R6VISTA MÉDICINfi €CUfiTORIñNñ Tomo 4 Septiembre de 1995 Infecciones cérvico vaginales Infecciones cérvico v a g i n a l e s n o v i r a l e s Autores Doctores: Francisco López armas, Jaime Barragán Introducción El flujo vaginal normal constituye el resultado de secreciones y trasudados del aparato genital femenino en un microambiente dinámico que se mantiene en adecuado equilibrio. Los procesos inflamatorios del cuello y del tracto genital inferior, son probablemente la infección más frecuente de consulta diaria en ginecoobstetricia, y sobre todo actualmente en que el aumento del porcentaje de adolescentes que mantienen relaciones sexuales ha hecho crecer la frecuencia de enfermedades de transmisión sexual. Los agentes etiológicos ofrecen un cuadro de patologías de gran interés en razón de su frecuencia, sus complicaciones potenciales, sus aspectos clínicos, epidemiológicos y bacteriológicos con difusión epidémica que representa un importante problema desde el punto de vista de la salud pública y de la economía. Ecosistema cérvico vaginal normal La secreción vaginal constituye un ecosistema dinámico altamente susceptible de ser modificado por numerosas influencias endógenas y exógenas tales como edad, excitación y actividad sexual, empleo de anticonceptivos, embarazo, empleo de duchas vaginales, la forma de higienizarse y el estado emocional. El influjo hormonal hace que el cuello uterino aumente su producción mucosa de acuerdo con el incremento estrogénico e igualmente la vagina varía su trasudado en fase estrogénica y progestacional. Estos cambios en el frotis son visiblemente diferenciables. El moco cervical es un componente importante en el exudado vaginal, especialmente por su alto contenido de glucoproteína (mucina) segregada por las células mucíparas del canal cervical. Le confiere una consistencia particular, actuando 34 como cbndensante y adhesivo o como ligante de las proteínas microbianas que facilitan su deslizamiento hacia el exterior. Otra porción p r o t e i c a importante está c o n s t i t u i d a por inmunoglobulinas (Ig A e IG E) provenientes del moco cervical y del tejido linfático de la submucosa,. La inmunoglobulina A puede actuar en la defensa de la mucosa cervico-vaginal al bloquear los receptores celulares e impedir adherencia. 4 Otros elementos están dados por la exfoliación de células epiteliales, de los productos bacterianos (bactericina, candicina, endopeptidasas, peróxido de hidrógeno) y otros del huésped (lisosimas, lactoferrina, iones metálicos). La composición bacteriana es compleja y está representada por los lactobacilos y una amplia colección o formación de especies que generalmente están ausentes dentro de otras floras fisiológicas. Pueden incrementarse las que están en menor c o n c e n t r a c i ó n tales c o m o Gardenella, anaerobios, estreptococos, Mobiluncus, mycoplasmas y eventualmente enterobacterias, de acuerdo a las variaciones de pH, contenido de oxígeno, concentración de H 2 0 2 (ver Cuadro 1) 2 Se presenta una interacción físico-química entre éstas especies y el tejido vaginal, otro nivel de interacción ocurre cuando los microorganismos exógenos son introducidos en el huésped y compiten por su supervivencia con los endógenos e interactúan con el epitelio vaginal por distintos mecanismos. Desafortunadamente el conocimiento de la bioquímica de la colonización bacteriana permanece rudimentario. 3 La teoría DLVO describe un proceso de estabilidad termodinámica. 4 Revista Medicina ecuatoriana CUADRO 1 COMPOSICION DEL CONTENIDO VAGINAL NORMAL ORIGEN "Transudado de secreciones de la pared vaginal y moco proveniente del cervix ASPECTO Y CARACTERES FISICOS 'claro, blanquecino "viscoso ' 'inodoro 'homogéneo o con pequeños flóculos * pH menor de 4.5 Las bacterias pueden ser divididas en organismos comensales y organismos potencialmente patógenos. El crecimiento de éstos ocurre dentro de un medio ambiente común y algunas pueden tener un efecto antagónico sobre otras, resultando una supresión patógena de la misma. Otro factor importante que influye en su desarrollo es la concentración del ion hidrógeno, un pH de 3,8-4,2 favorece el crecimiento de lactobacilos acidophilus que es la especie dominante, protectora y productora de ácido láctico. Mantiene e interviene activamente en la flora vaginal. La ecología bacteriana es igualmente regulada por antibiosis. La medición del pH vaginal se correlaciona con el Indice cariopicnótico, con la presencia o ausencia de lactobacilos y como un indicador de posible estimulación hormonal (reducida por actividad sexual reciente e infecciones). La microflora de bacterias residentes en la vagina normal comprende una variedad de aerobios CELULARIDAD * Polimorfonucleares (PMN) menor de 5 por campo de 400x 'Células epiteliales escamosas exfoliadas con bordes enteros y sin halos perinucleares MICROBIOLOGIA 'Predominan los lactobacilos productores de agua oxigenada mayor de 10 mi 'Gardenella vaginalis 5 - 60% 'Mycoplasma horminis 15-30% * Bacterias facultativas y anaerobias menor de 10 mi * Mobiluncus menor de 5% gram positivos, aerobios gram negativos y anaerobios. (Ver cuadro 2) Los organismos potencialmente patógenos pueden acompañarse o no de manifestaciones clínicas de acuerdo a la interacción de diversos factores: propios de la microflora (cantidad presente y su virulencia), propios del huésped (integridad, resistencia del epitelio, respuesta inmune, stress, menstruación, embarazo), por propiedades especiales adquiridas por mutación como la capacidad toxigénica o propias reacciones del huésped a este microorganismo Los requerimientos microbianos incluyen condiciones físicas (temperatura, pH, hidratación y tensión de oxígeno) y substratos nutricionales (carbohidratos, proteínas, aminoácidos, vitaminas, hierro), que