ÍNDICE INMUNOLOGÍA • Definición de inmunologia 1 • Defensas del organismo 1 • Mecanismos de defensa inespecíficos 1 • El sistema inmunitario 2 • Definición de antígeno 2 • Definición de anticuerpo 2 • Estructura de un anticuerpo (dibujo) 3 • Mecanismo de defensa específicos 3 • Tipos de linfocitos en la respuesta humoral 4 • Respuesta celular 4 • Memoria biológica 4 Patologías inmunitarias • Rechazo de transplantes 5 • Transfusión de sangre 5 • Eritroblastosis 5 • Hipersensibilidad 5 • Enfermedades autoinmunes 6 • Definición de inmunodeficiente 6 • El SIDA 6−7 • La vacuna 7 • Actividades 8−9 INMUNOLOGÍA • DEFINICION DE INMUNOLOGIA. Ciencia biológica que trata de los procedimientos y mecanismos por los que un individuo (huésped) adquiere resistencia a una enfermedad después de exponerlo a la acción del agente infeccioso especifico (antígeno), en resumen: La inmunología se ocupa del estudio de los mecanismos de defensa frente a las infecciones. Los distintos tipos de inmunidad los podemos clasificar en: Inmunidad natural Activa: se obtiene al contraer y superar una enfermedad, se basa en la memoria biológica. Pasiva: se adquiere de manera natural durante el desarrollo embrionario. Inmunidad artificial Activa: se consigue mediante la vacunación que luego describiré. Pasiva: se consigue mediante la sueroterapia que consiste en la inyección de un suero que contiene anticuerpos especificos contra determinada enfermedad formadas por otro organismo. 1 • LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO. Todos los organismos han desarrollado mecanismo de defensa a la invasión de agentes patógenos. Estos mecanismos pueden ser: • Inespecíficos: impidiendo la entrada en el organismo o destruyéndolos con gran rapidez. • Específicos: lo que se conoce como respuesta inmunitaria que más adelante veremos. • Mecanismos de defensa inespecífico. Actúan sobre cualquier microorganismo o sustancia extraña. Hay tres tipos: • Barreras naturales. Están constituidas por la piel, secreciones y las superficies mucosas. La piel. La piel es una barrera mecánica gracias a su grosor, al proceso de queratinización y a la descamación de las capas externas. Además la secreción de las glándulas sebáceas y el sudor determinan la existencia de un pH ácido. Por añadido, la flora bacteriana de la piel impide el asentamiento y desarrollo de otros microbios que se depositan sobre ella. En las aberturas naturales, como boca, ano, vías respiratorias, urogenitales y digestivas, las barreras defensivas son las secreciones mucosas que recubren los epitelios. Conteniendo enzimas bactericidas como lisozima (presente en el moco, saliva,...) o el espermina ( en el semen). • Microflora normal del organismo. Los animales poseen una microflora propia constituida por microorganismos, con relación mutualista. Ej. Microorganismo de la piel que impide la proliferación de microorganismos. • Respuesta celular inespecífica. Se activa si alguien por alguna causa (heridas, quemadura,...) los microorganismos patógenos invaden los tejidos. • EL SISTEMA INMUNITARIO. Definición: el sistema inmunitario es el sistema de defensa especifico constituido por todos los órganos donde se originan, transforman y acumulan los linfocitos, que se activa cuando los mecanismos de defensa inespecífica no son suficientes para controlar la infección. Características: • Los linfocitos se originan por diferenciación de las células madres de la medula ósea, y se transforman en uno u otro tipo según el lugar donde maduren. • Las estructuras en las que se producen la maduración de los linfocitos son los órganos linfoides primarios, que son: • El timo: produce linfocitos T. • Medula ósea: produce linfocitos B. • La bolsa de Fabricio: solo de aves, produce linfocitos B. • Al abandonar estos órganos, las células viajan por la sangre y la linfa hasta los orgánulos linfoides secundarios (ganglios linfáticos, bazo, placas de Peyer, amígdalas, apéndice) donde se acumularan. Nota: Diferenciación Entre Leucocito B Y Leucocito T. • Los B presentan inmunoglobulinas capaces de detectar antígenos solubles. 