embrio tutoria

Isocromosomas1
Los isocromosomas son alteraciones estructurales que consisten en la división
del cromosoma transversalmente mas que longitudinalmente. En este
isocromosoma se presenta a falta de un brazo y la duplicación del otro. En el
cromosoma X es la alteración estructural más frecuente trayendo consigo
defectos del síndrome de Turner (por la falta de un brazo).
Isocromosoma Xq en mosaico y microduplicación 17pl3.3pl3.22
El síndrome de Turner afecta a cerca de 1 de cada 2500-3000 recien nacidos
de sexo femenino, y un 1% de las concepciones de fetos femeninos son
portadores. Una de las expresiones del síndrome es el isocromosoma Xq
[i(Xq)].
La presencia de una microduplicación 17p13.3 genera un síndrome con las
siguientes afecciones: restricción del crecimiento intrauterino, retardo del
desarrollo psicomotor, hipotonía, dimorfismo craneofacial, braquidactilia,
falanges dista les acortadas, hallux valgus, de leve a moderado déficit
cognitivo, problemas pertenecientes al espectro autista, y, ocasionalmente,
malformaciones cerebrales. Esta región también posee un segmento que al ser
duplicado afecta a genes importantes como el CAMKK1 (importante en
desarrollo cerebral), GSG2 (importante en la alineación de cromosomas
durante la mitosis y meiosis), y el y-cristalina y conexina 46 (mutado da origen
a catarata nuclear bilateral y mala formación del cristalino.
En el caso de estudio se presentó retardo en el crecimiento intrauterino,
catarata nuclear bilateral con presencia de una opacidad en la corteza del
cristalino, braquicefalia, hipoacusia neurosensorial moderada bilateral, leve
hipertrofia del ventrículo izquierdo, hipotonía y retardo del neurodesarrollo,
exoftalmos moderado de ojo derecho, leucocoria derecha, pliegue epicántico
lateral, hipoplasia de alas nasales, paladar alto, braquidactilia de manos y pies,
y acortamiento del quinto dedo en ambas manos.
Jorge José Jaramillo Intriago
1 (Moore, Persaud, & Torchia, 2013)
2 (Rojas Martínez & Acosta Guio, 2015)
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-00752015000100015
Fig 2.10: Fotografía de la paciente donde se observa frente amplia, leucocoria en ojo derecho,
pabellones auriculares desplegados.
Síndrome de Pallister-Killian (SPK)3
Este sindrome es generado por la presencia de un isocromosoma (12p) en
algunas células del cuerpo, y afecta a hombres y mujeres por igual. Su
expresión se da en las siguientes manifestaciones: ausencia de cabello en
regiones frontotemporales en los primeros años de vida, filtrum largo con labio
superior fino y arco cupido muy marcado, hipotonía, retardo mental severo,
retardo motor severo, sordera, convulsiones; malformaciones craneofaciales,
ano-rectales, y de las extremidades; y lineas de pigmentación anormales en la
piel. Ocasionalmente tambien se lo asocia con la presencia de hernia
diafragmática y malformaciones cardíacas.
Las indicaciones prenatales del SPK son: fémures cortos, polihidramnios y
hernia difragmática.
Esta anomalia normalmente se logra encontrar en el 0-2% de los linfocitos, en
el 50-100% de los fibroblastos y en el 100% de los amniocitos y células de la
médula ósea en los recién nacidos, el porcentaje que se encuentre no se
Jorge José Jaramillo Intriago
3 (Isaza de Lourido, Duque-Moncaleano, Ruíz-Botero, & Pachajoa, 2015)
http://www.bvs.sld.cu/revistas/ped/vol87_3_15/ped14315.htm
relaciona con la gravedad de la enfermedad. Es ademas muy esporádico, y con
muy bajo riesgo de recurrencia.
Fig 2.11: Cariotipo donde se evidencia el
Fig 2.12: Presencia de lineas de pigmentación
isocromosoma (12).
anormales en la piel.
Fig 2.13: Presencia de frente ancha con entradas
fronto-temporales y surcos profundos, cabello fino
Duplicación4
Esta alteración consiste en la duplicación de parte de un cromosoma dentro del
mismo, que se puede manifestar ya sea como un fragmento aparte, o dentro
del mismo cromosoma. En estas no hay perdida de material genético y
generalmente se presenta con deficiencia mental y defectos congénitos.
Jorge José Jaramillo Intriago
4 (Moore, Persaud, & Torchia, 2013)
Duplicación distal del brazo largo del cromosoma 115
El sindrome de la duplicacion 11q, es causado tanto aleatoriamente como por
reordenamientos cromosómicos en los progenitores. Este síndrome es un
rearreglo cromosomico que empieza por emparejamiento y recombinación
asimétricos, ya sea por translocaciones balanceadas en los padres, o
mutaciones de novo. Esto genera disfunción en los genes que hay en la copia,
generando a su vez anomalias tanto fisicas como mentales. En los casos
revisados se señala que 6/16 pacientes con esta anomalia murieron en el
primer año de vida, y el que llegó a mayor edad fue a los 16 años.
