aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas

AMINOGLUCÓSIDOS
Cát.de Farmacología
COMPARTEN:
•
•
•
•
•
•
Estructura química compleja
Actividad antibacteriana bactericida
Mecanismo de acción
Espectro de acción.
Características farmacocinéticas
Toxicidad: ototóxicos
nefrotóxicos
Aminoglucósidos
•
•
•
•
•
•
•
Estreptomicina
Neomicina
Kanamicina
Amikacina
Gentamicina
Tobramicina
Netilmicina
Propiedades generales de
aminoglucósidos
• A) Físico químicas: hidrosolubles
Más activos en pH alcalino
• B) Mecanismo de acción: inhibición
irreversible de la síntesis proteica
bacteriana, bactericidas.
Mecanismo de acción:
1) penetran a la bacteria, por transporte
activo dependiente de oxígeno y difusión
pasiva.
(Ineficaces en anaerobios)
2) se fijan a la sub unidad ribosomal 30 S,
bloquean la síntesis proteica.
3) Formación de proteínas aberrantes, con
alteración de la membrana
Mecanismos de resistencia a los
antibióticos
• Resistencia natural
• Resistencia adquirida: transferencia de
genes de resistencia entre bacterias de la
misma especie y de especies diferentes.
Transferencia de genes de
resistencia contenidos en
plásmidos
• Conjugación
• Transducción
• Transformación
• Conjugación: contacto entre dos células,
se transfiere ADN
• Transducción: por intermedio de
bacteriófagos, el ADN del plásmido va en
un virus bacteriano
• Transformación: captación de ADN del
medio e incorporación al genoma.
RESISTENCIA en
aminoglucósidos
• Por inactivación por enzimas microbianas.
• Alteración de la superficie celular que
impide la penetración del antibiótico
• Alteración del receptor de la sub unidad
30 S
Espectro antibacteriano
• G(-) aerobios.
• Algunos G(+)
• Bactericidas.
Farmacocinética
• No se absorben por vía oral.
• Absorción intestinal prácticamente nula,
salvo si hay ulceraciones.
• Dosis oral, excreción por las heces.
• Buena absorción vía I.M.
• EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)
período cuando el crecimiento bacteriano
se inhibe después de que la concentración
del antibiótico ha caído por debajo de la
concentración mínima inhibitoria.
Distribución
• No alcanzan concentraciones altas en los
tejidos
• No llegan al S.N.C
• Cifras altas en la corteza renal
• Cifras altas en endolinfa y perilinfa del
oído interno.
• Atraviesan barrera placentaria
Metabolización y eliminación
• No hay degradación metabólica
importante.
• Renal, en forma inalterada el 60% de la
dosis.
Indicaciones
• Estreptomicina Tuberculosis
• Gentamicina Estafiloc. meticilino resist.
• Tobramicina Pseudomona aeruginosa
• Infecciones por bacilos G(-)
• Tratamiento combinado con penicilina o
con una cefalosporina
Indicaciones odontológicas
• No se justifica su uso por vía parenteral.
• Disponibles en cremas y ungüentos para
uso tópico.
(Previo lavado con soluc. Antisépticas)
• Pastas con antibióticos para endodoncia.
Reacciones adversas
• Toxicidad relacionada con la dosis y con
la mayor duración del tratamiento.
• Ototoxicidad generalmente irreversible
Estrepto y genta -- función vestibular
Neomicina y amicacina – función auditiva
Netilmicina menos ototóxica
• Nefrotoxicidad.
Lesión de los túbulos renales, reversible si
se detiene la administración.
Más frecuente en pacientes con enfermedad
renal preexistente.
Polipéptidos
• Polimixinas B y E.- Se administran por vía
parenteral
• Bacitracina uso local
• Tirotricina uso local (no hay en plaza)
Características comunes
• Bactericidas, Gram (-)
• Mecanismo de acción: penetra en la
membrana citoplasmática y desorienta su
estructura, lisis bacteriana.
Farmacocinética
• No hay absorción digestiva.
• difusión hística baja.
• eliminación urinaria en forma activa.
Efectos adversos
• Neurotoxicidad: bloqueo neuromuscular,
fatiga, disnea.