2 • Los T tienen moléculas receptoras que reconocen fragmentos proteicos de los antígenos. • Antígeno. Definición: se denomina antígeno a cualquier sustancia extraña que, introducida en el interior de un organismo, provoque una respuesta inmunitaria, estimulando la producción de anticuerpos. Características: • Son exógenas = extrañas para el organismo. • Son inmunogénicas, capaces de inducir en el individuo hospedador la formación de anticuerpos. • Reaccionan específicamente con estos anticuerpos. • Tiene zonas que presentan configuración espacial que puede ser identificada por un anticuerpo. Se les denomina determinantes antigénico. • Anticuerpo Son una familia de glucoproteínas pertenecientes al grupo inmunoglobulinas, constituidas por la asociación de cuatro cadenas polipeptídicas unidas entre sí mediante puentes disulfuro, dos cadenas se denominan pesadas y las otras dos ligeras. A su vez, cada una de las cadenas ligeras y pesadas, incluye una región variable, cuya secuencia de aminoácidos es peculiar de cada anticuerpo, y una región constante, con la misma secuencia en todos los anticuerpos. Forma de (Y) • Estructura de un anticuerpo • Las moléculas de los anticuerpos se dividen en 2 partes funcionales: • Dominio de uniónse produce acoplamiento con antígeno (muy específico) • Dominio efector determina neutralización del antígeno en el organismo • Químicamente están compuestos por 2 tipos de cadenas polipeptídicas: • Cadenas ligeras (L) y cadenas pesadas (H) • Tallo anticuerpo dominio efector; extremo brazos dominios de unión • Mecanismos de defensa especifico. En muchas ocasiones de defensa inespecífica no son suficientes para controlar la infección y, en pocos días, se activa el sistema de defensa especifico. La respuesta inmunitaria se basa en distinguir lo propio de lo extraño. Existe dos tipos de inmunidad especifica: • La inmunidad mediada por anticuerpos {respuesta humoral}. En la que los linfocitos producen sustancias especificas (anticuerpos) que provoca la destrucción del agente invasor. • La inmunidad mediada por células {respuesta celular}. Donde los linfocitos atacan directamente al agente patógeno. RESUMEN • La respuesta inmunitaria es el proceso de fabricación de anticuerpos ante la presencia de antígenos que penetran en la circulación sanguínea. Existen dos tipos: primaria y secundaria. • R. I. Primaria : 3 ◊ Primer contacto antígeno se forman anticuerpos tipo IgM • R. I. Secundaria : ◊ Segundo contacto antígeno produce IgG • Después primer contacto antígeno memoria inmunológica. • En respuesta mediada por células participan los linfocitos T, mientras que en la humoral participan los linfocitos B. • Linfocitos B ◊ Se forman en médula ósea (mamíferos), bolsa Fabricio (aves) ◊ Responsable inmunidad humoral ◊ Poseen inmunoglobulinas en la superficie externa de memb. plasmát. ⋅ Capaz de reaccionar con antígenos de microorganismos. ⋅ Transformación de microorganismos en células plasmáticas. • Linfocitos T ◊ Maduran en el timo y no son capaces de producir anticuerpos libres. ◊ Superficie de membrana receptores reconocer antígenos. ◊ Son los que intervienen en la inmunidad celular • Varios tipos: citotóxicos, cooperadores, supresores. • Tipos de linfocitos implicados en la respuesta humoral. • Linfocito B (inmaduros) cada uno de los cuales tiene en su superficie un anticuerpo distinto. • Células plasmáticas considerados como Linfocitos B(maduros) provocados de la división proveniente de la estimulación de los linfocitos B inmaduros por la unión anticuerpo − antígeno. Tamaño mayor a los anteriores ya que desarrollan un extenso R.E.R. donde se sintetizan y exportan grandes cantidades de anticuerpos. No salen de los nódulos linfáticos. • Células de memoria considerados como Linfocitos B(maduros), que permanecen en la circulación y originan pequeñas cantidades de anticuerpo mucho después de haber superado la infección, para reaccionar con mas rapidez si vuelve a entrar en contacto el organismo con el mismo anticuerpo. • Respuesta celular. Consiste en la actividad de los linfocitos T y de los macrófagos • Los linfocitos T CD8 reaccionan ante péptidos extraños situados sobre la superficie de cualquier célula del organismo, generalmente, fragmentos víricos en una célula infectada. • Linfocitos T CD4 reconocen péptidos presentados en su superficie por los macrófagos o por otras células que capturan antígenos. • Cuando los linfocitos T son activados por la unión de fragmentos antigénicos, no