Problema ITH-1: La Paradoja cocaínica: La figura 1.1 muestra la disposición del músculo radial (dilatador) de la pupila inervado por el simpático y del circular (constrictor) inervado por el parasimpático. Córnea Músculo circular Circulación del Circulación del humor humor acuoso Músculo radial Canal de Schlemm Pupila Cristalino Cuerpo ciliar Músculo ciliar Ligamentos suspensores Figura 1.1. Esquema de la cámara anterior del ojo en el que se muestra la disposición del iris con sus músculos radial y circular, y la pupila, cuyo diámetro se señala con una doble flecha. El esquema de la figura 1.2. puede ayudarle a dar una respuesta a las preguntas 1.1. a 1.6. ←NAT Fig. 1.2. Esquema de una unión neuroefectora simpática. NA, noradrenalina; VMAT , transportador vesicular de monoaminas (del inglés “vesicular monoamine transportes”); MAO, monoamino oxidasa; captación 1, transportador de noradrenalina ubicado en la membrana presináptica y conocido como NAT (“noradrenaline transporter). Dé una respuesta razonada a las siguientes preguntas: 1.1. La estimulación eléctrica del nervio simpático que emana del ganglio cervical superior ¿produce midriasis o miosis? ¿Cuál es el mecanismo implicado en dicha respuesta? Respuesta: Produce midriasis. La estimulación eléctrica del nervio simpático produce la liberación de noradrenalina en la sinapsis formada por la terminación nerviosa y la fibra muscular lisa del músculo radial; la noradrenalina activa los receptores adrenérgicos 1 y contrae el citado músculo, aumentando así el diámetro pupilar. 1.2. ¿Es la anfetamina una amina simpaticomimética directa o indirecta? ¿Qué efecto producirá su administración intravenosa, miosis o midriasis? ¿Cuál será su mecanismo de acción? Respuesta: La anfetamina es una amina simpaticomimética indirecta; en consecuencia se capta en la terminación nerviosa simpática utilizando el transportador de noradrenalina de la membrana presináptica (NAT). La anfetamina captada libera noradrenalina, que activará los receptores 1 del músculo radial, produciendo midriasis. 1.3. ¿Cuál sería el efecto de la cocaína sobre la respuesta pupilar a la estimulación eléctrica del simpático? Explique el mecanismo. Respuesta: La cocaína bloquea el transportador de noradrenalina (NAT) presente en el axolema de la terminación nerviosa simpática. La recaptación en dicha terminación de la noradrenalina liberada durante la estimulación eléctrica, a través del transportador, constituye la principal vía de inactivación del neurotransmisor. Si dicha vía se bloquea con cocaína, la presencia de noradrenalina en la sinapsis será mayor y más duradera; en consecuencia, la cocaína potenciará el efecto midriático de la estimulación simpática. 1.4. ¿Y cuál será el efecto de la cocaína sobre la respuesta pupilar a la administración intravenosa de tiramina? Respuesta: Como se ha razonado en la pregunta 1.2, la anfetamina tiene que entrar en la terminación nerviosa simpática vía transportador NAT, para ejercer su efecto liberador de noradrenalina. Si este transportador está inhibido, parece lógico concluir que la tiramina no podrá acceder al interior de la terminación nerviosa simpática y, en consecuencia, no podrá ejercer su efecto indirecto pupilo-dilatador mediado por la liberación de noradrenalina. 1.5. ¿Cuál será el efecto sobre la pupila de la administración intravenosa de noradrenalina? ¿Por qué mecanismo? ¿Cuál será el efecto de cocaína sobre esa respuesta? Respuesta: La noradrenalina exógena remedaría, lógicamente, el efecto de la liberación de noradrenalina endógena en la sinapsis, inducida por la estimulación simpática; en consecuencia, la administración intravenosa de noradrenalina activaría los receptores adrenérgicos 1 del músculo radial, produciendo su contracción y midriasis. Como la endógena, la noradrenalina exógena se capta en la terminación nerviosa vía transportador NAT; por ello, la presencia de cocaína, que bloquea dicho transportador, mitigará la inactivación de la noradrenalina y potenciará su efecto pupilo-dilatador 1.6. Contraste los efectos de la cocaína sobre las acciones pupilo-dilatadoras de tiramina y noradrenalina, base de la paradoja cocaínica. Respuesta: Como se ha razonado en las preguntas 1-4 y 1-5, la cocaína tiene efectos opuestos sobre las acciones pupilo-dilatadoras de anfetamina y noradrenalina, bloqueando las de la primera y potenciando las de la segunda. Al bloqueo por cocaína de las respuestas inducidas por las aminas simpaticomiméticas indirectas como anfetamina, y la potenciación de las de aminas directas como noradrenalina, se ha dado en llamar el fenómeno de la paradoja cocaínica. 1.7. ¿Conoce la poesía “Nanas de la cebolla”? ¿Qué poeta la escribió y en qué época vivió? Respuesta: La poesía la escribió Miguel Hernández, un poeta de Orihuela (Alicante, España). Se la inspiró una carta de su mujer, Josefina Manresa, en la que le decía que solo podía alimentar a su hijo pequeño con pan y cebolla (era la época de la Guerra Civil Española (1936-1939). La poesía reza así: La cebolla es escarcha cerrada y pobre. Escarcha de tus días y de mis noches. Hambre y cebolla, hielo negro y escarcha grande y redonda. En la cuna del hambre mi niño estaba. Con sangre de cebolla se amamantaba. Pero tu sangre, escarchada de azúcar, cebolla y hambre. Una mujer morena resuelta en luna se derrama hilo a hilo sobre la cuna. Ríete, niño, que te traigo la luna cuando es preciso. Alondra de mi casa, ríete mucho. Es tu risa en tus ojos la luz del mundo. Ríete tanto que mi alma al oírte bata el espacio. Tu risa me hace libre, me pone alas. Soledades me quita, cárcel me arranca. Boca que vuela, corazón que en tus labios relampaguea. Es tu risa la espada más victoriosa, vencedor de las flores y las alondras Rival del sol. Porvenir de mis huesos y de mi amor. La carne aleteante, súbito el párpado, el vivir como nunca coloreado. ¡Cuánto jilguero se remonta, aletea, desde tu cuerpo! Desperté de ser niño: nunca despiertes. Triste llevo la boca: ríete siempre. Siempre en la cuna, defendiendo la risa pluma por pluma. Ser de vuelo tan lato, tan extendido, que tu carne es el cielo recién nacido. ¡Si yo pudiera remontarme al origen de tu carrera! Al octavo mes ríes con cinco azahares. Con cinco diminutas ferocidades. Con cinco dientes como cinco jazmines adolescentes. Frontera de los besos serán mañana, cuando en la dentadura sientas un arma. Sientas un fuego correr dientes abajo buscando el centro. Vuela niño en la doble luna del pecho: él, triste de cebolla, tú, satisfecho. No te derrumbes. No sepas lo que pasa ni lo que ocurre. Palabras clave: paradoja cocaínica, pupila, anfetamina, noradrenalina, tiramina, nanas de la cebolla, Miguel Hernández. Última actualización: noviembre de 2012