• Nefrotoxicidad.
Indicaciones
•
•
•
Muy pocas para el uso parenteral por su
toxicidad, Pseudomonas.
Uso tópico, ungüentos poli antibióticos,
para lesiones cutáneas infectadas,
oftalmología
Pastas con antibióticos para endodoncia.
GLUCOPÉPTIDOS
• VANCOMICINA
• TEICOPLANINA
VANCOMICINA
• Bactericida
• Inhibe la síntesis de la pared celular
bacteriana, lesiona la membrana
citoplasmática, inhibe la síntesis de ARN
• Eficaz en: G(+), estafilococos meticilino
resistentes, estreptococo viridans.
Farmacocinética
• Vía oral no se absorbe en el intestino.
• Parenteral I.V.
• Eliminación renal
Uso de la vancomicina
• Colitis pseudomembranosa por
Clostridium Difficile. (vía oral)
• Infecciones graves por estafilococos
resistentes a meticilinas (vía I.V)
• Infecciones estafilocócicas graves en
pacientes alérgicos a betalactámicos.
Reacciones adversas de la
vancomicina
•
•
•
•
Hipersensibilidad.
Flebitis y dolor en el sitio de inyección I.V.
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Teicoplanina
• Se diferencia de la vancomicina por su
farmacocinética:
• Vida media más larga ( 70 a 100 hs)
• Mayor fijación a proteínas plasmáticas
• Puede administrarse I.M.
• Los glucopéptidos no tienen usos
odontológicos específicos.
CLORANFENICOL
• Primer antibiótico completamente sintético
que se produjo a nivel comercial (1949)
• Amplio Espectro
• Importantes efectos tóxicos
Actividad antimicrobiana
• Mecanismo de acción: inhibición de la
síntesis proteica bacteriana, se fija de
manera reversible a la subunidad 50S del
ribosoma.
• Bacteriostático
• Resistencia por enzima bacteriana que
inactiva el fármaco.
Farmacocinética
• Vía oral, absorción rápida y completa.
• Vía I.V e I.M, concentraciones sanguíneas
más bajas que las que se obtienen por vía
oral.
• Buena concentración en tejido cerebral.
• Metabolización hepática
• Excreción renal.
Usos clínicos
• No hay justificación para su uso en
odontología.
• Reservado para infecciones graves, en las
que el beneficio del fármaco es mayor que
el riesgo de toxicidad.
• Fiebre tifoidea
• meningitis o neumonías por H. influenzae
• Infecciones meningocócicas o
neumocócicas del S.N.C
• Infecciones por anaerobios, en S.N.C
Reacciones adversas
• Trastornos gastrointestinales
• Trastornos de médula ósea:
- en la maduración de eritrocitos, después
de 1 a 2 semanas de uso.
- Anemia
- Aumento de concentración sérica de Fe.
• Anemia aplásica: poco frecuente, debida
a una idiosincrasia del individuo,
determinada genéticamente.
No se relaciona a la dosis ni a la duración
del tratamiento.
Irreversible, mortal.
• En recién nacidos: “síndrome del bebé
gris”
por inadecuada inactivación y excreción
del fármaco, vómitos, diarrea, color gris,
hipotermia.
• Alergia
• Alteraciones de la flora intestinal.
Interacciones
• Por ser bacteriostático puede antagonizar
la acción bactericida de penicilinas.
• Produce inhibición de enzimas
microsomales hepáticas, por lo que puede
prolongar la vida media de otros fármacos.
CONCLUSIONES
• LOS ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
PENICILINAS SEMISINTÉTICAS SON
LAS QUE RESULTAN MÁS EFECTIVAS
PARA INFECCIONES ORALES.
• SON LAS QUE MENOS REACCIONES
ADVERSAS POSEEN.
• SON BIEN TOLERADAS VÍA ORAL.
OTROS ANTIBIÓTICOS
• HACER USO RACIONAL DE ELLOS.
• ADMINISTRARLOS CON PRECAUCIÓN, SOLO
EN CASOS INDICADOS.
• TENER EN CUENTA LA POSIBILIDAD DE
APARICIÓN DE REACCIONES ADVERSAS.