todas las células que se producen salen del tejido linfático, sino que algunas permanecen allí como células de memoria que se continúan dividiendo durante años. Así el microorganismo patógeno vuelve a invadir el organismo, estas células proliferan rápidamente y lo destruirán antes de que se establezca y ocasione síntomas de enfermedad 4 • Memoria biológica. Es la capacidad de respuesta inmunológica a un antígeno, más rápida y eficaz, tras haber tenido un primer contacto con él. PATOLOGÍAS INMUNITARIAS • Rechazo de transplantes Cuando se toman tejidos u órganos de un donante y se transplantan a otra persona no emparentada con él, lo más probable es que varios de estos antígenos sean diferentes. En estos casos, el sistema inmunitario del receptor considera que el transplante es extraño y reacciona contra él, siendo eliminado por los linfocitos T en cuestión de días, esto se llama rechazo. Antes de realizar un transplante se han de analizar los antígenos de histocompatibilidad del donante y del receptor con el fin de ver las posibilidades de éxito. • Transfusiones de sangre de distintos tipos. Definición: es la operación mediante la cual se introduce sangre o plasma sanguíneo en las arterias o venas de un paciente partiendo de otro paciente o de sangre que procede de un banco de sanguíneo. Se hace la transfusión cuando el volumen de sangre a disminuido mucho (operación, hemorragia,...) Cuando se hace una transfusión puede aparecer complicaciones e incluso la mortalidad por ello debe considerarse los riesgos que conlleva poner sangre de un paciente sin hacer las pruebas necesarias antes. Enfermedades que puede producir una transfusión de sangre: hepatitis, sífilis, SIDA, la muerte... • eritroblastosis Realmente esta enfermedad tiene un carácter especial, puesto que en la actualidad se ha incrementado en un aumento progresivo. La patología, también llamada eritroblastosis fetal, consiste en que la madre tiene un grupo de sangre y el feto o bebe tiene distinto tipo. • hipersensisibilidad Una alergia es un fallo en el sistema inmunitario de un individuo que le hace reaccionar desmesuradamente contra antígenos inocuos, denominados alergenos. Esta hiperreactividad puede causar más daños que un patógeno e incluso provocar la muerte del individuo. Una característica que cumplen todas las alergias es que en un primer contacto con el antígeno no origina ningún tipo de reacción pero produce células de memoria sensibilizadas frente a é1, de tal forma que tras una segunda exposición se producirá la reacción alérgica con sintomatología clínica. La exposición inicial del individuo a estos alergenos (polen, comidas, insectos, determinados antibióticos, etc.) Origina una respuesta inmune adaptativa, en 18 que se produce una activación de linfocitos T del tipo Th2 que coordina la síntesis de anticuerpos de linfocitos 8 y la activación de distintos tipos celulares. Esta respuesta lleva tiempo y normalmente no causa ningún síntoma clínico. Una vez producidos los anticuerpos o las células T que reaccionan contra el alergeno, cualquier exposición posterior al mismo originará una reacción alérgica con diversos síntomas que dependerán del alergeno que los produce y de la sensibilidad del individuo que los padece. Una vez el individuo esta sensibilizado las reacciones alérgicas pueden agravarse con cada nueva reexpedición al alérgeno ya que aumenta el número de linfocitos B y T que reaccionan frente a esa sustancia. 5 • ENFERMEDADES autoinmunes Definición de autoinmunidad: El sistema inmunitario es capaz de reconocer las moléculas y los tejidos propios. No obstante, en algunas ocasiones desaparece ese reconocimiento, produciéndose una respuesta inmune contra el mismo y dado lugar a las enfermedades autoinmunes. Estos fallos son responsables de la aparición de algunas enfermedades que puede afectar a un órgano concreto o a varios; tales como artritis reumatoide que afecta al tejido conjuntivo de las articulaciones, esclerosis múltiple que afecta a la sustancia blanca del cerebro y a la medula espinal, diabetes mellitus que daña las células ð,... • Inmunodeficiente. Proceso en el que existe una deficiencia de la respuesta inmunitaria, ya sea de la inmunidad o de la celular. • El SIDA Cuando un componente extraño está presente