TEMA 19. EXCESOS DE LA INMUNIDAD: LAS ALERGIAS Y OTRAS HIPERSENSIBILIDADES Guión:

TEMA 19. EXCESOS DE LA INMUNIDAD: LAS
ALERGIAS Y OTRAS HIPERSENSIBILIDADES
Guión:
1. Introducción
2. Las alergias son respuestas inmunitarias contra antígenos extraños inofensivos (alérgenos)
3. Hay cuatro tipos de alergias según las moléculas o células implicadas en la respuesta
inmunitaria
4. Las alergias mediadas por IgE producen síntomas distintos según la vía de entrada del
alérgeno
5. Los síntomas de las reacciones alérgicas de tipo I varían según la vía de contacto con el
alérgeno
6. Las quimiocinas participan en los procesos inflamatorios generados por la alergia
7. Ciertas moléculas de histocompatibilidad predisponen a la alergia mediada por IgE frente a
ciertos patógenos
8. Las alergias mediadas por IgE provocan reacciones inflamatorias que se pueden tratar con
antihistamínicos o corticoesteroides
9. Las alergias mediadas por IgG producen síntomas distintos, según la naturaleza y vía de
entrada del alérgeno
10. Las alergias mediadas por los linfocitos T producen síntomas distintos, según la naturaleza
y vía de entrada del alérgeno
11. La hipersensibilidad a ciertos patógenos, aloantígenos o autoantígenos también produce
enfermedades
1. Introducción
Las personas alérgicas elaboran una respuesta inmunitaria adaptativa frente a moléculas
inofensivas para el organismo que se denomina reacción alérgica, reacción de hipersensibilidad o
simplemente alergia. Los antígenos extraños inofensivos que desencadenan estas reacciones de
hipersensibilidad se llaman alérgenos.
Una característica de las alergias es que en el primer contacto o fase de sensibilización con el
alérgeno no originan ningún síntoma; hace falta una reexposición (frente al mismo alérgeno) para
que las células de memoria y anticuerpos específicos formados provoquen una reacción alérgica.
Existen 4 tipos de alergias según qué componentes del sistema inmunitario inician la respuesta:
IgE, IgG, inmunocomplejos o linfocitos T.
2. Las alergias son respuestas inmunitarias contra antígenos extraños inofensivos
(alérgenos)
La exposición inicial del individuo a estos alérgenos origina una respuesta inmunitaria adaptativa,
en la que se produce una activación de los linfocitos T. Los linfocitos T coordinarán la síntesis de
anticuerpos y la activación de distintos tipos celulares. Esta respuesta tarda unos días antes de
producir una respuesta efectora y no suele causar ningún síntoma clínico.
Como ahora nuestro organismo ha desarrollado anticuerpos y linfocitos T que actúan contra ese
determinado alérgeno, tras una segunda reexposición al mismo, se originará una reacción alérgica
con diversos síntomas (rinitis, asma, choque anafiláctico)
Las reacciones alérgicas pueden agravarse con cada nueva reexposición al alérgeno, ya que va
aumentando el número de linfocitos T y B que actúan contra él.
3. Hay cuatro tipos de alergias según las moléculas o células implicadas en la
respuesta inmunitaria
Las reacciones alérgicas pueden originar respuestas de tipo humoral o celular, según de qué tipo
de alérgeno se trate y de cómo es presentado.