• EVALUAR RIESGO / BENEFICIO.
TETRACICLINAS
• Grupo de antibióticos con estructura
química básica y actividad comunes.
•
•
•
•
•
Clorotetraciclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Química
• Disponibles en forma de clorhidratos, pues
son más solubles.
• QUELACIÓN
Se combinan con iones metálicos, calcio,
magnesio, hierro, aluminio, lo que puede
interferir con la absorción.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• Amplio espectro.
• Bacterias G(+), G(-), anaerobios,
rickettsias, clamidias, micoplasmas,
protozoarios.
• Bacteriostáticos.
• Inhibición de la síntesis proteica
bacteriana, fijación a la subunidad
ribosomal 30S.
Resistencia
• Mediada por plásmidos, por transducción
o conjugación.
• A algunas G(-), Pseudomonas, Proteus,
coliformes.
Farmacocinética
• Vía Oral: absorción irregular, modifica la
flora intestinal, excreción por las heces.
• Mejor absorción en ausencia de
alimentos.
• Buena distribución en los tejidos.
• Atraviesan la placenta y se excretan en
leche materna.
• Excreción por bilis y orina.
Doxiciclina y Minociclina:
• Farmacocinética mejorada.
• Absorción casi completa en intestino,
excreción lenta.
• Concentraciones séricas persistentes.
• EPA
• Se pueden concentrar en el fluido
crevicular en niveles de 5 a 10 veces los
del suero.
Indicaciones en odontología
• Enfermedad periodontal:
Pueden proteger el colágeno y fortalecer la
resistencia del huésped inhibiendo la
producción de colagenasa de los
leucocitos.
Periodontitis de avance rápido (juvenil),
refractaria a tratamientos convencionales.
Uso en periodoncia
PERIODONTITIS JUVENIL:
MINOCICLINA: v/o 200 mg dosis de ataque
y 100 mg c/12 hs.
Alcanza elevada concentración en saliva.
• DOXICICLINA:
v/o, inicio 100 mg c/12 hs. el primer día.
100 mg C/24 hs, días siguientes.
• TETRACICLINA:
v/o 250 mg c/6 hs.
Durante 15 días, siempre junto al
tratamiento local y al uso de antisépticos.
Otras indicaciones:
• Cólera, muy eficaz, aunque ha aparecido
resistencia durante brotes epidémicos.
• Infecciones de transmisión sexual por
clamidias
• Tratamiento del acné, 250 mg al día
durante meses.
Reacciones adversas
•
•
•
•
Alergia (poco frecuente).
Trastornos gastrointestinales.
Superinfección
Colitis pseudomembranosa por
Clostridium difficile
• Toxicidad hepática y renal.
• Fotosensibilidad frente a luz solar o U.V.
Estructuras óseas y dientes
• Se fijan al calcio de huesos y dientes en
formación y desarrollo.
• Fluorescencia, coloración intrínseca,
displasia del esmalte.
• En huesos, deformidad, inhibición del
desarrollo.
• NO A MENORES DE 8 AÑOS.
• NO A MUJERES EMBARAZADAS.
Mecanismo de alteración del
color dentario:
• A) la tetraciclina es transportada por la
sangre hasta la porción coronal de la
pulpa, donde hay gran entramado
vascular.
• B) se une a los iones calcio
• C) Difunde por los tejidos hasta el lugar en
el que se produce la mineralización de la
dentina.
• D) Se crea un complejo tetraciclina –
ortofosfato cálcico.
• Cuando se une a la hidroxiapatita, da
lugar a un color amarillo brillante.
• Cuando se expone a la luz U.V la
tetraciclina se oxida, dando color marrón.
Esto explica:
• A) el cambio de color gradual en los
dientes de los niños al crecer.
• B) El oscurecimiento de los dientes en
adultos que han tomado tetraciclinas
durante largos períodos.
• Recordar : LA COLORACIÓN ES
INTRÍNSECA.
• La DOXICICLINA es la que tiene menos
fijación al calcio de huesos y dientes.
• Es la que se da en menor dosis.
• Es la que tiene más larga vida media.