HA Y Micardis Duo

Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
HIPERTENSION ARTERIAL
• DR. DANIEL PEREZ CALDERON
• MEDICINA INTERNA
• 2012
2
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Agenda
• Necesidades no cubiertas en el tratamiento de la
hipertensión
• ¿Por qué es necesario un tratamiento combinado?
– Ventajas de la SPC (Single Pill Combination)
– Directrices
– Cumplimiento del tratamiento
• Estudios de soporte / Resultados
– LittleJohn III
– White
– TEAMSTA 5 / TEAMSTA 10
3
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Prevalencia de la hipertensión (%)
Alta prevalencia de la hipertensión en todo
el mundo
60
55
47
38
40
38
49
49
42
28
20
0
Estados
Unidos
Italia
Suecia Inglaterra España Finlandia Japón* Alemania
Adultos entre 35 y 64 años de edad (los datos están ajustados en función de la edad y del sexo), excepto*
(adultos de edad ≥ 30 años)
Hipertensión definida como PA  140/90 mmHg o bajo tratamiento
4
Wolf-Maier et al. JAMA. 2003;289:23632369;
Sekikawa, Hayakawa. J Hum Hypertens. 2004; 2004;18:911–912.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Prevalencia de la hipertensión (%)
La prevalencia de la hipertensión aumenta con la edad y
es > 60% en pacientes de 60 años de edad y mayores
100
80,3
Varones
Mujeres
80
71,2
60,3 61,3
60
44,8 42,0
40
32,6
23,3
21,2
20
14,4
9,9
6,2
0
2029
3039
4049
5059
Edad (años)
6069
Datos correspondientes a economías de mercado establecidas:
Australia, Canadá, Inglaterra, Alemania, Grecia, Italia, Japón, España, Suecia, EE. UU.
Kearney et al. Lancet. 2005;365:217223.
5
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
 70
El conocimiento, el tratamiento y el control de la
hipertensión son más bien bajos a nivel mundial
Proporción de pacientes en la población (%)
País
Conoce
Tratado
Controlado*
Japón
16,0
–
4,1
Inglaterra
35,8
24,8
10,0
Alemania
36,5
26,1
7,8
España
38,9
26,8
5,0
Suecia
48,0
26,2
5,5
Italia
51,8
32,0
9,0
Estados Unidos
69,3
52,5
28,6
* PA < 140/90 mmHg
6
Wolf-Maier et al. Hypertension. 2004;43:10–17;
Sekikawa, Hayakawa. J Hum Hypertens. 2004;18:911-912.
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Muchos pacientes hipertensos no reciben tratamiento o no
logran el control de la PA (NHANES)
Porcentaje de la población
100
75
50
90
Sin tratamiento
73
71
69
45
46
No se ha podido lograr el control de la PA*
71
68
63
50 **
42
40
35
32
36 **
25
0
1976-1980 1988-1991 1991-1994 1999-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008
Año
* El control de la PA se define como PA <140/90 mmHg, PA <130/80 mmHg en pacientes con diabetes o
nefropatía crónica, incluye pacientes tratados y no tratados, excepto** (solamente los pacientes tratados)
7
Chobanian et al. Hypertension. 2003;42:1206–1252; Ong et al. Hypertension. 2007;49:69–75;
Ostchega et al. NCHS Data Brief. 2008;3:1–38; Egan et al. JAMA. 2010;303:2043-2050.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Pacientes con control de la PA (%)
Una minoría de los pacientes logran
controlar la PA con monoterapia
8
40
39
30
20
20
10
0
PA < 140/90 mmHg
Dickerson et al. Lancet. 1999:353:2008–2013.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
PA < 135/85 mmHg
La mayoría de los pacientes hipertensos necesitan un
tratamiento combinado para alcanzar los objetivos de PA
Ensayo (PAS alcanzada)
ASCOT-BPLA (137 mmHg)
ALLHAT (138 mmHg)
IDNT (138 mmHg)
RENAAL (141 mmHg)
UKPDS (144 mmHg)
ABCD (132 mmHg)
MDRD (132 mmHg)
HOT (138 mmHg)
AASK (128 mmHg)
1
2
3
4
Número medio de medicamentos antihipertensivos
9
Bakris et al. Am J Med. 2004;116(5A):30S–38S;
Dahlöf et al. Lancet. 2005;366:895-906.