Se ha relacionado a este síndrome con las siguientes manifestaciones (no
todos los pacientes presentan estas manifestaciones): orejas de implantación
baja (alrededor del 85% de los casos); paladar hendido (60%); retraso del
desarrollo mental y físico, post y pre natal (desde leve a severo)(más del 50%);
hipertonía (50%); asimetría craneofacial y microcefalia (35%); hipertelorismo,
pliegues epicantico y fisuras palpebrales oblicuas, nariz chata y filtrumlargo,
orificios preauriculares generalmente bilaterales, labios finos y micrognatia, y el
cuello es generalmente corto (no son muy constantes). En un caso también se
originó Tetralogia de Fallot.
Fig 2.14: Cromosoma 11 normal y du-
Fig 2.15: Se observa en el paciente dolicocefalia, mi-
plicado.
croretragnatia, pabellón auditivo prominente, puente
nasal alto, y cuello corto.
Jorge José Jaramillo Intriago
5 (Torres, Rodríguez, & Monjagata, 2015) http://scielo.iics.una.py/scielo.php?pid=S181295282015000100012&script=sci_arttext
Trisomía parcial 4q6
Esta trisomia es una enfermedad cromosómica rara causada por la duplicación
de una porción del brazo largo del cromosoma 4, comunmente la 4q22-q35.
Esto resultado de una translocación balanceada de uno de los progenitores, y
muy poco frecuente de novo.
Según el tamaño y posición de la sección afectada se pueden presentar:
anomalias faciales, del pie y mano; discapacidad auditiva; convulsiones;
microcefalia; retraso mental; trastornos en el crecimiento y desarrollo
psicomotor; reflejo uterovesical; hernia inguinal o umbilical; criptorquidia;
malformaciones cardíacas y renales.
Ciertas correlaciones publicadas son las de la duplicación parcial 4q11-q13, en
la que los pacientes presentan una salud normal y estatura normal pero con un
aparente retraso motor y diferentes grados de dificultad en el aprendizaje. En
cambio cuando la duplicación aumenta y ya se compromete 4q21 o 4q22, es
más probable que los pacientes presenten problemas cardíacos o renales.
Varios autores han descrito las manifestaciones dadas, dependiendo del sector
en el cual se de la duplicación, y algunos dieron la sugerencia de que la región
4q31-q33 podría estar involucrada en el desarrollo de las caracterrísticas
dismórficas, mientras que la banda distal 4q35 podría estar asociada con el
desaroolo de microcefalia, retraso mental grave y retraso de crecimiento
(aunque no exclusivamente ya que se ha descrito el caso de un paciente con
duplicación parcial 4q12-q13 con microcefalia, retraso mental y anomalías
faciales leves).
También se dio un caso en el que la duplicación se dio en el segmento 4q12q22 con presencia de colaboma bilateral de iris retina y nervio óptico,
estrabismo convergente, nistagmus patológico, carencia de reflejo rojo, mancha
blanca en ambos ojos, anisocoria, esotropia, movimientos oculares anómalos,
falta de fijación, y leucocoria bilateral.
Jorge José Jaramillo Intriago
6 (Collia, Antacle, Veloso, & Obregón, 2012) http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S032500752012000400013&script=sci_arttext
Fig 2.16: Fotografia del paciente con la duplicación 4q12-22, en la que podemos
ver el estrabismo convergente, colaboma, y puente nasal ancho.
Fig 2.17: De izquierda a derecha, esquema del cromosoma 4 normal, esquema de la
duplicación 4q y foto de los cromosomas en metafase del paciente.
Inversión7 8
La inversión es una alteración cromosómica en la que se invierte un segmento
de un cromosoma 180º. La paracéntrica se limita a uno de los brazos de un
cromosoma, mientras que la pericéntrica (1-2% de todos los casos de
reordenamientos estructurales) afecta a los dos brazos y al centrómero. Los
portadores de inversiones pericéntricas muestran riesgo de que sus
descendientes presenten alteraciones debido a un cruzamiento desigual y a
Jorge José Jaramillo Intriago
7 (Moore, Persaud, & Torchia, 2013)
8 (Molina Gamboa, Méndez Rosado, Barrios Martinez, & Viñales Pedraza, 2014)
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0138-600X2014000300008&script=sci_arttext
una
segregación
anómala
en
la
meiosis.
Puede
provocar
abortos,
malformaciones fetales y/o retardo mental detectado postnatalmente.
