FARMACOLOGIA TOXICOLOGÍA AMBIENTAL. DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.

FARMACOLOGIA
TOXICOLOGÍA AMBIENTAL.
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
LA ATMÓSFERA LIMPIA Y SECA ESTA FORMADA POR EL CONJUNTO DE LOS GASES:
A):−NITRÓGENO, B):−OXIGENO, C):−ARGÓN, D):−BIÓXIDO DE CAR-BONO Y E) −NEÓN QUE
CONSTITUYEN 98.0033%. EL 1.9962% RESTANTE SE COMPONE DE HELIO, METANO, CRIPTÓN,
OXIDO DE NITRÓGENO, HIDRÓGENO XENÓN. CUANDO LA PROPORCIÓN DE ESTOS
ELEMENTOS SE VE MODIFICADA, YA - SEA POR SU AUMENTO O DISMINUCIÓN, O BIEN POR
AGREGÁRSELE OTROS ELEMENTOS SE ESTARÁ EN PRESENCIA DE UNA ATMÓSFERA
CONTAMINADA.
EN NUESTRO PAÍS, LA LEY GENERAL DEL EQUILIBRIO ECOLÓGICO Y LA PROTECCIÓN AL
AMBIENTE ("DIARIO OFICIAL DE LA FEDERACIÓN:I/28/88) DEFINE COMO CONTAMINACIÓN A
"LA PRESENCIA EN EL AMBIENTE DE UNO O MÁS CONTAMINANTES (O DE CUALQUIER
COMBINACIÓN DE ELLOS) QUE CAUSE DESEQUILIBRIO ECOLÓGICO CONCEPTUALIZANDOSE
COMO AMBIENTE AL CONJUNTO DE ELEMENTOS NATURALES O INDUCIDAS POR EL
HOMBRE, QUE INTERACTÚAN EN UN ESPACIO Y TIEMPO DETERMINADOS, ENTENDIÉNDOSE
COMO CONTAMINANTE A TODA MATERIA O ENERGÍA, EN CUALQUIERA DE SUS ESTADOS
FÍSICOS Y FORMAS, QUE AL INCORPORARSE O ACTUAR EN LA ATMÓSFERA, AGUA, SUELO,
FLORA, FAUNA O CUALQUIER ELEMENTO NATURAL, ALTERA O MODIFICA SU COMPOSICIÓN
Y/O CONDICIÓN NATURALES, CAUSANDO UN DESEQUILIBRIO ECOLÓGICO. POR ÚLTIMO,
DESEQUILIBRIO ECOLÓGICO ES LA ALTERACIÓN DE LAS RELACIONES DE
INTERDEPENDENCIA ENTRE LOS ELEMENTOS NATURALES QUE CONFORMAN EL AMBIENTE,
LO QUE AFECTA DE MANERA NEGATIVA LA EXISTENCIA, TRANSFORMACIÓN Y
DE-SARROLLO DEL HOMBRE U OTROS SERES VIVIENTES.
LOS FACTORES DE RIESGO A LOS QUE SE ENCUENTRAN EXPUESTOS -LOS INDIVIDUOS POR
CAUSA DE LOS MACROAMBIENTE PUEDEN SER:
1):−DE ORDEN NATURAL, COMO: TEMPERATURA, HUMEDAD, LUZ, VIENTO, PRESIÓN
ATMOSFÉRICA.
2):− DE ORDEN BIOLÓGICO, COMO: POLEN, VIRUS BACTERIAS Y HONGOS.
3):− DE ORDEN QUÍMICO, COMO: AZUFRE, CARBÓN, OZONO, PLOMO ETC.
LA CONTAMINACIÓN AMBIENTAL ES RESULTADO DE ALGÚN PROCESO DE COMBUSTIÓN Y
POR CONSECUENCIA, LAS PRINCIPALES FUENTES DE CONTAMINA-CIÓN SE RELACIONAN
CON ACTIVIDADES EN LAS QUE SE QUEMA ALGÚN COMBUSTIBLE FÓSIL O BIEN UN
RECURSO MATERIAL RENOVABLE. SUELE CATEGORIZAR-SELE EN CUATRO GRANDES
GRUPOS:
A):−COMBUSTIÓN EN LOS ESTABLECIMIENTOS INDUSTRIALES.
B):−COMBUSTIÓN EN EQUIPOS DE CALEFACCIÓN DOMESTICA Y DE OFICINAS.
C):−COMBUSTIÓN EN LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE (MOTORES DE COMBUSTIÓN
1
INTERNA). D):−INCINERACIÓN INCONTROLADA DE BASURA.
EN UNA FORMA GENERAL, SE CONSIDERA QUE SE PRODUCEN DOS TI-POS DE
CONTAMINACIÓN: LA QUE RESULTA DE LA COMBUSTIÓN INCOMPLETA DEL CARBONO,
DENOMINADA CONTAMINACIÓN DE TIPO REDUCTOR, PRODUCIDA POR EL DIÓXIDO DE
AZUFRE, HUMO DE CIGARRO, NIEBLA Y BAJAS TEMPERATURAS, LA CUAL SE HA
RELACIONADO CON EFECTOS ADVERSOS AGUDOS, ESPECIALMENTE EN INDIVIDUOS
GERIÁTRICOS O CON ENFERMEDADES CARDIACAS O RESPIRATORIAS PRE−EXISTENTES. EL
OTRO TIPO DE CONTAMINACIÓN ESTÁ REPRESENTADO POR LA CONTAMINACIÓN DE TIPO
OXIDANTE TAMBIÉN DENOMINADA CONTAMINACIÓN ATMOSFÉRICA FOTOQUÍMICA,
CAUSADA POR HIDROCARBUROS, ÓXIDOS DE NITRÓGENO, OXIDANTES FOTOQUÍMICOS
(GASES DE COMBUSTIÓN DE LOS AUTOMÓVILES), QUE SE DERIVARÁN EN REACCIONES
FOTOQUÍMICAS POR EL INTENSO SOL SOBRE LAS MASAS DE AIRE CONTAMINADAS. ESTÁ
ASOCIADA CON LA PRODUCCIÓN DE EFECTOS ADVERSOS AGUDOSLOS PRINCIPALES CONTAMINANTES AMBIENTALES SON EL MONÓXIDO DE CARBONO, LOS
ÓXIDOS DE AZUFRE, LOS HIDROCARBUROS, LOS ÓXIDOS DE NITRÓGENO Y LAS
SUBSTANCIAS PARTICULADAS.
SE CONSIDERAN COMO LAS FUENTES PRINCIPALES DE CONTAMINACIÓN AMBIENTAL:
A) TRANSPORTE ( AUTOMÓVILES ) 60%
B) INDUSTRIA 18%
C) GENERACIÓN DE ENERGÍA ELÉCTRICA 13%
D) CALENTAMIENTO DE ESPACIOS 6%
E) ELIMINACIÓN DE DESECHOS 3%
LOS PRINCIPALES CONTAMINANTES PROVENIENTES DE LAS COMBUSTIONES
INDUSTRIALIZADAS SON: EL OXIDO NITROSO, DIÓXIDO DE AZUFRE, COMPUESTOS
ORGÁNICOS ÁCIDOS, PARTÍCULAS EN SUSPENSIÓN, EL ÁCIDO SULFHÍDRICO, EL AMONÍACO,
EL MONÓXIDO DE CARBONO, LOS HIDROCARBUROS. LOS −-MERCAPTANOS, LOS
FLUORUROS, ETC.
LOS VEHÍCULOS DE MOTOR SON LOS RESPONSABLES DE CONTAMINAN-TES COMO EL
MONÓXIDO DE CARBONO, LOS ÓXIDOS DE NITRÓGENO, LOS HIDRO-CARBUROS, EL PLOMO
Y LAS PARTÍCULAS DE SUSPENSIÓN, E INDIRECTAMENTE -DEL OZONO.
CON EL OBJETO DE CONOCEN LA MAGNITUD DE LA CONTAMINACIÓN -AMBIENTAL Y SU
POSIBLE RELACIÓN CON LOS DAÑOS A LA SALUD, A PARTIR -DEL AÑO DE 1986 EMPEZÓ A
FUNCIONAR EN LA CIUDAD DE MÉXICO D. F. LA RED AUTOMÁTICA DE MONITOREO
ATMÓSFERICO ("RAMA"), ENCARGADA DE RASTREAR L-OS PRINCIPALES CONTAMINANTES,
COMUNICANDO CADA DÍA LAS CIFRAS PROME-DIO DEL DÍA ANTERIOR DE LA CALIDAD DEL
AIRE, EXPRESÁNDOLAS EN LOS DENOMINADOS "VALORES IMECA" (ÍNDICE
METROPOLITANO DE LA CALIDAD DEL -AIRE).
EL IMECA ESTA BASADO EN LOS ESTÁNDARES NORTEAMERICANOS DE CALIDAD DEL AIRE
ELABORADOS EN EL AÑO DE 1970 POR LA AGENCIA DE PROTECCIÓN AMBIENTAL (E.P.A.), EN
DONDE SE ESTABLECIERON LAS CONCENTRA-CIONES MÁXIMAS PERMISIBLES DE LOS QUE SE
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CONSIDERO SER LOS "CONTAMINANTES MAYORES ESTO ES: AQUELLOS QUE EN FUNCIÓN
DIRECTA DE TIEMPO E INTENSIDAD DE EXPOSICIÓN PUEDEN CAUSAR DAÑOS A LA SALUD.
LAS CONCEN-TRACIONES MÁXIMAS PERMISIBLES INDICAN LOS NIVELES ATMOSFÉRICOS
DE UN CONTAMINANTE BAJO LOS CUALES LA MAYOR PARTE DE LA POBLACIÓN PUEDE
ES-TAR CIERTO TIEMPO SIN SUFRIR LOS EFECTOS ADVERSOS RECONOCIDOS PARA -ESA
SUBSTANCIA.
PARA LA E. P. A., SON "CONTAMINANTES MAYORES":
* DIÓXIDO DE AZUFRE
* DIÓXIDO DE NITRÓGENO
* OZONO
* MONÓXIDO DE CARBONO
* HIDROCARBUROS NO DERIVADOS DEL METANO
* PARTÍCULAS TOTALES EN SUSPENCIÓN
DICHA DEPENDENCIA ESTABLECIÓ UNA ESCALA NUMÉRICA DEL 0 AL 500 PARA
RELACIONAR LA MAGNITUD DE LA CONTAMINACIÓN AMBIENTAL CON LOS POSIBLES
EFECTOS SOBRE LA SALUD. A CADA AUMENTO DE CIEN PUNTOS EN LA ESCALA EMITE SUS
RECOMENDACIONES GENERALES PARA PREVENIR LOS EFEC-TOS NOCIVOS. ASÍ LAS COSAS,
EL NÚMERO 100 CORRESPONDE A LAS CONCENTRACIONES MÁXIMAS PERMISIBLES DE LOS
CONTAMINANTES MAYORES.
LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD ADOPTÓ Y RECOMENDÓ -APLICAR
AMPLIAMENTE LOS ÍNDICES DE LA EPA, LO CUAL HA SERVIDO COMO MODELO EN MÉXICO
PARA ELABORAR LAS NORMAS MEXICANAS DE LA CALIDAD DEL AIRE. QUE FUERON
PUBLICADAS EN EL DIARIO OFICIAL DE LA FEDERACIÓN -EN NOVIEMBRE 29 DE 1982 Y QUE
HASTA LA FECHA SIGUEN VIGENTES.
LA CONTAMINACIÓN AMBIENTAL SUELE MEDIRSE Y EXPRESARSE GENERALMENTE EN
TRES FORMAS:
* PARTES POR MILLÓN (PPM)
* MICROGRAMOS POR METRO CÚBICO (MCG/M3)
* MICRÓMETROS (PARA MEDIR LAS PARTÍCULAS)
EL VALOR IMECA−100 ES EL MÁXIMO ADMISIBLE PARA LA SALUD.
(NORMA MÁXIMA DE BUENA CALIDAD DEL AIRE). PARA OBTENER EL IMECA SE -MIDE
PRIMERO LA PRESENCIA DE UN CONTAMINANTE DETERMINADO EN LA ATMÓSFERA. LUEGO
SE COMPARA EL RESULTADO DE LA MEDICIÓN CON EL VALOR MÁXIMO ADMISIBLE PARA
LA SALUD, DE DICHO CONTAMINANTE Y POR ÚLTIMO SE -ESTABLECE LA DIFERENCIA
ENTRE EL VALOR MÁXIMO ADMISIBLE PARA LA SALUD Y EL OBTENIDO EN LA MEDICIÓN,
INDICANDO SI ES MEJOR O PEOR QUE LA NORMA PERMITIDA.
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LOS VALORES NORMALES (IMECA−100) SON LOS SIGUIENTES:
* MONÓXIDO DE CARBONO 13 PPM
* PARTÍCULAS SUSPENDIDAS TOTALES 275 MCM/M3
* DIÓXIDO DE AZUFRE .13 PPM
* DIÓXIDO DE NITRÓGENO .21 PPM
* OZONO .11 PPM
* PLOMO 1.50 MCG/M3
LOS EFECTOS ADVERSOS CONCOMINANTES SON DIVERSOS Y PUEDEN PRESENTARSE DE
MANERA AGUDA, DESPUÉS DE UN EPISODIO CRÍTICO DE CONTAMINACIÓN ATMOSFÉRICA,
O BIEN DE MANERA CRÓNICA COMO CONSECUENCIA DE LA EXPOSICIÓN PROLONGADA A
CONCENTRACIONES RELATIVAMENTE BAJAS DE CONTAMINANTES. LOS DAÑOS CAUSADOS
PRINCIPALMENTE SON RESPIRATORIOS; TAMBIÉN SE PRODUCEN ALTERACIONES
HEMODINÁMICAS, DIGESTIVAS Y SENSORIALES, SI BIEN EN EPISODIOS DE CONTAMINACIÓN
SEVERA SE AUMENTA LA MORTALIDAD GENERAL. EXISTE DOCUMENTACIÓN SUFICIENTE
PARA CATEGORIZAR COMO EFECTOS COMPROBADOS SOBRE LA SALUD HUMANA Y SU
RESPECTIVO AGENTE PATOGÉNICO, PARA LOS SIGUIENTES CONTAMINANTES
AMBIENTALES:
AGUDIZACIÓN DE ASMA, BRONQUITIS CRÓNICA DETERIORO DE
LA FUNCIÓN RESPIRATORIA, ALTERACIONES SENSORIALES.
AUMENTO DE LA MORTALIDAD GENERAL A CORTO PLAZO.
AUMENTO EN LA MORBILIDAD DE ENFERMEDADES
DIÓXIDO DE AZUFRE +
RESPIRATORIAS. AGUDIZACIÓN DE BRONQUITIS Y
PARTICULAS EN
CARDIOPATÍAS. COADYUVANTES DE BRONQUITIS CRÓNICA Y
ENFISEMA, ASÍ COMO ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
SUSPENSION:
INFANTILES Y DEL CARCINOMA BRONCOGÉNICO.
AUMENTO EN TASAS DE NEUMOPATÍAS CRÓNICAS
AGUDIZACIÓN DE ENFISEMA, ASMA Y BRONQUITIS. MAYOR
PARTICULAS EN
DETERIORO DE FUNCIÓN PULMONAR EN PACIENTES CON
BRONQUITIS Y ENFISEMA. CONJUNTIVITIS Y DISMINUCIÓN DEL
SUSPENSION OXIDANTE:
RENDIMIENTO DE LOS ATLETAS. AUMENTO EN LA
PROBABILIDAD DE ACCIDENTES VIALES.
DETERIORO DE FUNCIÓN RESPIRATORIA. ALTERACIONES EN LA
OZONO:
PEROXIDACIÓN DE LÍPIDOS.
DISMINUCIÓN TOLERANCIA AL EJERCICIO FÍSICO DE LOS
CARDIÓPATAS. AUMENTO DE MORTALIDAD GENERAL Y LA
MONOXIDO DE CARBONO:
MORTALIDAD POR CARDIOPATÍA ISQUÉMICA. ES UN FACTOR
CAUSAL DE ARTERIOSCLEROSIS.
DIÓXIDO DE AZUFRE:
DIOXIDO DE
NITROGENO:
PLOMO:
FACTOR CAUSAL DEL ENFISEMA PULMONAR DAÑO A
MECANISMOS DE DEFENSA DEL APARATO RESPIRATORIO,
ALTERANDO CÉLULAS CEBADAS Y MACRÓFAGOS.
ALMACENAMIENTO EN TEJIDOS Y LÍQUIDOS COORPORALES.
ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE HEMOGOBLINA Y PORFIRINA.
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SULFURO DE
HIDROGENO:
MERCAPTANOS:
ASBESTOS:
PLAGUICIDAS :
BERILIO:
MICROORGANISMOS:
MUERTE POR EXPOSICIÓN AGUDA. IRRITACIÓN SENSORIAL.
CEFALEAS, NÁUSEAS Y SINUSITIS
CALCIFICACIONES PLEURALES. ASBESTOSIS Y MESOTELIOMAS.
FACTOR CONTRIBUYENTE PARA EPOC Y CÁNCER
BRONQUIOGÉNICO.
INTOXICACIÓN AGUDA FATAL. ALTERACIÓN EN LA ACTIVIDAD
DE LA COLINESTERASA.
BERILIOSIS PULMONAR.
INFECCIONES POR TRANSMISION AEREA.
AUNQUE LA ANTERIOR CORRELACIÓN AGENTE−DAÑO A LA SALUD SE REFIERE A LA
POBLACIÓN GENERAL, SE SABE QUE EXISTE GRUPOS ESPECIALMENTE VULNERABLES,
COMO RECIÉN NACIDOS, PREESCOLARES, ESCOLARES, ANCIANOS, ASÍ COMO TAMBIÉN LOS
NEUMÓPATAS Y LOS CARDIÓPATAS.
LOS MECANISMOS DE DAÑO A NIVEL DE TRACTO RESPIRATORIO PRO-DUCIDOS POR LOS
PRINCIPALES CONTAMINANTES AMBIENTALES, SON:
ÓXIDOS DE AZUFRE: A NIVEL DE MUCOSA BRONQUIAL PRODUCEN EDEMA, IRRITACIÓN Y
ALTERACIÓN EPITELIAL, POR LO CUAL FAVORECEN LA APARICIÓN DE RETINITIS; A NIVEL
DE EPITELIO BRONQUIAL CAUSAN INFLAMACIÓN E HIPERREACTIVIDAD, DESARROLLANDO
CUADROS ASMÁTICOS; A NIVEL DE APITELIO BRONQUILAL PRODUCEN INFLAMACIÓN Y
FIBROSIS FAVORECIENDO LA APARICIÓN DE BRONQUIOLITIS OBLITERANTE O
RESPIRATORIA.
ÓXIDOS DE NITRÓGENO: A NIVEL DE EPITELIO BRONQUIAL -CAUSAN LESIÓN DE LA CÉLULA
DE CLARA, POR LO CUAL FAVORECE LA APARI-CIÓN DE BRONQUIOLITIS OBLITERANTE,
PERO TAMBIÉN AFECTA A LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES LO QUE REPERCUTE EN UNA
DISMINUCIÓN DE SU MOVILIDAD Y FAGOCITOSIS Y AUMENTO DE PROTEASAS, TODO LO
CUAL FAVORECE LA APARI-CIÓN DE ENFISEMAS E INFECCIONES.
OZONO : EN SUS MECANISMOS DE PRODUCCIÓN DE DAÑO SE ES-TABLECE LA LIBERACIÓN
DE HISTAMINA, LA OXIDACIÓN DE PUENTES DISULFURO LA OXIDACIÓN DE GRASAS
POLI−INSATURADAS, LA FORMACIÓN DE COMPUESTOS -TÓXICOS Y LA FORMACIÓN DE
RADICALES LIBRES. SUS MECANISMOS PODRÁN DI-FERIR SEGÚN LA EXPOSICIÓN SEA DE
TIPO AGUDO O CRÓNICO.
LA EXPOSICIÓN AGUDA CAUSA VACUOLIZACIÓN DE LAS CÉLULAS EPITELIALES CON LA
PRESENCIA DE ALTERACIONES MITOCONDRIALES Y EDEMA -DEL NEUMOCITO I Y DE LA
CÉLULA ENDOTELIAL. POR EXPOSICIÓN CRÓNICA SE PRODUCE LESIÓN DEL NEUMOCITO II
Y DE LA CÉLULA ENDOTELIAL, LO QUE -PUEDE ORIGINAR: BRONQUITIS BRONQUIOLITIS,
ENFISEMA, FIBROSIS Y PRE-DISPOSICIÓN A INFECCIONES RESPIRATORIAS. POR AFECTACIÓN
DEL EPITELIO BRONQUIAL SE PRODUCE HIPEREACTIVIDAD Y AUMENTO EN LA SECRECIÓN
DE MOCO LO QUE SE CONSIDERA COMO UN FACTOR PREDISPONENTE A CUADROS
ASMÁ-TICOS. TAMBIÉN AFECTA A LOS CILIOS, LO QUE FAVORECE LA APARICIÓN DE
INFECCIONES.
METALES (CD, PB, NI, CR, V): ALTERAN AL MACRÓFAGO AL-VEOLAR. LOS NEUMOCITOS I Y
LI, LA CÉLULA DE CLARA Y CÉLULA ENDOTELIAL CON LO CUAL SE ALTERAN MEMBRANAS
Y ENZIMAS, FAVORECIENDO LA APARICIÓN DE INFECCIONES, FIBROSIS O HASTA CÁNCER.
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FIBRAS: ALTERAN AL MACRÓFAGO ALVEOLAR Y LAS CÉLULAS -MESOTELIALES E
INTERSTICIALES, PUDIENDO PARTICIPAR EN LA PRODUCCIÓN -DE FIBROSIS PLEURAL Y/O
PARENQUIMATOSA O TAMBIÉN CÁNCER MESOTELIAL O BRONQUIOGÉNICO.
LA PRESENCIA DE LOS DIÓXIDOS DE AZUFRE O DE NITRÓGENO, O DE OZONO PUEDE
EJERCER UN EFECTO ADITIVO POR SU INTERACCIÓN CON ALGUNOS CONTAMINANTES
AMBIENTALES (XENOBIÓTICOS), CAUSANDO LIBERACIÓN DEL CONTENIDO DE CÉLULAS
CEBADAS, LO QUE OCASIONA HIPERREAC-TIVIDAD BRONQUIAL O FIBROSIS PULMONAR.
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GENERALIDADES DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO.
TAMBIÉN SE LE DENOMINA SISTEMA NERVIOSO VISCERAL, VEGETATIVO O INVOLUNTARIO.
EN LA PERIFERIA, SU REPRESENTACIÓN CONSISTE EN NERVIOS, GANGLIOS Y PLEXOS QUE
BRINDAN INERVACIÓN AL CORAZÓN, LOS VASOS SANGUÍNEOS. LAS GLÁNDULAS, OTROS
ÓRGANOS VISCERALES Y LOS MÚSCULOS LISOS.
LOS EFERENTES DEL SISTEMA INVOLUNTARIO INERVAN TODAS LAS ESTRUCTURAS DEL
ORGANISMO EXCEPTO EL MÚSCULO ESQUELÉTICO, QUE ESTA INERVADO POR NERVIOS
SOMÁTICOS.
DIVISIONES DEL SISTEMA AUTÓNOMO PERIFÉRICO.
COMPRENDE DOS GRANDES DIVISIONES : A) LA DIVISIÓN SIMPÁTICA O TORACOLUMBAR Y
B) LA DIVISIÓN PARASIMPATICA O CRANEOSACRA.
SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO: LAS CÉLULAS QUE ORIGINAN LAS FIBRAS
PREGANGLIONARES DE ESTA DIVISIÓN SE UBICAN PRINCIPALMENTE EN LAS COLUMNAS
INTERMEDIO−LATERALES DE LA MEDULA ESPINAL Y SE EXTIENDEN DESDE EL PRIMER
SEGMENTO TORÁCICO HASTA EL SEGUNDO O TERCER SEGMENTO LUMBAR. LOS AXONES
DE ESTAS CÉLULAS SE PROYECTAN EN LAS RAÍCES NERVIOSA ANTERIORES Y HACEN
SINAPSIS CON NEURONAS UBICADAS EN LOS GANGLIOS SIMPÁTICOS FUERA DEL EJE
CEROBROESPINAL. ESTOS GANGLIOS SE ENCUENTRAN EN TRES LOCALIZACIONES:
PREVENTEBRALES, PARAVENTEBRALES Y TERMINALES.
LAS FIBRAS POSTGANGLIONARES QUE EMERGEN DE LOS GANGLIOS SIMPÁTICOS INERVAN
LAS ESTRUCTURAS VISCERALES DEL TÓRAX, EL ABDOMEN, LA CABEZA Y EL CUELLO. EL
TRONCO Y LAS EXTREMIDADES SE ENCUENTRAN INERVADOS POR MEDIO DE FIBRAS
SIMPÁTICAS EN LOS NERVIOS ESPINALES. LA MÉDULA SUPRARRENAL Y LOS TEJIDOS
CROMAFINES SON EMBRIOLÓGICAMENTE Y ANATÓMICAMENTE HOMÓLOGOS DE LOS
GANGLIOS SIMPÁTICOS; TODOS DERIVAN DE LA CRESTA NEURAL. LA MEDULA
SUPRARRENAL DIFIERE DE LOS GANGLIOS SIMPÁTICOS EN QUE LA CATECOLAMINA
PRINCIPAL LIBERADA EN EL HOMBRE Y MUCHAS OTRAS ESPECIES ES LA ADRENALINA
(EPINEFRINA).
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SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO: ESTE SISTEMA CONSISTE EN FIBRAS
PREGANGLIONARES QUE CONSISTEN EN FIBRAS PREGANGLIONARES QUE SE ORIGINAN EN
TRES REGIONES DEL SNC Y SUS CONEXIONES POSTGANGLIONARES. LOS PARES CRANEALES
III, VII, IX Y X FORMAN LA PORCIÓN CRANEAL DEL SISTEMA Y LAS RAÍCES SACRAS III Y IV
FORMA LA PORCIÓN SACRA DE DICHO SISTEMA.
SISTEMA NERVIOSO ENTERICO: ES UNA COLECCIÓN DE NEURONAS LOCALIZADAS EN LAS
PAREDES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL, ALGUNOS LO CONSIDERAN UNA TERCERA
DIVISIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO. EL SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO INCLUYE
EL PLEXO MIENTÉRICO (AUERBACH) Y EL PLEXO SUBMUCOSO ( MEISSNER ); ESTAS
NEURONAS RECIBEN FIBRAS POSTGANGLIONARES DE AMBOS SISTEMAS: PARASIMPÁTICO
Y SIMPÁTICO QUE AL PARECER JUEGAN UN PAPEL MODULADOR, YA QUE LA DEPRIVACIÓN
DE ÉSTOS SISTEMAS NO AFECTA EN MAYOR GRADO LA ACTIVIDAD MOTORA Y SECRETORA
DEL SISTEMA ENTÉRICO.
NEUROTRANSMISIÓN QUÍMICA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO.
TRADICIONALMENTE SE CLASIFICAN A LOS NERVIOS AUTONÓMICOS DE ACUERDO AL TIPO
DE TRANSMISOR PRIMARIO LIBERADO DE SUS BOTONES VARICOSIDADES NERVIOSAS. A UN
GRAN NÚMERO DE FIBRAS NERVIOSA QUE SINTETIZAN Y LIBERAN ACETILCOLINA SE LE
DENOMINA FIBRAS COLINERGICAS.
ESTAS INCLUYEN TODAS LAS FIBRAS PREGANGLIONARES AUTONÓMICAS, FIBRAS
MOTORAS SOMÁTICAS Y ALGUNAS FIBRAS SIMPÁTICAS COMO LAS SUPRARRENALES Y LAS
GLÁNDULAS SUDORÍPARAS QUE SON LA EXCEPCIÓN A LA REGLA.
MUCHAS FIBRAS POSTGANGLINARES SIMPÁTICAS LIBERAN NORADRENALINA
(NOREPINEFRINA) Y POR ESOS SON LLAMADOS ADRENERGICAS. ALGUNAS FIBRAS
SIMPÁTICAS A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, GANGLIOS BÁSALES,
SUBSTANCIAS NIGRA, PUTAMEN ETC, PUEDEN LIBERAR UN TRANSMISOR SIMPÁTICO
DENOMINADO AUTONÓMICOS DE VARIOS CONTRASMISORES EN ADICIÓN AL TRANSMISOR
PRIMARIO.
CUATRO CLAVES FUNDAMENTALES SE ESTUDIAN EN LOS NEUROTRANSMISORES QUE SON
ÚTILES EN LA TERAPIA FARMACOLÓGICA:
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO, LIBERACIÓN Y FINAL DE LA ACCIÓN.
TRANSMISIÓN COLINERGICA: LAS TERMINALES DE LAS NEURONAS CONTIENEN EN SU
EXTREMO VESÍCULAS SINÁPTICAS, QUE SON SINTETIZADAS EN EL CUERPO NEURONAL,
DICHAS VESÍCULAS CONTIENEN ACETILCOLINA EN ALTAS CONCENTRACIONES Y ALGUNAS
OTRAS MOLÉCULAS (PÉPTIDOS) QUE PUEDEN ACTUAR COMO COTRANSMISORES.
ACETILCOLINA ES SINTETIZADA EN EL CITOPLASMA A PARTIR DE ACETIL−COA Y COLINA A
TRAVÉS DE UNA REACCIÓN CATALÍTICA DE LA ENZIMA COLINA−ACELTILTRANFERASA.
AGENTES QUE PUEDEN AFECTAR LA TRANSMISIÓN COLINERGICA
1.− INTERFIEREN CON LA SÍNTESIS DE ACETILCOLINA:
* HEMICOLINIO: INDIRECTAMENTE POR INHIBICIÓN DE LA CAPTACIÓN DE COLINA.
* VESAMICOLA: PUEDE BLOQUEAR EL TRANSPORTE HACIA LA VESÍCULA.
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2.− ALTERACIÓN DEL LA LIBERACIÓN ACETILCOLINA.
INCREMENTO DE LA LIBERACIÓN PREVENCIÓN DE LA LIBERACIÓN
LATROTOXINA TOXINA BUTOLINICA
CARBACOLINA BLOQUEADORES DE CANALES DE CA.
3.− INHIBICIÓN DEL METABOLISMO DE ACETILCOLINA.
ANTICOLINESTERASAS: REVERSIBLES ( NEOSTIGMINA Y EDROFONIO), IRREVERSIBLES
(ORGANOFOSFÓRICO INSECTICIDAS).
4.− INTERACCIÓN CON RECEPTORES COLINERGICOS POSTSINAPTICOS:
A) AGONISTAS: MUSCARÍNICOS (MUSCARINA Y METACOLINA)
NICOTÍNICOS (NICOTINA)
B) ANTAGONISTAS: MUSCARÍNICOS ( ATROPINA Y PIRENZEPINA)
NICOTÍNICOS NN ( HEXAMETONIO Y TRIMETAFAN)
RECEPTORES COLINERGICOS
MUSCARINICOS: M1, LOCALIZADOS EN SISTEMAS NERVIOSO CENTRAL, ALGUNOS SITIOS
PRESINÁPTICOS Y ALGUNAS NEURONAS SIMPÁTICAS POSTGANGLIONARES M2,
LOCALIZADOS EN MIOCARDIO, MÚSCULOS LISO Y ALGUNOS SITIOS PRESINÁPTICOS.
M3, GLÁNDULAS EXÓCRINAS, VASOS, MÚSCULOS LISO ENDOTELIO.
NICOTINICOS: NN LOCALIZADOS TANTO EN GANGLIO SIMPÁTICOS CÓMO PARASIMPÁTICOS.
NM LOCALIZADOS EN LA PLACA NEUROMUSCULAR.
TRANSMISIÓN ADRENERGICA:
LAS NEURONAS ADRENÉRGICAS TRANSPORTAN UNA MOLÉCULA PRECURSORA HACIA EL
INTERIOR DE LA TERMINAL NERVIOSA, ELLAS SINTETIZAN EL TRANSMISOR, Y
FINALMENTE EL ALMACENAMIENTO ES EN LAS VESÍCULAS SINÁPTICAS, PERO LA SÍNTESIS
DEL MISMO ES MÁS COMPLEJA QUE EL TRANSMISOR COLINÉRGICO. SE INICIA CON LA
CONVERSIÓN DE TIROSINA EN DOPA A TRAVÉS DE HIDROXILASAS, POSTERIORMENTE LA
DOPA ES CONVERTIDA EN DOPAMINA Y DE ÉSTA MANERA ENTRA EN LA VESÍCULA, DONDE
ES TRANSFORMADA EN NOREPINEFRINA Y EN ALGUNOS OTROS AMINAS ALMACENADAS
EN EL MISMO SITIO. EL PROCESO DE LIBERACIÓN ES EL MISMO QUE EN EL SISTEMA
COLINÉRGICO, DONDE PARTICIPAN LOS CANALES DE CALCIO Y DE SODIO PARA
FAVORECER LA LIBERACIÓN DEL TRANSMISOR ADRENÉRGICO EN ÉSTE CASO.
POSTERIORMENTE LA NOREPINEFRINA SUFRE ACCIÓN CATALÍTICA DE VARIAS ENZIMAS
QUE LA METABOLIZAN: MONOAMINOXIDASA (MAO), CATECOLORTOMETILTRANFERASA
(COMT), QUE LA CONVIERTEN EN ÁCIDO VANILMANDÉLICO, ÁCIDO DIHIDROXIMANDÉLICO,
METOXITIRAMINA, ÁCIDO HOMOVANILICO Y NORMETANEFRINA.
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SÍNTESIS DE LOS AGENTES QUE AFECTAN LA TRANSMISIÓN ADRENERGICA.
1.− INTERFERENCIA CON LA SÍNTESIS DE NORADRENALINA
A) INHIDORES DE TIROSINHIDROXILASA:
ALFA−METILPARATIROSINA
NOREPINEFRINA ( EN EXCESO)
B) PRODUCCIÓN DE FALSOS NEUROTRANMISORES:
A) ALFAMETILMETATIROSINA
B) ALFA−METILDOPA
2.− DEPLECIÓN DE DEPÓSITO DE NORADRENALINA
A) INHIBICIÓN DEL TRANSPORTE DE GRÁNULOS DE NOREPINEFRINA
* RESERPINA
* GUANETIDINA
3. ALTERACIÓN DE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA
A) AGENTES DE INCREMENTAN LA LIBERACIÓN:
TIRAMINA
ANFETAMINAS
B) AGENTES QUE DISMINUYE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA
* POR RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA: ALFA 2 AGONISTAS. (CLONIDINA)
* BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO ( NIFEDIPINA, VERAPAMILO.
* POR INHIBICIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN ( BRETILIO)
4.− INHIBICIÓN DEL METABOLISMO DEL TRANSMISOR:
A) MAO INHBIBORES ( PARGILINA)
B) COMT INHIBIDORES ( TROPOLONA)
5.− INTERFERENCIA CON LA RECAPTACIÓN DE NORADRENALINA
A) INHIBIDORES DE LA BOMBA DE AMINAS:
* COCAÍNA.
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*ANTIDEPRESIVOS TRICÍLICOS
6.−INTERACCIÓN CON RECEPTORES ADRENÉRGICOS
A)AGONISTAS:
* ALFA (METOXAMINA, FENILEFRINA)
* BETA (ISOPROTERENOL, TERBUTALINA)
B)ANTAGONISTAS:
* ALFA (FENOXIBENZAMINA, PRAZOSIN)
* BETA (PROPRANOLOL, ATENOLOL, PINDOLOL)
7.− DROGAS QUE DESTRUYEN QUÍMICAMENTE LAS TERMINALES ADRENÉRGICAS:
* 6−HYDROXIDOPAMINA
PRINCIPALES RECEPTORES ADRENERGICOS.
ALFA 1: LOCALIZADOS A NIVEL POSTSINÁPTICO ESPECIALMENTE EN MÚSCULO LISO.
ALFA 2: TERMINALES ADRENÉRGICAS PRESINÁPTICAS, PLAQUETAS, LIPOCITOS Y MÚSCULO
LISO.
BETA 1: CÉLULAS EFECTORAS, CORAZÓN, LIPOCITOS, CEREBRO, TERMINACIONES
ADRENÉRGICAS PRESINÁPTICAS Y COLINÉRGICAS TERMINALES.
BETA 2: CÉLULAS EFECTORAS POSTSINÁPTICAS, ESPECIALMENTE MÚSCULO CARDÍACO Y
MÚSCULO LISO.
BETA 3: CÉLULAS EFECTORAS POSTSINÁPTICAS Y LIPOCITOS.
RECEPTORES PARA DOPAMINA: D 1 (DA 1) D 5, LOCALIZADOS EN CEREBRO, MÚSCULO LISO
Y LECHO VASCULAR RENAL.
D 2 (DA 2), LOCALIZADOS EN CEREBRO, MÚSCULO LISO Y TERMINACIONES PRESINÁPTICAS.
D 3 Y D 4 PROBABLEMENTE SEAN SUBTIPOS DE RECEPTOR D 2.
DROGAS ADRENERGICAS Y SUS BLOQUEADORES:
LOS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS ACTÚAN EN LAS SINAPSIS QUE USA LA NOREPINEFRINA
COMO NEUROTRANSMISOR.
LA MAYORÍA DE LOS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS O SIMPÁTICOS IMITAN A LA
NOREPINEFRINA O INTERFIEREN CON SU ACCIÓN A NIVEL DE LOS RECEPTORES. SUS
PRINCIPALES USOS CLÍNICOS SON EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES, OCULARES, RESPIRATORIAS Y DE LA PRESIÓN ARTERIAL.
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LA SÍNTESIS DE LA NOREPINEFRINA EN LAS NEURONAS SIMPÁTICAS O ADRENÉRGICAS SE
PRODUCE DE LA SIGUIENTE FORMA:
TIROSINA −−−−>DOPA−−−−>DOPAMINA−−−−>NOREPINEFRINA.
LA SEÑAL NERVIOSA SIMPÁTICA ES TRANSMITIDA EXITOSAMENTE CUANDO LA
NOREPINEFRINA INTERACTÚA CON UN RECEPTOR EN UNA CÉLULA POST−SINÁPTICA.
TAMBIÉN EXISTEN RECEPTORES PRESINÁPTICOS, LOS CUALES TIENE UNA FUNCIÓN
REGULADORA.
LA INTERACCIÓN DE LA NOREPINEFRINA CON LOS RECEPTORES POST−SINÁPTICOS
DESENCADENAN DIVERSAS RESPUETAS CELULARES MEDIADAS POR LOS LLAMADOS
SEGUNDOS MENSAJEROS:
LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES BETA−ADRENÉRGICOS PRODUCE UN AUMENTO DEL
APMC CELULAR.
LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES ALFA−ADRENÉRGICOS PRODUCE UNA REDUCCIÓN
DEL AMPC (ALFA−2) O UN AUMENTO DE LA HIDRÓLISIS DE LA FOSFATIDILINOSITOL
(ALFA−1)
LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A LOS AGONISTAS PUEDE REDUCIR EL NÚMERO DE RECEPTORES
Y LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A LOS ANTAGONISTAS PUEDE AUMENTAR EL NÚMERO DE
RECEPTORES.
−−AGONISTA−−−>REGULACION DESCENDENTE DEL NÚMERO DE RECEPTORES.
−−ANTAGONISTA−−−>REGULACION ASCENDENTE DEL NÚMERO DE RECEPTORES POR ESTO ,
LA SUPRESIÓN BRUSCA DEL TRATAMIENTO CRÓNICO CON ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
PUEDE CAUSAR PELIGROSOS EFECTOS ADVERSOS. ES PREFERIBLE QUE LOS FÁRMACOS QUE
ACTÚAN EN SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO SEAN SUSPENDIDOS EN FORMA GRADUAL.
LOS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS QUE PUEDEN INTERACTUAR CON CADA UNO DE LOS
PASOS INVOLUCRADOS EN EL PROCESO DE LA TRANSMISIÓN QUÍMICA MEDIADA POR LA
NOREPINEFRINA SON LOS SIGUIENTES:
1):−INHIBIENDO LA SÍNTESIS O ALMACENAMIENTO DE NOREPINEFRINA.
2):−BLOQUEANDO O INCREMENTANDO LA LIBERACIÓN DE NOREPINEFRINA.
3):−BLOQUEANDO O SIMULANDO LA ACCIÓN DE LA NOREPINEFRINA A NIVEL RECEPTOR.
EL SITIO DE ACCIÓN DE LA MAYORÍA DE LOS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE USO CLÍNICO
ES A NIVEL DE LOS RECEPTORES.
TIPOS DE RECEPTORES EN EL SISTEMA SIMPATICO (ADRENÉRGICO)
ALFA−1 MÚSC. LISO VASCULAR
VENAS CONTRACCIÓN
UTERO
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ALFA−2 TERMINACIÓN PRESINÁPTICA INHIB. LIBERACIÓN DE NE
TERMINACIÓN POSTSINÁPTICA DISMINUCIÓN TONO SIMPÁTICO
BETA−1 CORAZÓN AUMENTO INO, CRONOTROPISMO
BETA−2 ARTERIOLAS DILATACIÓN
MÚSC. LISO BRONQUIAL RELAJACIÓN
UTERO RELAJACIÓN
OTROS EFECTOS METABOLICOS
DOPA ARTERIOLAS DE RIÑONES, DILATACIÓN
SNC, MESENTERIO
LAS RESPUESTAS ORGÁNICAS A LOS FÁRMACOS DEPENDEN AMPLIAMENTE DE LA
DISTRIBUCIÓN Y LA VULNERABILIDAD DE LOS RECEPTORES.
LA ESTRUCTURA QUÍMICA DETERMINA SI UN FÁRMACO TIENE ACTIVIDAD EN LOS
RECEPTORES ALFA O BETA. LA ESPECIALIDAD SUELE AUMENTAR CON LA SUBSTITUCIÓN
DE ALQUILO DEL GRUPO AMINO. TAMBIÉN DETERMINA LA POTENCIA.
LOS FÁRMACOS CON ACCIÓN DIRECTA TIENE ACTIVIDAD EN LOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS; LOS FÁRMACOS CON ACCIÓN INDIRECTA CAUSAN LA LIBERACIÓN DE LA
NOREPINEFRINA. EL AGREGADO DE UN GRUPO HIDROXILO A LA ESTRUCTURA DEL
FÁRMACO AUMENTA LAS PROPIEDADES DIRECTAS. LA ADMINISTRACIÓN DE TIRAMINA
CAUSA LA LIBERACIÓN DE NOREPINEFRINA Y PUEDE PRODUCIRSE TAQUIFILAXIA.
HAY QUE TENER EN CUENTA ADEMÁS QUE LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ADRENÉGICOS
PUEDE COMPLICARSE POR RESPUESTAS REFLEJAS CARDIOVASCULARES. ESTAS
RESPUESTAS REFLEJAS SON MEDIADAS PRINCIPALMENTE POR LOS BARORRECEPTORES Y
EL TONO VAGAL.
I.− AGONISTAS ADRENERGICOS ALFA:
I−A) ALFA−1= VASOCONSTRICCIÓN
LOS PRINCIPALES USOS CLÍNICOS DE ESTOS AGENTES SON:
−− SHOCK ANAFILÁCTICO: EPINEFRINA (ADRENALINA)
−− HIPOTENSIÓN ARTERIAL: DOPAMINA, EPINEFRINA
−− SHOCK DIVERSO: DOPAMINA, DOBUTAMINA, EPINEFRINA
−− DESCONGESTIVO NASAL: FENILEFRINA, FENILPROPANOLAMINA
−− ANESTESIA LOCAL: EPINEFRINA
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−− HEMORRAGIA DENTAL: EPINEFRINA
−− HEMORRAGIA POSTPARTO: ERGONOVINA
−− MIGRAÑA: ERGOTAMINA
−− HIPERPROLACTINEMIA: BROMOCRIPTINA (AGONISTAS D −2)
I−B):− ALFA−2 = CONTROL CENTRAL DE LA PRESIÓN ARTERIAL.
CLONIDINA SON AGENTES AGONISTAS ALFA−2 ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN CENTRAL,
DANDO COMO RESULTADO UNA REDUCCIÓN DEL ESTIMULO SIMPÁTICO
METILDOPA EN SNC CON LA CONSECUENTE REDUCCIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL.
II.− AGONISTAS ADRENERGICOS BETA:
II−A):− BETA−1 = ESIMULACIÓN CARDIACA:
ISOPROTERENOL: AGONISTA BETA−1 Y BETA−2. SE UTILIZA EN BRADICARDIA, BLOQUEO
CARDIACO, INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA, PARO CARDIACO.
DOBUTAMINA: AGONISTA B−1 SELECTIVO PARA PRODUCIR ESTIMULACIÓN CARDIACA
II−B):− BETA−2 = RELAJACIÓN BRONQUIAL:
TERBUTALINA: PRODUCEN RELACIÓN DEL MÚSCULO LISO BRONQUIAL, O SEA BRONCO−
ALBUTEROL DILATACIÓN.
III.− OTROS USOS DE LOS AGONISTAS ADRENERGICOS:
OFTALMICO: EPINEFRINA PARA REDUCIR LA PRESIÓN INTRAOCULAR EN CASO DE
GLAUCOMA DE ÁNGULO ABIERTO, O COMO MIDRIÁTICO
NARCOLEPSIA: DEXTROANFETAMINA PARA EVITAR LA SOMNOLENCIA DURANTE EL DÍA.
HIPERCINESIA: DEXTROANFETAMINA O METILIFENIDATO TIENE UN EFECTO CALMANTE
PARADÓJICO EN LOS NIÑOS QUE PRESENTAN ESTE SÍNDROME.
ANOREXIGENICO: FENILPROPANOLAMINA, FENFLURAMINA: TIENEN EFECTO
ANOREXIGÉNI−
CO Y PUEDEN SER DE UTILIDAD EN ALGUNOS CASOS DE OBESIDAD.
OBSTETRICIA: INHIBICIÓN DE LA CONTRACTILIDAD UTERINA EN CASO DE AMENAZA
DE PARTO PREMATURO.
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IV.−EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS ADRENERGICOS:
PUEDEN PRODUCIR TAQUICARDIA, ARRITMIAS, HIPERTENSIÓN ARTERIAL, ISQUEMIA
LOCAL, ANSIEDAD, MIEDO, CEFALEA, INQUIETUD, TEMBLOR, MAREO, PALIDEZ, DISNEA,
CRISIS DE ANGOR EN CARDIÓPATAS.
V.− ANTAGONISTAS ADRENERGICOS:
EL PRINCIPAL INTERÉS EN LOS FÁRMACOS QUE REDUCEN LA ACTIVIDAD SIMPÁTICA (POR
DIVERSOS MECANISMOS)ESTÁ EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL.
BLOQUEADORES BETA:
HIPERTENSIÓN ARTERIAL: PROPRANOLOL PRODUCE BLOQUEO BETA−1 Y BETA−2 NO
SELECTIVO.
METOPROLOL, ATENOLOL SON BLOQUEADORES BETA−1 SELECTIVOS POR LO QUE NO PRO
DUCEN BRONCOCONSTRICCIÓN.
ADEMÁS DE LOS EFECTOS SOBRE CORAZÓN, EL BLOQUEADOR BETA−1 REDUCE LA
LIBERACION DE RENINA.
ARRITMIAS
CARDIACAS:
ANGINA DE PECHO:
INFARTO MIOCARDIO:
LOS BLOQUEADORES BETA PRODUCEN DISMINUCIÓN DE LAS
RESPUESTAS CARDIACAS A LA ESTIMULACIÓN SIMPÁTICA, EL
TRABAJO DEL CORAZÓN Y LOS REQUERIMIENTOS DE OXÍGENO
POR LO QUE PUEDEN SER ÚTILES PARA EL TRATAMIENTO DE
ESTAS ENFERMEDADES.
TIMOLOL REDUCE LA PRODUCCIÓN DE HUMOR ACUOSO,
PRODUCIENDO LA CONSECUENTE DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN
GLAUCOMA:
INTRA−OCULAR Y A DIFERENCIA DE LA PILOCARPINA NO
PRODUCE MIOSIS O ESPASMO DE LA ACOMODACIÓN
PROPRANOLOL ES EFECTIVO EN LA PROFILAXIS DE LOS
MIGRAÑA:
EPISODIOS DE MIGRAÑA POR UN MECANISMO INCIERTO.
PROPRANOLOL PUEDE PREVENIR LA ANSIEDAD DE PERSONAS
MIEDO AL PUBLICO:
QUE ACTÚAN EN PÚBLICO.
HIPERTIROIDISMO:
CONTROL DE SÍNTOMAS CARDIOVASCULARES.
HIPERTENSIÓN PORTAL: ALGUNOS CASOS DE VÁRICES SANGRANTES.
BLOQUEADORES ADRENERGICOS
LOS BLOQUEADORES ALFA REDUCEN LA VASOCONSTRICCIÓN MEDIADA POR EL
SIMPÁTICO, DISMINUYENDO ASÍ LA PRESIÓN ARTERIAL. EL GRADO DE VASODILATACIÓN
PRODUCIDA POR ESTOS AGENTES, DEPENDEN DEL GRADO DEL TONO SIMPÁTICO EN LOS
LECHOS VASCULARES.
FENOXIBENZAMINA:
FENTOLAMINA:
BLOQUADOR ALFA−1 Y ALFA−2 NO SELECTIVO. NO SON DE USO
PRÁCTICO DEBIDO A QUE LOS EFECTOS COLATERALES QUE
PRODUCEN SON DEMASIADO SEVEROS.
ESTO SE DEBE A QUE SE PRODUCE AUMENTO EN LA LIBERACIÓN
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DE
PRAZOSINA:
TERAZOSINA:
NOREPINEFRINA POR BLOQUEO DE LA INHIBICIÓN POR
RETROALIMENTACIÓN MEDIADA POR LOS RECEPTORES ALFA−2
PRESINÁPTICOS.
BLOQUEADORES ALFA−1 SELECTIVOS . TIENEN MENOS EFECTOS
ADVERSOS, YA QUE NO INTERFIEREN CON LOS MECANISMOS DE
RETROALIMENTACIÓNNEGATIVA (RECEPTOR ALFA−2
PRESINÁPTICO)
ADEMÁS, EL BLOQUEO DE LA INHIBICIÓN MEDIADA POR LOS
RECEPTORES ALFA−1 PRESINÁPTICOS DE LA LIBERACIÓN
ACETILCOLINA TAMBIÉN PUEDE CONTRIBUIR A LA BAJA
INCIDENCIA DE TAQUICARDIA REFLEJA.
OTROS USOS DE LOS BLOQUEADORES ALFA:
ENFERMEDAD VASCULAR PERIFÉRICA: LOS VASOS SANGUÍNEOS SEVERAMENTE DAÑADOS
POR LA ATEROESCLEROSIS NO RESPONDEN A LOS VASODILATADORES; AÚN MÁS LOS
BLOQUEADORES ALFA PUEDEN EMPEORAR LA ISQUIMIA EXISTENTE POR EL LLAMADO
FENÓMENO DE ROBO EN LOS CASOS DONDE LA ISQUEMIA ES POR VASOESPASMO
(RAYNAUD, CONGELACIÓN, CLAUDICACIÓN ), LOS BLOQUEADORES ALFA PUEDEN SER
TRATADOS EN FORMA EFECTIVA.
FEOCROMOCITOMA: PUEDEN SER ÚTILES DURANTE LA CIRUGÍA O EN LAS CRISIS
ADRENÉRGICAS.
HIPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA: TERAZOSINA, PRAZOSINA: MEJORAN EL FLUJO DE LA
ORINA AL RELAJAR EL ESFÍNTER VESICAL.
BLOQUEADORES ALFA Y BETA:
LABETALOL Y CARVEDILOL: PRODUCEN BLOQUEO ALFA−1 Y BETA NO SELECTIVO. SON
ÚTILES PARA REDUCIR LA PRESIÓN ARTERIAL LA RESISTENCIA PERIFÉRICA SIN PRODUCIR
TAQUICARDIA.
BLOQUEADORES ADRENERGICOS NEURONALES:
RESERPINA: PRODUCEN DEPLECIÓN DE LAS TERMINACIONES NERVIOSAS DE
NOREPINEFRINA POR BLOQUEO DE LA CAPTACIÓN DE DOPAMINA Y NOREPINEFRINA HACIA
LAS VESÍCULAS SINÁPTICAS.
REDUCE LA PRESIÓN ARTERIAL PERO A COSTA DE SEVEROS EFECTOS COLATERALES:
HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA, ALTERACIONES GASTROINTESTINALES Y MARCADA
DEPRESIÓN PSICOLÓGICA.
GUANETIDINA: PRODUCE BLOQUEO DE LA LIBERACIÓN NEURONAL DE NOREPINEFRINA.
SU USO SE RESERVA PARA PACIENTES CON HIPERTENSIÓN SEVERA.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTAGONISTAS ADRENERGICOS:
PUEDEN PRODUCIR HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA, CONGESTIÓN NASAL, INHIBICIÓN DE LA
EYACULACIÓN, BRADICARDIA, BRONCOCONSTRICCIÓN, SEDACIÓN, DEPRESIÓN, FATIGA,
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DIARREA, NÁUSEAS, ACINESIA, RIGIDEZ, FENÓMENO DE PRIMERA DOSIS.
FÁRMACOS ADRENERGICOS.
AGONISTAS ALFA:
ADRENALINA FENILPROPANOLAMINA
DOPAMINA PSEUDOEFEDRINA
METOXAMINA FENILEFRINA
METARAMINOL MEFENTERMINA
ERGOTAMINA METILDOPA
ERGONOVINA CLONIDINA
GUANFACINA GUANABENENZ
AGONISTA BETA:
ADRENALINA ISOPROTERENOL
DOBUTAMINA TERBUTALINA
ALBUTEROL PIRBUTEROL
BITOLTEROL RITODRINA
FÁRMACOS ADRENERGICOS:
ANTAGONISTAS ALFA:
FENOXIBENZAMINA PRAZOSINA
FENTOLAMINA TERAZOSINA
ANTAGONISTA BETA:
PROPANOLOL METOPROLOL
TIMOLOL ACEBUTOLOL
NADOLOL ATENOLOL
PINDOLOL ESMOLOL
ANTAGONISTAS ALFA−BETA:
LABETALOL CARVEDILOL
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ANTAGONISTAS NEURONALES:
RESERPINA GUANETIDINA
OTROS AGONISTAS:
DOPAMINA FENILPROPANOLAMINA
BROMOCRIPTINA PEMOLINA
METILFENIDATO ANFETAMINA
FENFLURAMINA
AGONISTAS COLINERGICOS:
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
SE CONSIDERAN COMO TAL A AQUELLOS FÁRMACOS QUE EN FORMA DIRECTA O
INDIRECTA SON CAPACES DE PRODUCIR RESPUESTAS SIMILARES A LAS CAUSAS POR EL
NEUROTRANSMISOR PARASIMPÁTICO.
LAS DROGAS COLINÉRGICAS DE ACCIÓN DIRECTA COMPRENDEN DOS GRUPOS:
A):−LOS ESTERES DE LA COLINA Y, B):−LOS ALCALOIDES ESPECÍFICOS.
LOS ESTERES DE LA COLINA ESTÁN CONSTITUIDOS POR LA ACETILCOLINA (ACTUALMENTE
NO EMPLEADA EN FARMACOTERAPIA), LA METACOLINA QUE FARMACOLÓGICAMENTE SE
CARACTERIZA POR TENER EL CARBÓN BETA METILADO, LO QUE LA PROTEGE DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN POR LA BUTIRILCOLINESTERASA Y CUENTA CON UN EFECTO
MUSCARÍNICO MÁS NOTORIO QUE LA ACH. SIENDO SU RESPUESTA MÁS SELECTIVA SOBRE
EL SISTEMA CARDIOVASCULAR. EN UN TIEMPO SE LA EMPLEÓ PARA EL TRATAMIENTO DE
DISRRITMIAS CARDIACAS PERO CAUSABA MÁS PROBLEMAS QUE BENEFICIOS; TAMBIÉN
FUE UTILIZADA PARA LA PRUEBA FARMACOLÓGICA DESENCADENANTE DEL DIAGNÓSTICO
DE FEOCROMOCITOMA DEBIENDO APLICARSE EN LA FASE NORMOTENSIVA; ALGUNOS
AUTORES LA PROPONES ASÍ MISMO PARA REALIZAR LA PRUEBA DE REACTIVIDAD
BRONQUIAL.
EL BETANECOL CUENTA CON EL CARBONO BETA METILADO Y UN GRUPO TERMINAL
CARBAMATO LO QUE PROTEGE DEL METABOLISMO RÁPIDO DE LOS DOS TIPOS DE
COLINESTERASAS: LA ACETILCOLINESTERASA Y LA BUTIRILCOLINESTERASA; SU ACCIÓN
MUSCARÍNICA ES MÁS NOTORIA QUE LA DE LA ACETILCOLINA Y TIENE UN EFECTO
SELECTIVO SOBRE TRACTO GASTROINTESTINAL Y URINARIO. ES LA DROGA DE ELECCIÓN
PARA LA FARMACOTERAPIA DE LA ATONÍA INTESTINAL Y/O VESICAL POST−OPERATORIA.
EL ÚLTIMO DE LOS INTEGRANTES DEL GRUPO QUÍMICO DE ESTERES DE LA COLINA, ES EL
CARBACOL, EL CUAL TIENE UN GRUPO TERMINAL CARBAMATO LO QUE LO PROTEGE DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN POR LA ACETILCOLINESTERASA; SUS ACCIONES SON TANTO
MUSCARÍNICAS COMO NICOTÍNICAS, RAZÓN POR LA CUAL NO SE EMPLEA
SISTEMÁTICAMENTE, SINO SÓLO EN FORMA TÓPICA A NIVEL OFTÁLMICO PARA LA
FARMACOTERAPIA DEL GLAUCOMA.
18
EL GRUPO QUÍMICO DE ALCALOIDES PARASIMPATICOMIMÉTICOS ESTÁ INTEGRADO POR
TRES FÁRMACOS: 1):−MUSCARINA; 2):−PILOCARPINA Y, 3):−ARECOLINA. ESTAS DROGAS
SON DE ORIGEN NATURAL Y SOLAMENTE LA SEGUNDA DE ELLAS ES EMPLEADA EN LA
CLÍNICA.
LA MUSCARINA SE OBTIENE DEL HONGO AMANITA MUSCARIA Y EXPERIMENTALMENTE SE
LE EMPLEA PARA MAPEAR LOS ISOCEPTORES PARASIMPÁTICOS, LO QUE HA SERVIDO PARA
QUE EN LA ACTUALIDAD SE CONSIDERE LA EXISTENCIA DE CINCO SUB−TIPOS DE
RECEPTORES MUSCARÍNICOS.
LA PILOCARPINA SE OBTIENE DEL PILOCARPUS JABORANDI. TIENE EFECTOS MÁS
SELECTIVOS SOBRE RECEPTORES MUSCARÍNICOS. ACTUALMENTE SE LE EMPLEA EN
CLÍNICA EN FORMA TÓPICA PARA EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA O EN FORMA DE
TABLETAS PARA LA FARMOCOTERAPIA DE LA XEROSTOMÍA.
LA ARECOLINA SE OBTIENE DE LA ARECA CATECHU (NUEZ DE BETHEL). OCASIONA
RESPUESTAS NO TAN SELECTIVAS MUSCARÍNICAS, PERO ÉSTAS PREDOMINA AL FIN DE
CUENTAS. NO ES UTILIZADA EN CLÍNICA.
EL GRUPO DE DROGAS COLINÉRGICAS INDIRECTAS PUEDEN DIVIDIRSE EN DOS:
1):−REVERSIBLES Y 2):−IRREVERSIBLES.
LOS COLINÉRGICOS INDIRECTOS REVERSIBLES SE SUB−DIVIDEN EN DOS TIPOS: AMINAS
TERCIARIAS EN DONDE TAN SÓLO EXISTE UN FÁRMACO: LA FISOSTIGMINA QUE ES UN
ALCALOIDE OBTENIENDO DEL PHYSOSTIGMA VENENOSUM ( HABA DE CALABAR ) TAMBIÉN
CONOCIDA COMO ESERINA; FARMACOLÓGICAMENTE SE CARACTERIZA POR ESTIMULAR EL
TONO Y MOVIMENTOS PROPULSIVOS INTESTINAL Y TENER CIERTA ACTIVIDAD
ANTI−DEPRESIVA; POR SU CARÁCTER QUÍMICO DE AMINA TERCIARIA ATRAVIESA LA
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA, LO QUE LE HA SIDO VALIOSO PARA LA FARMACOTERAPIA
DE LAS INTOXICACIONES POR ATROPÍNICOS O EL MANEJO PELIATIVO DE LAS ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER; TAMBIÉN SUELE EMPLEARSE PARA EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA Y
OCASIONALMENTE PARA EL TRATAMIENTO DE LA ATONÍA INTESTINAL POST−OPERATORIA.
EL OTRO GRUPO ESTÁ INTEGRADO POR LOS DERIVADOS DE AMONIO CUATERNARIO, QUE
COMPRENDE: * NEOSTIGMINA, * PIRIDOSTIGMINA, * EDROFONIO, * AMBENONIO Y *
DEMECARIOS Y OTROS MÁS.
LA NEOSTIGMIA TIENE ACCIÓN DIRECTA EN PLACA NEUROMUSCULAR, SE EMPLEA EN LA
FARMACOTERAPIA DE LA MIASTENIA GRAVIS, DEL GLAUCOMA Y DE LA ATONÍA
INTESTINAL Y/0 VESICAL POST−OPERATORIA, ASÍ COMO TAMBIÉN PARA REVERTIR LA
PARÁLISIS DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO CAUSADA POR DROGAS TIPO CURARE.
LA PIRIDOSTIGMINA SE EMPLEA EN EL TRATAMIENTO DE LA MIASTENIA GRAVIS.
EL EDROFONIO TAMBIÉN TIENE ACCIÓN DIRECTA EN PLACA NEUROMUSCULAR, PERO SU
ACCIÓN ES BREVE (10 MINUTOS), POR LA QUE SE LE EMPLEA CON FINES DIAGNÓSTICOS DE
LA MIASTENIA GRAVIS O PARA LA TITULACIÓN DE LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO
ANTI−MIASTÉNICO, O BIEN PARA DIFERENCIAR ENTRE UNA CRISIS COLINÉRGICA Y
EXACERBACIÓN DE LA MIASTENIA.
