéteres endovasculares
Hospitalización prolongada
Nutrición parenteral
Facilitan la ruta de infección
En recién nacidos
Bajo peso al nacer - Prematurez
Inmadurez del Sistema Inmunitario
Estructura epitelial inmadura
Las fuentes de infección son endógenas y exógenas:
 Inhalación
 Penetración traumática a través de mucosas y piel
 Alimentos contaminados
 Transmisión de hongos a través del personal de salud y elementos médicos
Los signos clínicos de una infección micótica en inmunocomprometidos están frecuentemente
ausentes. No hay síntomas distintivos y la fiebre es el signo más frecuentes y generalmente el
único. Luego de la recuperación de neutrófilos, algunos hallazgos clínicos como lesiones
hepatoesplénicas o pulmonares pueden hacer sospechar una micosis invasiva. Es por ello que
el diagnóstico depende de una combinación de manifestaciones clínicas, aparición de
imágenes radiológicas, resultados microbiológicos, histológicos y serológicos.
Los hongos productores de micosis oportunistas poseen una amplia distribución en la
naturaleza y pueden ser aislados frecuentemente de personas sanas, ya son comensales del
hombre o contaminantes habituales de los medios de cultivo. Por lo tanto, su aislamiento a
partir de ciertos materiales clínicos no significa forzosamente enfermedad, puesto que
puede tratarse de contaminaciones o presentarse como gérmenes agregados a otros procesos
patológicos principales.
Por lo tanto, los criterios para el diagnóstico de estas enfermedades debe basarse en:
1. Hallazgo repetido del mismo hongo en exámenes microscópicos directos de los materiales
obtenidos de las lesiones con la máxima asepsia.
2. Confirmación reiterada de su presencia en los cultivos.
3. Reconocimiento de factores predisponentes que faciliten la agresión del hongo.
4. Cuadro clínico compatible con el diagnóstico presentado
Un gran número de geofílicos y patógenos de plantas, de insospechada capacidad
patogénica para el hombre y los animales domésticos, están siendo hallados cada día con
mayor frecuencia causando enfermedad en el hombre. Estos criptopatógenos (hongos
oportunistas) son capaces, en ciertas circunstancias, de causar infecciones que van desde las
Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Dr. Gustavo E. Giusiano
cutáneas y subcutáneas hasta aquellas que se inician en los pulmones y pueden diseminarse a
otros órganos vitales.
CANDIDIASIS
Agentes etiológicos: Candida albicans y otras especies del género Candida, entre las más
frecuentes: C. parapsilosis, C. tropicalis, C. krusei, C. guilliermondii, C.glabrata.
Candida es una levadura comensal de piel, mucosas, tracto respiratorio alto, tracto digestivo y
genito urinario; lo que determina la adquisición de candidiasis es la presencia de factores que
predisponen al individuo
.
Los hongos del genero Candida son levaduras redondeadas u ovaladas de 3-7
um de diámetro que se reproducen por blastoconidios, con la capacidad de
forman seudomicelio la mayoría de sus especies.
Localización: pequeños y grandes pliegues de la piel, uñas, mucosas. Diseminada o
afectando algún órgano de la economía.
Diagnóstico
Se solicita como examen micológico directo y cultivo de la o las lesiones que tuviera el
paciente o de las muestras a estudiar.
Material para el diagnóstico: raspado de uñas, de lesiones cutáneas y mucosas. Esputo,
lavado bronquial, materia fecal, orina, sangre, biopsias, etc.
Examen microscópico directo: con azul de lactofenol o hidróxido de potasio al 40%.
Coloraciones de Gram y Giemsa.
INFORME:
Se observan elementos levaduriformes (con pseudomicelios si los hubiere)
Cultivo: en medio de Sabouraud con antibióticos, a 28ºC y 37ºC, desarrolla entre las 48 a
72hs.
Identificación:
 Siembra en agar arroz para observación de las
características micromorfológicas típicas de cada
especie.
Candida albicans presenta clamidoconidios: estructura de
resistencia, producida como respuesta a condiciones
adversas del medio. Son células globosas u ovoides, de
pared doble y gruesa, que se localizan a nivel terminal, proximal e intercalar.
Prueba del suero para obtención de tubos germinativos, también
llamada prueba de filamentización.
Candida albicans es la única especie que desarrolla tubos
germinativos. Se observa como una proyección del citoplasma en
forma de filamento, sin constricción en la pared de la célula madre.
Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Dr. Gustavo E. Giusiano
 Auxonograma: determinación del patrón de asimilación de compuestos nitrogenados y
carbonados
 Zimograma: fermentación de azúcares.
