Farmacología del Sistemas Cardiovascular (II)

UNIVERSIDAD AUTONOMA
DE MADRID
Facultad de Medicina
Departamento de Farmacología y Terapéutica
SEMINARIO PRACTICO Nº 14
Farmacología del Sistemas Cardiovascular (II)
1.- Un problema relacionado con el veneno de serpiente.En 1949, el farmacólogo brasileño Mauricio Rocha e Silva descubrió que la
inyección en la circulación de mamíferos del veneno de la serpiente “jararacá” (Bothrops
jararaca) aumentaba los niveles del péptido vasodilatador bradicinina. Unos años después,
en la primera mitad de los años sesenta del pasado siglo veinte, su discípulo Sergio H.
Ferreira publicó un trabajo analizando la naturaleza y los efectos de un extracto purificado
de este veneno que denominaba como Bradykinin-Potentiating Factor (BFP) (SH Ferreira:
A bradykinin-potentiating factor (BFP) present in the venom of Bothrops Jararaca. Br J
Pharmacol 24: 163-169, 1965).
M. Rocha e Silva
S.H. Ferreira
Bothrops jararaca
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Cuestiones.1.1.- Indique las condiciones experimentales de este experimento.
1.2.- ¿A qué se debía la potenciación de los efectos de la bradicinina? ¿Qué enzima
estaba afectada? ¿Dónde se localiza preferentemente?
1.3.- ¿Tiene alguna relación esta enzima con el sistema renina-angiotensina? ¿Cuál?
1.4.- El BFP aislado del veneno de B. Jararaca era un péptido. Basándose en su
estructura, se sintetizó un nonapéptido llamado teprótido, que reducía la presión en
sujetos hipertensos. ¿Por qué?
1.5.- ¿Qué nueva familia de fármacos se desarrolló a partir de estos hallazgos?
1.6.- Repase la farmacología del sistema renina-angiotensina: ¿Qué grupos de fármacos
hay? ¿Qué mecanismos tienen? ¿Cuáles son las semejanzas y diferencias entre ellos?
¿Qué indicaciones tienen?
2.- Un experimento de premio Nobel: EDRF (Endotelial Derived Relaxing Factor).
Robert F. Furchgott (Universidad del Estado de Nueva York) hizo una observación
genial partiendo de un error de su técnico de laboratorio. El técnico en cuestión, trabajando
con tiras de aorta de conejo, obtenía un ligero efecto vasoconstrictor con la acetilcolina, o
no obtenía efecto relajante en una preparación previamente contraída con noradrenalina.
Un buen día, Furchgott le sugirió que utilizara anillos, en vez de tiras helicoidales de aorta
de conejo; ¡Y observó que la acetilcolina producía una pronunciada relajación! El
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experimento, representado en la figura se publicó en la revista Nature (RF Furchgott y JV
Zawadzki:, 288: 373-376, 1980) y le valió el premio Nobel de 1998.
R. F. Furchott
Cuestiones.2.1. Describa el sistema experimental utilizado (órgano aislado). Indique por qué se corta
la aorta torácica en tiras helicoidales y no en tiras longitudinales. ¿Cómo se preparan
los anillos de aorta y cómo se montan en la copa de órgano aislado?.
2.2. En todas las preparaciones se utiliza la noradrenalina inicialmente. ¿A qué
concentración? ¿Por qué se utiliza noradrenalina? ¿Qué receptor media el efecto
contráctil de la noradrenalina?.
2.3. En el panel a se presenta un registro de contracción de un anillo de aorta intacto
(izquierda) y de otro anillo al que se ha practicado un legrado del endotelio
(derecha). ¿Qué explicación tiene el hecho de que la acetilcolina relaje el anillo
intacto y no lo haga en el que se sometió a un legrado?.
2.4. El panel b muestra un experimento similar al del panel a, pero realizado en tiras
helicoidales de aorta de conejo. Interprételo.
2.5. El panel c es un experimento en el que se utiliza colagenasa. ¿Qué hace esta enzima?
Interprete el experimento.
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2.6. El catión calcio es el mediador que acopla el estímulo a la contracción de los vasos
grandes
y
pequeños.
Sin
embargo,
la
fuente
de
dicho
calcio
difiere
considerablemente en los vasos de gran calibre (aorta) y en los pequeños vasos
(arteria mesentérica). El experimento siguiente analiza los efectos del diltiazem
sobre la vasoconstricción producida por la noradrenalina y el potasio en aorta
(círculos blancos) y arteria mesentérica de conejo (círculos negros), ilustrando estas
diferencias. Razónelas.