EL AMBENONIO TIENE ACCIÓN PROLONGADA; PRESENTA MENOR EFECTO MUSCARÍNICO
SOBRE TRACTO GASTROINTESTINAL. SE LE EMPLEA PARA LA FARMACOTERAPIA DE LA
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MIASTENIA GRAVIS.
EL DEMECARIO ES UNA DROGA CONSTITUIDA POR DOS MOLÉCULAS DE NEOSTIGMINA;
CUENTA CON UNA CADENA DECAMETILÉNICA. SE EMPLEA TÓPICAMENTE PARA LA
FARMACOTERAPIA DEL GLAUCOMA.
ESTE GRUPO DE DROGAS COLINÉRGICAS INDIRECTAS (TANTO REVERSIBLES COMO
IRREVERSIBLES REALIZAN SU MECANISMO DE ACCIÓN MEDIANTE LA INHIBICIÓN DE LAS
COLINESTERASAS, POR LO QUE PERMITE MAYOR TIEMPO DE ACTIVIDAD AL
NEUROTRANSMISOR PARASIMPÁTICO.
LAS DROGAS COLINÉRGICAS INDIRECTAS IRREVERSIBLES SON DENOMINADAS ASÍ PORQUE
SU UNIÓN A LAS COLINESTERASAS ES TAN ENÉRGICA (ENLACES COVALENTES) QUE SU
SEPARACIÓN MEDIANTE HIDRÓLISIS TARDARÍA CIENTOS DE HORAS EN REALIZARSE.
COMPRENDE FUNDAMENTALMENTE A LOS INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y
ALGUNOS DE LOS DENOMINADOS GASES DE GUERRA. EL ÚNICO DE ESTE GRUPO UTILIZADO
EN CLÍNICA ES EL ECOTIOFATO QUE POR CIERTO ES UTILIZADO TÓPICAMENTE PARA LA
FARMACOTERAPIA DEL GLAUCOMA. ES IMPORTANTE TENER EN CUENTA QUE LA
INTOXICACIONES POR INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS DEBERÁN TRATARSE LO MÁS
RÁPIDAMENTE POSIBLE CON ATROPINA HASTA PRODUCIR LA ATROPINIZACIÓN
(INTOXICACIÓN POR ATROPINA: MIDRIASIS, XEROSTOMÍA, TAQUICARDIA) Y SI ESO NO
BASTA PARA EL CONTROL DEL CUADRO CLÍNICO, HABRÁ QUE AGREGAR UN REACTIVADOR
DE LAS COLINESTERASAS, PARA LO CUAL SE EMPLEA EL GRUPO DE LAS OXIMAS: *
PRALIDOXIMA *OBIDOXIMA.
FÁRMACOS ANTI−MUSCARINICOS:
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
PUEDEN CLASIFICARSE POR SU ORIGEN EN TRES CLASE: A):−NATURALES,
B):−SEMI−SINTÉTICOS Y C):−SINTÉTICOS. LOS DE ORIGEN NATURAL SON TODOS LOS
ALCALOIDES DERIVADOS DEL GRUPO DE LAS SOLANÁCEAS (ATROPABELLADONA, DATURA
STRAMONIUM = TOLOACHE, YERBA DE JAMESTOWN BAYA DEL ESPINO; HYOSCYAMUS
NIGER =BELEÑO NEGRO Y SCOPOLIA CARNIOLICA) DE LAS CUALES SE EXTRAEN TRES
PRINCIPIOS ACTIVOS: LA L−HIOSCINA FARMACOLÓGICAMENTE MEJOR CONOCIDA COMO
ESCOPOLAMINA; LA L−HIOSCIAMINA Y SU ISÓMERO RACÉMICO DL−HIOSCIAMINA
FARMACOLÓGICAMENTE DENOMINADO ATROPINA.
LOS DE ORIGEN SEMI−SINTÉTICO ESTÁN REPRESENTADOS POR LA HOMATROPINA,
MIENTRAS QUE LOS DE ORIGEN SINTÉTICO PUEDEN SER AMINAS TERCIARIAS O DERIVADOS
DE AMONIO CUATERNARIO. LAS AMINAS TERCIARIAS PUEDEN SER A SU VEZ PARA EMPLEO
TÓPICO OFTÁLMICO (MIDRIÁTICOS TIPO ATROPÍNICO COMO LA TROPICAMIDA) O BIEN
PARA USO SISTÉMICO COMO LA DICICLOMINA (BENTYL).
LOS DERIVADOS DE AMONIO CUATERNARIO COMO LA PROPANTELINA TIENEN LA VENTAJA
DE NO ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA Y POR TANTO NO CAUSAR LOS
EFECTOS DEPRESORES COMO LO HACEN LAS AMINAS TERCIARIAS, PERO ESTO MISMO
LIMITA SU EMPLEO PARA LA FARMACOTERAPIA DE LAS INTOXICACIONES POR
COLINÉRGICOS.
POR SU EMPLEO EN CLÍNICA SUELEN DIVIDIRSE EN BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS *
PARA APLICACIONES INTESTINALES (TX. HIPERMOVILIDAD= PROPANTELINA
20
PRO−BANTHINE); * PARA LA ENFERMEDAD PÉPTICA (PIRENZEPINA =GASTROPIN); * PARA
PRODUCIR MIDRIASIS Y/O CICLOPLEJÍA (TROPICAMIDA = MYDRIACLYL OFTÁLMICO; * PARA
TRATAR EL PARKINSONISMO (BENZATROPINA COGENTÍN).
ACCIONES FARMACOLÓGICAS EN APARATOS Y SISTEMAS: SOBRE SNC. TIENEN UN
DISCRETO EFECTO ESTIMULANTE EN CENTROS MEDULARES (ESPECIALMENTE EN EL
NÚCLEO VAGAL, LO QUE OCASIONA UNA BRADICARDIA INICIAL), SEGUIDO DE UN EFECTO
SEDANTE DE APARICIÓN MÁS LENTA PERO DE MAYOR DURACIÓN (LO QUE OCASIONA
TAQUICARDIA CONFORME SE AFECTA EL NODO SENO AURICULAR. LA ESCOPOLAMINA ES
MÁS SEDANTE, PUDIENDO CAUSAR AMNESIA ANTERÓGRADA. A DOSIS TÓXICAS TODAS
CAUSAN EXCITACIÓN CENTRAL, AGITACIÓN, ALUCINACIONES Y COMA. LAS
ALTERACIONES VESTIBULARES (CINETOSIS) PUEDEN ORIGINARSE POR LA TRANSMISIÓN
MUSCARÍNICA, RAZÓN POR LA CUAL LA ESCOPOLAMINA AYUDA A PREVENIR O REVERTIR
ESTA ALTERACIÓN.
SOBRE LOS OJOS PRODUCEN DILATACIÓN PUPILAR (MIDRIASIS) AL BLOQUEAR LOS
ISOCEPTORES M−2 Y FAVORECER CON ELLO LA ACTIVIDAD SIMPÁTICA ALFA−1; TAMBIÉN
CAUSAN CICLOPLEJÍA POR BLOQUEO M2, LO QUE OCASIONA PREDOMINANCIA
BETA−ADRENÉRGICA SOBRE EL CUERPO CILIAR. POR SUS EFECTOS BLOQUEANTES M−3
PUEDEN ORIGINAR DISMINUCIÓN EN LA PRODUCCIÓN DE LÁGRIMAS PERO NO A TAL
EXTREMO DE CAUSAR XEROFTALMÍA.
SOBRE SCV: A NIVEL CARDIACO Y DADO QUE LA AURÍCULAS ESTÁN AMPLIAMENTE
INERVADAS POR EL VAGO EL NODO SINO−AURICULAR ES SENSIBLE A LOS ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS (BLOQUEO M−2), LUEGO DE CAUSAR UNA FUGAZ BRADICARDIA INICIAL SE
INSTALA TAQUICARDIA PERSISTENTE. LOS VASOS SANGUÍNEOS CUENTAN CON POCA O
NULA ENERVACIÓN DIRECTA PARASIMPÁTICA; SE CONSIDERA QUE LOS
ANTI−MUSCARÍNICOS PROVOCAN VASODILATACIÓN CUTÁNEA, ESPECIALMENTE EN LAS
ZONAS DE BOCHORNO. SU EFECTO SOBRE LA PRESIÓN ARTERIAL CASI NO SE OBSERVA .
SOBRE APARATO RESPIRATORIO SE PRODUCE CIERTA BRONCORRELAJACIÓN Y REDUCCIÓN
DE LAS SECRECIONES BRONQUIALES, POR LO QUE PUEDEN RESULTAR DE UTILIDAD EN
ALGUNOS PACIENTES CON ASMA. CON FRECUENCIA SON ADMINISTRADOS COMO
PRE−MEDICACIÓN QUIRÚRGICA, PARA DISMINUIR LA ACUMULACIÓN DE SECRECIONES EN
LA TRÁQUEA Y LA POSIBILIDAD DE QUE SE PRODUZCA UN LARINGOESPASMO.
SOBRE APARATO DIGESTIVO: PRODUCEN DISMINUCIÓN EN LA SECRECIÓN SALIVAL
(XEROSTOMÍA); SEGÚN EL FÁRMACO Y/O LA DOSIS EMPLEADA PODRÁ REDUCIRSE EL
VOLUMEN Y LA CANTIDAD DE ÁCIDO, PEPSINA Y MUCINA. LA SECRECIÓN GÁSTRICA
BASAL SE INHIBE DE MANERA MÁS EFICAZ QUE LA ESTIMULADA POR COMIDAS, NICOTINA
O ETANOL. LA SECRECIÓN PANCREÁTICA E INTESTINAL SE AFECTAN POCO (SU ACTIVIDAD
PRINCIPALMENTE ESTÁ BAJO CONTROL HORMONAL Y NO VAGAL). LA MOTILIDAD DE
MÚSCULO LISO GASTROINTESTINAL SE AFECTA MÁS QUE SU ACTIVIDAD SECRETORA
INTESTINAL. HAY RELAJACIÓN DE PAREDES VISCERALES, REDUCIÉNDOSE SU TONO Y
MOVIMIENTOS PROPULSIVOS ; EL TIEMPO DE VACIADO GÁSTRICO SE PROLONGA LO MISMO
QUE LA DURACIÓN DEL TRÁNSITO INTESTINAL.
SOBRE APARATO GENITO−URINARIO RELAJAN MÚSCULOS LISO DE URETEROS Y PARED
VESICAL , AL MISMO TIEMPO QUE PROMUEVEN EL CIERRE DEL ESFINTER VESICAL Y EL
TRÍGONO, LO QUE PUEDE ORIGINAR RETENCIÓN URINARIA (EFECTO PELIGROSO EN
VARONES CON HIPERTROFIA PROSTÁTICA). EN TRATAMIENTOS SOSTENIDOS PUEDEN
INTERFERIR EN LA RESPUESTA SEXUAL PARASIMPÁTICA EN VARONES; SOBRE UTERO
21
CARECEN DE EFECTO SIGNIFICATIVO.
SOBRE GLÁNDULAS SUDORÍPARAS SON CAPACES DE SUPRIMIR LA SUDORACIÓN
TERMORREGULADORA (HAY QUE RECORDAR QUE LAS GLÁNDULAS SUDORÍPARAS
ECRINAS ESTÁN INERVADAS POR FIBRAS COLINÉRGICAS ANATÓMICAMENTE SIMPÁTICAS).
EN ADULTOS, LA TEMPERATURA CORPORAL SE ELEVA POR ESTE BLOQUEO MUSCARÍNICO
SÓLO SI ADMINISTRA A DOSIS ALTAS; EN LACTANTES Y NIÑOS, AÚN EMPLEADOS A DOSIS
USUALES, PUEDEN OCASIONAR FIEBRE ATROPÍNICA.
FARMACOSOLOGÍA: MIDRIASIS Y CICLOPLEJÍA, ACOMPAÑADA DE SU AUMENTO DE LA
PRESIÓN DEL HUMOS ACUOSO. TAQUICARDIA. RETRASO EN EL VACIAMIENTO GÁSTRICO Y
ENENTECIMIENTO DEL PERISTALTISMO INTESTINAL. RETENCIÓN URINARIA. XEROSTAMÍA.
DISMINUCIÓN DE LA SUDORACIÓN. FIEBRE ATROPÍNICA.
INTOXICACIÓN: XEROSTOMÍA, MIDRIASIS, TAQUICARDIA, PIEL CALIENTE Y SONROJADA,
AGITACIÓN Y DELIRIO. AUMENTO DE LA TEMPERATURA CORPORAL. LOS NIÑOS SON MÁS
SENSIBLES A LOS EFECTOS HIPERTÉRMICOS. SU TRATAMIENTO ES DE TIPO SINTOMÁTICO;
CUANDO SE CONSIDERA ÚTIL LA APLICACIÓN DE FISOSTIGMINA ÉSTA DEBERÁ DARSE A
DOSIS BAJAS ENDOVENOSAMENTE Y EN FORMA LENTA (1 A 4 MG. EN ADULTOS 0.5 MG EN
NIÑOS) DEBERÁ CONTROLARSE LA TEMPERATURA POR MEDIOS FÍSICOS Y LAS
CONVULSIONES CON DIAZEPAM.
CUANDO OCURRE INTOXICACIÓN CON ANTIMUSCARÍNICOS CUATERNARIOS PUEDEN
ORIGINAR UN SIGNIFICATIVO BLOQUEO GANGLIONAR QUE CLÍNICAMENTE REPERCUTIRÁ
CON HIPOTENSIÓN SEVERA; PARA TRATARLA SE EMPLEARÁN LOS INHIBIDORES
CUATERNARIOS DE LA COLINESTERASA (NEOSTIGMINA) Y EL CONTROL DE LA
HIPOTENSIÓN DEBERÁ HACERSE CON LA FENILEFRINA O LA METOXAMINA.
INDICACIONES: A):−TRASTORNOS DEL S.N.C. A−1) :−ENFERMEDAD DE PARKINSON.
A−2):−CINETOSIS.
B):−TRASTORNOS OFTALMOLÓGICOS: B−1): PARA MEDICIÓN DEL ERROR REFRACTARIO.
B−2:−EXAMEN DE LA RETINA . B−3:−PREVENCIÓN DE LA FORMACIÓN DE SINEQUIAS (PARA
TX. DE UVEÍTIS E IRITIS).
C):−TRASTORNOS GASTROINTESTINALES C−1):−ÚLCERA DUODENAL (PIRENZEPINA)
C.2):−TRASTORNOS DE HIPERMOTILIDAD INTESTNAL ( PROPANTELINA)
D):−TRASTORNOS CARDIVASCULARES: D−1):− BRADICARDIA DE ORIGEN VAGATAL.
D−2):−HIPERREACTIVIDAD DEL SENO CAROTÍDEO.
E):−TRASTORNOS RESPIRATORIOS: E):−PREMEDICACIÓN QUIRÚGICA (?).
E−2):−ASMA BRONQUIAL (IPRATROPIO).
F):−ENVENENAMIENTO COLINÉRGICO:POR INSECTICIDAS ORGANOFOSFÓRICOS, POR
INGESTA DE HONGOS SILVESTRES O POR GASES DE GUERRA QUÍMICA.
G):−ENURESIS.
22
CONTRADICCIONES: GLAUCOMA; HIPERTROFIA PROSTÁTICA; ULCERA GÁSTRICA
(VUELVEN MÁS LENTO EL VACIADO GÁSTRICO, PROLONGADO ASÍ LA EXPOSICIÓN DE LA
EROSIÓN AL ÁCIDO.
BIBLIOGRAFÍA
*KATZUNG B.G.
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA
EL MANUAL MODERNO, MÉXICO, 5A. DE. (1994)
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FARAMACOLOGÍA
PANAMERICANA, MÉXICO, 1A. DE. (1992)
ANTAGONISTAS DE HISTAMINA Y SEROTINA:
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
EN ESTE RUBRO SE ENGLOBAN TODOS AQUELLOS FÁRMACOS QUE EN UNA U OTRA FORMA
SE OPONEN A LA REALIZACIÓN DE LOS EFECTOS DE CUALQUIERA DE ESTOS AUTACOIDES,
EN EL ORGANISMO.
CLASIFICACIÓN GENERAL:
ANTAGONISTAS NO FISIOLÓGICOS
COMPETITIVOS: INHIB. DE LA LIBERACIÓN DE HISTAMINA
ANTAGONISTAS BLOQUEADORES H−1
23
COMPETITIVOS: BLOQUEADORES H−2
DE LOS ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS FISIOLÓGICOS SÓLO VAMOS A REFERIRNOS A
UNO: LA EPINEFRINA (ADRENALINA) QUE PRODUCE SU EFECTO ACTUANDO SOBRE
DIFERENTE TIPO DE RECEPTORES A LOS DE HISTAMINA, ORIGINANDO EFECTOS OPUESTOS
A LOS CAUSADOS POR EL AUTOCOIDE, YA QUE LA EPINEFRINA ES UN AGONISTA TOTAL
SOBRE ADRENOCEPTORES ALFA−1 Y BETA 1 Y 2 CON LO QUE PRODUCE
VASOCONSTRICCIÓN, AUMENTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL, DISMINUCIÓN DE LA
IMPERMEABILIDAD CAPILAR, DISMINUCIÓN DE LA PROGRESIÓN Y/O FORMACIÓN DE
EDEMAS Y DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD SE SECRETAGOGA DE GLÁNDULAS EXÓCRINAS,
ADEMÁS DE BRONCORRELAJACIÓN. SU EMPLEO CLÍNICO EN ESTE SENTIDO ES EL
TRATAMIENTO DEL SHOCK ANAFILÁCTICO.
LOS INHIBIDORES DE LA DEGRANULACIÓN DE HISTAMINA: CROMOLINA SÓDICA (INTAL),
KETOTIFENO (ZADITEN) Y OXATOMIDA (TINSET) IMPIDEN EL FLUJO TRANSMEMBRANAL DE
CALCIO Y POR ENDE LOS PROCESOS NECESARIOS PARA LA DEGRANULACIÓN DEL
AUTOCOIDE DE SUS SITIOS DE ALMACENAMIENTO INTRA−ÓGANICO (MASTOCITOS,
BASÓFILOS, ETC.) SU USO CLÍNICO ES PARA LA PROFILAXIA DEL ASMA BRONQUIAL O
CUADROS ALÉRGICOS CUTÁNEOS O RESPIRATORIOS.
LOS ANTAGONISTAS COMPETITIVOS H−1 COMPRENDE LOS DENOMINADOS DE PRIMERA
GENERACIÓN, LOS CUALES A SU VEZ LOS SUBDIVIDE EN OCHO GRANDES GRUPOS
QUÍMICOS (DE CADA UNO DE LOS CUALES SE ANOTA AQUÍ SU PROTOTIPO Y NOMBRE
COMERCIAL EN MÉXICO):
AMINOALQUÍLICOS CLORFENIRAMINA (CLORO−TRIMETRÓN)
ETANOLAMINAS DIFENHIDRAMINA (BENADRYL)
ETILENDIAMINAS CLORPIRAMINA (AVAPENA)
FENINDENOS FENINDAMINA (TEPHORIN)
FENOTIAZÍNICOS PROMETAZINA (FENERGÁN)
IMIDAZOLINAS CLEMIZOL (MEGAPENIL)
PIPERAZÍNICOS MECLIZINA (BONADOXINA)
PIPERIDÍNICOS
LOS BLOQUEADORES H−1 DE SEGUNDA GENERACIÓN COMPRENDEN DOS GRUPOS
QUÍMICOS: A):−DERIVADOS PIPERAZÍNICOS CUYO PROTOTIPO ES LA CETIRIZINA (VIRLIX) Y
B):−DERIVADOS PIPERIDÍNICOS EN DONDE SE MENCIONAN A LA TERFENADINA (TELDANE),
EL ASTEMIZOL (HISMANAL), LA LORATIDINA (CLARARITINE), LA AZELATINA Y LA
MEQUITAZINA.
LOS BLOQUEADORES H−1 DE PRIMERA GENERACIÓN SON ETILAMINAS SUBSTITUIDAS, QUE
SE AGRUPAN TOMAN EN CUENTA DOS FACTORES: EL DENOMINADO ELEMENTO CENTRAL O
GRUPO CONECTOR A SUS CADENAS LATERALES Y EL NÚCLEO QUÍMICO ESPECÍFICO, QUE
ADEMÁS DE PERMITIR EMPARENTARLOS CON ACCIONES FARMACOLÓGICAS, LE CONFIERE
24
ACTIVIDAD ESPECÍFICA. LOS MÁS EMPLEADOS EN CLÍNICA COMPRENDEN LOS SIGUIENTES
GRUPOS QUÍMICOS:
BLOQUEADORES ETANOLAMÍNICOS: COMO ELEMENTO CENTRAL TIENEN OXÍGENO Y
CLÍNICAMENTE SE CARACTERIZAN POR SU SIGNIFICATIVA ACTIVIDAD ANTI−MUSCARÍNICA
Y SU PRONUNCIADA TENDENCIA A INDUCIR SEDACIÓN DEL S. N. C., A LA VEZ QUE SU
PROPENSIÓN A CAUSAR EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALES ES BAJO.
BLOQUEADORES ETILENODIAMÍNICOS: SU ELEMENTO CENTRAL ES NITROGÉNO; AUNQUE
EN TEORÍA SUS EFECTOS DEPRESORES CENTRALES SON DÉBILES , MUCHOS PACIENTES
ACUSAN SOMNOLENCIA; POR DESGRACIA, LOS EFECTOS SECUNDARIOS
GASTROINTESTINALES SON COMUNES EN PRESENTARSE.
BLOQUEADORES AMINOALQUÍLICOS: TIENEN COMO ELEMENTO CENTRAL EL CARBONO;
HASTA ANTES DE LA APARICIÓN DE LOS BLOQUEADORES H−1 DE SEGUNDA GENERACIÓN
ESTAN CONSIDERADOS COMO LOS MÁS POTENTES; PRESENTAN BAJA PROPENSIÓN A
CAUSAR SOMNOLENCIA.
BLOQUEADORES FENOTIAZÍNICOS: AUNQUE SU ELEMENTO CENTRAL ES EL NITRÓGENO,
ÉSTE QUEDA INTEGRADO EN EL NÚCLEO QUÍMICO FENOTIAZÍNICO CLÍNICAMENTE SE
CARACTERIZA POR SU NOTABLE ACTIVIDAD ANTICOLINÉRGICA LO QUE LOS CONVIERTE
EN EFECTIVOS ANTI−EMÉTICOS Y ANTI−CINETÓSICOS; ADEMÁS SE CONOCE SU EFICAZ
EFECTO ANESTÉSICO LOCAL, POR LO QUE SON CONSIDERADOS COMO LA MEDICACIÓN
ALTERNATIVA A EMPLEAR EN CASOS DE ALERGIA A LOS ANESTÉSICOS LOCALES PARA
INFILTRACIÓN, DE USO CONVENCIONAL.
BLOQUEADORES PIPERAZÍNICOS: SU ELEMENTO CENTRAL ES CARBONO PERO SE
ENCUENTRA UNIDO A UN ANILLO PIPERAZÍNICO . SU ACCIÓN ES MÁS PROLONGADA QUE LA
DE LOS ANTERIORES Y PRESENTAN POCA TENDENCIA A CAUSAR SOMNOLENCIA,
UTILIZÁNDOSE EN CLÍNICA CASI EXCLUSIVAMENTE CONTRA LA CINETOSIS O BIEN COMO
ANTI−EMÉTICOS. TIENEN REPORTES DE TERATOGENICIDAD AL PARECER DEBIDO A UN
METABOLITO COMÚN DE Y TODOS ELLOS : LA NORCLORCICLIZINA PUDIENDO CAUSAR
MICROGNATIA O MICROSTOMÍA, RAZÓN POR LA CUAL ESTÁN PROSCRITOS EN
EMBARAZADAS.
LOS BLOQUEADORES H−1 DE PRIMERA GENERACIÓN NO IMPIDEN LA DEGRANULACIÓN DE
HISTAMINA DE SUS SITIOS DE ALMACENAMIENTO ENDÓGENO Y SE COMPORTAN COMO
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS EN LOS ISOCEPTORES H−1; EN MAYOR O MENOR
MAGNITUD COMPARTEN ENTRE SÍ OCHO EFECTOS FARMACOLÓGICOS, A SABER:
1):−SEDACIÓN CENTRAL: EN LO MÁS COMÚN DE CAUSARSE CON LA MAYORÍA DE ELLOS
(QUIZÁ LOS MÁS NOTORIOS SON LA DIFENHIDRAMINA, EL DIMENHIDRINATO Y LA
PROMETAZINA, MIENTRAS QUE LOS QUE MENOS LA CAUSAN SON LOS DERIVADOS
PIPERIDÍNICOS).
2):−ESTIMULACIÓN CENTRAL: EFECTO COMÚN PARA CASI TODOS ELLOS CUANDO SE DAN
DOSIS TÓXICAS; HAY UN FÁRMACO QUE AÚN A DOSIS TERAPÉUTICAS LA CAUSA: LA
FENINDAMINA (TEPHORIN).
3):−EFECTO ANTI−PARKINSONIANO: QUIZÁ SEA DEBIDO A SU ACTIVIDAD
ANTI−COLINÉRGICA. LA DIFENHIDRAMINA ES CAPAZ DE CONTROLAR EL TEMBLOR FINO DE
EXTREMIDADES, AUNQUE HAY ANTI−HISTAMÍNICOS MÁS ESPECÍFICOS PARA TRATAR ESTA
25
ENTIDAD CLÍNICA COMO LO ES LA BENZOTROPINA EN EL COMERCIO CONOCIDA COMO
COGENTÍN.
4):−EFECTOS ANTI−COLINÉRGICOS: PARA ALGUNOS AUTORES LOS MÁS COMUNES DE
CAUSARLOS SON LAS ETANOLAMINAS Y LAS ETILENDIAMINAS, MIENTRAS QUE EL
MEDICAMENTO IMPLICADO EN SU PRODUCCIÓN ES LA PIRILAMINA.
5):−EFECTOS ANTI−ADRENÉRGICOS ALFA−1:ALGUNOS DE ELLOS LO TIENEN AUNQUE SEA
DÉBILMENTE ; EL SEÑALADO COMO MÁS PRODUCTOR DE ESTE EFECTO ES EL GRUPO
DERIVADO DE LAS FENOTIAZINAS, SIENDO SU MANIFESTACIÓN CLÍNICA PECULIAR, LA
HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA..
6):−EFECTO ANTI−SEROTONINÉRGICO: LA DROGA QUE SE RECONOCE COMO UN EFICAZ
AGENTE BIVALENTE (ANTI−HISTAMÍNICO Y ANTI−SEROTONÍNICO ES LA CIPROHEPTADINA
(PERIACTIN).
7):−EFECTOS ANESTÉSICOS LOCALES: YA SEA COMO ANESTÉSICOS TÓPICOS O PARA
INFILTRACIÓN, SIENDO NECESARIO PARA ESTE ÚLTIMO CASO, EL EMPLEO DE DOSIS MÁS
ALTAS QUE LAS REQUERIDAS PARA EL BLOQUEO H−1. LOS FÁRMACOS MÁS RECONOCIDOS
PARA ESTE EFECTO, SON : LA PROMETAZINA (FENERGAN) Y LA PIRILAMINA
(NEO−ANTERGAN), AUNQUE OTROS AUTORES TAMBIÉN LE RECONOCEN ESTA EFECTIVIDAD
A LA DIFENHIDRAMINA (BENADRYL).
8):EFECTOS ANTI−EMÉTICOS Y ANTI −CINETÓSICOS: EN ORDEN DE EFICACIA, SE
COMPORTAN COMO ANTI−EMÉTICOS: A):−LA PROMETAZINA, B):−LA MECLIZINA, C):−LA
DOXILAMINA Y D):−EL DIMENHIDRINATO. COMO ANTI−CINETÓSICOS RESULTAN MEJORES
COMO PROFILÁCTICOS QUE COMO YUGULADORES DEL CUADRO CLÍNICO, DADO QUE EN
ESTE EFECTO RESULTAN SUPERADOS POR LA ESCOPOLAMINA, SIN EMBARGO, A ELLA LE
SIGUEN EN EFECTIVIDAD EL SIGUIENTE ORDEN DE FÁRMACOS: A):−PROMETAZINA,
B):−DERIVADOS PIPERAZÍNICOS Y C):−EL DIMENHIDRINATO.
FARMACOCINETICA SOBRESALIENTE: SU ABSORCIÓN ES BUENA PARENTERALMENTE; SU
LATENCIA ES DE APROXIMADAMENTE 15 A 30 MINUTOS Y SU HEMICRESIS DE 3.5 HORAS;
SON METABOLIZADOS EN HÍGADO PRODUCIÉNDOSE METABOLITOS INACTIVOS, ALGUNOS
DE ELLOS (NORCLORCICLIZINA) CON ACTIVIDAD TERATOGÉNICA DOCUMENTADA. SE
EXCRETAN POR ORINA.
LOS BLOQUEADORES H−1 DE SEGUNDA GENERACIÓN TIENEN ADEMÁS DE MUCHOS DE LOS
EFECTOS ANTERIORES, LA PROPIEDAD DE INHIBIR LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES DE LA
INFLAMACIÓN (HISTAMINA Y PGD−2). ATRIBUYÉNDOSELE A LA CETIRIZINA (VIRLIX) UN
EFECTO ANTI−FLOGÍSITCO, AL PARECER POR INHIBIR EL RECLUTAMIENTO DE CÉLULAS
INFLAMATORIAS AL SITIO DE REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(EOSINÓFILOS, NEUTRÓFILOS Y BASÓFILOS). SE METABOLIZAN EN HÍGADO Y PRODUCEN
MEDIANTE HIDROXILACIÓN METABOLITOS ACTIVOS CONTRIBUYENDO CON ELLO A LA
ACCIÓN PROLONGADA DE ESTE GRUPO DE DROGAS. COMO PRÁCTICAMENTE NO
ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA, ESTÁN EXENTOS DE PRODUCIR
SEDACIÓN CENTRAL.
FARMACOSOLOGÍA DE BLOQUEADORES H−1 DE PRIMERA GENERACIÓN
* SEDACIÓN DEL SNC., CAUSADA AL APARECER POR INHIBIR A LA ENZIMA
HISTAMINA−N−METILTRANSFERASA LO QUE OCASIONA UN INCREMENTO DE LAS
26
CONCENTRACIONES DEL AUTOCOIDE EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, CAUSANDO
ADEMÁS BLOQUEO DE HISTAMINOCEPTORES CEREBRALES Y ANTAGONISMOS DE
SEROTONINOCEPTORES, COLINOCEPTORES Y ANDRENOCEPTORES EN SNC.
* DETERIORO DE LA FUNCIÓN COGNITIVA
* DISMINUCIÓN DE LA VIGILIA
* AUMENTO DE LOS TIEMPOS DE REACCIÓN
* CONFUSIÓN *MAREOS *ACÚFENOS
* XEROSTOMÍA * VISIÓN BORROSA
FARMACOLOGÍA DE BLOQUEADORES H−1 DE PRIMERA GENERACIÓN:
* RETENCIÓN URINARIA (EN PACIENTES SENILES O CON HEPATOPATÍAS).
* REACCIONES DISTÓNICAS (OCASIONALES)
* ENCEFALOPATÍA TÓXICA (LETARGIA, SOMNOLENCIA EXTREMA O COMA).
FARMACOSOLOGIA DE BLOQUEADORES H−1 DE SEGUNDA GENERACIÓN:
* AUMENTO DEL APETITO Y PESO CORPORAL (ASTEMIZOL)
* INTERVALOS Q−T PROLONGADOS
* DISRRITMIA VENTRICULAR (TORSADES DE POINTES)
* SÍNCOPE
* PARO CARDIACO
* ALTERACIÓN DE PERCEPCIÓN GUSTATIVA (SABOR METÁLICO O AMARGO POST−INGESTA
DE LÍQUIDOS (AZELASTINAL).
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR BLOQUEADORES H−1: MEDIDAS DE SOSTÉN
GENERAL:
*EVACUACIÓN DE CONTENIDO GÁSTRICO
*ANTI−CONVULSIVANTES
*HEMODIÁLISIS
USOS CLÍNICOS DE BLOQUEADORES H−1:
*RINOCONJUTIVITIS ALÉRGICA: PORQUE MITIGAN LOS ESTORNUDOS, EL PRURITO Y LA
SECRECIÓN NASAL, ADEMÁS DE QUE ALIVIAN LOS SÍNTOMAS OCULARES COMO SON EL
PRURITO, EL LAGRIMEO, Y EL ERITEMA. EL CONTROL RÁPIDO DEL CUADRO CLÍNICO SE
OBTIENE MEJOR CON LA TERFENADINA, PERO EL ALIVIO GLOBAL SINDROMÁTICO SE
27
OBTIENE MEJOR CON EL ASTEMIZOL.
*TRASTORNOS VESTIBULARES *CINETOSIS
*TRASTORNOS EMÉTICOS *SX. DE COUVADE
*URTICARIA CRÓNICA: PORQUE REDUCEN EL PRURITO Y LA CANTIDAD, EL TAMAÑO Y LA
REDUCCIÓN DE LAS LESIONES URTICARINAS, REPORTÁNDOSE CON EL EMPLEO DEL
ASTEMIZOL UNA MEJOR RESPUESTA FARMACOTERÁPICA, SI BIEN SU COMIENZO DE ACCIÓN
ES MÁS LENTO.
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS H−2 COMPRENDE FUNDAMENTALMENTE DOS GRUPO
QUÍMICOS: LOS A):−DERIVADOS TIOURÉICOS (BURIMAMIDA Y METIAMIDA, EN DESUSO POR
CAUSAR DEPRESIÓN DE MÉDULA ÓSEA) Y LOS B):−DERIVADOS NO TIOURÉICOS EN DONDE
ESTÁN COMPRENDIDOS LA CIMETIDINA (TAGAMET), LA FAMOTIDINA (PEPCIDINE), LA
NIZATIDINA (AXID) Y LA RANITIDINA (AZANTAC). REFLEJAN SUS EFECTOS
FARMACOLÓGICOS A NIVEL GÁSTRICO, EN DONDE SE APRECIA DISMINUCIÓN DE LA
SECRECIÓN ÁCIDA Y LA DE PEPSINA, ASÍ COMO TAMBIÉN LA SECRECIÓN DEL FACTOR
INTRÍNSECO DE CASTLE. NO TIENDEN A MODIFICAR LA FUNCIÓN DEL MÚSCULO LISO
GÁSTRICO NI LA PRESIÓN DEL ESFÍNTER ESOFÁGICO INFERIOR.
LA INHIBICIÓN DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA SE APRECIA TANTO EN AYUNAS COMO LA
NOCTURNA O LA ESTIMULADA YA SEA POR LAS COMIDAS O POR LA PENTAGOSTRINA.
A LA CIMETIDINA SE LE ATRIBUYEN POSIBLES AUMENTOS DE RESPUESTAS INMUNITARIAS,
ADEMÁS DE LA PROBABILIDAD DE AUMENTAR LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA, ASÍ COMO TAMBIÉN EL CAUSAR DISMINUCIÓN DE LA CIRCULACIÓN
SANGUÍNEA HEPÁTICA Y BLOQUEAR A LA CITOCROMO P−450, LO QUE ESTO ÚLTIMO
ACARREARÍA LA INTERACCIÓN CON AQUELLOS FÁRMACOS QUE PARA SU METABOLISMO
REQUIERAN DE LOS SISTEMAS OXIDATIVOS MICROSOMALES HEPÁTICOS ; EN ESTE
SENTIDO, EL RESTO DE BLOQUEADORES H−2 PARECE NO INFLUIR SUBSTANCIALMENTE,
POR LO QUE NO HAY NECESIDAD DE AJUSTAR LA DOSIS CUANDO SE HACE USO DE LA
POLIFARMACIA.
FARMACOCINÉTICA RELEVANTE:SU VÍA DE ADMINISTRACIÓN GENERALMENTE ES LA
BUCAL; EN CASO DE USARSE INTRAVENOSAMENTE DEBERÁ TENERSE PRESENTE EL RIESGO
DE CAUSAR EN EL PACIENTE HIPOTENSIÓN ARTERIAL O ARRITMIAS CARDIACAS.
PRESENTAN EL METABOLISMO DE PRIMER PASO SIENDO SU ACMÉ PLASMÁTICO ENTRE LOS
45 A 90 MINUTOS Y SU HEMICRESIS DE 1 A 2 HORAS. SU ELIMINACIÓN PRINCIPAL ES
URINARIA PERO APARECEN TAMBIÉN EXCRETADOS A TRAVÉS DE LA LECHE MATERNA.
FARMACOLOGÍA DE LOS BLOQUEADORES H−2:
*CONSTIPACIÓN INTESTINAL O DIARREA
*CEFALEA *VÉRTIGO
*ERUPCIONES CUTÁNEAS
*ALTERACIÓN TRANSITORIA DE LAS PRUEBAS FUNCIONALES HEPÁTICAS.
CIMETIDINA:
28
− −BLOQUEO DE LA SÍNTESIS DE ENZIMAS MICROSOMALES HEPÁTICAS.
− −EFECTO ANTI−ANDROGÉNICO (OLIGOSPERMIA DE 40%)
− −SÍNDROME NEUROLÓGICO SENIL.
USOS CLÍNICOS DE BLOQUEADORES H−2:
*ULCERA PÉPTICA MÁS COMÚNMENTE EN EL TX. DE LA ULCERA DUODENAL, CUYA
DURACIÓN DEBE DE SER ENTRE 6 A 8 SEMANAS CONSECUTIVAS, EXISTIENDO DIFERENTES
ESQUEMAS DE MANEJO.
*SÍNDROME DE ZOLLINGER−ELLISON (GASTRINOMA), AUNQUE EN ESTE SENTIDO MUCHOS
AUTORES RECOMIENDAN EL EMPLEO DE UN INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES COMO
EL OMEPRAZOL (LOSEC).
*ESOFAGITIS POR REFLUJO.
*PROFILAXIA DE ULCERAS POR DISTRESS
*PROFILAXIA DE BRONCOASPIRACIÓN POR PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS.
*TRATAMIENTO ALTERNATIVO PARA EL ACNÉ O EL HIRSUTISMO EN MUJERES.
*MASTOCITOSIS SISTEMÁTICA
*LEUCEMIA BASÓFILA CON HIPERHISTAMINEMIA
*SINDROME DE INTESTINO CORTO.
SEROTONINA = 5−HIDROXITRIPTAMINA:
FUNDAMENTALMENTE CUENTA CON TRES TIPOS DE RECEPTORES: S−1 UBICADOS EN
MÚSCULO LISO, MIOCARDIO, TERMINACIONES SIMPÁTICAS Y SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL. SU ACTIVACIÓN PRODUCE RELAJACIÓN DE MÚSCULO LISO, ESTÍMULO
CARDIACO Y EFECTO ALUCINATORIO. CUENTA CON 4 SUB−TIPOS DE RECEPTORES S−1, A
SABER: * S−1A QUE PARTICIPA EN LA TERMORREGULACIÓN, EL CONTROL
CARDIOVASCULAR Y LA CONDUCTA SEXUAL; * S−1B QUE PARTICIPA EN EL FENÓMENO DE
FEED−BACK NEGATIVO; * S−1C QUE PARTICIPA EN LA MEDIACIÓN EN EL TURNOVER DEL
FOSFATIDIL−INOSITOL; * S−1D QUE PARTICIPA TAMBIÉN COMO AUTORRECEPTOR Y EN LA
RELAJACIÓN DEL MÚSCULO LISO ARTERIAL.
S−2: UBICADOS EN SNC, MÚSCULO LISO VASCULAR Y PLAQUETAS. SU ACTIVACIÓN
PRODUCE AGREGACIÓN PLAQUETARIA, CONTRACCIÓN DE MÚSCULO VASCULAR,
EXCITACIÓN CENTRAL Y PARTICIPA EN LA TERMORREGULACIÓN.
S−3: UBICADOS EN ESTÓMAGO, NEURONAS ENTÉRICAS, NERVIOS COLINÉRGICOS
(PRE−SINAPSIS) Y EL SISTEMA AFERENTE VAGAL. SU ACTIVACIÓN PRODUCE LA
MODULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DOPAMINÉRGICA, EL REFLEJO BEZOLD−JARISCH Y
PARTICIPA EN EL CONTROL DEL VACIAMIENTO GÁSTRICO.
CON TODO , LA SEROTONINA PARTICIPA CLÍNICAMENTE EN TRES IMPORTANTES
29
PATOLOGÍAS: 1):−HEMICRÁNEA (JAQUECA O MIGRAÑA); 2):−HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y
TENDENCIA A LA FORMACIÓN DE COÁGULOS ; Y 3):−SÍNDROME CARCINOIDE.
LA CEFALEA MIGRAÑOSA SE CARACTERIZA POR SER UNILATERAL, SIEMPRE DEL MISMO
LADO, INICIALMENTE TIPO SORDA, LUEGO PULSÁTIL, FRECUENTEMENTE ESTÁ
RELACIONADA CON ANOREXIA , NÁUSEAS Y VÓMITOS, GENERALMENTE DURA MENOS DE
24 HORAS Y ANUALMENTE PRESENTA DE 1 A 4 CRISIS.
LA FARMACOTERAPIA PUEDE ESTABLECERSE MEDIANTE EL DENOMINADO TRATAMIENTO
SINTOMÁTICO (ABORTIVO O YUGULATIVO) USADO PARA PACIENTES QUE
OCASIONALMENTE TIENEN CEFALEA (MENOS DE 2 VECES POR MES) Y PARA AQUELLOS QUE
TOMAN MEDICACIÓN DIARIAMENTE PERO RESULTA INAPROPIADO O INACEPTABLE, O BIEN
MEDIANTE EL TRATAMIENTO PROFILÁCTICO, QUE ESTA RESERVADO PARA PACIENTES QUE
TIENEN MÁS DE DOS ATAQUES POR MES, O PORQUE AL FRECUENCIA O SEVERIDAD DE
CEFALES ES MOTIVO DE TOMAR MEDICACIÓN DIARIAMENTE PARA PREVENIR SU
OCURRENCIA.
FARMACOTERAPIA SINTOMÁTICA: SE ESTABLECE PRIMERO CON ANALGÉSICO NO
NARCÓTICOS, EN CASO DE NO CONTROLARSE SUELE AGREGÁRSELE AL ANALGÉSICO NO
NARCÓTICO ALGÚN BARBITURATO; SI FRACASA EL SEGUNDO ESQUEMA SE UTILIZARÁN
ANALGÉSICOS NARCÓTICOS MENORES ( PROPOXIFENO O CODEÍNA), Y EN CASO DE NO
RESPONDER PODRÁN EMPLEARSE LOS MAYORES ( MORFINA, MEPERIDINA O
PENTAZOCINA); EN CASO DE FRACASO SE ACONSEJAN LOS ALCALOIDES DE CORNEZUELO
DE CENTENO ( ERGOTAMINA O DIHIDROERGOTAMINA) O, FINALMENTE, EMPLEAR EL
SUMATRIPTAN.
LA ERGOTAMINA PARA USO BUCAL (1 MG) SUELE ESTAR ASOCIADA A LA CAFEÍNA (100 MG),
PERO EN ALGUNOS PAÍSES TAMBIÉN EXISTE EN PREPARACIONES SUB−LINGUALES (2 MG. ),
RECTALES (2 MG. ) O PARA INHALACIÓN (.36 MG/INHALACIÓN), ASÍ COMO TAMBIÉN
PREPARACIONES DE DIHIDROERGOTAMINA PARA APLICACIÓN INTRAMUSCULAR, QUE
PUEDE DARSE SOLA O COMBINADA A METOCLOPRAMIDA. SU FARMACOSOLOGÍA
COMPRENDE SABOR DESAGRADABLE, NÁUSEAS, VÓMITOS, CALAMBRES ABDOMINALES,
DIARREA, CONTRACCIONES UTERINAS DOLOROSAS, VASOCONCTRICCIÓN, FRIALDA,
ENTUMECIMIENTO Y HORMIGUEO EN DEDOS DE MANOS Y PIES, SED, CONFUSIÓN,
ALUCINACIONES E INCONCIENCIA, PUDIENDO LLEGAR A PRODUCIRSE GANGRENA DE
EXTREMIDADES Y VALVULOPATÍAS CARDIACAS. CUANDO SE EMPLEA REGULARMENTE,
PUEDEN APARECER CEFALEAS DE REBOTE LAS CUALES PUEDEN EVITARSE DEJANDO
PASAR DOS DÍAS ENTRE CADA TRATAMIENTO. ES MUY IMPORTANTE CONSIDERAR QUE NO
DEBERÁN TOMARSE MÁS DE 6 TABLETAS POR CRISIS DE MIGRAÑA Y NO DEBERÁ
EXCEDERSE DE 10 TABLETAS POR SEMANA.
SUMATRIPTAN: ES UN AGONISTA DE SEROTONINORECEPTORES S−1D; PRODUCE
VASOCONSTRICCIÓN EN CIRCULACIÓN CAROTÍDEA, LO QUE HACE DISMINUIR LA
INFLAMACIÓN ALREDEDOR DE NERVIOS SENSORIALES. SE ADMINISTRA BUCAL O
SUBCUTÁNEAMENTE; DADO PER−OS, SU ACMÉ PLASMÁTICO ES DE 90 MINUTOS, PERO
ADMINISTRADO POR VÍA SUB−CUTÁNEA ES DE TAN SÓLO 5 A 20 MINUTOS. TIENE EXTENSO
METABOLISMO DE PRIMER PASO, LO QUE PROVOCA QUE SU BIODISPONIBILIDAD SEA DE UN
15%. SU FARMACOSOLOGÍA ES: AUMENTO TRANSITORIO DE LA PRESIÓN ARTERIAL, EN
CORONARIÓPATAS PRODUCE CAMBIOS EN EKG; CAUSADA DOLOR EN EL SITIO DE LA
INYECCIÓN Y ADMINISTRADO PER−OS CAUSA NÚSEAS Y VÓMITOS.
BIBLIOGRAFÍA
30
* KATZUNG B. G.
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EL MANUAL MODERNO, MÉXICO, 5A. DE. ( 1994)
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CLUSTER HEADACHE
DRUP THRAPY. MAY 1987 PP. 56 67
FÁRMACOS ANTI−PARKINSONIANOS:
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON SE MANIFIESTA POR: LENTITUD Y POBREZA DE LOS
MOVIMIENTOS INTENCIONALES, DEBILIDAD, RIGIDEZ MUSCULAR Y TEMBLOR.
PUEDE SER DE ORIGEN:
1):− PRIMARIO O IDIOPÁTICO: 90 %
2):−SECUNDARIO A: INFECCIÓN, VASCULAR TRAUMÁTICO, TUMOR.
LA PATOGÉNESIS DE ESTA ENTIDAD NOSOLÓGICA SE FUNDAMENTA EN LOS GANGLIOS
BÁSALES, DONDE SE APRECIA UNA DEFICIENCIA DEL NEUROTRANSMISOR DOPAMINA CON
UN INCREMENTO EN LA ACTIVIDAD DE LA ACETILCOLINA, PERDIÉNDOSE EL EQUILIBRIO
ENTRE AMBOS. ASÍ PUES , EL PILAR TERAPÉUTICO DEL PARKISON SE SUSTENTA EN
INCREMENTAR LA DOPAMINA Y DISMINUIR LA ACETILCOLINA.
31
LOS PRINCIPALES FÁRMACOS SON:
I.− LEVODOPA:
SUFRE EL FENÓMENO DE METABOLISMO DE PRIMER PASO EN EL HÍGADO E INTESTINO, POR
DECARBOXILACIÓN. EL EFECTO MÁXIMO SE PRESENTA ENTRE UNA A TRES HORAS. MENOS
DE 1% LLEGA AL S. N. C. LA VIDA MEDIA ES DE .75 A 1.5 HORAS.
SU MECANISMO DE ACCIÓN DEPENDE DE SU TRANSFORMACIÓN EN DOPAMINA LA CUAL
ACTÚA AL FIJARSE A LOS RECEPTORES ESPECÍFICOS DOPAMINÉRGICOS, AUNQUE TAMBIÉN
TIENE ACCIÓN SOBRE LOS ISOCEPTORES ALFA Y BETA ADRENÉRGICOS. LOS RECEPTORES
DOPAMINÉRGICOS DESCRITOS SON:
D−1):−RELACIONADOS CON ADENILCICLASA: VASODILATACIÓN RENAL.
D−2):−NO RELACIONADOS CON ADENILCICLASA: PROLACTINA, GH, PARKINSON,
ESQUIZOFRENIA
PRINCIPALES EFECTOS FARMACOLÓGICOS S. N. C.: MEJORA LA ACINESIA Y LA RIGIDEZ
S.C.V.: PRODUCE VASOCONSTRICCIÓN, INOTROPISMO Y CRONOTROPISMO POSITIVOS;
INCREMENTO DEL CONSUMO DE OXÍGENO, VASODILATACIÓN RENAL. EN FORMA
PARADÓJICA SE PUEDE PRESENTAR HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA AL INICIO DEL
TRATAMIENTO.
T.G. I: ANOREXIA, NÁUSEA, VÓMITO.
ENDOCRINO: DISMINUCIÓN DE LA PROLACTINA, AUMENTO DE HORMONA DEL
CRECIMIENTO (GH).
LOS PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS SON: NÁUSEA, VÓMITO, DOLOR EPIGÁSTRICO,
HIPOTENSIÓN, ARRITMIA, INSOMNIO, AGITACIÓN, ANSIEDAD, CONFUSIÓN, DELIRIO
DEPRESIÓN, ALUCINACIONES, MOVIMIENTOS INVOLUNTARIOS, FENÓMENO DE ON−FF(10 A
40% DE OS PACIENTES A LOS 3 AÑOS INICIADO EL TRATAMIENTO).
LAS CONTRAINDICACIONES SON: GLAUCOMA, MELANOMA, ULCERA PÉPTICA, PSICOSIS
AGUDA.
PUEDE HABER INTERACCIÓN CON: PIRIDOXINA, NEUROLÉPTICOS, INHIBIDORES DE LA MAO
ANTI−COLINÉRGICOS, ANTI−HIPERTENSIVOS Y PUEDE INTERFERIR CON L AS PRUEBAS DE
LABORATORIO DE LAS PRUEBAS FUNCIONALES HEPÁTICAS.
DOSIS: EL RANGO OSCILA ENTRE 2.5 A 8 G/DÍA INICIAR CON DOSIS MÍNIMA
II.−INHIBIDORES DE LA DOPA−DECARBOXILASA:
* CARBIDOPA * BENZERACIDA
TIENEN BUENA ABSORCIÓN, NO ATRAVIESAN LA BARRENA HEMATO−ENCEFÁLICA. LO QUE
HACEN ES INHIBIR LA DECARBOXILACIÓN PERIFÉRICA DE LA LEVODOPA, PERMITIENDO ASÍ
QUE ESTA LLEGUE EN MAYOR CONCENTRACIÓN A S. N. C. ADEMÁS EVITA EL
ANTAGONISMO CON LA PIRIDOXINA, DISMINUYE LA INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS
32
DE LA LEVODOPA AL SER MENORES LOS REQUENIMIENTOS DE ÉSTA AL ADMINISTRARLAS
EN FORMA COMBINADA. ACTUALMENTE EXISTEN PREPARADOS COMERCIALES EN LOS QUE
VIENEN JUNTOS LA LEVODOPA CON CARBIDOPA O LA LEVODOPA CON BENZERACIDA
III . −A M A N T A D I N A :
ESTE ES UN FÁRMACO UTILIZADO COMO ANTIVIRAL CON ACCIÓN SOBRE TODO CONTRA EL
VIRUS DE LA INFLUENZA A−2. SE CREE QUE LIBERA DOPAMINA Y POSIBLEMENTE BLOQUEA
LA RECAPTACIÓN NEURONAL INCREMENTANDO ASÍ LOS NIVELES DEL
NEUROTRANSMISOR. EL EFECTO ANTI−PARKINSONIANO SE PRESENTA RÁPIDO, PERO LA
DURACIÓN ES CORTA (6 A 8 SEMANAS) GENERALMENTE SE ASOCIA A LEVODOPA POR
PERÍODOS CORTOS. AL PARECER TAMBIÉN TIENE CIERTO EFECTO ANTICOLINÉRGICO.
LOS PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS SON: INSOMNIO, ALUCINACIÓN, MAREO, LETARGIA,
ANOREXIA, NÁUSEA, RETENCIÓN URINARIA, BOCA SECA, ESTREÑIMIENTO, TEMBLOR,
LEUCOPENIA PSICOSIS, CONVULSIONES.
TAMBIÉN PUEDE ASOCIARSE A LA LEVODOPA PARA CONTROLAR EL FENÓMENO DE
ON−OFF.
IV.− AGONISTAS DOPAMINERGICOS DIRECTOS:
* BROMOCRIPTINA *LISURIDA * PERGOLIDE
A MEDIDA QUE LA ENFERMEDAD PROGRESA, CADA VEZ ES MENOR EL NÚMERO DE
NEURONAS FUNCIONALES, POR LO QUE SE VA PERDIENDO LA EFECTIVIDAD DE LA
LEVODOPA. POR ESTA RAZÓN SE HAN BUSCADO OTRAS SUSTANCIAS CON ACCIÓN
ANGONISTAS SOBRE LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS, AUNQUE TODAVÍA CON MUCHOS
EFECTOS ADVERSOS, YA QUE NO SON ESPECÍFICOS Y AL PARECER INTERACTÚAN CON
OTROS RECEPTORES (CATECOLAMINAS) PRODUCIENDO OTROS EFECTOS.
EL MÁS UTILIZADO DE ESTE GRUPO ES LA BROMOCRIPTINA QUE ES UN DERIVADO
SEMI−SINTÉTICO DEL CORNEZUELO DE CENTENO. LA VIDA MEDIA ES DE 3 HORAS.
ACTÚA COMO AGONISTA DOPAMINÉRGICO D−2 Y TIENE CIERTO EFECTO AGONISTA
PARCIAL ADRENERGICO ALFA Y TRIPTAMINÉRGICO. SU INICIO DE ACCIÓN ES RÁPIDO.
INHIBE LA LIBERACIÓN DE PROLACTINA Y TIENE DISCRETA ACCIÓN HIPOTENSORA.
LOS EFECTOS ADVERSOS PUEDEN SER NÁUSEA, VÓMITO, HIPOTENSIÓN, SÍNCOPE, CEFALEA,
BRADICARDIA BOCA SECA, SEDACIÓN, ALUCINACIÓN, DEPRESIÓN, MANÍA, CONSTIPACIÓN,
DIARREA, VASOESPASMO PERIFÉRICO Y CALAMBRES.
LA BROMOCRIPTINA PUEDE UTILIZARSE SOLA O ASOCIADA A LEVODOPA PARA EL
PARKINSON.
OTROS USOS DE LA BROMOCRIPTINA SON: INHIBICIÓN DE LA LACTANCIA; ACROMEGALIA;
SÍNDROME DE TENSIÓN PRE−MENSTRUAL; ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA Y SÍNDROME DE
CUSHING.
V.− DOPAMINERGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:
* DEPRENILO * SIMPATICOMIMÉTICOS
33
LAS AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS COMO LAS ANFETAMINAS, EL METILFENIDATO, EL
MAZINDOL, LA NOMIFENSINA, EN MAYOR O MENOR GRADO LIBERAN DOPAMINA Y PUEDEN
TENER CIERTA UTILIDAD EN EL PARKINSON POST−ENCEFALÍTICO.
LOS INHIBIDORES DE LA MAO COMO EL DEPRENILO, INHIBEN SELECTIVAMENTE LA
DEGRADACIÓN DE DOPAMINA EN LA SINAPSIS DOPAMINÉRGICA; ADEMÁS PUEDE
INCREMENTAR LA EFICACIA DE LA LEVODOPA. SUELE UTILIZARSE COMO COADYUVANTE
EN EL MANEJO DE LA ENFERMEDAD EN ALGUNOS CASOS SELECCIONADOS.
VI.− ANTI−COLINERGICOS: BENZOTROPINA
* TRIHEXIFENIDILO * BIPERIDEN * BENAPRICINA
ESTOS FÁRMACOS SON PARTICULARMENTE ÚTILES EN EL CONTROL DEL TEMBLOR Y LA
RIGIDEZ. ADEMÁS DE SU ACCIÓN ANTIMUSCARÍNICA, PARECE QUE INHIBEN LA
RECAPTACIÓN DE DOPAMINA, PUDIENDO POTENCIAR LOS EFECTOS DE LA LEVODOPA.
SON DROGAS ANTICOLINÉRGICAS SINTÉTICAS DE ACCIÓN CENTRAL. MUY ÚTILES PARA
ALIVIAR EL PARKINSONISMO A FÁRMACOS NEURLÉPTICOS ( FENOTIAZINAS Y
BUTIROFENONAS).
SUS EFECTOS ADVERSOS PUEDEN SER: BOCA SECA, VISIÓN BORROSA, ESTREÑIMIENTO,
RETENCIÓN DE ORINA, CONFUSIÓN, ALUCINACIONES, PSICOSIS E HIPERTERMIA.
EN CASO DE INTOXICACIÓN POR ALGUNO DE ESTOS AGENTES, LA FISOSTIGMINA ES EL
ANTÍDOTO DE ELECCIÓN.
EL USO PROLONGADO PUEDE PRODUCIR TOLERANCIA, POR LO QUE HABRÍA QUE
AUMENTAR LA DOSIS PROGRESIVAMENTE CON EL RIESGO DE PRODUCIR PSICOSIS TÓXICA
EN LOS PACIENTES MUY ANCIANOS.
VII.− ANTI−HISTAMINICOS:
* DIFENHIDRAMINA.
SE UTILIZAN POR TENER LIGERO EFECTO ANTI−COLINÉRGICO ASÍ COMO TAMBIÉN
SEDANTE.
REDUCEN EL TEMBLOR Y PUEDEN CONVERTIRSE EN UN SEDANTE SUAVE Y EFECTIVO AL
ACOSTARSE.
DROGASANTIEPILEPTICAS
LA EPILEPSIA AFECTA EL 1% DE LA POBLACIÓN EN USA, EL TRATAMIENTO CONTROLA
GENERALMENTE EL 80% DE LOS PACIENTES, SIN EMBARGO EXISTEN 500,000 PACIENTES NO
CONTROLADOS EN USA. LAS DROGAS ANTIEPILÉPTICAS SE UTILIZAN TAMBIÉN EN
CONVULSIONES FEBRILES Y
CONVULSIONES DE OTRA ETIOLOGÍA.
NO TODO LO QUE CONVULSIONA ES EPILEPSIA, NI TODA LA EPILEPSIA CONVULSIONA
34
CLASIFICACIÓN DE LOS TIPOS DE CONVULSIONES
CRISIS PARCIALES: ELEMENTALES, COMPLEJAS Y SECUNDARIAMENTE GENERALIZADAS.
CRISIS GENERALIZADAS: CONVULSIONES TÓNICO−CLÓNICAS, CRISIS DE AUSENCIAS,
TÓNICAS, ATÓNICAS. CLÓNICAS, MIOCLÓNICAS Y ESPASMOS INFANTILES.
(INTERNATIONAL LEAQUE AGAINST EPILEPSY)
PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO ANTIEPILEPTLCO
− DIAGNOSTICO DEL TIPO DE EPILEPSIA.
− INICIAR SIEMPRE CON MONOTERAPIA.
− MEDIR CONCENTRACIONES PLASMATICAS PARA AJUSTAR POSOLOGÍA.
− CONTROL SOBRE LA DURACIÓN DE LA TERAPÉUTICA.
CLASIFICACIÓN DE LAS DROGAS CONTRA LA EPILEPSIA.
1.− HIDANTOINAS: FENITOINA, MEFENTOINA Y ETOTOINA.
2.− BARBITÚRICOS: FENOBARBITAL, MEFOBARBITAL Y PRIMIDONA.
3.− SUCCINIMIDAS: ETOSUXIMIDA, METSUXIMIDA, FENSUXIMIDA.
4.− OXAZOLIDINDIONAS: TRIMETADIONA Y PARAMETADIONA.
5.− BENZODIAZEPINAS: DIAZEPAM. CLONAZEPAM, LORAZEPAM Y CLORACEPATO.
6.− MISCELANEOS: CARBAMAZEPINA, OXCARBAZEPINA, ÁCIDO VALPROICO, DIVAPROEX
SODICO, FENACEMIDA, ACETOZOLAMIDA, ACTH Y GLUCOCORTICOIDES.
NUEVOS FÁRMACOS:
A)TIPO FENITOÍNA: LAMOTRIGRINA, ZONISAMIDA, FLUNARIZINA.
B) FÁRMACOS QUE POTENCIAN MECANISMOS GABAERGICOS: VIGABATRINA, ESTIRIPENTOL
.
C) FÁRMACOS QUE PRODUCEN INHIBICIÓN DE LA TRANSMISIÓN DE AMINOÁCIDOS
EXCITADORES: DIZOLCIPINA (MK 801)
D) FÁRMACOS CON NUEVOS ESPECTROS: GABAPENTINA, FELBAMATO, ETEROBARD Y EN
ESTUDIO EL PRINCIPIO ACTIVO DE LA MAGNOLIA.
LA EPILEPSIA ES UNA CONDICIÓN CRÓNICA QUE SE CARACTENIZA POR LA REPETICIÓN DE
CRISIS EPILÉPTICAS.
CRISIS EPILÉPTICA: DESCARGA PAROXÍSTICA DE NEURONAS CEREBRALES QUE PUEDE
TENER MANIFESTACIONES MOTORAS, SENSORIALES O PÉRDIDAS DEL ESTADO DE ALERTA.
35
ETIOLOGÍA DE LA EPILEPSIA.
* EPILEPSIA PRIMARIA, ESENCIAL O IDIOPÁTICA.
* EPILEPSIA SECUNDARIA.
* EPILEPSIA CRIPTOGENÉTICA.
H I D A N T O I N A S.
LA FENITOINA ES EL ANTIEPILEPTICO NO SEDANTE MÁS ANTIGUO INTRODUCIDO EN 1938.
SE UTILIZA POR VÍA ORAL E INTRAVENOSA, LA VÍA INTRAMUSCULAR ES IMPREDECIBLE EN
SU ABSORCIÓN. ES INCOMPATIBLE CON SOLUCIÓN GLUCOSADA, YA QUE PUEDE
PRECIPITARSE EN LAS SOLUCIÓN Y PERDER SU ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA.