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Ventajas y consideraciones del tratamiento
combinado (SPC)
Beneficios
• El objetivo de PA se puede lograr con mayor rapidez que con la monoterapia1-4
• Mayor reducción de la PA1,2 y mayor respuesta de la PA y de los porcentajes de
control3,4 en comparación con la monoterapia
• Menor número de EA debido a la menor dosis de los agentes individuales
(menores dosis eficaces debido al modo de acción complementario)3,4
• Las combinaciones de dosis fija, en un solo comprimido, reducen la carga de
comprimidos, 1,2 consiguen un mejor cumplimiento y adherencia al tratamiento, 3,4
y pueden costar menos que los componentes individuales recetados
Pacientes
• La mayoría de los pacientes hipertensos requerirán dos o más agentes
para conseguir la PA objetivo1,2
• Los fármacos deben presentar un mecanismo de acción
complementario 2
Combinaciones • Existen pruebas de que la reducción de la PA con el tratamiento
combinado es mayor que la de cada componente individual solo 2
Limitaciones
• Pérdida de flexibilidad con combinaciones de un único comprimido 2
1. Chobanian et al. Hypertension. 2003;42:1206–1252; 2. Mancia et al. Eur Heart J. 2007:28:1462–1536;
10 3. Tedesco et al. J Clin Hypertens. 2006;8:634–641; 4. Wald et al. Am J Med. 2009;122:290-300.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Las combinaciones en un solo comprimido
reducen el uso de recursos
p < 0,0001
Coste sanitario (en USD)
6000
Combinaciones en un solo comprimido (n = 2.336)
Tratamiento con ambos fármacos por separado (n = 3.368)
5000
5,236
4000
3,179
3000
p < 0,0001
p < 0,0001
p < 0,0001
1,952
2000
1,646
NS
1,229
1,120
1,322
1000
334
410
402
0
Hospital
Otros
Ambulatorio
NS = no significativo
11 Dickson, Plauschinat. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8:45-50.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Fármaco
Total
El SRA: acción farmacológica de los ARA
Angiotensina II
Rutas no ECA
escape
(p. ej., quimasa, tPA,
catepsina)
Angiotensinógeno
Angiotensina I
ARA
ECA
Bradicinina
ECA
Angiotensina II
Fragmento inactivo
Aldosterona
Retención de
sodio/agua
12
Vasoconstricción
Crecimiento celular
Retención de sodio/agua
Activación simpática
Adaptado con permiso de Dzau. J Hypertens Suppl. 2005;23(1):S9–S17.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Receptor AT1
Receptor AT2
Vasodilatación
Antiproliferación
Regeneración tisular
Natriuresis
Calcio Antagonistas + ARA:
Las sinergias de la contrarregulación (2)
Ca-Antagonistas
 Dilatación arterial
 Edema periférico
 Efectivos en pacientes con renina baja
 Reduce la isquemia cardíaca
PA
ARA




Dilatación venosa
Atenúa el edema periférico
Eficaz en pacientes con renina baja
No tiene efecto sobre la isquemia cardíaca
Reducción
sinérgica de la PA
Beneficios clínicos
complementarios
Mistry et al. Expert Opin Pharmacother. 2006;7:575–581; Sica. Drugs. 2002;62:443-462;
13 Quan et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2006;6:103113.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
ARA
 Bloqueo del SRA
 Beneficios renales
o en la ICC
Ca-Antagonistas
 Activación del SRA
 Ningún beneficio
renal ni en la ICC
Telmisartán reduce la hiperfiltración renal
inducida por amlodipino
Amlodipino
Canales de Ca
de tipo L
Amlodipino + telmisartán
Canales de Ca
de tipo L
Angiotensina II
Arteriola
aferente
14
Arteriola
eferente
Mayor
Menor
Presión glomerular
y filtración
Presión glomerular
y filtración
Peti-Peterdi; Abstract ESC 2010 (presentado).
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Telmisartán es el más estudiado entre los ARA en ensayos
con morbimortalidad como criterio principal de valoración
Número de pacientes
60,000
51.878
50,000
44.264
40,000
30,000
19.335
20,000
12.565
10,000
1.405
0
Eprosartán
MOSES1
4.449
Olmesartán
ROADMAP2
6.405
Irbesartán
Candesartán
Valsartán
Telmisartán
IRMA II3
SCOPE6
RENAAL8
Val-HeFT12
TRANSCEND®16
IDNT4
CHARM7
ELITE II9
NAVIGATOR13
PRoFESS®16
OPTIMAAL10
VALIANT14
ONTARGET®16
LIFE11
VALUE15
I-Preserve5
15
Losartán
1. Schrader et al. Stroke. 2005;36:1218-1226; 2. http://www.roadmapstudy.org/resident.aspx; 3. Parving et al. N Engl J Med. 2001;345:870-878; 4. Lewis et al. N Engl J Med. 2001;345:851-860; 5.