 Existen también medios comerciales más prácticos y de aplicación al laboratorios de rutina.
CRYPTOCOCOSIS
Agentes etiológicos: especies del Género Cryptococcus
Actualmente se conocen dos especies de Cryptococcus patógenos, Cryptococcus gattii
(serotipos B y C) y Cryptococcus neoformans con dos variedades, C. neoformans var. grubii
(serotipo A) y el C. neoformans var. neoformans (serotipo D).
C. neoformans tiene una amplia distribución mundial. No tiene predilección por algún grupo
etáreo, racial ni ocupacional. La mayoría de las criptococosis se observan en pacientes
inmunocomprometidos principalmente pacientes con SIDA y son producidas por la variedad
neoformans. Su reservorio principal son las deyecciones de palomas y otras aves.
Las infecciones debidas a C. gattii son más frecuentes en áreas tropicales y subtropicales y ha
sido aislado de varias especies Eucaliptos, de guano de murciélago y otros árboles.
Actualmente C. gattii se considera endémico en Latinoamerica, con la mayor prevalencia en el
norte y nordeste del Brasil. En esta zona se informan aprox. 42 casos anuales y es la 8va
causa de meningitis y, además, es importante destacar que el 22% de los casos se refieren a
menores de 14 años e inmunocompetentes.
Cryptococcus es una levadura de 2 a 7µ de diam. rodeada por una cápsula la cual es su
principal factor de patogenicidad ya que bloquea fagocitosis, inhibe la migración de leucocitos e
inhibe la producción de citoquinas La cápsula está compuesta por un hetero-polisacárido de
manosa, ramnosa, xilosa y ac. glucurónico, que determinan su virulencia por el deterioro de la
fagocitosis.
La infección es adquirida por inhalación de propágulos (levaduras) que están en el ambiente.
En casi el 90% de los casos, después de la inhalación de las levaduras, la infección se
resuelve espontáneamente. Cuando el estado inmunológico del paciente es deficiente la
enfermedad se hace manifiesta, casi siempre con mal pronóstico. Las formas pulmonares se
parecen a otras afecciones de este órgano, por lo que en muchas ocasiones pasan
inadvertidas. Si bien pueden diseminarse a cualquier órgano tienen afinidad por las meninges y
el cerebro, provocando una sintomatología igual a la meningitis.
Localización: Pulmón, meninges, mucosas, ósea, visceral, piel.
Diagnóstico
Material para el diagnóstico: Esputo, lavado bronquial, LCR, orina, sangre, biopsias, etc.
Secreción de lesiones cutáneas y mucosas.
Se solicita como examen micológico directo y cultivo de la o las lesiones que tuviera el
paciente o de las muestras a estudiar.
Examen microscópico directo: El test de la tinta china es el método de elección para la
observación de las levaduras capsuladas de Cryptococcus.
Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Dr. Gustavo E. Giusiano
Las muestras a estudiar se montan con tinta china diluida al medio con agua destilada estéril,
lo que permite la clara observación de levaduras capsuladas.
Coloraciones: extendidos del material se colorean con
Giemsa, Gram, Ziehl Neelsen, para observar no solo
elementos de hongos, sino también para descartar otros
posibles agentes de infección. En preparaciones
histológicas se emplea PAS y Grocott, esta última permite
la coloración selectiva de los elementos de hongos que
aparecen negros.
INFORME:
Se observan levaduras capsuladas compatibles con Cryptococcus spp.
Cultivo: en medio de Sabouraud con antibiótico, a 25-28º y 35-37º, desarrolla entre las 72hs a
1 semana. Se observan levaduras capsuladas, con la técnica de la tinta china.
Inoculación en ratón, intracerebral, 1 mes.
Test inmunológicos: El de mayor sensibilidad y especificidad es el test de aglutinación de
partículas de látex sensibilizadas para la detección de antígeno.
ASPERGILOSIS
Agentes etiológicos especies del género Aspergillus. Las más frecuentes: Aspergillus
fumigatus, A. flavus, A. niger, A. nidulans, A. terreus.
Aspergillus es un hongo filamentoso hialino. Es un hongo ubicuo, y por lo tanto, uno de los más
frecuentemente aislados en el laboratorio como contaminante.
Localización: Las aspergilosis incluyen un amplio espectro de infecciones que varían desde
afecciones a nivel cutáneo, ungueales, lesiones corneales hasta infecciones profundas
localizadas o diseminadas. Por lo tanto la muestra de elección y toma de la misma dependerá
de la entidad clínica a la cual nos enfrentamos.
Las muestras pueden ser esputo (muestras seriadas), lavado bronquial, aspiraciones, biopsias,
raspado de lesiones cutáneas, materiales de punción, etc.
