ÁCIDO VALPROICO

VALPROICO,
ÁCIDO
H3C
OH
H3C
O
C8H16O2
PM: 144,2
99-66-1
Definición - Ácido Valproico es Ácido 2-propil
pentanoico. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C8H16O2,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Líquido transparente,
algo viscoso, incoloro o amarillo pálido, de olor
característico. Posee un índice de refracción de
aproximadamente 1,423 a 20 °C. Fácilmente soluble en hidróxido de sodio 1 N, metanol, alcohol,
acetona, cloroformo, éter y n-heptano; poco soluble
en agua y ácido clorhídrico 0,1 N.
Sustancias de referencia - Ácido Valproico SR-FA.
Impureza A de Ácido Valproico SR-FA: Ácido dialil acético.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto de vidrio, acero
inoxidable o polietileno de alta densidad.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>.En película fina.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación muestra se debe corresponder con el obtenido con la Preparación estándar.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa.
1,0 %.
No más de
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados <590>
Método II. No más de 0,002 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de
60 m × 0,32 mm recubierta internamente con una
capa de 0,3 µm de espesor de polietilenglicol esteri-
ficado con ácido tereftálico (conocido comercialmente como Carbowax 20M-TPA). Se emplea
helio como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 150 ml por minuto y una relación
flujo dividido de 100:1. Mantener el inyector y el
detector a 240 y 260 °C, respectivamente. La temperatura de la columna se programa según se indica
en Procedimiento.
Solución de aptitud del sistema - Mezclar cantidades apropiadas de ácido butírico, ácido valérico
e Impureza A de Ácido Valproico SR-FA en Ácido
Valproico para obtener una solución con concentraciones de aproximadamente 1,0; 1,0 y 0,1 µl por ml,
respectivamente.
Solución muestra - Emplear Ácido Valproico.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos deben ser aproximadamente 0,38 para ácido
butírico; 0,52 para ácido valérico; 1,64 para impureza A de ácido valproico SR-FA y 1,0 para ácido
valproico; la resolución R entre los picos de ácido
butírico y ácido valérico no debe ser menor de 23,0;
la eficiencia de la columna para el pico de ácido
valérico no debe ser menor de 100.000 platos teóricos; el factor de asimetría para el pico de ácido
valérico no debe ser mayor de 1,5. El pico para
impureza A de ácido valproico SR-FA debe eluir
entre los 41 y 50 minutos y debe tener una respuesta
no menor de 0,01 % relativo al pico de ácido
valproico.
Procedimiento Equilibrar la columna a
145 ºC, inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 0,5 µl de la Solución muestra, luego de 48
minutos, incrementar linealmente la temperatura de
la columna a razón de 5 ºC por minuto hasta
190 ºC, mantener esta temperatura hasta el final del
cromatograma de 60 minutos. Registrar los cromatogramas, medir las respuestas de los picos y calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Ácido Valproico en ensayo, en relación a la suma
de las respuestas de todos los picos. No debe contener más de 0,1 % de cada impureza y no más de
0,3 % de impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles <520>
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de vidrio de
1,8 m × 2,0 mm con fase estacionaria constituida
por poliester de succinato de dietilenglicol estabilizado con ácido fosfórico al 10 % sobre un soporte
constituido por tierra silícea para cromatografía de
gases calcinada a 900 ºC, N° 80 a 100. [NOTA: la
tierra silícea se lava con ácido, luego se lava con
agua hasta neutralidad pero no se lava con bases.
La tierra silícea puede ser silanizada al tratarla con
un agente como dimetildiclorosilano para bloquear
los grupos silanoles superficiales]. Emplear helio
como gas transportador con un caudal de aproximadamente 35 ml por minuto. Mantener la columna,
el inyector y el detector a aproximadamente 175,
275 y 300 ºC, respectivamente.
Solución del estándar interno - Transferir 1,2 g
de ácido nonanoico a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con heptano.
Preparación estándar - Preparar una solución
de Ácido Valproico SR-FA en heptano de aproximadamente 10,0 mg por ml. Transferir 5,0 ml de
esta solución a un matraz aforado de 50 ml, agregar
5,0 ml de Solución del estándar interno, completar
a volumen con heptano y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Ácido Valproico, transferir a
un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
con heptano y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 50 ml, agregar
5,0 ml de Solución del estándar interno, completar
a volumen con heptano y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: los tiempos de retención relativos deben ser aproximadamente 1,0 para ácido valproico y
2,0 para ácido nonanoico; la resolución R entre los
picos de ácido valproico y ácido nonanoico no debe
ser menor de 8,0; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
3 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C8H16O2 en la porción de Ácido
Valproico en ensayo.