Carson et al. J Card Fail. 2005;11:576-585; 6. Papademetriou et al. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1175-1180; 7. www.atacand.com; 8. Brenner et al. N Engl J Med. 2001;345:861-869; 9. Pitt et al.
Lancet. 2000;355:1582-1587; 10. Dickstein et al. Lancet. 2002;360:752-760; 11. Dahlof et al. Lancet. 2002;359:955-1003; 12. Cohn et al. N Engl J Med. 2001;345:1667-1675; 13. www.novartis.com;
14. Pfeffer et al. N Engl J Med. 2003;349:1893-1906; 15. Julius et al. Lancet. 2004;363:2022-2031; 15. www.ontarget-micardis.com.
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Resultados en MAPA
White, et al.
LittleJohn III, et al.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
• La combinación de
telmisartán/amlodipino
presenta un perfil de
MAPA de 24 horas
uniformemente superior,
en comparación con los
obtenidos con la
monoterapia (para las
dosis de T40/A5–A10)1,2
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
PAS
media
PAD
media
PAS
media
PAD
media
PAS
media
PAD
media
PAS
media
PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
PAS media (mmHg) con MICARDIS DUO 40/5 mg
Placebo
A5
T40
T40/A5
150
PAS media (mmHg)
• La combinación de
140
telmisartán/amlodipino
PAS
PAD
presenta un perfil de
media
media
130
MAPA de 24 horas
PAS
PAD
uniformemente
superior,
120
media
media
en comparación con los
110
obtenidos con
1 la 3
5
7
9
11
13
15
17 PAS
19
21
23PAD
monoterapia (para las Tiempo desde la dosis (horas) media media
dosis de T40/A5–A10)1,2
PAS
media
Criterios de la AHA: objetivo recomendado de PA de 24 horas: <130/80 mmHg
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
El Dr. 40/5
Adrian JB
Brady sobre el
PAD media (mmHg) con MICARDIS DUO
mg
Haga
botones para
A5 clic en cada
T40 uno de los
T40/A5
ver los resultados
PAD media (mmHg)
• La combinación
de Placebo
100
telmisartán/amlodipino
presenta un90perfil de
MAPA de 2480 horas
uniformemente superior,
70
en comparación
con los
obtenidos con la
60
1
3 las
5
7
monoterapia (para
dosis de T40/A5–A10)1,2
control de la PA durante 24
horas con telmisartán y el
tratamiento combinado
relacionado
9
11
13
15
Tiempo desde la dosis (horas)
PAS
media
PAD
media
PAS
media
PAD
media
PAS
17
19
media
PAD
23
media
PAS
media
Criterios de la AHA: objetivo recomendado de PA de 24 horas: < 130/80 mmHg
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
21
PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
El Dr. 40/10
Adrian JB mg
Brady sobre el
PAS media (mmHg) con MICARDIS DUO
control de la PA durante 24
horas con telmisartán y el
tratamiento combinado
relacionado
PAS media (mmHg)
Haga clic en cada uno de los botones para
Placebo
A10
T40
T40/A10
• La combinación
de
ver los resultados
150
telmisartán/amlodipino
PAS
PAD
presenta un140perfil de
media
media
MAPA de 24130 horas
PAS
PAD
uniformemente superior,
120
media
media
en comparación con los
obtenidos con
la
110
PAS
PAD
1
3
5
7
9
11
13
15
17
19
21
23
monoterapia (para las Tiempo desde la dosis (horas) media media
dosis de T40/A5–A10)1,2
PAS
media
Criterios de la AHA: objetivo recomendado de PA de 24 horas: <130/80 mmHg
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
El Dr. 40/10
Adrian JB mg
Brady sobre el
PAD media (mmHg) con MICARDIS DUO
control de la PA durante 24
horas con telmisartán y el
tratamiento combinado
relacionado
PAD media (mmHg)
Haga
los botones para
Placebo
A10 clic en cada
T40 uno deT40/A10
• La combinación
de
100
ver los resultados
telmisartán/amlodipino
PAS
PAD
presenta un90perfil de
media
media
MAPA de 24
horas
80
PAS
PAD
uniformemente superior,
media
media
70
en comparación
con los
obtenidos con la
PAS
PAD
60
1
3
5
7
9
11
13
15
17
19
21
23
monoterapia (para