Los cuatro tipos de respuestas alérgicas son:
a) Hipersensibilidad de tipo I (hipersensibilidad inmediata, alergia atópica o atopia)
-Reacción contra alérgenos solubles que entran en contacto con la mucosa nasal
-El ejemplo más típico es la rinitis primaveral
-Se producen IgE contra los alérgenos y se activan mastocitos
-Es un tipo de reacción prácticamente inmediata
b) Hipersensibilidad de tipo II
-Reacción contra alérgenos solubles que se unen a la superficie celular o a la matriz extracelular
-Se generan neoantígenos que son reconocidos por anticuerpos IgG, los cuales activan el
complemento y reacciones mediadas por Fc
-Ejemplo: anemia hemolítica tras la administración de penicilina
c) Hipersensibilidad de tipo III
-Reacciones contra antígenos solubles
-Pueden forman inmunocomplejos con anticuerpos IgG, que se depositan ocasionando reacciones
inflamatorias locales Fc-dependientes
-Se activa también el complemento y se destruyen estos complejos por fagocitosis
-Ejemplo: alveolitis alérgica (pulmón de granjero)
-Suelen tardar unas cuantas horas en producir síntomas
d) Hipersensibilidad de tipo IV
-Reacciones contra antígenos solubles y antígenos asociados a células que forman neoantígenos
-Se producen linfocitos T que los reconocen
-Se produce una reacción de hipersensibilidad tras una segunda reexposición que tarda unos
cuantos días (de tipo retardado) y que causa daños en los tejidos (por la secreción de citocinas
inflamatorias o procesos de citólisis)
-Ejemplo: dermatitis por contacto
4. Las alergias mediadas por IgE producen síntomas distintos según la vía de
entrada del alérgeno
-Están presentes al menos en un 30% de la población
-Suelen ser glucoproteínas de bajo peso molecular que se difunden fácilmente a través de la piel y
mucosas
-En cuanto a la fase de sensibilización podemos decir que:
o Los alérgenos son captados por células presentadoras de antígenos (CPA),
principalmente por las células de Langerhans, que los transportan a los ganglios
linfáticos.
o Allí, son presentados a los linfocitos Th2 a través de moléculas MHC de clase II
o Los linfocitos Th2 promueven la proliferación y diferenciación de los linfocitos B
específicos para ese alérgeno, además de la secreción de citocinas
o Esta fase no produce sintomatología clínica
-Tras una reexposición al mismo alérgeno se producirá una respuesta tardía:
o Cuando el alérgeno es reconocido por IgE los mastocitos sufren una desgranulación
que ocasiona una reacción inflamatoria inmediata
o Se secretan moléculas vasoactivas: histamina y triptasa y mediadores lipídicos
(leucotrienos, prostaglandinas y el factor activador de plaquetas)
o Esta liberación produce:
 Un aumento del flujo sanguíneo local
 Un aumento de la permeabilidad vascular
 La contracción del músculo liso : intenta expulsar el antígeno (desde la
secreción de moco hasta vómitos y diarrea)
o Gracias a estas reacciones se reclutan elementos de la respuesta inmunitaria al
lugar de la inflamación
o Los mediadores lipídicos son producidos por el mastocito activado a partir de
fosfolípidos de su membrana
o Esta respuesta suele tardar unas horas
o Además, la presencia de eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos al foco de la
inflamación prolonga la reacción inflamatoria
o Estas células reclutadas, especialmente los eosinófilos, secretan moléculas
vasoactivas que prolongan la inflamación inicial y son responsables del daño tardío
y de la secreción de moco en las reacciones alérgicas crónicas
5. Los síntomas de las reacciones alérgicas de tipo I varían según la vía de contacto
con el alérgeno
Causa - Contacto
Inhalación pequeñas
dosis del alérgeno
(polen)
-Mucosa nasal y vías
aéreas superiores
Efecto
Desgranulacion de
los mastocitos
Enfermedad
Rinitis alérgica
primaveral
-Si llega hasta las vías
‘’
respiratorias inferiores
Asma alérgico
-Mucosa intestinal
‘’
Vómitos, diarreas
-Si son absorbidos por
la mucosa intestinal,
pasando a la sangre
‘’
Urticaria
‘’
Anafilaxia:
vasodilatación
sistémica, pérdida de
presión de los vasos
sanguíneos y
constricción de las vías
respiratorias
Ingestión del alérgeno
(alimentos)
Suministro del alérgeno
por vía intravenosa
(medicamentos)
Todo el torrente
circulatorio
6. Las quimiocinas participan en los procesos inflamatorios generados por la
alergia
El infiltrado inflamatorio rico en eosinófilos y basófilos es característico de las reacciones alérgicas
y de las infecciones parasitarias.