les permiten sobrevivir ante la presencia de factores antimicrobianos producidos por el huésped o por otros agentes microbianos 3 Lactobacillus Los géneros más comunes son Cándida y otras levaduras, Gardnerella y Leptothrix. Streptococus agalatiae, enterobacter, proteus juegan un rol prominente en las infecciones post- operatorias. Los anaerobios endógenos facultativos gram negativos constituyen el mayor componente polimicrobiano en las infecciones de los tejidos del tracto genital inferior (endometritis post-par- Corynecacterium to)„ Streptococo no hemolítico Cada vez que el equilibrio de este medio ambiente es roto, cesa el antagonismo, declina la concentración del ion hidrógeno y lactobacilo pierde dominancia. Los patógenos incrementan su número y prevalece la flora. CUADRO 2 BACTERIAS RESIDENTES EN LA VAGINA NORMAL Organismo Aerobicos Gram (+) Enterococos Estafilococos epidermis Estafilococos aureus Aerobicos Gram (-) 5 Escherichia coli Gardenella vaginalis Anaerobicos Clostridium Peptoertreptococos Bacteroides Fusobacterium Infecciones cérvico vaginales Los procesos inflamatorios en el tracto genital inferior adoptan diversos aspectos clínicos según el agente patógeno y la reactividad del huésped. Su coparticipación con tejidos y funciones 35 Infecciones cérvico vacinales hacen variables sus manifestaciones, que tienen como causa común el desequilibrio de la flora vaginal endógena. Se reconocen dos categorías de factores causales: - Agentes traumatizantes y químicos - Agentes flogogénicos de origen bacteriano, micótico, protozoario, viral con predominio de enfermedades de transmisión sexual., En el primer grupo la etiología está dada por las soluciones de continuidad de los tejidos relacionados con higiene, vestimenta, cosmética, inconvenientes en las prácticas sexuales y anticonceptivas. La segunda categoría incluye una entidad importante de agentes que causan una morbilidad frecuente, y de notable incremento por el uso de anticonceptivos orales y de barrera con el inicio temprano de relaciones sexuales y su relación concomitante con enfermedades de transmisión sexual. Estas tienen o pueden tener importantes complicaciones sistémicas y graves consecuencias psicoafectivas reflejadas en el trabajo y la vida social. Se detallan los principales agentes no virales responsables de enfermedades genitales de transmisión sexual. (Ver cuadro 3). Reviste considerable interés registrar cuidadosamente una historia clínica detallada, en que los antecedentes nos oriente a distinguir los caracteres diferenciabas de cada patología. Un interrogatorio delicado y exhaustivo más el examinen físico minucioso nos permite tener las características del flujo genital que con frecuencia sugieren un indicio sobre la patogénesis de la población microbiana cuyo síndrome puede ser apreciado clínicamente y de esta manera tener una sospecha diagnóstica idónea para un tratamiento eficiente y seguro. En el estudio diagnóstico de una infección cérvicovaginal es necesario tener presente las siguientes pautas: CUADRO 3 AGENTES NO VIRALES RESPONSABLES DE ENFERMEDADES GENITALES DE TRANSMISION SEXUAL BACTERIAS Treponema pallidum Sifílide Neisseria gonorrhoeae Cervicit¡s,uretritis,bartonitis,anexitis, proctitis, faringitis,conjuntivitis,artritis,prostatitis, epididimitis,síndrome de Reiter, sepsis. Gardenella vaginalis Vaginitis, cervicovaginitis Haemophilus ducreyi Ulcera venérea Calymmatobacterium granulomatis Donovanosis Estreptococo betahemolítico tipo B Uretritis, vaginitis, vulvitis(subaguda) Bacilos gramnegativos (E.Coli, Proteos,etc.) Uretritis, vaginitis, vulvitis(subaguda) Chlamydia trachomatis Linfogranuloma venéreo, cervicitis, bartolinitis, anexitis, uretritis subaguda prostatitis, epididimitis, proctitis, conjuntivitis, oti tis, faringitis, síndrome de Reiter, neumopatía. MICOPLASMAS Mycoplasma hominis Uretritis subaguda, cervicitis, anexitis, prostatitis Ureaplasma urealyticum PROTOZOARIOS Trichomonas vaginalis Vulvovaginitis, cervicitis, uretritis, balanopostitis, prostatitis. ECTOPARASITOS 36 Phthirus pubis Pediculosis del pubis Sarcoptes sacabiei Sarna Revisto Medicino Ecuatoriana - Anamnesis de contactos sexuales y examen de la pareja sexual. - La sintomatología y el tipo del colpitis no es francamente patognomónico. - Las características del flujo vaginal: cantidad, consistencia, color, olor, relación con el ciclo, asociación de gérmenes, pH. - Inflamaciones granulomatosas. El primer grupo comprende las infecciones que se manifiestan sólo con leucorrea y con un moderado aumento de leucocitos, constan las llamadas vaginitis inespecíf ¡cas o vaginosis bacteriana. El segundo grupo comprende las infecciones con secreciones no mal olientes: Cándida albicans. - Sintomatología acompañante: prurito, irritación vulvar, dispareunia, disuria, escoraciones vulvares. El tercer grupo comprende infecciones con exudado purulento, maloliente: cocos piógenos, Gonococcus, Trichomonas. - En infecciones recurrentes no refieren síntomas notorios o son de menor intensidad. El c u a r t o g r u p o c o m p r e n d e : C h l a m y d i a trachomatis, Mycoplasma con consecuencias endouterinas y endopelvianas. -La imperiosa necesidad de realizar citología, colposcopía, el examen microscópico macroscópico y el examen del cultivo. El diagnóstico macroscópico del flujo en la candidiasis y tricomoniasis no siempre son específicos. Para el diagnóstico microscópico de infección la obtención de la muestra se realiza bajo condiciones específicas (higiene previa, no relaciones sexuales, no óvulos), se hará de la pared vaginal para Cándida albicans, de la uretra y del endocérvix para Neisseria Gonorrohoeae, del endocérvix para Chlamydia trachomatis, del fórnix posterior para trichomonas y Gardnerella