RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN LECHE CRUDA El rol de la industria para evitar su presencia Ing. Agr. Gonzalo TENTOR Villa María, 29 Octubre, 2013. Antibióticos o Sustancia de origen biológico o síntesis química o Acción microbiana o Se aplica o administra a cualquier animal destinado a la producción de alimentos o Con fines terapéuticos, profilácticos o de diagnóstico, o para modificar las funciones fisiológicas o el Comportamiento. Antibióticos Se pueden agrupar de acuerdo a su mecanismo de acción: Inhibición de la síntesis de pared celular Alteración de la permeabilidad celular • Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactamas, Carbapenemes, Peptídicos, otros (Cicloserina, Fosfomicina) • Polienos, Polimixinas e Imidazoles. Inhibición de la síntesis de proteínas • Tetraciclinas, Aminoglucósidos, Anfenicoles, Lincosamidas, Macrólidos y otros (Acido fusídico y Fusidina). Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos • Quinolonas, Ansamicinas, Sulfonamidas, Diamonopirimidinas y otros (Actinomicina y Mitomicina) O a su estructura química Betalactámicos Sulfonamidas Tetraciclinas Macrólidos Penicilina Ampicilina Amoxicilina Cloxaciclina Sulfatiazoles Sulfametazina Sulfadimetoxina Sulfadiazina Tetraciclina Oxitetraciclina Eritromicina Tilosina Espiramicina Aminoglucosidos Otros Inhiben síntesis de la barrera de peptidoglucanos (importante para la integridad estructural) de la pared celular bacteriana. Letal para las Gram +. Bacteriostaticas. Son antagonistas del ácido paraminobenzoico, imprescindible para la síntesis del ácido fólico bacteriano. Bacteriostáticos y bactericidas a altas dosis. Actúan por Desacople en la fosforilación oxidativa de las bacterias y provocan una inhibición de la síntesis proteica en el ribosoma de la bacteria. Inhiben síntesis proteica mediante la unión a la subunidad del ribosoma 50S, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. Tiene también efectos sobre el nivel de la peptil transferesa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida. Lincomicina Lincosamideos Dihidroestreptomicina Kanamicina Neomicina Gentamicina Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. Su efecto es bactericida. Cloranfenicol Inhibe síntesis de proteínas bloqueando la actividad de la enzima peptidil transferesa al unirse a la subunidad 50S del ribosoma, evitando la formación del enlace peptídico. Residuos y Contaminantes RESIDUO Resultado de la utilización intencionada en la producción animal de una sustancia que puede permanecer en el animal y sus productos después de su empleo. Los antibióticos son posibles residuos en leche, junto con otros: • Detergentes y Desinfectantes • Glifosato, Endosulfán, Clorpirifós, • Micotoxinas: AM1 • Nitritos, Nitratos, Melamina, CYA, • Metales pesados: Cd, Pb, Hg. CONTAMINANTE: Cualquier agente biológico o químico, materia extraña u otras sustancias no añadidas intencionalmente a los alimentos, y que pueden comprometer la inocuidad o la aptitud de los alimentos. Importancia de su estudio (Cogo, C) Crecimiento Población Mundial Evolución del consumo de alimentos en el mundo Acompañamiento a la producción para responder a la demanda de alimentos. (Cogo, C) Importancia de su estudio Importancia de su estudio (Cogo, C) Importancia de su estudio (Simmons, J) Uso de Medicamentos en la producción: terapéutico, control, profilaxis, promotores del crecimiento. Aspectos del control Intensificación de sistemas de producción Incremento enfermedades rodeo Más uso de antibióticos Podales – Pietín Reproductivas – Metritis Sanitarias - Mastitis Manejo de vacas tratadas VO-En enfermería Instalaciones RRHH Manejo Cada tambo es distinto (Páez, R., adaptado) Aspectos del control 100,0% 90,0% 80,0% 70,0% 60,0% 2005 50,0% 2010 40,0% 2013 30,0% % leche < 400.000 CS/ml 20,0% 10,0% 0,0% 0,90% Ene Feb Mar Abr May Jun Jul Ago Sep Oct Nov Dic 0,80% 0,70% % leche decomisada ATB+ 0,60% 0,50% 2005 0,40% 2010 (Páez, R.) 2013 0,30% 0,20% 0,10% 0,00% Ene Feb Mar Abr May Jun Jul Ago Sep Oct Nov Dic (Elaboración propia) Aspectos del control Seguridad Alimentaria Resistencias Microbianas Alergias Impacto Tecnológico Económicos – Comercial Legales Inhibición bacteriana Pago Productor CAA Enmascaramiento de controles microbiológicos