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CERTIFICACIÓN DE LA DIRECTORA
En mi calidad de directora de tesis, certifico que esta tesis doctoral
ha sido elaborada por la Química Farmacéutica Jenny María Navas
Aguilar, por lo que autorizo su presentación.
Dra. Olga Pazmiño de Sayago
Tutora
¡
“La responsabilidad por los hechos, ideas y doctrinas expuestos en
esta tesis doctoral, corresponden exclusivamente a su autor”
Q.F. Jenny Navas Aguilar
¡¡
“El éxito se logra cuando: se sabe escuchar; se lucha por alcanzar lo que se
anhela; se enriquece a otros con los valores que se han adquirido; se crea algo
nuevo cada día; se meditan las causas del fracaso para corregirlas; se tiene el
valor de la gratitud; uno se respeta y respeta a los demás; se tiene el valor de la
automotivación; se es capaz de autoguiarse”
ANÓNIMO
¡¡¡
El presente trabajo de investigación, está dedicado de manera especial a mi
madre quien con su ejemplo, sacrificio e infinito amor me brindo siempre su
apoyo incondicional en mis deseos de superación para llegar a la
feliz
culminación de mi meta propuesta.
A mis hermanas y toda mi familia,
quienes con sus sabios consejos me
motivaron y encaminaron por los senderos del bien y del saber .
IV
·
Mi especial gratitud a Dios, por todo lo que soy y tengo al haberme
permitido alcanzar los objetivos propuestos.
·
A todos mis maestros, y en especial al Dr. Joel Roca, quienes con certeza
supieron encaminarme
y guiarme con sus sabios conocimientos en el
desarrollo de mi investigación.
·
Al Departamento de Producción de Biológicos del INHMT “Leopoldo
Izquieta Pérez” , donde
construí mis conocimientos a través de la
experiencia y que hoy quiero retribuir en parte el apoyo brindado.
·
A la Dra. Olguita
Pazmiño de Sayago , por su valioso aporte y
dedicación al guiarme en este trabajo .
·
Al Ing. Guillermo Baños, y a mis compañeros de trabajo, quienes de una
u otra forma colaboraron con la culminación de esta Tesis.
V
RESUMEN
Se desarrolló un estudio prospectivo analítico sobre el contenido antigénico de
los toxoides tetánicos concentrados y purificados a granel, elaborados por el
Instituto Nacional de Higiene; con la finalidad de obtener biológicos cada vez
de mejor calidad.
Se analizaron muestras seleccionadas de 9 lotes consecutivos de producción en
el período comprendido de Enero a Octubre del 2001 en el Laboratorio de
Control de calidad.
Los 9 lotes de toxoides, fueron sometidos a análisis químicos, biológicos y
microbiológicos; cuyos resultados cumplieron las especificaciones establecidas
en los manuales técnicos de producción y control, lo cual garantiza la
producción consistente y de calidad del biológico.
Los resultados obtenidos en los valores de concentración por encima de 500
Lf/mL , y una pureza antigénica ≥ de 1000 Lf/mgN.P. demuestran una
excelente calidad del biológico, lo cual indica que a mayor grado de pureza
mayor es la estabilidad del biológico.
Se demuestra
significativa
con los resultados
de estabilidad que no existe diferencia
a las temperaturas de 4°C y 25°C. A 35°C ya se observa
disminución en la concentración antigénica del toxoide, razón por lo cual la
temperatura óptima de almacenamiento es la de 4°C. Esto se comprueba con
estudios realizados en otros países, cuyos resultados
son similares a los
obtenidos coincidiendo que los toxoides son los más estables de los productos
biológicos.
VI
SUMMARY
An analytic prospective study was developed on the contained antigenic of the
concentrated tetanic toxoides and purified to bulk, elaborated by the National
Institute of Hygiene; with the purpose of obtaining biological every time of
better quality.
Selected samples of 9 serial lots of production were analyzed in the understood
period of January to October of the 2001 in the Laboratory of Control of quality.
The 9 toxoides lots, they were subjected to chemical, biological analysis and
microbiological; whose results completed the specifications settled down in the
technical manuals of production and control, that which guarantees the
consistent production and of quality of the biological one.
The results obtained in the concentration values above 500 Lf/mL, and a purity
antigenic ≥ of 1000 Lf/mgN.P. they demonstrate an excellent quality of the
biological one, that which indicates that to more degree of more purity it is the
stability of the biological one.
It is demonstrated with the results of stability that significant difference doesn't
exist to the temperatures of 4°C and 25°C. At 35°C decrease is already observed
in the concentration antigenic of the toxoide, reason why the good temperature
of storage is that of 4°C. This is proven with studies carried out in other
countries whose results are similar to those obtained coinciding that the
toxoides is the most stable in the biological products.