MECANISMO DE ACCIÓN: SUPRIME LOS POTENCIALES DE ACCIÓN REPETITIVOS
BLOQUEANDO LOS CONDUCTOS DE NA+, DISMINUYE LA CAPTACIÓN GABA EN LA SIPNASIS.
INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE RECEPTORES GABA, SUPRIME LA LIBERACIÓN DEL
AMINOÁCIDO NEUROTRANSMISOR EXCITADOR. ASÍ MISMO INCREMENTA LA
DESINTEGRACIÓN DE ACETILCOLINA Y AUMENTA LA FUNCIÓN DE NA+, K+ GLIAL.
FARMACOCINETICA: LA ABSORCIÓN BUCAL ES CASI COMPLETA, LA VÍA INTRAVENOSA SE
DEJA PARA URGENCIAS DONDE SIEMPRE SE RECOMIENDA QUE EL PACIENTE ESTÉ
MONITORIZADO POR SUS EFECTOS CARDIOVASCULARES QUE HAY QUE CONTROLAR CON
LA DROGA. LA CONCENTRACIÓN EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO ES PROPORCIONAL A LA
CONCENTRACIÓN EN PLASMA.
LA DROGA SUFRE METABOLISMO HEPÁTICO, CON UNA VIDA MEDIA DE 12 A 36 HORAS, A
CONCENTRACIONES SANGUÍNEAS BAJAS SE NECESITAN 5 A 7 DÍAS PARA ALCANZAR EL
ESTADO DE MESETA.
LA CONCENTRACIÓN TERAPÉUTICA EN PLASMA FLUCTÚA ENTRE 10 Y 20 MCGRS/ML.
TIENE INTERACCIONES: DESPLAZADAS POR FENILBUTAZONA, SULFAS, BENZODIAZEPINAS
Ó ANTICOAGULANTES DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
FENOBARBITAL Y CARBAMAZEPINA DISMINUYE LA CONCETRACIÓN DE FENITOÍNA, LA
ISONIAZIDA INHIBE EL METABOLISMO DE LA FENITOÍNA.
FARMACOSOLOGÍA: AL INICIO, NISTAGMUS Y PÉRDIDA DEL MOVIMIENTO DE SEGUIMIENTO
DE LOS MÚSCULOS DEL OJO, GENERALMENTE TIENDE A AUTOLIMITARSE. DIPLOPIA Y
ATAXIA DÓNDE NECESITAMOS AJUSTAR LA DOSIS DE CONTROL. HIPERPLASIA GINGIVAL E
HIRSUTISMO Y ENGROSAMIENTO DE LOS RASGOS FACIALES. NEUROPATÍA PERIFÉRICA
LEVE, OSTEOMALACIA Y ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA VITAMINA D,
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA (DISMINUYE CIFRA DE FOLATOS), LINFADENOPATÍAS,
ERUPCIONES CUTÁNEAS, AGRANULOCITOSIS Y LUPUS−LIKE.
USOS CLÍNICOS
* CONVULSIONES TONICO−CLÓNICAS
* CONVULSIONES PARCIALES
36
* STATUS EPILEPTICUS
−CARBAMAZEPINA-−
ES UN COMPUESTO TRICÍCLICO, RELACIONADO CON LA IMIPRAMINA, EFICÁZ CONTRA LA
DEPRESIÓN BIPOLAR, Y ÚTIL EN LA NEURALGIA DEL TRIGÉMINO.
QUÍMICAMENTE ES PERECIDA A LA FENITOÍNA POR EL GRUPO UREIDO ( − N −CO NH 2).
MECANISMOS DE ACCIÓN: BLOQUEA LOS CONDUCTOS DE NA+, INHIBE LA GENERACIÓN DE
POTENCIALES REPETITIVOS EN EL FOCO EPILÉPTICO INHIBE LA RECAPTURA Y LIBERACIÓN
DE NORADRENALINA, Y AL PARECER NO TIENE INFLUENCIA EN EL SISTEMA GABA.
FARMACOCINETICA: VÍA DE ADMINISTRACIÓN BUCAL, CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
DE 6 A 8 HORAS.
PODEROSO INDUCTOR DE ENZIMAS MICROSOMALES HEPÁTICAS, AUMENTA LA
DEPURACIÓN DE: FENITOÍNA, PRIMIDONA, ÁCIDO VALPROÍCO Y CLONAZEPAM, INH,
CIMETIDINA, ELEVAN LOS NIVELES DE CARBAMAZEPINA. LA FENITOÍNA Y EL
FENOBARBITAL PUEDEN DISMINUIR LOS NIVELES DE CARBAMAZEPINA.
LOS PACIENTES EXPERIMENTAN DIPLOPIA CON NIVELES MAYORES DE 7 MCGRS/ML. EXISTE
LA POSIBILIDAD DE TRASTORNOS NEUROLÓGICOS, DIGESTIVOS, HEPÁTICOS, HEMÁTICOS Y
ENDÓCTRINOS.
DOSIS EN NIÑOS: 15 A 25 MGRS/KG.
INDICACIONES: PRIMERA ELECCIÓN EN CONVULSIONES PARCIALES.
CONVULSIONES TONICO−CLÓNICAS ( MUJERES EN EDAD FÉRTIL ).
FENOBARBITAL.
ES EL ANTIEPILÉPTICO MÁS ANTIGUO, DERIVADO DEL ÁCIDO BARBITÚRICO JUNTO CON
MEFOBARBITAL, METABARBITAL Y PRIMIDONA. SON DROGAS CON UN PK DE 7.3.
MECANISMO DE ACCIÓN: DISMINUCIÓN DE LA CONDUCTANCIA DE NA+ Y K+, SE FIJA AL
RECEPTOR GABA Y FOMENTA LA CONDUCTANCIA AL C1−, Y AL PARECEN ANTAGONIZA LA
ACTIVACIÓN DEL GLUTAMATO.
FARMACOCINETICA: VÍA DE ELECCIÓN BUCAL E INTRAVENOSA, SUFRE PARCIALMENTE
GLUCORONOCONJUGACIÓN HEPÁTICA Y EL RESTO SE EXCRETA POR LA ORINA INTACTO,
PUDIENDO FORZARSE LA EXCRECIÓN A TRAVÉS DE LA ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA.
CONCENTRACIÓN TERAPÉUTICA ENTRE 10 Y 40 MCGRS/ML.
FARMACOSOLOGÍA: INFLUYE NEGATIVAMENTE SOBRE LAS FUNCIONES COGNOSCITIVAS,
RETRASA EL APRENDIZAJE POR EL USO CRÓNICO EN NIÑOS, PRODUCE SEDACIÓN A LA
CUAL SE DESARROLLA TOLERANCIA, ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN QUE
RESPONDEN A LA ADMINISTRACIÓN DE LA VITAMINA K.
INTERACCIONES: AUMENTO DEL NIVEL DE FENOBARBITAL CON CIMETIDINA Y ÁCIDO
37
VALPROICO.
DISMINUCIÓN DEL NIVEL DE FENOBARBITAL CON CARBAMAZEPINA, ÁCIDO FÓLICO Y
PIRIDOXINA, AUMENTA EL EFECTO DE LOS DEPRESORES CENTRALES.
ETOSUXIMIDA
PERTENECE AL GRUPO DE LAS SUCCINIMIDAS, EFICAZ CONTRA LAS CONVULSIONES
CAUSADAS POR EL PENTILENTETRAZOL.
MECANISMO DE ACCIÓN: INHIBE A LA NA+ K+ ATPASA, INHIBE A LA GABATRANSAMINASA. SE UTILIZA COMO VÍA DE ELECCIÓN LA BUCAL, Y SUFRE METABOLISMO
HEPÁTICOS DANDO CONCENTRACIONES TERAPÉUTICAS DE 60 A 100 MCGRS/ML.
INTERACTÚA CON ÁCIDO VALPROICO Y SE ELEVA EL NIVEL DE ETOSUXIMIDA. PRODUCE
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES, CEFALEA, MAREO, HIPO Y EUFORIA, ASÍ COMO
TRASTORNOS CUTÁNEOS.
INDICACIONES: DOSIS EN NIÑOS MAYORES DE 6 AÑOS: 250 MGRS AL DÍA.
PRIMERA ELECCIÓN: CRISIS DE AUSENCIAS (ESPECIALMENTE EN LA ANORMALIDAD
ESPIGA−ONDA DE 3/SEG EN EL EEG).
ÁCIDO VALPROICO Y VALPROATO DE SODIO.
FUE UTILIZADO CÓMO SOLVENTE EL LA INVESTIGACIÓN EN FRANCIA EN 1969 Y LOS
ESTADOS UNIDOS EN 1978, DERIVA DE ÁCIDOS GRASOS O CARBOXÍLICOS.
MECANISMOS DE ACCIÓN: EFICAZ CONTRA CONVULSIONES POR ELECTROSOCHK Y
PENTILENTETRAZOL. AUMENTA LA CONCENTRACIÓN DE GABA CEREBRAL, POR INHIBICIÓN
DE GABA−TRANSAMINASA, ASÍ SE SOSPECHA QUE AUMENTA EL GLUCÓGENO CEREBRAL A
PARTIR DE UN INCREMENTO EN LOS CUERPOS CETÓNICOS (?).
FARMACOCINETICA: VÍA DE ELECCIÓN BUCAL, CON 80% DE ABSORCIÓN, SUFRE
METABOLISMO HEPÁTICO POR OXIDACIÓN, SE PRODUCEN VALORES MÁXIMOS EN SANGRE
EN 2 HORAS, CON CIFRAS TERAPEÚTICAS DE 50 A 100 MCGRS/ML. LA DEPURACIÓN DEPENDE
DE LA DOSIS Y LA UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
A DOSIS BAJAS ES UN INDUCTOR ENZIMÁTICO, DESPLAZA A LA FENITOÍNA DE LA
ALBÚMINA, INHIBE EL METABOLISMO DE FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA Y FENOBARBITAL.
LA TOXICIDAD SE INICIA CON TRASTORNOS DIGESTIVOS: HIPOREXIA, ALOPECIA, TEMBLOR
FINO Y CITOLISIS HEPÁTICA LEVE (30%), HEPATITIS FULMINANTE (MENORES DE 2 AÑOS).
PANCREATITIS HEMORRÁGICA. ALTA INCIDENCIA DE ESPINA BIFIDA EN NIÑOS DE MADRES
QUE TOMARON LA DROGA DURANTE EL EMBARAZO.
INDICACIONES: EFICAZ CONTRA LOS ATAQUES DE AUSENCIA ( NO ES PRIMERA ELECCIÓN
POR SU HEPATOTOXICIDAD), AVENTUALMENTE EN CONVULSIONES MIOCLÓNICAS,
TONICOCLÓNICAS Y ATAQUES ATÓNICOS.
DOSIS EN NIÑOS DE 30 MGRS/KG/DÍA.
38
BENZODIAZEPINAS.
OCUPAN UN LUGAR IMPORTANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA, SE UTILIZAN POR
VÍA BUCAL, INTRAVENOSA, RECTAL (DIAZEPAM), EXISTE RÁPIDO DESARROLLO DE
TOLERANCIA.
DIAZEPAM: POR VÍA INTRAVENOSA ES EL MEDICAMENTO DE PRIMERA ELECCIÓN PARA LAS
CRISIS CONVULSIVAS TONICO−CLÓNICAS ASÍ COMO EL STATUS EPILEPTICUS.
CLONAZEPAM: ES DE ACCIÓN PROLONGADA, EFICAZ CONTRA LOS ATAQUES DE
AUSENCIAS. MIOCLÓNICOS Y ESPAMOS INFANTILES. SE DESARROLLA TOLERANCIA,
SEDACIÓN Y SÍNDROME DE ABSTINENCIA.
STATU EPILEPTICUS
SITUACIÓN CLÍNICA DEFINIDA POR UNA CRISIS COMICIAL DE DURACIÓN DE 30 MINUTOS O
DE UNA FRECUENCIA TAL QUE EL PACIENTE NO TIENE TIEMPO DE RECUPERARSE DEL
ESTUPOR POSTCRÍTICO ANTE UNA NUEVA CRISIS.
CAUSAS MÁS FRECUENTES.
HIPOGLICEMIA ANOXIA
EPILEPSIA MAL TRATADA FIEBRE ELEVADA
HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA INFECCIONES DEL SNC.
SUPRESIÓN DE ANTICONVULSIVANTES − TRAUMATISMO CRANEOENCEFALICO
TUMOR CEREBRAL USO DE COCAÍNA.
PROTOCOLO TERAPÉUTICO DE STATUS EPILEPTICUS
• INMEDIATO:
• GARANTIZAR FUNCIÓN RESPIRATORIA
• CANALIZAR VENA: BIOMETRIA HEMÁTICA, GLICEMIA, ELECTROLITOS, UREA,
GASOMETRÍA Y NIVELES ANTIEPILÉPTICOS.
• INFUSIÓN IV DE SOLUCIÓN FISOLÓGICA, VITAMINA B 1, B 6 Y BOLO DE GLUCOSA AL 50%
(50ML).
• EMPEZAR CON ANTIEPILÉPTICOS: AL MISMO TIEMPO,
• CLONAZEPAM: 1 MGR. EN UN MINUTO HASTA 6 MGRS IV.
• DIAZEPAM: 2 MGRS EN UN MINUTO HASTA UN MÁXIMO DE 20 MGRS. EN UN ADULTO
IV.
• FENITOINA: IV 18 MGRS/KG. MÁXIMO DE 1000 MGRS A VELOCIDAD DE 50
MGRS/MINUTO (MONITORIZAR TENSIÓN ARTERIAL, RESPIRACIÓN Y
ELECTROCARDIOGRAFÍA.
* A LOS 20 MINUTOS: A) INTUBACIÓN ENDOTRAQUEAL
39
B) ANTIEPILÉPTICOS: BOMBA DE INFUSIÓN DE BZD: CLONAZEPAM 1
A 2 MGRS/KG/DÍA DIAZEPAM 1 A 2 MGRS/KG/DÍA FENOBARBITAL (50
MGRS IV EN Y MINUTO, REPETIR HASTA UN MÁXIMO DE 50
MGRS/MINUTO, MONITORIZAR TENSIÓN ARTERIAL, RESPIRACIÓN Y
EKG.
A) ANESTESIA Y CURARIZACIÓN CON VENTILACIÓN MECÁNICA,
* A LOS 6O MINUTOS:
CONTROL HEMODINÁMICO Y SOPORTE CEREBRAL.
RECIÉN NACIDO CON SÍNDROME CONVULSIVO
*PROTOCOLO STANDARD:
A) GLUCOSA AL 25 % ( 2 A 4 ML./KG IV RÁPIDO)
B) PIRIDOXINA (50 MGRS IV RÁPIDA)
C) ANTIEPILÉPTICO, PODEMOS ESCOGER:
FENOBARBITAL: ATAQUE 10 MGRS/KG IV, EN 1 MINUTO;
REPETIR 5 MGRS/KG IV A LOS 20 MINUTOS.
MANTENIMIENTO: 3 A 5 MGRS/KG/DÍA.
FENITOÍNA: DOSIS DE ATAQUE: 15 A 20 MGRS/KG IV EN 20 MINUTOS. DOSIS DE
MANTENIMIENTO: 5 A 8 MGRS/MG/DÍA.
RECOMENDACIONES FINALES:
* EN EL EMBARAZO: PROSCRIBIR EL GRUPO DE LAS DIONAS:
* PRECAUCIÓN CON FENITOÍNA POR EL RIESGO DE SÍNDROME HIDANTOÍNICO FETAL
* VALPROATO POR EL RIESGO DE ESPINA BÍFIDA (1.2%)
* UTILIZAR CON CIERTA LIBERTAD: CARBAMAZEPINA, FENOBARBITAL Y
BENZODIAZEPINAS DADO EL BAJO ÍNDICE Y LA POCA GRAVEDAD ( LABIO LEPORINO) DE
LAS MALFORMACIONES.
LOS RECIÉN NACIDOS DE MADRES QUE TOMAN FENOBARBITAL O FENITOÍNA,
ADMINISTRAR VITAMINA K POR LA TENDENCIA HEMORRAGIPARA EN EL POSTPARTO Y
ESTUDIOS DE COAGULACIÓN 2 A 4 HORAS DESPUÉS.
AGENTES ANTIPSICOTICOS
LOS TÉRMINOS ANTIPSICÓTICO Y NEUROLÉPTICO SON UTILIZADOS INDISTINTAMENTE
PARA REFERIRSE A UN GRUPO DE DROGAS QUE SE UTILIZAN PARA TRATAR LA
ESQUIZOFRENIA, PSICOSIS Y ALGÚN OTRO ESTADO DE AGITACIÓN.
RESERPINA Y CLOROPROMAZINA FUERON LAS PRIMERAS DROGAS UTILIZADAS PARA EL
TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA. ACTUALMENTE HAY MEDICAMENTOS MODERNOS Y
MÁS SEGUROS. ESTAS DROGAS HAN CAMBIADO EN FORMA IMPACTANTE EL MANEJO DE
LOS PACIENTES PSIQUIÁTRICOS.
40
EL TÉRMINO PSICOSIS DENOTA UNA GRAN VARIEDAD DE DESÓRDENES MENTALES, LA
ESQUIZOFRENIA ES LA PRINCIPAL, CARACTERIZADA POR UNA CLARA ALTERACIÓN DEL
SENSORIO Y DISTURBIOS DEL PENSAMIENTO.
CLASIFICACION
DERIVADOS DE LAS FENOTIAZINAS: DERIVADOS ALIFÁTICOS (CLOROPROMAZINA),
DERIVADOS PIPERAZÍNICOS (TIORIDAZINA), SON LOS MENOS POTENTES.
DERIVADOS DE TIOXANTENO: EL PROTOTIPO ES EL TIOTIXENO.
DERIVADOS DE LAS BUTIROFENONAS: HALOPERIDOL, DROPERIDOL Y TRIFLUOPERIDOL.
ESTRUCTURAS MISCELÁNEAS: NUEVAS DROGAS: PIMOZIDE, MOLINDONA, LOXAPINA,
CLOZAPINA Y EL REMOXIPRIDE.
FARMACOCINETICA: MUCHAS SON ABSORBIDAS EN FORMA INCOMPLETA, DEBIDO AL
FENÓMENO DE PRIMER PASO EN HÍGADO, MUCHOS SON ALTAMENTE LIPOSOLUBLES Y SE
UNEN GRANDEMENTE A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS, TIENEN GRANDES VOLÚMENES DE
DISTRIBUCIÓN Y TIENE A SUFRIR REDISTRIBUCIÓN. LOS METABÓLICOS DE
CLOROPROMAZINA SON EXCRETADOS A VECES HASTA SEMANAS DESPUÉS DE SU
ADMINISTRACIÓN CRÓNICA.
METABOLISMO: MUCHOS ANTIPSICÓTICOS SON METABOLIZADOS POR VARIOS PROCESOS
Y ALGUNOS METABOLITOS PUEDEN RETENER LA ACCIÓN ORIGINAL DE LA DROGA.
EFECTOS FARMACOLOGICOS: VAMOS A TOMAR COMO REFERENCIA LA CLOROPROMAZINA,
QUE PARECE TENER UNA GRAN VARIEDAD DE EFECTOS EN SNC, AUTÓNOMO Y EFECTOS
ENDÓCRINOS. ESTAS ACCIONES ESTÁN DETERMINADAS POR UN NÚMERO IMPORTANTE DE
RECEPTORES QUE BLOQUEAN; DOPAMINICOS, ALFA RECEPTORES, MUSCARINICOS,
HISTAMINICOS 1, Y SEROTONINA (5−HT 2).
SISTEMA DOPAMINERGICO: HASTA 1959 LA DOPAMINA FUÉ RECONOCIDO COMO UN
NEUROTRANSMISOR DEL SNC, PUÉS ERA CONSIDERADO SIMPLEMENTE COMO UN
PRECURSOR DE LA NOREPINEFRINA.
ACTUALMENTE SE RECONOCEN 5 VÍAS DOPAMINÉRGICAS EN EL CEREBRO:
• MESOLIMBICA−MESOCORTICAL, RELACIONADA CON LA CONDUCTA CON PROYECCIONES
NEURONALES DE SUBSTANCIA NIGRA, AL SISTEMA LIMBICO Y AL NEOCORTEX.
• NIGROSTRIAL , SON NEURONAS QUE SE PROYECTAN DE LA SUBSTANCIA NIGRA AL
NÚCLEO CAUDADO Y EL PUTAMEN. ESTÁN RELACIONADAS CON EL MOVIMIENTO LA
COORDINACIÓN DEL MISMO.
• TUBEROINFUNDIBULAR : SISTEMA CONECTADO DEL NÚCLEO ARCUATO Y
PARAVENTRICULAR AL HIPOTÁLAMO Y PITUITARIA POSTERIOR, ESTÁ RELACIONADO
CON LA LIBERACIÓN DE DOPANIMA Y LA INHIBICIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA.
• MEDULAR− PERIVENTRICULAR: CONSISTE EN NEURONAS CON PROYECCIÓN DEL VAGO A
SITIOS NO DEFINIDOS, CONTROLA EL APETITO.
• INCERTOHIPOTALAMICA: FORMA CONECCIONES CON EL HIPOTÁLAMO Y EL NÚCLEO
SEPTO−LATERAL, SUS FUNCIONES NO ESTÁN BIEN ESTUDIADAS.
LA ACCIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS ES DE SU CAPACIDAD DE BLOQUEAR LA DOPAMINA A
41
NIVEL DE LOS SISTEMAS MESOLÍMBICO Y MESOFRONTAL.
EL ANTAGONISMO DE DOPAMINA A NIVEL DEL SISTEMA NIGROESTRIAL EXPLICA LOS
EFECTOS INDESEABLES DE PARKINSONISMO PRODUCIDO POR DICHAS DROGAS.
LA HIPERPROLACTINEMIA QUE SIGUE AL TRATAMIENTO CON ANTIPSICOTICOS ES
CAUSADA POR EL BLOQUEO DE DOPAMINA SECUNDARIA AL EFECTO INHIBITORIO DE LA
PROLACTINA.
FINALMENTE LOS CAMBIOS EN LA CONDUCTA DEL APETITO ABSERVADO EN ALGUNOS
PACIENTES CON ÉSTAS DROGAS SE OBSERVA POR LA VÍA CORRESPONDIENTE AFECTADA.
ACTUALMENTE SE CONOCEN 5 DIFERENTES FAMILIAS DE RECEPTORES PARA LA
DOPAMINA.
LA HIPÓTESIS DE DOPAMINA PARA LA ESQUIZOFRENIA:
ALGUNAS LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN SE HAN ESTABLECIDO, QUE HAN SIDO BÁSICAS PARA
EL USO RACIONAL DE ÉSTAS DROGAS:
1.− MUCHAS DROGAS ANTIPSICÓTICAS BLOQUEAN LOS RECEPTORES POSTSINÁTICOS D 2 EN
EL SISTEMA MESOLÍMBICO−FRONTAL.
2.− DROGAS QUE INCREMENTAN LA ACTIVIDAD DOPAMÍNICA CÓMO LA LEVODOPA
(PRECURSOR), ANFETAMINAS (LIBERADORAS DE DOPAMINA) O LA APOMORFINA
(AGONISTA DEL RECEPTOR DOPAMINÉRGICO) SUELE AGRAVAR LA ESQUIZOFRENIA EN
ALGUNOS PACIENTES.
3.− LA DENSIDAD DE LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS SE INCREMENTAN EN LOS
CEREBROS DE LOS PACIENTES ESQUIZOFRÉNICOS QUE NO HAN RECIBIDO TRATAMIENTO
CON ANTIPSICÓTICOS.
4.− LA TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES (PET) REVELA UN AUMENTO EN LA
DENSIDAD DE LOS RECEPTORES CEREBRALES DE DOPAMINA EN AMBOS PACIENTES
TRATADOS Y NO−TRATADOS, EN RELACIÓN EN PERSONAS SANAS.
5.− EL TRATAMIENTO DE PACIENTES ESQUIZOFRÉNICOS REPORTA CAMBIOS EN LA
CANTIDAD DE ÁCIDO HOMOVANILMANDELICO (HVA), UN METABOLITO DE LA DOPAMINA,
EN EL LÍQUIDO CEREBROESPINAL, PLASMA Y ORINA.
EFECTOS PSICOLÓGICOS: LAS ACCIONES ESTÁN RELACIONADAS CON LA COMBINACIÓN DE
SOMNOLENCIA, LACITUD, INDIFERENCIA, TRANQUILIZACIÓN Y REDUCCIÓN DE LA
ACTIVIDAD MOTORA, NO TIENE NINGÚN EFECTO PARECIDO A LOS ANSIOLÍTICOS..
EFECTOS NEUROFISIOLOGICOS: SE PRODUCEN CAMBIOS EN EL PATRÓN DEL EEG CON
ALTERACIÓN EN LA FRECUENCIA Y LA SINCRONIZACIÓN.
ESTA ALTERACIÓN EN LA SINCRONÍA PODRÍA EVENTUALMENTE SER UN FACTOR QUE
PRECIPITE CONVULSIONES EN PACIENTES PREVIAMENTE EPILÉPTICOS.
EFECTOS ENDOCRINOS: AMENORREA, GALACTORREA, PRUEBAS FALSA POSITIVAS DE
EMBARAZO, INCREMENTO DE LA LÍBIDO EN LAS MUJERES Y ALGUNOS HOMBRE REFIEREN
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LO CONTRARIO. ALGUNOS DE ÉSOS SON SECUNDARIOS AL BLOQUEO DE LA SECRECIÓN DE
DOPAMINA.
EFECTOS CARDIOVASCULARES: HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA, CON AUMENTO DE LA
FRECUENCIA DEL PULSO RESULTADO DE DOSIS ALTA DE CLOROPROMAZINA.
DESCENSO EN LA PRESIÓN ARTERIAL, RESISTENCIA PERIFÉRICA, ÉSTOS EFECTOS SON
DEBIDO A LA AFECTACIÓN DEL SISTEMA AUTÓNOMO.
SÍNDROME NEUROLEPTICO MALIGNO: ESTE PROBLEMA OCURRE EN PACIENTES QUE SON
EXTREMADAMENTE SENSIBLES A LOS EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES DE LOS
ANTIPSICÓTICOS. EL SÍNTOMA INICIAL ES MARCADA RIGIDEZ MUSCULAR, FIEBRE QUE A
MENUDO SUGERIR UN PROCESO INFECCIOSO, LA FIEBRE SE PUEDE EXPLICAR POR LOS
EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS DE ÉSTAS DROGAS. MANIFESTACIONES AUTONÓMICAS SON
ALTERACIÓN DE LA TA Y FRECUENCIA DEL PULSOS. ELEVACIÓN DE
CREATINOFOSFOKINASA (CPK) SE ELEVAN POR EL DAÑO MUSCULAR. SE CREE QUE ESTO
RESULTA DEL RÁPIDO BLOQUEO DE LOS RECEPTORES DOPAMÍNICOS POSTSINÁPTICOS.
EL TRATAMIENTO SE PUEDE INICIAR CON DIAZEPAM, PERO ES ÚTIL TAMBIÉN EL
DANTROLENO Y LOS AGONISTAS DOPAMÍNICOS CÓMO LA BROMOCRIPTINA ETC.
INDICACIONES.
1) INDICACIONES PSIQUIÁTRICAS: ESQUIZOFRENIA, EPISODIOS MANÍACOS DEL DESORDEN
AFECTIVO BIPOLAR, EXITACIÓN NO−MANIACA. SÍNDROME DE GILLES DE LA TOURETTE´S.
DEMENCIA DE TIPO ALZHEIMER.
2) INDICACIONES NO−PSIQUIATRICAS; EFECTO ANTIEMETICO, PARA ALIVIAR EL
DROPERIDOLL USADO EN COMBINACIÓN CON UNA DROGA MEPERIDINE−LIKE FENTANILO
EN LA NEUROLEPTOANALGESIA.
DROGASSEDANTESHIPNOTICAS
SON DROGAS PARA CAUSAR SEDACIÓN Y LIBERACIÓN DE LA ANSIEDAD Y MUY DIFUNDIDA
EN TODO EL MUNDO.
UN SEDANTE ES UNA DROGA QUE REDUCE LA ANSIEDAD Y EJERCE UNA FUNCIÓN
CALMANTE SIN AFECTAR LAS FUNCIONES MENTALES, EL GRADO DE DEPRESIÓN QUE
PRODUCE ES MÍNIMO EN RELACIÓN A LA EFICACIA TERAPÉUTICA.
UN HIPNÓTICO ES UNA DROGA QUE INDUCE O PRODUCE UN ESTADO DE SUEÑO Y AYUDA A
MANTENER EL MISMO.
LA DEPRESIÓN DE ÉSTAS DROGAS ES DOSIS DEPENDIENTE.
LAS BENZODIAZEPINAS SON LAS MÁS IMPORTANTES, DERIVAN DE LAS 1− 4−
BENZODIAZEPINAS, QUE CONTIENEN UN GRUPO DE MIEMBROS EN EL ANILLO
HETEROCÍCLICO. ALGUNAS DROGAS ANTIGUAS FUERON MUY UTILIZADAS CÓMO ES EL
CASO DE LOS BARBITÚRICOS, DERIVADO DE LA PIPERINDIONAS COMO EL METRIPRILÓN, LA
GLUTETIMIDA, CARBAMATOS COMO EL MEPROBAMATO, SUS EFECTOS FARMACOLOGICOS
SON CASI EQUIVALENTES A LOS BARBITÚRICOS.
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BENZODIAZEPINAS & BARBITÚRICOS. FARMACOCINÉTICA:
SE ADMINISTRAN POR VÍA ORAL, GENERALMENTE PARA ALIVIAR LA ANSIEDAD, LAS BZD
SE ABSORBEN RÁPIDO SU ABSORCIÓN LO MISMO QUE EL DIAZEPAM LA ADMINISTRACIÓN
IM ES IRREGULAR. EL RESTO DE ANSIOLÍTICOS SE ABSORBEN RÁPIDO (BARBITÚRICOS ETC.)
BIOTRANSFORMACIÓN: EL SISTEMA MICROSOMAL HEPÁTICO ES EL RESPONSABLE DEL
METABOLISMO DE ÉSTAS DROGAS, ALGUNAS DE ELLAS TIENEN METABOLITOS ACTIVOS,
LO CUAL PUEDE PROLONGAR SUS EFECTOS ASÍ CÓMO LA VIDA MEDIA:
EJEM. DIAZEPAM 50 A 150 HRS, CLOROZEPATO 50 A 100 HORAS, TRIAZOLAM 3 A 5 HORAS.
LOS BARBITÚRICOS SON METABOLIZADOS EN HÍGADO, EXCEPTO EL FENOBARBITAL QUE
PODEMOS ENCONTRAR DROGA SIN CAMBIOS A NIVEL URINARIO, LO CUAL NOS PERMITE
MANEJAR LA EXCRECIÓN DE ESTA DROGA EN CASO DE INTOXICACIÓN ALKALINIZANDO LA
ORINA.
ALGUNOS FACTORES NOS PUEDEN AFECTAR LA BIODISPONIBILIDAD; ALTERACIONES EN LA
FUNCIÓN HEPÁTICA, EDAD, INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA ETC.
FARMACODINAMIA DE LAS BENZODIAZEPINAS & BARBITÚRICOS:
LAS BZD, LOS BARBITÚRICOS Y LOS NUEVOS SEDANTES CÓMO EL ZOLPIDEM SE UNE AL
CANAL DE CLORO QUE FUNCIONA EN EL RECEPTOR GABA A.
EL ÁCIDO GAMMA−AMINOBUTÍRICO ES EL NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR DE MAYOR
PROPORCIÓN EN EL SNC. ESTUDIOS ELÉCTRICOS CONCLUYEN QUE LAS BZD POTENCIAN LA
TRANSMISIÓN DE LAS NEURONAS GABAÉRGICAS, INCLUYENDO LA MÉDULA ESPINAL,
CORTEZA DEL CEREBELO, HIPOTÁLAMO, HIPOCAMPO, SUBSTANCIA NIGRA ETC. LAS BZD
INCREMENTAN LA EFICACIA DE LA INHIBICIÓN GABAERGICA EN LA SINAPSIS (VÍA
HIPERPOLARIZACIÓN DE INHIBICIÓN GABAERGICA EN LA SINAPSIS ( VÍA
HIPERPOLARIZACIÓN DE MEMBRANA), LAS BZD NO SUBSTITUYEN EL GABA, MÁS BIEN
INCREMENTAN LOS EFECTOS GABA SOBRE LA ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR ASOCIADO CON
EL CANAL DE CLORO.
LOS BARBITÚRICOS TAMBIÉN INCREMENTAN LA ACCIÓN DEL GABA EN MÚLTIPLES SITIOS
DEL SNC, PERO A DIFERENCIA DE LAS BZD LA APERTURA DEL CANAL DURA MÁS TIEMPO,
INCLUSIVE A DOSIS ALTAS LOS BARBITÚRICOS PUEDEN TENER EFECTOS
GABA−MIMÉTICOS.
1.− ANGONISTAS QUE FACILITAN LA ACCIÓN DEL GABA, DEL TIPO DE LAS
BENZODIAZEPINAS, SE SOSPECHA QUE EXISTAN SUBSTANCIAS ENDÓGENAS LLAMADAS
ENDOZEPINAS.
2.− ANTAGONISTAS QUE BLOQUEAN LA ACCIÓN DE LAS BZD, PERO NO AFECTAN LA ACCIÓN
DE LOS BARBITÚRICOS, MEPROBAMATO O ALCOHOL, HABLAMOS DEL FLUMAZENIL, QUE
ACTÚA EN CASOS DE INTOXICACIÓN DE BZD.
3.− AGONISTAS INVERSOS: PRODUCEN ANSIEDAD Y CONVULSIONES ESTA ACCIÓN HA SIDO
DESMOTRADA PARA LA BETA−CARBOLINAS.
SEDACIÓN: PUEDE SER DEFINIDA CÓMO LA SUPRESIÓN DE LA RESPUESTA CONSTANTE A
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LA ESTIMULACIÓN, CON DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD ESPONTÁNEA Y LA IDEACIÓN.
PUEDE EJERCER AMNESIA ANTERÓGRADA POR USO PROLONGADO AÚN A DOSIS
SEDATIVAS.
HIPNOSIS: PUEDEN INDUCIR SUEÑO DEPENDIENDO DE LA DOSIS, BAJO LOS SIGUIENTES
PATRONES:
1.− DISMINUYE EL PERÍODO DE LATENCIA PARA EMPEZAR EL SUEÑO
2.− LA DURACIÓN DEL ESTADO 2 NREM ES INCREMENTADA
3.− LA DURACIÓN DE REM ES DISMINUIDA
4.− LA DURACIÓN DE LA ONDA SUAVES DEL SUEÑO SON DISMINUIDAS.
EL USO DE SEDANTES PARA PRODUCIR SUEÑO DESARROLLA TOLERANCIA EN 1 SEMANA
APROXIMADAMENTE. AL SUSPENDERLOS SE PUEDE PRESENTAR UN FENÓMENO DE REBOTE
CON INCREMENTO EN LA FRECUENCIA DE LA DURACIÓN DEL SUEÑO REM.
ANESTESIA: CIERTOS SEDANTES−HIPNÓTICOS EN ALTAS DOSIS PUEDEN DEPRIMIR EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y HASTA PROVOCAR UN ESTADO III DE ANESTESIA
GENERAL.
ALGUNOS BARBITÚRICOS COMO EL TIOPENTAL Y EL METOHEXITAL SON MUY
LIPOSOLUBLES PENETRAN RÁPIDO AL CEREBRO DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN IV.
CIERTAS BZD INCLUYENDO DIAZEPAM Y MIDAZOLAM SE USAN IV EN ANESTESIA, PERO
SOLO PARA INDUCCIÓN NO PROPORCIONANDO UN BUEN ESTADO PARA CIRUGÍA. EN
ALGUNOS CASOS DOSIS ALTAS DE BZD, PUEDEN CAUSAR DEPRESIÓN RESPIRATORIA.
EFECTOS ANTICONVULSIVANTES: MUCHOS SEDANTES HIPNÓTICOS SON CAPACES DE
SUPRIMIR LA CONVULSIONES EN ALGUNOS PACIENTES EPILÉPTICOS U OTRO TIPO DE
CONVULSIONES: CLONAZEPAM, NITRAZEPAM, LORAZEPAM Y DIAZEPAM, SON LAS MAS
UTILIZADAS.
DE LOS BARBITÚRICOS SON: FENOBARBITAL Y METARBITAL, SON EFECTIVOS EN EL
TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA TIPO GENERALIZADA O JACKSONIANA.
TOLERANCIA: ES UNA DISMINUCIÓN DE LA RESPUESTA A LA DROGA SEGUIDA DESPUÉS DE
UNA EXPOSICIÓN CONTINÚA A LA MISMA. EXISTE TOLERANCIA CRUZADA ENTRE LAS
DIFERENTES BZD. DENPENDENCIA FÍSICA: ES UNA ALTERACIÓN PSICOLÓGICA QUE
REQUIERE LA ADMINISTRACIÓN CONTINUA DE LA DROGA PARA PREVENIR LA APARICIÓN
DE UN SÍNDROME DE ABSTINENCIA.
NUEVOS SEDANTES HIPNÓTICOS
BUSPIRONA: FUNCIONA COMO ANSIOLÍTICO, NO TIENE EFECTO HIPNÓTICO NI
ANTICONVULSIVANTE PROPIEDADES RELAJANTES MUSCULARES COMO LAS BZD.
NO INTERACTUA CON EL SISTEMA GABAÉRGICO, PERO AL PARECER ACTÚA CÓMO
AGONISTA 5 HT 1ª RECEPTOR.
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BUSPIRONA NO POTENCIALIZA EL EFECTO DEPRESOR DE SEDANTE−HIPNÓTICO
CONVENCIONALES, TIENE UN PERÍODO DE LATENCIA PARA INICIAR SUS EFECTOS
ANSIOLÍTICOS DE APROXIMADAMENTE 1 SEMANA. NO ES ÚTIL EN ATAQUES DE PÁNICO. (
RECORDEMOS QUE DE PRIMERA ELECCIÓN PARA ATAQUES DE PÁNICO ES EL TRIAZOLAM).
ZOLDIPEM: DERIVADO IMIDAZOPIRINA, NO RELACIONADO QUÍMICAMENTE CON BZD, SIN
EMBARGO LA DROGA INTERACTUA CON EL RECEPTOR GABA, CUANDO ES USADO POR
CORTO TIEMPO PARA EL TRATAMIENTO DE INSOMNIO TIENE UNA EFICACIA SIMILAR AL
TRIAZOLAM.
ANALGESICOSOPIACEOSOPIOIDE: GRUPO DE FÁRMACOS QUE EN DISTINTO GRADO, TIENEN PROPIEDADES
SIMILARES A LAS DEL OPIO O LA MORFINA.
LOS OPIOIDES SE EMPLEAN PRINCIPALMENTE COMO ANALGÉSICOS, PERO TIENEN TAMBIÉN
OTRAS ACCIONES FARMACOLÓGICAS CÓMO ARTITISÍGENOS O ANTIDIARREICOS.
TODOS DERIVAN DEL PAPAVERUM SOMNIFERUM LLAMADA AMAPOLA O ADORMIDERA, SE
EXTRAEN DEL LÁTEX O JUGO LECHOSO DEL BULBO, DE AHÍ SE OBTIENEN LOS ALCALOIDES
NATURALES QUE SE CLASIFICAN EN DOS FAMILIAS:
A) FENANTRÉNICOS: MORFINA, CODEÍNA Y TEBAÍNA.
B) BENCILISOQUINOLÍNICOS: PAPAVERINA, NOSCAPINA Y NARCEÍNA.
SOLO LOS ALCALOIDES FENANTRÉNICOS TIENEN LAS ACCIONES FARMACOLÓGICAS
MENCIONADAS AL INICIO, MIENTRAS QUE LOS BENCILISOQUINOLÍNICOS NO
CORRESPONDEN AL ESTUDIO DE ESTA CLASE; SOLO MENCIONAREMOS QUE LA
PAPAVERINA SEGÚN LOS ÚLTIMOS ESTUDIOS (MEDICAL LETTER) SE UTILIZA EN EL
TRATAMIENTO DE LA IMPOTENCIA GENITAL MASCULINA EN INYECCIÓN CAVERNOSA.
PRODUCTOS SEMISINTETICOS DERIVADOS DEL FENANTRENO.
ETILMORFINA OXIMORFONA
METILDIHIDROMORFINONA NALORFINA
DIHIDROCODEINA HIDROMORFONA
OXICODONA HEROÍNA
LAS DROGAS SINTÉTICAS DERIVAN DE CUATRO FAMILIAS
A) FENILPIPERIDINAS
B) FENILHEPTILAMINAS
C) MORFIANOS
D) BENZOMORFANOS
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FENILPIPERIDINAS.
MEPERIDINA FENTANILO
SULFENTANILO TILIDINA
ANILERIDINA DIFENOXILATO
PIMINODINA LOPERAMIDA
F E N I L H E P T I L A M I N A S.
METADONA PROPOXIFENO
LEVOPROPOXIFENO DEXTROMORAMIDA
M O R F IN A N O S
LEVORFANOL METORFAN
DEXTROMETORFAN LEVALORFAN
BENZOMORFANOS
FENAZOCINA PENTAZOCINA
CICLAZOCINA
VARIOS
BUTORFANOL NALBUFINA
TRAMADOL BUPRENORFINA
NALMEFENE
ANTAGONISTAS OPIÁCEOS
A) FENATRÉNICOS: ANTAGONISTAS PUROS: NALOXONA Y NALTREXONA.
B) FENANTRÉNICOS: ANTAGONISTAS MIXTOS: NOLARFINA
C) MORFINANOS: ANTAGONISTA MIXTO: LEVALORFÁN
FARMACOCINETICA: MUCHOS DE LOS AGENTES OPIÁCEOS SON BIEN ABSORBIDOS A TRAVÉS
DE LA VÍA SUBCUTÁNEA O INTRAMUSCULAR, POR LAS SUPERFICIES MUCOSAS, COMO LA
NASAL Y LA GASTROINTESTINAL, LA ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA (PARCHES) DEL
FENTANILO ES UNA BUENA VÍA DE ADMINISTRACIÓN. ALGUNOS QUE SE ADMINISTRAN
ORAL PUEDEN TENER PROBLEMAS DE BIODISPONIBILIDAD POR EL FENÓMENO DE PRIMER
PASO EN EL HÍGADO. GENERALMENTE LA DOSIS ORAL SUELE SER MÁS ALTA QUE LA
PARENTERAL PARA LOGRAR EL MISMO OBJETIVO.
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ESTAS DROGAS SUFREN METABOLISMO HEPÁTICO A TRAVÉS DEL MECANISMO DE
CONJUGACIÓN CON EL ÁCIDO GLUCORONICO, OBTENIÉNDOSE PRODUCTOS POLARES QUE
LUEGO SON EXCRETADOS POR EL RIÑÓN.
FARMACODINAMICA: TODAS ESTAS DROGAS ACTÚAN SOBRE RECEPTORES OPIÁCEOS EN LA
MISMA FORMA QUE ACTÚAN LAS ENDORFINAS, DINORFINA Y ENCEGALINAS. LOS
RECEPTORES OPIÁCEOS SE CLASIFICAN EN:
A) RECEPTORES MÚ, QUE AL SER OCUPADOS POR EL AGONISTAS SE PRODUCE: ANALGESIA
SUPRAESPINAL, EUFORIA, DEPRESIÓN RESPIRATORIA Y DEPENDENCIA FÍSICA. ALGUNOS
AUTORES LOS SUBCLASIFICAN EN MU 1 Y MU 2.
B) RECEPTORES KAPPA.− QUE AL SER OCUPADOS POR EL AGONISTAS SE PRODUCE:
ANALGESIA ESPINAL, MIOSIS Y SEDACIÓN.
C) RECEPTORES DELTA: SON RECEPTORES MENOS ESTUDIADOS, PERO SU OCUPACIÓN
PRODUCE: EUFORIA, AUTORECOMPENSA, EFECTO GASTROINTESTINALES E
HIPOTÉTICAMENTE SE SOSPECHA SON RESPONSABLE DEL SHOCK.
D) RECEPTORES SIGMA: SU OCUPACIÓN PRODUCE DISFORIA, ALUCINACIONES,
ESTIMULACIÓN CARDÍACA Y ESTIMULACIÓN RESPIRATORIA.
E) RECEPTORES ÉPSILON: POCO ESTUDIADOS, SE HAN ENCONTRADO EN EL EPIDÍDIMO DE
CONEJO, SE DESCONOCE SU FUNCIÓN.
TODOS LOS RECEPTORES PRIMARIOS PARECEN EJERCER SUS ACCIONES
INTERCONECTANDOSE CON EL SISTEMA DE AMPCÍCLICO Y CAMBIOS EN FLUJO DE CA++ Y
K+. UNA GRAN CANTIDAD DE SITIOS DE UNIÓN PARA LOS FÁRMACOS Y LOS RECEPTORES
SE ENCUENTRAN EN EL CUERNO DORSAL DE LA MÉDULA ESPINAL, REGIONES
SUBCORTICALES DEL CEREBRO, SUBSTANCIAS GRIS PERIACUEDUCTAL ETC.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS.
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA: POR ADMINISTRACIONES REPETIDAS DE DROGAS DE
TIPO OPIOIDE SE APRECIA QUE CADA VEZ SON NECESARIAS DOSIS MÁS ALTAS PARA
LOGRAR EL MISMO OBJETIVO Y SE DESARROLLA TOLERANCIA; CUANDO SE DESARROLLA
ÉSTE FENÓMENO APARECE LA DEPENDENCIA FÍSICA, DEBIENDO SEGUIR ADMINISTRANDO
LA DROGA PARA EVITAR LA PRESENTACIÓN DEL SÍNDROME DE ABSTINENCIA. EL
MECANISMO ES UNA VERDADERA ADAPTACIÓN NEURAL QUE ESTÁ RELACIONADO CON
CAMBIOS EN EL SEGUNDO MENSAJERO Y SISTEMAS REALACIONADO CON FLUJO- DE CA++,
INHIBICIÓN DE ADENILCICLASA Y SÍNTESIS DE PROTEÍNA G.
CENTROS CORTICALES: CON TODOS LOS DERIVADOS DE OPIO SE PRODUCEN, CAMBIOS EN
EL ESTADO DE ÁNIMO, PREDOMINA LA EUFORIA (DISFORIA EN EL SEXO FEMENINO),
OBNUBILACIÓN MENTAL, SENSACIÓN DE ESTAR FLOTANDO, AUSENCIA DE ANSIEDAD Y
MALESTAR, EXCEPCIONALMENTE HAY INQUIETUD, DESASOSIEGO ETC.
LA SEDACIÓN SE ACOMPAÑA DE SOMNOLENCIA, EMBOTAMIENTO MENTAL, AMNESIA Y
SUEÑO CON LOS DERIVADOS FENANTRÉNICOS.
ANALGESIA: ES SU PRINCIPAL ACCIÓN FARMACOLOGÍA, PRODUCEN ALTERACIÓN DE LA
PERCEPCIÓN DEL DOLOR Y SU REACCIÓN AL MISMO, ELEVANDO EL UMBRAL DOLOROSO,
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LAS ÁREAS DONDE ÉSTAS DROGAS ACTÚAN SON: ÁREA DEL TALLO CEREBRAL QUE RODEA
EL ACUEDUCTO, CENTRO PERIACUEDUCTAL DE LA MATERIA GRIS DEL TALLO CEREBRAL,
ÉSTA ACCIÓN FARMACOLOGICA OCURRE SIN PÉRDIDA DEL ESTADO DE ALERTA. LA
ANALGESIA ES SELECTIVA, NO AFECTA VISIÓN, NO AUDICIÓN, SE ALTERA LA REACCIÓN AL
DOLOR. ALGUNOS PACIENTES PUEDEN TENER DIFICULTAD PARA IDENTIFICAR Y
LOCALIZAR EL DOLOR BAJO EL EFECTO FARMACOLÓGICO DE ÉSTAS DROGAS.
DEPRESIÓN RESPIRATORIA: SE INHIBEN LOS MECANISMOS RESPIRATORIOS CON AUMENTO
DE LA PCO 2 DISMINUYENDO LA SENSIBILIDAD AL CO, SE RECOMIENDA NO UTILIZARLOS
EN PACIENTES CON AUMENTO DE LA PRESIÓN INTRACRANEANA, ASMA BRONQUIAL,
ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA Y COR PULMONALE.
ESTAS DROGAS PRODUCEN VASODILATACIÓN CEREBRAL Y AUMENTO DE LA PRESIÓN
INTRACRANEANA SECUNDARIA A LA DEPRESIÓN RESPIRATORIA Y AUMENTO DEL CO 2.
OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS:
A) SUPRESIÓN DE LA TOS
B) DEPRESIÓN RESPIRATORIA ( SE DESARROLLA TOLERANCIA)
C) MIOSIS ( NO SE DESARROLLA TOLERANCIA)
D) NAUSEAS Y VÓMITOS ( NO SE DESARROLLA TOLERANCIA)
E) CONSTIPACIÓN ( NO SE DESARROLLA TOLERANCIA)
CENTROS SUBCORTICALES:
SE PRESENTA SOMNOLENCIA POR EFECTO SOBRE LA FORMACIÓN RETICULAR Y MIOSIS
INTENSA POR EFECTO DIRECTO SOBRE EL NÚCLEO DE EDINGER WESTPHAL.
CENTROS BULBARES:
ACCIÓN SOBRE LA ZONA QUIMIORECEPTORA DEL VÓMITO, CENTRO RESPIRATORIO,
CENTRO VASOMOTOR Y EN EL CENTRO DE LA TOS.
EFECTOS ENDOCRINOS: LIBERACIÓN DE HORMONA ANTIDIURETICA, DISMINUCIÓN DE LA
LIBERACIÓN DE FSH, LH, TSH Y TESTOSTERONA(?). LIBERACIÓN DE PROLACTINA Y
MODERADA HIPERGLICEMIA.
-ACCIONES EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL: NAÚSEAS Y VÓMITOS, CONSTIPACIÓN
INTESTINAL POR AUMENTO DEL TONO Y DISMINUCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES
INTESTINALES, ACCIÓN ESPASMOGÉNICA POR LIBERACIÓN DE 5 HT, CONTRACCIÓN DEL
MÚSCULO LISO DE VÍAS BILIARES.
ACCIONES EN EL TRACTO GENITOURINARIO:
AUMENTO DEL TONO EN EL MÚSCULO LISO, DISMINUCIÓN DE LAS CONTRACCIONES EN EL
PARTO Y DISMINUCIÓN DE LA SENSIBILIDAD A LA OXITOCINA, DISMINUYEN LA FUNCIÓN
RENAL, AUMENTAN LA SECRECIÓN DE HORMONA ANTIDIURÉTICA Y AUMENTA EL TONO DE
URETERES Y VEJIGA.
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MÚSCULO LISO VASCULAR:
VASODILATACIÓN PERIFÉRICA, HIPOTENSIÓN POR LIBERACIÓN DE HISTAMINA Y
DEPRESIÓN DEL CENTRO VASOMOTOR.
TODAS ESTAS DROGAS EN MAYOR O MENOR GRADO DESARROLLAN TOLERANCIA A LA
ANALGESIA, EUFORIA, DEPRESIÓN RESPIRATORIA, ANTIDIURESIS, VÓMITOS E
HIPOTENSIÓN; EXCEPTO: MIOSIS, CONVULSIONES Y CONSTIPACIÓN.
USOS CLÍNICOS DE MEDICAMENTOS OPIOIDES.
1.− ANALGESIA, PRINCIPALMENTE EN DOLOR INTENSO DE TIPO VISCERAL, Y EN
PADECIMIENTOS CRÓNICOS DE TIPO NEOPLÁSICO.
2.− EDEMA AGUDO PULMONAR, EN ESTE CASO DISMINUYE LA PERCEPCIÓN DE LA FALTA DE
AIRE, ANSIEDAD, PRE Y POSTCARGA CARDÍACA.
3.− ANTITUSIGENO, ESTO SE LOGRA CON DOSIS MENORES QUE LAS ANALGÉSICAS, LA
DROGA MÁS POTENTE ES LA CODEÍNA.
4.− ANTIDIARREICO, PRINCIPALMENTE DIFENOXILATO Y LOPERAMIDA
5.− ANESTESIA, PARA PREMEDICAR A LOS PACIENTES Y EN LA NEUROLEPTOANALGESIA
(FENTANILO MÁS DROPERIDOL).
EFECTOSADVERSOS.
1.− DEPRESIÓN RESPIRATORIA (ANTAGONISTA NALOXONA O NALTREXONA)
2.− INQUIETUD, ANSIEDAD E HIPERACTIVIDAD
3.− NAUSEAS Y VÓMITOS
4.− AUMENTO DE LA PRESIÓN INTRACRANEANA
5.− CONSTIPACIÓN INTESTINAL
6.− RETENCIÓN URINARIA
7.− PRURITO PERINASAL
8.− DEPENDENCIA FÍSICA
ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES.
LA INFLAMACIÓN ES COMÚNMENTE DIVIDIDA EN TRES FASES: INFLAMACIÓN AGUDA,
RESPUESTA INMUNE E INFLAMACIÓN CRÓNICA.
LA CÉLULA DAÑADA SE ASOCIA CON LA INFLAMACIÓN Y ACTÚA SOBRE LA MEMBRANA
CELULAR CAUSANDO LA LIBERACIÓN DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO E INICIANDO LA
CASCADA DE SUBSTANCIAS DEL TIPO DE: PROSTAGLANDINAS Y LEUKOTRIENOS
(EICOSANOIDES).
50
LAS PROSTAGLANDINAS TIENE UNA GRAN VARIEDAD DE EFECTOS, SOBRE VASOS
SANGUÍNEOS, TERMINALES NERVIOSAS Y OTRAS CÉLULAS INVOLUCRADAS EN LA
INFLAMACIÓN.
LOS LEUKOTRIENOS TIENEN UN PODEROSO EFECTO QUIMIOTÁCTICO SOBRE EOSINÓFILOS,
NEUTROFILOS Y MACRÓFAGOS, Y ADEMÁS PROMUEVEN EL BRONCOESPASMO Y ALTERAN
LA PERMEABILIDAD VASCULAR.
RECIENTES ESTUDIOS SUGIEREN QUE LA ENZIMA CICLOOXIGENASA II (COX II)
RESPONSABLE DE LA PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS EN CÉLULAS INVOLUCRADA EN
LA INFLAMACIÓN, NO ES IDÉNTICA A LA CICLOOXIGENASA PRESENTE EN MUCHAS OTRAS
CÉLULAS DEL CUERPO (COX I).
UN BLOQUEO SELECTIVO DE COX II PUEDE TERMINAR EL TRATAMIENTO DE LA
INFLAMACIÓN MUY ESPECIFICA, SIN AFECTAR LAS OTRAS FUNCIONES DE LAS
PROSTANGLANDINAS, SE HA SUGERIDO QUE LOS GLUCOCORTICOIDES SON
BLOQUEADORES SELECTIVOS DE LA COX II. EL TRATAMIENTO DEL PACIENTE CON UN
PROCESO INFLAMATORIO TIENE DOS METAS PRINCIPALES: A) LIBERARLO DEL PROCESO
DOLOROSO QUE ES EL MAYOR SÍNTOMA DEL PROCESO, Y B) TRATAR DE LIMITAR EL DAÑO
CELULAR.
MUCHOS ANALGÉSICOS NO OPIOIDES ( TIPO ASPIRINA) SON ESPECIALES PARA TRATAR EL
DOLOR Y DETENER EL PROCESO INFLAMATORIO AGUDO CRÓNICO.
LOS GLUCOCORTICOIDES SON PODEROSOS ANTI−INFLAMATORIO PERO TIENEN UNA
CANTIDAD CONSIDERABLE DE EFECTOS INDESEABLES, Y SE UTILIZAN EN LA ARTRITIS
REUMATOIDE, JUNTO O SOLOS CON LOS ANTERIORES PARA EL TRATAMIENTO INTEGRAL.
ASPIRINA & OTROS SALICILATOS
LA ASPIRINA Y LA MAYORÍA DE LOS ANTI−INFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES) ESTÁN
RELACIONADOS QUÍMICAMENTE Y LA MAYORÍA SON ÁCIDOS DÉBILES ORGÁNICOS,
ALGUNOS COMO EL NABUMETONE SON PRODROGAS QUE TIENEN QUE TRANSFORMARSE
EN EL HÍGADO EN LA DROGA ACTIVA ÁCIDA.
ESTAS DROGAS TIENE LA CAPACIDAD DE AFECTAR LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS Y
PUEDEN DISMINUIR LA PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO, SUPERÓXIDOS E
INTERACTUAR CON LA ADENILCICLASA QUE ALTERA LA CONCENTRACIÓN DE CAMP.
LA ASPIRINA POR SU BAJO COSTO Y SU ÍNDICE TERAPEÚTICO SIGUE SIENDO UNA DROGA
DE ELECCIÓN PARA TRATAR LA MAYORÍA DE LOS PADECIMIENTOS
MUSCULO−ESQUELÉTICO Y ARTICULARES.
SE UTILIZA LA ASPIRINA CÓMO EL STANDARD PARA COMPARAR LOS OTROS AINES Y NO
DEBE ABANDONARSE, SI NO HAY UNA CONTRRAINDICACIÓN ESPECÍFICA.
QUÍMICA Y FARMACOCINETICA: EL ÁCIDO SALICÍLICO ES UN SIMPLE ÁCIDO ORGÁNICO
CON UN PK DE 3.5, MIENTRAS QUE LA ASPIRINA TIENE UN PK DE 3.5 SIENDO MÁS POTENTE
QUE EL SALICILATO DE SODIO, PERO MÁS IRRITANTE EN EL ESTÓMAGO.
LOS SALICILATOS SON BIEN ABSORBIDOS EN EL ESTÓMAGO Y PORCIÓN ALTA DEL
INTESTINO DELGADO, ALCANZANDO BUEN NIVEL EN PLASMA SANGUÍNEO EN 1 A 2 HORAS.
51
EL MEDIO ÁCIDO DEL ESTÓMAGO PROMUEVE LA FORMACIÓN DE UNA GRAN CANTIDAD DE
FRACCIONES NO−IONIZADAS, QUE SON MEJOR ABSORBIDAS, SIN EMBARGO CUANDO HAY
GRAN CANTIDAD DE ASPIRINA EN EL ESTÓMAGO LA MUCOSA PUEDE SER DAÑADA; SI EL
PH GÁSTRICO ES AUMENTADO A 3.5 O MÁS, LA IRRITACIÓN GÁSTRICA ES MINIMIZADA.
LA ASPIRINA ABSORBIDA ES HIDROLIZADA A ÁCIDO ACÉTICO Y SALICILATO POR LAS
ESTEARASAS EN TEJIDOS Y SANGRE. EL SALICILATO SE UNE A LA ALBÚMINA, PERO SI LA
CONCENTRACIÓN AUMENTA EXISTE UNA GRAN PROPORCIÓN NO UNIDA A LA PROTEÍNA.
SUFRE METABOLISMO HEPÁTICO EN COMPUESTO CONJUGADOS CON
ÁCIDO−GLUCORÓNICO, CON GLICINA O A TRAVÉS DE OXIDACIÓN, QUE SON ACLARADOS
POR EL RIÑÓN. LA ALKALINIZACIÓN DE LA ORINA INCREMENTA LA EXCRECIÓN DEL
SALICILATO LIBRE.
CUANDO LA ASPIRINA ES UTILIZADA A DOSIS BAJAS (600 MGRS), LA ELIMINACIÓN ES DE
ACUERDO A UNA CINÉTICA DE PRIMER ORDEN CON UNA VIDA MEDIA DE 3 A 5 HORAS; PERO
CUANDO LAS DOSIS SON ANTIRREUMÁTICAS (4 GRS/DIA PROMEDIO), LA VIDA MEDIA SE
INCREMENTA A 15 HORAS Ó MAS; ESTOS EFECTOS OCURREN EN ALREDEDOR DE 1 SEMANA
Y ESTÁN RELACIONADOS CON LA SATURACIÓN DE ENZIMAS HEPÁTICAS QUE CATALIZAN
LA REACCIÓN QUÍMICA CORRESPONDIENTE.
MECANISMO DE ACCIÓN: LA EFECTIVIDAD DE LA ASPIRINA ESTÁ DETERMINADA POR SU
CAPACIDAD PARA INHIBIR LA BIOSÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS, ESTO SUCEDE POR UN
BLOQUEO IRREVERSIBLE DE LA ENZIMA CICLOOXIGENASA (PROTAGLANDINA−SINTETASA),
LA CUAL CATALIZA LA CONVERSIÓN DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO ENDOPERÓXIDOS Y A
DOSIS APROPIADAS DISMINUYE LA FORMACIÓN TANTO DE PROSTAGLANDINAS CÓMO DE
TROMBOXANO A 2, PERO NO DE LEUCOTRIENOS. NO EXISTE EVIDENCIA QUE LA ASPIRINA
INHIBA LA ENZIMA C0X II.
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS: LA ASPIRINA ADEMÁS DE INHIBIR LA SÍNTESIS DE
MEDIADORES EICOSANOIDES, FAMOLEN INTERFIERE CON LOS MEDIADORES QUÍMICOS DEL
SISTEMA DE KALICREINA, DANDO CÓMO RESULTADO; INHIBICIÓN DE LA ADHERENCIA DE
LOS GRANULOCITOS A LA MUSCULATURA VASCULAR DAÑADA E INHIBICIÓN DE LA
MIGRACIÓN DE POLIMORFONUCLEARES Y MACRÓFAGOS HACIA EL SITIO DE LA
INFLAMACIÓN.EFECTOS ANALGÉSICOS: LA ASPIRINA ES EFECTIVA EN DISMINUIR EL DOLOR MEDIANA A
MODERADA INTENSIDAD, TANTO DE TIPO MUSCULAR, VASCULAR, DENTA, ESTADO DE
POSTPARTO, ARTRITIS Y BURSITIS. LA ASPIRINA ACTÚA PERIFÉRICAMENTE POR SUS
EFECTOS ANTI−INFLAMATORIOS PERO PROBABLEMENTE TAMBIÉN ACTÚA EN ALGÚN SITIO
SUBCORTICAL.