Toxicidad Descarte de Leche CODEX Contaminación Termorresistencia Efectos sobre flora intestinal Mercados locales e internacionales (Páez, R., adaptado) Impacto Tecnológico •En regiones de gran incidencia de mastitis, se dan problemas de mala fermentación en quesos. (CHR HANSEN 1998) • Quesos: La masa en la tina no tiene cohesión, queda húmeda y pastosa, después de la cocción. No fermenta adecuadamente y por lo tanto su pH no baja a los niveles deseados, No se desuera bien después del prensado y queda muy blando, Aumenta el riesgo de formación de gas por coliformes, ya que son más resistentes a antibióticos a diferencia de las bacterias lácticas. (CHR HANSEN 1998) TERMOESTABILIDAD DE ANTIBIOTICOS • Los antibióticos no se eliminan con la pasteurización o la esterilización. (Páez, R.) Antibiótico % de destrucción según el tratamiento térmico Pasteurización 90° C/30 min 100°C/30 min 8% 20% 50% Estreptomicina - - 66% Neomicina - - 66% Clorotetraciclina - - 90% Oxitetraciclina - - 90% Cloranfenicol - - - Penicilina Seguridad Alimentaria El 50% de la producción de ATB mundial, se destina a la actividad agropecuaria (FDA) El uso de ATB en animales de producción por fuera del canal veterinario, aumenta las posibilidades de desarrollar resistencia antimicrobiana, que impactarían en la salud pública. (Soraci, A.) En 2011, el 50% de la carne bovina, aviar y porcina, vendida en supermercados en USA, contenían gérmenes resistentes a los antibióticos (Journal of Clinical) Las infecciones por bacterias resistentes a los antibióticos son causa de muerte de miles de personas a nivel mundial. (Soraci, A.) Seguridad Alimentaria Ocurrencia y fuente de resistencia a los antibióticos entre los patógenos alimentarios UE: Sistema Europeo de Vigilancia de la Resistencia a los antimicrobianos (EARSS) USA: Sistema Nacional de Monitoreo de Resistencia Antimicrobiana de Bacterias Entéricas (NARMS) Canadá: El Programa Integral Canadiense para la Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos (CIPARS). Reportes de Resitencia S. typhimurium DT 104 - quinolona Salmonella S. enterica serotipo 4, [5], 12: i: - (R-type Assut) - ampicilina, estreptomicina, sulfonamidas y tetraciclinas Campylobacter Enterococcos Escherichia coli Staphylococcus aureus Campylobacter jejuni - fluoroquinolonas Enterococos - vancomicina E. coli - AmpC S. aureus - meticilina Fuente: NRC Nestlé Seguridad Alimentaria Situación reglamentaria 1) Patógenos: No existen reglamentos específicos para los patógenos transmitidos por los alimentos resistentes a los antibióticos. 2) Iniciativa Mundial sobre ATR en los patógenos en la cadena alimentaria: OMS: Publica «Principios generales para la contención de la resistencia a los antimicrobianos en los animales destinados a la alimentación humana». Se actualizó la lista de antimicrobianos críticos para la medicina humana. FAO: está preparando directrices técnicas sobre el uso responsable de los medicamentos veterinarios en la acuicultura para su inclusión en el Código de Conducta para la Pesca responsable. CODEX: Grupo de Acción Intergubernamental Especial del Codex sobre la Resistencia a Antimicrobiana en 2007. En 2011 proyectos para el análisis de riesgos de resistencia a los antimicrobianos transmitidas por los alimentos. OIE: La Organización Mundial de Sanidad Animal ha elaborado una lista de antimicrobianos de importancia veterinaria. Comisión EFSA-UE: En el año 2001 la Comisión Europea puso en marcha una estrategia para combatir la amenaza de la resistencia a los antimicrobianos para la salud humana, animal y vegetal. Ejemplo: El Reglamento 1831/2003 prohibió el uso de los antibióticos, excepto coccidioststs e histomonóstatos, utilizados como promotores del crecimiento en la alimentación animal a partir de 2006. Fuente: NRC Nestlé Seguridad Alimentaria No se conocen informes sobre intoxicaciones provocadas por antibióticos en leche cruda. Excepto posiblemente, del cloranfenicol (PAC): Es capaz de producir anemia aplásica por depresión de la médula ósea (defecto en la capacidad de la médula ósea de generar células sanguíneas). También puede ser una genotoxina, y por lo tanto podría inducir el cáncer mediante un mecanismo genotóxico. Como no hay un nivel "seguro" para ser establecido para los residuos de la PAC en