vaginalis,. La inflamación del cérvix denominada genéricamente colpitis, comparte los agentes etiológicos de la uretritis no gonocócicas. El 10% de las cervitis (compromiso endoexocervical) que no reciben adecuado tratamiento terminan en EPI. El cuadro colposcópico de la infección por Trichomonas vaginalis: "colpitis a puntos rojos" y por Cándida albicans: "colpitis a puntos blancos" , no permite un diagnóstico diferencial entre un tipo de infección y otro. Sin embargo, tienen una correlación en el 90% de los casos aproximadamente. La cervicitis ¡nespecífica no tiene un cuadro de infección típica, a pesar de esto se ha determinado que el 40% de mujeres afectadas, en el frotis cervical tenían cultivos positivos para un m i c r o o r g a n i s m o Igualmente los c a m b i o s inflamatorios pueden ser un pobre predictor de infección cervical o producto de infección comprobada, por lo que en la práctica se debe efectuar una decisión a p r o p i a d a . 6 678 Los síndromes flogísticos se dividen:, - Inflamaciones eritematoserosas - Inflamaciones caseosas Inflamaciones eritematosas Vaginitis ¡nespecífica La patogénesis no es perfectamente definida e identificable. Los estudios de prevalencia y factores de riesgo son imposibilitados por una imprecisión en el diagnóstico, ausencia de un largo y buen estudio caracterizado de la población, inadecuada selección y la falta para corregir variables. La prevalencia va de un rango del 5% en mujeres asintomáticas al 2 5 % para aquellas con síntomas ginecológicos., 3 Varios autores consideran una alteración en la microecología de la flora vaginal, con desplazamiento de lactobacilos productores de H202 y reemplazados por un compleja flora abundante junto a estrictas bacterias anaerobias facultativas. Los factores endógenos y exógenos que alteran la microflora y que son determinantes (tratamiento con antibióticos, citostáticos, corticoides, antivirales, antifúngicos, malformaciones o deformaciones anatómicas post-quirúrgicas por radioterapia, SIDA, diabetes mal controlada, modificaciones hormonales) en contraste con el criterio que ésta infección depende de un agente(s) específico(s) reconocido(s) o posiblemente de otro(s) que no han sido descubiertos. Por la morfología bacteriana y su alto grado de reproductibilidad los lactobacilos, Gardenella y bacteroides y los Mobiluncus pueden ser evaluados mediante un sistema de puntaje en el frotis de Gram para el diagnóstico de vaginosis bacteriana. 1520 La condición de que raramente se presente antes de la pubertad y después de la menopausia sugieren un componente etiológico hormonal. - Inflamaciones.purulentas 37 nfecciones cérvico vooinoles Además no existe relación con los contactos sexuales. Tres o cuatro criterios son necesarios para poseer un diagnóstico de vaginosis bacteriana: Es extremadamente dificultoso por la multiplicidad de interacciones de las variables indicar los factores de riesgo de este síndrome. Se asocian por la influencia de factores irritantes como las radiaciones ionizantes, el uso de detergentes, duchas, tampones, vestimentas ajustadas, traumatismos" o los efectos colaterales de un tratamiento con fármacos antimicrobianos (tópicos o sistémicos). El uso de contraceptivos (espermicidas, DIU). - Incremento del exudado vaginal: frecuentemente homogéneo 1129 Las recidivas o recurrencias son frecuentes problemas en mujeres que han tenido múltiples tratamientos. Se incluyen dentro de los medios diagnósticos los siguientes: Examen en fresco, cultivo vaginal, test de Gram v a g i n a l , P a p a n i c o l a u , p r u e b a de A D N (oligonucleótido), test que detectan productos microbiales: Aminas Niveles de succinato y lactato Prolina Aminopeptidasa Sialidasas Algunos son utilizables y aplicables en el uso rutinario y otros no, así el examen en fresco p e r m i t e a p r e c i a r la m o v i l i d a d de los microorganismos, en particularde los protozoarios y en forma excepcional otras especies, implica experiencia del examinador en reconocer las células CLUE. El cultivo vaginal es útil para Gardnerella vaginalis con alto grado de sensibilidad. La coloración Gram nos reporta una completa concordancia con los signos clínicos y brinda un alto grado de reproductibilidad. El PAP nos brinda excelente correlación con el Gram y un mejor diagnóstico se realiza de la muestra vaginal que de la cervical. El ADN tiene especificidad en altas o bajas concentraciones bacterianas. Las ventajas potenciales de los productos microbiales sobre el Gram es que son objetivos, adaptados a procedimientos asignados y si son propios y modificados son rápidos y no requieren equipamento especial. Todos ellos favorecen un adecuado criterio diagnóstico por tener grados variables de excelente sensibilidad y especificidad, pero se considera que el test óptimo debería tener altos niveles de reproductibilidad y ser objetivo 15 - Test de aminas positivas - Presencia de células CLUE - pH > 4.5 - Menos de 10 Poliformonucleares por campo de 400X Estos cuadros muchas veces presentan signos clínicos ambiguos y se caracterizan por eritema, leucorrea abundante líquida, incolora, inodora o con olor a pescado podrido y asociada algunas veces con prurito, vaginismo y dispareunia. Vaginitis asociada a proliferación de Lactobacilli Los bastones largos serpiginosos de variados tamaños observados en el PAP de las secreciones vaginales han sido adoptados por Lactobacillus y Actinomycetes. Se encuentran en el 2% de estudios citológicos y se reportan con diversos nombres: fusobacterium, género bacillus, hongos. La causa de esta transformación morfológica es desconocida. Se correlacionan con una condición evidente del ciclo vaginal, en consecutivos ciclos de 7 a 10 días antes de la menstruación, no desaparece espontáneamente y aumenta con la actividad sexual. El sobrecrecimiento es más virulento. El tipo Actinomycetes está asociado con Trichomonas y rara vez con Gardenella y micetos En estos casos la sintomatología es similar a la que produce el patógeno asociado, y solo en pocos casos está asociado a lactobacilos y es asintomático. 