EFECTOS ANTIPIRETICOS: LA ASPIRINA REDUCE LA TEMPERATURA ELEVADA, NO SIENDO
CASI AFECTADA LA TEMPERATURA NORMAL. LA CAÍDA EN LA TEMPERATURA ESTÁ
RELACIONADA CON UN INCREMENTO EN LA DISIPACIÓN DE CALOR CAUSADA POR
VASODILATACIÓN DE LOS VASOS SANGUÍNEOS SUPERFICIALES, LA ANTIPIRESIS SE
ACOMPAÑA DE SUDORACIÓN PROFUSA.
LA FIEBRE ASOCIADA A INFECCIONES SE PRESENTA POR DOS RAZONES: A) PRODUCCIÓN DE
PROSTAGLANDINAS A NIVEL CENTRAL CÓMO RESPUESTA A LO PIRÓGENOS BACTERIANOS
Y B) EL EFECTO DE INTERLEUKINA 1 SOBRE EL HIPOTÁLAMO. LA INTERLEUKINA 1 ES
PRODUCIDA POR LOS MACRÓFAGOS Y ES LIBERADA CÓMO RESPUESTA AL PROCESO
INFLAMATORIO, CUANDO SU PRINCIPAL PAPEL ES LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS. LA
52
ASPIRINA BLOQUEA AMBOS PROCESOS. EFECTOS SOBRE LAS PLAQUETAS.− LA ASPIRINA AFECTA LA HOMEOSTASIS, CON DOSIS
SENCILLAS SE ALARGA EL TIEMPO DE HEMORRAGIA. LOS CAMBIOS SE EXPLICAN POR LA
INHIBICIÓN DE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA SECUNDARIA A LA INHIBICIÓN DE LA
SÍNTESIS DE TROMBOXANOS. ESTA ACCIÓN ES -IRREVERSIBLE (DURA HASTA 8 DÍAS),
HASTA QUE NUEVAS PLAQUETAS SON FORMADAS. EN CASO DE CIRUGÍA, LA ASPIRINA
DEBE SER SUSPENDIDA CUANDO MENOS 1 SEMANA ANTES DEL EVENTO. U S O S C L I N I C O S.
1.− ANALGESIA Y EFECTOS ANTI−INFLAMATORIOS.
LA ASPIRINA ES UNA DE LAS DROGAS MAS UTILIZADAS EN LOS PROCESOS DOLOROSOS
MEDIO A MODERADO DE DIVERSOS ORÍGENES, HAY QUE RECORDAR QUE NO ACTÚAN
SOBRE EL DOLOR VISCERAL.
LAS PROPIEDADES ANTI−INFLAMATORIAS DE LOS SALICILATOS EN ALTAS DOSIS SON
RESPONSABLES DE LA RECOMENDACIÓN COMO TERAPIA INICIAL EN ARTRITIS
REUMATOIDE, FIEBRE REUMÁTICA O ALGUNA OTRA CONDICIÓN DE DAÑO ARTICULAR.
2.− ANTIPIRESIS: EXCEPTO EN ALGUNAS ENFERMEDADES (NEUROSÍFILIS, BRUCELOSIS
CRÓNICA) LA ASPIRINA ES EL MEJOR MEDICAMENTO PARA REDUCIR LA FIEBRE SIEMPRE Y
CUANDO NO HALLA CONTRAINDICACIÓN A SU USO.
3.− INHIBICIÓN DE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA: LA ASPIRINA SE HA VISTO QUE
DISMINUYE LA INCIDENCIA DE ATAQUES ISQUÉMICOS EN CORAZÓN Y DE ANGINA
INESTABLE EN EL HOMBRE Y HA SIDO USADO COMO AGENTE PROFILÁCTICO EN ESAS
CONDICIONES.
TAMBIÉN HA SIDO EFECTIVA EN REDUCIR LA INCIDENCIA DE TROMBOSIS EN ARTERIAS
QUE HAN SIDO SOMETIDAS A BY PASS GRAFTS.
EN UN ESTUDIO DE LARGO PLAZO, SE DESMOSTRÓ QUE LA INGESTA DE 325 MGRS DIARIOS
DE ASPIRINA REDUCE LA INCIDENCIA DE INFARTO AL MIOCARDIO DE MÁS DEL 40%
4.− ALGUNOS ESTUDIOS HAN SUGERIDO QUE LA ASPIRINA PUEDE REDUCIR LA FORMACIÓN
DE CATARATAS, OTROS ESTUDIOS AFIRMAN LO CONTRARIO. OTRO ESTUDIO
EPIDEMIOLÓGICO SUGIERE QUE EL USO A LARGO PLAZO DE ASPIRINA A BAJAS DOSIS ESTÁ
ASOCIADO CON UNA BAJA INCIDENCIA DE CÁNCER DE COLON.
EFECTOSADVERSOS
1.− GASTROINTESTINALES: A LAS DOSIS USUALES LOS EFECTOS GÁSTRICOS SON DE
INTOLERANCIA, LOS EFECTOS PUEDEN SER MINIMIZADOS POR LA INGESTA DE ANTIÁCIDOS
O LA INGESTA DESPUÉS DE LOS ALIMENTOS. LA GASTRITIS APARECE POR LA IRRITACIÓN
DE TABLETAS NO DISUELTAS O INHIBICIÓN DE PROTAGLANDINAS PROTECTORAS. EL
MISOPROSTOL PUEDE DISMINUIR LA RECURRENCIA DE GASTRITIS Ó ULCERAS CAUSADAS
POR EL MEDICAMENTO. EL SANGRADO ALTO DE APARATO GASTROINTESTINAL; ES
USUALMENTE RELACIONADO CON GASTRITIS EROSIVA. UN PEQUEÑO SANGRADO FECAL
ESTA ASOCIADO CON LA ADMINISTRACIÓN DE ASPIRINA QUE VA DESDE 1 ML DIARIO
HASTA 4 ML EN PERSONAS QUE TOMAN ALTAS DOSIS DE ASPIRINA.
53
2.− EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:CON ALTAS DOSIS LOS PACIENTES
PUEDEN EXPERIMENTAR SALICILISMO, TINNITUS, DISMINUCIÓN DE LA ADICIÓN Y
VÉRTIGO−REVERSIBLE POR REDUCCIÓN DE LA DOSIS.
ALTAS DOSIS DE ASPIRINA PUEDEN CAUSAR HIPERPNEA POR SU EFECTO DIRECTO SOBRE
EL BULBO RAQUÍDEO. A NIVELES TÓXICOS DE ASPIRINA SE APRECIA ALKALOSIS
RESPIRATORIA QUE PUEDE OCURRIR POR UN INCREMENTO EN LA VENTILACIÓN. MÁS
TARDE APARECE ACIDOSIS METABÓLICA POR ACUMULACIÓN DE SALICILATOS Y
DERIVADOS Y DEPRESIÓN DEL CENTRO RESPIRATORIO.
3.− OTROS EFECTOS ADVERSOS:LA ASPIRINAS A DOSIS BAJAS INCREMENTA LAS CIFRAS DE
URATOS (2GRS) Y A DOSIS ALTAS (4GRS) AL DÍA DISMINUYE LAS CIFRAS DE URATOS EN
SANGRE.
LA ASPIRINA PUEDE CAUSAR HEPATITIS ASINTOMÁTICA, EN PACIENTES CON
ANTECEDENTES DE LUPUS ERITEMATOSO, Y ARTRITIS JUVENIL Y DEL ADULTO.
LOS SALICILATOS PUEDEN DISMINUIR LA FUNCIÓN RENAL EN AQUELLOS PACIENTES QUE
TIENEN ANTECEDENTES DE PATOLOGÍA RENAL. PUEDEN OCURRIR REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD EN PACIENTES QUE TOMAN ASPIRINA CON ASMA Y POLIPOSIS NASAL
Y ESTO PUEDE SER ASOCIADO CON BRONCOESPASMO Y SHOCK. LAS REACCIONES SON
PROBABLEMENTE MEDIADAS POR LEUKOTRIENOS.
LA DROGA ESTÁ CONTRAINDICADA EN PACIENTES CON HEMOFILIA Y NO SE RECOMIENDA
EN MUJERES EMBARAZADAS.
EL USO DE ASPIRINA EN NIÑOS, DURANTE O INMEDIATAMENTE DE UNA INFECCIÓN VIRAL
SE HA ASOCIADO CON EL SÍNDROME DE REYÉ, ACETOMINOFÉN DEBE SER UTILIZADO EN
LUGAR DE ASPIRINA EN ESTA SITUACIÓN.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: LA ACETOZOLAMIDA Y EL CLORURO DE AMONIO
INCREMENTAN LA TOXICIDAD DE ASPIRINA.
EL ALCOHOL INCREMENTA EL SANGRADO GASTROINTESTINAL PRODUCIDO POR LOS
SALICILATOS. LAS ASPIRINA DESPLAZA UN GRAN NÚMERO DE DROGAS DE LA UNIÓN A
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS:TOLBUTAMIDA, CLOROPROPAMIDA, AINES, METOTREXATE,
FENITOINA, PROBENECID ETC.
LOS GLUCOCORTICOIDES PUEDEN DISMINUIR LA CONCENTRACIÓN DE SALICIIATOS.
ASPIRINA REDUCE LA ACTIVIDAD DE ESPIRONOLACTONA, COMPITE CON PENICILINA G EN
LA SECRECIÓN TUBULAR DE LA MISMA, E INHIBE LOS EFECTOS URICOSURICOS DE LA
SULFINPIRAZONA Y PROBENECID.
DIFLUNISAL: ES UN PRODUCTO QUÍMICAMENTE DERIVADO DEL ÁCIDO SALICÍLICO, TIENE
UNA VIDA MEDIA PARECIDA A LA ASPIRINA, Y LOS NIVELES DE MESETA SE ALCANZAN
DESPUÉS DE VARIOS DÍAS DE DOSIFICACIÓN.
IGUAL QUE LA ASPIRINA TIENE EFECTOS ANALGÉSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS Y UNA
PEQUEÑA ACCIÓN ANTIPIRÉTICA.
LAS INDICACIONES PARA EL USO DEL DIFLUNISAL INCLUYEN DOLOR, OSTEOARTRITIS Y
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ARTRITIS REUMATOIDE. LOS EFECTOS INDESEABLES SON SIMILARES A LOS DE LOS OTROS
AINES.
O T R O S === A I N E S ===
LOS EFECTOS ADVERSOS DE LA ASPIRINA Y OTROS SALICILATOS− ESPECIALMENTE LA
IRRITACIÓN GÁSTRICA QUE OCURRE POR LAS ALTAS DOSIS HA DETERMINADO LA
INVESTIGACIÓN DE NUEVOS AINES.
LA ACTIVIDAD ANTI−INFLAMATORIA DE LOS NUEVOS AINES ES SIMILAR EN SU
MECANISMO DE ACCIÓN A LA ASPIRINA MEDIANTE LA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
PROSTAGLANDINAS. ASPIRINA, INDOMETACINA, PIROXICAM Y SULINDAC FUERON
CONSIDERABLEMENTE MÁS EFECTIVAS PARA INHIBIR LA COX I. IBUPROFEN Y
MECLOFENATO INHIBEN LAS DOS ENZIMAS EN LA MISMA PROPORCIÓN Y EL METABOLITO
ACTIVO DE NABUMETONE ES SELECTIVO PARA COX II.
− I B U P R O F E N -−
ES UN DERIVADO SIMPLE DEL ÁCIDO FENILPROPIONICO, A DOSIS DE 2400 MGRS DIARIO ES
EQUIVALENTE A 4 GRS DE ASPIRINA COMO ANTIINFLAMATORIO. LA DROGA A MENUDO ES
PRESCRITA A DOSIS BAJAS LAS CUALES ACTÚAN COMO ANALGÉSICOS Y NO CÓMO
ANTIINFLAMATORIOS.
ES EXTENSAMENTE METABOLIZADO EN EL HÍGADO Y POCO SE EXCRETA SIN CAMBIO. LA
IRRITACIÓN GÁSTRICA Y EL SANGRADO PUEDEN OCURRIR PERO CON MENOR FRECUENCIA
QUE CON ASPIRINA.
LA DROGA ESTÁ CONTRAINDICADA EN INDIVIDUOS CON PÓLIPOS, ANGIOEDEMA Y
REACCIONES DE PROVOCADAS POR ASPIRINA. INTERACTÚA COMO ANTICOAGULANTE Y
PUEDE PRODUCIR SERIOS PROBLEMAS HEMATOLÓGICOS COMO AGRANULOCITOSIS Y
ANEMIA APLÁSTICA, EFECTOS SOBRE EL RIÑÓN CÓMO FALLA RENAL AGUDA, NEFRITIS
INTERSTICIAL Y SÍNDROME NEFRÓTICO.
NAPROXEN&FENOPROFEN
NAPROXEN ES UN DERIVADO DEL ÁCIDO NAFTILPROPIÓNICO, SE UNE A LAS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS CON UNA VIDA MEDIA DE 14 HORAS, LOS ANTIÁCIDOS RETARDAN SU
ABSORCION, ES EXCRETADO EN LA ORINA EN FORMA DE METABOLITOS INACTIVOS.
TAMBIEN PROLONGA EL TIEMPO DE PROTROMBINA.
FENOPROFEN DERIVADO DEL ÁCIDO PROPIÓNICO, TIENE UNA VIDA MEDIA DE 2.5 HORAS
POR LO CUAL SE REQUIEREN MÚLTIPLES DOSIS. LOS EFECTOS ADVERSOS SON SIMILARES A
LOS ANTERIORES.
FLURBIPROFEN
ES OTRO DERIVADO DEL ÁCIDO PROPIÓNICO CON UNA VIDA MEDIA DE 3.8 HORAS, ES BIEN
ABSORBIDO Y ALCANZA BUENAS CONCENTRACIONES SINOVIALES. SUFRE UN INTENSO
METABOLISMO HEPÁTICO, PUEDE TENER ALGUNA CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA PERO
FINALMENTE ES EXCRETADO POR EL RIÑÓN. SU UTILIDAD CLÍNICA ESTA DEMOSTRADA
CON PACIENTES DE ARTRITIS REUMATOIDE, ESPONDILITIS ANGUILOSANTE Y
OSTEOARTRITIS.
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SE ENCUENTRA TAMBIEN DISPONIBLE PARA APLICACIÓN TÓPICA PARA INHIBIR LA MIOSIS
INTRAOPERATORIA.
LOS EFECTOS GASTROINTESTINALES SE PRESENTAN EN APROXIMADAMENTE 15 A 20 % DE
LOS PACIENTES.
KETOPROFEN
ES UN DERIVADO DEL ÁCIDO PROPIÓNICO QUE TIENE LA CAPACIDAD PARA INHIBIR AMBAS
ENZIMAS: CICLOOXIGENASA Y LIPOOXIGENASA.
LA DROGA ES RÁPIDAMENTE ABSORBIDA, PERO TIENE UNA VIDA MEDIA DE 1.8 HORAS, ES
METABOLIZADA COMPLETAMENTE EN EL HÍGADO, SE UNE A LAS PROTEÍNAS EN UN 99%.
LA ADMINISTRACIÓN DE PROBENECID EN FORMA SIMULTÁNEA ELEVA LOS NIVELES DE
KETOPROFEN PROLONGANDO SU VIDA MEDIA.
OXAPROZIN
ES UNO DE LOS DERIVADOS NUEVOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO, LA GRAN DIFERENCIA CON
OTROS AINES EN SU VIDA MEDIA PROLONGADA DE 58 HORAS, LO CUAL FACILITA LA
ADMINISTRACION 1 VEZ AL DÍA, LA DOSIS DEBE SER AJUSTADA CADA 10 DÍAS A 2
SEMANAS DE TRATAMIENTO.
DICLOFENAC
ES UN SIMPLE DERIVADO DEL ÁCIDO FENILACÉTICO PARECIDO AL FLURBIPROFÉN Y
MECLOFENAMATO. ES UN POTENTE ANTI−INFLAMATORIO, ANALGÉSICO, ANTIPIRÉTICO Y
ACCIONES ENÉRGICAS SOBRE CICLOOXIGENASA. LA DROGA ES RÁPIDAMENTE ABSORBIDA
DESPUÉS DE 1A ADMINISTRACIÓN ORAL Y TIENE UNA VIDA MEDIA CORTA DE 1.1 HORAS.
SE ACUMULA IGUAL QUE EL IBUPROFÉN EN EL LÍQUIDO SINOVIAL. ES MÁS POTENTE QUE
EL NAPROXÉN. LA DROGA ES RECOMENDADA PARA INFLAMACIÓN CRÓNICA: ARTRITIS
REUMATOIDE, OSTEOARTRITIS Y DOLOR AGUDO DE TIPO MUSCULOESQUELÉTICO. LOS
EFECTOS ADVERSOS OCURREN EN EL 20%, DE LOS PACIENTES E INCLUYEN DISTRESS
GASTROINTESTINAL, SANGRE OCULTA EN HECES Y ULCERA GÁSTRICA. ESTA DISPONIBLE
EN PREPARACIÓN OFTÁLMICA PARA LA PREVENCIÓN DE -INFLAMACION POSTOPERATORIA
OFTÁLMICA.
SULINDAC
ES UNA PRODROGA, SULFÓXIDO, DERIVADO DEL ÁCIDO ACÉTICO, LA DROGA SÓLO ES
EFECTIVA DESPUÉS DE LA TRANSFORMACIÓN HEPÁTICA, ES EXCRETADA EN LAS BILIS Y
DE AHÍ ES ABSORBIDA A LA SANGRE. E1 CIRCUITO ENTEROHEPÁTICO PROLONGA LA
DURACIÓN DE SU ACCIÓN HASTA POR 16 HORAS. LAS REACCIONES ADVERSAS SON
SIMILARES A LAS DE OTROS AINES. TIENE ALGUNAS REACCIONES SEVERAS CÓMO SÍNDROME DE STEVENS- JOHNSON,
TROMBOCITOPENIA, AGRANULOCITOSIS Y SÍNDROME NEFRÓTICO.
TOLMETIN
DERIVADO PIRROLACÉTICO, ES SIMILAR A LA ASPIRINA Y EFECTIVO EN ARTRITIS DEL
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ADULTO Y JUVENIL ASÍ CÓMO OSTEOARTRITIS, TIENE UNA VIDA MEDIA DE 1 HORA, POR LO
CUAL DEBE SER TOMADA FRECUENTEMENTE.
ETODOLAC
ES UN NUEVO DERIVADO DEL ÁCIDO ACÉTICO CON UNA VIDA MEDIA DE 6.5 HORAS, LA
DROGA ES BIEN ABSORBIDA POR VÍA ORAL CON UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 80% Y SE
UNE FUERTEMENTE A LAS PROTEÍNAS PLASMATICAS (90% ), NO DIFIERE DEL RESTO DE LOS
AINES, EXCEPTO SUS CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS.
KETOROLAC
ES UN AINES DE DURACIÓN INTERMEDIA, PRODUCIDO PARA USO SISTÉMICO Y CÓMO
ANALGÉSICO, NO COMO ANTI−INFLAMATORIO. LA DROGA TIENE GRANDES PROPIEDADES
ANALGÉSICAS Y HA SIDO UTILIZADA MUCHAS VECES COMO REEMPLAZO DE LA MORFINA
EN SITUACIONES POST-QUIRURGICAS MODERADAS, ESTA DISPONIBLE PARA
ADMINISTRACIONES ORALES, PARENTERALES Y OFTÁLMICA COMO ANTI−INFLAMATORIO
DESPUÉS DE CIRUGÍA DE OJO.
NABUMETONE
SE TRATA DE UNA PRODROGA, QUE ES ADMINISTRADA COMO CETONA Y CONVERTIDA
DENTRO DEL ORGANISMO. TIENE UNA VIDA MEDIA DE MAS DE 24 HORAS QUE PERMITE
UNA ADMINISTRACIÓN, SUS PROPIEDADES SON SIMILARES A LAS DE OTROS ANALGÉSICOS.
SON DERIVADOS DEL ÁCIDO MEFENÁMICO, ALCANZA NIVEL PLASMATICO EN 30 A 60
MINUTOS Y TIENEN UNA VIDA MEDIA DE 3 HORAS. SE EXCRETAN EN ORINA LOS
METABOLITOS CONJUGADOS EN EL HÍGADO. A TRAVÉS DE LA EXPERIENCIA TIENEN LOS
MISMOS EFECTOS INDESEABLES QUE OTROS AINES, Y NO TIENEN VENTAJAS SOBRE ELLOS.
LA DROGA INCREMENTA EL EFECTO DE LOS ANTICOAGULANTES. MECLOFENA. MATO ESTA
CONTRAINDICADO EN EL EMBARAZO Y SU SEGURIDAD Y EFICACIA NO ESTÁ COMPROBADA
EN NIÑOS. E1 PRODUCTO POSEE PROPIEDADES ANALGÉSICAS COMO LA ASPIRINA, PERO
MENOS PROPIEDADES ANTINFLAMATORIAS, IA DROGA ES MAS TÓXICA Y NO DEBE SER
UTILIZADA POR MAS DE 1 SEMANA Y EN NIÑOS. PIROXICAM&TENOXICAM
SON DERIVADOS DEL OXICAMS, ES UN AINES CON ESTRUCTURA NOVEDOSA, TIENEN UNA
VIDA MEDIA PROLONGADA HASTA DE 57 HORAS, LO QUE PERMITE UNA ADMINISTRACIÓN
DÍA, ES RÁPIDAMENTE ABSORBIDO EN EL ESTÓMAGO E INTESTINO ALTO, ALCANZA SUS
NIVELES MÁXIMOS DE L HORA. ES EXCRETADO COMO METABOLITOS GLUCORÓNICOS Y
UNA PEQUEÑA CANTIDAD SIN CAMBIO. LOS SÍNTOMAS GASTROINTESTINALES SON
ENCONTRADOS EN EL 20% DE LOS PACIENTES, ADEMÁS SE PRODUCEN TINNITUS,
DISCINESIAS, RASH Y CEFALEA. LA DROGA PUEDE SER UTILIZADA EN ARTRITIS
REUMATOIDE, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE Y OSTEOARTRITIS.
INDOMETACINA
FUE INTRODUCIDA EN 1963, ES UN DERIVADO INDÓLICO, ES MAS TÓXICO, PERO EN CIERTAS
CIRCUNSTANCIAS ES MAS EFECTIVO QUE ASPIRINA Y OTROS AINES, EN EL LABORATORIO
ES EL MÁS PODEROSO INHIBIDOR DE LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS. ES BIEN
ABSORBIDO POR VÍA ORAL, SE UNE FUERTE A LAS PROTEÍNAS , TIENE UNA VIDA MEDIA DE
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4 A 5 HORAS, SE METABOLIZA EN HÍGADO Y SE EXCRETA POR EL RIÑÓNUSOS CLINICOS: NO SE RECOMIENDA COMO USO GENERAL EN ANALGESIA. EXCEPTO PARA
EL TRATAMIENTO DE LA PERSISTENCIA DEL CONDUCTO ARTERIOSO NO DEBE SER
UTILIZADO EN NIÑOS.
SE UTILIZA EN SITUACIONES ESPECIALES COMO: ARTRITIS GOTOSA AGUDA, ESPONDILITIS
ANQUILOSANTE, OSTEOARTRITIS O EN ALGUNOS PADECIMIENTOS ESPECIALES CÓMO
PERICARDITIS Y PLEURESÍA Y EN EL SÍNDROME DE BARTTER'S. EN LA GOTA AGUDA SIDO
REEMPLAZADA POR EL LA COLCHICIRA COMO MEDICAMENTO INICIAL.
TAMBIÉN HA SIDO RECOMENDADA PARA USO COMO TOCOLÍTICO EN TRABAJO DE PARTO
PRETÉRMINO (HASTA DE 32 SEMANAS), YA QUE SE INHIBE LA PRODUCCIÓN DE
PROSTAGLANDINAS Y DISMINUYE LA FRECUENCIA E INTENSIDAD LAS CONTRACCIONES
UTERINAS.
REACCIONES ADVERSAS: UNA INCIDENCIA ALTA DE EFECTOS TÓXICOS
GASTROINTESTINAL ES TIPO DOLOR ABDOMINAL, DIARREA, HEMORRAGIA Y
PANCREATITIS, SEVERO DOLOR ACOMPAÑADO DE DEPRESIÓN.
INOTROPICOS POSITIVOS
DR. FRANCISCO JAVIER VÁZQUEZ RODRÍGUEZ.
GLUCOSIDOS DIGITALICOS:
EN ESTE CAPÍTULO ANALIZAREMOS LOS GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Y LOS NUEVOS
AGENTES CON ACCION INOTRÓPICA POSITIVA. LOS AGENTES ADRENÉRGICOS YA FUERON
REVISADOS EN OTRO CAPITULO.
EN 1785 WILLIAM WITHERING PUBLICÓ UN TRATADO EN EL QUE HABLA DE LA DIGITAL EN
LA PRÁCTICA CLÍNICA DE LA MEDICINA PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIDROPESÍA. LOS
DIGITÁLICOS SE PUEDEN OBTENER EN FORMA NATURAL DE LAS HOJAS DE VARIAS
PLANTAS QUE LA CONTIENEN. POR EJEMPLO, LA DIGOXINA A PROVIENE DE LA "DIGITALIS
LANATA".
MECANISMO DE ACCIÓN:
LA DIGITAL AUMENTA LA FUERZA DE CONTRACCIÓN DE LAS FIBRAS MUSCULARES
CARDIACAS A TRAVÉS DE INHIBIR LA NA−K−ATPASA UNIDA A LA MEMBRANA CELULAR.
EN EL CORAZÓN INSUFICIENTE LA DIGITAL AUMENTA LA CONTRACTILIDAD Y MEJORA LA
HEMODINÁ-MICA. AUMENTA TAMBIÉN LA CONTRACTILIDAD DEL TEJIDO AURICULAR. LA
DIGITAL NO TIENE EFECTO SOBRE EL CORAZÓN NORMAL O DISMINUYE SU VOLUMEN
MINUTO. EN LA I.C.C. LA DIGITAL AUMENTA EL VOLUMEN MINUTO; ADEMÁS INDUCE LA
DISMINUCIÓN REFLEJA DE LA ACTIVIDAD SIMPÁTICA. AL AUMENTAR LA CONTRACTILIDAD
TAMBIÉN AUMENTA EL CONSUMO MIOCÁRDICO DE OXÍGENO. CON EL TIEMPO LA ACCIÓN
DE LA DIGITAL PRODUCE UNA DISMINU-CIÓN DEL TAMAÑO CARDIACO Y LA TENSIÓN
MURAL DEL CORAZÓN INSUFICIENTE. TODOS ESTOS EFECTOS SE DEBEN AL AUMENTO DEL
CALCIO INTRACELULAR PROPICIADO POR LA INHIBICIÓN ENZIMÁTICA YA MENCIONADA.
PROPIEDADES ELECTROFISIOLÓGICAS:
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LA DIGITAL TAMBIÉN TIENE UN EFECTO ANTIARRÍTMICO POR ACCIONES PRIMARIAS SOBRE
EL TEJIDO AURICULAR Y EL NODO A−V. PRODUCE TAMBIÉN AUMENTO DEL AUTOMATISMO.
HAY DISMINUCIÓN DE LA EXCITABILIDAD MIOCÁRDIA A MEDIDA QUE LA DIGITAL REDUCE
LA VELOCIDAD DE LA CONDUCCIÓN, LA DOSIS BAJAS DE DIGITAL PRODUCEN UN PEQUEÑO
AUMENTO DE LA DURACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN DE LAS FIBRAS DE PURKINJE. LOS
EFECTOS TÓXICO DE LA DIGITAL REHUSEN LA VMÁX (FASE 0) Y LA VELOCIDAD DE
CONDUCCIÓN EN LAS FIBRAS DE PURKINJE Y FINALMENTE LAS VUELVEN INEXCITABLES.
LA CONCENTRACIÓN EXTRECELULAR DE POTASIO ES UN FACTOR INVOLUCRADO EN LA
DETERMINACIÓN DE LA ACCIÓN DE LOS GLUCÓSIDOS EN LA FASE 4 DE LAS FIBRAS DE
PURKINJE.
LA AMPLITUD DE LAS POST−DESPOLARIZACIONES RETARDADAS AUMENTA A MEDIDA QUE
SE PRODUCEN LAS ETAPAS TÓXICAS DE LA DIGITAL. LA DIGITAL PUEDE PRODUCIR
LATIDOS ECTÓPICOS POR DOS MECANISMOS:
A):−POR DESPOLARIZACIONES RETARDADAS.
B):−POR AUMENTO DE LA DESPOLARIZACIÓN DE LA FASE 4 NORMAL.
EL CALCIO ESTA INVOLUCRADO EN LA MESETA DEL POTENCIAL DE ACCIÓN CARDIACO Y
EN LOS CAMBIOS DE LA VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN. LOS EFECTOS TÓXICOS DIGITÁLICOS
AUMENTAN EL AUTOMATISMO EN LAS FIBRAS DE PURKINJE.
EN EL TRAZO ELECTROCARDIOGRÁFICO PUEDEN OBSERVARSE CAMBIOS PRODUCIDOS
DOSIS TERAPÉUTICAS DE DIGITAL, COMO:
1) PROLONGACIÓN INTERVALO P−R
2) ACORTAMIENTO INTERVALO Q−R
3) DEPRESIÓN SEGMENTO S−T
4)DEPRESIÓN ONDA T5)EFECTOS ADVERA
LOS GLUCÓSIDOS CARDIACOS MODIFICAN LA TENSIÓN ARTERIAL POR UNA ACCIÓN VASOCONSTRICTORA ALFA−ADRENÉRGICA DIRECTA SOBRE LOS VASOS PERIFÉRICOS Y POR UNA
ACCIÓN REFLEJA O SIMPÁTICA CENTRAL. TAMBIÉN EXCITAN EL MÚSCULO LISO DE LAS
VENAS. A CONCENTRACIONES TÓXICAS SE PUEDE PRODUCIR VASOCONSTRICCIÓN
CORONARIA.
ANTE LA SOSPECHA DE INTOXICACION DIGITÁLICA POR MANIFESTACIONES CLÍNICAS, ES
NECESARIO EVALUAR EL TRAZO ECG Y DETERMINAR NIVELES PLASMÁTICOS.
INTOXICACIÓN DIGITÁLICA:
LA INTOXICACIÓN DIGITÁLICA PUEDE ASOCIARSE CON ARRITMIAS AURICULARES O
VENTRICULARES COMO SON: EXTRASÍSTOLES VENTRICULARES, TAQUICARDIA
VENTRICULAR, BLOQUEO A−V, ARRITMIAS AURICULARES (FIBRILACION, TAQUICARDIA,
EXTRASISTOLES, ALETEO) RITMOS DE LA UNIÓN, ARRITMIAS SINUSALES Y DISOCIACION
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A−V.
LA DIGITAL INDUCE LA PRODUCCIÓN DE ARRITMIAS A TRAVÉS DE UNA ACCIÓN DIRECTA
EN EL CORAZÓN Y POR LA MODIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD NERVIOSA AUTONÓMICA; LA
DIGITAL AUMENTA LA ACTIVIDAD NODAL Y ENLENTECE AL CORAZÓN.
A NIVEL OCULAR LA INTOXICACIÓN DIGITÁLICA PRODUCE VISIÓN BORROSA, BORDES
BLANCOS O UN HALO ALREDEDOR DE LOS OBJETOS OSCUROS, OMBUTROPIA TRANSITORIA
Y CAMBIOS DE A VISIÓN DE LOS COLORES.
A NIVEL NEUROLÓGICO SE PUEDE PRESENTAR CEFALEA, FATIGA, MALESTAR GENERAL Y
SOMNOLENCIA. TAMBIEN PUEDE ACTUAR A, NIVEL DE LA ZONA QUIMIORRECEPTORA Y
PROVOCAR VÓMITOS.
EL MANEJO DE LA INTOXICACIÓN DIGITALICA DEBE INCLUIR EN PRIMER LUGAR LA
DETERMINACIÓN DE LOS NIVELES SÉRICOS DE POTASIO Y SU ADECUADA CORRECCIÓN EN
CASO DE ENCONTRARSE DISMINUIDA. EL CONTROL DE LAS ARRITMIAS PUEDE INTENTARSE
CON FENITOÍNAL LIDOCAÍNA, BLOQUEADORES BETA O PROCAINAMIDA SEGÚN SEA EL
CASO. LA ATROPINA ES ÚTIL PARA CONTROLAR LA BRADICARDIA SINUSAL. LOS
ANTICUERPOS MONOCLONALES ESPECÍFICOS PARA LA DIGOXINA, LOS FRAGMENTOS FAB,
SE UNEN A LA DIGOXINA Y A LA ATPASA NA−K LIBRE, REVIRTIENDO ASÍ LAS ACCIONES
INOTRÓPICAS TÓXICAS DE LA DIGOXINA.
USOS TERAPEUTICOS:
1. INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA.
2. FIBRILACIÓN Y ALETEO AURICULARES
3. TAQUICARDIA PAROXÍSTICA AURICULAR.
OTROS FÁRMACOS ÚTILES PARA EL MANEJO DE LA I.C.C SON EL USO DE DIURÉTICO
(FUROSEMIDE), CATECOLAMINAS, VASODILATADORES (VENOSO, ARTERIAL),
INHIBI−-DORES DE LA ECA, ASÍ COMO OTRAS MEDIDAS NO FARMACOLÓGICAS. EL USO DE
LA DIGITAL EN LOS PACIENTES CON I.A.M. ES CONTROVERTIDO.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
* DIURETICOS: AUMENTAN EL RIESGO DE TOXICIDAD POR HIPOPOTASEMIA
* QUINIDINA: AUMENTAN RIESGOS TÓXICOS
* VERAPAMILO: AURNENTA RIESGOS TÓXICOS. NIFEDIPINA NO
* AMIODARONA: AURNENTA RIESGOS TÓXICOS.
* CATECOLAMINAS: AUMENTAN RIESGOS DE ARRITMIAS.
* ANTI−HIPERTENSIVOS: PUEDEN DISMINUIR EL FLUJO RENAL Y POR LO TANTO AUMENTAR
LOS NIVELES DE DIGOXINA.
NUEVO AGENTES INOTROPICOS:
60
SE HA INVERTIDO UN GRAN ESFUERZO EN EL DESARROLLO DE AGENTES INOTRÓPICOS
EFECTIVOS QUE POSEAN UN ÍNDICE TERAPÉUTICO MAYOR QUE LA DIGITAL, TAL ES EL
CASO DE LA AMRINONA.
LA AMRINONA ESTÁ DISPONIBLE SÓLO PARA SU USO I.V. EN GENERAL SE USA EN LA U.C.I
SEVERA QUE SON REFRACTARIOS A LOS DIGITÁLICOS Y DIURÉTICOS.
SU MECANISMOS DE ACCIÓN SE HA ATRIBUIDO A LA PRODUCCIÓN DE INHIBICIÓN DE LA
ENZIMA FOSFODIESTERESA III INTRACELULAR, LO CUAL LLEVA A UN AUMENTO DEL AMPC
Y POR LO TANTO MAYOR DISPONIBILIDAD DE ENERGÍA.
ENTRE LOS EFECTOS ADVERSOS SE HA PRODUCIDO HIPOTENSIÓN, INTOLERANCIA
GASTROINTESTINAL, FIEBRE, TROMBOCITOPENIA, ARRITMIAS Y MUERTE SÚBITA.
AGENTES ANTI−HIPERTENSIVOS:
DR. FRANCISCO JAVIER VÁZQUEZ RODRÍGUEZ
EL USO DE LOS FÁRMACOS ANTI−HIPERTENSIVOS DEBE BASARSE EN LAS PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS DE LOS MISMOS, LO QUE NOS PERMITIRÁ CONOCER LOS PRINCIPALES
EFECTOS HEMOINÁMICOS, ADEMÁS DE LA REDUCCIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL, AL
MISMO TIEMPO QUE UN ANÁLISIS MÁS PROFUNDO NOS REVELARÁ QUE TODOS LOS
FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS PRODUCEN CIERTO NÚMERO DE ACCIONES
FARMACOLÓGICAS ANTE LAS CUALES EL INDIVIDUO EN TRATAMIENTO PRODUCE AJUSTES
AGUDOS Y CRÓNICOS QUE TIENDEN A CONTRARRESTAR EL EFECTO ANTI−HIPERTENSIVO.
I.−DIURETICOS:
LOS EFECTOS AGUDOS DE LOS DIURÉTICOS SE DEBEN A LA PÉRDIDA SOSTENIDA DE AGUA
Y SAL, LA CONTRACCIÓN DEL VOLUMEN DE LÍQUIDO EXTRACELULAR, REDUCCION DEL
VOLUMEN MINUTO, REDUCCIÓN DEL ÍNDICE DE FILTRACIÓN GLOMERULAR Y DEL FLUJO
SANGUÍNEO RENAL.
A LARGO PLAZO, SUS EFECTOS VAN DISMINUYENDO DEBIDO A LOS MECANISMOS
COMPENSADORES POR LO QUE SE CREE QUE EL EFECTO ANTI−HIPERTENSIVO PERSISTE
DEBIDO A CAMBIOS O AJUSTES COMO UNA REDUCCIÓN EN EL TONO ADRENÉRGICO,
EFECTOS VASODILA-TADORES DIRECTOS O PRODUCCIÓN DE VASODILACIÓN POR CAMBIOS
EN LOS CATIONES INTRACELULARES.
LOS DIURÉTICOS MÁS UTILIZADOS COMO AGENTES ANTI−HIPERTENSOS SON LAS TIAZIDAS.
LOS DIURÉTICOS DE ASA SON INCENTIVOS COMO ANTI−HIPERTENSIVOS, EXCEPTO EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL. LOS DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIOS, POR
SÍ SOLOS, NO TIENE ACCIÓN; SE USAN JUNTO CON LAS TIAZIDAS PARA EVITAR LA
DEPLECIÓN DE POTASIO.
DIURÉTICOS Y ANTI−HIPERTENSIVOS:
TIAZIDAS:
BENDROFLUESTIAZIDA BENZTIAZIDA
CLOROTIAZIDA CICLOTIAZIDA
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HIDROCLOROTIAZIDA METICLOTIAZIDA
POLITIAZIDA TRICLOROMETIAZIDA
CLORTALIDONA INDAPAMIDA
METOLAZONA QUINETAZOMA
AHORRADORES DE POTASIO
* AMILORIDA * ESPIRONOLACTONA * TRIAMTIRENO
DIURETICOS DEL ASA
* BUMETANIDA * ÁCIDO ETACRÍNICO * FUROSEMIDA
EFECTOS ADVERSOS:
EL USO CRÓNICO PUEDE PRODUCIR HIPERGLICEMIA, AUMENTO DEL COLESTEROL,
HIPERGLICEMIA E HIPOPOTASEMIA.
II. SIMPATICOLITICOS:
1.− DE ACCIÓN CENTRAL: METILDOPA, CLONIDINA, GUANABENZ, GUANFACINA.
EN 1960 SE USÓ POR PRIMERA VEZ LA METILDOPA. ES UN DERIVADO SINTÉTICO DE LA
FENILALANINA. UNA VEZ EN EL ORGANISMO, LA ALFA−METILDOPA SE TRANSFORMA EN
ALFA−METIL−NOREPINEFRINA, LA CUAL SE CONSIDERA QUE ES UN POTENTE AGONISTA
ALFA−2 ADRENERGICO QUE REDUCE EL FLUJO VASOCONSTRICTOR CENTRAL.
EN 1966 FUE DESARROLLADA Y USADA LA CLONIDINA EN ALEMANIA. TAMBIÉN SE
CONSIDERA QUE ES UN AGONISTA ALFA−2 ADRENÉRGICO DE ACCIÓN CENTRAL PERO, Y A
DIFERENCIA DE LA METILDOPA, LA CLONIDINA ACTÚA COMO UN AGONISTA ALFA PARCIAL
EN TERMINACIONES PERIFÉRICAS PRE−SINÁPTICAS, REDUCIENDO LA LIBERACIÓN DE
NOREPINEFRINA.
ESTOS FÁRMACOS ACTUALMENTE SON DE USO LIMITADO DEBIDO PRINCIPALMENTE A SUS
EFECTOS ADVERSOS SIGNIFICATIVOS (XEROSTOMÍA SOMNOLENCIA, MAREO, NÁUSEA,
FATIGA, AUMENTO DE PESOS, GINECOMASTIA, PRURITO, ERUPCIONES, ADELGAZAMIENTO
DEL PELO, IMPOTENCIA SEXUAL, RETENSIÓN URINARIA, INSOMNIO, PESADILLA, ANSIEDAD,
DEPRESIÓN NERVIOSAS, EDEMA, HEPATITIS., I. C. C.) Y A LA APARICIÓN DE NUEVOS
FÁRMACOS CON ACCIÓN ANTI−HIPERTENSIVA, PERO MENOS EFECTOS COLATERALES. LA
CLONIDINA, DEBIDO A SU POTENCIA, PUEDE ADMINISTRARSE UNA VEZ A LA SEMANA, POR
MEDIO DEL SISTEMA TRANSDÉRMICO A LOS PACIENTES QUE NO TOLERAN LA VÍA BUCAL
2.− INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS: METIROSINA.
LA ALFA−METILTIROSINA (METIROSINA) INHIBE A LA TIROSINA−HIDROXILASA,
BLOQUEANDO LA CONVERSIÓN DE TIROSINA EN DOPA. SU USO SE HA LIMITADO A LOS
PACIENTES CON FEOCROMOCITOMA PARA PREPARARLA PARA LA CIRUGÍA A COMO
TRATAMIENTO EN AQUELLOS QUE EN LA CIRUGÍA NO SE PUEDE REALIZAR.
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3.−DEPLECION DE LOS DEPOSITOS DE NOREPINEFRINA:
RESERPINA.
LA RESERPINA Y OTROS ALCALOIDES SON DERIVADOS DE LA RAÍZ DE LA PLANTA HINDÚ
LLAMADA RAWOLFIA. LA RESERPINA PRODUCE UNA DEPLECIÓN RÁPIDA Y LENTAMENTE
REVERSIBLE DE LOS DEPÓSITOS DE CATECOLAMINAS Y SEROTONINA EN LAS NEURONAS
POSTGANGLIONARES, EN EL CEREBRO, Y EN MENOR MEDIDA EN LA MÉDULA
SUPRARRENAL.
ACTUALMENTE ESTOS FÁRMACOS NO SE UTILIZAN DE PRIMERA INTENCIÓN POR LA MISMA
RAZÓN QUE LA METILDOPA.
4.− BLOQUEADORES ALFA−ADRENERGICOS: FENTOLAMINA,
FENOXIBENZAMINA PRAZOSINA TERAZOSINA DOXAZODIN
ESTOS FÁRMACOS BLOQUEADORES ALFA ADRENÉRGICOS YA FUERON REVISADOS EN EL
CAPÍTULO CORRESPONDIENTE. EN ALGUNOS LIBROS PUEDEN ENCONTRARSE TAMBIÉN
BAJO EL TÍTULO DE ¨VASODILATADORES ARTERIOLARES¨, EL CUAL ES SU PRINCIPAL
EFECTO HEMODINÁMICO. CABE DESTACAR AL PRAZOSÍN, QUE A DIFERENCIA DE OTROS
VASODILATADORES, NO PRODUCE TAQUICARDIA REFLEJA, DEBIDO A SU MECANISMO DE
ACCIÓN.
5.− BLOQUEADORES GANGLIONARES: ¨HEXAMETONIO−TRIMETAFÁN¨
YA NO SE UTILIZAN COMO ANTI−HIPERTENSIVOS POR LA GRAN CANTIDAD DE EFECTOS
SECUNDARIOS. SIN EMBARGO SE UTILIZAN I.V. EN ALGUNAS EMERGENCIAS COMO:
ANEURISMA DISECANTE DE LA AORTA, EDEMA AGUDO PULMONAR HIPERTENSIVO Y
HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA.
6.− BLOQUEADORES BETA−ADRENERGICOS: PROPRANOLOL, NADOLOL, TIMOLOL,
PENBUTALOL, METOPROLOL, ATENOLOL, BETAXOLOL, PINDOLOL, ACEBUTOTOL,
CARTEOLOL.
EL PROPRANOLOL FUE APROBADO INICIALMENTE PARA SU USO EN LA ANGINA DE PECHO Y
EN EL AÑO DE 1979 COMO ANTI−HIPERTENSIVO. SU MECANISMO DE ACCIÓN EXACTO NO
ESTÁ BIEN DEFINIDO PERO SE ACEPTARON VARIAS ¨TEORÍAS¨ PARA EXPLICARLO: (TEORÍA
CARDIACA, TEORÍA DE LA RENINA Y TEORÍA DEL SNC).
EN RESUMEN SE PUEDEN DECIR QUE PRODUCEN REDUCCIÓN DEL VOLUMEN MINUTO,
SUPRESIÓN DEL SISTEMA RENINA−AGIOTENSINA Y EN MENOR MEDIDA LA SUPRESIÓN DEL
TRÁNSITO NERVIOSO PRE−GANGLIONAR EN EL SNC
7.− BLOQUEADORES ALFA Y BETA ADRENERGICOS: LABETATOL, CARVEDILOL.
DEBIDO A SU MECANISMO DE ACCIÓN, SUS EFECTOS SON UNA COMBINACIÓN DE AMBOS
ASPECTOS. EL LABETALOL ES UN AGENTE ANTI´HIPERTENSIVO VERSÁTIL, ÚTIL PARA EL
TRATAMIENTO DE LAS CRISIS HIPERTENSIVAS Y TAMBIÉN PARA LOS PACIENTES QUE NO
PUEDEN SER TRATADOS POR VÍA BUCAL. SE UTILIZA PARA EL CONTROL DE LA
HIPERTENSIÓN ANTES, DURANTE Y DESPUÉS DE LA CIRUGÍA, EN PARTICULAR EN LOS
PACIENTES QUE HAN TENIDO I.A.M., BYPASS, CORONARIO O ANGIOPLASTÍA, EN EL CASO DE
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LA SUSPENSIÓN DE CLONIDINA O EL FEOCROMOCITOMA. EXISTE PUES EN PRESENTACIÓN
I.V. Y BUCAL.
III. VASOLIDATADORES:
COMPRENDEN A LOS FÁRMACOS DE ACCIÓN DIRECTA COMO:
HIDRALAZINA, DIAZÓXIDO, NITROPRUSIATO DE SODIO.
LA HIDRALAZINA RELAJA SOLAMENTE EL MÚSCULO LISO ARTERIAL; AL PRODUCIR
VASODILATACIÓN SE PRODUCE DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL ASÍ COMO
TAQUICARDIA Y RETENCIÓN DE SODIO Y AGUA. LAS DOSIS ALTAS O PROLONGADAS
PUEDEN PRODUCIR UN SÍNDROME SIMILAR AL LUPUS. SE UTILIZA EN CASO DE H.A.S. CON
PRE−ECLAMPSIA Y ECLAMPSIA.
EL DIAZÓXIDO SE UTILIZA PARA LAS CRISIS HIPERTENSIVAS POR VÍA I.V. EN ALGUNOS
CASOS, PUEDE PRODUCIR HIPERGLUCEMIA, TAQUICARDIA Y EDEMA. PUEDE INHIBIR LA
CONTRACTILIDAD UTERINA EN EL ÚLTIMO TRIMESTRE DEL EMBARAZO.
EL NITROPUSIATO DE SODIO SE UTILIZA I.V. `PARA EL TRATAMIENTO DE LA H.A.S. SEVERA,
A DIFERENCIA DE LOS ANTERIORES PRODUCE DILATACIÓN ARTERIOLAR Y VENOSA, Y
TIENE UN INICIO DE ACCIÓN CASI INMEDIATO. DOSIS ALTAS PUEDEN PRODUCIR UNA
INTOXICACIÓN CON TIOCIANATO Y DESARROLLO DE PSICOSIS.
EL NITROPRUSIATO DE SODIO SE HA CONVERTIDO EN LA PRIMER ELECCIÓN EN EL
TRATAMIENTO DE LA MAYORÍA DE LAS EMERGENCIAS HIPERTENSIVAS POTENCIALMENTE
LETALES.
IV. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO:
PUEDEN ENCONTRARSE TAMBIÉN COMO VASODILATADORES: VERAPAMILO,
DILTIAZEM, NIFEDIPINA, NICARDIPINA, AMLODIPINA, FELODIPINA.
BLOQUEAN EL MOVIMIENTO INTRACELULAR DEL CALCIO HACIA LAS CÉLULAS DEL
MÚSCULO LISO ARTERIOLAR Y CARDIACO Y PUEDEN INHIBIR LA MOVILIZACIÓN DEL
CALCIO DESDE EL INTERIOR DE ESTAS CÉLULAS.
EL VERAPAMILO PRODUCE REDUCCIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL Y DE LA FRECUENCIA
CARDIACA. ES UN VASODILATADOR SIGNIFICATIVAMENTE MENOS POTENTE QUE EL
DILTIAZEM O LA NIFEDIPINA. PUEDE PRODUCIR DEPRESIÓN CARDIACA CON UN EFECTO
INOTRÓPICO NEGATIVO. EL VERAPAMILO ES ÚTIL EN LA HIPERTENSIÓN LEVE, EN
PARTICULAR CUANDO HAY ANGINA DE PECHO.
EL DILITAZEM ES SIMILAR AL VERAPAMILO, PERO UN POCO MÁS POTENTE COMO
VASODILATADOR ARTERIOLAR.
LA NIFEDIPINA ES MÁS POTENTE QUE LAS DOS ANTERIORES Y TIENE MENOS ACCIONES
CARDIACAS. ES ÚTIL PARA TRATAR TODOS LOS GRADOS DE HIPERTENSIÓN, INCLUYENDO A
LOS PACIENTES CON ANGINA DE PECHO. PUEDE COMBINARSE CON UN BLOQUEADOR BETA
PARA REDUCIR LA TAQUICARDIA REFLEJA ASÍ COMO PARA AMPLIFICAR LOS EFECTOS
ANTI−HIPERTENSIVOS Y ANTI−ANGINOSOS.
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LA NICARDIPINA ES SIMILAR A LA NIFEDIPINA PERO SEGÚN LOS ESTUDIOS CLÍNICOS NO
PROLONGA LA CONDUCCIÓN A−V.
V.− INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA:
FÁRMACOS DESARROLLADOS PARA PRODUCIR EL BLOQUEO ESPECÍFICO DEL SISTEMA
RENINA−ANGIOTENSINA−ALDOSTERONA: CAPTOPRIL, ENALAPRIL, LISISNOPRIL,
FOSINOPRIL.
EL EFECTO PRINCIPAL DE ESTOS FÁRMACOS SE DEBE A LA REDUCCIÓN DE LA
ANGIOTENSINA II. ESTO DA COMO RESULTADO LA DILATACIÓN ARTERIORLAR CON
REDUCCIÓN DE LA RESISTENCIA PERIFÉRICA TOTAL, AUMENTO DE LA EXCRECIÓN
URINARIA DE AGUA Y SODIO A TRAVÉS DE UNA ACCIÓN DIRECTA SOBRE LA PARTE
EFERENTE DE LOS GLOMÉRULOS Y LA REDUCCIÓN DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA Y
LA DISMINUCIÓN DEL EFLUJO SIMPÁTICO CENTRAL. LA ENZIMA DE CONVERSIÓN TAMBIÉN
ESTÁ INVOLUCRADA EN LA DEGRADACIÓN DE LA POTENTE HORMONA VASODILATADORA
HÍSTICA LOCAL, LA BRADIQUININA, LO CUAL CONDUCE A UNA ACUMULACIÓN DE
BRADIQUININA QUE QUIZÁS CONTRIBUYA AL EFECTO VASODILATADOR,. LA FRECUENCIA
CARDÍACA, EL VOLUMEN SISTÓLICO Y EL VOLUMEN MINUTO EN LOS HIPERTENSOS SIN
I.C.C., NO SE MODIFICAN O AUMENTAN LEVEMENTE.
EN LOS PACIENTES CON I.C.C. LOS INHIBIDORES DE LA ECA REDUCEN LA RESISTENCIA
VASCULAR PULMONAR, LA PRESIÓN ´EN CUÑA´ CAPILAR PULMONAR Y LAS PRESIONES
AURICULAR DERECHA Y ARTERIAL MEDIAS. EL VOLUMEN Y LA PRESIÓN DE LLENADO DE
VENTRÍCULO IZQUIERDO TAMBIÉN DISMINUYEN CON EL AUMENTO DEL VOLUMEN
MINUTO, ÍNDICE CARDIACO, TRABAJO SISTÓLICO Y EL VOLUMEN SISTÓLICO. LA
FRECUENCIA CARDIACA NO SE MODIFICA O DISMINUYE. TODO ESTO PUEDE EXPLICAR EL
EFECTO BENÉFICO DE ESTOS AGENTES CUANDO SE ADMINISTRAN EN PACIENTES CON I.C.C.
LOS PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS PUEDEN SER: ERUPCIÓN CUTÁNEA, PRURITO,
FIEBRE, ARTRALGIA, EOSINOFILIA, URTICARIA, ALTERACIONES DEL GUSTO, TOS,
LEUCOPENIA. TAMBIÉN PUEDEN CAUSAR (SOBRE TODO EL CAPTOPRIL): LINFADENOPATÍA,
ANEMIA EN LOS NIÑOS, PRUEBA POSITIVA DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES, PRUEBA
FALSA−POSITIVA DE ACETONA EN LA ORINA. SE HA OBSERVADO PROTEIONURIA CON BAJA
FRECUENCIA EN LOS PACIENTES CON UNA ENFERMEDAD RENOVASCULAR SUBYACENTE Y
SIN ELLA.
EN LOS PACIENTES CON HIPERTENSIÓN RENOVASCULAR, EL CAPTOPRIL PUEDE PRODUCIR
INSUFICIENCIA RENAL, EN PARTICULAR SI HAY ANTECEDENTES DE DEPLECIÓN DE SODIO
INDUCIDA POR DIURÉTICOS.
PUEDE HABER AUMENTO DEL NITRÓGENO URÉICO Y CREATININA EN SANGRE, EN
PARTICULAR EN LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD VASCULAR O PARENQUIMATOSA
RENAL.
EN OCASIONES PUEDE HABER HIPERPOTASEMIA, SOBRE TODO CUANDO EL I.E.C.A. SE USA
JUNTO CON DIURÉTICO AHORRADOR DE POTASIO O CON SUPLEMENTO DE CLORURO DE
POTASIO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL.
NO SE RECOMIENDA SU USO DURANTE EL EMBARAZO.
ENTRE LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS SE HAN REPORTADO ALTERACIONES
65
NEUROLÓGICAS EN PACIENTES TRATADOS CON CAPTOPRIL Y CIMETIDINA JUNTOS. LA
INDOMETACINA Y EL ACIDO ACETILSALICÍLICO ANTAGONIZAN EL EFECTO
ANTI−HIPERTENSIVO DEL CAPTOPRIL.
DIURETICOS
DR. FRANCISCO VÁZQUEZ RODRÍGUEZ.
LOS DIURETICOS SON DROGAS QUE INTERFIEREN CON LA EXCRECIÓN O REABSORCIÓN DE
SODIO, PRODUCIENDO A FIN DE CUENTAS NATRIURESIS CON LA CONSECUENTE PÉRDIDA
DE AGUA. PUEDEN CLASIFICARSE DE ACUERDO A SU POTENCIA O A SU MECANISMO DE
ACCIÓN.
CLASIFICACION:
• DEL ASA: FUROSEMINDA, ÁCIDO ETACRÍNCIO, BUMETANIDA
• TIAZIDICOS: CLOROTIAZIDA, CICLOTIAZIDA, CLORTALIDONA, ETC.
• INHIBIDORES ANHIDRASA CARBONICA: ACETAZOLAMIDA
• RETENEDORES DE POTASIO: ESPIRONOLACTONA, AMILORIDA
• OSMOTICOS: MONITOL
• URICOSURICOS: TRICRINAFÉN.
1.− DIURETICOS DEL ASA:
SON DROGAS MUY POTENTES, INHIBE EL TRANSPORTE ACTIVO DE NA. EN LA RAMA
ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE, CAUSANDO UN AUMENTO EN LA EXCRECIÓN DEL SODIO
FILTRADO. LA INHIBICIÓN DEL TRANSPORTE ACTIVO DE SODIO Y CLORO, CAUSA TAMBIÉN
AUMENTO EN LA EXCRECIÓN DE CALCIO Y MAGNESIO.
ESTOS DIURÉTICOS PRODUCEN AUMENTO DEL FLUJO RENAL POR LO QUE NO ALTERAN LA
TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR.
SUS EFECTOS ADVERSOS SON: HIPOPOTASEMIA, HIPERURICEMIA, HIPERGLUCEMIA,
HIPERLIPIDEMIA, HIPOMAGNESEMIA, FATIGA, RASH.
HAY QUE TENER CUIDADO CON LAS ALTERACIONES CON SULFONAMIDA (ESTRUCTURA
QUÍMICA SIMILAR) AMIGOGLUCÓSIDOS (AUMENTO OTOTOXICIDAD), CEFALORIDINA
(AUMENTA NEFROTOXICIDAD), WARFARINA Y CLOFIBRATO.
SUS PRINCIPALES USOS SON EN CASOS DE GRAN RETENCIÓN HÍDRICA, EN CASOS DE
EMERGENCIA DONDE ES NECESARIO UN EFECTO RÁPIDO Y ENÉRGICO.
2.− DIURETICOS TIAZIDICOS:
SON DIURÉTICOS MODERADAMENTE POTENTES. INHIBEN LA REABSORCIÓN DE SODIO EN
EL TÚBULO DISTAL, AUMENTANDO LA NATRIURESIS. POR ACCIÓN DE LA
PARATOHORMONA SE PRODUCE UNA REABSORCIÓN ACTIVA DE CALCIO, POR LO QUE
ESTOS DIURÉTICOS NO PRODUCEN HIPERCALCIURIA.
SUS EFECTOS ADVERSOS HIPOPOTASEMIA, HIPERURICEMIA, HIPERGLUCEMIA,
HIPERLIPIDEMIA, CEFALEA, RASH, IMPOTENCIA, VÉRTIGO.
66
SE UTILIZAN PRINCIPALMENTE PARA EL MANEJO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL
SISTÉMICA.
DEBEN TENERSE CUIDADO CON LA UTILIZACIÓN DE ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDE
YA QUE POR SUS EFECTOS A NIVEL DE LA CIRCULACIÓN RENAL, PRODUCEN RETENCIÓN DE
SODIO Y DE ESTA FORMA, ATENUAR EL EFECTO DE LOS DIURÉTICOS Y POR LO TANTO DE
SU ACCIÓN HIPOTENSORA.
3.− INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
LA ACETAZOLAMIDA AL INHIBIR A ESTA ENZIMA DISMINUYE LA REABSORCIÓN DE
BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL; ESTO OCASIONA PÉRDIDA DE BICARBONATO DE
SODIO Y COMO CONSECUENCIA DEPLECIÓN DE SODIO A EXPENSAS DE LOS DEPÓSITOS DE
BICARBONATO, OCASIONADO ACIDOSIS METABÓLICA HIPERCLORÉMICA (ESTOS
DISMINUYE EL EFECTO DIURÉTICO).
ADEMÁS PUEDEN OCASIONAR LITIASIS RENAL, HIPOPOTASEMIA, SOMNOLENCIA,
PARESTESIAS, RASH Y REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD.
SE UTILIZA CASI EXCLUSIVAMENTE PARA EL MANEJO DEL GLAUCOMAAGUDO; TAMBIÉN
PARA PREVENIR EL LLAMADO ´MAL DE MONTAÑA´; PARA ALCALINIZAR LA ORINA EN
CASOS ESPECÍFICOS Y EN LA HIPERFOSFATEMIA.
4.− DIURETICOS RETENEDORES DE POTASIO
LA ESPIRONOLACTONA ACTÚA AL ANTAGONIZAR COMPETITIVAMENTE A LA
ALDOSTERONA A NIVEL DEL TÚBULO DISTAL Y COLECTOR. SE INHIBE LA REABSORCIÓN DE
SODIO Y EVITA AL PÉRDIDA DE POTASIO.
LA AMILORIDA Y EL TRASMITIENDO TAMBIÉN INHIBEN LA REABSORCIÓN DE SODIO EN EL
TÚBULO DISTAL Y EVITAN LA ELIMINACIÓN DE POTASIO AL DISMINUIR EL POTENCIAL
ELÉCTRICO A TRAVÉS DEL EPITELIO TUBULAR.
SE CONSIDERAN DIURÉTICOS DÉBILES, AL IGUAL QUE LA ACETAZOLAMIDA.
SUS EFECTOS HEMODINÁMICOS SON SIMILARES A LAS TIAZIDAS.
SUS EFECTOS ADVERSOS SON: HIPERPOTASEMIA, ACIDOSIS METABÓLICA Y LA
ESPIRONOLACTONA TIENEN EFECTOS ANDROGÉNICOS.
SON DROGAS ÚTILES EN LOS PACIENTES QUE TIENEN HIPERURICEMIA YA QUE NO LA
AUMENTA, O CON HIPOPOTASEMIA, EN LOS DIABÉTICOS. ES LA ELECCIÓN EN EL
HIPERALDOSTERINISMO PRIMARIO. TAMBIÉN PRODUCEN LEVE ALCALINIZACIÓN DE LA
ORINA.
5.− DIURETICOS OSMOTICOS.
EL MANITOL, ES UNA SUSTANCIA DE BAJO PESO MOLECULAR QUE ES FILTRADA POR EL
GLOMÉRULO, PERO NO REABSORBIDA A NIVEL TUBULAR; DE ESTA FORMA AUMENTAN LA
OSMOLARIDAD EN EL SISTEMA TUBULAR Y ASÍ INHIBE LA REABSORCIÓN PASIVA DE AGUA
Y SODIO.
67
SUS EFECTOS ADVERSOS PRINCIPALES SON: HIPONATREMIA Y EXPANSIÓN DEL VOLUMEN
EXTRACELULAR.
SE UTILIZAN PRINCIPALMENTE PARA MANTENER VOLÚMENES URINARIOS ADECUADOS
PARA DISMINUIR LA PRESIÓN INTRACELULAR Y EXTRACELULAR.
6.− URICOSURICOS.
EL DESARROLLO DE AGENTES DIURÉTICO URICOSÚRICOS OFRECE VENTAJAS, YA QUE LOS
DEMÁS AGENTES DIURÉTICOS PRODUCEN ELEVACIÓN DE URATOS, DE ÁCIDO URICO QUE
ADEMÁS DE SER UN FACTOR DE RIESGO PARA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, PRODUCE
INTOLERANCIA A LOS CARBOHIDRATOS Y PUEDE PRODUCIR NEFROPATÍA SECUNDARIA,
ADEMÁS DE PODER DESENCADENAR UNA CRISIS GOTOSA EN PACIENTES PREDISPUESTOS.