en el cuerpo se puede combatir de dos maneras: • Los linfocitos T colaboran con los macrófagos para fagocitar y destruir a los invasores. • Los linfocitos B disponen en su superficie de moléculas de inmunoglobulina. Una proteína capaz de combinarse con los organismos invasores y destruirlos. Disponemos de un billón de tipos distintos de linfocitos según la proteína de inmunoglobulina de su capa exterior. Y cada tipo de inmunoglobulina se combina con un atacante especifico. Si se produce la combinación el organismo puede disponer de una información básica, ya sabe cual es el tipo de linfocitos más capacitado para hacer frente al invasor. En los tejidos, y especialmente en los ganglios linfáticos, empiezan a multiplicarse los linfocitos B, idénticos a los que han sido capaces de neutralizar al invasor, un ejército de linfocitos, especializados en el ataque a una invasión concreta, una enfermedad específica. Una vez restablecida la normalidad, algunos linfocitos B perduran en el cuerpo y son capaces, si hubiese una nueva presencia del mismo invasor de desencadenar una respuesta inmediata y fulminante. Por eso muchas enfermedades infecciosas que superamos en la vida, especialmente en la infancia, no vuelven a afectarnos nunca más. Linfocitos T. Son distintos, no segregan anticuerpos, reconocen a los invasores y colaboran con los macrófagos para destruirlos directamente. Un tipo de linfocitos t, los linfocitos T4, son el mando del sistema inmunológico. Reconocen el tipo de atacante e informan a los linfocitos B que generan anticuerpos específicos contra el invasor. Sin los linfocitos T4 el sistema inmunológico tendría problemas para detectar a los organismos patógenos y poder combatir las infecciones. Pero el VIH ataca a los linfocitos T4. La capa exterior del virus es una cubierta de proteína y lípidos que le permiten la adhesión a los linfocitos T4 y la penetración en estas células. El VIH está formado por un caparazón de proteína que envuelve a las moléculas de ARN portadoras de su información genética. Las proteínas de la cubierta generan una importante respuesta inmunológica. El estudio de estas proteínas y de esta respuesta parece ser la clave para una posible vacuna. En le interior de los linfocitos T4 y también en el interior de otras células que presentan proteínas semejantes (leucocitos, células nerviosas y células de la mucosa digestiva) el VIH es capaz de incorporar su información propia de la célula codificada en ARN a la información propia de la célula codificada en ADN. El proceso de conversión de ARN en ADN se produce gracias a una enzima específica: la transcriptasa inversa. Desde este momento el virus modifica el 6 comportamiento de la célula. Está utilizando la maquinaria y la materia prima de la célula para componer nuevas partículas víricas. Ester proceso puede ser rápido con la liberación masiva de nuevos virus en una reacción en cadena. Con la destrucción de los linfocitos T4, el sistema inmunológico pierde su capacidad de respuesta, las defensas quedan paralizadas, el cuerpo queda expuesto a las infecciones y al cáncer y aparecen los síntomas y signos del SIDA. En resumen el VIH tiene la particularidad de atacar a los linfocitos que, como hemos señalado, son los directores de nuestro sistema de defensa. Inicialmente el VIH permanece en estado latente, es decir, dormido, dentro de los linfocitos. En algunos casos, al cabo de un tiempo, a menudo años, y, por causas aún no bien determinadas, el virus se activa, es decir, se despierta y comienza a destruir los linfocitos. De esta forma el VIH debilita progresivamente el sistema inmune, logrando que nuestro organismo no pueda luchar adecuadamente contra diversos gérmenes. • La vacuna La vacuna es el medio que tiene el hombre, o la medicina, para preparar a un organismo contra el ataque de un microorganismo determinado, ya sean virus, bacterias, etc., antes de que dicho ataque se produzca. Es decir la vacuna es un medio preventivo contra la lucha de enfermedades. Se basa en la capacidad que tienen los seres superiores para reconocer a los agentes extraños, concretamente en la reacción antígeno−anticuerpo. Más concretamente explota las dos características principales de la respuesta inmune adaptativa, la especificidad y la memoria. La