Diagnóstico
Se solicita como examen micológico directo y cultivo de la o las lesiones que tuviera el
paciente o de las muestras a estudiar.
Examen microscópico directo
Coloca una parte de la muestra entre porta y cubreobjetos con Azul de Lactofenol. Observar al
microscopio con óptica seca 10X y 40X. Se evidencia la presencia de hifas hialinas tabicadas.
Coloraciones: extendidos del material se colorean con Giemsa, Gram, Ziehl Neelsen, para
observar no solo elementos de hongos, sino también para descartar otros posibles agentes de
infección. En preparaciones histológicas se emplea PAS y Grocott, esta última permite la
coloración selectiva de los elementos de hongos que aparecen negros.
Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Dr. Gustavo E. Giusiano
INFORME:
Se observan hifas hialinas tabicadas
Cultivo: Las muestras se siembran en medio de
Sabouraud con antibiótico y se incuban por lo menos
2 tubos a 25 - 28ºC y 2 a 35 - 37ºC, durante un
tiempo variable con cada especie estudiada. Hacer
observaciones periódicas.
Diagnóstico inmunológico:
Detección de anticuerpos por Inmunodifusión en
gel de agar, Contrainmunoelectroforesis, Intradermorreacciones con antígeno específico. Solo existen en el mercado un reducido espectro de
especies que pueden ser diagnosticadas.
Detección de galactomananos, polisacáridos constituyentes de la pared celular (probado
hasta ahora en Aspergillus). Mayor especificidad y sensibilidad.
 Aglutinación de partículas de látex
La positividad de la antigenemia aparece con una media de 3 días antes de la aparición de los
signos clínicos – radiológicos . Sensibilidad del 30-40%
 ELISA
La positividad es más precoz, 5-6 días antes. Sensibilidad del 50-60%, Especificidad 84-95%.
HIALOHIFOMICOSIS
Con el término Hialohifomicosis se designan las micosis causadas por hongos filamentosos
hialinos, este término fue acuñado para agrupar a todos los hongos oportunistas que se
presentan in vivo en forma de micelio hialino septado o elementos miceliales.
Hongos más frecuentemente informados como agentes de hialohifomicosis
Género y especie
Género y especie
Género y especie
Acremonium
A. alabamense
A. curvulum
A. falciforme
A. kiliense
A. potronii
A. recifei
A. roseogriseum
A. strictum
Aphanoascus
A. fulvescens
Beauveria
B. bassiana
Colletotrichum
C. atramentum
Coprinus
C. cinereus
Cylindrocarpon
C. lichenicola(C.tonkinense)
C. vaginae
Engyodontium
E. album
Fusarium
F. chlamydosporum
F. dimerum
F. moniliforme
F. napiforme
F. nivale
F. oxysporum
F. proliferatum
F. sacchari
F. solani
F. verticillioides
Lecythophora
L. hoffmannii
L. mutabilis
Microascus
M. cinereus
Myriodontium
M. keratinophilum
Paecilomyces
P. farinosus
P. fumoso-roseus
P. lilacinus
P. marquandii
P. variotii
Penicillium
P. chrysogenum
P. citrinum
P. expansum
P. griseofulvum
P. marneffei
P. purpurogenum
P. rubulosum
Phialomonium
P. curvatum
Pseudallescheria
P. boydii
Scedosporium
S. inflatum
Shizophyllum
S. commune
Scopulariopsis
S. acremonium
S. brevicaulis
Scytalidium
S. hyalinum
S. japonicum
Tritirachium
T. vulgaris
Tubercularia
T. oryzae
Volutella
V. cinerescens
Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
Dr. Gustavo E. Giusiano
FEOHIFOMICOSIS
El término Feohifomicosis fue propuesto por Ajello en 1974 para definir micosis producidas
por hongos dematiáceos, que en su forma parasitaria se presentan bajo el aspecto de hifas
septadas, células esféricas o elementos levaduriformes con paredes de color marrón oscuro.
Esta definición excluye a la Cromomicosis y los Eumicetomas que también son causadas por
hongos dematiáceos.