3.- Un dispositivo en cascada.La figura siguiente muestra un ingenioso sistema en cascada, para estudiar los
efectos de sustancias liberadas endógenamente, sobre tejidos vasculares. Salvador
Moncada, un científico hondureño actualmente afincado en el University Collage London,
utilizó este sistema para descubrir la prostaciclina. En el esquema aparece este dispositivo,
que le sirvió para descubrir la identidad del EDRF (RJ Gryglewski, S Moncada y RMJ
Palmer: Br J Pharmacol 87, 685-694, 1986).
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Cuestiones.3.1 En qué revista farmacológica apareció este artículo (vea la cita). ¿Qué tipo de
revista es? ¿Qué índice de impacto tiene en el SCI?.
3.2 Explique el sistema de cultivo de las células endoteliales de origen porcino en
microesferas, la microcámara que se utiliza para superfundirlas y la disposición en
cascada de las tiras de arteria torácica de conejo. ¿Dichas tiras estaban con endotelio
o sin endotelio? ¿Por qué se dispusieron en cascada?.
Como el de Fuchgott, el experimento de la figura siguiente, realizado por Salvador
Moncada y sus colaboradores, es otro experimento de premio Nobel, aunque no se
permitió que Salvador compartiera con Furchgott el premio Nobel de Medicina de 1998
(RMJ Palmer, AG Ferridge y S Moncada: Nature 327: 524-526, 1987).
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S. Moncada
Cuestiones.3.3 El experimento se publicó en Nature. ¿Qué tipo de revista es? ¿Qué índice de
impacto tiene en el SCI?
3.4 RbA significa una tira de aorta de conejo. La tira se contrajo con un derivado del
tromboxano conocido como U46619, y se relajó con la adición de las sustancias que
se indican con flechas en la parte inferior de la figura. (GTN o Gliceriltrinitrate es
nitroglicerina, Bk es bradicinina y NO es óxido nítrico administrado desde una
bombona de gas). OT significa administración de la sustancia directamente sobre
los tejidos aórticos (Over the Tissues) y TC través de la columna en donde están
atrapadas las células endoteliales (Through the Column). Ayúdese de la figura para
comprender y explicar el experimento.
3.5 ¿Por qué se utilizan tiras de aorta desprovistas de endotelio?.
3.6 Explique los efectos de la nitroglicerina.
3.7 Explique los efectos de la bradicinina TC (aplicada a través de la columna) ¿Por qué
sus efectos vasorrelajantes son más notables en el registro superior, menos notables
en el registro intermedio y casi nulos en el registro inferior?.
3.8 Explique los efectos del NO sobre los vasos y el significado del parecido de estos
efectos con los de bradicinina.
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3.9 Recuerde la vía L-arginina-óxido nítrico sintasa–NO, descubierta también por
Moncada y col. ¿Cómo se explican, en este contexto, los efectos coronariodilatadores de los nitratos?
3.10Razone las implicaciones de la vía NO-sintasa/guanilato ciclasa, en la disfunción
eréctil y el mecanismo de acción del sildenafilo (Viagra). ¿Qué significado tienen
los nervios nitrérgicos?
4.- Un problema de presión arterial.La figura siguiente recoge una serie de registros de los cambios de la presión
arterial en un perro anestesiado, producidos por la inyección intravenosa de varios
agonistas (A, B, C, D, E y F). En el trazado I aparecen las respuestas producidas por los
agonistas en ausencia de antagonistas. En el trazado II se administra el antagonista G y, en
su presencia, se vuelve a repetir la administración de la serie de antagonistas. En los
trazados III, IV y V se administran, sucesivamente, los antagonistas H, Y y J, repitiéndose
en cada ocasión la administración de los agonistas. Entiéndase que el efecto de los
antagonistas, una vez inyectados, permanece durante todo el experimento.
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4.1.-
¿Cuál podría ser el fármaco A? ¿Por qué?.
4.2.-
¿Y el B? ¿Por qué?.
4.3.-
¿Y el C? ¿Por qué?.
4.4.-
¿Y el D? ¿Por qué?.
4.5.-
¿Y el E? ¿Por qué?.
4.6.-
¿Y el F? ¿Por qué?.
4.7.-
¿Y el G? ¿Por qué?.
4.8.-
¿Y el H? ¿Por qué?.
4.9.-
¿Y el I? ¿Por qué?.
4.10.- ¿Y el J? ¿Por qué?.
4.11.- ¿Con qué fármaco podría suprimir las respuestas presoras de B?.
4.12.- ¿Cómo podría suprimir la respuesta hipotensora de D?
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