las
media
media
dosis de T40/A5–A10)1,2 Tiempo desde la dosis (horas)
PAS
media
Criterios de la AHA: objetivo recomendado de PA de 24 horas: < 130/80 mmHg
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
El Dr. 80/5
Adrian JB
Brady sobre el
PAS media (mmHg) con MICARDIS DUO
mg
control de la PA durante 24
horas con telmisartán y el
tratamiento combinado
relacionado
PAS media (mmHg)
Haga
botones para
A5 clic en cada
T80 uno de los
T80/A5
• La combinación
de Placebo
150
ver los resultados
telmisartán/amlodipino
PAS
PAD
presenta un140perfil de
media
media
MAPA de 24
horas
130
PAS
PAD
uniformemente superior,
media
media
120
en comparación
con los
obtenidos con la
PAS
PAD
110
1
3 las
5
7
9
11
13
15
17
19
21
23
monoterapia (para
media
media
dosis de T40/A5–A10)1,2 Tiempo desde la dosis (horas)
PAS
Criterios de la AHA: objetivo recomendado de PA de 24 horas: <130/80 mmHg
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
El Dr. 80/5
Adrian JB
Brady sobre el
PAD media (mmHg) con MICARDIS DUO
mg
Haga
botones para
A5 clic en cada
T80 uno de los
T80/A5
ver los resultados
PAD media (mmHg)
• La combinación
de Placebo
100
telmisartán/amlodipino
presenta un90perfil de
MAPA de 2480 horas
uniformemente superior,
70
en comparación
con los
obtenidos con la
60
1
3 las
5
7
monoterapia (para
dosis de T40/A5–A10)1,2
control de la PA durante 24
horas con telmisartán y el
tratamiento combinado
relacionado
9
11
13
15
PAS
media
PAD
media
PAS
media
PAD
media
PAS
17
19
media
PAD
23
media
21
Tiempo desde la dosis (horas)
PAS
media
Criterios de la AHA: objetivo recomendado de PA de 24 horas: < 130/80 mmHg
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
El Dr. 80/10
Adrian JB mg
Brady sobre el
PAS media (mmHg) con MICARDIS DUO
control de la PA durante 24
horas con telmisartán y el
tratamiento combinado
relacionado
PAS media (mmHg)
Haga
los botones para
A10 clic en cada
T80 uno de T80/A10
• La combinación
de Placebo
150
ver los resultados
telmisartán/amlodipino
PAS
PAD
presenta un140perfil de
media
media
MAPA de 24
horas
130
PAS
PAD
uniformemente superior,
media
media
120
en comparación
con los
obtenidos con la
PAS
PAD
110
1
3 las
5
7
9
11
13
15
17
19
21
23
monoterapia (para
media
media
dosis de T40/A5–A10)1,2 Tiempo desde la dosis (horas)
PAS
media
Criterios de la AHA: objetivo recomendado de PA de 24 horas: < 130/80 mmHg
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Los perfiles de MAPA muestran que la potencia de
MICARDIS DUO se mantiene durante 24 horas
completas
El Dr. 80/10
Adrian JB mg
Brady sobre el
PAD media (mmHg) con MICARDIS DUO
control de la PA durante 24
horas con telmisartán y el
tratamiento combinado
relacionado
PAD media (mmHg)
Haga
botones para
Placebo
A10 clic en cada
T80 uno de los
T80/A10
• La combinación
de
100
ver los resultados
telmisartán/amlodipino
PAS
PAD
presenta un90perfil de
media
media
MAPA de 2480 horas
PAS
PAD
uniformemente superior,
media
media
70
en comparación
con los
obtenidos con la
PAS
PAD
60
1
3 las
5
7
9
11
13
15
17
19
21
23
monoterapia (para
media
media
dosis de T40/A5–A10)1,2 Tiempo desde la dosis (horas)
PAS
media
Criterios de la AHA: objetivo recomendado de PA de 24 horas: <130/80 mmHg
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
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PAD
media
1. Littlejohn TW III, et al. J Hypertens 2008;26(Suppl 1):S494.
2. White WB, et al. Blood Press Monit 2010;15:205–212.
Estudio LittleJohn III
Comprendiendo y analizando el Ensayo clínico
Título: Resultados del Tratamiento con TelmisartánAmlodipino en pacientes Hipertensos
Publicado en: Journal of Clinical Hypertension
Autor: Dr. Thomas LittleJohn III, et al.