Las quimiocinas están implicadas en este proceso a través del control de la migración de
diferentes poblaciones de linfocitos.
Las quimiocinas se unen a receptores de membrana acoplados a proteína-G.
La liberación de estas células tiene un efecto inmediato.
La exocitosis de los productos tóxicos de los eosinófilos es responsable del daño que se produce
durante la reacción tardía.
7. Ciertas moléculas de histocompatibilidad predisponen a la alergia mediada por
IgE frente a ciertos alérgenos
Existen variantes de moléculas de MHC de clase II que favorecen que la respuesta alérgica se
desencadene contra un determinado alérgeno.
En los últimos años estas enfermedades han sufrido un aumento en su prevalencia, especialmente
en los países desarrollados. Las causas de esto serían:
-La contaminación medioambiental
-Una disminución en la exposición (aumento de la higiene y uso de antibióticos)
8. Las alergias mediadas por IgE provocan reacciones inflamatorias que se pueden
tratar con antihistamínicos o corticoesteroides
La estimulación de los mastocitos en este tipo de alergias, provoca la liberación de aminas
vasoactivas (histamina) y de prostaglandinas y leucotrienos; estas sustancias aumentan el flujo
sanguíneo y la permeabilidad vascular.
Además, los mastocitos activados pueden reclutar al lugar de depósito del alérgeno a linfocitos T,
monocitos, basófilos y eosinófilos (reacción de fase tardía)
Existen diferentes fármacos para tratar las alergias mediadas por IgE:
-Antihistamínicos y relajantes musculares: reacciones agudas y primeras fases de la
reacción alérgica
-Corticoesteroides: reacciones inflamatorias crónicas asociadas a la respuesta alérgica
-Inmunoterapia o vacunas antialérgicas: terapia para desensibilizar a un paciente mediante
el suministro creciente y prolongado de los alérgenos
9. Las alergias mediadas por IgG producen síntomas distintos, según la naturaleza
y vía de entrada del alérgenos
En las hipersensibilidades de tipo II y III no están implicados de manera directa los mastocitos.
a) En la hipersensibilidad de tipo II:
-Respuesta mediada por IgG contra alérgenos que se unen a la superficie celular o
matriz extracelular (se pueden producir neoantígenos)
-Activación en cascada del complemento y de la fagocitosis
-Las células más afectadas son los eritrocitos
- Proceso tipo de alergias a medicamentos
b) En la hipersensibilidad de tipo III:
-Se producen IgG contra alérgenos solubles, originando la deposición de
inmunocomplejos
-Los inmunocomplejos de menor tamaño son difíciles de eliminar, tendiendo a
depositarse y generar así reacciones inflamatorias sobre los glomérulos renales y en
pequeños vasos.
Causa - Contacto
Si el alérgeno es
inyectado en la piel
Si alérgenos
procedentes de
hongos, plantas o
animales son
inhalados (grandes
dosis, de manera
repetitiva)
Si la entrada es por
vía intravenosa y con
una dosis alta del
alérgeno
Los anticuerpos IgG
forman
inmunocomlejos
subcutáneos
Efectos
-Activación el complemento y a los mastocitos
-Se reclutan leucocitos, Ig, complemento
-Plaquetas: también aumentan la
permeabilidad vascular (mediante la formación
de microtrombos y secreción de aminas)
-Como los inmunocomplejos no son eliminados,
los fagocitos liberan enzimas lisosómicas: daño
tisular (este tipo de inflación se llama reacción
de Arthus)
Los anticuerpos IgG
forman
inmunocomplejos en
la superficie alveolar
-La acumulación de estos inmunocomplejos da
lugar una alveolitis alérgica denominada
neumonitis por sensibilidad (ej: pulmón de
granjero)
Los anticuerpos IgG
formas más
inmunocomplejos de
los que el cuerpo
puede eliminar,
acumulándose en el
interior de los vasos,
riñón o articulaciones
-Vasculitis, nefritis y artritis aparecen de forma
transitoria (hasta que los inmunocomplejos son
eliminados)
-Enfermedad del suero: inmunización con
sueros pueden dar reacciones alérgicas de este
tipo
10. Las alergias mediadas por los linfocitos T producen síntomas distintos, según la
naturaleza y vía de entrada del alérgeno
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV están mediadas por los linfocitos Th 1, y en
ocasiones por los linfocitos Tc.