SE INCLUYE EL TRICRINAFÉN Y INDACRINONA. SON DE ACCIÓN MÁS RÁPIDA Y
PROLONGADA QUE LOS DIURÉTICOS DE ASA.
ACTÚA INHIBIENDO LA REABSORCIÓN DE URATO EN EL TÚBULO PROXIMAL Y LA
REABSORCIÓN DEL CLORURO DE SODIO EN LA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE.
SUS EFECTOS ADVERSOS SON SIMILARES A LOS OTROS DIURÉTICOS, PERO SIN PRODUCIR
HIPERURICEMIA, SINO AL CONTRARIO HIPERURICOSURIA, POR LO QUE SON DROGAS
PROMETEDORAS PARA MANEJAR A LOS PACIENTES GOTOSOS E HIPERTENSOS.
INSULINA E HIPOGLICEMIANTES BUCALES.
DR. FRANCISCO JAVIER VÁZQUEZ RODRÍGUEZ
INDEPENDIENTEMENTE DE LAS FUENTES, LOS PRODUCTOS FINALES DE LA DIGESTIÓN DE
LOS HIDRATOS DE CARBONO QUE SON ABSORBIDOS EN EL INTESTINO, SON: LAS HEXOSAS:
GLUCOSA, FRUCTUOSA Y GALACTOSA.
EL MANTENIMIENTO DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA DENTRO DE CIERTOS LIMITES ES VITAL
PARA LA SUPERVIVENCIA DE LOS SERES HUMANOS. LAS CONCENTRACIONES DE GLUCOSA
SANGUÍNEA SON REGULADAS EN FORMA PRECISA POR LA ACCIÓN DE LA INSULINA Y DE
LA HORMONA CONTRA REGULADORA COMO EL GLUCAGON, LA ADRENALINA, EL
CORTISOL Y LA HORMONA DE CRECIMIENTO. LA GLUCOSA NO UTILIZADA SE ALMACENA
COMO GLUCÓGENO Y GRASA.
LA GLUCOSA ES LA ÚNICA FUENTE DE ENERGÍA PARA EL CEREBRO.
BONTING Y BEST DESCUBRIERON LA INSULINA EN 1921 Y TRATARON EL PRIMER PACIENTE
DIABÉTICO, UN NIÑO DE 14 AÑOS, EN EL HOSPITAL GENERAL DE TORONTO EN CANADÁ.
SANGER DESCRIBIÓ LA SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS DE LA INSULINA EN 1960.
EPIDEMIOLOGIA DE LA DIABETES:
EN MÉXICO LA PREVALENCIA DE LA DIABETES VA DEL 6 AL 13% DE LA POBLACIÓN, LO QUE
CONSTITUYE UN SERIO PROBLEMA DE SALUD; ADEMÁS, COMO SE SABE LAS
COMPLICACIONES RENALES DE LA DIABETES SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE.
68
EL 80−90% DE TODOS LOS DIABÉTICOS SON DE TIPO II; EL 60−90% DE LOS DIABÉTICOS TIPO
II SON OBESOS. DE AQUÍ QUE LA MODIFICACIÓN DE LOS HÁBITOS DE EJERCICIOS Y DE
ALIMENTACIÓN CONSTITUYEN UNA GRAN MEDIDA PARA EVITAR LA EXPRESIÓN CLÍNICA
DE LA DIABETES, AUN EN INDIVIDUOS GENÉTICAMENTE SUSCEPTIBLES.
ORIGEN Y CLINICA:
LA INSULINA NATURAL, ES UNA HORMONA SECRETADA POR LAS CÉLULAS BETA DEL
PÁNCREAS. ES UNA PROTEÍNA PEQUEÑA CON UN PESO MOLECULAR DE 5,374 DALTONS.
CONTIENE 51 AMINOÁCIDOS DISPUESTOS EN DOS CADENAS DE PEPTIDOS (AYB)
CONECTADAS POR TRES UNIONES DISULFURO. LA PROINSULINA, PRECURSORA DE LA
INSULINA, ES SINTETIZADA EN EL RETÍCULO ENDOPLASMICO RUGOSO.
EL PRINCIPAL ESTÍMULO PARA LA SECRECIÓN DE INSULINA ES EL INCREMENTO DE LA
GLUCOSA SÉRICA, LA CUAL SE INICIA CON CONCENTRACIONES CERCANAS A 90 MG/DL. LA
RESPUESTA GLOBAL DE LA INSULINA A LA GLUCOSA SÉRICA ES UNA CURVA SIGMOIDEA, Y
ALCANZA UNA MESETA AL REDEDOR DE LOS 300 MG/DL.
ACCIONES DE LA INSULINA:
LAS PRINCIPALES ACCIONES DE LA INSULINA SE EJERCEN SOBRE EL HÍGADO, EL MÚSCULO
Y EL TEJIDO ADIPOSO. ADEMÁS AFECTA EL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
COMO DE LAS PROTEÍNAS Y LOS LÍPIDOS.
PROMUEVE EL CRECIMIENTO Y TIENE EFECTOS METABÓLICOS: INCREMENTA LA SÍNTESIS
DE GLUCÓGENO EN EL HÍGADO Y EN MÚSUCLO Y DISMINUYE LA GLUCÓGENOLISIS Y LA
GLUCONEOGÉNESIS. EN LOS LÍPIDOS LA INSULINA INHIBE LA LIPÓLISIS Y ESTIMULA LA
LIPOGÉNESIS. EN EL HÍGADO ESTIMULA LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS LIBRES Y FORMA
TRIGLICÉRIDOS; ASIMISMO ESTIMULA A LA LIPOPROTEINILIPASA, ACELERANDO LA
ELIMINACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS CIRCULANTES.
EN EL METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS SUS ACCIÓN PROMUEVE EL CRECIMIENTO
ESTIMULANDO LA SÍNTESIS DE DNA Y DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN CELULARES.
EL GASTO DE ENERGÍA ES NORMALIZADO POR LA INSULINA. LAS FACTORES DE
CRECIMIENTO TIPO INSULINA (IGEF) TIENEN MAYORES EFECTOS EN LA PROMOCIÓN DEL
CRECIMIENTO QUE LA INSULINA.
MECANISMO DE ACCIÓN:
LA INSULINA SE UNE A RECEPTORES ESPECÍFICOS SOBRE LA MEMBRANA PLAMÁTICA DE
LA CÉLULA E INICIA ASÍ UNA CASCADA DE ACONTECIMIENTOS QUE SE MANIFIESTA CON
SUS EFECTOS METABÓLICOS Y PROMOTORES DEL CRECIMIENTO.
EL RECEPTOR ES UNA GLUCOPROTEÍNA CONSTITUIDA POR DOS SUBUNIDADES DISTINTAS:
LA SUBUNIDAD ALFA ES CONSIDERADA EL SITIO DE UNIÓN PARA LA INSULINA Y LA
SUBUNIDAD BETA ESTÁ INVOLUCRADA EN LA TRADUCCIÓN DE SEÑALES A TRAVÉS DE LA
MEMBRANA
EL NÚMERO DE RECEPTORES A LA INSULINA PUEDE CAMBIAR. POR EJEMPLO, EN ESTADOS
DE HIPERINSULINISMO SE REDUCEN AL NÚMERO Y LA SENSIBILIDAD DE RECEPTORES A LA
INSULINA (REGULACION DESCENDENTES) , LO CUAL SE PUEDE REVERTIR CON LA
69
CORRECCIÓN DEL PROBLEMA INICIAL.
FARMACOCINETICA:
LA INSULINA ES DESTRUIDA EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL; POR LO TANTO, DEBE SER
ADMINISTRADA POR VÍA PARENTERAL. LOS DIFERENTES PREPARADOS DISPONIBLES
DIFIEREN EN EL COMIENZO, CON EL PICO MÁXIMO, Y LA DURACIÓN DE LA ACCIÓN.
TAMBIÉN EXISTEN DIFERENCIAS EN CUANTO AL GRADO DE PUREZA, EL CURSO TEMPORAL
DE ACCIÓN Y EL ORIGEN. COMO SE SABE, AL ESTAR DISPONIBLE LA INSULINA DE ORIGEN
HUMANO (DNA) SE HA DESPLAZADO A LA DE ORIGEN NATURAL (BOVINO−PORCINO). LOS
DATOS QUE AQUÍ SE EXPONEN SE REFIEREN A LA INSULINA DE ORIGEN DNA
RECOMBINANTE (HUMANO).
TIPO
RAPIDA
COMIENZO
PICO
DURACION
APARIENCIA
½ HORA
2−4H
6−8H
CRISTALINA
1A2H
6 − 12 H
18 − 24 H
TURBIA
1A3H
6 − 12 H
18 − 24 H
TURBIA
(REGULAR)
INTERMEDIA
(NHP)
LENTA
LAS PRESENTACIONES DE INSULINAS NUEVAS ESTANDARIZADAS Y SU EXPRESIÓN EN
UNIDADES USP (UNITED STATES PHAMACOPEIA) EN FRASCOS ÁMPULAS CONTENIENDO 100
U/ML.
EXISTEN PRESENTACIONES COMBINADAS COMO LAS SIGUIENTES:
10/90
20/80
30/70 30 U INSULINA RÁPIDA /70 U INSULINA INTERMEDIA
40/60
PARA AYUDARLE AL PACIENTE A HACER LA COMBINACIÓN DE ACUERDO A LOS
REQUERIMIENTOS DIARIOS DE INSULINA.
TODAS LAS FORMAS DE PRESENTACIÓN DE INSULINA DEBEN SER ALMACENADAS EN UN
REFRIGERADOR.
LA PRINCIPAL VÍA DE ADMINISTRACIÓN ES LA SUB−CUTANEA A UN QUE TAMBIÉN PUEDE
APLICARSE I.V.
COMPLICACIONES:
LA HIPOGLUCEMIA ES LA MÁS COMÚN. PUEDE HABER REACCIONES ALÉRGICAS LOCALES
CON PRURITO, ERITEMA Y EDEMA.
EN EL SITIO DE INYECCIÓN PUEDE APARECER ATROFIA DE LA GRASA SUBCUTÁNEA.
70
ALGUNOS PACIENTES PUEDEN PRESENTAR RESISTENCIA A LA INSULINA CUANDO LOS
REQUERIMIENTOS DIARIOS SON MAYORES DE 200 UNIDADES.
EL REBOTE HIPERGLICEMICO ¨(EFECTO SOMOGYI) PUEDE DESARROLLARSE CUANDO UN
PACIENTE RECIBE EN FORMA CRÓNICA SOBRE DOSIS DE INSULINA.
INTERACIONES CON OTROS FARMACOS:
BLOQUEADORES BETA−ADRENERGICOS: PROLONGADO EFECTO HIPOGLUCEMIANTE Y
ENMASCARAMIENTO DE LAS SINTOMAS DE LA HIPOGLUCEMIA.
FENFLURAMINA: INCREMENTO DEL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE
INHIBIDORES DE LA MAO: INCREMENTO DEL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE
ALCOHOL ETÍLICO: HIPOGLUCEMIA
USOS E INDICACIONES:
1.− CETOACIDOSIS DIABÉTICA
2.− COMA HIPEROSMOLAR NO CETÓSICO
3.− INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS
4.− DIABETES MELLITUS TIPO I
5.− DIABETES MELLITUS TIPO II QUE NO RESPONDE A OTRAS MEDIDAS
6.− DIABÉTICOS CON: INFECCIÓN, HEPATOPATÍA, NEFROPATÍA
7.− DIABÉTICAS CON EMBARAZO.
HIPOGLUCEMIANTES ORALES:
LOS PACIENTES CON DIABETES TIPO 2 TIENEN RESISTENCIA A LA INSULINA, NO
DEFICIENCIA DE INSULINA COMO DEFECTO PRINCIPAL.
LA OBESIDAD SE ASOCIA CON RESISTENCIA A LA INSULINA. EL EJERCICIO MEJORA LA
TOLERANCIA A LA GLUCOSA E INCREMENTA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA.
SULFANILUREAS:
EN 1942 JANBON EN FRANCIA DESCUBRIÓ POR ACCIDENTE EL EFECTO HIPOGLICEMIANTE
DE UN DERIVADO DE LAS SULFONAMIDAS.
MECANISMO DE ACCION:
LAS SULFANILUREAS DISMINUYEN LA GLUCOSA SANGUÍNEA POR ESTIMULO DE LA
LIBERACIÓN DE INSULINA DESDE LAS CÉLULAS DEL LOS ISLOTES PANCREÁTICOS, POR ESO,
SON EFECTIVAS EN PACIENTES CON DIABETES TIPO II (NO INSULINO−DEPENDIENTES).
71
SE HABLA TAMBIÉN DE LOS LLAMADOS EFECTOS EXTRAPANCREÁTICOS QUE SON UN
AUMENTO EN EL NÚMERO ABSOLUTO DE RECEPTORES PARA LA INSULINA Y UN
INCREMENTO EN LA SENSIBILIDAD DE LA MISMA.
FARMACOCINETICA:
ACTUALMENTE SE ACEPTA LA CLASIFICACIÓN DE SULFANILUREAS DE
PRIMERA GENERACIÓN ACETOHEXAMIDA, CLORPROPAMIDA, TOLAZAMIDA,
TOLBUTAMIDA
SEGUNDA GENERACIÓN GLIBURIDA Y GLIPLIZIDA.
TODAS TIENEN BUENA Y RÁPIDA ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL:
FARMACO
DURACION
TOLBUTAMIDA
6−8 H.
TOLAZAMIDA
2−18 H.
CLORPROPAMIDA 24−72 H.
ACETOHEXAMIDA 12−18 H.
GLIPIZIDA
12−18 H.
GLIBURIDA
16.24 H.
METABOLITOS
−−−−−
+
+
++++
−−−−−
−−−−−
EXCRECION
100%
85%
60%
60%
75%
65%
DOSIS
1000 MG.
250 MG.
250 MG.
500 MG.
7.5 MG.
5.0 MG.
EFECTOS ADVERSOS:
LA HIPOGLICEMIA ES LA MÁS COMÚN, SOBRE TODO CON EL USO DE LA CLORPROPAMIDA.
OTROS EFECTOS SON NAUSEA, DOLOR EPIGASTRICO, REACCIONES ALÉRGICAS CUTÁNEAS.
INTERACCIONES:
BLOQUEADOR BETA−ADRENERGICO: INCREMENTO DE LA HIPOGLICEMIA
FENILBUTAZONA: INCREMENTO DE LA HIPOGLICEMIA
INHIBIDOR MAO: INCREMENTO DE LA GLICEMIA.
ETANOL:,PUEDE PRESENTARSE HIPO E HIPERGLICEMIA. PUEDE HABER INTOLERANCIA
AGUDA AL ALCOHOL.
WARFARINA: INCREMENTO DE LA HIPOGLICEMIA.
BIGUANIDAS:
EN 1926 FRANK EN ALEMANIA, MODIFICO LA MOLÉCULA DE GUANIDINA PARA PRODUCIR
SINTALINA, QUE DEJO DE USARSE POR SUS GRAVES EFECTOS ADVERSOS Y FUE LA
PRECURSORA DE LAS BIGUANIDAS: FENFORMINA Y METFORMINA.
EN E.U.A. LAS BIGUANIDAS SE UTILIZARON HASTA L977, SIENDO RETIRADAS POR SU
TENDENCIA A PRODUCIR ÁCIDOSIS LÁCTICA. SIN EMBARGO, SE UTILIZARON
AMPLIAMENTE EN MUCHOS PAÍSES DE EUROPA, ASÍA E HISPANOAMÉRICA.
RECIENTEMENTE HAN VUELTO A SER APROBADAS PARA SU USO EN E.U.A.
72
MECANISMO DE ACCION:
EL MECANISMO EXACTO NO SE CONOCE, LA METFORMINA NO ESTIMULA LA SECRECIÓN DE
INSULINA. EN EXPERIMENTOS IN VITRO SE HA VISTO QUE ESTIMULA LA GLUCOLOSIS
ANAEROBIA E INHIBE LA GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA.
SE HA VISTO QUE LA METFORMINA REDUCE LOS REQUERIMIENTOS DE INSULINA EN LA
PERSONA CON DIABETES TIPO I Y MEJORA LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA EN PACIENTES
CON DIABETES TIPO II.
EN LOS SERES HUMANOS NORMALES NO PRODUCE HIPOGLICEMIA A UN EN DOSIS ALTAS.
SE CREE QUE INCREMENTA LA ACCIÓN PERIFÉRICA DE LA INSULINA. SE HA INFORMADO
QUE LA METFORMINA INTERFIERE CON LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE GLUCOSA, ASÍ
COMO QUE TIENEN UN EFECTO ANOREXIGÉNICO. ADEMÁS SE HA OBSERVADO QUE
INCREMENTA LAS LIPOPROTÉINAS DE ALTA DENSIDAD (HDL) Y REDUCE LOS
TRIGLICÉRIDOS.
FARMACOCINETICA:
LA METFORMINA NO SE UNE A LAS PROTEÍNAS. SE EXCRETA POR RIÑÓN 80−100%. SU VIDA
MEDIA ES DE 1.5 A 4.5 HORAS. LA BIODISPONIBILIDAD ES DEL 50%.
EFECTOS ADVERSOS:
LA ÁCIDOSIS LÁCTICA SE PRESENTA SOBRE TODO CON LA FENFORMINA EN PACIENTES
CON HEPATOPATÍA O NEFROPATÍA. RARA VEZ SE HA VISTO CON EL USO DE METFORMINA.
PUEDE PRESENTARSE DIARREA.
A DIFERENCIA DE LAS SULFANILUREAS LA HIPOGLICEMIA NO ES UNA COMPLICACIÓN DEL
USO DE LAS BIGUANIDAS.
OTRAS DROGAS:
TOLRRESTAT: SE HA INTRODUCIDO PARA LA PREVENCIÓN Y DISMINUCIÓN DE LAS
COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LAS DIABETES SOBRE TODO DE LA NEUROPATIA.
ACARBOSA: ES UN INHIBIDOR DE LAS ENZIMAS ALFAGLUCOSIDASAS INTESTINALES, POR
LO QUE INTERFIERE CON LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE LOS CARBOHIDRATOS DE LA
DIETA.
ANDROGENOS (HORMONAS MASCULINAS)
DR. FRANCISCO VÁZQUEZ RODRÍGUEZ
LOS ANDRÓGENOS SON PRODUCIDOS POR LOS TESTÍCULOS, LOS OVARIOS Y LA ADRENAL,
COMO SE SABE, LOS ANDRÓGENOS DE ESTRUCTURA ESTEROIDE, ACTÚAN COMO
HORMONAS QUE VA A INTERACTURAR O ALTERAR LA SÍNTESIS PROTEICA DE LA CÉLULA
EN CUESTIÓN; ASÍ MISMO OTRA PORCIÓN ES METABOLIZADA HACIA LOS ESTRÓGENOS
(ESTRAIDOL) , LOS CUALES INCREMENTAN ALGUNAS ACCIONES Y ANULAN OTRAS. LAS
TESTOSTERONA Y POR SÍ MISMA ES LA PRINCIPAL HORMONA ANDROGÉNICA, TENIENDO
UN METABOLITO ACTIVO 5−ALFA REDUCIDO LLAMADO DIHIDROTESTOSTERONA.
73
SÍNTESIS Y SECRECION DE TESTOSTERONA.
EN LAS PERSONAS DE SEXO MASCULINO, LA TESTOTERONA ALCANZA NIVELES ALTOS
DURANTE TRES PERIODOS DURANTE LA FASE DE DESARROLLO INTRAUTERINO, EN EL
PERIODO NEONATAL Y EN LA EDAD ADULTA. POR MECANISMOS CONOCIDOS LA HIPOFISIS
SECRETA GRANDES CANTIDADES DE LH (HORMONA LUTEINIZANTE; FSH (HORMONA
FOLÍCULO ESTIMULANTE) EN EL INICIO DE LA PUBERTAD PRODUCIÉNDOSE UN
INCREMENTO EN LOS NIVELES DE TESTOSTERONA PRODUCIDA POR LOS TESTÍCULOS. EN EL
PLASMA APROXIMADAMENTE EL 98% DE LA TESTOSTERONA ESTA UNIDA A LA GLOBULINA
LIGADORA DE HORMONAS SEXUALES, POR LO QUE TAN SOLO EL 2%, DE LA HORMONA ES
LIBRE. SE SABE QUE LOS EFECTOS PRINCIPALES DE LA FSH SON SOBRE LA
ESPARMETOGÉNESIS, MIENTRAS QUE LOS DE LA LH SON SOBRE LA SÍNTESIS DE LA
TESTOSTERONA POR LA CÉLULAS DE LEYDING, ASÍ MISMO LA TESTOSTERONA ES
NECESARIA PARA LA ESPERMATOGENESIS Y MADURACIÓN DEL ESPERMA. POR LO QUE
EXISTE CIRCUITOS COMPLEJOS E INTERRELACIONADOS.
EN LA MUJER, A NIVEL DEL OVARIO Y LA CORTEZA SUPRARRENAL SE PRODUCEN
DEHIDROEPIANDROSTERONA Y ANDROSTERONA QUE SON CONVERTIDOS EN
TESTOSTERONA Y ESTRÓGENOS POR LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS SEGÚN LAS NECESIDADES;
SIN EMBARGO EL ÍNDICE DIARIO DE PRODUCCIÓN EN LA MUJER DE TESTOSTERONA DE
0.25MG. MIENTRAS QUE EN EL HOMBRE PUEDE ALCANZAR HASTA UN 11MG. POR DÍA.
EFECTOS FARMACOLOGICOS Y FISIOLOGICOS
DURANTE LA FASE DE DESARROLLO INTRAUTERINO SON LOS CAUSANTES DE LA
DETERMINACIÓN DEL FENOTIPO ASÍ COMO DE LA VIRILIZACIÓN DEL TRACTO UROGENITAL
DEL EMBRIÓN.
EL PAPEL DURANTE LA FASE PERINATAL, SI ES QUE EXISTE, NO SE HA DEFINIDO
CLARAMENTE.
EN LA PUBERTAD, LOS ANDRÓGENOS TRANSFORMAN AL NIÑO EN HOMBRE. SE PRODUCE
UN RÁPIDO AUMENTO EN LA ESTATURA Y DESARROLLO MUSCULAR QUE CONTRIBUYE A
UN RÁPIDO AUMENTO DE PESO. LA PIEL SE HACE GRUESA Y GRASOSA POR LO
PROLIFERACIÓN DE LA GLÁNDULAS SEBÁCEAS (LO CUAL PUEDE PRODUCIR ACNÉ EN
PERSONAS PREDISPUESTAS). SE DESARROLLA EL VELLO EN TRONCO, AXILAS Y
EXTREMIDADES; CRECE LA BARBA, BIGOTE Y APARECEN LOS PRIMEROS SIGNOS DE
CALVICIE. LA VOZ SE HACE MÁS GRAVE. SE PRODUCE TAMBIÉN EL DESARROLLO DE LOS
GENITALES EXTERNOS. SE CREE QUE SON RESPONSABLES TAMBIÉN DE LA ACTITUD Y
COMPORTAMIENTO AGRESIVO Y SEXUAL.
LOS LLAMADOS EFECTOS ANABÓLICOS DE LOS ANDRÓGENOS CONSISTEN EN UN AUMENTO
EN EL DESARROLLO MUSCULAR, AUNQUE AL PARECER NO SE MODIFICA EL NUMERO DE
FIBRAS: TAN SÓLO AUMENTAN DE TAMAÑO; ADEMÁS HAY RETENCIÓN DE NITRÓGENO Y
POTASIO, SODIO, JUNTO CON AUMENTO DE PESO QUE PUEDE EXPLICARSE POR LA
RETENCIÓN DE AGUA Y PROTEÍNAS.
MECANISMO DE ACCIÓN:
YA SE MENCIONÓ QUE LA TESTOSTERONA ES REDUCIDA A DIHIDROTESTOSTERONA, QUE
ES MÁS ACTIVA Y ES LA RESPONSABLE DE LOS EFECTOS ANDROGÉNICOS EN LOS TEJIDOS.
LA HORMONA SE UNE A UN RECEPTOR INTRACELULAR Y ENTRA AL NÚCLEO DE LA CÉLULA
74
MODIFICANDO LA ACCIÓN DE LA RNA POLIMERASA AUMENTANDO LA SÍNTESIS DE RNA Y
PROTEÍNAS ESPECIFICAS.
FARMACOCINETICA:
LA TESTOSTERONA POR VÍA BUCAL, SE ABSORBE BIEN PERO CASI TODA ES METABOLIZADA
EN EL HÍGADO POR LO QUE TIENE POCA ACCIÓN. POR ELLO, SE UTILIZAN ÉSTERES DE
TESTOSTERONA QUE AL SER MENOS POLARES Y ADMINIST-RARSE POR VÍA
INTRAMUSCULAR EN ACEITE SE FAVORECE LA FASE LIPIDICA PO-R LO QUE SE ABSORBEN
MUCHO MÁS LENTAMENTE.
SE INACTIVA EN HÍGADO Y SE ELIMINA EN ORINA PRINCIPALMENTE EN FO-RMA LE
ANDOSTERONA Y ETICOLANOLONA; ESTOS CONSTITUYEN TAN SOLO EL 30% DE LOS
LLAMADOS 17−CETOSTEROIDES. EL OTRO 70% ESTA DETERMINADO POR LOS ANDRÓGENOS
PRODUCIDOS EN LA CÁPSULA SUPRARRENAL.
EFECTOS SECUNDARIOS:
EN LAS MUJERES LOS ANDROGENOS CAUSARAN MASCULINIZACION: ACNÉ, APARICIÓN DEL
VELLO FACIAL, VOZ GRAVE, IRREGULARIDAD MENSTRUAL, CALVI-CIE, VELLO EN LAS
EXTREMIDADES, HIPERTROFIA MUSCULAR, VENAS PROMINENTES HIPERTROFIA DEL
CLÍTORIS.
EN LOS NIÑOS ADEMÁS PRODUCIRÁ CIERRE DE LA EPIFISIS ÓSEA.
YA SE MENCIONÓ LA RETENCIÓN DE AGUA Y CLORURO DE SODIO CON EDEMA -.
LA ICTERICIA SE DEBE A LA PRODUCCIÓN DE COLESTASIS INTRAHEPATICA SOBRE TODO
LOS ANDROGENOS 17−ALFA−ALQUIL SUSTITUIDOS; POR ESTO ES PREFERIBLE UTILIZAR
ESTERES DE LA TESTOSTERONA. ALGUNOS HAN DESCRITO ADEMÁS AUMENTO EN EL
RIESGO DE DESARROLLO DE CARCINOMA HEPÁTICO.
EL USO PROLONGADO PUEDE PRODUCIR DISMINUCIÓN DE LA ESPERMATOGÉNESIS CON
AZOOSPERMINA, POR INHIBICIÓN DE LAS GANODOTROFINAS HIPOFISIARIAS Y
CONVERSIÓN DE LOS AUTOCOAGULANTES ORALES.
USOS ANTITERAPEUTICOS:
− HIPOGONADISMO; FALLA TESTICULAR DE DIFERENTE ETIOLOGÍA
− EFECTO ANABÓLICO Y ANDROGÉNICO (ATLETAS)
− ESTIMULACION DE LA ERITROPOYESES
− CARCINOMA MAMARIO
− EDEMA ANGIONEURÓTICO HEREDITARIO
ENTRE LOS ESTEROIDES ANDROGENOS DISPONIBLES PARA LA TERAPÉUTICA SE TIENE;
TESTOSTERONA, METILTESTOSTERONA, DANAZOL, ETILESTRENOL, DE CANOATO DE
NANDROLONA. FENPROPIONATO DE NANDROLONA, OXIMETOLONA.
75
DROGAS TIROIDEAS Y ANTITIROIDEAS
DR. FRANCISCO VÁZQUEZ RODRÍGUEZ
1.− DROGAS TIROIDEAS
LAS HORMONAS TIROIDEAS, TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA, SON SINTETIZADAS
NORMALMENTE Y DESEMPEÑAN PAPELES FUNDAMENTALES PARA EL METABOLISMO
ENERGÉTICO, CRECIMIENTO Y DESARROLLO Y CALORIGÉNESIS.
BIOSÍNTESIS:
LAS HORMONAS TIROIDEAS SON SINTETIZADAS Y ALMACENADAS COMO RESIDUOS DE LA
DE LA TIROGLUBULINA. LAS HORMONAS TIROIDEAS COMO SINTETIZADAS, ALMACENADAS,
LIBERADAS Y CONVERTIDAS A NIVEL PERIFÉRICO A TRAVÉS DE LOS SIGUIENTES PASOS:
1.− CAPTACION DE YODUROS: SE OBTIENEN DEL YODO INGERIDO EN LA DIETA. EL
TRANSPORTE DE YODURO, A NIVEL DE LA CÉLULA FOLICULAR TIROIDEA PUEDE SER
INHIBIDO POR IONES COMO TIOCIANATO Y PERCLORATO; ADEMÁS PARECER REQUERIR
DEL TRANSPORTE SIMULTÁNEO DE POTASIO, POR LO QUE LA DIGITAL TAMBIÉN PUEDE
DEPRIMIR SU CAPTACIÓN. LA TIROTROFINA ESTIMULA ESTE PROCESO. LA CAPTACION DE
YUDOROS SE REALIZA POR MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO.
2.− OXIDACIÓN Y YODINACIÓN: UNA VEZ EN EL INTERIOR DE LA CÉLULAR FOLICULAR LOS
YODUROS SON OXIDADOS − POR LA ENZIMA PEROXIDASA. DESPUÉS SE PRODUCE LA
YODINACION DE TIROGLOBULINA FORMÁNDOSE LOS PRECURSORES: MONOYODOTIROSILO
(MIT) Y DIYODOTIROSILO (DIT).
3.− FORMACIÓN DE TIROXINA Y TRIODOTIRONINA: SE ACOPLAN DE DIT CON
TIROGLOBULONA PARA FORMAR TIROXINA (T4) Y RESIDUO DE MIT CON DIT Y
TIROGLOBULINA PARA FORMAR TRIYODOTIRONINA (T3) ESTA REACCIÓN TAMBIÉN ES
CATALIZADA POR LA PEROXIDASA.
4−.− SECRECION DE HORMONA TIROIDEA: POR MECANISMOS DE PROTEOLISIS LAS
-HORMONAS TIROIDEAS SE LIBERAN DE LA TIROGLOBULINA Y POR ENDOCITOSIS SALEN
DEL LUGAR DE ALMACENAMIENTO (COLOIDE) EN FORMA DE T3 Y T4.
5.− CONVERSION DE T3: LA MAYOR CANTIDAD DE T3 (QUE ES CUATRO VECES MAS ACTIVA
QUE T4), SE PRODUCE A NIVEL DE TEJIDOS PERIFÉRICOS POR CON-VERSIÓN DE T4, SOBRE
TODO EN RIÑÓN E HÍGADO POR ACCIÓN DE LA ENZI-MA 5−DIYONIDASA.
EL YODO EN LA SANGRE ESTA PRESENTE EN 95% COMO YODO ORGANICO EN LATIROXINA
(90−95%). LA GLOBULINA LIGADORA DE TIROXINA ES EL PRINCI-PAL MEDIO DE
TRANSPORTE DE LAS HORMONAS TIROIDEAS. LAS PORCIONES DE -HORMONAS NO UNIDAS
A ESTA GLOBULINA, SON LAS FRACCIONES ACTIVAS Y LA DETERMINACIÓN DE SUS
CONCENTRACIONES SON MUY ÚTILES PARA EL DIAGNÓSTICO DE LAS ENFERMEDADES
TIROIDEAS.
CINETICA DE HORMONAS TIROIDEAS
PRODUCCIÓN DIARIA
T3
30 MCG
T4
80 MCG
76
UNIÓN A PROTEÍNAS
RESERVA EXTRATIROIDEA
VIDA MEDIA
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
CONCENTRACIONES SÉRICAS
CANTIDAD LIBRE EN SANGRE
POTENCIA BIOLÓGICA
ABSORCIÓN ORAL
99.6 %
54 MCG
11/2 DÍAS
40 1
80−180 NG/DL
.4 %
4
95 %
99.96 %
800 MCG
6−7 DÍAS
10 1
5−12 MCG/DL
.04 %
1
65 %
ESTOS DATOS NOS PERMITEN DESTACAR LA IMPORTANCIA DE LA T3: AUNQUE SU
PRODUCCIÓN ES MENOR, POSEE MAYOR POTENCIA BIOLÓGICA.
EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION ES GRANDE, CASI EQUIVALE AL AGUA CORPORAL TOTAL,
LA FRACCIÓN LIBRE, QUE ES LA QUE ACTÚA SOBRE LOS TEJIDOS EN MAYOR Y COMO
FÁRMACOS LA T3 SE ABSORBE MEJOR.
DURANTE EL EMBARAZO LA UNIÓN A PROTEÍNAS AUMENTA, POR LO QUE SU ELIMINACIÓN
SE RETRASA. LO CONTRARIO SUCEDE CUANDO HAY BAJA DE PROTEÍNAS COMO EN
CIRROSIS O NEFROSIS O CUANDO DROGAS INHIBEN ESTA UNIÓN COMO LOS SALICILATOS Y
EL DICUMAROL. LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA DE ESTRÓGENOS AUMENTA LA UNIÓN CON
TBG.
MECANISMO DE ACCIÓN:
AL PARECER EN EL NÚCLEO, MEMBRANA CELULAR Y MITOCONDRIAS EXISTEN SITIOS DE
ACCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS A LOS QUE TIENEN GRAN AFINIDAD. ESTOS
RECEPTORES SE ENCUENTRAN EN GRAN CANTIDAD EN LOS ÓRGANOS SENSIBLES
MIENTRAS QUE SON ESCASOS EN LOS TEJIDOS POCO SENSIBLES A LA HORMONA COMO
BAZO Y GÓNADAS.
A NIVEL DE LA MEMBRANA CELULAR AUMENTAN LA CAPTACIÓN DE AMINOÁCIDOS Y
GLUCOSA Y TAMBIÉN AUMENTAN LA ACTIVIDAD DE LA ATAPSA CON INCREMENTO EN EL
TRANSPORTE DE SODIO Y POTASIO.
EN EL NÚCLEO AUMENTA LA ACTIVIDAD DE LA RNA POLIMERASA Y LA TRANSCRIPCION DE
DNA Y RNA, AUMENTADO EN CONSECUENCIA LA SÍNTESIS DE RNA−MENSAJERO E
INCREMENTÁNDOSE LA SÍNTESIS PROTEICA.
EN LAS MITOCONDRIAS SE AFECTA EL METABOLISMO ENERGÉTICO.
TAMBIÉN SE HA MENCIONADO EL AUMENTO DE LOS RECEPTORES BETA ADRENÉRGICOS
SOBRE TODO A NIVEL CARDIOVASCULAR, LO QUE EXPLICARÍA LA SINTOMATOLOGIA
CARDIACA EN EL HIPOTIROIDISMO.
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:
1.− REGULACION DEL CRECIMIENTO Y DESARROLLO: ESTA FUNCIÓN ES EVIDENTE AL
OBSERVAR A LOS NIÑOS QUE CRECEN SIN ESTA HORMONAS: EL CRETI-NISMO. SOBRE TODO
SE INFIERE LA IMPORTANCIA QUE TIENEN EN EL DE-SARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL. AL PARECER EJERCEN CASI −-TODOS SUS EFECTOS MEDIANTE EL CONTROL DE
LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
77
2.− EFECTO CALORIGENICO: PRODUCEN AUMENTO DEL METABOLISMO BASAL DE -TODO EL
ORGANISMO. EL CORAZÓN, MÚSCULO ESQUELÉTICO. RIÑÓN E HÍGADO SON
MARCADAMENTE ESTIMULADOS POR LA TIROXINA. SE INCREMENTA -TAMBIEN EL
CONSUMO DE OXIGENO.
3.− EFECTOS CARDIOVASCULARES: SE PRODUCE AUMENTO DE LA FRECUENCIA -CARDIACA;
AUMENTA EL VOLUMEN MINUTO Y LA FUERZA DE CONCENTRACIÓN. COMO YA SE
MENCIONO PARECE QUE LAS HORMONAS TIROIDEAS AUMENTAN EN NÚMERO DE
RECEPTORES BETA ADRENÉRGICOS O AUMENTAN LA SENSIBILIDAD A LOS
CATECOLAMINAS DEL CORAZÓN.
4.− EFECTOS SOBRE EL COLESTEROL: AL PARECER LA TIROXINA ESTIMULA EL
-METABOLISMO DEL COLESTEROL Y ÁCIDOS BILIARES. TAMBIÉN PARECE QUE FACILITAN
LA LIPOLISIS A OTRAS HORMONAS POR LO QUE EN EL HIPOTIROIDISMO SUELE HABER
AUMENTO DE LOS ÁCIDOS GRASOS.
5.− CONTROL HIPOFISIARIO DE TSH: LOS NIVELES DE T4 Y T3 SON DETERMI-NANTES PARA
LA PRODUCCION DE TSH Y TRF EN HIPÓFISIS DE HIPOTÁLAMO RESPECTIVAMENTE POR LOS
MECANISMOS YA CONOCIDOS DE RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA.
USOS TERAPEUTICOS:
LOS PREPARADOS DE HORMONAS TIROIDEAS SE UTILIZAN EN:
− HIPOTOROIDISMO DE DIVERSA ETIOLOGÍA
− BOCIO SIMPLE.
− MIXEDEMA Y COMO MIXEDEMATOSO
− CRETINISMO AL NACIMIENTO
−CARCINOMA TSH−DEPENDIENTE
II. DROGAS ANTITIROIDEAS
EXISTEN DIVERSAS SUSTANCIAS QUE PUEDEN INTERFERIR DIRECTA O INDIRECTAMENTE
LA PRODUCCIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS. LAS MÁS IMPORTANTES POR SU UTILIZACIÓN
EN LA PRÁCTICA CLÍNICA SON:
A) ANIONES: PERCLORATO, TIOCINATO INHIBEN LA CAPTACIÓN DE IODO A NIVEL DE LA
MEMBRANA.
B) YODUROS: INHIBEN LA LIBERACIÓN DE HORMONAS TIROIDEA.
C) TIOUREILENOS O TIAMIDAS: SON LAS DROGAS ANTITIROIDEAS DE USO -CLÍNICO
ACTUAL.
D) DERIVADOS DE ANILINA: INCLUYEN LAS SULFONAMIDAS Y SUSTANCIAS AFINES A DOSIS
MUY ALTAS.
E) FENOLES POLIHIDRICOS: COMO EL RESORCINOL.
78
F) YODO RADIACTIVO: 131 I DESTRUYE LAS CÉLULAS FOLICULARES
G) OTROS: FENILBUTAZONA, TIOPENTAL, DIMERCAPROL, AMINOGLUTETIMI-DA Y SALES DE
LITIO, AMIODARONA PUEDEN PRODUCIR EFECTOS ANTITIROIDEOS EN HUMANOS Y EN
ALGUNOS CASOS- DESARROLLAR BOCIO.
YODUROS
ANTES DE QUE APARECIERAN LAS DROGAS ANTITIROIDEAS, ERA EL ÚNICO REMEDIO PARA
CONTROLAR LOS SÍNTOMAS DE HIPERTIROIDISMO.
LA ADMINISTRACIÓN DE YODURO INHIBE EN FORMA RÁPIDA LA LIBERACIÓN DE
HORMONAS TIROIDEAS. AL PARECER ACTÚA INHIBIENDO EN FORMA AGUDA LA SÍNTESIS
DE YODOTIROSINA Y DE YODOTIRONINA (EFECTO WOLFF−CHAIKOFF) ESTA ACCIÓN ES
PARTICULARMENTE ÚTIL EN LA TIROTOXICOSIS SEVERA.
PRODUCE ADEMÁS: DISMINUCIÓN DE LA VASCULARIDAD DE LA GLÁNDULA, LAS CÉLULAS
REDUCEN SU TAMAÑO Y LA GLÁNDULA SE HACE "MAS DURA", EL COLOIDE SE ACUMULA
NUEVAMENTE EN LOS FOLÍCULOS Y LA CANTIDAD DE YODO LIGADO AUMENTA. TODOS
ESTOS EFECTOS SON MUY DESEABLES ANTES DE LA CIRUGÍA POR LO QUE ES UNA DE SUS
PRINCIPALES APLICACIONES. ESTOS EFECTOS BENÉFICOS, DESAPARECEN DESPUÉS DE UN
PERIODO VARIABLE CORTO.
SUS INDICACIONES SON:− PREPARACION DE LA GLÁNDULA PARA TIROIDEC-TOMIA
DURANTE 10 DIAS ANTES DE LA INTERVENCIÓN, PREVIA PREPARACIÓN CON DROGAS
-ANTITIROIDEAS.
− TRATAMIENTO DE LA CRISIS TIROTÓXICA JUNTO CON DROGAS ANTITIROIDEAS Y
PROPRANOLOL.
− LOS YODUROS TAMBIEN SUELEN UTILIZARSE CO-MO EXPECTORANTES, SOLUCIONES
ANTISÉPTI-CAS Y PARA EL MANEJO DE ESPOROTRICOSIS.
TIAMIDAS O DROGAS ANTITIROIDEAS.
ESTAS DROGAS TIENEN UN COMÚN EN SU ESTRUCTURA QUÍMICA EL GRUPO TIOAMIDA Y
SON DERIVADOS ALIFÁTICOS DE LA TIOUREA.
INCLUYEN AL PROPILTIOURACILO, METINAZOL Y CARBIMAZOL.
ESTAS DROGAS INHIBEN LA FORMACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS INTERFIRIENDO EN LA
INCORPORACIÓN DE IODO A LOS RESIDUOS DE TIROSILO DE LA TIROGLOBULINA; TAMBIÉN
INHIBEN EL ACOPLE DE ESTOS RESIDUOS DE YODOTIROSILO PARA FORMAR
YODOTIRONINA. TAMBIÉN SE HA PROPUESTO QUE INHIBEN A LA ENZIMA PEROXIDASA Y
DE ESTA FORMA IMPIDEN LA OXIDACIÓN DEL YODURO O GRUPOS YODOTIROSILO.
EL PROPILTIOURACILO ADEMÁS INHIBE LA DESYONIDACIÓN PERIFÉRICA DE TIROXINA A
TRIYODOTITONINA. EL METIMAZOL NO TIENE ACCIÓN.
AMBAS DROGAS CRUZAN LA BARRERA PLACENTARIA Y SE SECRETAN JUNTO CON LA
LECHE. TIENE BUEN ABSORCIÓN POR VÍA BUCAL. EL PROPILIOURACILO TIENE UNA VIDA
MEDIA EN 2 HORAS Y EL METIMAZOL DE 6 A 13 HORAS.
79
ENTRE LOS EFECTOS ADVERSOS SE PUEDE PRESENTAR HASTA EN 7% LA REACCIÓN MÁS
SERIA; AGRUNULOCITOSIS, POR LO QUE SE DEBERÁ VIGILAR PERIÓDICAMENTE A LOS
PACIENTES. TAMBIÉN PUEDEN PRESENTAR ERUPCIÓN CUTÁNEA, ARTRALGIAS,
PARESTESIAS, CAFALEA, NAUSEAS, PÉRDIDA DEL PELO, DESPIGMENTACIÓN DEL PELO.
SE UTILIZAN PARA EL MANEJO DE HIPERTIROIDISMO EN TRES MODALIDADES:
1) MANEJO ÚNICO Y DEFINITIVO CON EL FIN DE LOGRAR REMISIÓN ESPONTÁNEA.
2) JUNTO A YODO RADIACTIVO PARA LOGRAR CURA RADICAL EN CASOS SELECCIONADAS.
3) COMO TRATAMIENTO PREVIO A LA TIROIDECTOMIA PARA LLEGAR A LA MISMA EN
ESTADO EUTIROIDEO Y DISMINUIR EL RIESGO QUIRÚRGICO; EN ESTOS CASOS SUELE
COMBINARSE A PROPANOLOL Y YODUROS.
IODO RADIACTIVO.
EL ISÓTOPO RADIACTIVO MÁS UTILIZADO ES EL 131 Y. PRODUCE EMISIONES RADIACTIVAS
QUE INCLUYEN RAYOS X Y PARTÍCULAS BETA. SU VIDA MEDIA ES DE 8 DÍAS POR LO QUE
PUEDE PERMANECER EL ORGANISMO HASTA POR 56 DÍAS CON ENERGÍA RADIACTIVA.
DESPUÉS DE ADMINISTRADO, POR VÍA BUCAL, EL IODO RADIACTIVO ES RÁPIDAMENTE
CAPTADO POR LA TIROIDES, SE INCORPORA A LOS IODOAMINOACIDOS Y SE DEPOSITA EN
EL COLOIDE DE LOS FOLÍCULOS DONDE SE LIBERA LENTAMENTE. ASÍ LOS RAYOS BETA
DESTRUCTIVOS, ACTÚAN CASI EXCLUSIVAMENTE SOBRE LAS CÉLULAS PARENQUIMATOSA
DE LA TIROIDES.
DEPENDIENDO DE LA DOSIS ADMINISTRADA SE PODRÁ DESTRUIR PARCIAL O TOTALMENTE
A LA GLÁNDULA. EN ESTE ÚLTIMO CASO, SE PRODUCIRÁ SECUNDARIAMENTE
HIPOTIROIDISMO.
SUS INDICACIONES SON CASOS DE HIPERTIROIDISMO EN PACIENTES MAYORES, EN
CARDIÓPATAS O EN PACIENTES CON RIESGO QUIRÚRGICO ALTO O POR OTRA RAZÓN.
HABITUALMENTE SE ADMINISTRA DESPUÉS DE UN PERÍODO DE TRATAMIENTO PREVIO CON
DROGAS ANTITIROIDEAS. TAMBIÉN SE UTILIZA EN LOS CASOS EN QUE HAY RECAÍDA DEL
HIPERTIROIDISMO DESPUÉS DE LA TIROIDECTOMIA PARCIAL O EN AQUELLOS CASOS QUE
NO HAN RESPONDIDO AL METIMAZOL DESPUÉS DE MUCHO TIEMPO DE ADMINISTRARLO.
LA PRINCIPAL DESVENTAJA DEL 131 I, ES QUE CON GRAN FRECUENCIA DEJA UN ESTADO DE
HIPOTIROIDISMO TARDÍO. SIN EMBARGO, ALGUNOS AUTORES ASEGURAN QUE EL
HIPOTIROIDISMO TARDÍO ES PARTE DE LA EVOLUCIÓN NATURAL DE LA ENFERMEDAD DE
GRAVES. NO SE RECOMIENDA UTILIZARLO EN PACIENTES MUY JÓVENES Y ESTA
CONTRAINDICADO DURANTE EL EMBARAZO .
DR. JORGE MARQUEZ VILLEGAS
PROFESOR DE FARMACOLOGÍA
GRUPO INTERNACIONAL
ICB−UAG 1996
80
FARMACOLOGIADEGLUCOCORTICOIDES
LAS HORMONAS NATURALES ADRENOCORTICALES SON MOLÉCULAS ESTEROIDEAS
PRODUCIDAS Y LIBERADAS POR LA CORTEZA SUPRARRENAL. TANTO LOS DERIVADOS
NATURALES COMO LOS SINTÉTICOS SON UTILIZADOS PARA EL DIAGNÓSTICO Y
TRATAMIENTO DE LOS DESORDENES DE LA FUNCIÓN ADRENAL, SIENDO ADEMÁS ÚTILES A
DOSIS ALTAS EN PROCESOS INFLAMATORIOS E INMUNOLÓGICOS.
EL CONTROL DE LA SECRECIÓN SE LLEVA A CABO A TRAVÉS DE LA LIBERACIÓN
HIPOFISARIA DE ACTH A TRAVÉS DE UN MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA,
POR MEDIO DE LA PRODUCCIÓN DIARIA DE CORTISOL QUE ES EL PRODUCTO NATURAL Y
CUYA PRODUCCIÓN ES DE 20 MGS EN 24 HORAS. ALGUNOS AUTORES, EN SENTIDO
FIGURADO LE HAN DENOMINADO ESTAS HORMONAS PRODUCIDAS EN LA CORTEZA: DE LA
SAL, DEL AMOR Y DEL AZÚCAR", POR SUS EFECTOS SOBRE LOS MINERALES, SODIO,
POTASIO Y CLORO (MINERALOCORTICOIDES) PROTOTIPO LA ALDOSTERONA , HIDRATOS DE
CÁRBONO (GLUCOCORTICOIDES) PROTOTIPO EL CORTISOL, EFECTO ANDROGÉNICO
(SEXICORTICOIDE) PROTOTIPO LA DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA).
EL CORTISOL ES SINTETIZADO A PARTIR DEL COLESTEROL POR LAS CÉLULAS DE LA ZONA
FASCICULADA Y RETICULAR Y LIBERADA A LA CIRCULACIÓN BAJO LA INFLUENCIA DE
ACTH (HORMONA ADRENOCORTICOTROPA ESTE PROCESO SIGUE UN RITMO CIRCADIANO
GOBERNADO POR PULSOS IRREGULARES, MAS ALTOS POR LA MAÑANA, DESPUÉS DE LOS
ALIMENTOS E INFLUENCIADO POR LA LUZ. EN EL PLASMA EL CORTISOL SE UNE A LAS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS ( CORTICOSTEROID−BINDING GLOBULIN, CBG) QUE ES UNA
GLOBULINA A 2 SINTETIZADA POR EL HÍGADO. ALGUNOS CORTICOSTEROIDE SINTÉTICOS
COMO LA DEXAMETASONA SE UNEN EN GRAN PROPORCIÓN A LA ALBÚMINA.
LA VIDA MEDIA DEL CORTISOL EN LA CIRCULACIÓN ES DE 60 A 90 MINUTOS, ESTA PUEDE
SER INCREMENTADA POR DOSIS ALTAS O CUANDO EXISTE ESTRÉS, HIPOTIROIDISMO O
ENFERMEDAD DEL HÍGADO PRESENTE.
MECANISMODEACCIÓN
DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN DEL GLUCOCORTICOIDE PENETRA A LOS TEJIDOS Y ES
TRANSPORTADO A TRAVÉS DE LA MEMBRANA DONDE LLEGA AL CITOPLASMA DONDE SE
UNE AL "GLUCOCORTIRCOID RECEPTOR−HEAT−SHOC PROTEIN COMPLEX, DE AHÍ ES
TRANSPORTADO AL INTERIOR DEL NÚCLEO DONDE INTERACTÚA CON VARIOS GENES Y
PROTEÍNAS REGULADORAS, LAS CUALES SON ESPECÍFICAS Y SE EXPRESAN EN FORMA DE
ESTIMULACIÓN O INHIBICIÓN DEPENDIENDO EL MENSAJE HORMONAL. EN AUSENCIA DE
HORMONA, EL RECEPTOR PROTÉICO ES INHIBIDO DE SU CAPACIDAD DE UNIÓN SOBRE EL
DNA.
EFECTOS FISIOLÓGICOS:
MUCHOS DE LOS EFECTOS SON DOSIS−DEPENDIENTES Y SE DICE QUE LOS
GLUCOCORTICOIDES TIENEN EFECTOS "PERMISIVOS" SOBRE OTRAS HORMONAS PARA QUE
FUNCIONEN MEJOR: ADRENALINA Y GLUCAGON. POR EJEMPLO LA RESPUESTA VASCULAR
Y BRONCODILATADORA DE LAS CATECOLAMINAS ES MEJOR EN PRESENCIA DE CORTISOL,
LO MISMO PASA CON LA RESPUESTA LIPOLITICA DE LAS CÉLULAS GRASAS.
EFECTOS METABÓLICOS:
81
ALGUNOS AUTORES OBSERVARON QUE LOS GLUCOCORTICOIDES TIENEN EFECTOS
"DIABETOGENOS" POR ALTERAR UN POCO EL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE
CARBONO, YA QUE DISMINUYEN LA ESTABILIZACIÓN DE LA GLUCOSA POR LA CÉLULA, Y
ESO CAUSA UN ESTADO RELATIVO DE HIPERGLICEMIA QUE EN ALGUNOS PACIENTES
DIABÉTICOS DESCOMPENSADOS PUEDE CAUSAR PROBLEMAS, PERO EN PERSONAS
NORMALES SE COMPENSA FÁCILMENTE. LOS GLUCOCORTICOIDES INCREMENTAN LA
CAPTACIÓN DE AMINOÁCIDOS POR EL HÍGADO Y EL RIÑÓN E INCREMENTAN LA CANTIDAD
DE ENZIMAS REQUERIDAS PARA LA GLUCONEOGENESIS.
EN EL HÍGADO INCREMENTAN EL DEPÓSITO DE GLUCÓGENO POR ESTIMULACIÓN DE LA
GLUCÓGENO−SINTETASA E INCREMENTAN LA PRODUCCIÓN DE GLUCOSA A PARTIR DE LAS
PROTEÍNAS, EL AUMENTO DE GLUCOSA INCREMENTA LA LIBERACIÓN DE INSULINA.
LOS GLUCOCORTICOIDES INHIBEN LA RECAPTACIÓN DE GLUCOSA POR LAS CÉLULAS
GRASAS, INCREMENTANDO LA LIPOLISIS, ADEMÁS EL INCREMENTO EN LA SECRECIÓN DE
INSULINA PRODUCE UN NETO INCREMENTO EN LOS DEPÓSITOS DE GRASA.
EFECTOS CATABÓLICOS:
AUNQUE LOS GLUCOCORTICOIDES ESTIMULAN LA SÍNTESIS DE RNA Y PROTEÍNAS EN EL
HÍGADO, ELLOS TIENE EFECTOS CATABÓLICOS EN TEJIDO LINFOIDE, CONECTIVO,
MUSCULAR, GRASA Y LA PIEL. CANTIDADES SUPRAFISIOLÓGICAS DE GLUCOCORTICOIDES
LLEVAN A DISMINUIR Y A DEBILITAR LA ACTIVIDAD DE LA MASA MUSCULAR.
EFECTOS ANTI−INFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES:
LOS GLUCOCORTICOIDES REDUCEN DRAMÁTICAMENTE EL PROCESO INFLAMATORIO,
AFECTANDO EN FORMA INTENSA LA CONCENTRACIÓN, DISTRIBUCIÓN Y FUNCIÓN
PERIFÉRICA DE LOS LEUCOCITOS Y LA INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA FOSFOLIPASA
A2.
DESPUÉS DE UNA DOSIS SENCILLA DE UN GLUCOCORTICOIDE DE ACCIÓN CORTA, LA
CONCENTRACIÓN DE EUTROFILOS SE INCREMENTA Y AL MISMO TIEMPO LOS LINFOCITOS T
Y B, MONOCITOS EOSINOFILOS Y BASOFILOS DISMINUYEN SU NÚMERO EN LA
CIRCULACIÓN. LOS CAMBIOS SON MÁXIMOS EN 6 HORAS Y SE DISIPAN EN 24 HORAS. E1
INCREMENTO EN LOS NEUTRÓFILOS SE DEBE AL INFLUJO A PARTIR DE LA MÉDULA OSEA Y
LA DISMINUCIÓN DE LA MIGRACIÓN HACIA LOS VASOS SANGUÍNEOS. LA REDUCCIÓN EN
LA CIRCULACIÓN DE LINFOCITOS, MONOCITOS, EOSINOFILOS Y DE BASOFILOS ES EL
RESULTADO DEL MOVIMIENTO DEL LECHO VASCULAR HACIA EL TEJIDO LINFOIDE.
LOS GLUCOCORTICOIDES INHIBEN LAS FUNCIONES DE LEUCOCITOS Y MACRÓFAGOS
TISULARESL. LOS EFECTOS SOBRE LOS MACRÓFAGOS SON PARTICULARMENTE MARCADOS
Y LIMITAN SU CAPACIDAD PARA LA FAGOCITOSIS DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS Y
LA PRODUCCIÓN DE INTERLEUKINA L , PIROGENO, COLAGENASA, ELASTASA, FACTOR DE
NECROSIS TUMORAL Y ACTIVADOS DE PLASMINOGENO. LOS LINFOCITOS PRODUCEN
MENOS INTERLEUKINA 2.
LOS GLUCOCORTICOIDES INFLUYEN EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA POR REDUCCIÓN DE
LA SÍNTESIS DE PROTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS COMO RESULTADO DE LA
ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASA A 2.
LOS GLUCOCORTICOIDES REDUCEN LA EXPRESIÓN DE LA CICLOOXIGENASA ESTO REDUCE
82
LA CANTIDAD DE ENZIMA DISPONIBLE PARA LA SÍNTESIS DE PROS TAGLANDINAS.
RECIENTES EVIDENCIAS SUGIEREN QUE EXISTEN GENES PARA DOS ISOFORMAS DE
CICLOOXIGENASA: COX I Y COX II. LOS GLUCOCORTICOIDES PARECEN INHIBIRLA
EXPRESIÓN DE COX II , LA CUAL ES LA ENZIMA MAS INVOLUCRADA EN LOS EFECTOS
INFLAMATORIOS DE LOS EICOSANOIDES. ELLOS TIENEN MENOS EFECTOS EN LA EXPRESIÓN
DE LA COX I. TOS GLUCOCORTICOIDES CAUSAN VASOCONSTRICCIÓN CUANDO SE APLICAN
DIRECTAMENTE SOBRE LOS VASOS, DECRECEN LA PERMEABILIDAD CAPILAR POR
INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD DE KININAS Y ENDOTOXINAS BACTERIANAS, Y POR LA
REDUCCIÓN DE LAS CANTIDADES DE HISTAMINA LIBERADA DE LOS BASOFILOS. LA
PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS ES REDUCIDA POR DOSIS ALTAS DE GLUCOCORTICOIDES,
NO SIENDO AFECTADA POR DOSIS MODERADAS (20 MGRS/D DE PREDNISONA). LAS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD PUEDEN SER APLAZADAS DEBIDO A LA INHIBICIÓN
DE LA PRODUCCIÓN Y EFECTOS DE INTERLEUKINA 2 Y BLOQUEO DE LA MIGRACIÓN
LEUCOCITARIA. LA EFICACIA DE LOS GLUCOCORTICO−DES PARA EL CONTROL DE LOS
TRANSPLANTES AUMENTA POR SU CAPACIDAD PARA REDUCIR LA LIBERACIÓN DE
ANTÍGENOS DEL TEJIDO INJERTADO.
OTROS EFECTOS: TIENEN IMPORTANTES EFECTOS EN EL SNC, EN LA INSUFICIENCIA
ADRENAL CAUSAN MARCADA ENLENTECIMIENTO DEL RITMO ALFA DEL EEG. DOSIS ALTAS
PUEDEN RARAMENTE INCREMENTAR LA PRESIÓN INTRACRANEANA (PSEUDOTUMOR
CEREBRI).
DOSIS ELEVADAS DE GLUCOCORTICOIDES ESTIMULAN EXCESIVAMENTE LA PRODUCCIÓN
DE ÁCIDO Y PEPSINA EN EL ESTOMAGO Y FACILITAN EL DESARROLLO DE UNA ULCERA
PÉPTICA. ELLOS PROMUEVEN LA ABSORCIÓN DE GRASAS Y PARECEN ANTAGONIZAR LOS
EFECTOS DE LA VITAMINA D SOBRE LA ABSORCIÓN DE CALCIO. TAMBIÉN TIENEN
IMPORTANTES EFECTOS SOBRE LA HEMATOPOLESIS INCREMENTANDO EL NÚMERO DE
PLAQUETAS Y DE GLÓBULOS ROJOS.
LOS GLUCOCORTICOIDES TIENE IMPORTANTES EFECTOS EN EL DESARROLLO DEL FETO
ESTIMULANDO CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA Y FUNCIÓN INCLUYENDO LA PRODUCCIÓN
DE MATERIA; SURFACTANTE QUE SE REQUIERE PARA UNA ADECUADA VENTILACIÓN
AÉREA.
CLASIFICACIÓN DE GLUCOCORTICOIDES ( DE ACUERDO A SU VIDA MEDIA BIOLÓGICA)
ACCIÓN CORTA:
HIDROCORTISONA O CORTISOL, CORTISONA, PREDNISONA, PREDNISOLONA,
FLUSCORTOLONA, METILPREDN−SOLONA Y MEPREDNISONA.
ACCIÓN INTERMEDIA: TRIAMCINOLONA, PARAMETASONA Y FLUPREDNISONA.
ACCIÓN PROLONGADA: BETAMETASONA Y DEXAMETASONA
MINERALOCORTICOIDES: FLUDROCORTISONA Y ACETATO DE DESOXICORTICOSTERONA.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
A.− DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE ALTERACIONES FUNCIONALES DE LAS GLÁNDULAS
ADRENALES
83
1.− INSUFICIENCIA SUPRARRENAL A.− CRÓNICA ( ENFERMEDAD DE ADDISON ) INSUFICIENCIA ADRENAL CRÓNICA QUE SE
CARACTERIZA POR HIPERPIGMENTACIÓN, DEBILIDAD, FATIGA, BAJA DE PESO CORPORAL,
HIPOTENSIÓN E INCAPACIDAD PARA MANTENER LA GLUCOSA EN CIFRAS NORMALES, EN
ESTOS INDIVIDUOS TRAUMATISMOS O INFECCIONES PUEDEN DESENCADENAR UN ESTADO
DE SHOCK Y LA MUERTE
EN LA INSUFICIENCIA ADRENAL DESPUÉS DE ADRENATECTOMIA CANTIDADES DE
ALREDEDOR DE 20 A 30 MGRS DE CORTISOL SE ADMINISTRAN DIARIAMENTE CON
INCREMENTOS DE ESAS CANTIDADES EN LOS ESTADOS DE ESTRÉS.
B.−AGUDA: CUANDO SE SOSPECHA UNA INSUFICIENCIA ADRENAL AGUDAL EL
TRATAMIENTO DEBE SER INSTAURADO RÁPIDAMENTE CON CANTIDADES IMPORTANTES DE
CORTISOL. LÍQUIDOS, ELECTROLITOS Y LA CORRECCIÓN DE LOS FACTORES
PRECIPITANTES.
2.− HIPERFUNCIÓN ADRENOCORTICAL.