9 No hay tratamiento específico, las duchas vaginales con bicarbonato de sodio se han utilizado con buenos resultados. La amoxicilina y los inhibidores de las lactamasas son efectivas en su tratamiento. (9) 17 Vaginitis asociada con gardenella vaginalis Gardner and Dukes, en 1955 definen vaginitis no específica a la infección causada por Haemophilus vaginalis, organismo aeróbico designado como Corynebacterium vaginalis y actualmente Gardnerella vaginalis., (12) 2 5 38 10 13 14 1 6 2 1 Revisto Medicino ecuatoriana La identidad que le dieron estos autores al síndrome y la demostración de las células CLUECLAVE-GUIAS, orientan al diagnóstico etiológico presuntivo de esta infección. Los organismos anaeróbicos son los responsables de la producción de aminas volátiles ( d i a m i n a c i ó n de p u t r e c i n a , c a d a v e r i n a , trimetilamina) cuyo resultado es el "olor a pescado podrido", que se detecta colocando una gota de una solución de HOK al 10% sobre el exudado vaginal, es consecuencia de la volatilización de las aminas aromáticas a pH francamente alcalino. entre mujeres sanas y con infección y se ha diagnosticado en mujeres vírgenes.,,,, , 3 1 6 2 1 Tratamiento En v i s t a de que m u c h a s v a g i n o s i s asintomáticas se debe tratar a: son Pacientes sintomáticas Pareja que tenga uretritis comprobada Los embarazos de riesgo 2 BurnhilIgSugiere que esta observación es convincente de que hay continuidad de enfermedad con infestación bacteriana, y, que ocurre largamente antes de que los síntomas aparezcan. La sintomatología se caracteriza por una secreción abundante, homogénea, fluida, incolora con el característico olor a pescado, un pH 55.5. El cérvix, la vagina y la vulva son de caracteres normales. Colcoscópicamente corresponde a una colpitis ¡nespecífica que se traduce como una colpitis mixta que no debe ser confundida con una colpitis viral, Se aisla Gardnerella en el 72% de los casos e histológicamente corresponde a un foco inflamatorio de tejido conectivo., 8 Se han descrito secuelas de la vaginosis bacteriana: - Displasia cervical (LIE): en episodios frecuentes poseen el doble riesgo. El papel de las nitrosaminas producidas por los anaerobios como substancias cancerígenas e igualmente podrían potenciar la actividad del HPV. - Salpingitis: es un factor de aparición, agravación o de sobreinfección. - Trastornos obstétricos: se ha asociado con rotura prematura de membranas, corioamnionitis, endometritis post-parto y post-cesárea, así como pramaturez en el parto , Esto último relacionado con la presencia de grandes concentraciones de fosfolipasa A2 producidas por estas bacterias (interfiere las cascada de prostaglandinas) aunque no es específico para aclarar el o r i g e n . 2 219 Mujeres expuestas a riesgo de ETS Mujeres con esterilidad y enfermedades con comitante y Mujeres con antecedentes de cérvico vaginitis que van a efectuarse intervenciones por vía vaginal. La base de un adecuado tratamiento consiste en suprimir los signos funcionales y evitar las complicaciones. Los antibióticos utilizados son: Metrodinazol 500 mg 2 veces por día por 7 días y de segunda elección la Clindamicina 300 mg dos veces al día por 7 días. El tratamiento con m e t r o n i d a z o l ¡ n t r a v a g i n a l : 0 . 7 5 % gel de metronidazol que equivale a 5g y utilizados dos veces al día por 5 días ha sido evaluado como efectivo, seguro y bien tolerable con curaciones tempranas (78%) y alejadas (91%) La asociación de metronidazol vía oral y la crema ¡ntravaginal de clindamicina tiene similar eficacia y buena tolerancia 78 y 83% respectivamente. Los dos desarrollan candidiasis vaginal en proporciones del 4 y 8%. 23 24 Andrés et al con la crema vaginal obtiene excelentes resultados superiores al metronidazol: 97 versus 82%. (25) La formulación amoxicilina ácido clavulámico o sulfactam por vía oral podrían constituir una alternativa del metronidazol. 22 En el embarazo la amoxixilina es la más utilizada. 2 2 2 8 - Infecciones urinarias recurrentes: relacionadas con el pH o colonización vaginal por Escherichia coli. - Enfermedades de transmisión sexual: implican a favor los métodos contraceptivos (DIUdiaf ragma) y prácticas sexuales anales y vaginales alternativas, y en contra, en que el número de parejas sexuales no difiere significativamente Los tratamientos "ecologistas" son igualmente propuestos para el buen restablecimiento del ecosistema inicial (ácido acético, yogurt, etc.). El yogurt conteniendo lactobacillus decrece la colonización e infección por Cándida. 35 39 infecciones cérvico vacinales Inflación caseosa - Teoría inmunológica: inmunodeficiencia específica para candida Infección por candida albicans Dentro de los agentes productores de micosis es la especie más representativa. Entre el 10-25% de las pacientes ginecológicas tienen colonización vaginal, pero en un porcentaje bajo existe patología asociada. Sin embargo, dado que los estudios de prevalencia no pueden predecir la historia natural del estado del portador asintomático, es imposible valorar con exactitud en cada caso, la probabilidad de que progresen hacia la infección. Su incidencia ha aumentado dramáticamente y es la causa más común de vaginitis con una frecuencia mayor a Trichomonas vaginalis, gonorrea y otras infecciones bacterianas. 