Fecha: Abril del 2009
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Agenda
• Generalidades
• Objetivo General
• Diseño del Estudio
•
•
•
•
Criterios de Inclusión y Exclusión
Brazos de estudio
Objetivo primario y secundario
Aleatorización de pacientes y características
• Resultados
• Perfil de Seguridad
• Edema Periférico
• Conclusiones
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Objetivo General
• El objetivo del estudio fue
determinar la eficacia y seguridad
de Telmisartán (20-80mg) en
pacientes con Hipertensión Grado
1y2
• El estudio también se enfocó a
buscar la dosis óptima, utilizando 9
combinaciones de telmisartán +
amlodipino.
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Diseño del Estudio
• Estudio
de
8
semanas,
aleatorizado, doble ciego, doble
simulación,
controlado
con
placebo, internacional*, grupo
paralelo y diseño factorial 4 x 4.
• Evaluó la eficacia y seguridad de
telmisartán 20, 40 u 80 mg/día +
amlodipino 2.5, 5 o 10mg/día en
adultos con Hipertensión
Investigadores Principales
* EUA, Sudáfrica, Argentina, México, Brasil
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Criterios de Inclusión
• Hombres y mujeres a partir
de los 18 años de edad con
Hipertensión
Grado
1-2
definida por la JNC 7 como
una
TA
diastólica**
>
95mm/Hg y < 119 mm/Hg
**
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Criterios de Exclusión
• Daño hepático o renal preexistente
• Insuficiencia Cardíaca Congestiva
• Arritmias clínicamente relevantes
(Sintomáticas)
• Enfermedad arterial coronaria
• Diabetes descontrolada (A1c >
10%)
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Brazos de Estudio
Después de 28 días
con placebo, se
aleatorizo a los
pacientes en 1 de
los 16 grupos de
estudio
A10= Primero 2 semanas con A5
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Objetivo Primario y Secundario
• El objetivo primario fue el cambio
de TA diastólica con el paciente en
reposo y evaluar la eficacia de
terapia combinada (T+A) en
pacientes obesos.
• Objetivos Secundarios:
– Cambios de la TA diastólica basal con
paciente en reposo
– Pacientes que lograron respuesta al
tratamientotanto en TA sistólica como
diastólica en un período de 8 semanas
– Porcentaje de pacientes que lograron
cifras meta en la TA y en la TA
diastólica posterior al tratamiento.
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¿Cómo se aleatorizó a los pacientes?
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Características de los pacientes
• Edad Promedio: 53 años
• Caucásicos: 79.4%
• Hombres: 50.4%
• Diabéticos: 16.3%
• TA Basal: 153/102 mmHg
• Porcentaje de pacientes que
habían tomado medicamentos
antihipertensivos anteriormente:
– 0: 21%
– 1: 36%
– > 2: 43%
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Resultados (1)
• Las reducciones más significativas
de TA se observaron en los grupos
que tenían terapia combinada.
• La reducción más importante (TA =
Sis/Dia) fue en el grupo de 80 +
10 mg (Telmi + Amlo) (26.4/20.1
mmHg). P<.05 estadísticamente
significativo.
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Resultados (2)
• 4 combinaciones CLAVE demostraron
reducciones consistentes de la TA; Incluso
en pacientes con cifras elevadas de la PAS
(Presión Arterial Sistólica basal)
– 40+ 5 mg
– 40 + 10 mg
– 80 + 5 mg
– 80 + 10 mg
• Telmisartán 40 mg + Amlodipino 10 mg y
Telmisartán 80 mg + Amlodipingo 10 mg
demostraron reducciones diastólicas
mayores a 20 mmHg y sistólicas
mayores a 30 mmHg, en aquellos
pacientes que tenían las mediciones
basales más elevadas.
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Resultados (3)
• Mas del 50 % de los pacientes que
utilizaron
terapia
combinada
llegaron a cifras meta en la TA
• El 76.5% de los pacientes en el
grupo de 80 + 10 mg alcanzaron
cifras objetivo en la TA (PAS/PAD)
y el 85.3% en la PAD.
