Valsartán - DFarmacia.com

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ACTUALIDAD CIENTÍFICA
MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
Valsartán
MARIÁN CARRETERO
Vocal de Distribución del COF de Barcelona.
H3C
CH3
O
H3 C
N
COOH
N
N
N
NH
Valsartán es un antagonista altamente selectivo de los receptores AT1
de la angiotensina II, indicado para el tratamiento de la hipertensión.
Se puede utilizar solo o en combinación con otros fármacos
antihipertensivos y existe una asociación de valsartán y un diurético
a dosis fijas (valsartán hidroclorotiazida) para pacientes que necesitan una
disminución intensa de la presión arterial.
L
a hipertensión se define como
un aumento anormal de la presión arterial de forma persistente.
La presión arterial es controlada por
el sistema renina-angiotensina del
organismo, que regula la presión
ejercida en el interior de las arterias
a medida que el corazón bombea la
sangre a todo el organismo.
El valor de la presión arterial
está determinado principalmente
por la resistencia que encuentra la
sangre para circular a través de las
arterias más pequeñas, lo que también depende de la fuerza de contracción del corazón. La presión
arterial tiende a aumentar con la
edad al hacerse las arterias menos
154 OFFARM
flexibles y debido a la presencia de
alguna enfermedad coexistente
como diabetes mellitus y factores
de riesgo como el tabaco y la
hipercolesterolemia.
Por lo general, la hipertensión
sólo provoca síntomas tras un
largo período de tiempo, en
algunos casos, los primeros síntomas de hipertensión pueden ser un
accidente vascular cerebral o un ataque cardíaco. Como resultado directo de la hipertensión crónica, se
puede producir insuficiencia cardíaca con edema de las piernas y
diseña, en algunos casos, insuficiencia renal si no se establece el
diagnóstico.
Antagonistas de la angiotensina II
El sistema renina-agiotensina-aldosterona desempeña un papel central en
la regulación de la presión arterial. La
angiotensina II es unos de los vasoconstrictores endógenos más potentes
y es una sustancia importante para el
mantenimiento y aumento de la presión arterial. La angiotensina II actúa
a distintos niveles y sobre distintos
organos, como por ejemplo:
– Arteria. Estimula la contracción y el crecimiento.
– Corazón. Aumenta la contractilidad y produce una hipertrofia
ventricular.
NOVIEMBRE 2001
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MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
– Cerebro. Estimula la sed y la
liberación de vasopresina.
– Riñones. Inhibe la liberación de
renina, aumenta la reabsorción tubular de sodio, estimula la vasoconstricción y libera prostaglandinas.
La mayor parte de estos efectos
dan lugar a un aumento de la
resistencia vascular y el volumen
circulante, que provoca una elevación de la presión arterial.
La quimasa es una enzima importante en la producción de la angiotensina II en el corazón y los vasos
sanguíneos. En el corazón, tan sólo
una pequeña parte (alrededor del
10%) de la angiotensina II parece
producirse por medio de la ECA,
mientras que la mayor parte (alrededor del 80%) es producida por la quimasa cardíaca. Los antagonistas de la
angiotensina II inhiben ésta con independencia de su lugar de producción.
La fijación de la angiotensina II en el receptor AT1 produce
un aumento de la presión arterial
Angiotensina II
Ang II
Ang II
Ang II
AT1
AT1
La angiotensina II
desempeña un papel
importante en la
hipertensión, y ejerce
sus efectos a través
del receptor AT1
Valsartán
Valsartán es un nuevo antagonista de
la angiotensina II que reduce la presión arterial mediante una inhibición
selectiva y específica de los efectos
cardiovasculares de la angiotensina
II. Se han identificado dos clases de
receptores de angiotensina II: AT1 y
AT2. El receptor del tipo AT1 es el
responsable de la mayor parte de los
efectos conocidos de la angiotensina
II. Dicho receptor se encuentra en los
vasos sanguíneos, el corazón, los riñones, el cerebro, los pulmones y la corteza suprarrenal. El receptor AT2 se
encuentra principalmente en el tejido
fetal, en el cerebro, la médula suprarrenal, el útero y los ovarios de la
persona adulta. Al parecer, la estimulación de los receptores AT2 contrarresta el efecto del receptor AT1. El
receptor AT2 parece tener una función antiproliferativa y apoptósica.
Las funciones conocidas del receptor
AT1 son las siguientes:
Mecanismo de acción de valsartán
Ang II
Ang II
Valsartán
El bloqueo específico y
selectivo del receptor AT1
por la acción de valsartán
previene los efectos
cardiovasculares de la
angiotensina II
Valsartán
AT1
AT1
– Vasoconstricción.