29 El desarrollo es favorecido por los siguientes factores: - Uso de antibióticos: dismicrobismo alterando la flora normal - Embarazo: disminución de la inmunocapacidad, alteraciones en el pH y cambios celulares (29) - Tratamiento con estrógenos y anticonceptivos: aumentan el aporte de glucógeno y por lo tanto de nutrientes adicionales - ETS: esposos de parejas sintomáticas con signos clínicos (balanitis) - Hipovitaminosis: deficiencias de vitamina A, B 1 , B2 y niveles bajos de hierro plasmático - Factores inmunológicos: tratamiento inmunosupresor, corticoides, trasplante - Diabetes: pobremente controlada - Traumas de tejido vaginal: DIU - Ropas ajustadas o ropa interior sintética: ambiente c á l i d o y h ú m e d o favoreciendo sobrecrecimiento - Infecciones virales: déficit de inmunidad celular (citomegalovirus, hepatits B, Sida). La presencia de receptores para hormonas esteroideas en las células de Cándida albicans inducen a creer que las modificaciones del equilibrio endocrino podrían influirdirectamenteensu desarrollo., 2 9 Las infecciones recurrentes (6 o más episodios documentados) generalmente no son causados por los mismos factores predisponentes que las infecciones ocasionales. Las explicaciones para que se produzcan éstas son varias: 40 - Teoría de los reservónos: gastrointestina fuente potencial 39 - Recidiva de infecciones previas - Combinación de factores: obesidad, diabetes subclínica, candidiasis peneana, hábitos higiénicos incorrectos, prácticas sexuales orales, dieta inadecuada (exceso de lácteos, edulcorantes sintéticos). La clínica es inconfundible, se caracteriza por un exudado blancuzco, grumoso o caseoso "en leche cuajada", con olor a levadura pero no mal oliente, eritema, intenso prurito que a menudo se extiende a periné y el ano y ocasionalmente dispareunia. Los síntomas empeoran antes de la menstruación y después retroceden o desaparecen. Las lesiones en vulva muestran eritema, edema, lesiones m a c u l a r e s s e c a s y a m e n u d o escoriaciones o lesiones por rascado. El orificio vulvar y la vagina pueden estar recubiertos por seudomembranas blancuzcas adheridas a la mucosa. El cérvix enrojecido y puede presentar esta seudomembrana. C o l p o s c ó p i c a m e n t e se o b s e r v a el fondo hiperémico de la mucosa que después del tratamiento con el ácido acético, un fino punteado blanco y blanco amarillento, uniforme, (colpitis a puntos blancos) poco elevado, que se extiende a vagina y a la vulva cervicocolpitis o vulvitis candidiásica).La prueba de Schiller muestra un punteado yodo débil, que hay que diferenciar en las recidivas con Gardnerella y tricomonas. Igualmente no confundir con condilomatosis. En el hombre se manifiesta la balanopostitis: manchas eritematosas, pequeñas localizadas en glande, prepucio y acompañadas de descamación y prurito. Durante el embarazo su presentación es mucho más frecuente y su consideración es importante por las complicaciones maternas y perinatales que pueden ocasionar. El contagio es en el canal del parto y sus manifestaciones neonatales van desde un simple muguet, hasta sistémicas poco frecuentes, como neumopatías o encefalopatías. Infección por Trichomonas vaginalis Es una de las causas más frecuentes de leucorrea, en una proporción del 15-25% de casos, y que se transmite casi exclusivamente por vía sexual. También presente en mujeres asintomáticas entre el 10-15% y se sugiere que alberguen menor Revisto Medicino (Ecuatoriano proporción y menor virulencia de trichomonas que en mujeres sintomáticas. Su reservorio natural es la vagina y las vías urogenitales y presenta poca o nada sobrevida en lugares desprovistos de humedad. 42 La mujer posee mayor riesgo de contagiarse, a causa de mayor exposición y contaminación sexual con gonorrea. Se han atribuido los siguientes mecanismos patógenos: - Toxinas extracelulares - Efecto mecánico - Citofagocitosis - Efecto citoletal. El mecanismo es probablemente el de un daño mecánico inducido sobre el epitelio, al cual se adhiere el protozoario con tenacidad o por el efecto citoletal producto de los microfilamentos en el parásito. Después de un periodo de incubación determina la inflamación vaginal, (puede colonizar también uretra, glándulas de Skene y las glándulas de Bartholino) caracterizada por secreción abundante, líquida, espumosa, fétida, baja viscosidad (capacidad de liberar gas hidrógeno y productos volátiles de origen proteolítico) de color amarillo verdoso y se acompañan de eritema con intenso prurito y ardor vulvar.dispareunia, disuria. Disminuye en fase premenstrual y aumenta una vez terminada. La exploración provoca dolor y el pH es superior a 5.5. Colposcópicamente se caracteriza por la llamada "cervicitis en fresa" debido a la presencia de focos diseminados de citólisis del epitelio pavimentoso y a la inflamación del estroma con hiperemia y edema. Esto puede dar en algunos casos, un fino punteado rojo que se atenúa con el ácido acético mientras que es bien visible con la solución de Lugol dando un punteado yodo negativo. En ocasiones después del tratamiento con solución fisiológica y utilizando luz verde se observan los capilares en doble cresta.Si la flogosis es intensa se observa la "cervicocolpitis maculosa" en donde múltiples manchas redondeadas, rojas, irregulares, algunas veces hipertróficas con epitelio adelgazado yodonegativas, que sobresalen en una mucosa hiperémica o diseminada de puntos rojos. Con la prueba de Schiller da el aspecto característico de lo que antes se denominó en "piel de leopardo". Pueden presentar cierto grado de erosión cervical. En el hombre las Trichomonas determina raras veces balanopostitis, con presencia de manchitas eritematosas, vesículas y ulceraciones. Es importante destacar su frecuente asociación con gonococo 40%. Es raro que cause uretritis, encontrándose solamente en el 2% de portadores de uretritis no gonocócica, en cambio, es posible la colonización prostática no siempre sintomática, que favorece la reinfección y hace difícil su erradicación. Puede provocar estenosis uretral, anomalías en la movilidad de los espermatozoides, vesiculitis y hemospermia. Por lo que, para el diagnóstico de la pareja siempre es necesario examinar el líquido seminal. La,Trichomona Vaginalis sugiere asociación con rotura prematura de membranas en presencia de Chlamydia trachomatis o gonococo, trabajo de parto pretérmino y bajo peso al nacer. En el embarazo se reporta una prevalencia 9-47% y del 26% en mujeres asintomáticas y bajo control. La morbilidad puerperal y la endometritis son las patologías más frecuentes. 