• El 91.9% (PAD y PAS) de los
pacientes en el grupo de 40 + 10
mg, tuvo respuesta al tratamiento y
el 91.2% y 90.4% (PAD y PAS) en
el grupo 80 + 10
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Perfil de Seguridad - General
• El porcentaje de pacientes que
reportaron efectos adversos de
cualquier tipo fue similar en todos
los grupos
– Placebo: 39.1%
– Telmisartán mono: 36.8%
– Amlodipino mono: 36.1%
– Terapia combinada: 37.9%
• El efecto adverso más común fue
cefalea y edema: 5.4% y 4.4%
respectivamente
• Cefalea fue más frecuente en el
grupo de Placebo: 10.9%
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Perfil de Seguridad – Edema Periférico
• La mayor incidencia se observó en
el grupo de Amlodipino 10 mg
monoterapia: 17.8%
• La incidencia fue mucho menor
con el uso de terapia combinada:
– T20 + A10:11.4%
– T40 + A10: 6.2%
– T80 + A10: 11.3%
• Solo 6 pacientes discontinuaron el
tratamiento a causa de este efecto
adverso.
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Conclusiones
• Con
la
combinación
de
Telmisartán + Amlodipino en todas
las posologías estudiadas la
mayoría de los pacientes (>70%)
alcanzan cifras adecuadas de TA.
• Se concluyó que Telmisartán
80mg + Amlodipino 10mg es la
combinación más efectiva de los
16 grupos estudiados.
• Esta combinación es efectiva y
segura para el tratamiento de
pacientes que requieren terapia
combinada
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Estudio TEAMSTA-5
Combinación de dosis fijas de
Telmisartan/Amlodipino en pacientes sin
respuesta con Amlodipino 5 mg
Publicación
Abstracts & Posters
Publicatión Futura
Neldam et al (Artículo Original - Completo)
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Introducción
• Grandes estudios sugieren que más del 50% de los pacientes hipertensos
y en tratamiento con Amlodipino 5 mg, no tienen un buen control de sus
cifras tensionales.1,2
• Escalar la dosis a 10 mg, puede mejorar la respuesta al tratamiento pero
también aumenta la incidencia de efectos adversos como el edema
periférico, lo que reduce el apego al tratamiento
• Una buena alternativa en aquellos pacientes “Non – responders” es
utilizar terapia combinada, añadiendo un antihipertensivo con un
mecanismo de acción complementario, como Micardis3
1. Dahlöf B, et al. J Hypertens 1997;15:1327—1335; 2. Phillips RA, et al. J Clin Hypertens 2003;5:17—23;
43 3. Neutel, Smith. J Clin Hypertens 2003;5:127—132.
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Objetivo
• Comparar la eficiacia y seguridad de la combinación a dosis
fija (SPC) de T + A en una población de pacientes
descontrolados y en tratamiento con Amlodipino con 5 mg o
escalados a 10 mg.
– T40/A5 vs A5 or A10
– T80/A5 vs A5 or A10
44
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Diseño del estudio
• Prospectivo de 8 semanas, con filtro, aleatorizado, doble ciego,
control activo (simulación de placebo), multicéntrico y grupo
paralelo
Telmisartan 40 mg / amlodipino 5 mg
E
Amlodipino 5 mg
R
Telmisartan 80 mg / amlodipino 5 mg
Open-label run-in
Amlodipino 5 mg
Amlodipino 10 mg
8 sem
6 sem
Muestra de sangre
(Todos los px)
45
Muestra de sangre y orina
(solo aleatorizados)
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Muestra
sangre
orina
Sample de
blood
and yurine
(solo aleatorizados)
(randomized
patients)
Criterios de Inclusión / Exclusión
Criterios de Inclusión:
• Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad con hipertensión descontrolada (PAD ≥ 95
mmHg en pacientes tratados y PAD ≥ 100 mmHg en pacientes naïve) que
fracasaron al tratamiento con amlodipino 5 mg durante 6 semanas (definido como
PAS ≥ 90 mmHg)
• Informe consentido firmado.
Criterios de Exclusión
• PAD en reposo ≥ 120 mmHg o sospecha de Hipertensión secundaria de cualquier
tipo.
• Síntomas previos de angioedema durante tratamiento con IECAS o ARA II.
• Mujeres embarazadas, lactando o pre-menopáusicas utilizando algún método
anticonceptivo.
• Cualquier condición clínica que no permita concluir el estudio.
• Hipersensibilidad a cualqueira de los componentes de los fármacos.