vacunación consiste en la inmunización de un individuo mediante la exposición de una forma alterada del agente patógeno o sus toxinas de modo que le resulte inocuo, pero sin que pierda su antigénicidad. Esto se puede lograr hoy en día mediante tres clases diferentes de vacunas: patógenos muertos, cepas atenuadas o toxoides(toxinas modificadas químicamente). Una vez vacunado, el individuo genera una respuesta inmune adaptativa primaria frente a la vacuna, con la consiguiente producción de linfocitos T y B efectores y de memoria. Las células efectoras generadas tras la inmunización no tienen que hacer frente a ninguna infección(la vacuna actuaría como una infección artificial inofensiva), pero lo más importante de este proceso es la generación de los linfocitos T y B de memoria específicos contra los epítopos correctos del agente infeccioso(del que se derivó la vacuna). En un posterior encuentro con el agente infeccioso natural se produce una estimulación de los linfocitos T y/o B de memoria, generándose una respuesta secundaria más intensa y rápida contra los epítopos que neutralizan al patógeno o sus productos. • actividades (pág. 302) • ¿Qué células desencadenan la reacción inmunitaria para combatir una infección vírica? Describe el proceso que tiene lugar. Respuesta: Las células que desencadenan la reacción inmunitaria son los linfocitos. Las defensas se basan en el reconocimiento de los antígenos localizados en las paredes de los gérmenes infecciosos o en las toxinas que estos producen. Una vez que se reconoce a un antígeno, el sistema inmunológico lanza dos tipos de respuesta: la respuesta celular, en la que intervienen leucocitos T, que 7 destruyen a los microorganismos portadores de los antígenos y a las células propias en caso de estar infectadas por el virus, y la respuesta humoral basada en las síntesis de anticuerpos por los linfocitos b y su liberación a la corriente sanguínea. • Cuando una persona sufre una infección debida a un agente patógeno, se suceden una serie de acontecimientos en su organismo. Descríbelos. Respuesta: Después de suceder los pasos indicados anteriormente existe la relación indicada antígeno −anticuerpo. • Anticuerpos al reconocer a antígenos se unen a sus determinantes mediante enlaces de Van der Waals, en una reacción denominada antígeno − anticuerpo. ♦ No se establece ningún enlace covalente • Esta reacción es muy específica anticuerpo reconoce a aquellos antígenos que le son complementarios. • Consecuencia reacción antígeno pierde carácter tóxico o los microorganismos con moléculas antigénicas son destruidos o más fácilmente fagocitados. • Existen diferentes tipos de reacción antígeno − anticuerpo : • Reacción de precipitación ♦ Antígenos multivalentes unión con anticuerpos complejos tridimensionales insolubles que precipitan. ♦ Esta reacción tiene una fase inicial rápida y una fase final lenta ◊ Inicial se forman complejos solubles antígeno − anticuerpo ◊ Final agregación de estos complejos y precipitación. ♦ Propiedad importante de la precipitación inmunológica reversibilidad. • Reacción de aglutinación ♦ Reacción anticuerpos con moléculas de antígenos situados en la superficie de bacterias o de otras células. ♦ Resultado reacción agregados que se sedimentan con facilidad. ♦ Aglutinógenos: antígenos de superficie que provocan la aglutinación. ♦ Aglutininas: anticuerpos específicos. ♦ AGLUTINACIÓN PASIVA: ◊ Adherencia de antígenos solubles a la superficie de la célula ◊ Los anticuerpos contra estos antígenos reaccionan determinan la aglutinación las células a las que estaban ligados. ◊ Glóbulos rojos son frecuentemente sustratos o soportes para esta aglutinación pasiva • Reacción de neutralización ♦ Se efectúa principalmente en virus ♦ Consiste en la disminución de la capacidad infectante del virus cuando se unen los anticuerpos con los determinantes antigénicos de la cápsula vírica. ♦ Es una reacción reversible 8 • Reacción de opsonización ♦ Microorganismos o moléculas antigénicas son fagocitados más rápidamente. ♦ Cuando tienen unidas a su superficie moléculas de los anticuerpos ♦ Adherencia del complejo antígeno − anticuerpo a superficie macrófagos ◊ Esto facilita su fagocitosis ♦ Los microorganismos recubiertos por anticuerpos opsonizados ◊ Listos para comerse 9