A.− HIPERPLASA SUPRARENAL CONGENITA: ESTE GRUPO DE DESORDENES ENDOCRINOS SE
CARACTERIZA POR DEFECTOS EN LA ESTEROIDOGENESIS. DURANTE EL EMBARAZO DE
ALTO RIESGO POR HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA, EL FETO DEBE SER PROTEGIDO DE
ANORMALIDADES GENITALES CON LA ADMINISTRACIÓN DE DEXAMETASONA A LA MADRE.
EL DEFECTO MAS COMÚN ES UNA DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA 2L
BETA−HIDROXYLASA; ESTO REDUCE LA CANTIDAD DE CORTISOL PRODUCIDO, ELEVANDO
LOS NIVELES DE ACTH LOS CUALES HIPERTROFIAN LAS ADRENALES, PRODUCIENDO
CANTIDADES ANORMALES DE L7−HIDROXIPROGESTERONA QUE ES DESVIADA A LA
PRODUCCIÓN DE ANDROGENOS PROVOCANDO LA VIRILIZACIÓN EL METABOLISMO DE ESE
COMPUESTO EN EL HÍGADO ES DESVIADO A LA PRODUCCIÓN DE PREGNANTRIOL EN LA
ORINA QUE PUEDE UTILIZARSE COMO PARTE DEL DIAGNÓSTICO INTEGRAL DEL PACIENTE.
SI EL DEFECTO ES LA ENZIMA 11−HIDROXILASA, GRANDES CANTIDADES DE
DESOXICORTICOSTERONA SON PRODUCIDAS Y LA HIPERTENSIÓN ES PROMINENTE.
CUANDO LA ENZIMA EN DÉFICIT ES LA 17−HIDROXILASA SE PRESENTA HIPOGONADISMO.
SÍNDROME DE CUSHING: GENERALMENTE ES PRODUCTO DE LA HIPERPLASIA BILATERAL
DE LAS ADRENALES, SECUNDARIA A UN ADENOMA PITUITARIO O A LA PRESENCIA DE UN
TUMOR ECTOPICO PRODUCTOR DE ACTH. LAS MANIFESTACIONES ESTÁN ASOCIADA S CON
EL EXCESO DE GLUCOCORTI COIDES, LOS CAMBIOS SON MARCADOS, FACIE PLETÓRICA "
CARA DE LUNA", TRONCO GRUESO CON " ESPALDA DE BÚFALO "DEBIDO A LA CATABOLIA
PROTÉICA SE PRESENTA DEBILIDAD MUSCULAR, DELGADEZ DE LA PIEL, ESTRÍAS, FÁCIL
ELASTICIDAD Y OSTEOPOROSIS. OTROS DESÓRDENES SERIOS INCLUYEN PROBLEMAS
MENTALES, HIPERTENSIÓN Y DIABETES.
USO DE GLUCOCORTICOIDES CON FINES DIAGNÓSTICOS:
EN ALGUNAS CIRCUNSTANCIAS ES NECESARIO SUPRIMIR LA PRODUCCIÓN DE ACTH PARA
IDENTIFICAR PRODUCCIÓN ECTOPICA DE LA MISMA, O ALGÚN OTRO DEFECTO HORMONAL.
POR EJEMPLO LA COMPLETA SUPRESIÓN ES ALCANZADA CON EL USO DE 50 MGRS DE
CORTISOL O SU EQUIVALENTE DE DEXAMETASONA DE 1.5 MGRS
LA PRUEBA DE LA SUPRESIÓN DE DEXAMETASONA: SE UTILIZA PARA EL DIAGNÓSTICO DE
SÍNDROME DE CUSHING Y TAMBIÉN PARA EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE ESTADOS
84
DEPRESIVOS PSIQUIÁTRICOS.
GLUCORTICOIDES Y LA ESTIMULACIÓN DE LA MADURACIÓN PULMONAR EN EL FETO: LA
MADURACIÓN PULMONAR EN EL FETO ES REGULADA POR LA SERESIÓN DE CORTISOL, EL
TRATAMIENTO DE LA MADRE CON DOSIS ALTAS DE CORTICOSTEROIDES REDUCE LA
INCIDENCIA DE ESTRÉS RESPIRATORIO EN EL INFANTE PREMATURO. SE PREFIERE UTILIZAR
LA BETAMETASONA PORQUE SE UNE MENOS A LAS PROTEÍNAS PLAMÁTICAS Y ATRAVIESA
MAS FÁCILMENTE HACIA EL FETO, Y ES MEJOR SI ESTO SUCEDE ANTES DE LAS 34 SEMANAS
DE GESTACIÓN
INDICACIONES DE GLUCOCORTICOIDES
• REACCIONES ALERGICAS (ADEMÁS ANGIONEUROTICO, ASMA, RINITIS, DERMATITIS POR
CONTACTO, URTICARIA, REACCIONES A DROGAS ETC.
• DESORDENES COLAGENO−VASCULARES: ( ARTERITIS DE CÉLULAS GIGANTES, LUPUS
ERITEMATOSO, GOLIMIOSITIS, POLIMIALGIA REUMA ARTRITIS REUMATOIDE, ARTERITIS
TEMPORAL ETC.)
• ENFERMEDADES DE LOS OJOS: ( UVEITIS AGUDA, CONJUNTIVITIS ALÉRGICA, COROIDITIS
Y NEURITIS ÓPTICA.)
• ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES: ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL,
SPRUE NO TROPICAL Y NECROSIS HEPÁTICA SUBAGUDA).
• DESORDENES HEMATOLOGICOS: (ANEMIA HEMOLITICA ADQUIRIDA, PÚRPURA ALÉRGICA
AGUDA, LEUCEMIA, ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE, PÚRPURA TROMBOCITOPENICA
IDIOPATICA, MIELOMA MÚLTIPLE ETC.)
• INFECCIONES:( SEPTICEMIA PARA GRAMO NEGATIVOS, OCASIONALMENTE AYUDA A
SUPRIMIR EL PROCESO INFLAMATORIO.)
• INFLAMACIÓN DE HUESOS Y ARTICULACIONES:( ARTRITIS, BURSITIS Y TENOSINOVITIS.)
• DESORDENES NEUROLOGICOS: EDEMA CEREBRAL ( DOSIS ALTAS DE DEXAMETASONA
SON ADMINISTRADAS DESPUÉS DE LA CIRUGÍA CEREBRAL PARA MINIMIZAR EL EDEMA
POSTOPERATORIO) ESCLEROSIS MÚLTIPLE.
• TRANSPLANTE DE ÓRGANOS:( PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL
RECHAZO-INSUNOSUPRESIÓN.)
• ENFERMEDADES PULMONARES:( NEUMONÍA POR ASPIRACIÓN, ASMA BRONQUIAL,
PREVENCIÓN DEL DISTRESS RESPIRATORIO EN EL RECIÉN NACIDO, SARCOIDOSIS.)
• DESORDENES RENALES:( SÍNDROME NEFRÓTICO)
• ENFERMEDADES DE LA PIEL:( DERMATITIS ATÓPICA, DERMATOSIS, LIQUEN SIMPLE
CRÓNICO, MICOSIS FUNGOIDE, PENFIGO, DERMATITIS EBORREICA.)
• ENFERMEDADES DE LA TIROIDES: ( EXOFTALMOS MALIGNO, TIROIDITIS UBAGUDA.)
• MISCELANEOS: ( HIPERCALCEMIA, MAL DE MONTAÑA.)
TOXICIDAD
LOS EFECTOS INDESEABLES DE LOS GLUCOCORTICOIDES DEBEN SER CONSIDERADOS EN
LOS FACTORES RIESGO−BENEFICIO, YA SON UNA EXTENSIÓN DE SU ACTIVIDAD
FARMACOLÓGICA. TODOS LOS AUTORES COINCIDEN EN QUE CUANDO SE UTILIZAN POR
PERÍODOS CORTOS (MENOS DE 1 SEMANA) ES INUSUAL APRECIAR EFECTOS INDESEABLES.
PODEMOS APRECIAR EN ALGUNAS OCASIONES CUSHING IATROGENICO, CAMBIOS DE TIPO
PSICOLÓGICO EN ALGUNOS PACIENTES, APARICIÓN DE ULCERA PÉPTICA. PUEDEN
APARECER ACNÉ EN ALGUNOS PACIENTES OBESIDAD CENTRÍPETA, OSTEOPOROSIS Y
PROBLEMAS DE CICATRIZACIÓN.
85
EL PACIENTE DEBE SER MONITOREADO RADIOLOGICAMENTE PARA DESCARTAR TB,
ESTUDIAR ANTECEDENTES DE DIABETES MELLITUS, ULCERA PÉPTICA, OSTEOPOROSIS,
SANGRE OCULTA EN HECES ETC.
FARMACOTERAPIA DEL ANGOR PECTORIS
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
EL DOLOR PRECORDIAL DE TIPO ANGINOSO ES LA CONSECUENCIA DE UNA
DESPROPORCIÓN LOS REQUERIMIENTOS DE OXÍGENO Y SU APORTE EN EL MÚSCULO
CARDIACO, LO CUAL PUEDE PRODUCIRSE POR ESTENOSIS ARTERIOESCLERÓTICA O POR
ESPASMO DE LAS ARTERIAS CORONARIAS. EL OBJETIVO DEL TRATAMIENTO ES REDUCIR
EL RIESGO DE UN POSIBLE INFARTO DE MIOCARDIO, MEJORANDO LA RELACIÓN ENTRE LAS
NECESIDADES Y EL APORTE DE OXÍGENO.
LA FARMACOTERAPIA DE ESTA ENTIDAD CLÍNICA EN LA ACTUALIDAD SE REALIZA CON
NITRATOS (POR ADMINISTRACIÓN SUB−LINGUAL, BUCAL, TÓPICA, PERCUTANEA O
TRANSMUCOSA), O CON BLOQUEADORES DE LA ENTRADA DE CALCIO (POR VÍA BUCAL) O
BIEN, CON BETA−BLOQUEADORES ADRENERGICOS.
NITRATOS:
SON POTENTES DILATADORES VENOSOS Y ARTERIALES. DISMINUYEN EL RETORNO
VENOSO Y LA DEMANDA MIOCARDICA DE OXÍGENO E INCREMENTAN EL FLUJO SANGUÍNEO
COLATERAL HACIA ÁREAS ISQUEMICAS. TODOS LOS NITRATOS PUEDEN CAUSAR RÁPIDA
APARICIÓN DE TOLERANCIA PERO UN INTERVALO LIBRE DE DROGA DURANTE LA NOCHE
PUEDE REVERTIR LA TOLERANCIA QUE SE ESTABLECIÓ DURANTE EL DÍA.
NITROGLICERINA: SUBLINGUAL ES LA DROGA DE ELECCIÓN PARA UN ATAQUE AGUDO DE
ANGOR. EL EFECTO TERAPÉUTICO QUE FINALIZA ANTES DE UNA HORA, LA HACEN
INAPROPIADA PARA PROFILAXIS A LARGO PLAZO, PERO EN PACIENTES QUE TIENEN
ANGINA ASOCIADA CON ACTIVIDAD FÍSICA, LA NITROGLICERINA SUBLINGUAL TARDA 5 A
10 MINUTOS ANTES QUE LA ACTIVIDAD PUEDA PREVÉN ATAQUE DE ANGOR. UN SPRAY
TRANSLINGUAL ES TAN EFECTIVO COMO LAS TABLETAS SUBLINGUALE TIENE LAS MISMAS
INDICACIONES. LA NITROGLICERINA ES TAMBIÉN ADQUIRIBLE EN TABLETAS DE
LIBERACIÓN PROLONGADA. LA ABSORCIÓN DE NITROGLICERINA INHALADA ES POBRE Y SU
EFECTIVIDAD EN TRATAMIENTOS A LARGO PLAZO NUNCA HA SIDO DETERMINADA.
LA ABSORCIÓN DE NITROGLICERINA TRANSDERMICA POR LA PIEL VARIA EN DIFERENTES
PACIENTES Y A DIFERENTES SITIOS DE APLICACIÓN. UNA O DOS PULGADAS DE
NITROGLICERINA UNGÜENTO ( AL 2%) APLICADA SOBRE UN ÁREA DE 36 PULGADAS
CUADRADAS TRES O CUATRO VECES AL DÍA REMOVIDA POR 10 A 12 HORAS DURANTE
CADA PERÍODO DE 24 HORAS, ES EFECTIVO PARA EL TRATAMIENTO DE ANGOR A CORTO
PLAZO, PERO SU EFECTIVIDAD A LARGO PLAZO NUNCA HA SIDO ESTABLECIDA.
EL USO CONTINUO DE PARCHES DE NITROGLICERINA CAUSAN RAPIDO DESARROLLO DE
TOLERANCIA. EL TRATAMIENTO INTERMITENTE CON PARCHES (RETIRÁNDOLOS POR 10 A 12
HORAS DURANTE LA NOCHE) PREVIENE EL DESARROLLO DE TOLERANCIA PERO PUEDE
CAUSAR "REBOTE" DE ANGINA NOCTURNA DISMINUIR CADA MAÑANA LA CAPACIDAD DE
EJERCICIO.
DINITRATO DE ISOSORBIDE: EN APLICACIÓN SUBLINGUAL ES MAS LENTO EN EL INICIO DE
86
ACCIÓN QUE LA NITROGLICERINA SUBLINGUAL Y MÁS EFECTIVA PARA EL TRATAMIENTO
DE ANGINA AGUDA. SU DURACIÓN DE ACCIÓN DE UNA A DOS HORAS LO HACE APROPIADO,
PARA PREVENIR ANGINA DURANTE EL EJERCICIO FÍSICO. EL USO DE DINITRATO DE
ISOSORBIDE BUCAL POR CUARTO DÍA CONDUCE A TOLERANCIA PERO TOMÁNDOLO DOS A
TRES VECES AL DÍA EN LA MAÑANA O EN LA TARDE PUEDE PREVENIR TOLERANCIA. LA
INEFECTIVIDAD A LARGO PLAZO DE LAS PRESENTACIONES ORALES DE LIBERACIÓN LENTA
DE DINITRATO DE ISOSORBIDE NO HAN SIDO ESTABLECIDAS.
EL MONONITRATO DE ISOSORBIDE ES EL METABOLITO DE MAYOR ACTIVIDAD DEL
DINITRATO DE ISOSORBIDE DISTINTO AL DINITRATO, ES APROXIMADAMENTE 100 %
BIODISPONIBLE Y NO TIENE METABOLISMO ACTIVO. EL TRATAMIENTO DOS VECES AL DÍA
EN LA MAÑANA Y EN LA TARDE NO PRODUCE TOLERANCIA O "REBOTE" DE ANGINA
NOCTURNA. UNA FORMA DE LIBERACIÓN CONTROLADA DE MONONITRATO DE ISOSORBIDE
FUE RECIENTEMENTE COMERCIALIZADA EN LOS U.S.A.; LA DOSIS DE 1 VEZ AL DÍA PARECIÓ
SER EFECTIVA SIN PRODUCIR TOLERANCIA.
EFECTOS ADVERSOS: LOS NITRATOS SON GENERALMENTE BIEN TOLERADOS. EL EFECTO
ADVERSO MAS COMÚN ES CEFALEA LA CUAL OCURRE EN 30 A 60 % DE PACIENTES QUE
TOMAN NITRATOS DE ACCIÓN PROLONGADA . OCASIONALMENTE LAS CEFALEAS PUEDEN
SER SEVERAS Y ASOCIADAS CON NAUSEAS Y POSTRACIÓN. ALGUNOS PACIENTES
DESARROLLAN HIPOTENSIÓN POSTULAR SINTOMÁTICA Y PUEDE PRESENTARSE SÍNCOPE.
BLOQUEADORES BETA−ADRENERGICOS:
DISMINUYEN LA DEMANDA DE OXÍGENO DEL MIOCARDIO PORQUE EL RITMO CARDIACO,
LA CONTRACTILIDAD Y LA PRESIÓN SANGUÍNEA SISTO1ICA DURANTE EL EJERCICIO POR LA
DISMINUCIÓN DEL RITMO CARDIACO ELLOS PROLONGAN EL LLENADO CARDIACO,
HACIENDO POR MAS TIEMPO DISPONIBLE EL FLUJO DE SANGRE PARA LAS CORONARIAS.
TODAS LAS DROGAS ANTI−GINOSAS BETA−BLOQUEADORAS DISPONIBLES SIN ACTIVIDAD
INTRÍNSECA SIMPATOMIMETICA (TODAS EXCEPTO ACEBUTOLOL, CARTEOLOL,
PENBUTOLOL Y PINDOLOL) SON LAS MAS EFECTIVAS EN LA DISMINUCIÓN DE LA ISQUEMIA
MIOCARDICA. EN PACIENTES POST−INFARTO, ESTUDIOS CONTROLADOS HAN DEMOSTRADO
QUE UN BETA−BLOQUEADOR PUEDE DISMINUIR EL RIESGO DE OTRO INFARTO MIOCÁRDICO
Y LA MUERTE
EFECTOS ADVERSOS: EN GENERAL LOS BETA−BLOQUEADORES SON BIEN TOLERADOS.
DEBIDO A SUS EFECTOS INOTRÓPICOS NEGATIVOS, PUEDEN PRECIPITAR O AGRAVAR LA
FALLA CARDIACA. LA BRADICARDIA SINTOMÁTICA, HIPOTENSIÓN, FATIGA, DEPRESIÓN,
EXTREMIDADES FRÍAS, IMPOTENCIA SEXUAL CONSTIPACIÓN Y SUEÑOS VIVIDOS PUEDEN
OCURRIR. EN PACIENTES DIABÉTICOS CON DESARROLLO DE HIPOGLICEMIA, LOS
BETA−BLOQUEADORES PUEDEN ENMASCARAR ALGUNOS DE LOS SÍNTOMAS Y DEMORAR
LA RECUPERACIÓN. AUN LOS BETA−BLOQUEADORES CARDIOSOLECTIVOS PUEDEN
PRODUCIR BRONCOESPASMO SEVERO EN PACIENTES CON ASMA U OTRAS ENFERMEDADES
REACTIVAS DE VÍAS RESPIRATORIAS. UN RETIRO REPENTINO DE BETA−BLOQUEADORES
PUEDE EXACERBAR LA ANGINA O CONDUCIR A UN INFARTO DEL MIOCARDIO; SE
RECOMIENDA UN RETIRO GRADUAL DURANTE VARIOS DÍAS. LOS GETA−BIOQUEADORES
ESTÁN CONTRAINDICADOS EN PACIENTES CON FENÓMENO DE RAYNAUD Y EN AQUELLOS
CON DOLOR EN REPOSO DEBIDO A ENFERMEDAD VASCULAR PERIFÉRICA. LOS BETABLOQUEADORES USADOS CONCURRENTEMENTE CON VERAPAMILO O DILTIAZEM PUEDEN
TENER MARCADOS EFECTOS NEGATIVOS INOTRÓPICOS Y PUEDEN CAUSAR BRADICARDIA Y
OCASIONALMENTE BLOQUEO A−V EN ALTO GRADO.
87
CALCIO ANTAGONISTAS : DISMINUYEN LA DEMANDA DE OXÍGENO MIOCARDICO Y
AUMENTAN EL FLUJO SANGUÍNEO CORONARIO. VERAPAMILO Y DILTIAZEM TAMBIÉN
DISMINUYEN EL INCREMENTO DEL EJERCICIO INDUCIDO EN EL RITMO CARDIACO. TODOS
LOS CALCIO−ANTAGONISTAS SON FÁCILMENTE ADQUIRIBLES EN LOS U.S.A., EXCEPTO
DILATAZEM. VERAPAMILO E IBEPRIDIL, QUE SON DIHIDROPIRIDINAS.
UN CALCIO−ANTAGONISTA ES LA DROGA DE ELECCIÓN PARA PACIENTES CON ANGOR
PECTORIS Y CON HIPERTENSIÓN QUE TIENEN CONTRAINDICACIÓN AL TRATAMIENTO CON
UN BETA−BLOQUEADOR. EN PACIENTES CON ANGINA Y TAMBIÉN CON EPISODIOS DE
TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR, EL VERAPAMILO O EL DILTIAZEM ES EFECTIVO PARA
AMBAS ENTIDADES CLÍNICAS, PERO LAS DIHIDRIPIRIDINAS NO LO SON Y PUEDEN
AGRAVAR LA ARRITMIA.
DOSIS TERAPÉUTICAS DE AMLODIPINA GENERALMENTE NO TIENEN UN EFECTO
INOTROPICO NEGATIVO, Y LA DROGA HA SIDO USADA EN UN PEQUEÑO NÚMERO DE
PACIENTES CON FUNCIONAMIENTO VENTRICULAR IZQUIERDO DEPRIMIDO SIN AGRAVAR
LA FALLA CARDIACA, PERO UN ESTUDIO CONTROLADO ADECUADO EN PACIENTES CON
FALLA CARDIACA NO ESTA DISPONIBLE.
BEPRIDIL SOLO O COMBINADO CON OTRAS DROGAS PUEDE SER MAS EFECTIVO QUE OTROS
CALCIO−ANTAGONISTAS PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ANGINA
REFRACTARIA, PERO PUEDE CAUSAR EFECTOS ADVERSOS SERIOS.
EFECTOS ADVERSOS: EN GENERAL, LOS CALCIO−ANTAGONISTAS SON BIEN TOLERADOS;
PUEDEN CAUSAR EFECTOS VASODILATADORES TALES COMO: CEFALEA, BOCHORNOS,
MAREOS. TAMBIÉN PUEDEN PRECIPITAR LA FALLA CARDIACA EN PACIENTES CON FUNCIÓN
VENTRICULAR IZQUIERDA COMPROMETIDA, PARTICULARMENTE SI EL VERAPAMILO O EL
DILTIAZEM ES USADO CON UN BETA−BLOQUEADOR. EL VERAPAMILO Y EL DILTIAZEM SON
MAS ADECUADOS PARA SUPRIMIR CONTRACTILIDAD CARDIACA Y CONDUCCIÓN
CARDIACA LENTA; LAS DIHIDRIPIRIDINAS SON VASODILATADORES MAS POTENTES. EL
PERIFÉRICO SECUNDARIO A VASODILATACIÓN OCURRE MAS A MENUDO CON
DIHIDRIPIRIDINAS QUE CON DILTIAZEM O VERAPAMILO. LA CONSTIPACIÓN ES A MENUDO
UN PROBLEMA CON VERAPAMILO, ESPECIALMENTE EN LOS ANCIANOS. LA BRADICARDIA O
LA GRAN DISMINUCIÓN DEL BLOQUEO A−V PUEDE DESARROLLARSE CON DILTIAZEM O
VERAPAMILO, ESPECIALMENTE SI SON USADOS CON UN BETA-BLOQUEADOR. LAS
DIHIDROPIRIDINAS PUEDEN INDUCIR ANGINA DEBIDO A LA TAQUICARDIA REFLEJA
SECUNDARIA A VASODILATACIÓN; ESTOS EFECTOS SON RAROS, SIN EMBARGO, CON LA
AMLODIPINA O FORMULACIONES DE LIBERACIÓN LENTA DE NIFEDIPINA. EL USO
CONCURRENTE DE UN BETA−BLOQUEADOR PUEDE DISMINUIR TANTO LA TAQUICARDIA
COMO LA ANGINA. EL BEPRIDIL PROLONGA EL INTERVALO Q−T Y PUEDE CAUSAR EL
"TORSADES DE POINTES" QUE ES UNA SERIA ARRITMIA VENTRICULAR, ESPECIALMENTE EN
PACIENTES CON HIPOKALEMIA.
CONCLUSIONES: LOS NITRATOS, LOS BETA−BLOQUEADORES Y LOS
CALCIO−ANTAGONISTAS SON TODOS EFECTIVOS PARA EL TRATAMIENTO DEL ANGOR
PECTORIS. CUANDO LA RESPUESTA DE UN TIPO DE DROGA ES INADECUADA, UNA SEGUNDA
Y ALGUNAS VECES UNA TERCERA DROGA PUEDE SER AÑADIDA SOLAMENTE CON LOS
BETA−BLOQUEADORES DESPUÉS DEL INFARTO DE MIOCARDIO HA SIDO PROBADO QUE
DISMINUYE LA MORTALIDAD.
ANTICOAGULANTES:
88
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
LOS ANTICOAGULANTES SON MEDICAMENTOS QUE RETARDAN O IMPIDEN LA
COAGULACIÓN DE LA SANGRE Y PUEDEN SER CLASIFICADOS EN:
1 ):−AQUELLOS QUE TAN SOLO ACTÚAN IN VITROO, COMO EL OXALATO DE POTASIO Y EL
CITRATO DE SODIO, QUE DEBIDO A SU MECANISMO DE ACCIÓN TAMBIÉN SON CONOCIDOS
COMO DROGAS DESCALCIFICANTES.
2):−ANTICOAGULANTES QUE ÚNICAMENTE ACTÚAN IN VIVO, COMO SON LAS CUMARINAS
Y INDANIONAS, QUE POR SU MECANISMO DE ACCIÓN SON DENOMINADAS DROGAS
HIPOTROMBINEMICAS, PUES DEPLETAN; EN EL ORDEN ENSEGUIDA ENUNCIADO LOS
FACTORES VLL, IX, X Y II DE LA COAGULACIÓN
3):−ANTICOAGULANTES QUE ACTÚAN TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, EN DONDE SE
CATALOGA A LA HEPARINA, QUE POR SU MECANISMO DE ACCIÓN SE DENOMINAN COMO
DROGAS ANTITROMBINICAS.
ALGUNOS CLÍNICOS CLASIFICAN A LOS ANTICOAGULANTES POR SU EMPLEO CLÍNICO,
FORMANDO ENTONCES DOS TIPOS:
1.− DE ATAQUE: (COMO LA HEPARINA), DENOMINADOS ASÍ POR SU LATENCIA MÍNIMA Y
POR ENDE SU APLICABILIDAD INNATA EN URGENCIAS MÉDICAS, Y
2):−DE MANTENIMIENTO (COMO LAS CUMARINAS Y LAS INDANDIONAS) EN DONDE LA
RESPUESTA ANTICOAGULANTE NO ES OBSERVADA DE INMEDIATO SI NO HASTA DESPUÉS
DE ALGUNAS HORAS DE ADMINISTRADA LA DROGA.
HEPARINA: QUÍMICAMENTE ES UN GRUPO HETEROGÉNEO DE MUCOPOLISACARIDOS
ANIÓNICOS DE CADENA RECTA, CONSTITUIDA POR POLÍMEROS DE DOS UNIDADES
REPETIDAS DE DISACARIDOS: ACIDOD−GLUCOSAMINA−L−LDURONICO Y ACIDO
D−GLUCOSAMINA−D−GLUCURÓNICO, CON UN ELEVADO PESO MOLÉCULAR (15,000
DALTONS), LO QUE AUNADO A SU POLARIDAD, LIMITAN SU PASO A TRAVÉS DEL TRACTO
GASTROINTESTINAL PLACENTA Y LECHE MATERNA.
LA HEPARINA COMERCIAL SE PREPARA CON PULMÓN BOVINO O CON MUCOSA INTESTINAL
PORCINA, AUNQUE ESTA ÚLTIMA ES MAS POTENTE EN SU ACTIVIDAD ANTI−FACTOR XA Y
SU ACTIVIDAD LIPOLITICA PLASMATICA Y CAUSA MENOR FRECUENCIA DE
TROMBOCITOPENIA.
LA HEPARINA ENDOGENA SE ORIGINA Y ALMACENA EN LOS MASTOCITOS, EN UNA FORMA
MACROLÉCULAR (750.000 DALTONS) PERO TIENE DEL 10 AL 20 % DE LA ACTIVIDAD
ANTICOAGULANTE DE LA COMERCIAL.
MECANISMO DE ACCIÓN: ACTÚA INDIRECTAMENTE POR MEDIO DE UN COFACTOR
PLASMATICO (ANTITROMBINA III), QUE ES UNA ALFA−2−GLOBULINA, ADEMÁS DE UN
INHIBIDOR DE LA PROTEASA QUE NEUTRALIZA VARIOS FACTORES COAGULANTES
ACTIVADOS. LA ANTITROMBINA III ORIGINA COMPUESTOS REVERSIBLES CON LA
TROMBINA, RESULTANDO ENTONCES QUE AMBAS PROTEÍNAS SON INACTIVADAS.
BAJAS CONCENTRACIONES DE HEPARINA AUMENTAN LA ACTIVIDAD DE LA
ANTITROMBINA III, ESPECIALMENTE CONTRA EL FACTOR XA Y LA TROMBINA, POR LO QUE
89
AQUELLOS PACIENTES QUE RECIBEN TRATAMIENTO INTERMITENTE O CONTINUO CON
ESTA DROGA SUFREN REDUCCIÓN PROGRESIVA DE LA ACTIVIDAD ANTITROMBINA III,
PUDIENDO POR CONSECUENCIA INCREMENTARSE LA TENDENCIA TROMBOTICA.
ACCIÓNES FARMACOLÓGICAS: ADEMÁS DE SU EFECTO ARTICUAGULANTE (DE RÁPIDA
APARICIÓN Y CORTA DURACIÓN), LA HEPARINA TIENE UN EFECTO DEPURADOR" SOBRE EL
PLASMA LIPEMICO TURBIO, MEDIADO POR LA LIBERACIÓN DE LA SANGRE DE ENZIMAS
LIGADAS A LOS TEJIDOS QUE HIDROLIZAN LÍPIDOS (LIPOPROTEÍN LIPASA), LA CUAL
HIDROLIZA LOS TRIGLICÉRIDOS DE LOS QUILOMICRONES Y DE LAS LIPOPROTEÍNAS DE
MUY BAJA DENSIDAD UNIDAS A LAS CÉLULAS ENDOTELIALES CAPILARES, ORIGINANDO
ÁCIDOS GRASOS Y GLICÉRIDOS PARCIALES LOS CUALES SON LUEGO METABOLIZADOS POR
TEJIDOS EXTRAHEPATICOS. SI BIEN LA HEPARINA NO ALTERA LAS DETERMINACIONES
QUÍMICAS DE RUTINA, SÍ DISTORSIONA LA MORFOLOGÍA DE LOS GLÓBULOS ROJOS Y
BLANCOS. HAY QUE TENER EN CUENTA QUE NO ES RECOMENDABLE EMPLEAR SANGRE
HERAPIRINZADA PARA REALIZAR PRUEBAS QUE IMPLIQUEN AL COMPLEMENTO, LAS
ISOAGLUTININAS O LA FRAGILIDAD ERITROCÍTICA, SÓLO QUE SEA NEUTRALIZADA IN
VITRO CON PROTAMINA; SIN EMBARGO, SÍ PUEDE EMPLEARSE PARA DETERMINAR EL
HEMATOCRITO, EL RECUENTO DE GLÓBULOS BLANCOS Y LA ERITROSEDIMENTACIÓN;
PUEDE ALTERAR LA CUANTIFICACIÓN DE DROGAS LIPOFILICAS (COMO EL PROPRANOLOL,
LA QUINIDINA, LA FENITOINA Y LA DIGOXINA) MERCED A QUE ESTE TIPO DE MUESTRA DE
SANGRE CONTIENE MAYORES CONCENTRACIONES DE ÁCIDOS GRASOS LIBRES QUE
PUEDEN INHIBIR LA UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMATICAS.LA HEPARINA ADEMÁS, SUPRIME EL ÍNDICE SECRETORIO DE ALDOSTERONA, AUMENTA LA
CONCENTRACIÓN PLASMATICA DE TIROXINA LIBRE, INHIBE LOS ACTIVADORES
FIBRINOLITICOS, RETARDA LA CURACIÓN DE HERIDAS, DEPRIME LA INMUNIDAD MEDIADA
POR CÉLULAS, SUPRIME LAS REACCIONES INJERTO VS. HUÉSPED Y ACELERA LA CURACIÓN
DE LAS QUEMADURAS TÉRMICAS.
FARMACOCINÉTICA: A CAUSA DE SU POLARIDAD Y GRAN TAMAÑO MOLÉCULAR CRUZA
MAL LAS MEMBRANAS, SIENDO ÉSTA LA RAZÓN POR LA QUE NO SE ABSORBE DE SITIOS
GASTROINTESTINALES Y SUBLINGUALES; NO PASA LA PLACENTA NI PASA A LA LECHE
MATERNA. SU ADMINISTRACIÓN SE REALIZA PARENTERALMENTE: PARA EL MANEJO DE
PACIENTES AMBULATORIOS Y/O EL MANEJO DE DOSIS PEQUEÑAS (QUE ES LO MÁS
RECOMENDABLE) DEBE ADMINISTRARSE POR VÍA SUBCUTÁNEA PROFUNDA O
INTRA-ADIPOSA; NO DEBE APLICARSE POR VÍA INTRA−MUSCULAR PORQUE PUEDEN
FORMARSE GRANDES HEMATOMAS EN EL SITIO DE LA INYECCIÓN. CUANDO ES NECESARIO
ADMINISTRAR GRANDES DOSIS DE HEPARINA SE EMPLEA LA VÍA INTRAVENOSA
CONTÍNUA O INTERMITENTE. ES METABOLIZADA A NIVEL HEPÁTICO POR LA HEPARINASA
Y SUS PRODUCTOS METABÓLICOS SON EXCRETADOS POR LA ORINA.
FARMACOLOGÍA: DEBE EMPLEARSE CON CAUTELA EN PACIENTES CON CUALQUIER
ANTECEDENTE DE ALERGIA, DEBIENDO ADMINISTRARSE UNA DOSIS DE PRUEBA DE 1,000
UNIDADES ANTES DE LA DOSIS TERAPÉUTICA HABITUAL; LAS REACCIONES ALÉRGICAS
PUEDEN PRESENTARSE COMO ESCALOFRÍOS, FIEBRE, URTICARIA O CHOQUE
ANAFILÁCTICO. SE LE ATRIBUYEN RESPUESTAS ADVERSAS REVERSIBLES DE AUMENTO EN
LA PÉRDIDA DE PELO (ALOPECIA). MANEJADA A DOSIS DE 15,000 UNIDADES O MÁS,
DIARIAMENTE (POR 6 O MÁS MESES CONSECUTIVOS) HA LLEGADO A CAUSAR
OSTEOPOROSIS Y FRACTURAS ESPONTÁNEAS. EL EFECTO ANTICOAGULANTE DEBE
VIGILARSE MEDIANTE UN PRUEBA DE COAGULACIÓN COMO EL TIEMPO PARCIAL DE
TROMBOPLASTINA O EL TIEMPO DE COAGULACIÓN, AL QUE LE SERÁ PERMISIBLE UNA
ELONGACIÓN DE UN 20 A 25 % DE LO NORMAL, CON FINES TERAPÉUTICOS.
90
HAY QUE TENER PRESENTES LA ENORME GAMA DE POSIBILIDADES DE INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS ENTRE LA HEPARINA Y LAS DROGAS QUE EN UNA U OTRA FORMA
MODIFICAN LA SÍNTESIS; DE EICOSANOIDES. LA SOBREDOSIFICACIÓN DE HEPARINA
CAUSARÁ HEMORRAGIAS ESPONTÁNEAS QUE, PUEDEN ADOPTAR DIFERENTES
MANIFESTACIONES (GINGIVORRAGIAS, APISTAXIS, HEMATEMESIS, ETC.) DEBIENDO
TRATARSE CON LA ADMINISTRACIÓN DE SULFATO DE PROTAMINA. UN PUNTO
IMPORTANTE A TENER EN CUENTA ES CUANDO SE PRESENTA SANGRADO DIGESTIVO AÚN
EMPLEANDOSE LA HEPARINA A DOSIS BAJAS, PUES ELLO NOS DICTA ESTAR ALERTAS A
DETECTAR UNA NEOPLASIA INCIPIENTE EN TRACTO GASTROINTESTINAL.
CUMARINAS: LOS ANTICOAGULANTES DE MANTENIMIENTO (COMO SU NOMBRE LO
INDICA) SE MANEJAN POR PERÍODOS PROLONGADOS, BUCALMENTE, AUNQUE EXISTE UN
PREPARADO FARMACOLÓGICO PARA ADMINISTRACIÓN TANTO BUCAL COMO PARENTERAL
(WARFARINA SÓDICA), SIN QUE DESMEREZCAS FARMACOCINÉTICA; ATRAVIESA LA
BARRERA PLACENTARIA POR LO QUE NO DEBE EMPLEARSE EN EMBARAZADAS; HAY QUE
RECORDAR QUE EN TRATAMIENTOS SOSTENIDOS ESTE TIPO DE ANTICOAGULANTE NO
DEBEN DESCONTINUARSE ABRUPTAMENTE PORQUE CONLLEVAN EL RIESGO DE UN
EFECTO DE REBOTE. SUS INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS SON TAMBIÉN ALGO MUY
DIGNO DE TENER EN CONSIDERACIÓN, YA QUE PUEDE INTERACTUARSE SINÉRGICA O
ANTAGÓNICAMENTE YA SEA A NIVEL DE SU ABSORCIÓN SU DISTRIBUCIÓN O SU
METABOLISMO. LAS REACCIONES TÓXICAS DEBEN TRATARSE MEDIANTE
ADMINISTRACIÓN DE VITAMINA K−1 (FITONADIONA) AUNQUE POR LA SEVERIDAD DE LA
INTOXICACIÓN A VECES SERÁ NECESARIO REALIZAR UNA TRANSFUSIÓN CON SANGRE
FRESCA, PLASMA, CONGELADO O CON CONCENTRADOS PLASMÁTICOS DE LOS FACTORES
DE LA COAGULACIÓN DEPENDIENTES DE LA VITAMINA K.
LAS INDICACIONES GENERALES DE LOS ANTICOAGULANTES SON: TRASTORNOS
TROMBOEMBÓ1ICOS, INFARTO DEL MIOCARDIO, CARDIOPATÍA REUMÁTICA,
ENFERMEDADES CEREBRO−VASCULARES Y COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA,
EN DONDE EN ESTE ÚLTIMO CASO SOLO ES ÚTIL LA HEPARINA PARA LA PRIMERA ETAPA.
ESTÁN CONTRAINDICADOS EN CASOS DE HEMORRAGIA ACTIVA, TENDENCIAS
HEMORRÁGICAS, AMENAZA DE ABORTO, ENDOCARDITIS BACTERIANA SUB−AGUDA,
SOSPECHA DE HEMORRAGIA INTRA−CANEAL, LESIONES ULCEROSAS INACCESIBLES,
CARCINOMA VISCERAL, ETC.
BIBLIOGRAFÍA
* KATZUNG B. G.
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA
EL MANUEL MODERNO, MÉXICO., 5A. DE. (1994)
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91
PANAMERICANA, MÉXICO, 8A. EDICIÓN (1991)
HORMONAS SEXUALES FEMENINAS:
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
EXISTEN DOS TIPOS DE HORMONAS SEXUALES FEMENINAS: * LOS ESTROGENOS Y LAS *
PROGESTINAS.
ESTROGENOS: POR SU ORIGEN SE CLASIFICAN EN TRES GRUPOS: A):−NATURALES; B):−SEMI
SINTÉTICOS Y C):−SINTÉTICOS. LOS ESTRÓGENOS NATURALES SON: EL ESTRADIOL
CONSIDERADO COMO EL PRINCIPAL PRODUCTO SECRETADO POR EL OVARIO; LA ESTRONA
QUE AUNQUE ES PRODUCIDA EN CIERTA CANTIDAD POR EL OVARIO, LA MAYOR PARTE SE
FORMA EN EL HÍGADO (A PARTIR DEL ESTRADIO) O EN LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS (A PARTIR
DE LA ANDROSTENEDIONA Y OTROS ANDRÓGENOS); Y EL ESTIRIOL QUE, COMO EN EL CASO
DE LA ESTRONA SE FORMA EN EL HÍGADO Y TEJIDOS PERIFÉRICOS.
DURANTE LA PRIMERA FASE DEL CICLO MENSTRUAL, LOS SEXOESTEROIDES SON
PRODUCIDOS EN EL FOLÍCULO OVÁRICO POR LAS CÉLULAS DE LA TECA Y DESPUÉS DE LA
OVULACIÓN, LOS ESTRÓGENOS Y LA PROGESTERONA SON SINTETIZADOS POR LAS
CÉLULAS GRANULOSAS DEL CUERPO LÚTEO SIENDO SUS VÍAS DE BIOSÍNTESIS
LIGERAMENTE DISTINTAS. DURANTE EL EMBARAZO, SE SINTETIZAN UNA GRAN CANTIDAD
DE ESTRÓGENO POR LA UNIDAD FETO−PLACENTARIA. EL ESTRIOL AHÍ SINTETIZADO ES
LIBERADO A LA CIRCULACIÓN MATERNA Y EXCRETADO EN LA ORINA, POR ELLO HAN
RESULTADO DE UTILIDAD LOS ANÁLISIS REPETIDOS DE EXCRECIÓN MATERNA URINARIA
DE ESTRIOL PARA DETERMINAR EL BIENESTAR FETAL.
EN MUJERES NORMALES. EL ESTRADIOL SE PRODUCE A UNA VELOCIDAD QUE VARÍA
DURANTE EL CICLO. LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE ESTRADIOL OSCILAN
DURANTE EL CICLO MENSTRUAL DESDE 50 PG/ML HASTA 350 PG/M A 850 PG/ML QUE SE
ALCANZAN AL MOMENTO DE ALCANZAR EL MÁXIMO DE LA ETAPA PRE−OVULATONA.
LOS ESTRÓGENOS SEMI−SINTÉTICOS: SE HAN CREADO MEDIANTE MODIFICACIONES
QUÍMICAS REALIZADAS A LOS ESTRÓGENOS NATURALES, LO QUE HA ORIGINADO
AUMENTO DE LA EFICACIA SI SON ADMINISTRADOS PER−OS. LOS EMPLEADOS EN CLINICA
SON: EL ETINILESTRADIOL, EL METRANOL Y EL QUINESTROL. AL IGUAL QUE LOS
NATURALES, TIENEN EL NUCLEO QUÍMICO DEL CICLO−PENTANO−PERHIDRO − FENATRENO.
LOS ESTRÓGENOS SINTÉTICOS NO SON DERIVADOS DEL ESTRANO SINO QUE ELLOS
DERIVAN DEL DIHIDROXIESTILBENO QUE QUÍMICAMENTE SE CARACTERIZAN POR NO SER
ESTEROIDES. LOS FÁRMACOS REPRESENTATIVOS DE ESTE GRUPO SERÍAN EL
DIETILESTILBESTROL, EL HEXESTROL, EL BENCESTROL, Y EL METALENESTRIL Y EL
CLOROTRIANICENO, (QUE AL PARECER FUE LA ESTRUCTURA QUÍMICA QUE PERMITIO
DESARROLLO DE LOS DENOMINADOS "ANTI−ESTROGENOS".
CUANDO EL ESTRÓGENO ES LIBERADO A LA CICULACIÓN GENERAL, EL ESTRADIOL SE UNE
A UNA ALFA−2−GIOBULINA (FIJADORA DE HORMONA SEXUAL) Y EN MENOR PROPORCIÓN A
LA ALBUMINA; MIENTRAS PERMANEZCA COMBINADO A LA PROTEÍNA PLASMÁTICA
RELATIVAMENTE ESTARÁ NO DISPONIBLE PARA DIFUNDIRSE EN LAS CÉLULAS, SÓLO LA
FRACCIÓN LIBRE ES FARMACOLÓGICAMENTE LA ACTIVA. EN EL HÍGADO EL ESTRADIOL ES
CONVERTIDO EN ESTRONA Y ESTRIOL (QUE TIENEN POCA AFINIDAD POR LOS
RECEPTORES ESTROGÉNICOS) Y SON EXCRETADOS EN LA BILIS PERO TAMBIÉN ORIGINA
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METABOLITOS CONJUGADOS, QUE A NIVEL INTESTINAL PUEDEN SER HIDROXILADOS PARA
ASÍ CONVERTIRLOS EN COMPUESTOS ACTIVOS, REABSORBIBLES, ENTRANDO EN EL
DENOMINADO "CIRCUÍTO ENTERO−HEPÁTICO.
ESTE PROCESO ES COMÚN EN LOS PREPARADOS DE ADMINISTRACIÓN BUCAL, LOS CUALES
TENDRÁN UNA MAYOR PROPOCIÓN DE EFECTOS HEPÁTICOS QUE PERIFÉRICOS,
CONSIDERÁNDOSE QUE ELLO LOS RESPONSABILIZA DE ALGUNOS DE SUS EFECTOS
ADVERSOS (COMO LA ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE FACOTORES DE LA COAGULACIÓN Y
DE LA RENINA PLASMÁTICA QUE TIENDEN A INCREMENTARSE).
EJERCEN SUS EFECTOS AL ENTRAR EN LAS CÉLULAS BLANCO UNIÉNDOSE A SUS
RECEPTORES ESTROGÉNICOS CUYO COMPLEJO SE FIJA ENTONCES A LOS ELEMENTOS
RECEPTORES ESTROGÉNICOS EN DIVERSOS GENES LOCALIZADOS EN EL NUCLEO DE LA
CÉLULA, EN DONDE INICIAN O REGULAN LA TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA. SIN EMBARGO
ALGUNAS ACCIONES DEL ESTRÓGENO PUEDEN SER CONSECUENCIA DE LOS EFECTOS
PARACRINOS DEPENDIENTES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Y DE LAS CITOCINAS
LIBERADAS POR LAS CÉLULAS VECINAS.
LOS ESTRÓGENOS SON NECESARIOS PARA LA MADURACIÓN NORMAL DE LAS MUJERES.
ESTIMULAN EL DESARROLLO DE LA VAGINA, ÚTERO Y TUBOS UTERINOS Y LAS
CARACTERÍSTICAS SEXUALES SECUNDARIAS. ESTIMULAN EL DESARROLLO DEL ESTROMA
Y EL CRECIMIENTO DUCTAL EN LAS GLÁNDULAS MAMARIAS, CONSIDERÁNDOSE A LOS
ESTRÓGENOS COMO RESPONSABLES DE LA FASE DE CRECIMIENTO ACELERADO Y EL
CIERRE EPIFISARIO DE HUESOS LARGOS, QUE OCURRE DURANTE LA PUBERTAD.
CONTRIBUYEN AL CRECIMIENTO DEL CABELLO AXITAR Y PÚBICO Y ALTERAN LA
DISTRIBUCIÓN DE LA GRASA CORPORAL, CON LO CUAL ORIGINAN LOS CONTORNOS
FENOTÍPICOS CORRESPONDIENTES. EN GRANDES CANTIDADES ESTIMULAN EL
DESARROLLO DE PIGMENTACIÓN EN LA PIEL (MAS NOTORIA EN LOS PEZONES, AREOLAS Y
REGIÓN GENITAL ).
SON IMPORTANTES EN EL DESARROLLO DEL REVESTIMIENTO ENDOMETRIAL LA
EXPOSICIÓN CONTINUADA A LOS ESTRÓGENOS POR PERÍODOS PROLONGADOS CAUSA
HIPERPLASIA ANORMAL ENDOMETRIAL QUE SUELE RELACIONARSE CON LOS
SANGRADOS ANORMALES. CUANDO HAY PRODUCCIÓN COORDINADA ENDÓGENA DE
ESTRÓGENOS CON LA DE PROGESTERONA DURANTE EL CICLO MENSTRUAL NORMAL SE
PRODUCE UN SANGRADO PERIÓDICO NORMAL DESPRENDIMIENTO DEL REVESTIMIENTO
ENDOMETRIAL.
SON PARCIALMENTE RESPONSABLES DEL MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA NORMAL
DE LA PIEL Y LOS VASOS SANGUÍNEOS, EN EL SEXO FEMENINO. DISMINUYEN EL ÍNDICE DE
RESORCIÓN DEL HUESO AL ANTAGONIZAR EL EFECTO DE LA HORMONA PARATIROIDEA
SOBRE EL HUESO, PERO NO ESTIMULA LA FORMACIÓN DE HUESO. PUEDEN TENER
PARTICIPACIÓN IMPORTANTE SOBRE LA ABSORCIÓN INTESTITAL (PORQUE DISMINUYEN LA
MOTILIDAD INTESTINAL). ESTIMULAN LA SÍNTESIS DE ENZIMAS Y DE LOS FACTORES DEL
CRECIMIENTO QUE LLEVAN AL CRECIMIENTO UTERINO Y LA DIFERENCIACIÓN. ALTERAN
LA PRODUCCIÓN Y ACTIVIDAD DE VARIAS PROTEÍNAS EN EL CUERPO. A NIVEL HEPÁTICO,
ALTERAN EL MATABOLISMO DE PROTEÍNAS, LO QUE ORIGINA UNA MAYOR
CONCENTRACIÓN CIRCULANTE DE PROTEÍNAS COMO LA TRANSCORTINA, LA GLOBULINA
FIJADORA DE TIROXINA, LA GLOBULINA FIJADORA DE HORMONA SEXUAL, LA
TRANSFERRINA, EL SUTURADO DE RENINA Y EL FIBRINÓGENO.
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POTENCIAN LA COAGULABILIDAD SANGUÍNEA PORQUE AUMENTAN LAS
CONCENTRACIONES CIRCULANTES DE LOS FACTORES DE LA COAUGULACIÓN II, VII, IX Y X.
ELEVAN LAS CONCENTRACIONES DE PLASMINÓGENO Y DISMINUYEN LA ADHESIVIDAD
PLAQUETARIA. AUMENTAN LAS LIPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD, DISMINUYENDO LAS DE
BAJA DENSIDAD Y LAS CONCENTRACIONES DE COLESTEROL PLASMÁTICO; ELEVAN LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICASM DE TRIACILGLICÉRIDOS. INDUCEN LA SÍNTESIS DE
RECEPTORES PARA PROGESTERONA; INFLUYEN EN LA LIBIDO. FACILITAN LA PÉRDIDA DE
LÍQUIDO INTRAVASCULAR EN EL ESPACIO EXTRACÉLULAR PRODUCIENDO EDEMA. LA
DISMINUCIÓN EN EL VOLUMEN PLASMÁTICO GENERA RETENCIÓN COMPENSATORIA DE
SODIO Y AGUA A NIVEL RENAL.
MODULAN EL CONTROL SIMPÁTICO DE LA FUNCIÓN DEL MÚSCULO LISO.
USOS CLÍNICOS DE LOS ESTRÓGENOS: 1): HIPOGONADISMO PRIMARIO SUELE INICIARSE
ENTRE LOS 11 A 13 AÑOS DE EDAD A FIN DE ESTIMULAR EL DESARROLLO DE LOS
CARÁCTERES SEXUALES SECUNDARIOS Y LA MENSTRUACIÓN; ESTIMULAN EL
CRECIMIENTO ÓPTIMO Y EVITAN LAS CONSECUENCIAS PSICOLÓGICAS DE UNA PUBERTAD
RETARDADA.
2):− MENOPAUSIA: SUS PRINCIPALES MANIFESTACIONES PARA INDICAR EL TRATAMIENTO
HORMONAL SON: BOCHORNOS, VAGINITIS ATRÓFICA Y UN ALTO RIESGO DE
OSTEOPOROSIS EL CUAL ES MAYOR EN FUMADORAS DE COMPLEXIÓN DELGADA,
CAUCÁSICAS E INACTIVAS, O BIEN MUJERES QUE TIENEN BAJA INGESTION DE CALCIO O
ANTECEDENTES FAMILIARES DE OSTEOPOROSIS. PARA ESTE FIN DEBERÁN EMPLEARSE EN
LA DOSIS MÍNIMA QUE ALIVIE LOS SINTOMAS; EN QUIENES NO HAN SUFRIDO
HISTERECTOMÍA, EL ESTÓGENO SE DARA DURANTE LOS PRIMEROS 21 A 25 DIAS DE CADA
MES. ES ÚTIL INCLUIR EN LA DIETA UNA DOSIS DIARIA DE SUPLEMENTOS DE CALCIO DE
HASTA 1,500 MG. EL COMBINAR EL ESTRÓGENO CON UNA PROGESTINA PREVIENE LA
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL Y SE REDUCE DE NOTABLE MANERA EL RIESGO DE
CARCINOMA ENDOMETRIAL. 3):−DISMENORREA; 4):−HIRSUTISMO 5):−SANGRADO
UTERINO EXCESIVO HIPERPLASIA ENDOMETRIAL.
FARMACOLOGÍA DE LOS ESTRÓGENOS: * SANGRADO POSTMENOPÁUSICO; * HIPERPLASIA
ENDOMETRIAL; * NÁUSEAS Y VÓMITOS; *HIPERESTESIA E HIPERBARALGESIA MAMARIA;
HIPERPIGMENTACIÓN;
* MIGRAÑA; * COLESTASIS; HIPERTENSIÓN Y ENFERMEDAD DE VESÍCULA BILIAR; *
CARCINOMA ENDOMETRIAL; * CÁNCER MAMARIO; * ADENOCARCINOMA VAGINAL EN
MUJERES JÓVENES CUYAS MADRES FUERON TRATADAS CON DIETILESTILBESTROL AL
INICIO DEL EMBARAZO.
PROGESTINAS: LA PROGESTERONA ES LA MÁS IMPORTANTE DE LAS PROGESTINAS, PUES
TIENE IMPORTANTES EFECTOS HORMONALES Y SIRVE ADEMÁS COMO PRECURSOR A LOS
ESTRÓGENOS Y ESTEROIDES ADRENOCORTICALES. LA PROGESTERONA SE SINTETIZA EN
LOS OVARIOS, TESTÍCULOS Y SUPRARRENALES A PARTIR DEL COLESTEROL CIRUCLANTE.
TAMBIÉN SE SINTETIZA Y LIBERA EN GRANDES CANTIDADES POR LA PLACENTA DURANTE
EL EMBARAZO. EN EL OVARIO, LA PROGESTERONA SE PRODUCE PRINCIPALMENTE POR EL
SUERPO LÚTEO.
TIENE POCO EFECTO SOBRE EL METABOLISMO DE PROTEÍNAS. ESTIMULA LA ACTIVIDAD DE
LA LIPOPROTEÍN−LIPASA Y POSIBLEMENTE FAVOREZCA LA ACUMULACIÓN DE GRASA.
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SUS EFECTOS SON MÁS MARCADOS SOBRE EL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS.
AUMENTA LAS CONCENTRACIONES BASALES DE INSULINA Y LA RESPUESTA DE LA
INSULINA A LA GLUCOSA; NO ORIGINA CAMBIO NOTABLE EN LA TOLERANCIA A LOS
CARBOHIDRATOS. A NIVEL HEPÁTICO FAVORECE EL ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO
(QUIZÁ AL FACILITAR EL EFECTO DE LA INSULINA). TAMBIÉN PROMUEVE LA
CATEGÉNESIS.
PUEDE COMPETIR A NIVEL TUBULAR RENAL CON LA ALDOSTERONA, DISMINUYENDO LA
REABSORCIÓN DE SODIO, LO QUE CAUSA UNA MAYOR SECRECIÓN DE ALDOSTERONA A
APARTIR DE LA ZONA GLOMERULAR DE LA CORTEZA SUPRARRENAL. AUMENTA LA
TEMPERATURA CORPORAL (QUIZÁ ALTERANDO EL CENTRO TERMORREGULADOR
HIPOTALÁMICO). MODIFICA LA FUNCIÓN DE LOS CENTROS RESPIRATORIOS AUMENTADO
LA RESPUETA VENTILADORA AL CO2 (LAS PROGESTINAS SINTÉTICA CARENTES DEL GRUPO
ETINIL NO TIENE EFECTOS RESPIRATORIOS), LO QUE ORIGINA UNA REDUCCIÓN MEDIBLE
EN LA PCO2 ARTERIAL Y ALVEOLAR (TANTO DURANTE EL EMBARAZO COMO EL FÁSE
LÚTEA DE CICLO MENSTRUAL). TIENE EFECTOS DEPRESORES E HIPNÓTICOS EN EL
CEREBRO.
LA PROGESTERONA ES RESPONSABLE DEL DESARROLLO ALVEOLOBULAR DEL APARATO
SECRETOR EN LAS MAMAS. DE ESTA MENERA, OCASIONA LA MADURACIÓN Y CAMBIOS
SECRETORIOS EN EL ENDOMETRIO, OBERVABLES DESPUÉS DE LA OVULACIÓN. DISMINUYE
LAS CONCETRACIONES PLASMÁTICAS DE MUCHOS AMINOÁCIDOS Y POR ELLO AUMENTAN
LA EXCRECIÓN DE NITRÓGENO URÉICO.
INDUCE CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMATICO LISO.
EXISTEN COMPUESTOS PROGESTÍNICOS DE 21 CARBONOS (PROGESTERONA,
HIDROXIPROGESTERONA, MEDROXIPROGESTERONA Y MEGESTROL), QUE PUEDEN
PRODUCIR UN ENDOMETRIO SECTOR Y MANTENER EL EMBARAZO, ANTAGONIZAN LA
RETENCIÓN DE SODIO INDUCIDA POR LA ALDOSTERONA Y TIENE POCOS EFECTOS
ANDROGÉNICOS O ESTROGÉNICOS. TAMBIÉN HAY PROGESTINAS DE 19 CARBONOS
(NORETINODREL, LINESTRENOL, NORETINDRONA, ETINODIOL Y NORGESTREL), QUE
PRODUCEN UN CAMBIO DECIDUAL EN EL ESTROMA ENDOMETRIAL, SON MÁS EFICACES
INHIBIDORES DE LA GONADOTROPINA Y PUEDE TENER LA ACTIVIDAD ESTROGÉNICA,
ANDROGÉNICA O ANABÓLICA.
EL PRINCIPAL USO DE LAS PROGESTINAS EN LA CONCEPCIÓN HORMONAL. TAMBIÉN SON
DE UTILIDAD EMPLEADOS A DOSIS ALTAS (MEDROXIPROGESTERONA DEPO−PROVERA 150
MG./I.M./CADA 3 MESES) PARA TRATAR LA DISMINORREA, LA ENDOMETRIOSIS, EL
HIRSUTISMO Y LOS TRANSTORNOS HEMORRÁGICOS CUANDO LOS ESTRÓGENOS ESTÁN
CONTRAINDICADOS. PUEDEN EMPLEARSE ASÍ MISMO PARA LA PRUEBA DE SECRECIÓN DE
ESTRÓGENOS (PROGESTERONA 150 MG/I. M./DÍA/SID. Ó MEDROXIPROGESTERONA 10
MG./I.M./DÍA/SID. DURANTE 5 A 7 DÍAS).
FARMACOSOLOGÍA: HIPERTENSIÓN ARTERIAL; DISMINUCIÓN DE LIPOPROTEÍNAS DE
ALTA DENSIDAD (CAUSADA POR LAS PROGESTINAS MÁS POTENTES).
CONTRACEPTIVOS HORMONALES: LOS CONTRACEPTIVOS HORMONALES USUALMENTE
SON UNA COMBINACIÓN DE UN ESTRÓGENO Y UNA PROGESTINA. TOMADOS
CONSCIENTEMENTE, ES RARO QUE FALLEN AUNQUE ALGUNOS ANTIBIÓTICOS Y
ANTICONVULSIVANTES USADOS AL MISMO TIEMPO QUE LOS CONTRACEPTIVOS PUEDEN
DISMINUIR SU EFECTIVIDAD. LOS CONTRACEPTIVOS BUCALES BIFÁSICOS O TRIFÁSICOS
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VARÍAN SU CONTENIDO DE PROGESTINA Y ALGUNAS VECES DE ESTRÓGENO EN LAS DOS O
TRES FASES, PERO NO TIENEN UNA VENTAJA CLÍNICA DEMOSTRADA. LOS
CONTRACEPTIVOS BUCALES CONTENIENDO SÓLO UNA PROGESTINA TIENEN UN LIGERO
RANGO MAYOR DE FALLA Y PUEDEN CAUSAR SANGRADOS IRREGULARES. SUS
PRINCIPALES INDICACIONES SON PARA USARLOS DURANTE EL TIEMPO EN QUE ESTÉN
ALIMENTANDO AL PECHO A SU BEBÉ, O PARA MUJERES QUE TIENEN CONTRAINDICADOS
LOS ESTRÓGENOS (COMO ES EN LOS CASOS DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL O CÁNCER DE
PECHO) Y PARA MUJERES FUMADORAS MAYORES DE 35 AÑOS DE EDAD.
LOS CONTRACEPTIVOS BUCALES NO CONTIENEN ESTRÓGENOS NI GESTÁGENOS
NATURALES, SINO QUE ESTÁN ELABORADOS CON ESTEROIDES SEMI−SINTETICOS O
SINTETICOS.
CON EXCEPCIÓN DE DOS FÓRMULAS DE GESTÉGENOS PARA USO DIARIO, LAS PROGESTINAS
SE COMBINAN CON DOSIS VARIABLES DE UN ESTRÓGENO (ETINILESTRADIOL O
MESTRANOL), CUIDANDO TAN SOLO DE QUE EL ESTRÓGENO DE LA FÓRMULA NO
CONTENGA MAS DE 50 MCG. DE DICHO ESTEROIDE, PUES AL REBASARSE TAL CIFRA SE
INCREMENTAN LAS POSIBILIDADES DE DESARROLLAR FENÓMENOS TROMBOEMBÓLICOS.
LOS CONTRACEPTIVOS BUCALES TIENEN UN GRUPO ALQUÍLICO EN POSICIÓN C−17, QUE
INTENSIFICA SU ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA, DADO QUE SUS GRUPOS FUNCIONALES
ESENCIALES NO SON HIDROLIZADOS CON TANTA RÁPIDEZ Y DESPUÉS AL SER
CONJUGADOS, PASAN POR EL SISTEMA PORTA, A DIFERENCIA DE LOS ESTEROIDES
NATURALES, AUNQUE TAL GRUPO ALQUÍLICO LOS VUELVE MÁS HEPATOTÓXICOS.
EXISTEN CONTRACEPTIVOS FEMENINOS DE:
1).−COMBINACIÓN MONOFÁSICA ("PÍLDORA DE PINCUS") CON UNA EFICIENCIA MUY
CERCANA AL 100%; CONSISTE EN LA ADMINISTRACIÓN ININTERRUMPIDA DURANTE TRES
SEMANAS DE UNA ASOCIACIÓN DE ESTRÓGENO CON PROGESTINA, AMBOS A DOSIS FIJAS,
DEBIENDO INICIAR LA TOMA A PARTIR DEL DÍA CINCO DEL CICLO MENSTRUAL. HAY QUE
CONSIDERAR QUE DURANTE EL PRIMER MES DEL TRATAMIENTO SU EFICACIA NO ES ALTA,
POR LO QUE HABRÁN DE TOMARSE LAS PRECAUCIONES AL RESPECTO. DEBERÁN
INGERIRSE PREFERENTEMENTE POR LAS NOCHES, ANTES DE ACOSTARSE, PARA QUE SI POR
ALGUNA RAZÓN OLVIDAN UNA NOCHE DE TOMAR EL FÁRMACO AL DÍA SIGUIENTE POR LA
MAÑANA PUEDAN TOMARLO Y ÉSA MISMA NOCHE CONTINUAR REGULARMENTE CON LAS
TOMAS.