Síndrome invdup(15)9
En este síndrome se presentan cromosomas marcadores morfológicamente
diferentes, que están constituidos por el brazo corto del cromosoma 15 y
secuencias proximales 15q. La mayoría de estos cromosomas son dicéntricos,
con un área de eurocromatina entre ellos y pueden incluir o no la región 15q11q13. La formación de las invdup(15) puede ser por recombinación entre
repeticiones invertidas a través de un intercambio intracromosómico, por un
intercambio intercromosómico o a través de un intercambio tipo U entre
homólogos implicando a BP3 o BP4 (puntos calientes de rotura que se
encuentran en la región 15q11-q13). En pacientes con el sindrome de Prader
Willi se ha observado la invdup(15) con una frecuencia de 1/40. La forma más
frecuente por recombinación asimétrica entre BP4 y BP5, es cuando el
cromosoma extra está formado por dos cromosomas 15 con rotura en BP4 y
BP5, respectivamente.
Se han presentado casos de personas con este síndrome sin síntomas, así
como también otros más severos con hipotonía central temprana, retraso en el
desarrollo psicomotor y discapacidad intelectual, epilepsia, y trastornos del
espectro autista. También se han presentado casos con trastornos auditivos, y
la presencia de la formula cromosómica 47, XX y 47, XY en los masculinos.
Este síndrome presenta una frecuencia de 1 por cada 30000 nacidos,
presentándose la invdup(15) como tal en 0,02% de casos del 0,07% y 0,3% de
casos con presencia de cromosomas marcadores en personas normales y con
retraso respectivamente. En el síndrome de Prader Willi se la ha observado con
una frecuencia de 1/40. Además se considera que este síndrome es la causa
más frecuente de reordenamiento genético con cromosoma extra marcador
(35-50%)
Jorge José Jaramillo Intriago
9 (Bassecourt Serra, et al., 2011)
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90037857&pident_usuario
=0&pcontactid=&pident_revista=282&ty=30&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevi
er.es&lan=es&fichero=282v04n04a90037857pdf001.pdf
Fig 2.18: Mapa genético correspondiente al segmento del cromosoma 15 desde el centrómero
hasta 15q14, con genes en posición de ensamblaje en el genóma humano y los puntos de
ruptura.
Fig 2.19: Esquema de la estructura génica de los diferentes cromosomas invdup(15) descritos
en tres casos clínicos. En el segundo caso podemos apreciar la forma más frecuente por
recombinación asimétrica entre BP4 y BP5.
Inversion del intrón 1 y 22 en el cromosoma X en la hemofilia A10
La hemofilia A es una enfermedad hereditaria, en la que hay un defecto
cuantitativo o funcional del factor VIII de la coagulación sanguínea. Puede ser
severa (< 1%), moderada (1-5%) o leve (6-30%), dependiendo de la medición
Jorge José Jaramillo Intriago
10 (Poggi, Honorato, Romeo, Zuñiga, Quiroga, & Lagos, 2011)
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872011000200008&script=sci_arttext
de la actividad del factor VIII en el plasma en base al porcentaje establecido
como normal (50-150%). Las mujeres portadoras pueden tener un amplio
espectro de niveles de actividad del factor VIII.
La enfermedad es causada por alteraciones en el gen del factor VIII (F8), que
esta en el brazo largo del cromosoma X. Dentro del intron 22 del brazo largo, el
F8 posee dos copias intragénicas F8A y F8B, y en la región telomérica dos
copias extragénicas del F8A. En el 40% de las hemofilias A severas, la
alteración genetica es una inversión entre la región mencionada en el intrón 22
y una de las copias extragénicas del F8A, dando una ausencia completa de
expresión del F8. Otro 5% es causado por una inversión en el intrón 1 y otra
fuera del gen del factor.
Fig 2.20: Esquema del gen que codifica el factor VIII, con la posición de algunos exones y de
las copias F8A y F8B en el intrón 22.
Estas inversiones son detectables por el método PCR (polymerase chain
reaction).
Inversión del cromosoma 2111
Es un fenómeno inusual que hasta el 2013 habían reportados 15 casos. Se
piensa que esta baja frecuencia se debe a su difícil detección por su pequeño
tamaño.
Cuatro de estos han sido diagnosticados por la recurrente pérdida de
embarazos e infertilidad de los portadores. En otros han presentado
Jorge José Jaramillo Intriago
11 (Molina Gamboa, Méndez Rosado, Barrios Martinez, & Viñales Pedraza, 2014)
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0138-600X2014000300008&script=sci_arttext
descendencia con Síndrome de Down debido a la recombinación meiótica en el
segmento invertido llevando a la trisomía parcial del cromosoma 21.
El riesgo depende de que tan distal sea el punto de ruptura de la inversión
(mientras más lo sea mas peligro de salir afectado). En caso de presentarse
una duplicación no habrá mucha complicación para el nacimiento pero en caso
de presentarse una deleción es muy probable que haya aborto.12
Fig 2.21: Cariotipo donde se puede apreciar la inversión pericéntrica del cromosoma 21
Jorge José Jaramillo Intriago
12 (Molina Gamboa, Méndez Rosado, Barrios Martinez, & Viñales Pedraza, 2014)
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0138-600X2014000300008&script=sci_arttext