42 El tratamiento consiste en supositorios de clotrimazol 100 mg día por medio durante 2 semanas o clindamicina en crema vaginal y sistémico de 600-1800 mg por día por 7 días. El 41 Infecciones cérvico vaginales metronidazol se da en casos absolutos y necesarios en el segundo y tercer trimestre. Inflamación purulenta Los agentes microbianos que presentan este cuadro se caracterizan por tener una secreción viscosa y filante, o grumosa, a menudo con olor fétido, de color amarillo, amarillo verdoso o oscuro. Se acompañan de vulvitis con edema y prurito. Infección por c o c o s piogenos Los estreptococos producen secreciones consistentes, inodoras. El componente eritematoso y edematoso puede ser acentuado. El pH es mayor de 5 y el cuadro colcoscópico es inespecífico. La infección vaginal por estafilococo aureus responsable del Síndrome de Shock Tóxico, ha sido descrito en mujeres en edad reproductiva, especialmente su ocurrencia durante la menstruación y cuyo factor importante de riesgo fue el uso del tampón vaginal (absorción, características de su composición química) 30 T a m b i é n ha sido a s o c i a d o f u e r a de la menstruación, en infecciones vaginales con el uso de contraceptivos de barrera (diafragmas, esponjas), pacientes gravemente enfermos e internados con cuadros de shock tóxico. Su prevención es evitar los factores de riesgo o el uso de tampones de menor absorbencia. El tratamiento, si hay asociación con anaerobios la indicación es el metronidazol, y si la administración es en forma sistémica y/o tópica de antibióticos, debe serefectuada teniendo en cuenta los exámenes de quimiosensibilidad de las cepas causales., Infección por neisseria gonorrhoeae Constituye la enfermedad de transmisión sexual más frecuente. El alto porcentaje de individuos con infección asintomática (mujeres entre 4080% multifocal) representa un grave problema epidemiológico, que demanda la necesidad de identificar y tratarlos para limitar su propagación. La habilidad del gonococo de adherirse a las superficies mucosas, es una determinante crítica de su virulencia. La interacción con las células es c o m p l e j a y la localización en el aparato genitourinario o fuera de él es predominante: cérvix, uretra, glándulas parauretrales anales y faríngeas. 4 42 Los signos de infección gonocócica en la mujer son menos específicos que en el hombre, pueden presentar: uretritis, disuria, polaquiria, cervicitis, exudado purulento o normal, vulvovaginitis y ocasionalmente proctitis y linfadenitis cérvica. Más tarde lo hace por enfermedad pelviana inflamatoria (10-20%) La mayor parte consulta por sospecha de uretritis gonocócica en su pareja sexual. 33 La sintomatología en el hombre es más evidente: uretritis aguda con secreción amarillenta, eritema en el meato uretral, disuria, estranguria. Durante el embarazo la infección gonocócica diseminada es la más común y no tratada es causa de parto prematuro, rotura de membranas, anmionitis e infección neonatal. Es importante realizar una adecuada anamnesis sobre las prácticas sexuales orales, anales. Neisseria Gonorrhoeae es un diplococo aerobiio gramnegativoque posee un período de incubación entre 2-10 días y en las formas clínicas declaradas, el exudado tiene un color amarillento, purulento, rico en polimorfonucleares que representa la cervicitis mucopurulenta. 34 La muestra para el diagnóstico bacteriológico se obtiene de: Endocérvix y fondo de saco, criptas anales, uretra, glándulas de Skene o los orificios glandulares de Bartholino y en el hombre de la uretra, antes de la micción en los dos casos. El tratamiento se basa en ciclos de antibióticos en dosis altas cuando no hay complicaciones. La penicilina G 1 000.000 Ul intramuscular por 5 días o la Eritromicina 500 mg cada 6 horas por 7 días son utilizadas. En unafase aguda: Ampicilina 3.5 g más 1g de probenecid. En cepas refractarias productoras de penicilinasa la espectinomicina en dosis de 4 g intramusculares eficaz. También utilizadas las tetraciclinas, oxitetraciclinas, doxiciclina, gentamicina. No hay que olvidar el tratamiento de la pareja. El tratamiento en la embarazada: - Eritomicina 500 mg cada 6 horas VO por 7 días. - Amoxicilina 1.5 g por día VO por 10 días. - Clindamicina 1800 mg por día Vo por 10 días. - Sulfisoxazol 2 g Vo por 10 días. Igualmente el tratamiento a la pareja. Existen portadoras asintomáticas por tratamientos deficientes. Revisto Medicina ecuatoriana Inflamación granulomatosa Infección por Chamydia Trachomatis Se reconoce como uno de los agentes principales de las infecciones sexualmente transmisibles. Aproximadamente 3 a 5 millones de personas en Estados Unidos se infectan con los consiguientes prejuicios de índole social y económico. C h l a m y d i a T r a c h o m a t i s es una b a c t e r i a gramnegativa, con parasitismo intracelular obligado, con un complejo ciclo de desarrollo y un prolongado período de latencia (>30 días). Se han efectuado numerosas descripciones del ciclo intracelular y al que se le denomina ciclo de desarrollo. Existe clásicamente un proceso de adherencia del cuerpo elemental (CE) o