2):−COMBINACIÓN BIFÁSICA: EN DONDE LA DOSIS DEL ESTRÓGENO PERMANECE
CONSTANTE Y LA DE PROGESTINA VARÍA, SIENDO LOS PRIMEROS DIEZ DÍAS UNA DOSIS
DETERMINADA Y MAYOR LOS ONCE DÍAS RESTANTES.
3):−COMBINACIÓN TRIFÁSICA: EN DONDE LA DOSIS TANTO DEL ESTRÓGENO COMO DE LA
PROGESTINA DE LA FÓRMULA VARIA SEGÚN EL PREPARADO COMERCIAL.
4):−MINIPÍLDORA: ("PÍLDORA DEL DR. MARTINEZ MANATAOU"): QUE CONSISTE EN LA
ADMINISTRACIÓN DIARIA DE UNA PROGESTINA (NORETINDRONA O DL−NORGESTREL)
DEBERÁ DEJARSE DE INGERIR SI HAY AMENORREA MAYOR DE 60 DÍAS, DEBIENDO DE
EXAMINARSE POR LA POSIBILIDAD DE UN POSIBLE EMBARAZO. IGUAL RECOMENDACIÓN
SE TIENE SI SE HA DEJADO DE TOMAR UNA "PÍLDORA" O MÁS Y SE CURSA CON AMENORREA
MAYOR DE 45 DÍAS.
5):−PILDORA "POST−COITAL": CONSISTE EN LA ADMINISTRACIÓN DE
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DIETILESTILBESTROL (25 MG.TPER-OS/BID) DURANTE CINCO DÍAS CONSECUTIVOS,
DEBIENDO DE INICIARSE SU TOMA DENTRO DE LAS SIGUIENTES 72 HORAS DE TENIDO EL
INTERCURSO SEXUAL; ACTÚA ALTERANDO LA MOVILIDAD DEL OVIDUCTO, MODIFICANDO
EL ENDOMETRIO E INHIBIENDO LA IMPLANTACIÓN DEL CIGOTO (EN REALIDAD SE TRATA
UN DE "MICRO−ABORTO"); SU ÚNICA INDICACIÓN FARMACOLÓGICA ES EN CASOS DE
INCESTO O VIOLACIÓN.
SUS EFECTOS ADVERSOS SON: NÁUSEAS Y VÓMITOS. TAMBIÉN PUEDEN EMPLEARSE COMO
SUBSTITUTOS DEL DIETILESTILBESTROL, LOS ESTRÓGENOS CONJUGADOS: 10 MG.L TRES
VECES AL DÍA DURANTE 5 DÍAS, O ETINILESTRADIOL: 2 5 MG/BID/CINCO DÍAS O LA
COMBINACION DE NORGESTREL 0.5 MG. CON ETINILESTRADIOL 0.05 MG./2 TABLETAS
JUNTAS Y A LAS DOCE HORAS DESPUÉS TOMAR OTRAS DOS TABLETAS JUNTAS.
6):−INYECCIÓN TRIMESTRAL: CONLLEVA LA ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR DE
MEDROXIPROGESTERONA (150 MG DOSIS ÚNICA/CADA TRES MESES); DEBE DE EMPLEARSE
ÚNICAMENTE SI LA POSIBILIDAD DE INTERTILIDAD PERMANENTE ES ACCEPTABLE PARA
LA PACIENTE.
7):−CONTRACEPTIVO DE IMPLANTACIÓN SUB−DERMICA: CONSISTE EN LA APLICACIÓN
DE LEVONORGESTREL MEDIANTE CIRUGÍA MENOR EN LA CARA INTERNA DEL
ANTEBRAZO; BRINDA PROTECCIÓN ANTICONCEPTIVA POR CINCO AÑOS
ININTERRUMPIDOS. ACTÚAN MODIFICANDO EL MOCO CERVICAL Y EL ENDOMETRIO Y
SUPRIMIENDO LA OVULACIÓN; SUS EFECTOS ADVERSOS MÁS COMUNES SON:
ALTERACIONES MENSTRUALES, CEFALEA Y AUMENTO DE PESO CORPORAL.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: SOBRE OVARIOS: DEPRESIÓN DE LA FUNCIÓN OVÁRICA,
CON MÍNIMO DESARROLLO FOLICULAR, GENERALMENTE LOS OVARIOS DISMINUYEN SU
TAMAÑO. AL SUSPENDER SU ADMINISTRACIÓN, CERCA DEL 75% OVULARÁN DURANTE EL
PRIMER CICLO Y 97 % LO HARÁN AL TERCER CICLO POST−TRATAMIENTO, MIENTRAS QUE
UN 2% SE MANTENDRAN AMENORRÉICAS HASTA POR VARIOS AÑOS DESPUÉS DE
CONCLUIDO EL TRATAMIENTO, PUDIENDO CAUSARSE EL SINDROME DE "AHUMADA DEL
CASTILLO−ALBORNOZ".
SOBRE UTERO: CIERTA HIPERTROFIA DEL CUELLO UTERINO Y FORMACIÓN DE PÓLIPOS.
(POR TRATAMIENTO PROLONGADO); MOCO CERVICAL DENSO Y MENOS COPIOSO. LOS
CONTRACEPTIVOS DE LOS MÉTODOS COMBINADOS CAUSAN UNA DECIDUACIÓN
ESTROMAL HACIA EL FINAL DEL CICLO. LOS QUE CONTIENEN 19−NORESTEROIDES Y
CANTIDADES MAS PEQUEÑAS DE ESTRÓGENOS TIENDEN A CAUSAR MAYOR ATROFIA
GLANDULAR Y MENOR SANGRADO.
SOBRE GLÁNDULAS MAMARIAS: EL ESTRÓGENO DE LA FÓRMULA FAVORECE CIERTO
CRECIMIENTO MAMARIO; SUPRIMEN LA LACTACIÓN; APARECEN EXCRETADOS EN LECHE
MATERNA. SOBRE SNC.: LOS ESTRÓGENOS AUMENTA LA EXCITABILIDAD CENTRAL PERO
LAS PROGESTINAS LA DISMINUYEN; PRODUCEN CAMBIOS EN EL ÁNIMO, AFECTO Y
CONDUCTA. SOBRE FUNCIÓN ENDOCRINA: INHIBEN LA SECRECIÓN DE GONADOTROPINA
HIPOFISARIA; ALTERAN LA ESTRUCTURA Y FUNCIÓN SUPRARRENAL; AUMENTAN LA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE LA GLOBULINA FIJADORA DE CORTICOSTEROIDES;
DISMINUYEN LA RESPUESTA DE LA ACTH O LA METIRAPONA; ALTERAN EL SISTEMA
ANGIOTENSINA−ALDOSTERONA; AUMENTAN LA ACTIVIDAD DE LA RENINA PLASMÁTICA E
INCREMENTAN LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA.
SOBRE LA SANGRE: AUMENTAN LOS FACTORES VII, VIII, IX Y X Y EL HIERRO SÉRICO;
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PUEDEN CAUSAR ANEMIA POR DEFICIENCIA DE ÁCDIDO FÓLICO. SOBRE EL HÍGADO:
AUMENTAN LA SÍNTESIS DE DIVERSAS ALFA−2 GLOBULINAS Y DEL FIBRINÓGENO;
DISMINUYEN LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE HAPTOGLOBINAS; RETRASAN LA
DEPURACIÓN DE LA BROMOSULFOFTALEÍNA Y DISMINUYEN EL FLUJO BILIAR,
AUMENTANDO LA PROPORCIÓN DE AC. CÓLICO EN LOS ÁCIDOS BILIARES, PERO DISMINUYE
LA DE ÁCIDO QUENODESOXICÓLICO LO QUE PUEDE OCASIONAR MAYOR TENDENCIA A
CAUSAR COLELITIASIS.
SOBRE EL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS: LOS ESTRÓGENOS AUMENTAN LOS VALORES DE
LOS TRIGLICÉRIDOS SÉRICOS Y DEL COLESTEROL LIBRE V ESTERIFICADO; ASENTAN LOS DE
FOSFOLÍPIDOS Y LAS LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD, LAS PROGESTINAS
(ESPECIALMENTE LAS DERIVADAS DE 19-NORTESTOSTERONA) TIENDEN A ANTAGONIZAR
LOS EFECTOS DEL ESTÓGENO. CUANDO UN PREPARADO TIENDE A CONTENER PEQUEÑAS
CANTIDADES DE ESTRÓGENO Y UNA PROGESTINA A DOSIS USUAL, DISMINUYE
LIGERAMENTE LOS TRIGLICÉRIDOS Y LAS LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD.
SOBRE LOS CARBOHIDRATOS REDUCEN SU VELOCIDAD DE ABSORCIÓN POR EL TRACTO
GASTROINTESTINAL; LA PROGESTERONA AUMENTA LAS CONCENTRACIONES BASALES DE
INSULINA E INDUCE SU ELEVACIÓN POR LA INGESTA DE CARBOHIDRATOS. LOS
PREPARADOS CON PROGESTINAS MÁS POTENTES (NORGESTREL), DISMINUYEN
PROGRESIVAMENTE LA TOLERANCIA A LOS CARBOHIDRATOS DURANTE AÑOS. LOS
CAMBIOS EN ATOLERANCIA A LA GLUCOSA SON REVERSIBLES AL DESCONTINUAR EL
CONTRACEPTIVO HORMONAL.
SOBRE LA PIEL: AUMENTAN LA PIGMENTACIÓN DE LA PIEL (CLOASMA Ó MELASMA)
SOBRE TODO EN MUJERES DE TEZ OSCURA Y POR LA EXPOSICIÓN A LA LUZ ULTRAVIOLETA
LAS PROGESTINAS SIMILARES A LOS ANDRÓGENOS AUMENTAN LA PRODUCCION DE SEBO
ORIGINANDO LA APARICIÓN DE ACNÉ.
BIBLIOGRAFIA:
FARMACOLOGIA BÁSICA Y CLÍNICA"
EL MANUAL MODERNO, MÉXICO, 5A. EDICIÓN (1994)
* CLARK W. − BRATER ET AL.
"FARMACOLOGIA MEDICA DE GOTH"
MOSBY, MADRID, 13A. EDICIÓN (1992)
* THE MEDICAL LETTER
"CHOICE OF CONTRACEPTIVES"
VOL. 37 (ISSUE 941 ); FEBRUARY 3,1995 PP.9−12.
* ANTENCIÓN MÉDICA DE MÉXICO
"CONTRACEPCIÓN EN LA DECADA DE 1990"
ABRIL DE 1994. PP. 38 − 50
98
* GOODMAN GILMAN A. ET AL.
"LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA"
PANAMERICANA, MÉXICO, 8A. EDICIÓN (1991).
FARMACOTERAPIA CONTRA GRAM POSITIVOS.
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
LAS INFECCIONES CAUSADAS POR MICROORGANISMOS GRAM POSITIVOS COMPRENDEN
LOS COCOS Y LOS BACILOS
. EN EL GRUPO DE LOS COCOS GRAM POSITIVOS ESTÁN LOS STREPTOCOCCUS
(AGALACTIAE, BOVIS, PNEUMONIAE, PYOGENES, FAECALIS, VIRIDANS, ANAEROBIOS Y LOS
DEL GRUPO B, C Y G) Y LOS STAPHYLOCOCCUS (AUREUS O EPI-DERMIDIS). EN EL GRUPO
DE LOS BACILOS GRAM POSITIVOS ESTÁN EL B. ANTHRACIS, B. CEREUS, B. SUBTILIS, LOS
CLOSTRIDIUM (PERFRINGENS, TETANI Y DIFFICILE), LAS CORYNEBACTERIUM
(DIPHTHERIAE Y EL GRUPO JK) Y LA LIS-TERIA MONOCYTOGENES.
CONTRA CASI TODOS ESOS MICRO−ORGANISMOS LA DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN
PERTENECE A LA FAMILIA QUÍ-MICA DE LOS ANTIBIOTICOS BETA−LACTAMICOS QUE SE
DESGLOSA EN LOS SIGUIENTES GRUPOS:
* PENAMAS * PENEMAS
* CARBAPENAMAS * CARBAPENEMAS
* CLAVAMAS * CLAVEMAS
* CEFEMAS * OXACEFEMAS
* CARBACEFEMAS * MONOBACTAMAS
TODO ESTE CONSIDERABLE GRUPO DE ANTIMICROBIANOS ESTÁ EMPARENTADO ENTRE SÍ
POR LA PRESENCIA QUÍMI-CA DE UN ANILLO TETRAGONA BETA−LACTAMICO EL CUAL
MIENTRAS SE MANTENGA ÍNTEGRO LE CONFERIRÁ SU ACCIÓN ANTIBACTERIANA, DADO
QUE AL PRODUCIRSE SU RUPTURA SE PERDERÁ LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA.
ACTUALMENTE LAS PENAMAS= PENICILINAS NATURALES ("G" O "V") SON
CONSIDERADAS OMO LAS DROGAS DE PRIMERA ELECCIÓN PARA LA FARMACOTERAPIA
DE LA MAYORIA DE LOS PATÓGENOS GRAM POSITIVOS (TANTO COCOS COMO BACILOS)
(THE MEDICAL LETTER, VOL.36 ISSUE 925/JUNE 24,1994: 53−60), EXCEPTO PARA TRATAR LAS
INFIECCIONES CAUSADAS POR STAPHYLOCOCCUS PRODUCTOR DE BETA−LACTAMASAS, O
POR EL BACILLUS CERUS O EL SUBTILIS (EN DONDE LA VANCOMICINA ES LA DROGA DE
ELECCCIÓN) O POR EL CLOSTRIDIUM DIFFÍCILE (EL METRONIDAZOL ES EL DE ELECCIÓN) O
LAS INFECCIONES CAUSADAS POR EL CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE (EN DONDE LA
ERITROMICINA ES LA DROGA DE ELECCIÓN) O POR EL GRUPO DE CORYNEBACTERIUM JK
(LA VANCOMICI-NA ES LA DROGA DE ELECCIÓN) Y, FINALMENTE EN LAS EXCEPCIONES LAS
INFECCIONAS CAUSADAS POR LA LISTERIA MO-NOCYTOGENES (LA AMPICILINA CON O
SIN GENTAMICINA ES CONSIDERADA COMO DE PRIMERA ELECCIÓN).
99
PENICILNAS NATURALES
SU FUENTE PRIMARIA DE OBTENCIÓN SON LOS HONGOS DEL GÉNERO PENICILLIUM
(NOTATUM O CHRYSOGENUM).
SU NÚCLEO QUÍMICO COMÚN ES CONOCIDO COMO 6−APA (ÁCIDO
6−AMINO−PENICILANICO), CONSTITUIDO POR UN ANILLO TETRAGONAL BETA−LACTÁMICO
UNIDO A UN ANILLO PENTAGONAL TIAZOLIDÍNICO EL CUAL EN LA POSICIÓN C−6 CUENTA
CON UNA UNIÓN PEPTÍDICA LA CUAL SE LE UNE LA CADENA LATERAL ALIFÁTICA QUE LE
VA A CONFERIR A LOS DIVERSOS PREPARADOS SUS PROPIEDADES PECULIARES DE
ESPECTRO ANTIMICROBIANO Y FARMACOCINÉTICA.
LAS PENICILINAS NATURALES EMPLEADAS EN CLÍNICA COMPRENDEN DOS GRUPOS:
1):−ÁCIDO−LÁBILES SÓLO. PARA ADMINISTRACIÓN PARENTERAL) Y 2):−ÁCIDO−ESTABLES
(PARA ADMINISTRACIÓN BUCAL). LAS ÁCIDO−LABILES A SU VEZ SE SUBDIVIDEN EN:
1−A):−DE ACCIÓN CORTA (PENICILINA G SÓDICA O POTÁSICA) Y L−B):−DE ACCIÓN
PROLONGADA (PENICILINA G BENETAMINA, PENICILINA G BENZATÍNICA, PENICILINA G
CLEMIZOL Y PENICILINA G PROCAÍNICA). LAS PENICILINAS DE ACCIÓN CORTA PUEDEN
ADMINISTRARSE I.M. A INTERVALOS DE 4 HORAS (PUESTO. QUE SU HEMICRESIS ES DE 1
HORA) O BIEN APLICARSE I. V. EN DONDE PODRÁ OPTARSE POR LA APLICACIÓN DIRECTA.
(SIN DILUIR) A INTERVALOS DE 2 HORAS (SU VIDA MEDIA ES DE 30 MINUTOS), O BIEN
DILUIDAS YA SEA EN SOLUCIÓN -GLUCOSADA) (ESTABILIDAD QUÍMICA DE 4 HORAS) O
SOLUCIÓN FISIOLÓGICA (ESTABILIDAD QUIMICA DE 6 HORAS), DES-PUÉS DE LO CUAL
TIENEN A POLIMERIZARSE Y A ACTUAR COMO HAPTENOS.
LAS PENICILINAS DE ACCIÓN PROLONGADA, DEBERÁN ADMINISTRARSE EXCLUSIVAMENTE
POR VÍA INTRA−MUSCULAR, DADA LA POSIBILIDAD DE CAUSAR FENÓMENOS
TROMBOEMBÓLICOS SI SE APLICAN INTRAVENOSAMENTE.
ESTE TIPO DE PENICILINAS DE ACCIÓN PRONGADA NO DEBEN EMPLEARSE EN MENORES DE
3 MESES DE EDAD, DEBIDO A SU TODAVÍA NO BIEN ESTABLECIDO FUNCIONAMIENTO
RENAL Y LA ENORME CARGA QUE A ELLO SIGNIFICARÍA EL COMPONENTE DE "DEPÓSITO"
AGREGADO A LA PENICILINA G.
LAS PENICILINAS ÁCIDO−ESTABLES SON PENICILINAS NATURALES A LAS CUALES EN EL
LABORATORIO FARMACÉUTICO SE LES HIZO EL AGREGADO DE ÁCIDO FENOXIACÉTICO Y
CON ELLO SE LES CONFIRIÓ LA FACULTAD DE SER RESISTENTES A LA ACIDEZ GÁSTRICA Y
POR ENDE APROPIADAS PARA SU EMPLEO BUCAL CON EL ESTÓMAGO EN AYUNAS.
COMPRENDE A LA FENOXIETILPENICILINA ("MAXIPEN") Y LA FENOXIMETILPENICILINA
("PEN−VI−K''). TODAS ELLAS CONSERVAN EL MISMO ESPECTRO QUE LAS ÁCIDOS LÁBILES,
PERO SE PREFIERE SU EMPLEO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS QUE CURSEN CON INFECCIONES
LEVES A MODERADAS POR BACTERIAS SUSCEPTIBLES.
SU ESPECTRO ANTIMICROBIANO COMPRENDE NO ÚNICAMENTE A LOS GRAM POSITIVOS,
SINO QUE ADEMÁS SON EFICACES CONTRA COCOS GRAM NEGATIVOS (GÉNERO NEISSERIA
−−GONORRHOEAE Y MENINGITIDIS−−) Y ALGUNOS BACILOS GRAM NEGATIVOS (CEPAS
OROFARÍNGEAS DE BACTEROIDES, FUSOBACTERIUM, LEPTOTRICHIA BUCCALIS,
PASTEURELLA MULTOCIDN, SPIRILLUM MBLUS Y STREPTOBACILLUS MONILIFORMIS);
TAMBIÉN ABARCA ACTINOMICETOS (COMO EL ACTINOMYCES ISRAELII) Y
ESPIROQUETAS (COMO LA LEPTOSPIRA Y LOS TREPONE− MAS PALLIDUM Y PERTENUE).
100
SU MECANISMO DE ACCIÓN CONSISTE EN INHIBIR LA SÍNTESIS DE LA PARED CÉLULAR
BACTERIANA, AL ACTUAR SOBRE LA TERCERA ETAPA., IMPIDIENDO LA UNIÓN
CARBOXIETILPEPTÍDICA DEL PENTAPÉPTIDO MEDIANTE LA INHIBICIÓN DE LA ENZIMA
D−ALANINA. PARA REALIZARLO, SE UNEN A PROTEÍNAS FIJADORAS DE PENICILINA
("PBP'S") QUE SON ENZIMAS SENSIBLES UBICADAS EN LA MEMBRANA INTERNA DEL
CITOPLASMA BACTERIANO, DESCRIBIENDOSE HASTAS FECHA NUEVE DIFERENTES TIPOS
DE PBP'S, LAS CUALES ESTÁN NUMERADAS EN ORDEN A SU PESO MOLÉCULAR (LA, 1B, 2A,
2B, 3, 4, 4, 5 Y 6). LA FUNCIÓN NORMAL DE LAS PBP'S 1A Y 1B ESTA RELACIONADA CON LA
SÍTNTESIS DEL PÉPTIDOGLICANO; SE ASOCIAN CON LA ELONGACIÓN CÉLULAR, POR LO
QUE SU INHIBICIÓN PRODUCE LA FOR-MACIÓN DE ESFEROPLASTOS Y SU RÁPIDA LISIS.
LAS PBP'S 2 ESTÁN RELACIONADAS CON EL MANTENIMIENTO DE LA FORMA DE LAS
BACTERIAS; SU INHIBICIÓN PRODUCE FORMAS REDONDAS Y OVOIDES OSMÓTICAMENTE
ESTABLES. AL SER INHIBIDAS LA LISIS BACTERIANA ES DE APARICIÓN MENOS RÁPIDA QUE
CON LAS PBP'S 1. LAS PBP'S 3 SON NECESARIAS PARA LA FORMACIÓN DEL SEPTO Y LA
DIVISIÓN BACTERIANA. SU INHIBICIÓN CAUSA LA PRODUCCIÓN DE FORMAS
FILAMENTOSAS (FORMADAS POR MÚLTIPLES UNIDADES QUE NO PUEDEN SEPARARSE
UNAS DE LAS OTRAS. LAS PBP'S 4, 5 Y 6 SON CARBOXIPEPTIDASAS QUE REGULAN LA
EXTENSIÓN DE LOS ENLACES CRUZADOS EN EL PÉPTIDOGLICANO; SE CONSIDERA QUE SU
INHIBICIÓN NO CAUSA UN EFECTO LETAL.
EL CONTENIDO DE PBP'S DIFIERE ENTRE LOS GRAM POSITIVOS Y LOS GRAM NEGATIVOS, LO
QUE EXPLICARIA EN PARTE EL POR QUÉ DE SU ESPECTRO ANTIMICROBIANO. PARA
ALGUNOS AUTORES (CLAUS SIMON ET AL "COMPENDIO DE ANTIBIOTICOTERAPIA EDIT.
SALVAT), LAS PBP'S MÁS IMPORTANTES EN LOS GRAM POSITIVOS SON IAS PBP'S 1, 2 Y 4,
MIENTRAS QUE CONSIDERA COMO POCO ESENCIALES PARA LOS GRAM NEGATIVOS LAS
PBP'S 4, 5 Y 6.
OTROS AUTORES (VELASCO L. ET AL. "FARMACOLOGÍA DE VELÁZQUEZ" 16AVA. EDICIÓN
EDIT. INTERAMERICANA) MENCIONAN LA AFINIDAD POR LAS PBP'S DICIENDO QUE LAS
BENCILPENICILINAS LA TIENEN HACIA LAS PBP'S 1A, 2, 3 Y 4, MIENTRAS QUE LAS
CARBAPENEMAS LA TENDRÁN HACIA LAS PBP'S 2 IGUAL QUE LAS AMIDNOPENICILI-NAS,
MIENTRAS QUE LAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN LA TENDRAN
HACIA LAS PBP'S LA Y CEFAMICINAS HACIA LAS PBP'S LB, 5 Y 6: LAS CEFALOSPORINAS DE
TERCERA GENERACIÓN TIENEN AFINIDAD POR LAS PBP'S 1A, LB Y 3; LOS
MONOBACTÁMICOS A LAS PBP'S 3.
FARMACOCINÉTICA: TIENEN BUENA BIODISPONIBILIDAD; EN AUSENCIA DE INFECCIÓN
MENÍNGEA Y A DOSIS USUALES NO TIENEN CONCENTRACIONES IMPORTANTES EN SNC,
PERO CUANDO HAY UN PROCESO INFECCIOSO EN SNC CRUZAN LA BARRERA
HEMATOENCEFÁLICA EN CANTIDADES MAYORES ADECUADAS PARA ENFRENTARLO. CASI
NO SE METALIZAN Y APARECEN EXCRETADAS POR ORINA MEDIANTE SECRECIÓN
TUBULAR (QUE PUEDE RETARDARSE POR EL EMPLEO CONTAMITANTE DE PROBENECID) Y
FILTRACIÓN GLOMERULAR SE ADVIERTE NO USAR PROBENECID JUNTO CON UN
BETA−LACTÁMICO EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MENÍNGEAS PORQUE SE
PROVOCARÍAN CONCENTRACIONES ALTAS DEL ANTINMICROBIANO EN SNC, LO CUAL
CAUSARÍA CONVULCIONES TÓNICO−CLÓNICAS GENERALIZADAS Y LA MUERTE
SUBSEUENTE, DADO QUE EL URICOSÚRICO RETRASARÍA EL TRANSPORTE DE SALIDA DEL
BETA−LACTÁMICO, DE LA CIRCULACIÓN −-MENÍNGEA A LA PERIFÉRICA.
COMO LAS PENICILINAS NATURALES TIENEN PRESENTACIONES COMERCIALES
EXPRESADAS PARA ALGUNAS EN UNIDADES INTERNACIONALES Y PARA OTRAS EN
MILIGRAMOS, HAY QUE TENER EN CUENTA QUE 1 U.I. DE PENICILINA G = 0.6 MCG. DEL
101
ANTIBIÓTICO, POR LO QUE EXPRESADO SU CONTENIDO EN MILIGRAMOS, CADA
MILIGRAMO DE PENICILINA G SÓDICA = 1667 U.I., MIENTRAS QUE 1 MG. DE PENICILINA G
POTASICA = 1,595 U.I. DEL ANTI-BIÓTICO. COMO ESTAS PENICILINAS A VECES SE DEBEN
MANEJAR EN GRANDES CANTIDADES DIARIAS PARA UN MISMO PACIENTE LA CARGA
IÓNICA ES OTRO DE LOS FACTORES QUE HABRA QUE CONSIDERAR. ASÍ, UN MILLÓN DE U. I.
DE PENICILINA G SÓDICA CONTENDRAN 1.7 MEQ/L DE SODIO Y UN MILLÓN DE U.I. DE
PENICILINA G PÓTASICA CONTEDRAN 1.6 MEQ/L DE POTASIO. CUANDO SE EMPLEA LA
PENICILINA G PROCAINICA HABRÁ QUE TOMAR EN CUENTA LA "CARGA" DEL ANESTÉSICO
LOCAL (PROCAÍNA), PUES POR CADA 300,000 U.I. DEL ANTIBIÓTICO SE ACOMPAÑARÁN DE
120 MG. DEL ANESTÉSICO LOCAL.
LA PENICILINA G BENZATINICA ("BENCETAZIL") ALCANZA NIVELES ÚTILES QUE PUEDEN
PERSISTIR HASTA POR TRES SEMANAS. EN LA PRIMERA SEMANA SUS CONCENTRACIONES
SON DE ERRADICACIÓN DEL PATÓGENO, MIENTRAS QUE LAS SIGUIENTES DOS SEMANAS
SON PROFILÁCTICAS; POR ESO ES EL FÁRMACO A EMPLEAR EN LA PROFILAXIS DE LA
FIEBRE REUMÁTICA. ES LA DROGA DE ELECCIÓN PARA TRATAR LA SÍFILIS.
LAS PENICILINAS G PROCAINICA Y CLEMIZOL DEBERÁN DE ADMINISTRARSE A
INTERVALOS DE CADA 12 A 24 HORAS, ÚNICAMENTE POR VIA INTRA−MUSCULAR. LA
PENICILINA V POTÁSICA DEBERÁ DARSE POR VÍA BUCAL, ALEJADA DE LOS ALIMENTOS, A
INTERVALOS DE 6 HORAS.
LAS PENICILINAS NATURALES SON DROGAS DE PRIMERA ELECCIÓN PARA TRATAR
INFECCIONES CAUSADAS POR:
* ENTEROCOCCUS * STREPTOCOCCUS PYOGENES
* STREPTOCOCCUS GRUPO B * STREPTOCOCCUS VIRIDANS
* STREPTOCOCCUS BOVIS * PEPTOSTREPTOCOCCUS
* STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE * NEISSERIA MENINGITIDIS
* BACILLUS ANTHRACIS * CLOSTRIDIUM PERFRINGENS
* CLOSTRIDIUM TETANI * BACTEROIDES (CEPAS OROFARINGEAS)
* FUSOBACTERIUM * LEPTOTRICHIA BUCCALIS
* PASTEURELLA MULTOCIDA * SPIRILLUM MINUS
* STREPTOBACILLUS MONILIFORMIS * ACTINOMYCES ISRAELII
* I.EPTOSPIRA * TREPONEMA PALLIDUM
* TREPONEMA PERTENUE
LAS INFECCIONES POR STAPLLYLOCOCCUS, DEBIDO A QUE EN LA ACTUALIDAD LA
MAYORÍA DE LAS CEPAS SON PRODUCTURAS DE BETA−LACTAMASAS, DEBERÁN SER
TRATADAS CON PENICILINAS SEMISEINTÉTICAS ESPECÍFICAS, LAS CUALES PUEDEN SER
DE DOS TIPOS: 1)− ÁCIDO−LÁBILES (PARA ADMINISTRACIÓN PARENTERAL) Y
2):−ACIDO−ESTABLES (PARA ADMINISTRACIÓN BUCAL).
102
PENICILINAS ANTI−ESTAFILOCÓCCICAS PARA APLICACIÓN INYECTABLE: COMPRENDE A
LA NAFCILINA Y LA METICILINA. SE CONSIDERA QUE LA NAFCILINA ES MENOS
NEFROTÓXICA POR LO QUE SE LA RECOMIENDA PARA SU USO SÓ1O EN CASO INFECCIONES
ESTAFILOCÓCCICAS GRAVES (KATZUNG B.G. "FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA" 52 ED.
1994, EDIT. EL MANUAL MODERNO), MIENTRAS QUE OTROS AUTORES MENCIONAN A LA
METICILINA COMO LA DROGA EMPLEAR EN ESTOS CASOS. LAS INFECCIONES
ESTAFILOCÓCCICAS LEVES A MODERADAS DEBERAN SER TRATADAS CON LAS 2):−
PENICILINAS ÁCIDO−ESTABLES, DENOMINADAS GENÉRICAMENTE PENICILINAS
ISOXAZÓ1ICAS (OXACILINA, CLOXACILINA, DICLOXACILINA Y FLUOXACILINA), DEBIENDO
DARSE PER−OS CON EL ESTÓMAGO EN AYUNAS A INTERVALOS DE 6 HORAS.
FARMACOSOLOGÍA: LA TOXICIDAD DE LAS PENICILINAS ES MUY BAJA . LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DEL ANTIBIÓTICO MAYORES A 100,000U.I./ML. SON
CONVULSIVANTES. PUEDE EXISTIR ALERGIA AL ANTIBIÓTICO O BIEN A LA PROCAÍNA. LAS
PRUEBAS DE ALERGIA A LA PENICILINA PUEDEN REALIZARSE MEDIANTE LA
CUTIRREACCIÓN APLICANDO PENICILOILPOLILISINA("PRE−PEN") O BIEN EL
BENCILPENICILOATO EN OCASIONES, CUANDO ¢ EMPLEA LA PENICILINA G PROCAINICA Y
HAY RESPUESTA ALERGICA, DICHA ALERGIA ES HACIA EL ANESTESICO LOCAL Y NO AL
ANTIBIÓTICO. CUANDO HAY ALERGIA A LA PENICILINA Y ES NECESARIO EMPLEARLA, SE
ESTA ANTE DOS OPCIONES: L LNTENTAR LA HIPOSENSIBILIZACIÓN A BASE DE
APLICACIONES SUB−LIMINALES DE PENICILINA G (MUY RIESGOSO Y BOCO PRÁCTICO), O 2.−
SE HACE LA APLICACIÓN DE HAPTENOS MONOVALENTES COMO LA
PENICILOILFORMILISINA.
SE HA DESCRITO LA PRODUCCIÓN DE LA REACCIÓN JARISCH HERXHEIMER Y TAMBIÉN LA
PRODUCCIÓN DE NEFROPATÍAS POR LA ADMINISTRACIÓN DE DOSIS ALTAS Y
PERSISTENTES; ANEMIA HEMOLÍTICA, PANCITOPENIA Y LESIONES NERVIOSAS EN RAÍCES
CIÁTICAS POR APLICACIÓN INCORRECTA I.M. EN REGIONES GLÚTEAS. INFECCIONES
MICÓTICAS O SOBRECRECIMIENTO DE BACTERIAS RESISTENTES A LA PENICILINA;
REACCIONES TÓXICO−EMBÓ1ICAS POR ADMINISTRACIÓN INCORRECTA DE PENICILINAS DE
ACCIÓN PROLONGADA; HIPERNATREMIA POR USO DE GRANDES DOSIS DE PENICILINA G (20
MILLONES DE U.L. CONTIENEN 30 MEQ/L. DEL IÓN), SIENDO FAVORECIDO ESTE FENÓMENO
CUANDO EL PACIENTE CURSA CON DISFUNSIÓN RENAL.
DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN :
LA PENICILINA G YA SEA SÓDICA O POTÁSICA SE EMPLEA DE LA SIGUIENTE FORMA:
* EN RECIÉN NACIDOS: PREFERENTEMENTE POR VÍA INTRA−MUSCULAR, A RAZÓN DE
30,000 A 50,000 U.I./KG. CADA DOCE HORAS.
* EN LACTANTES Y NIÑOS MAYORES SE CALCULA LA DOSIS A RAZÓN DE 50,000 A L00,000
U.I./KG./ DÍA, YA SEA MEDIANTE ADMINISTRACIÓN I.V. (CADA 2 A 3 HORAS) Ó I.M. (CADA 4 A
6 HORAS).
* EN ADULTOS SE APLICA L MILLON DE U.I./ENDOVENOSA/CADA 4 A 6 HORAS.
* LA PENICILINA G PROCAÍNICA NO DEBERÁ EMPLEARSE EN NIÑOS MENORES DE 3
MESES NACIDOS; DESPUÉS DE ESA EDAD PUEDE DOSIFICARSE A RAZÓN DE 400,000 U.I.
CADA 12 HORAS, O BIEN, 800,000 U. I. CADA 24 HORAS, EN AMBOS CASOS ÚNICAMENTE POR
VÍA INTRA−MUSCULAR.
103
* LA PENICILINA G BENZATINICA SE MANEJA: EN NIÑOS MENORES DE 6 AÑOS (SIN QUE
SEAN NENORES 3 MESES DE NACIDOS), A RAZON DE 600,000 U.I., MIENTRAS QUE EN
MAYORES DE 6 AÑOS DE EDAD, DE ADMISTRAN 1 200,00 U.L., EN AMBOS CASOS
EXCLUSIVAMENTE POR VÍA INTRAMUSCULAR.
* LAS FENOXIPENICILINAS SE DOSIFICAN A RAZÓN DE 200,000 A 400,000 U.I./CADA 6
HORAS/BUCAL CON EL ESTÓMAGO EN AYUNAS.
CUANDO EL AGENTE INFECCIOSO GRAM POSITIVO ES EL STAPHYLOCOCCUS SU
TRATAMIENTO DEBERÁ ESTA HACERSE MEDIANTE EL EMPLEO DE LAS DENOMINADAS
PENICILINAS ANTI−ESTAFILOCÓCCICAS, QUE CUANDO LA INFECCIÓN ES DE TIPO LEVE A
MODERADA SE RECOMIENDAN LAS PENICILINAS ISOXAZÓLICAS
(OXACILINA=PROSTAFINALINA; CLOXACILINA= BACTOPEN; DICLOXACILINA=BRISPEN Y
FLUOXACILINA=FLOXAPEN).
AL IGUAL QUE LA MAYORIA DE LOS ANTIMICROBIANOS DE ADMINISTRACIÓN BUCAL,
ESTAS DROGAS TAMBIÉN -DEBEN ADMINISTRARSE CON EL ESTÓMAGO EN AYUNAS (L
HORA ANTES O 2 HORAS DESPUÉS DE LOS ALIMENTOS). SE CONSIDERA POR VARIOS
AUTORES A LA DICLOXACILINA COMO LA QUE QUE TIENE MAYORES VENTAJAS EN LO QUE
A ABSORCIÓN SE REFIERE. MANEJADAS BUCALMENTE, SE DOSIFICAN A RAZÓN DE 50 A 100
MG./KG./DÍA/QID., PERO TAM-BIÉN EXISTEN ALGUNOS PREPARADOS INYECTABLES
INDISTINTAMENTE PARA VÍA INTRAMUSCULAR O INTRAVENOSA, USÁNDOSE A DOSIS DE
100 A 200 MG.LKG/DÍA/QID. CUANDO SE EMPLEAN POR VÍA ENDOVENOSA SE DEBERÁ
PREFETIR LA ADMINISTRACIÓN I.V. DIRECTA APLICADA LENTAMENTE, EN UN PLAZO DE 15
MINUTOS (APROXIMADAMENTE).
SI EL PROCESO ESTAFILOCÓCCICO ES GRAVE HABRÁ QUE EMPLEAR LA METICILINA
(KATZUNG 5A. EDICIÓN MENCIONA A LA NAFCILINA POR SER MENOS NEFROTÓXICA). SI SE
EMPLEA LA NAFCILINA PARENTERAL SE ACONSEGA USARLA MEDIANTE INFUSIÓN
INTRAVENOSA INTERMITENTE A RAZÓN DE 8 A 12 GRAMOS/DÍA (1 A 2 GRAMOS CADA DOS
A CUATRO HORAS EN ADULTOS, MIENTRAS QUE EN NIÑOS SE RECOMIENDA DOSIFICARLA
A RAZÓN DE 50 A 100 MG/KG/DIA. SI SE EMPLEA LA METICILINA PUEDE APLICARSE I.M. O
I.V, SIENDO SU DOSIS USAL PARA ADULTOS SEIS A DOCE GRAMOS/DÍA MIENTRAS QUE
PARA NIÑOS DEBERÁ DOSIFICARSE A RAZÓN DE 100 A 300 MG/KG/DÍA DIVIDIDA EN
CUATRO A SEIS INYECCIONES INTRAVENOSAS. SUS EFECTOS ADVERSOS SON MUY
PARECIDOS AL RESTO DE PENICILINAS, PERO ADEMÁS CON ELLAS SE HAN ENCONTRADO
LA PRODUCCIÓN ALGUNAS VECES DE DEPRESIÓN TRANSITORIA DE MÉDULA ÓSEA Y
NEFROTOXICIDAD (NEFRITIS INTERSTICIAL).
CUANDO EL ESTAFILOCOCCUS ES RESISTENTE A LA METICILINA SU TRATAMIENTO ES
ACONSEJADO A BASE VANCOMICINA (ANTIBIÓTICO GLICOPÉPTIDO OBTENIDO DEL
STREPTOMICES ORIENTALIS; QUÍMICAMENTE ES SUBSTANCIA ANFOTÉRICA SOLUBLE EN
AGUA). SU MECANISMO DE ACCIÓN IMPLICA LA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
MUCOPÉPTIDOS DE LA PARED CÉLULAR; INHIBE LA UTILIZACIÓN DEL DISACÁRIDO
(PENTAPÉPTIDO) P−FOSFOLÍPIDO; AFECTA TAMBIÉN LA FUNCIÓN DE LA MEMBRANA
CÉLULAR. PRESENTA SINERGIA CON LOS AMINOGLUCÓSIDOS CUANDO USA EN EL
TRATAMIENTO CONTRA ALGUNOS ENTEROCOCOS Y OTROS GRAM POSITIVOS. DEBE
ADMINISTRARSE, PARA RESPUESTAS SISTÉMICAS, POR VÍA INTRAVENOSA DILUIDA, EN UN
PERÍODO MAYOR DE 60 MINUTOS. LA DOSIS ADULTOS ES DE 500 MG. CADA 6 HORAS O DE 1
GRAMOS CADA 12 HORAS. LA DOSIS PEDIÁTRICA ES:
* RECIÉN NACIDOS (DURANTE LA PRIMERA SEMAMA DE VIDA): 15 MG/KG/BID
104
* LACTANTES (DE OCHO A TREINTA DIAS DE EDAD): 15 MG/KG/TID
* LACTANTES MAYORES Y NIÑOS: 10 MG/KGLQID
SE REQUIERE MODIFICAR LA DOSIFICACIÓN EN LOS PACIENTES CON ALTERACIÓN DE LA
FUNCIÓN RENAL, EN DONDE SE RECOMIENDA EL CONTROL CUIDADOSO DE LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DEL ANTIMICROBIANO.
COMO SU ESPECTRO ANTIMICROBIANO TAMBIÉN CAMPRENDE A OTROS GRAM POSITIVOS
COMO EL BACILLUS CEREUS Y EL BACILLUS SUBTILIS ADEMÁS DEL CORYNEBACTERIUM
UN GRUPO JK EN DONDE TAMBIÉN ES CONSIDERADA COMO DE PRIMERA ELECCIÓN, LAS
RECOMENDACIONES FARMACOLÓGICAS ANTERIORES RIGEN IGUALMENTE PARA ESTOS
DOS ÚLTIMOS CASOS.
LA VANCOMICINA TAMBIÉN ES DE UTILIDAD PARA EL TRATAMIENTO DE LA COLITIS
PSEUDOMEMBRANOSA EN DONDE EL PATÓGENO ES OTRO GRAM POSITIVO EL
CLOSTRIDIUM DIFFICILE PARA ALGUNOS AUTORES (GOODMAN GILMAN 8A ED.) ES LA
DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN, PERO LAS NUEVAS PUBLICACIONES (THE MEDICAL LET
VOL 36 ISSUE 925 DE V1124/94 PAS.597) LA CONSIDERAN DE SEGUNDA ELECCIÓN; COMO
QUIERA QUE SEA, SUELE EMPLEÁRSELE POR VÍA BUCAL SIENDO SU DOSIS PARA ADULTOS:
125 A 500 MG/QID., Y PARA NIÑOS LA DOSIS RECOMENDADA ES A RAZÓN DE 40
MG/KG/DÍA/QID., EMPLEÁNDOSE PARA ESTE CASO EL CLORHIDRATO DE VANCOMICINA
EN CÁPSULAS
FARMACOTERAPIA DE GRAM NEGATIVOS:
DR. JOSÉ TORRES DIAZ.
LOS COCOS GRAM NEGATIVOS ACTUALMENTE TIENEN CONTROVERSIA EN SU MANEJO,
PUES LA MORAXELLA CATARRHALIS TIENE PARA ALGUNOS (GOODMAN GILMAN SA. ED.)
COMO DROGA DE ELECCIÓN A UNA AMINOPENICILINA + UN INHIBIDOR "SUICIDA" DE
BETA−LACTAMASAS, PARA OTROS (THE MEDICAL LETTER, 1994 PAG.57) ES EL
COTRIMOXAZOL EL FÁRMACO DE PRIMERA ELECCIÓN.
EL COTRIMOXAZOL ES LA COMBINACIÓN DE UNA SULFANOMIDA DE ACCIÓN CORTA
(SULFAMETOXAZOL) CON UNA DICIMINOPIRIDINA SULFAMETAXASOL (TRIMETOPRIM O
EL TETROXOPRIM) COMERCIALIZADO BAJO LOS NOMBRESDE "BACTRIM" O "SEPTRIM"
ADEMÁS DE OTRAS PRESENTACIONES Y NOMBRES PATENTADOS. SU MECANISMO DE
ACCIÓN ES REALIZADO MEDIANTE LO QUE ALGUNOS LLAMAN EL EL BLOQUEO DE ILACIÓN
QUE CONSISTE EN LA INHIBICIÓN DE LAS ENZIMAS DIHIDROFÓLICO SINTETASA
(DIHIDROPTEROICO−SINTETASA) POR PARTE DEL SULFAMETOXAZOL Y LA
DIHIDROFOLATO REDUCTASA (DIHIDROPTEROICO−REDUCTASA) POR PARTE DEL
TRIMETOPRIM, LO QUE REDUNDA EN UNA SINERGIA ANTIMICROBIANA.
SE ADMINISTRA GERALMENTE VÍA BUCAL, AUNQUE EXISTEN PREPARADOS PARA
APLICACIÓN INTRAVENOSA. EL TRIMETOPRIM ES BIEN ABSORBIDO EN INTESTINO,
DISTRIBUYÉNDOSE AMPLIAMENTE EN TEJIDOS Y LIQUIDOS CORPORALES, PUDIENDO
PASAR A TRAVÉS DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA; TIENE MAYOR LIPOSOLUBILIDAD
QUE EL SULFAMETOXAZOL, LO QUE LE CONFIERE MAYOR VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN.
VIENE EN UNA PREPARACIÓN FARMACÉUTICA DE UNA PARTE DE TRIMETROPRIM POR
CINCO PARTES DE SULFAMETOXAZOL LO QUE HACE QUE SUS CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS SE ENCUENTREN EN LA PROPORCIÓN DE 1: 20. EL TRIMETOPRIM SE
105
CONSENTRA EN LÍQUIDO PROSTÁTICO Y EN EL LÍQUIDO VAGINAL EN DONDE TIENE MAYOR
ACCIÓN ANTIMICROBIANA QUE EN MUCHAS OTRAS DROGAS. EFECTOS ADVERSOS: CASI
EL 75% DE ELLOS AFECTAN A LA PIEL, SIENDO LOS MÁS SEVEROS (QUE POR FORTUNA SON
POCO FRECUENTES Y OCURREN EN PACIENTES SENILES), EL SÍNDROME DE
STEVENS−JOHNSON Y LA NEOCRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA (SINDROME DE LYELL). A
NIVEL GASTROINTESTINAL SON LAS NÁUSEAS Y LOS VÓMITOS LOS MÁS FRECUENTES
PUESTO QUE LA DIARREA ES RARA; QUIZÁ SEAN MÁS COMUNES LA GLOSITIS Y LA
ESTOMATITIS . SE HA REPORTADO LA APARICIÓN DE ICTERICIA LEVE Y TRANSITORIA
(HISTOLÓGICAMENTE COMPATIBLE CON LA ICTERICIA COLESTÁTICA ALÉRGICA. EN SNC
LAS SULFONAMIDAS SON RESPONSABLES DE CAUSAR CEFALEA, DEPRESIÓN Y
ALUCINACIONES. HEMATOLÓGICAMENTE PUEDEN PRODUCIRSE VARIOS TIPOS DE
ANEMIA (MACROCÍTICA HEMOLITICA O APLÁSICA, TRANSTORNOS DE COAGULACIÓN,
GRANULOCITOPENIA, AGRANULOCITOSIS, PÚRPURA Y SULFHEMOGLOBINEMIA. EN
RIÑONES PUEDEN CAUSAR UNA ALTERACIÓN PERMANENTE EN PACIENTES CON
NEFROPATÍA.
LOS PACIENTES CON SIDA QUE PRESENTAN NEUMONÍA POR P. CARINII Y SON TRATADOS
CON COTRIMOXAZOL TIENEN UNA FRECUENCIA PARTICULARMENTE ALTA DE REACCIONES
ADVERSAS CONSISTENTES EN FIEBRE, EXANTEMAS CUTÁNEOS, LEUCOPENIA Y DIARREA.
USADO EN PACIENTES QUE SE HAYAN SOMETIDO A UN TRANSPLANTE RENAL, PUEDEN
SUFRIR GRAVE HEMOTOXICIDAD.USOS CLÍNICOS Y DOSIS: ES DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN CONTRA MORAXELLA
CATARRALIS, YERSINIA ENTEROCOLÍTICA, AEROMONAS, PSEUDOAMONAS,
HAEMOPHILUS INFLUENZAE (EN INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS Y BRONQUITIS)
PSEUDOMONAS CEPACIA, XANTHOMONAS MALTOPHILIA, Y NOCARDIA. (THE MEDICAL
LETTER, VOL. 36 ISSUE 925, JUNE 24/1994; PP.53−60). LAS DOSIS VARÍAN SEGÚN EL PROCESO
INFECCIOSO QUE VAYA A COMBATIRSE, POR EJEMPLO: INFECCIONES URINARIAS O
PROSTATITIS: 160 MG. DE TRIMETOPRIM + 800 MG. DE SULFAMETOXAZOL ("BACTRIM F"
Ó "SEPTRIM F").
DE LOS COCOS GRAM NEGATIVOS DEL GÉNERO NEISSERIA, LA N. MENINGITIDIS
CONTINÚA IGUAL SU INDICACIÓN: * PARA TRATAR AL PORTADOR DE MENINGOGOCOCOS,
LA DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN ES LA RIFAMPICINA ("RIFADIN")/PER−OS/600
MG/BID/DURANTE DOS DÍAS Y SI NO ES POSIBLE EMPLEARLA, ENTONCES USAR LA
MINOCICLINA ("MINOCIN')/PER−OS/200 MG. INICIALES Y LUEGO 100 MG./BID/DURANTE
TRES DÍAS CONSECUTIVOS (CALDERON JAIMES E. "APLICACIÓN CLÍNICA DE ANTIBIÓTICOS
Y QUIMIOTERÁPICOS" EDIT MENDEZ CERVANTES, MÉXICO, 1984, PAG. 352).
EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES POR N. GONORRAE DEBERÁ ESTABLECERSE
MEDIANTE LA ADMINISTRACIÓN BUCAL DE 1 GRAMO DE PROBENECID PARA QUE UNA
HORA MÁS TARDE SE APLIQUEN 4.8 MILLONES DE U.I. DE PENICILINA G
PROCAINICA/I.M./DOSIS ÚNICA O BIEN 3 GRAMOS JUNTOS DE AMOXICILINA
("AMOXIL")/PER−OS/UNA SOLA TOMA Y AL DÍA SIGUIENTE EMPEZAR CON LA
ADMINISTRACIÓN DE CLORHIDRATO DE TETRACICLINA ("TETREX")/PER−OS/500 MG/QID/
DURANTE SIETE DÍAS CONSECUTIVOS. SIN EMBARGO EN U. S. A. (THE MEDICAL LETTER
VOL.36 ISSUE 925 DE VL/24/94 PAG. 57) CONSIDERAN A LA CEFFRIAXONA ("ROCEPHIN")
COMO LA DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN, RECOMENDANDO PARA SU TRATAMIENTO LA
APLICACIÓN PARENTERAL DE UNA SOLA DOSIS DE 125 MG. A 250 MG.
LAS CEPAS GASTROINTESTINALES DE BACTEROIDES (ENTEROBACILO GRAM NEGATIVO)
TIENEN COMO PRIMERA ELECCIÓN LA ADMINISTRACIÓN DE METRONIDAZOL
106
QUIMIOTERÁPICO SINTÉTICO DEL GRUPO DE LOS NITROIMIDAZOLES, ORIGINALMENTE
EMPLEADO COMO ANTI−PROTOZOARIO; SE EMPLEA TAMBIÉN COMO ANTIBACTERIANO
SIEMPRE Y CUANDO EL PATÓGENO SEA ANAEROBIO ESTRICTO, PUDIENDO DARSE YA SEA
BUCAL O PARENTERALMENTE. ADMINISTRADO PER−OS TIENE BUENA ABSORCIÓN,
DISTRIBUYÉNDOSE AMPLIAMENTE EN LOS TEJIDOS. PENETRA BIEN AL LÍQUIDO
CEFALORRAQUÍDEO EN DONDE SUS CONCENTRACIONES SON SIMILARES A LAS SÉRICAS (4
A 6MCG./ML.). PUEDE ACUMULARSE EN HÍGADO EN CASO DE DISFIUNCIÓN HEPÁTICA.
EXISTE TAMBIÉN EN PRESENTACIONES INYECTABLES O RECTALES.
SUS EFECTOS ADVERSOS INCLUYEN NÁUSEAS, DIARREA, ESTOMATITIS Y CON EL EMPLEO
PROLONGADO LA APARICIÓN DE NEUROPATÍA PERIFÉRICA. PUEDE ORIGINAR EL EFECTO
DISULFIRAM, POR LO QUE SE TIENE QUE EVITAR LA INGESTA DE ETANOL DURANTE EL
TIEMPO QUE DURE SU ADMINISTRACIÓN.
HOY POR HOY, ESTA INDICADO COMO DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN EN LA
FARMACOTERAPIA DE INFECCIONES CAUSADAS POR: CLOSTRIDIUM DIFFÍCILE,
BACTEROIDES (CEPAS GASTROINTESTINALES), HELICOBACTER PYLORI (ASOCIADO A
TETRACICLINA Y SUBSALICILATO DE BISMUTO), Y GARDNERELLA VAGISLIS. CUANDO SE
EMPLEA PER−OS SE DOSIFICA EN ADULTOS A RAZÓN DE 500 MG/TID O POR VÍA
INTRAVENOSA ALGUNOS AUTORES (GOODMAN GILMAN 8A.ED.) LA RECEMIENDAN EN UNA
DOSIS INICIAL DE 15 MG./KG, SEGUIDA SEIS HORAS DESPUÉS DE UNA DOSIS DE
MANTENIMIENTO DE 7.5 MG/KG./QID., GENERALMENTE DURANTE SIETE A DIEZ DÍAS.
OTRO ENTEROBACILO GRAM NEGATIVO ES EL CAMPYLOBACTER FETUS QUE
ACTUALMENTE TIENE TRATAMIENTO COMO DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN AL IMIPENEM
(TIENAM), EL CUAL PERTENECE AL GRUPO QUÍMICO DE BETA−LACTÁMICOS SE
CONSIDERA COMO UN CARBAPENEMA DADO QUE TIENE COMO LAS PENICILINAS
NATURALES EL ANILLO TETRAGONAL BETA−LACTÁMICO UNIDO AL ANILLO PETAGONAL
PERO ES AQUÍ EN DONDE ESTA LA DIFERENCIA, PUES TIENE UN CARBONO EN LUGAR DEL
AZUFRE DE LAS PENICILINAS NATURALES Y UN DOBLE ENLACE ENTRE C−2 Y C−3 LO QUE
LE CONFIERE NOTORIA ACTIVIDAD CONTRA ENTEROBACTERIAS GRAM NEGATIVAS. ES
RESISTENTE A LAS BETA−LACTAMASAS PERO A NIVEL RENAL ES INACTIVADO POR LAS
DIHIDROPEPTIDASAS, LO QUE ORIGINA CONCENTRACIONES URINARIAS BAJAS; POR ENDE,
SE UTILIZA ASOCIADO A UN INHIBIDOR DE ÉSTAS ENZIMAS, DENOMIDADO, CILASTATIN
(IMIPENEM + CILASTATÍN = TIENAM) PENETRA BIEN A LOS TEJIDOS Y LÍQUIDOS
CORPORALES, INCLUYEN EL LCR. SUS EFECTOS ADVERSOS MÁS COMUNES SON: NÁUSEAS,
VÓMITOS, DIARREA, EXANTEMAS CUTÁNEOS Y REACCIONES EN LOS SITIOS DE INFUSIÓN.
DADO A DOSIS ALTAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CAUSA CONVULSIONES.
LOS ALÉRGICOS A PENICILINAS TAMBIÉN LO PUEDEN SER AL IMIPENEM.
LAS DOSIS USUALES SON DE 0.5 A 1 GRAMO POR VÍA INTRAMUSCULAR CADA 6 HORAS,
DEBIENDO REDUCIRLA EN CASO DE INSUFICIENCIA RENAL Y DEBE ADMINISTRARSE UNA
DOSIS ADICIONAL DESPUÉS DE LA HEMODIÁLISIS.
-ACTUALMENTE TIENE COMO PRIMERA ELECCIÓN LAS INFECCIONES CAUSADAS POR :
CAMPYLOBACTER FETUS, ENTEROBACTER Y * ACINETOBACTER.
LAS INFECCCIONES POR CAMPYLOBACTER JEJUNI TIENE COMO PRIMERA ELECCIÓN A
UNA FLUOROQUINOLONA, QUE SON QUIMIOTERÁPICOS SINTÉTICOS HALOGENADOS DEL
ÁCIDO NALIDÍXICO. SU MECANISMO DE ACCIÓN LO REALIZAN BLOQUEANDO LA SÍNTESIS
DEL DNA BACTERIANO MEDIANTE LA INHIBICIÓN DE LA GIRASA DEL DNA.
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EL GRUPO DE LAS QUINOLONAS (TAMBIÉN DENOMINADAS "QUINOLIN−CARBOXÍLICOS")
COMPRENDE LAS PRIMERAS GENERACIÓN (ÁCIDO NALIDÍXICO, ÁCIDO OXOLINICO,
CINOXACINA, ETC.) QUE POR NO ALCANZAR CONCENTRACIONES ANTIBACTERIANAS
SISTÉMICAS SÓLO FUERON DE UTILIDAD COMO ANTISÉPTICOS URINARIOS, PERO SUS
DERIVADOS FLUORADOS MÁS RECIENTES (NORFLOXACINA "NOROXIN", "CIPROXINA",
CIPROFLOXACINA, OFLOXACINA, "BACTOCIN" , PEFLOXACINA "PEFLACINA", ETC. ) TIENEN
MUCHO MAYOR ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA A LA VEZ QUE ALCANZAN
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS ÚTILES CLÍNICAMENTE Y CUENTAN RELATIVAMENTE
CON BAJA TOXICIDAD; SON DENOMINADAS COMO QUINOLONAS DE "SEGUNDA
GENERACIÓN". SE ADMINISTRAN BUCALMENTE; LAS FLUOROQUINOLONAS SON BIEN
ABSORBIDAS, PERO LOS ALIMENTOS Y LOS ANTIÁCIDOS RETARDAN SU ABSORCIÓN; LA
MAYORÍA DE ELLAS NO ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA (LA EXCEPCIÓN ES
LA PEFLOXACINA SEGÚN CLAUS SIMONS "MANUAL DE TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA"
1A. ED. 1987, EDIT. SALVAT). SU HEMICRESIS VARÍA ENTRE 3 Y 8 HORAS PARA LOS
DIFERENTES MEDICAMENTOS. SE EXCRETAN POR VÍA RENAL MEDIANTE SECRECIÓN
TUBULAR (QUE PUEDE BLOQUEARSE CON PROBENECID Y FILTRACIÓN GLOMERULAR.
SUS EFECTOS ADVERSOS MÁS PROMINENTES SON: NÁUSEAS, VÓMITOS Y DIARREA PERO
OCASIONALMENTE PRODUCEN CEFALEA, DESFALLECIMIENTO, INSOMNIO, EXANTEMAS
CUTÁNEOS Y PRUEBAS DE FUNCIÓNAMIENTO HEPÁTICO ANORMALES. SE ADVIERTE NO
COMBINARLAS CON TEOFILINA PORQUE PUEDE INCREMENTAR LAS CONCENTRACIONES DE
LAS METILXANTINAS Y PRODUCIR EFECTOS TÓXICOS COMO CONVULSIONES. NO SE
RECOMIENDA SU USO A NIÑOS.
HOY POR HOY, LAS FLUOROQUINOLONAS SON DROGAS DE PRIMERA ELECCIÓN PARA
TRATAR INFECCIONES CAUSADAS POR: * CAMPYLOBACTER JEJUNI, * SHIGELLA, *
PSEUDOMOMAS AERUGINOSA (INFECCIONES DE TRACTO URINARIO), * MYCOBACTERIUM
AVIUM (ASOCIADA A UN MACROLIDO TIPO AZÁLIDO) Y * ROCHALIMAEA HENSELAE.
TAMBIÉN SE CONSIDERA COMO DE PRIMERA ELECCIÓN A LA ERITROMICINA PARA EL
TRATAMIENTO DE INFECCIONES CAUSADAS POR EL CAMPYLOBACTER JEJUNI. LA
ERITROMICINA ES EL PROTOTIPO DE LOS ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS, CUYO ESPECTRO
COMPRENDE ADEMÁS A VARIOS GRAM POSITIVOS. SU ORIGEN ES NATURAL, PUES SE
OBTIENE DEL STREPTOMYCES ERYTHREUS. SU MECANISMO DE ACCIÓN LO REALIZA
INHIBIENDO LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS BACTERIANAS MEDIANTE SU ACCIÓN SOBRE LA
SUB−UNIDAD RIBOSOMAL 50−S, EB DONDE BLOQUEA LAS REACCIONES DE TRASLOCACIÓN
DE AMINOACILO Y LA FORMACIÓN DEL COMPLEJO DE INCIACIÓN. SU ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA ES POTENCIADA POR UN PH ALCALINO. LOS ESTEARATO Y ÉSTERES DE
LA ERITROMICINA SON BASTANTE RESISTENTES AL ÁCIDO GÁSTRICO Y RELATIVAMENTE
BIEN ABSORBIDOS; SE CONSIDERA AL ESTOLATO DE ERITROMICINA (ILOSONE ,
"LAURITRAN") COMO UNA DE LAS PREPARACIONES BUCALES DE ERITROMICINA MEJOR
ABSORBIDAS. SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE (EXCEPTO EN SNC Y LCR, PUES NO ATARVIESA
LA BARRENA HEMATOENCEFÁLICA). SE EXCRETA EN GRAN PARTE POR LA BILIS EN DONDE
PRODUCE CONCENTRACIONES 50 VECES MAYORES QUE EN LA SANGRE. UNA PORCIÓN DE
LA ERITROMICINA EXCRETADA EN LA BILIS ES REABSORBIDA EN LOS INTESTINOS. SE DICE
QUE LOS NUEVOS MACRÓLIDOS (ROXITROMICINA RULID, CLARITROMICINA KLARICID Y
AZITROMICINA AZITROCIN) TIENEN MEJOR ACTIVIDAD DADOS PER−OS QUE CUALQUIERA
DE LOS ÉSTERES DE ERITROMICINA, ADEMÁS DE QUE TIENEN VIDAS MEDIAS MÁS
PROLONGADAS (DE 12 A 40 HORAS).