los alimentos, su uso está ampliamente prohibido en los animales destinados al consumo humano. Fuente: NRC Nestlé Legal En Argentina, la norma de cumplimiento legal para alimentos es el CODIGO ALIMENTARIO ARGENTINO - Capítulo VIII: Artículos: 553 al 642 - Alimentos Lácteos. Actualizado al 11/2010. Artículo 556 - (Resolución Conjunta SPRyRS y SAGPyA N°33/2006 y N°563/2006): Las leches que respondan a lo establecido en los artículos 554 y 555, …. ,, debiendo ser decomisadas cuando se verifique una o más de las siguientes condiciones : 2. Hayan sido obtenidas de animales cansados, desnutridos, mal alimentados, clínicamente enfermos, tratados con medicamentos veterinarios no autorizados o que pasen a la leche, o manipulados por personas afectadas de enfermedades infecto-contagiosas. 3. Contengan calostro, sangre o hubieren sido obtenidas en el período comprendido entre los 12 días anteriores y los 10 días subsiguientes a la parición. 6.1. Contengan residuos de los siguientes antimicrobianos, en cantidad superior a los máximos indicados… Legal Límite Máximo de Residuos LMR (Reglamento 37/2010/CE) Es el contenido de un determinado producto veterinario que se considera admisible en un producto alimenticio Este límite se basará en el tipo y en Cloxacilina 30 Sulfametazina 100 Ceftiofur (1) 100 Nafcilina 30 la cantidad de residuos que se considere Penicilina 4 Streptomicina Sulfato 200 no constituyen ningún riesgo Tilosina 50 Bacitracina 100 que Penetamato 4 Cefalonio 20 toxicológico para la salud humana Neomicina Ampicilina Oxitetraciclina Espiramicina Amoxicilina Dihidroestreptomicina Lincomicina Tilmicosina Cefalexina Rifaximina Cefacetril Cloranfenicol Kanamicina Trimetoprina Gentamicina Eritromicina 1500 4 100 200 4 200 150 50 100 60 125 0 150 50 100 40 Cefapirina Cefazolina Cefoperazona Cefquinoma Cefuroxima Dapsone Novobiocina Dicloxacilina Oxacilina Sulfadoxina Sulfametoxina Sulfadiazina Sulfatiazol Clortetraciclina Tetraciclina Doxycylina 60 50 50 20 50 0 50 30 30 100 100 100 100 100 100 100 Unidad: ppb (parte por billón) = 1/1.000.000.000 = 1 g/1 000 000 000 g = 1 g/ 1 000 000 kg (10-9 mg/kg) Económicos - Comercial SENASA - ORDEN DE SERVICIO CLA Nº: 36 /2010 PT.MONIT.01.260910 p/monitoreo de Antimicrobianos en Leche cruda - Versión 01. Fecha: 26.09.2010 - Sector: Lácteos), Toda la leche que revele presencia de antimicrobianos por encima de los límites establecidos en la legislación vigente deberá ser decomisada. Leche decomisada se abona un % del precio de leche, o no se abona. Leche de animales tratados no tiene retorno (costos directos de un tratamiento antibiótico + leche descartada: $160 a $232) – Impacto ambiental: residuos al ambiente: agua y suelo. (Calvinho, L, 2013) Leche en tambo con ATB, contamina un 56% más del volumen, en la recolección. (Elaboración propia, 2013) Especificaciones en Leche cruda de Mercados internacionales. Ejemplo: China. MINAGRI: Liquidación única: 2 x mes en Lab. Oficial En Industria: HACCP HACCP: Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control Enfoque preventivo y basado en la ciencia sistemática a la identificación, evaluación y control de peligros de seguridad alimentaria. Una de las herramientas más útiles para los operadores de empresas alimentarias para controlar los peligros en los alimentos. PPRO = Programa Pre-requisito operacional: Para controlar la probabilidad de introducir o proliferación de peligro de seguridad alimentaria en el producto o en el entorno de procesamiento PCC = Puntos Críticos de Control Fase en la que puede aplicarse un control y que es esencial para prevenir o eliminar un peligro para la seguridad de los alimentos o para reducirlo a un nivel aceptable. control Métodos de detección CHARM BETALAC. DELVOTEST/COPAN /ECLIPSE (Althaus, R.) Métodos: DELVOTEST Prueba de inhibición microbiana basada en difusión en agar con Bacillus stearothermophilus con indicador de pH Muy sensible a los beta-lactámicos (penicilinas) y sulfonamidas Agregado de 0,10 ml Incubación 3 h a 64° C CONTAMINATED MILK Lectura NEGATIVE MILK < 3 µg/kg penicillin Sensible a diversos antibióticos Fácil de usar Robusto Prueba de referencia en muchos países. NRC Nestlé Métodos de detección Elaboración propia Ceftiofur: metabolitos CHARM: detecta ceftiofur original y