infectante, endocitosis, diferenciación en cuerpo reticular (CR) con replicación y formación del cuerpo de inclusión (Cl), diferenciación inversa de CR a CE, lisis de la membrana del Cl, exocitosis o bien lisis con liberación de los cuerpos elementales. Luego cada uno de éstos puede reiniciar el ciclo en células sensibles. . Los factores asociados principalmente demográficos que incrementan el riesgo de infección están dados por la adolescencia y juventud, promiscuidad sexual, episodios previos y el probable uso de contraceptivos orales así el DIU aumenta el riesgo de 3 a 9 veces dependiendo del tipo y el tiempo utilizado (> de 5 años duplica el riesgo). En la mujer la infección genital es menos específica, el 7 0 % son asintomáticas, no produce síntomas específicos y rara vez es confirmada microbiológicamente. Se observó que la prevalencia de chlamydia en una población asintomática no seleccionada era más baja que en mujeres de edad compatible que acudían por consulta médica.„ Pueden causar: Cervicitis, Uretritis, Bartholinitis, Endometritis Enfermedad Inflamatoria Pélvica, Perihepatitis c La localización primaria es el epitelio cilindrico endocervical y provoca cervititis sintomáticas o asintomáticas. La cervicitis mucopurulenta no es concluyente, y se han descrito ectopías caracterizadas por papilas hipertróficas, congestionadas, hemorrágicas. Paavonen et a l describe la presencia de metaplasia escamosa inmadura en la zona de la ectopía. 34 En las infecciones extragenitales pueden producir: lesiones oculares, conjuntivitis, otitis, faringitis, Síndrome de Reiter y neumopatías. En las infecciones genitales pueden participar como único agente, o ser concomitante con otros patógenos principalmente Neisseria gonorrheae (varón: 2 0 % - mujer 33-50%) con mayor transmisibilidad que para chlamydia. En el hombre las principales infecciones pueden ser: - Infección uretral asintomática - Uretritis no gonocócica - Uretritis post-gonocócica - Epididimitis y su complicación esterilidad - Proctitis sintomática o asintomática - Prostatitis - Linfogranuloma venéreo. La uretritis aguda es rara y es imposible diferenciarla de la gonocócica. La subaguda produce secreción uretral leve y ligero ardor. La uretitis no gonocócica posee como etiología chlamydia entre 30-50% y mycoplasma entre el 20-40%. Se manifiesta que no reduce la capacidad funcional del semen . 51 El linfogranuloma venéreo es la única infección por chlamydia trachomatis que da lugar a compromiso y manifestaciones multisistémicas. El denominado síndrome uretral tiene relación directa con la uretritis gonocócica y la no gonocócica, se caracteriza por síntomas del tracto urinario bajo: disuria, secreción o asintomáticas. No se comprueba patología alguna y sin desarrollo bacteriano en la orina. La endometritis puede coexistir en caso de salpingitis y esto explicaría la menorragia y metrorragia que se observan en estas mujeres. Junto con el gonococo es la causa más común de Enfermedad Pelviana Inflamatoria y su mecanismo estaría dado por ascenso intraluminal provocando endometritis y salpingitis. La sintomatología es mínima y en la mayoría de casos es asintomática, su incidencia está asociada en función de la edad: 15-29 a ñ o s . Clínicamente presenta dolor abdominal de larga data, cuadro afebril, metrorragia y disuria. En contraste con la EPI gonocócica en que el cuadro es más agudo, con dolor abdominal, anexial o pélvico que puede o no tener irritación peritoneal, fiebre constante con impacto sistémico. En las infecciones post-gonocócicas la chlamydia se encuentra en más del 8 0 % de los casos, y el 20% mixta constituida por gonococo y chlamydia. 44 La perihepatitis es una manifestación común de la salpingitis causada por gonococo y chlamydia. 43 Infecciones cérvico vaginales Se denomina Síndrome Fitz-Hugh-Curtis (FHC) y p o d r í a c o r r e s p o n d e r a una reacción inmunopatológica de reiteración a la infección y que su diseminación podría ser dada en forma: directa intraperitoneal, linfática o hemática. Clínicamente es similar a un cuadro de colecistitis aguda, y mediante la laparoscopía en fase temprana se observa una membrana fibrinosa en la superficie hepática con poca reacción inflamatoria del parénquima, se puede observar áreas hemorrágicas en el peritoneo parietal adyacente. En fase tardía se puede observar una cuerda delgada generalmente avascular, entre la cápsula del hígado y la pared abdominal anterior. Las secuelas tardías de la EPI se manifiestan por dolorcrónico, adherencias, abscesos, infertilidad por daño tubario y embarazo ectópico.La posibilidad de daños en la pelvis es mayor en embarazos ectópicos con anticuerpos para chlamydia positivos que en mujeres con embarazo ectópico sin anticuerpos. 52 47 Cultivo-Células McKoy: revela las típicas inclusiones citoplasmáticas yodófilas. Los métodos inmunodiagnósticos nos permiten ver los microorganismos intracelulares marcando anticuerpos unidos a fluorocisteína. Son: - Inmunofluorescencia directa con anticuerpos monoclonales, que en mujeres sintomáticas brindan una sensibilidad del 95% y una especificidad del 72-90%. - Enzimoinmunoensayo ELISA: sensibilidad 7098% en sintomáticos o poblaciones de alta prevalencia y 48-50% en asintomáticas. La especificidad de las mismas poblaciones es 96100% o del 90-100% respectivamente.