46
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Objetivos adicionales
Primarios
• Cambio de la PAD basal (paciente en reposo).
• Prevalencia de edema y efectos adversos.
Objetivos Secundarios:
• Cambio de la PAS basal.
• Porcentaje de pacientes que llegaron a cifras meta en la PAD y PAS (< 90 mmHg
y < 140 mmHg respectívamente)
• Porcentaje de pacientes con respuesta al tratamiento (PAS < 90 mmHg o una
reducción ≥ 10mmHg) y PAS (< 140 mmHg or una reducción ≥ 15 mmHg)
*goal = control
47
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Distribución de pacientes
Registrados
Elegibles, n = 1,487
Tratados con A5 6 semanas
n = 1,363
Excluídos n = 124
No cumplian criterios de inclusión, n = 101
Se rehusaron a participar, n = 8
Efectos adversos n = 2
Otras razones, n = 13
Excluídos, n = 265
Aleatorizados, n = 1,098
Distribución
Re-distribuídos para intervención, n = 1,098
Recibieron tratamiento, n = 1,097
No recibieron tratamiento n = 1
Seguimiento
Se perdió el seguimiento, n = 1
No cumpían criterios de inclusión n = 201
Se rehusaron a participar, n = 15
Efectos adversos n = 36
Otras razones, n = 13
Se descontinuó el tratamiento, n = 50
Violaciones en protocolo n = 4
Rechazo de consentimiento inf. n = 4
Efectos adversos*, n = 35
Falta de eficacia, n = 3
Otros, n = 4
Análisis
Estudiados, n = 1,057
Excluídos del análisis, n = 40
* El número de pacientes que descontinuaron el tratamiento debido a efectos adversos fue comparable entre los
48 grupos, a excepción de angioedema en dónde los pacientes en el grupo A10 la prevalencia fue mayor.
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Características basales
Características Similares en todos los grupos
A5 (n = 267) A10 (n = 276) T40/A5 (n = 277) T80/A5 (n = 277)
Edad, años
Sexo (masculino)
54.0 ± 10.6
163 (61.0)
54.3 ± 10.6
176 (63.8)
53.9 ± 11.0
160 (57.8)
54.5 ± 10.2
183 (66.1)
150.5 ± 13.4
96.4 ± 5.3
149.3 ± 12.0
96.5 ± 4.7
150.0 ± 12.5
96.4 ± 4.9
148.6 ± 11.7
96.5 ± 5.0
207 (77.5)
56 (21.0)
4 (1.5)
29.9 ± 5.2
213 (77.2)
55 (19.9)
8 (2.9)
28.6 ± 5.0
213 (76.9)
60 (21.7)
4 (1.5)
29.4 ± 5.5
216 (78.0)
56 (20.2)
5 (1.8)
29.6 ± 5.5
69 (25.8)
100 (37.5)
53 (19.9)
45 (16.9)
80 (29.0)
88 (31.9)
52 (18.8)
56 (20.3)
89 (32.21)
97 (35.0)
42 (15.2)
49 (17.7)
73 (26.4)
89 (32.1)
57 (20.6)
58 (20.9)
Diabetes concomitante
24 (9.0)
24 (8.7)
32 (11.5)
18 (6.5)
Tabaquismo
No fumadores
Ex-fumadores
Actualmente fumadores
162 (60.7)
57 (21.3)
48 (18.0)
175 (63.4)
61 (22.1)
40 (14.5)
172 (62.1)
65 (23.5)
40 (14.4)
180 (65.0)
58 (20.9)
39 (14.1)
PAS Basal, mmHg
PAD Basal, mmHg
Raza
Caucásicos
Asiáticos
Otros
IMC, kg/m2
Duración con HAS
< 1 año
1–5 años
6–10 años
> 10 años
49
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Reducciones después de 8
semanas
n=
A5
A10
255
261
T40/A5 T80/A5
270
271
Resultados
A5
A10
255
261
T40/A5 T80/A5
270
271
Cambio de la basal (TA) (mmHg)
0
-2
-4
-5.7
-6.2
-6
-8
-8.0
-9.4
-10
*
-10.6
-11.1
*
**
-12
-13.6
-14
-16
DBP
PAD
50 * p < 0.0001 vs A5 monoterapia ** p < 0.0001 vs A10 monoterapia