– Liberación de hormonas.
– Regulación de los líquidos.
– Proliferación.
Valsartán es un antagonista competitivo específico del receptor AT1. El bloqueo selectivo de este receptor da lugar a
una respuesta antihipertensiva efectiva.
NOVIEMBRE 2001
Receptor AT1
bloqueado
Disminuación de la
presión arterial
OFFARM
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MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
Farmacocinética
Perfil farmacocinético tras la administración de 80 mg
de valsartán (n=12)
Valsartán (mg/L)
2
Valsartán es poco metabolizado.
Tras la administración por vía
oral, aproximadamente un 30%
de la dosis absorbida se excreta
por la orina y un 70% por la bilis
1
0
0
6
12
18
24
Tiempo (h)
Mecanismo de acción
Valsartán es un bloqueador selectivo y específico de la unión de la
angiotensina II a los receptores
AT1, en tanto que conserva totalmente los efectos beneficiosos al
no bloquear los receptores AT2. La
unión de la angiotensina II al
receptor AT 1 es responsable de
todos los efectos cardiovasculares
negativos conocidos del sistema
renina-angiotensina. En la hipertensión estos efectos son vasoconstricción y liberación de aldosterona, una hormona que estimula la
retención de agua y sodio y que
contribuye a aumentar la presión
arterial. Valsartán bloquea los efectos vasoconstrictor y secretor de la
aldosterona y de la angiotensina II,
produciendo dilatación de los
vasos sanguíneos y el consiguiente
descenso de la presión arterial.
5HT2, benzodiacepinas, opiáceos,
adenosina y los canales del calcio.
– Inhibe todas las acciones de la
angiotensina II que se producen a
través de los receptores AT1, incluyendo la respuesta presora y la
liberación de aldosterona.
– Produce un bloqueo uniforme
de los receptores AT1 a lo largo del
tiempo, sin que se observen indicios de desensibilización del receptor AT1.
La administración
de valsartán 80
mg/hidroclorotiazida
12,5 mg produce
una reducción más
intensa de la presión
arterial en comparación
con valsartán 80 mg
Valsartán se absorbe en el tubo
digestivo, actúa sobre el receptor de
forma inalterada, es poco metabolizado y se excreta en gran parte sin
modificar.
La absorción en el tubo digestivo
es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco se producen aproximadamente 2 horas después de su administración. La vida
media de distribución es inferior a
una hora y la vida media terminal es
de 9 horas. La cinética de valsartán no
se modifica con la administración
mantenida del fármaco una vez al día.
Tras la administración oral, valsartán es poco metabolizado: un 30% de
la dosis aproximadamente se excreta
por la orina y un 70% por la bilis.
Eficacia
Valsartán posee una eficacia relacionada con la dosis para la reducción
de la presión arterial tanto sistólica
como diastólica. Se ha demostrado
que una dosis de 80 mg de valsartán
produce una reducción de la presión
arterial en un número significativamente mayor de pacientes que losartán. Es por lo menos tan eficaz como
otros antihipertensivos: amlodipino,
enalapril y lisinopril. Mejora algunos parámetros cardíacos y renales
como la hipertrofia ventricular
izquierda y la microalbuminuria,
factores conocidos de riesgo de
enfermedad cardiovascular.
La administración de valsartán
80 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg
produce una reducción más intensa de la presión arterial en comparación con valsartán 80 mg.
Seguridad
Farmacología
Las características farmacológicas
de valsartán son las siguientes:
– Se une al receptor AT1 con una
afinidad 20.000 veces superior a la
que tiene por el receptor AT2.
– Carece de afinidad por los
receptores adrenérgicos alfa1, alfa2 y
beta, así como por los receptores de
histamina, sustancia P, GABA-A,
GABA-B, muscarínicos, 5HT1 y
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– No afecta a la frecuencia cardíaca ni a la adaptación ortostática tras
una movilización pasiva; tampoco a
los efectos hemodinámicos de la estimulación simpática tras el esfuerzo
físico.
– Posee una selectividad para el
receptor AT1 superior a la de losartán.
La incidencia global de reacciones
adversas con valsartán es similar a la
de los pacientes tratados con placebo
en estudios comparativos para los
casos de cefalea, mareos y fatiga. La
incidencia de tos observada con valsartán en ensayos clínicos comparativos fue significativamente menor
que la observada con IECA y similar
a la observada con placebo. Se han
observado muy pocos casos de reacciones de hipersensibilidad. ■
NOVIEMBRE 2001