^ - Detección de anticuerpos anticlamydia: fijación de complemento, microinmunof luorescencia contra el cuerpo de inclusión, ELISA. Utiles en estudios epidemiológicos, como complementario y esterilidad. Durante el embarazo la incidencia es variable entre el 2-30% y la fisiopatología de las infecciones se desconoce. PCR es más sensitivo que los cultivos, especialmente para parejas de mujeres infectadas . La Chlamydia puede relacionarse con: Tratamiento - Abortos espontáneos Dentro de la amplia gama de antimicrobianos son pocos los que tienen la capacidad de erradicar chlamydia. Los de mayor actividad terapéutica pertenecen al grupo de las tetraciclinas, macrólidos y quinolonas fluoradas. La elección de uno u otro va a estar condicionada por la localización de la infección, tipo de paciente y la relación costo beneficio. - Prematurez - Retardo de crecimiento intrauterino - Dañofetal con feto muerto y mortalidad perinatal - Anomalías del desarrollo y enfermedades congénitas. En el puerperio la endometritis y la salpingitis es lo más frecuente. En el neonato y porcontagio en el momento del parto: conjuntivitis, nasofaringitis, rinitis, otitis, neumonía o neumonitis, vaginitis. 49 Rae R, et a L no encuentran asociación entre ' 45 anticuerpos IG G para chlamydia trachomatis y abortos recurrentes. Otros autores asocian por un mecanismo que puede envolver la reactivación de una infección latente, con una agresión para el endometrio, proveniente de una pasada o respuesta inmune de epitope chlamydial y un antígeno fetal . 48 El diagnóstico se basa en su aislamiento en cultivos celulares o bien en la detección directa de diferentes antígenos en la muestra clínica. Los principales métodos son: frotis, giemsa-PAP. Estos evidencian en el citoplasma de células epiteliales infectadas, finos granulos, cuerpos cocoides, vacuolas y grandes inclusiones perinucleares. 48 Las tetraciclinas (clortetraciclina, oxitetraciclina y minocilina) tienen buena difusión en varios tejidos y no deben ser administradas en el embarazo y lactancia por s u s efectos colaterales. La minocicilina y la doxiciclina se encuentran en mayor concentración en tejido prostático por lo que son útiles en las prostatitis. Brindan mayor cobertura para agentes de ETS. Dentro de las q u i n o l o n a s ( o f l o x a c i n a , ciprof loxacina, noríloxacina) se las utiliza en caso de uretritis masculina, prostatitis y en las infecciones de las mujeres no embarazadas. Los macrólidos son útiles en infecciones durante el e m b a r a z o , ( p r e v e n c i ó n de morbilidad neonatal) , lactancia, período meonatal y en pediatría. También se puede utilizar la Eritromicina en pacientes que no toleran tetraciclinas y madres jóvenes. Otra alternativa es la amoxicilina 500 mg tres veces al día por 7 días 49 Revisto Medicino ecuatoriana En la uretritis masculina no complicadas: Tetraciclinas 300 mg c/12 horas por 10-15 días Ofloxacina 400 mg c/12 por 15 días La demeclociclina 150 mg c/12 horas VO por 10 días se ha demostrado eficaz en el 95-98% p r e v i n i e n d o su principal efecto colateral (fotosensibilización). Doxiciclina 100 c/12 horas por 15 días Eritromicina 500 mg c/6 horas por 15 días Conclusiones Ciprofloxacina 750 mg c/12 por 15 días 1. - Las infecciones cervicales en la mujer representan un reservorio para la transmisión sexual o perinatal de microorganismos patógenos y a partir de dicha localización éstos pueden originar importantes complicaciones, como endometritis. salpingitis, corioamnionitis, rotura prematura de membranas, infección de líquido amniótico e infección puerperal. Roxitromicina 150 mg c/12 por 15 días Macrólido modificado: Azitromicina 1 g VO dosis única. Infección por Mycoplasma Los Mycoplasmas (Mycoplasma hominis y Ureaplasma Urealyticum) se transmiten por vía sexual. Se presentan en mujeres sanas y sexualmente activas en un 15-30%. La posibilidad de transmisión sexual es soportada por el factor PCR ya que se detectó en un 2 0 % . Vonsée et a l refieren que el cigarrillo y el alcohol podrían influir en la tasa de infección por Mycoplasma. 55 57 En la mujer los mycoplasmas penetran el canal cervical y desde allí provocan la endometritis granulomatosa subclínica, creando un medio hostil para la implantación del huevo fecundado. Provocan esterilidad, aborto habitual, embarazo extrauterino o prematuridad. Se desconoce sus modificaciones en las trompas. 53 En infecciones post-cesárea si existe mayor prevalencia de mycoplasma, la coloración GRAM es el mejor predictor microbiológico. 54 La sintomatología es leve: leucorrea y el cuadro clínico colposcópico es inespecífico. En el hombre el 40% de uretritis no gonocócica se deben a mycoplasma, es probable que se adhieran a los espermatozoides sin interferir en su movilidad o supervivencia, Para el diagnóstico se utiliza los medios de cultivo y estudios serológicos. Al ser frágiles es necesaria la inoculación directa. El recuento de células blancas sanguíneas en el líquido amniótico, es un test sensitivo, simple y no costoso para la detección de invasión microbial de la cavidad amniótica, y un aumento de los mismos es un factor de riesgo para el parto pretérmino. 56 El tratamiento es similar a las infecciones causadas por chlamydia. La eritromicina no elimina a Ureaplasma Urealyticum del tracto genital inferior^ . 2. - La importancia en la detección, tratamiento y seguimiento de estas infecciones debería ser la principal condición a seguir para evitar la magnitud de sus complicaciones. 3. - Los métodos de diagnóstico revisten interés, ya que permiten reconocer los procesos patológicos mediante técnicas para su aislamiento y evaluar racionalmente los esquemas terapéuticos que se estaban aplicando en forma empírica y determinar la efectividad de los nuevos antibióticos y quimioterápicos. Bibliografía 1. De Palo G. Colposcopía y Patología del Tracto Genital Inferior. Ed. Med. Panamericana S.A. 1992. 2. Casellas JM. Vaginosis Bacteriana. Lab. Upjohn. 1994. 3. Larsen B. Vaginal Flora in Health and Disease. Clinical Obstetrics and Gynecology. Mar 1993; 36(1): 107-21. 4. Farinati A. etal. InfectologíaGinecoObstétrica. Propulsóla Literaria. 1986. 5. Faro S. 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