Al igual que en los otros tipos de alergias, hay diversos síntomas dependiendo del tipo de antígeno
y de célula efectora de intervenga:
a) Hipersensibilidad por contacto:
Causa
Ejemplo:
Correa de reloj
-Metales como Ni y Cr
difunden muy bien a
través de la piel y
mucosas.
-Se unen a moléculas
propias que actúan
como portadoras,
generando así,
neoantígenos
Proceso
Efecto
-Los neoantígenos son
degradados y
procesados por las
células de Langerhans,
que llevan el antígeno
expuesto en
moléculas de MHC II
hasta los ganglios.
-En un segundo
contacto con el mismo
antígeno, el linfocito
Th 1 sensibilizado
producirá una
respuesta inflamatoria
y activará y reclutará
células fagocíticas en
la zona de contacto de
la correa.
-En los ganglios se
sensibilizan los
linfocitos Th 1
específicos.
-Se produce una
reacción eczematosa.
b) Hipersensibilidad tuberculínica:
-Descubrimiento:
Alérgeno
Derivado de Mycobacterium
tuberculosis (tuberculina)
Procedimiento
Efectos
Inyección por vía subcutánea
a pacientes inmunizados
contra ese microbio
-Reacción inflamatoria
mediada por linfocitos Th 1
localizada en el lugar de la
inyección.
-Aparición de un habón
duro a las 24-72 horas.
-Esta reacción no es una alergia, pero las picaduras de insecto, por ejemplo, se producen
por mecanismos similares a los de la hipersensibilidad tuberculínica
c) Hipersensibilidad granulomatosa:
Causa
Ejemplo:
En mineros,
neumoconiosis,
beriliosis, silicosis,
etc.
Moléculas fagocitadas
por los macrófagos
incapaces de ser
destruidas por estos.
Efecto
Acumulación de células
fagocíticas: granuloma
d) Hipersensibilidad mediada por linfocitos Tc:
Alérgeno
Procedimiento
Efectos
-Moléculas solubles en lípidos
-Atraviesan la membrana
plasmática y modifican
proteínas del interior celular.
-Cuando los linfocitos CD8
sensibilizados se unen a
estas células, reconocen
como extrañas las
proteínas asociadas al
MHC I ejerciendo su acción
citolítica secretando
citosinas y/o citolisinas.
-Las proteínas modificadas se
asocian a moléculas MHC I,
quedando expuestas en la
superficie celular.
11. La hipersensibilidad a ciertos patógenos, aloantígenos o autoantígenos
también produce enfermedades
Además de las alergias, nuestro sistema inmunitario también puede cometer excesos:
-En algunos individuos la respuesta inmunitaria frente a un antígeno ajeno no inocuo
puede ser exagerada.
-En otros, la respuesta inmunitaria excesiva a una peculiar categoría de antígenos ajenos
inocuos (los aloantígenos), causa también enfermedades por mecanismos análogos de
hipersensibilidad, sobre todo de tipo II y IV. Los aloantígenos no son alérgenos, y en la
mayoría de los casos reflejan situaciones no fisiológicas como los trasplantes.
-Por último, la respuesta inmunitaria excesiva (errónea), a los antígenos propios
(autoantígenos), causa autoinmunidad por mecanismo de hipersensibilidad de tipo II, II y
IV. En este caso los antígenos son inocuos.