Hongos más frecuentemente informados como agentes de feohifomicosis
Género y especie
Género y especie
Género y especie
Acrophialophora
A. fusispora
Alternaria
A. alternata
A. chartarum
A. chamydospora
A. dianthicola
A. infectoria
A. stemphyloides
A. tenuissima
Anthropsis
A. deltoidea
Arnium
A. leporinum
Arthrinium
A. phaeospermum
Aureobasidium
A. pullulans
Bipolaris
B. australiensis
B. hawaiiensis
B. oregonensis
B. spicifera
Botryomyses
B. caespitosus
Chaetomium
C. funicola
C. globosum
C. purpulchrum
Chaetophoma
C. dermo-unguis
Cladorrhinum
C. bulbillosum
Cladosporium
C. bantianum
C. carrionii
C. cladosporioides
C. devriesii
C. elatum
C. herbarum
C. oxysporum
C. sphaerospermum
C. trichoides
Colletotrichum
C. dematium
Coniothyrium
C. fuckelii
Curvularia
C. clavata
C. geniculata
C. lunata
Dichotomophthoropsis
D. nymphaearum
Dichotomophytora
D. portulaca
Dissitimurus
D. exedrus
Drechslera
D. cactivora
Exophiala
E. castellanii
E. jeanselmei
E. moniliae
E. pisciphila
E. salmonis
E. spinifera
Exerohilum
E. longirostratum
E. mcginnisii
E. rostratum
Fonsecaea
F. pedrosoi
Hendersonula
H. toruloidea
Hormonema
H. dematioides
Lasiodiplodia
L. theobromae
Monilliella
M. suaveolens
Mycocentrospora
M. acerina
Nigrospora
N. sphaerica
Ochroconis
O. gallopava
O. humicola
O. tshawytschae
Peyronellaea
P. glomerata
Phaeoannellomyces
P. elegans
P. werneckii
Phaeosclera
P. dematioides
Phaeotrichoconis
P. crotalariae
Phialemonium
P. obovatum
Phialophora
P. bubakii
P. repens
Phoma
P. cava
P. cruris-hominis
P. eupyrena
P. herbarum
P. hibernica
P. minutella
P. oculo-hominis
Phyllosticta
P. citricarpa
Phyllostictina
P. species
Pleurophoma
P. pleurospora
Pseudomicrodochium
P. suttonii
Pyrenochaeta
P. unguis-hominis
Ramichloridium
R. schulzeri
Sarcynomyces
S. phaeomuriformis
Sarcinosporon
S. inkin
Scedosporium
S. apiospermum
Scytalidium
S. lignicola
Stenella
S. araguata
Taeniolella
T. boppii
T. stilbospora
Tetraploa
T. aristata
Trichomaris
T. invadens
Ulocladium
U. chartarum
Wangiella
W. dermatitidis
Xylohypha
X. bantiana
X. emmonsii
Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología
C. pallescens
C. senegalensis
C. verruculosa
Dr. Gustavo E. Giusiano
P. richardsiae
P. verrucosa
P. parasítica
Las hialohifomicosis y feohifomicosis incluyen un amplio espectro de infecciones que varían
desde afecciones a nivel cutáneo y subcutáneo, ungueales, lesiones corneales hasta
infecciones profundas localizadas o generalizadas. Por lo tanto la muestra de elección y toma
de la misma dependerá de la entidad clínica a la cual nos enfrentamos.
1) Punción de abscesos subcutáneos
2) Punción de nódulos
3) Aspiración de quistes
4) Raspados de placas o costras
5) Material de raspado corneal (raspado con espátula)
6) Material de biopsias
7) Materiales pulmonares (BAL, esputo, etc)
8) LCR, etc.
Diagnóstico
Se solicita como examen micológico directo y cultivo de la o las lesiones que tuviera el
paciente o de las muestras a estudiar.
Examen microscópico directo
El examen directo de estos materiales se realiza con KOH 10-20% o Azul de Lactofenol para la
búsqueda de elementos fúngicos. Al observar al microscopio con óptica seca 10X y 40X.
Feohifomicosis: Pueden observarse:
- Filamentos/ hifas oscuras, tabicadas, regulares, ramificadas
- Pero en ocasiones vesiculosas, moniliformes, deformadas, hinchadas.
- Como elementos levaduriformes
- Semejantes a seudohifas
Hialohifomicosis: en todos los casos se observan solamente hifas hialinas tabicadas.
Coloraciones: extendidos del material se colorean con Giemsa, Gram, Ziehl Neelsen, para
observar no solo elementos de hongos, sino también para descartar otros posibles agentes de
infección. En preparaciones histológicas se emplea PAS y Grocott, esta última permite la
coloración selectiva de los elementos de hongos que aparecen negros.
Cultivo: se realiza en tubos con Sabouraud con antibióticos sin inhibidores como la
cicloheximida, ya que estos agentes son sensibles. El tiempo de cultivo a 25-28ºC es variable
según el género.
La mayoría de los hongos hialinos tiene un promedio de 7 a 10 días, los dematiáceos pueden
tener mayor tiempo de cultivo.