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SBP
PAS
*
-15.0
*
**
Cifras meta después de 8 semanas
Resultados
PAD
Porcentaje de pacientes en control
(%)
70
PAS
**
*
*
63.8
60
*
*
56.7
65.7
60.0
56.7
54.4
50
40
42.0
39.2
30
20
10
0
n=
A5
A10
255
261
T40/A5 T80/A5
270
271
A5
A10
255
261
* p < 0.001 vs A5 ** p = 0.005 vs A10
51
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
T40/A5 T80/A5
270
271
Respuesta al tratamiento
Resultados
PAD
Porcentaje de pacientes con
respuesta al TX (%)
80
PAS
70
*
*
*
73.8
69.3
69.0
65.6
60
**
*
63.6
62.5
50
46.3
45.5
40
30
20
10
0
n=
A5
A10
255
261
T40/A5 T80/A5
270
271
A5
A10
255
261
* p < 0.001 vs A5 monoterapia ** p = 0.009 vs A10 monotherapia
52
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T40/A5 T80/A5
270
271
Seguridad: Incidencia de Efectos
Adversos
Resultados
30
A5 (n = 267)
A10 (n = 276)
T40/A5 (n = 277)
26.8
T80/A5 (n = 277)
Incidencia ce EAs (%)
25
20
15
10
8.2
5.1
5
2.5
0
0
0
0 0.4
Somnolencia
0
0.7 0.4
0
Hipotensión
1.1
1.4
1.5
3.4
1.8 2.2
3.6
2.5
1.8 2.2
0.4 0.4
Fatiga
Mareo
Cefalea
Edema
Periférico
AEs > 1% incidence in any treatment group (excluding infections/infestations, injury/poisoning and musculoskeletal/connective tissue disorders) were
peripheral oedema, headache, dizziness and fatigue (as above) and nausea (1.5% [A5]), vertigo (1.1% [A10] and 1.4% [T40/510]), palpitation (1.4%
[T80/A5]), chest pain (1.1% [A5 and T80/A5]), cough (1.1% [T40/A5 and T80/A5]), tachycardia (1.1% [A10]) and hot flush (1.1% [A10])
Presentación con diapositivas para formación médica – Speaker Training México - Agosto 2011
Incidencia de Edema
Resultados
30
27.2
Incidencia de Edema (%)
25
20
- 84%**
- 81%**
- 87%**
15
10
8.6
5
*
5.1
3.6
4.3
0
n=
A5
A10
T40/A5
267
276
277
* p < 0.0001
54
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T80/A5 T/A pooled
277
554
SINTOMAS DE UNA NUEVA
ENFERMEDAD LLAMADA SEFUELA
SINTOMAS DE LA N U E V A E N F E R M E D A D “ S E F U E L A “
SI UN CAFÉ EXPRESS TE DA INSOMNIO
SI UNA CERVEZA TE LLEVA DIRECTO AL BAÑO
SI TODO TE PARECE MUY CARO
SI CUALQUIER TONTERIA TE HACE ENFADAR
SI CUALQUIER PEQUEÑO EXCESO TE PROVOCA AUMENTO DE PESO
SI TE LLEGA LA EDAD DE LOS METALES (CABELLO DE PLATA, DIENTES DE ORO, MARCAPAS0S
O PROTESIS DE TITANIO)
SI HACES EL AMOR “CASI” TRES VECES POR SEMANA (CASI EL LUNES, CASI EL MIERCOLES Y
CASI EL SABADO, ES DECIR NUNCA)
SI LA CARNE TE DA GASTRITIS, EL PIMIENTO TE IRRITA Y EL AJO SE REPITE
SI LA SAL TE SUBE LA TENSION
SI AL CAMARERO LE PIDES UNA MESA LO MAS LEJOS DE LA MUSICA Y DE LA GENTE
SI AL ATARTE LOS CORDONES TE DA DOLOR DE ESPALDA
SI LA TV TE ADORMECE
SI TIENES QUE USAR VARIOS PARES DE GAFAS (DE LEJOS, DE CERCA DE SOL)
SI TE LLAMAN SEÑOR O SEÑORA EN TODOS LADOS
SI TIENES DOLORES CUYA CAUSA ES DESCONOCIDA
SI LLORAS POR CUALQUIER COSA
SI TIENES ESTOS SINTOMAS (CUIDADO) ES UNA PRUEBA IRREFUTABLE QUE TIENES SEFUELA ES DECIR
55
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SE - FUE - LA JUVENTUD
¡GRACIAS!
56
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