VII
ÍNDICE
Página
INTRODUCCIÓN
..................................................................................................... 1
CAPÍTULO I : MARCO TEORICO
1. Inmunobiológicos ................................................................................................... 5
1.1. Vacunas
.................................................................................................. 5
1.2. Clasificación de las vacunas ............................................................................... 6
1.2.1. Vacunas atenuadas .............................................................................................6
1.2.2. vacunas inactivadas .............................................................................................7
1.2.3. Vacunas toxoides
.............................................................................................7
1.2.3.1. Contraindicaciones ...........................................................................................7
1.3. Limitaciones ............................................................................................................8
1.4. Nuevas generaciones de vacunas .........................................................................9
1.5. Producción de vacunas ......................................................................................10
1.5.1. Producción de toxoides bacterianos ..............................................................10
1.5.2. Producción de vacunas virales .......................................................................12
1.5.3. Producción de vacunas recombinantes ( Hepatitis B) .................................14
1.5.4. Vacunas futuras ................................................................................................16
1.6.Composición y Posología de vacunas DT, Td, y TT ........................................18
1.7. Indicaciones ..........................................................................................................19
1.8. Contraindicaciones ...............................................................................................19
1.9. Reglas generales sobre la administración de vacunas .................................... 20
1.10. Estudio inmunológico ........................................................................................20
1.10.1. Inmunización ...................................................................................................25
VIII
1.10.2. Inmunidad
..................................................................................................25
1.10.3. Anticuerpos y antígenos ................................................................................26
1.10.4. Inmunidad de toda la vida .............................................................................26
1.10.5. Tipos de inmunidad ......................................................................................27
1.11. Tipos de agentes biológicos .............................................................................28
1.11.1. Agentes biológicos para inmunidad activa ................................................28
1.11.2. Agentes biológicos para inmunidad pasiva ...............................................28
1.12. Requerimientos para vacuna tetánica adsorbida ........................................29
1.12.1. Materiales de referencia internacional .......................................................30
1.12.2. Terminología ..................................................................................................30
1.12.3. Control del lote de toxoide purificado ........................................................ 31
1.13. Estabilidad de productos farmacéuticos ........................................................ 33
1.13.1. Los requerimientos .........................................................................................34
1.13.2. Factores que influyen en la estabilidad de los productos ........................34
1.13.3. Factores de mayor influencia en la estabilidad de las vacunas ...............35
1.13.4. Termosensibilidad de las vacunas ...............................................................35
CAPITULO II : Planteamiento de Problema, Hipótesis, Objetivos
2.1. Planteamiento del problema ..............................................................................37
2.2. Planteamiento de la Hipótesis ............................................................................38
2.3. Objetivos ...............................................................................................................39
2.3.1. Objetivos generales ..........................................................................................39
2.3.2. Objetivos específicos .........................................................................................39
2.3.3. Objetivos Colaterales ........................................................................................ 39
IX
CAPÍTULO III : MATERIALES Y MÉTODOS
3.1. Universo .................................................................................................................40
3.2. Muestra ..................................................................................................................40
3.3. Criterio de inclusión ............................................................................................40
3.4. Criterio de exclusión ...........................................................................................41
3.5. Obtención de datos primarios ........................................................................... 41
3.6. Variable de estudio ............................................................................................41
3.6.1. Variable cuantitativa .........................................................................................41
3.6.2. Definición de variable .......................................................................................42
3.7. Análisis estadístico ............................................................................................42
3.8. Recursos materiales .............................................................................................42
3.9. Procedimiento de trabajo ....................................................................................43
3.10. Medidas empleadas en los materiales ............................................................44
CAPITULO IV : RESULTADOS E INTERPRETACIÓN
4. Resultados e interpretación ...................................................................................45
CAPITULO V : CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
5.1. Conclusiones .........................................................................................................56
5.2. Recomendaciones .................................................................................................58
ANEXOS:
Anexo # 1 .....................................................................................................................59
X
Anexo # 2
Grafico N° 1 .................................................................................................................60
Anexo # 3
Graficos N° 2 - 3 ..........................................................................................................61
Anexo # 4
Graficos N° 4 - 5 .........................................................................................................62
Anexo # 5
Gráficos N° 6 – 7 ........................................................................................................ 63
Anexo # 6
Análisis Estadístico de variables ..............................................................................64
Anexo # 7
Fotografía de preparación de muestras ...................................................................69
Anexo # 8
Fotografía de contenido antigénico de toxoides ....................................................70
Anexo # 9
Glosario ........................................................................................................................71
BIBLIOGRAFÍA.
Bibliografía ...................................................................................................................73
XI