metabolitos del ceftiofur: desfuroilceftiofur y ácido furoico. LD Ceftiofur (LD 50ug/kg) LD Desfuroilceftiofur (LD 150 ug/kg). ¿ Por que deja residuos en leche? NRC Nestlé - Elaboración propia Ceftiofur: metabolitos Aplicaciones IM: A las 24 horas, el 4050% desfuroilceftiofur y 5% de ceftiofur original. La presencia de desfuroilceftiofur en la leche indica claramente tratamientos con ceftiofur inadecuados. Excenel Ceftiofur está regulada en la mayoría de los mercados como la suma de ceftiofur y metabolitos Tratamiento por problemas de patas, en presencia de inflamación mamaria, puede existir pasaje a leche. Mínimo, pero suficiente para que sea detectado por los kits Cual método elegir? Antibióticos utilizados en la región o zona de influencia de la Industria Espectro de antibióticos con detección: del 100% de ATB, solo el 65% es Betalactámicos. Facilidad para el operario: practicidad – lectura – incubación – Distinción de F y V. Costo: 1 Delvotest $8,50 – 1 Charm Rosa Betalactámicos $16,50 Asistencia Técnica del Fabricante Cumplimiento legal y de Mercado Relevamiento a campo Decomiso de Leche SENASA - ORDEN DE SERVICIO CLA Nº: 36 /2010 PT.MONIT.01.260910 p/monitoreo de Antimicrobianos en Leche cruda - Versión 01. Fecha: 26.09.2010 Alternativas: Landfarming Compostaje Elaboración propia Prevención: BPF 1) Programa de Aseguramiento de Calidad Hacer las cosas bien y dar garantía de ello Prevención: BPF 1) Programa de Aseguramiento de Calidad: importantes puntos de prevención Bienestar Animal Ordeño • • • • • • • • Preparación de la Ubre Accesos y salidas • Descontaminación piel pezón Barro • Reducir diseminación bacteriana • Prevención nuevas IIM Piso resbaladizo • Minimizar bacterias leche tanque Hacinamiento corral espera Excesiva temperatura corral espera Zona acercamiento Velocidad ingreso sala ordeño Ambiente Bosteo • Manejo, limpieza y rotación de las ensenadas. • Manejo de la pista de alimentación los días de lluvia. • Mantenimiento de callejones y caminos. • Limpieza y mantenimiento de bebederos y comederos. • Quema de restos de rollos en las ensenadas (vacas secas). Prevención: BPF 1) Programa de Aseguramiento de Calidad: importantes puntos de prevención Inspecciones visuales • Deslizamientos y caídas de pezoneras • Ordeño completo • Tiempo de ordeño • Condición de pezones • Comportamiento vacas Lesiones de pezón • Nuevas infecciones • Afecta bajada de leche • Menor producción • Mayor tiempo de ordeño • Menor eficiencia ordeño Desinfección de Pezones Antiséptico – Cosmética Inmersión – Aspersión Cobertura – Rutina Lavado de aplicadores – Envases Salida sala de ordeño (Izak, E) Prevención: Buenas Prácticas en el Tambo 2) Protocolo VISITA POR INHIBIDORES POSITIVO EN TAMBO: 12 puntos críticos. 1. Están caravaneados los animales (es LEGIBLE) 2. Identifican al animal con antibiótico 3. Las vacas secas están identificadas y separadas por alambrado seguro 4. Identifican correctamente los animales con calostro 5. El descalostrado es mayor a 6 días 6. Tienen rodeo sanitario y la cerca es segura 7. Tienen tarro de descalostrado en la fosa 8. Llevan registro (planillas) diario de las aplicaciones de ATB a los animales (SENASA Resolución 666/2011) 9. Los ATB están aprobados por SENASA y tiene claramente el tiempo de descarte en leche en el prospecto. 10. Tiene separados y ordenados los diferentes tipos de ATB. (sobre todo los tipos de pomo) 11. Hay un único encargado de la aplicación y tenencia de los ATB. 12. Tiene el tambero conocimiento de las instrucciones p/evitar el ATB en leche Resultado Final Nivel de Riesgo 12-Puntos cumplidos BAJO 10-11 Puntos cumplidos MEDIO < 10 Puntos cumplidos ALTO Prevención: Buenas Prácticas en Logística 3) Capacitaciones a transportistas: Leches separadas en cisternas Utilización de mangueras del camión Muestreo correcto diario Camiones de uso exclusivamente para leches con antibióticos Consideraciones La producción de leche inocua es posible, y se debe responder a ello. Las industrias lácteas cuentan con herramientas para el control y la prevención. En el tambo, se debe seguir trabajando en equipo: veterinario, el tambero y la industria, para establecer programas eficaces de control de enfermedades del ganado lechero y manejo de antibióticos. Muchas gracias [email protected]