LA ERITROMICTNA ACTUALMENTE ES LA DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN EN EL
TRATAMIENTO DE INFECCIONES CAUSADAS POR: CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE
108
(BACILO GRAM POSITIVO), * CAMPYLOBACTER JEJUNI, * BORDETELLA PERTUSSIS, *
HAEMOPHILUS DUCREYI, * LEGIONELLA SP. * CHLAMYDIA TRACHOMATIS (EN CASO DE
CONJUTIVIS DE INCLUSIÓN O DE NEUMONÍA), * MYCOPLASMA PNEUMONIAE, *
UREAPLASMA UREALYTICUM, Y EL AGENTE PRODUCTOR DE LA ANGIOMATOSIS BACILAR
(ROCHALIMAEA HENSELAE O QUINTANA).
LA CLARITROMICINA (KLARICID) QUÍMICAMENTE ES LA 6−METOXI−ERITROMICINA Y AL
PARECER ESTE SIMPLE CAMBIO EN EL ANILLO MACRÓ1IDO DE 14 MIEMBROS DEL ANILLO
DE ERITROMICINA ES EL RESPONSABLE DE PREVENIR EL REORDENAMIENTO DEL ANILLO
QUE OCURRE RÁPIDAMENTE EN ÁCIDOS Y QUE AL FINAL DE CUENTAS ES EL
PARCIALMENTE RESPONSABLE DE LA TOXICIDAD GASTROINTESTINAL DE LA
ERITROMICINA (THE MEDICAL LETTER, VOL3 ISSUE 870, MAY 15/1992 PP.45−47). LA
AZITROMICINA ("AZITROCIN") TIENE ADICIONADO UN GRUPO NITRÓGENO EN EL ANILLO
MACRÓLIDO DE 14 MIEMBROS DE LA ERITROMICINA, OTORGÁNDOLE CON ELLO UN
CONTEXTO MACRÓLIDO DE 15 MIEMBROS LO QUE LE OTORGA LA DENOMINACION DE
AZALIDO Y UNA MAYOR ESTABILIDAD EN UN MEDIO ÁCIDO QUE LA ERITROMICINA (THE
MEDICAL LETTER VOL 34 ISSUE S70, MAY IS/1992).
LA CLARITROMICINA SE EMPLEA PER−OS A RAZÓN DE 250 A 500 MG./BID/DURANTE SIETE
DÍAS, MIENTRAS QUE LA AZITROMICINA, POR SER DE ACCIÓN MÁS PROLONGADA SE
ADMINISTRA TAMBÍEN PER−OS PERO A RAZÓN DE 500 MG. EL PRIMER DÍA (EN UNA SOLA
TOMA) Y A PARTIR DEL SEGUNDO AL QUINTO DÍAS DEBERÁN ADMINISTRARSE 250
MG./PER−OS/SID. (THE MEDICAL LETTER, VOL 34 ISSUE 870 MAY 15/1992, PAG 46); SIN
EMBARGO, LOS LABORATORIOS FARMACÉUTICOS FABRICANTES ANOTAN EN SUS
ESPECIFICACIONES EL EMPLEO DE 500 MG/PER−OS/SID DURANTE TRES DÍAS ÚNICAMENTE
PRIMERAS ELECCIONES: PARA LA CLARITROMICINA ("KLARICID''): INFECCIONES
CAUSADAS POR * MYCOBACTERIUM AVIUM. PARA LA AZITROMICINA ("AZITROCIN'') SON: *
HAEMOPHILUS DUCREYII (CHANCROIDE), * MYCOBACTERIUM AVIUM, Y * CHLAMYDIA
TRACHOMATIS CUANDO ES AGENTE PRODUCTO DEL TRACOMA, DE LA URETRITIS O DE LA
CERVICITIS) .
CONTINUANDO CON LA REVISIÓN DE LOS GRAM NEGATIVOS LA ESCHERICHIA COLI
ACTUALMENTE TIENE COMO DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN EL EMPLEO DE UNA
CEFALOSPORINAS DE "TERCERA GENERACIÓN", YA SEA LA CEFOTAXIMA ("CLAFORAN"),
LA CEFTIZOXIMA ("CEFIZOX"), LA CEFTRIAXONA ("ROCEPHIN") O LA CEFTAZIDIMA
("FORTUM").
DE UN MODO GENERAL , LAS CEFALOSPORINAS SON CLASIFICADAS DENTRO DE TRES
GENERACIONES , BASADA EN SU ACTIVIDAD CONTRA MICRO−ORGANISMOS GRAM
NEGATIVOS. LA PRIMERA GENERACIÓN CUENTA CON DROGAS PARA ADMINISTRACIÓN
PARENTERAL CEFRADINA (VERACEF), CEFAZOLINA ("CEFAMEZIN", CEFALORIDINA
("CEPORAN") QUE ES LA MÁS NEFROTÓXICA Y LA CEFALOTINA (KEFLIN), MIENTRAS QUE
LAS DE ADMINISTRACIÓN BUCAL SON: EL CEFADROXIL ("DURACEF), LA CEFALEXINA
("CEPOREX" "KEFLEX") Y LA CEFRADINA ("VERACEF). TIENEN UN ESPECTRO QUE INCLUYE
ESCHERICHIA COLI, KLEBSIELLA PNEUMONIAE, PROTEUS MIRABILIS Y COCOS GRAM
POSITIVOS, AUNQUE AQUI SU ESPECTRO NO COMPRENDE AL ENTEROCOCO NI LOS
ESTAFILOCOCOS METICILINO−RESISTENTES .
LA SEGUNDA GENERACIÓN TAMBIÉN CUENTA CON PRODUCTOS PARA APLICACIÓN
INYECTABLE, COMO EL CEFAMANDOL, LA CEFONICIDA(MONOCIDUR), EL CEFOTETAN
(CEFOTAN), LA CEFUROXIMA (ZINNAT), ETC. MIENTRAS QUE LAS DE ADMINISTRACIÓN
109
BUCAL, SON: CEFACLOR ("CECLOR"), CEFATRIZINA Y LA CEFUROXIMA AXETIL (ZINNAT). IN
VITRO TIENE TIENEN AMPLIA ACTIVIDAD CONTRA BACTERIAS GRAM NEGATIVAS.
CEFUROXINA, CEFAMANDOL Y CEFACLOR TIENEN MÁS ACTIVIDAD QUE LA PRIMERA
GENERACIÓN CONTRA HAEMOPHILUS INFLUENZAE Y ALGUNOS BACILOS GRAM
NEGATIVOS ENTÉRICOS Y BUENA ACTIVIDAD CONTRA MÁS COCOS GRAM POSITIVOS. LA
CEFUROXIMA AXETIL ES MÁS ACTIVA QUE EL CEFACLOR CONTRA LA MORAXELLA
CATARRHALIS. CEFOXITIN, CEFOTETAN Y CEFMETAZOL SON ACTIVAS CONTRA
BACTEROIDES FRÁGILIS.
LA TERCERA GENARACIÓN SON AÚN MÁS ACTIVAS CONTRA MICRO−ORGANISMOS GRAM
NEGATIVOS. SON ALTAMENTE ACTIVAS CONTRA MÁS CEPAS DE ENTEROBACILOS GRAM
NEGATIVOS Y TAMBIÉN CONTRA H. INFLUENZAE Y NEISSERIA GONORRHOEAE
INCLUYENDO LAS CEPAS PRODUCTORAS DE PENICILINASA. NO SON ACTIVAS CONTRA EL
ACINETOBACTER. CONTRA PSEUDOMONAS AERGINOSA, TIENEN LIMITADA O POBRE
ACTIVIDAD (EXCEPTO PARA PARA LA CEFOPERAZONA Y LA CEFTAZIDIMA QUE SI SON
EFECTIVAS). LA CEFTAZIDIMA ES ACTIVA CONTRA MÁS CEPAS DE PSEUDOMONAS
AERUGINOSA QUE LA CEFOPERAZONA. CONTRA BACTEROIDES FRÁGILIS SU ACTIVIDAD
VARÍA DESDE POBRE (CEFTAZIDIMA) A MODERADA (CEFTIZOXIMA, MOXALACTAM).
EN GENERAL, LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES DE LAS CEFALOSPORINAS, SON:
REACCIONES ALÉRGICAS: ENTRE 1 Y 10 % DE PACIENTES ADULTOS CON ALERGIA A
PENICILINAS DESARROLLARÁN REACCIONES ALÉRGICAS CUANDO RECIBAN UNA
CEFALOSPORINA. NO HAY PRUEBAS CLÍNICAS DISPONIBLES PARA REALIZAR PRUEBAS DE
ALERGIA A CEFALOSPORINAS.
EL MOXALACTAM A PARTE DE INHIBIR LA AGREGACION PLAQUETARIA, HA SIDO
ASOCIADO CON SANGRADO FATAL, RAZON POR LA CUAL ESTA PROSCRITO SU USO. OTROS
EFECTOS ADVERSOS INCLUYEN TROMBOFLEBITIS POR APLICACIÓN INTRAVENOSA, DOLOR
EN LOS SITIOS DE INYECCION I. M., DIARRERA, COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA Y
DISTURBIOS HEMATOLOGICOS (PARA LAS CEFALOSPORINAS QUE TIENEN EL GRUPO MTT
COMO EL CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA, EL CEFONICID, EL CEFOTETAN, LA CEFONARIDA
Y EL MOXALACTAM), TAMBIÉN SE HAN REPORTADO DISTURBIOS TRANSITORIOS EN LA
FUNCIÓN HEPÁTICA Y RENAL, ASÍ COMO UNA ENFERMEDAD PARECIDA A LA ENFERMEDAD
DEL SUERO (ESTO ÚLTIMO EN NIÑOS QUE TOMAN CEFACLOR). LA DIARREA OCURRE MÁS
FRECUENTEMENTE CON CEFOPERAZONA Y CEFTRIAXONA, QUIZÁ DEBIDO A QUE SU
EXCRECIÓN BILIAR ES MÁS GRANDE. CUANDO SE EMPLEA LA CEFTRIAXONA CON DOSIS
ANTI−MENINGITIS SE PRODUCEN ALTAS CONCENTRACIONES DE LA DROGA EN LA BILIS,
LO CUAL PUEDE CAUSAR ESTASIS BILIAR (PSEUDOLITIASIS BILIAR) Y SÍNTOMAS
PARECIDOS A LOS DE UNA COLELITIASIS. SUPERINFECCIONES POR BACTERIAS
RESISTENTES (ENTEROCOCOS, Y BACILOS GRAM NEGATIVOS), O CÁNDIDA, PUEDEN
OCURRIR CON ALGUNAS CEFALOSPORINAS. LAS CEFALOSPORINAS CON CADENAS
LATERALES DE METIL− TIO− TETRAZOL ("MTT") TIENEN EL POTENCIAL DE CAUSAR
DEFICIENCIA DE PROTROMBINA CON SANGRADOS Y UNA REACCIÓN SEMEJANTE AL
"EFECTO DISULFIRAM DESPUÉS DE LA INGESTIÓN DE ETANOL.
PRIMERA ELECCIONES DE CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN: INFECCIONES
CAUSADAS POR: * NEISSERIA GONORRHOEAE, * ESCHERICHIA COLI, * KLEBSIELLA
PNEUMONIAE,
* PROTEUS INDOL POSITIVOS, * PROVIDENECIA STUARTII, * SALMONELLA TYPHI U OTRAS
SP., *SERRATIA, * HAEMOPHILUS, DUCREYI (CEFTRIAXONA) Y * HAEMOPHILUS
INFLUENZAE (CAUSANTE DE MENINGITIS, EPIGLOTITIS, ARTRITIS U OTRAS INFECCIONES
110
SEVERAS).
OTRO AGENTE GRAM NEGATIVO COMO EL PROTEUS MIRABILIS TIENE COMO DROGA DE
PRIMERA ELECCIÓN PARA SU TRATAMIENTO A LA AMPICILINA, QUE ES UNA PENICILINA
SEMI−SINTÉTICA DE ESPECTRO AMPLIADO.
PERTENECE AL GRUPO QUÍMICO DENOMINADO AMINOPENICILINAS O ACILPENICILINAS;
BAJO ESTE GRUPO SE ENGLOBA TAMBIÉN LA HETACILINA, LA CICLACILINA, LA EPICILINA,
LA METAMPICILINA, LA PIVAMPICILINA, LA SULBENICILINA, LA BACAMPICILINA Y LA
AMOXICILINA. SE CONSIDERA QUE CUALQUIERA DE ELLAS SE BIOTRANSFORMA A
AMPICILINA, DE LO CUAL RESULTA QUE SUS DIFERENCIAS SON PURAMENTE DE TIPO
FARMACOCINÉTICO, ESTOS ES: EN CUANTO SU ABSORCIÓN, NIVELES PLASMÁTICOS,
DEPURACIÓN, ETC. AUNQUE ESTE GRUPO SIGUE CONSERVANDO SU ESPECTRO CONTRA
GRAM POSITIVOS, SU EFECTIVIDAD ES MENOR QUE LAS DE LAS PENICILINAS NATURALES,
POR LO QUE CASI DEBERÁN USARSE TAN SÓLO PARA INFECCIONES DE GRAM NEGATIVOS
QUE NO SEAN ELABORADORES DE BETA−LACTAMASAS.
SE PUEDE ADMINISTRAR BUCAL (CON EL ESTÓMAGO EN AYUNAS) Y PARENTERALMENTE.
LAS ÚNICAS AMINOPENICILINAS QUE SE PUEDEN ADMINISTRARSE JUNTO CON LOS
ALIMENTOS SON LA AMOXICILINA Y LA PIVAMPICILINA CUYA ABSORCIÓN NO SE ALTERA
POR PRESENCIA DE ALIMENTOS EN EL ESTÓMAGO.LA AMOXICILINA ALCANZA
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS 50% MÁS ALTAS QUE LAS DE LA AMPICILINA,
SUPERÁNDOLA A SU VEZ EN LA HEMICRESIS (QUE PARA LA AMPICILINA ES DE 1.5 HORAS Y
PARA LA AMOXICILINA ES DE 2 HORAS, SÓLO SUPERADA POR LA BACAMPICILINA QUE SUS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS SON 100% MAYORES A LAS DE LA AMPICILINA Y SU
VIDA MEDIA ES DE 3 HORAS).
SUS EFECTOS ADVERSOS SON: HIPERSENSIBILIDAD SIMILAR A LA DE LAS PENICILINAS
NATURALES, FENÓMENOS DE INTOLERANCIA, CAUSADOS AL PARECER POR LAS
IMPUREZAS DE LA PREPARACIÓN COMERCIAL O POR LOS PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN
INTERMEDIA; ESOS FENÓMENOS SE MANIFIESTAN COMO ERUPCIONES CUTÁNEAS
MACULOPAPULARES, GENERALMENTE PRURIGINOSAS Y ALGUNAS VECES URTICARIANAS;
OCASIONALMENTE CAUSAN EOSINOFILIA Y ELEVACIÓN DE LA FOSFATASA ALCALINA,
TODO LO CUAL DESAPARECE LUEGO DE SUSPENDER SU ADMINISTRACIÓN. POCO
FRECUENTE DE OBSERVAR HA SIDO LA PRODUCCIÓN DE NEFROPATÍA, CRISTALURIA (POR
ADMINISTRACIÓN DE GRANDES DOSIS POR VÍA INTRAVENOSA), ELEVACIÓN DE LA TGO,
AGRANULOCITOS, HIPERTENSIÓN ENDOCRANEANA BENIGNA Y ENCEFALOPATÍA.
EXISTEN REPORTES DE LA PRODUCCIÓN DE COLITIS PSEUDOMENBRANOSA POR
ADMINISTRACIÓN BUCAL DE AMPICILINA POR 8 O MÁS DÍAS CONSECUTIVOS.
PARA INFECCIONES LEVES A MODERADAS CAUSADAS POR MICRO'ORGANISMO
SUSCEPTIBLES SE EMPLEAN PER'OS A RAZÓN DE 50 A 100 MG/KG./DÍA/QID, MIENTRAS QUE
EN LAS INFECCIONES SEVERAS LAS DOSIS VARÍAN DE 200 A 400 MG/KG/DÍA/QID PARA
APLICARLAS I.M. Ó I.V. SI SE APLICA ENDOVENOSAMENTE LA AMPICILINA ÉSTA NO
DEBERA DISOLVERSE EN SOLUCIONES PARA APLICACIÓN INTERMITENTE, SINO QUE SU
APLICACIÓN DEBE SER DIRECTA, PERO MUY LENTA. SI LA AMINOPENICILINA A EMPLEAR
ES LA AMOSICILINA (AMOXIL) DEBERÁN ESTABLECERSE INTERVALOS DE
ADMINISTRACIÓN DE 8 HORAS; EN CASO DE SER LA BACAMPICILINA (PENGLOBE) DEBERÁ
TOMARSE EN CUENTA QUE SUS INTERVALOS DE ADMINISTRACIÓN SON DE 12 HORAS.
LAS PRIMERAS ELECCIONES QUE ACTAULAMENTE TIENEN LAS AMINOPENICILINAS SAON
111
PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES CAUSADAS POR: * ENTEROCOCCUS (PRODUCTOR
DE ENDOCARDITIS U OTRAS INFECCIONES SEVERAS O BIEN PRODUCTOR DE INFECCIONES
NO COMPLICADAS DEL TRACTO URINARIO), * STREPTOCOCCUS GRUPO B, * LISTERIA
MONOCYTOGENES, * PROTEUS MIRABILIS Y * EIKENELLA CORRPDENS.
OTRO GRAM NEGATIVO QUE AÚN NO SE HA MENCIONADO AQUÍ, ES LA BRUCELLA, QUE
TIENE COMO DROGA DE ELECCIÓN A LAS TETRACICLINAS ASOCIADAS CON UN
AMIGLUCÓSIDO.
LAS TETRACICLINAS SON ANTIBIÓTICOS DE AMPLIO ESPECTRO, DE ORIGEN NATURAL
(STREPTOMYCES AUREOFACIENS O S. RIMOSUS) Y DE ORIGEN SEMI−SINTÉTICO. SUELEN
CLASIFICARSE, CON FINES PRÁCTICOS, EN TRES GRUPOS:
1):−TETRACICLINAS DE ACCIÓN CORTA= OXITETRACICLINA (OXITRAKLIN),
CLORTETRACICLINA (AUREOMICINA) Y TETRACICLINA BASE (ACROMICINA). SUS
INTERVALOS DE ADMINISTRACIÓN SON DE 6 HORAS A FIN DE QUE PUEDAN MANTENER
CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MÍNIMAS EFECTIVAS.
2):−TETRACICLINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA=DEMECLOCICLINA (LEDERMICINA) Y
METACICLINA ("RONDOMICINA"), QUE SON DE ORIGEN SEMI−SINTÉTICO Y DEBEN SER
ADMINISTRADAS EN AYUNAS CADA 8 HORAS.
3):−TETRACICLINAS DE ACCIÓN PROLONGADA, TAMBIÉN DENOMINADAS TETRACICLINAS
DE SEGUNA GENERACIÓN = TAMBIÉN DE ORIGEN SEMI-SINTÉTICO, CUYOS INTERVALOS DE
ADMINISTRACIÓN SON DE 12 A 24 HORAS = DOXICICLINA (VIBRAMICINA) Y MINOCICLINA
(MINOCIN).
PENETRAN EN LOS MICRO−ORGANISMOS POR DIFUSIÓN PASIVA Y POR UN PROCESO
DEPENDIENTE DE ENERGÍA DE TRANSPORTE ACTIVO. SE CONCENTRA EL MEDICAMENTO
INTRACELARMENTE EN CONCENTRACIÓN MAYOR QUE EL EXISTENTE EN EL MEDIO
EXTRACELULAR; SE FIJAN DE MANERA REVERSIBLE A LOS RECEPTORES EN LA
SUB−UNIDAD RIBOSOMAL 30−S, EN UNA POSICIÓN QUE BLOQUEA LA FIJACIÓN DE LA
AMINOACIL−RNAT AL SITIO ACEPTOR EN EL COMPLEJO RNAM−RIBOSOMA, LO QUE HEVITA
LA ADICIÓN DE NUEVOS AMINOÁCIDOS A LA CADENA PEPTÍDICA EN CRECIMIENTO, POR LO
CUAL BLOQUEAN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
SU FARMACOCINÉTICA REVISTE IMPORTANCIA PRÁCTICA, YA QUE SI SE DESEA TENER
NIVELES PLASMÁTICOS EFECTIVOS PARA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA, LA DROGA
DEBERÁ ADMINISTRARSE CON EL ESTÓMAGO EN AYUNAS (UNA L HORA ANTES DE LOS
ALIMENTOS O DOS HORAS DESPUÉS DE LOS MISMOS), CUANDO SE EMPLEA LA VÍA BUCAL;
COMO SON MUY IRRITANTES, A VECES SE ACOSTUMBRA MANEJARLAS JUNTO CON
ATI−ÁCIDOS GÁSTRICOSPARA ABVIAR ESE FENÓMENO, LO QUE RESULTA EN UNA
INTERFERENCIA NOTABLE EN SU ABSORCIÓN, PUES FORMA QUELATOS CON LOS IONES
METÁLICOS BI Ó TRIVALENTES, ADEMÁS QUE AL MODIFICAR EL PH GASTROINTESTINAL
ELLO COADYUVA A INFERIRR EN SU ABSORCIÓN. TODO PARECE INDICAR QUE LAS
TETRACICLINAS DE LARGA DURACIÓN NO SON INTERFERIDAS EN SU ABSORCIÓN POR LA
PRESENCIA DE ALIMENTO NO LÁCTEO EN EL ESTÓMAGO Y DUODENO.
LASTETRACICLINAS TIENEN DIFERENTE MAGNITUD DE PENETRACIÓN EN LOS DISTINTOS
LÍQUIDOS CORPORALES COMO: BILIS, HÍGADO, RIÑÓN, PULMÓN, PRÓSTATA, ORINA, LCR,
CEREBRO Y HUESO; ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA EN CANTIDADES
SIGNIFICATIVAS COMO PARA AFECTAR EL FETO. SU EXCRECIÓN SE REALIZA POR ORINA Y
112
POR HECES; ÚNICAMENTE LA DOXICICLINA NO SIGUE LA VÍA URINARIA PARA SU
ELIMINACIÓN FÍSICA, POR LOS QUE ESTE ANTIBACTERIANO ES RECOMENDADO PARA
PACIENTES URÉMICOS CON INFECCIONES FUERA DEL TRACTO URINARIO, PERO SIEMPRE Y
CUANDO UNA TETRACICLINA ESTÉ INDICADA. LA MINOCICLINA ES LA ÚNICA EN LOGRAR
CONCENTRACIONES MUY ALTAS EN LÁGRIMAS Y SALIVA (POR ESO ES LA DROGA DE
SEGUNDA ELECCIÓN PARA TRATAR EL ESTADO DE PORTADOR DEL MENINGOCOCO. LAS
CONCENTRACIONES EN LA BILIS SON 10 VECES MÁS ALTAS QUE EN EL SUERO.
LOS EFECTOS ADVERSOS DE LAS TETRACICLINAS PUEDEN SER DE TIPO ALÉRGICO
(COMO ERUPCIONES CUTÁNEAS, FIEBRE MEDICAMENTOSA, PUEDIENDO EN RAROS CASOS
CAUSAR ANAFILAXIA); DE TIPO GASTROINTESTINAL COMO: NÁUSEAS, VÓMITOS, DIARREA
(ESTA ÚLTIMA PUEDE SER POR ACCIÓN DIRECTA O POR SUPERINFECCIONES PRODUCIDAS
POR MICRO−ORGANISMOS NO SUSCEPTIBLES COMO STAPH. AUREUS O CÁNDIDA
ALBICANS), O BIEN, CAUSAR GLOSITIS, VAGINITIS O PROCTITIS; CAUSAN DEPÓSITO
ANORMAL EN DIENTES Y HUESOS (PUDIENDO ORIGINAR ENANISMO IATRGÉNICO CUANDO
SE EMPLEAN EN PRE−PÚBERES); PUEDEN PRODUCIR PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA,
HIPERTENSIÓN ENDOCRANEANA (CUANDO SE ADMINISTRAN A RECIÉN NACIDOS O
LACTANTES MENORES); POR ADMINISTRACIÓN PARENTERAL PUEDEN CAUSAR FLEBITS O
HEPATOTOXICIDAD MORTAL (ESTE ÚLTIMO USADAS I.V. EN EMBARAZADAS). SON
TERATOGÉNICAS. ADEMÁS, CUALQUIER TETRACICLINA PUEDE CAUSAR EL FENÓMENO DE
FOTOSENSIBILIZACIÓN, AUNQUE ÉSTE SE PRESENTA RÁPIDAMENTE CUANDO SE UTILIZA
LA DEMECLOICLINA. EMPLEANDO LA MINOCICLINA SE HA OBSERVADO MAYOR
INCIDENCIA DE TRASTORNO DE LA RAMA VESTIBULAR DEL VIII PAR CRANEAL.
LAS PRIMERAS ELECCIONES ACTUALMENTE CONSIDERADAS PARA LAS TETRACICLINAS
SON LAS INFECCIONES PRODUCIDAS POR:* HELICOBARTER PYLORI (ASOCIADA A
METRONIDAZOL Y SUBSALICILATO DE BISMUTO);
* BRUCELLA (ASOCIADA A UN AMINOGLUCÓSIDO: ESTREPTOMICINA O GENTAMICINA);
* CALYMMATOBACTERIUM GRANULOMMATIS *PSEUDOMONAS MALLEI (ASOCIADA A
LA ESTREPTOMICINA);
* VIBRIO CHOLERAE, * VIBRIO VULNIFICUS * MYCOBACTERIUM FORTUITUM (LA
DOXICICLINA ASOCIADA A LA AMIKACINA); * MYCOBACTERIUM MARINUM (SE USA LA
MINOCICLINA).
LAS TETRACICLINAS SON DROGAS DE PRIMERA ELECCIÓN PARA INFECCIONES CAUSADAS
POR CLAMIDIAS COMO:
* CHLAMYDIA PSITTACI;
* CHLAMYDIA TRACHOMATIS (PRODUCTORA DE URETRITIS O CERVICITIS, DONDE SE
ACONSEJA EL EMPLEO ESPECÍFICO DE LA DOXICICLINA);
* CHLAMYDIA TRACHOMATIS (CAUSANTE DEL LINFOGRANULOMA VENÉREO) Y
* CHLAMYDIA PNEUMONIAE. PARA LA FARMACOTERAPIA DE INFECCIONES PRODUCIDAS
POR MICOPLASMA COMO: * MYCOPLASMA PNEUMONIAE. O CAUSADAS POR
RICKETTSIAS, PRODUCTORAS DE: TIFUS, TIFUS MURINO, ENFERMEDAD DE BRILL,
FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAÑAS ROCOSAS, FIEBRE Q Y RICKETTSIOSIS
PUSTULOSA.
113
EL GRUPO DE LOS AMLNOGLUCOSIDOS COMPRENDE DOS GRUPOS: I):−ESTREPTIDINAS Y
2):−DESOXIESTREPTAMINAS TAMBIÉN DENOMINADAS "NEBRAMICINAS" (GENTAMICINA
"GARAMICINA"; TOBRAMICINA TOBRA AMBOS DE ORIGEN NATURAL; SISOMICINA;
NETILMICINA "NETROMICINA"; AMIKACINA "BICLIN"; KANAMICINA "RANDIKAN" Y
DIBEKACINA ''VIRABIÓTICO". SON HIDROSOLUBLES, ESTABLES EN SOLUCIÓN Y MÁS
ACTIVOS A PH ALCALINO QUE ÁCIDO, SON POLICATIONES POR LO QUE SU
BIODISPONIBILIDAD ES PRÁCTICAMENTE NULA SI SE ADMINISTRAN PER−OS; CUANDO SE
EMPLEAN BUCALMENTE (NEOMICINA "NEOMICINA−PISA", PAROMOMICINA "HUMATIN " ,
ESTREPTOMICINA " ESTREPTOMAGMA" ) SE HACE CON LA FINALIDAD DE QUE ACTÚEN
COMO ANTISÉPTICO INTESTINALES, YA SEA COMO ANTIBACTERIANOS CONTRA
GRAM−NEGATIVOS O COMO ANTIPARASITARIOS (ENTAMOEBA HISTOLYTICA Y ALGUNOS
TIPOS DE TENIASIS).
SU FARMACOCINÉTICA ES PECULIAR: DEBEN ADMINISTRARSE LAS NEBRAMICINAS
PARENTERALMENTE SI SE QUIEREN TENER EFECTOS SISTÉMICOS, YA QUE SU
ADMINISTRACIÓN PER−OS NO FACILITA SU ABSORCIÓN. A LAS DOSIS HABITUALES,
CUALQUIERA DE ELLOS ALCANZA CONCENTRACIONES MAXIMAS DE 6 A 10 MCG/ML.,
CONSIDERÁNDOSE LOS MICRO−ORGANISMOS QUE NO RESPONDEN A CONCENTRACIONES
DE 4 MCG/ML. SON RESISTENTES A LOS AMINOGLUCÓSIDOS. NO DIFUNDEN A LCR; NO SON
METABOLIZADOS Y SE EXCRETAN POR VÍA RENAL MEDIANTE. FILTRACIÓN GLOMERULAR;
ES INDISPENSABLE VERIFICAR LA FIUNCIÓN RENAL ANTES Y DURANTE LA
ADMINISTRACIÓN DE ESTE TIPO DE FÁRMACOS.
SUS EFECTOS ADVERSOS SON PRIMORDIALMENTE DE NEFROTOXICIDAD EN DONDE LA
FUNCIÓN RENAL EMPIEZA A ALTERARSE DESPUÉS DEL TERCERO AL DÉCIMO DÍA DE
INICIADO EL TRATAMIENTO Y ES TOTALMENTE AASINTOMÁTICA., CONSIDERÁNDOSE A LA
CILINDRURIA COMO UN SIGNO DE MAL PRONÓSTICO, DEBIENDO DISMINUIR LA DOSIS Y
AMPLIAR EL INTERVALO DE ADMINISTRACIÓN. ADEMÁS PUEDEN AGREDIR AL VIII PAR
CRANEAL, UNOS EN SU RAMA COCLEAR Y OTROS EN LA VESTIBULAR. ESTOS FENÓMENOS
TÓXICOS SE ASOCIAN CON LA DOSIS Y LA CONCENTRACIÓN OBTENIDA DEL FÁRMACO.
GENERALMENTE SUELEN PRESENTARSE CUANDO SE SUPERAN LOS 12 MCG/ML DEL
AMINOGLUCÓSIDO ELEGIDO; A DOSIS MUY ALTAS, LOS AMINOGLUCÓSIDOS PUEDEN SER
NEUROTÓXICOS, CAUSANDO UN EFECTO SIMILAR AL DEL CURARE (BLOQUEO
NEUROMUSCULAR QUE PUEDE ORIGINAR PARÁLISIS RESPIRATORIA, EN CUYO CASO EL
GLUCONATO DE CALCIO ADMINISTRADO PRONTAMENTE O LA NEOSTIGMINA PUEDEN
SERVIR COMO ANTÍDOTO PARA ESTA ACCIÓN NEUROTÓXICA). SE HAN ELABORADO
NOMOGRAMAS Y FÓRMULAS QUE RELACIONAN LAS CONCENTRACIONES DE CREATININA
SÉRICA CON LOS AJUSTES EN LOS REGÍMENES DE TRATAMIENTO. LA FÓRMULA MÁS
SIMPLE DIVIDE LA DOSIS (CÁLCULADA CON BASE EN LA FUNCIÓN RENAL NORMAL) POR EL
VALOR DE CREATININA SÉRICA.
EN PROCESOS SEPTICÉMICOS SU APLICACIÓN PUEDE SER INTRAMUSCULAR CON
INTERVALOS DE 8 HORAS, O POR VÍA ENDOVENOSA (ESTO ÚLTIMO SÓ1O QUE EL PACIENTE
PRESENTE TENDENCIA AL SANGRADO, DEBIENDO ENTONCES AJUSTARSE LA DOSIS SEGÚN
EL AMINOGLUCÓSIDO ELEGIDO.
LA GENTAMICINA EN ADULTOS SE DOSIFICA A RAZÓN DE 3 A 5 MG./KG./DÍA/TID/L.M.O I V;
EN NIÑOS MENORES A 2 AÑOS DE EDAD SE CÁLCULA LA DOSIS A RAZÓN DE 2 A 2.5
MG./KG/CADA 8 HORAS. SI VA A EMPLEARSE EN PACIENTES CON TENDENCIA
HEMORRÁGICA ES MÁS COMÚN APLICARLA POR VÍA ENDOVENOSA, DEBIENDO DILUIR EL
FÁRMACO Y PASARLO LENTAMENTE EN UN LAPSO DE 15 A 30 MINUTOS; NO DEBERÁ
MEZCLARSE CON OTRO TIPO DE SOLUCIÓN A DIFUNDIR.
114
LA TOBRAMICINA, CON PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS CASI IDÉNTICAS A LAS DE LA
GENTAMICINA, SE ADMINISTRA PARENTERALMENTE A RAZÓN DE 5 A 7 MG./KG./DÍA/TID.
LA ESTREPTOMICINA SE ADMINISTRA MEDIANTE INYECCIONES INTRAMUSCULARES
PROFUNDAS INTERMITENTES, A MENUDO RESULTAN DOLOROSAS, PUDIENDO
DESARROLLARSE MASAS CALIENTES Y SENSIBLES EN LOS SITIOS DE INYECCIÓN. LA DOSIS
DIARIA TOTAL VARÍA ENTRE 1 A 2 GRAMOS, CALCULÁNDOSE A RAZÓN DE 15 A 25 MG/KG,
DEBIENDO DE INYECTARSE I. M. DE 500 MG. A 1 GRAMO CADA 12 HORAS. EN NIÑOS LA
DOSIS SE CÁLCULA A RAZÓN DE 20 A 40 MG./KG/DÍA/BID. A QID.
LA AMIKACINA (DERIVADO SEMI−SINTÉTICO DE LA KANAMICINA CON MENOR TOXICIDAD
QUE ÉSTAS) ES RELATIVAMENTE RESISTENTE A VARIAS DE LAS ENZIMAS QUE INACTIVAN
AL RESTO DE AMINOGLUCÓSIDOS. SU DOSIS RECONMENDADA ES DE 15 MG/KG/DIA/BID. A
TID. LAS DOSIS INDIVIDUALES O EL INTERVALO ENTRE ELLAS DEBEN MODIFICARSE EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL.
LAS PRIMERAS ELECCIONES DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS, ACTUALMENTE SON LAS
SIGUIENTES:* ENTEROCOCCUS (ASOCIADA CON PENICILINA G O AMPICILINA EN EL
TRATAMIENTO DE LA ENDOCARDITIS U OTRAS INFECCIONES SEVERAS, SE USA LA
ESTREPTOMICINA O LA GENTAMICINA);
* STAPHYLOCOCCUS AUREUS METICILINO-RESISTENTES (GENTAMICINA ASOCIADA A
VANCOMICINA);
* STREPTOCOCCUS VIRIDANS (GENTAMICINA ASOCIADA PENICILINAG);
* LISTERIA MONOCYTOGENES (GENTAMICINA ASOCIADA A AMPICILINA); * BRUCELLA
ESTREPTOMICINA O GENTAMICINA ASOCIAD A UNATETRACICLINA);
* FRANCISELLA TULARENSIS (ESTREPTOMICINA O GENTAMICINA); *PSEUDOMONAS
AERUGINOSA (SEPTICEMIA: TOBRAMICINA O GENTAMICINA O AMIKACINA);
* PSEUDOMONAS MALLEI (ESTROPMICINA ASOCIADA A UNA TETRACICLINA);
* YERSINIA PESTI (ESTREPTOMICINA);
* MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (ESTREPTOMICINA ASOCIADA A OTROS
ANTIFIMICOS);
* MYCOBACTERIUM KANSARII (ESTREPTOMICINA ASOCIADA A INH Y RIFAMPICINA).
* MYCOBACTERIUM AVIUM(AMIKACINA ASOCIADA A CLARITROMICINA O
AZITROMICINA)Y
* MYCOBACTERIUM FORTUITUM ( AMIKACINA ASOCIADA A DOXICICLINA).
CONTRA LA PSEUDOMONAS AERUGINOSA TAMBIÉN RESULTAN DE MUCHA UTILIDAD LAS
DROGAS COMPRENDIDAS EN LOS GRUPOS DE BETA−LACTÁMICOS DENOMINADOS:
CARBOXIPENICILINAS Y UREIDOPENICILINAS. EXISTEN PREPARADOS COMERCIALES DE
CARBOXIPENICILINAS PARA APLICACIÓN BUCAL INDANILCARBENICILINA "GEOPEN
ORAL" Y LA FENILCARBENICILINA) PERO SE USABAN ÚNICAMENTE EN EL TRATAMIENTO
DE INFECCIONES URINARIAS POR EL BACILO PYOCÍANICO Y SU LUGAR HA SIDO OCUPADO
115
ACTUALMENTE POR LAS FLUOROQUINOLONAS.
EN LAS INFECCIONES POR PSEUDOMONAS SUSCEPTIBLES INICIALMENTE A
CARBOXIPENICILINAS, LA RESISTENCIA A LA CARBENICILINA PUEDE SURGIR
RÁPIDAMENTE. POR CONSIGUIENTE EN CASOS DE SEPSIS POR EL BACILO PYOCIÁNICO (POR
EJEMPLO: QUEMADURAS, INMUNOSUPRIMIDOS), LA CARBENICILINA DADA
INTRAVENOSAMENTE A RAZÓN DE 12 A 30 GRAMOS/DÍA (500 MG./KG./DIA) SUELE
COMBINARSE CON UNA NEBRAMICINA (GENTAMICINA 5 A 7 MG. KG./DIA/I.M.) PARA CON
ELLO RETARDAR EL SURGIMIENTO DE RESISTENCIA Y OBTENER SINERGISMO CON TAL
ASOCIACIÓN. LA CARBENICILINA CONTIENE 4.7 MEQ DE SODIO POR CADA GRAMO DEL
ANTIBIÓTICO. LA TICARCILINA ("TICAR") ES MUY EFICAZ CONTRA LA PSEUDOMONAS
AERUGINOSA Y REQUIERE MENOR DOSIS QUE LA CARBENICILINA, DÁNDOSE A RAZÓN DE
200 A 300 MG./KG./DIA/I.V./QID; CONTIENE CERCA DE 5 MEQ. DE SODIO POR CADA GRAMO
DE TICARCILINA. ACTUALMENTE SE CONSIDERA COMO DE PRIMERA ELECCIÓN PARA
TRATAR ESTE TIPO DE INFECCIONES SEVERAS.
LAS UREÍDOPENICILINAS (AZLOCILINA "AZLIN"; MEZLOCILINA BAYPEN; PIPERACILINA A
"PIPRIL" Y APALCILINA SON (COMO LA TICARCILINA "TICAR") LAS DROGAS DE PRIMERA
ELECCIÓN PARA TRATAR ACTUALMENTE LAS INFECCIONES SEVERAS POR PSEUDOMONAS
AERUGINOSA. LA AZLOCILINA ES CASI 10 VECES MÁS ACTIVA QUE LA CARBENICILINA
CONTRA P. AERUGINOSA; CONTIENE 2 MEQ. DE SODIO POR CADA GRAMO DEL ANTIBIÓTICO;
SE DOSIFICA A RAZÓN DE 8 A 18 GRAMOS/DIA/QID. LA MEZLOCILINA CONTIENE TAMBIÉN
2 MEQ. DE SODIO POR CADA GRAMO DEL ANTIMICROBIANO; SU DOSIS USUAL ES DE 6 A 18
GRAMOS/DÍA/QID EN ADULTOS. EN MENORES 2 AÑOS DE EDAD SE RECOMIENDA A RAZÓN
DE 250 MG./TID MIENTRAS QUE PARA MAYORES DE 2 AÑOS DE EDAD DARÁN 500 MG./TID.
LA PIPERACILINA CONTIENE IGUAL CARGA DE SODIO QUE LAS ANTERIORES Y SU DOSIS
OSCIL Y ENTRE 6 Y 18 GRAMOS/DÍA/TRES A SEIS APLICACIONES. LAS PRIMERAS
ELECCIONES SON PARA LA TICARCILINA Y LAS URÍDOPENICILINAS (MEZLOCILINA O
PIPERACILINA) YA SEA COMO MEDICACIÓN ÚNICA O ASOCIADA A UNA NEBRAMICINA).
LAS INFECCIONES CAUSADAS POR ESPECIES DE LEGIONELLAS (PNEUMOPHILA O
MICDADEI) TIENEN COMO ANTIMICROBIANO A EMPLEAR A LA ERITROMICINA ASOCIADA A
LA RIFAMPICINA ("RIFADIN"); ESTE ES UN ANTIBIÓTICO DERIVADO DEL STREPTOMICES
MEDITERRANEI; TIENE ACTIVIDAD CONTRA ALGUNOS COCOS GRAM POSITIVOS Y GRAM
NEGATIVOS, ALGUNAS ENTEROBACTERIAS, MICOBACTERIAS, CLAMIDIAS Y POX−VIRUS. LA
ADMINISTRACIÓN DE RIFAMPICINA COMO MONOTERÁPICO PERMITE EL SURGIMIENTO
MICRO−ORGANISMOS ALTAMENTE RESISTENTES. EN MECANISMO DE ACCIÓN LO REALIZA
FIJÁNDOSE FUERTEMENTE A LA RNA−POLIMERASA DEPENDIENTE DE DNA Y ELLO INHIBE
LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS BACTERIANOS. ASOCIADA A LA INSONIACIDA LA
RIFAMPICINA ES BACTENCIDA CONTRA LAS MICOBACTERIAS Y TIENDE A ESTERILIZAR LOS
TEJIDOS INFECTADOS, CAVIDADES Y ESPUTO PENETRA BIEN A LAS CÉLULAS FAGOCITICAS
Y PUEDE MATAR LAS MICOBACTERIAS INTRAULULAM Y OTROS MICRO-ORGANISMOS;
ADMI NI STRADA BUCALMENTE ES BIEN ABSORBIDA, DISTRIBUYÉNDOSE DE MANERA
AMPLIA EN TEJIDOS; EXCRETA PRINCIPALMENTE POR BILIS Y HECES.
EFECTOS ADVERSOS: CAUSA UNA LEVE COLORACIÓN NARANJA A LA ORINA, SUDOR,
LÁGRIMAS Y LENTES DE CONTACTO. OCASIONALMENTE ORIGINA EXANTEMAS,
TROMBOCITOPENIA, NEFRITIS Y DISFUNCIÓN HEPÁTICA; PRODUCE PROTEINURIA DE
CADENAS LIGERAS CON LO QUE PUEDE ALTERAR LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS, SI ES
EMPLEADA MENOS DE DOS VECES POR SEMANA CAUSA UN ''SÍNDROME GRIPAL". ES UN
INDUCTOR DE ENZIMAS MICROSOMALES HEPÁTICAS, POR LO QUE PUEDE ACELERAR LA
ELIMINACIÓN QUÍMICA Y/O FÍSICA DE CUMARINAS Y CONTRACEPTIVOS BUCALES, ASÍ
116
COMO TAMBIÉN DEL KETOCONAZOL, CICLOSPORINA, CLORANFENICOL Y METADONA,
PUDIENDO ESTO ÚLTIMO RESULTAR EN UN SÍNDROME DE "ABSTINENCIA A LA METADONA".
LAS PRIMERAS ELECCIONES DE LA RIFAMPICINA ("RIFADIN") ACTUALMENTE SON:
A):−PROFILAXIS DE LA MENINGOCOCCEMIA (600 MG./PER−OS/BID/ DOS DÍAS KATZUNG
B.G. "FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA" EL MANUAL MODERNO, MÉXICO, 5A. EDICIÓN,
1994; PAG. 820).
B):.PROFILAXIS DE CONTACTOS CON HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B, EN NIÑOS: 20
MG/KG/DIA/4 DIAS. (KATZUNG B.G. "FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA" 5A.ED. EL
MANUAL MODERNO 1994 P.820)
C):. LEGIONELOSIS (RIFAMPICINA + ERITROMICINA)
D):−TUBERCULOSIS (RIFAMPICINA + ISONIAZIDA + PIRAZINAMIDA)
E):− MYCOBACTERIUM KANSAII (RIFAMPICINA + ISONIAZIDA CON O SIN ETAMBUTOL O
ESTREPTOMICINA)
F) PROFILAXIS DE INFECCIÓN POR MYCOBACTERIUM AVIUM (RIFABUTINA QUE ES UN
DERIVADO DE LA RIFAMPICINA).
G):− LEPRA (RIFAMPICINA + DAPSONA + CLOFAZIMINA)
ANTI−MICOTICOS:
DR. JOSÉ TORRES DIAZ.
LAS INFECCIONES MICÓTICAS PUEDEN SER SUPERFICIALES O PROFUNDAS (SISTÉMICAS),
SIENDO ESTAS ÚLTIMAS LAS MÁS DIFÍCILES DE CONTROLAR, DE AHÍ NUESTRA REVISIÓN.
LA INCIDENCIA DE CONTINUAS INFECCIONES MICÓTICAS HA AUMENTADO,
PARTICULARMENTE EN PACIENTES QUE TIENEN SIDA O QUE ESTAN BAJO TRATAMIENTO
CON DROGAS IRMUNOSUPRESORAS LAS COMUNMENTE USADAS PARA TAL EFECTO SON :
ANFOTERICINA B: ES LA DROGA DE ELECCIÓN CONTRA MICOSIS SEVERAS O DE
PROGRESIÓN RÁPIDA. SU INFUSIÓN INTRAVENOSA CAUSA FRECUENTEMENTE FIEBRE Y
ALGUNAS VECES CEFALEA, NÁUSEAS, VÓMITOS, HIPOTENSIÓN Y TAQUIPNEA,
USUALMENTE DE INICIO UNA A TRES HORAS DESPUÉS DE EMPEZAR LA INFUSIÓN Y
TERMINANDO CERCA DE UNA HORA MÁS TARDE. LA INTENSIDAD DE LAS REACCIONES
AGUDAS ES MÁS SEVERA CON LAS PRIMERAS DOSIS PEQUEÑAS. LA NEFROTOXICIDAD ES
EL EFECTO ADVERSO MÁS SEVERO; LA RETENCIÓN DE SODIO PUEDE PREVENIRSE O
EVITARSE, LA HIPOKALEMIA, PÉRDIDA DE PESO, MALESTAR GENERAL Y ANEMIA SON
EFECTOS COMUNES DE PRODUCIRSE. LA ERITROPOYETINA PUEDE SER UTILIZADA PARA EL
TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS SEVERAS. UNA ACIDOSIS TUBULAR RENAL E
HIPOMAGNESEMIA PUEDEN OCURRIR TAMBIÉN. LA TROMBOCITOPENIA Y UNA LEVE
LEUCOPENIA SON RARAS DE CAUSARSE. EN ALGUNOS PAÍSES, LA ANFOTERICINA B ESTA
DISPONIBLE EN UNA FORMULACIÓN COMO GRANULOS DE LIPOSOMAS QUE ES MENOS
NEFROTÓXICA QUE LA ANFOTERICINA B DEOXICOLATO USADA EN U S.A (THE MEDICAL
LETTER VOL. 36 ISSUE 91 6, FEB. 1 8/1994 PP. 16−18)
PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MICÓTICAS SISTÉMICAS, LA ANFOTERICINA B SE
117
ADMINISTRA POR MEDIO DE INFUSIÓN INTRAVENOSA LENTA, DURANTE UN PERÍODO DE 4 A
6 HORAS. SU DOSIS INICIAL ES DE L A 5 MG/DÍA AUMENTÁNDOSE DIARIAMENTE E
INCREMENTOS DE 5 MG. HASTA ALCANZAR UNA DOSIS FINAL DE .4 A 0.7MG/KGDÍA. EN
CASO DE MENINGITIS MICÓTICA SE PUEDE ADMINISTRAR INTRATECALMENTE A RAZÓN
DE 0.5 MG. TRES VECES A LA SEMANA HASTA POR 10 SEMANAS O MÁS . EN LA MENINGITIS
POR CÁNDIDA Y CRIPTOCOCCUS SUELE ASOCIÁRSELA A LA FLUOCITOSINA YA QUE CON
ELLO SE RETRASA EL SURGIMIENTO DE RESISTENCIA A LA FLUOCITOSINA Y PERMITE EL
EMPLEO DE DOSIS MENORES DE ANFOTERICINA B. ACTUALMENTE ES CONSIDERADA LA
DROGA DE PRIMERA ELECCIÓN PARA LA FARMACOTERAPIA DE LAS SIGUIENTES
INFECCIONES MICÓTICAS SISTÉMICAS:
* ASPERGILOSIS
* HISTOPLASMOSIS
* BLASTOMICOSIS
* MUCORMICOSIS
* COCCIDIOIDOMICOSIS
* PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
* CRIPTOCOCCOSIS
* ESPOROTRICOSIS
FLUOCITOSINA: ES UN ANTIMICÓTICO DE ADMINISTRACIÓN BUCAL CONSIDERADA POR
ALGUNOS AUTORES COMO UNA PRO−DROGA, YA QUE ES ACTIVA SÓLO SI SE CONVIERTE EN
FLUOURACILO, EL CUAL ACTÚA INHIBIENDO A LA TIMIDILATO−SINTETASA Y CON ELLO
LA SÍNTESIS DE DNA. LAS MUTANTES RESISTENTES APARECEN CON BASTANTE
REGULARIDAD Y RÁPIDAMENTE, POR ELLO SE EMPLEA ASOCIADA A LA ANFOTERICINA B
PARA TRATAR PACIENTES CON CANDIDIASIS O CRIPTOCOCCOSIS DISEMINADA. LAS DOSIS
BUCALES DE 150 MG/KG./DÍA SON BIEN ABSORBIDAS Y SE DISTRINUYEN AMPLIAMENTE EN
LOS TEJIDOS, INCLUYENDO EL LCR. SE EXCRETA EN GRAN PARTE POR LOS RIÑONES
ALCANZANDO ALLI CONCENTRACIONES 10 VECES MAYORES A LAS SÉRICAS. SI HAY
DISFUNCIÓN RENAL PUEDE ALCANZAR CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS TÓXICAS. LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS ALTAS EN FORMA PROLONGADA CAUSAN DEPRESIÓN
DE LA MÉDULA ÓSEA, ALOPECIA Y DISFUNCIÓN HEPÁTICA. SUS EFECTOS ADVERSOS SE
ATRIBUYEN A SU CONVERSIÓN A 5−FLUOROURACILO EN EL ORGANISMO. ES
ANTIMICÓTICO DE PRIMERA ELECCIÓN CONTRA LA CANDIDIASIS PROFUNDA (ASOCIADA
A LA ANFOTERICINA B) Y LA CRIPTOCOCCOSIS (ASOCIADA A ANFOTERICINA B).
ITRACONAZOL("ISOX" "SPORANOX"): PERTENECE AL GRUPO DE LOS "AZOLES"
SINTÉTICOS LOS CUALES ACTÚAN MEDIANTE EL BLOQUEO DE LA SÍNTESIS DE LOS LÍPIDOS
MICÓTICOS (ESPECIALMENTE EL ERGOSTEROL EN LAS MEMBRANAS CELULARES DE LOS
HONGOS. ESTÁ DISPONIBLE SÓLO PARA ADMINISTRACIÓN BUCAL. HA DADO EXCELENTES
RESULTADOS EN EL TRATAMIENTO DE BLASTOMICOSIS, HITOPLASMOSIS,
PARACOCCIDIOIDOMICOSIS Y ESPOROTRICOSIS ASÍ COMO PARA LA PREVENCIÓN DE LAS
RECAÍDAS DE HISTOPLASMOSIS DISEMINADA EN PACIENTES CON SIDA. HA SIDO USADO EN
COCCIDIOIDOMICOSIS Y PUEDE SER ÚTIL EN LA PSEUDOLLESCHERIASIS, ONICOMICOSIS Y
TIÑA VERSICOLOR. TAMBIÉN HA SIDO USADO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ASPERGILOSIS
118
INVASIVA Y LA MENINGITIS CRIPTOCÓCCICA EN PACIENTES CON SIDA, PERO SE NECESITAN
MÁS ESTUDIOS CONCLUYENTES AL RESPECTO. LA COMIDA MEJORA LA ABSORCIÓN DEL
ITRACONAZOL. SUS EFECTOS ADVERSOS MÁS COMÚNES SON DOSIS−DEPENDIENTES, COMO
LA NÁUSEA Y EL MALESTAR ABDOMINAL. PUEDE PRODUCIR RASH ALÉRGICO Y LAS ALTAS
DOSIS DE LA DROGA PUEDEN CAUSAR EDEMA E HIPOKALEMIA. HA SIDO REPORTADA LA
PRODUCCIÓN DE HEPATITIS. NO ES NECESARIO AJUSTAR LA DOSIS POR FALLA RENAL O
HEPÁTICA. LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS PUEDEN SER BAJAS EN PACIENTES CON SIDA.
EL USO CONCOMITANTE DE BLOQUEADORES H−2 O DE BLOQUEADORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (COMO EL OMEPRAZOL) DISMINUYEN LA ABSROCIÓN DEL ITRACONAZOL. LA
RIFAMPICINA, LA FENITOÍNA, EL FENOBARBITAL Y LA CARBAMAZEPINA DISMINUYEN LA
CICLOSPORINA, LA DOGOXINA, LA TERENADINA Y EL ASTEMIZOL, HABIENDOSÉ
REPORTADO DISTRRITMIAS CARDIACAS (INCLUYENDO TORSADES DE POINTES) EN
PACIENTES TOMANDO ITRACONAZOL + TERFENADINA.
LAS PRIMERAS ELECCIONES DEL ITRACONAZOL ACTUALMENTE SON :
* BLASTOMICOSIS; * HISTOPLASMOSIS (YA SEA PARA EL TRATAMIENTO AGUDO O LA
SUPRESIÓN CRBNICA); * PARACOCCIDIOIDOMICOSIS * PSEUDALLESCHERIASIS Y LA
*ESPOROTRICOSISFLUCONAZOL ("DIFLUCAN"): EN UN BISTRIAZOL MÁS HIDROSOLUBLE Y QUE SE ABSORBE
MÁS RÁPIDAMENTE A NIVEL GASTROINTESTINAL QUE EL KETOCONAZOL. DESPUÉS DE SU
ADMINISTRACIÓN BUCAL Y SUS COCENTRACIONES SÉRICAS SON CASI TAN ALTAS COMO
LAS OBTENIDAS LUEGO DE SU ADMINISTRACIÓN I. V. SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE EN
LOS LÍQUIDOS Y TEJIDOS CORPORALES (INCLUSO LCR); SU VIDA MEDIA ES DE 30 HORAS LA
CUAL PUEDE PROLONGARSE EN CASOS DE INSUFICIENCIA RENAL. SE EXCRETA POR ORINA.
TIENE ALGUNA VENTAJAS SOBRE EL KETOCONAZOL Y EL ITRACONAZOL; YA
MENCIONADOR LO REFERENTE A SU ABSORCIÓN Y CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS. ES
EXCRETADO SIN CAMBIOS POR LA ORINA Y ESTA DISPONIBLE EN PRESENTACIONES
BUALES Y PARENTERALES. LA ACTIVIDAD CLÍNICA ANTIMICÓTICA DEL FLUCONAZOL ESTÁ
BIEN ESTABLECIDA CONTRA LA CANDIDIASIS EN MUCOSAS (100 A 200 MG/DÍA PUEDE
SUPRIR LA CANDIDIASIS ORAL O ESTAFÁGICA EN PACIENTES INMUNODEFICIENTES), LA
CANDIDEMIA EN PACIENTES NO NEUTROPÉNICOS, LA MENINGITIS CRIPTOCÓCCICA O LA
COCCICOIDAL, PERO APENAS ES MENOR SU ACTIVIDAD QUE LA DEL ITRACONAZOL O EL
KETOCONAZOL EN OTRAS MICOSIS. LA PROFILAXIS CON FLUCONAZOL HA DISMINUIDO LA
INCIDENCIA DE CANDIDIASIS SUPERFICIALES O PROFUNDAS EN RECEPTORES DE
TRANSPLANTES DE MÉDULA ÓSEA. LA DROGA ES GENERALMENTE BIEN TOLERADA.
LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS COMÚNES DEL FLUCONAZOL SON LA MOLESTIA
GASTROINTESTINAL Y LA APARICIÓN DE RASH. HA OCURRIDO LA PARICIÓN DEL SÍNDROME
DE STEVENS−JOHNSON, O LA ALOPECIA, O NEUTROPENIA LIGERA; ES POSIBLE LA
PRODUCCIÓN DE CONVULSIONES, ANAFILAXIA Y LA NECROSIS HEPÁTICA. EL FLUCONAZOL
PUEDE AUMENTAR LAS CONCENTRACIONES PLÁSMATICAS DE LA CICLOSPORINA, EL
RIFABUTIN, LA FENITOÍNA, LOS ANTICOAGULANTES BUCALES, LA TOLBUTAMIDA Y OTRAS
SULFONILUREAS.
LAS PRIMERAS ELECCIONES DEL FLUCONAZOL, ACTUALMENTE SON: * CANDIDIASIS
(OROFARÍNGEA O ESOFAGEAL); * COCCIDIOIDOMICOSIS Y LA * CRIPTOCOCCOSIS
(PROFILAXIS).
KETOCONAZOL ("NIZORAL"): CUYO COSTO ES MUCHO MENOR QUE EL DEL ITRACONAZOL,
119
HA SIDO USADO PARA TRATAR BLASTOMICOSIS, HISTOPLAMOSIS, COCCIDIODOMICOSIS,
PARACOCCIDIOIDOMICOSIS, PSEUDALLESCHERIASIS, CANDIDIASIS MUCOCUTÁNEA, Y TIÑA
VERSICOLOR. SON COMUNES LA APARICIÓN DE ANOREXIA, NÁUSEA Y VÓMITOS CUANDO
SE USAN GRANDES DOSIS ( 400 MG./DÍA); TOMADA CON ALIMENTOS O A LA HORA DE
ACOSTARSE PUEDE PRODUCIR TALERANCIA IMPREVISTA. PUEDEN OCURRIR PRURITO,
RASH Y MAREOS. EL KETOCONAZOL PUEDE DISMINUIR LAS CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS DE TESTOTERONA Y CAUSAR GINECOMASTIA, DISMINUCIÓN DE LA LIBIDO
Y PÉRDIDA DE LA POTENCIA SEXUAL EN VARONES E IRREGULARIDADES MENSTRUALES EN
LA MUJER. ALTAS DOSIS KETOCONAZOL PUEDE INHIBIR LAS ESTEROIDOGÉNESIS ADRENAL
Y DISMINUIR LAS CONCENTRACIONES PLÁSMATICAS DE CORTISOL.
LA HEPATOTOXICIDAD LIGERA ES MÁS COMÚN CON EL KETOCONAZOL, PERO EL DAÑO
HEPÁTICO SEVERO NO ES COMÚN. SI APARECE ICTERICIA O SÍNTOMAS DE HEPATITIS, LA
DROGA DEBE SER SUPRIMIDA RÁPIDAMENTE PORQUE DE NO HACERLO ASÍ PUEDE OCURRIR
NECROSIS HEPÁTICA FATAL. COMO CON EL ITRACONAZOL, LOS PACIENTES CON SIDA
PUEDEN TENER BAJAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE KETOCONAZOL . NINGÚN CAMBIO
EN SU DOSIFICACIÓN ES NECESARIA PARA PACIENTES CON DISMINUCIÓN DE LA FUNCIÓN
RENAL.
INTERACCIONES DEL KETOCONAZOL: COMO CON EL ITRACONAZOL, LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DEL KETOCONAZOL SON MÁS BAJAS EN PACIENTES
QUE ESTAN TOMANDO DROGA QUE DISMINUYEN LA ACIDEZ GÁSTRICA, COMO LOS
BLOQUEADORES H−2, IOS ANTIÁCIDOS O LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
(COMO EL OMEPRAZOL). LA COMBINACIÓN DE RIFAMPICINA CON KETOCONAZOL
AUMENTA LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE LA FENITOÍNA Y LA CILOSPORINA Y
LOS RIESGOS DE LAS CONCENTRACIONES ALTAS DE CICLOSPORINA AUMENTA LOS
RIESGOS DE NEFROTOXICIDAD. TAMBIÉN INCREMENTA LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS
DE LA TARFENADINA, EL ASTEMIZOL Y LA LORATADINA, PUDIENDO ESTO CAUSAR
ARRITMIAS VENTRICULARES INCLUYENDO TORSADES DE POINTES (THE MEDICAL LETTER,
VOL. 34 ISSUE 9, 1992 Y VOL. 35 ISSUE 71, 1993).
EN LA ACTUALIDAD, EL KETOCONAZOL TIENE UNA SOLA PRIMERA ELECCIÓN: LA
FARMACOTERAPIA DE LA PSEUDALLESCHERIASIS PARA LO CUAL SE LA EMPLEA A RAZÓN
DE 400 A 800 MG/PER−OS/DÍA
ANTI−VIRALES:
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
ACICLOVIR: ("ZOVIRAX") APLICADO POR VÍA ENDOVENOSA ES LA DROGA DE ELECCIÓN
PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES SEVERAS CAUSADAS POR VIRUS DEL HERPES
SIMPLEX O VIRUS DE VARICELA−ZOSTER. EL ACICLOVIR BUCAL ES EFECTIVO EN EL
TRATAMIENTO DE INFECCIONES PRIMARIAS POR VIRUS DEL HERPES SIMPLEX (HSV); ES
MENOS EFECTIVO EN TRATAMIENTOS DE INFECCIONES VIRALES RECURRENTES. EXISTE
UNA FORMULACIÓN TÓPICA QUE ES MUCHO MENOS EFECTIVA QUE LA DROGA PREPARADA
PARA ADMINISTRACIÓN BUCAL. LA PROFILAXIA A LARGO PLAZO CON ACICLOVIR BUCAL
PUEDE DISMINUIR MARCADAMENTE LA FRECUENCIA DE RECAÍDAS DE HERPES GENITAL.
EL ACICLOVIR BUCAL PUEDE SER USADO PARA TRATAR EL HERPES ZOSTER OFLÁLMICO O
LOCALIZADO Y, SI ES INICIADA SU ADMINISTRACIÓN DENTRO DE LAS 24 HORAS DESPUÉS
DE LA APARICIÓN DEL PRIMER RASH, DISMINUYE LA SEVERIDAD DE LA VARICELA EN
NIÑOS Y ADULTOS. TAMBIÉN HA SIDO UTILIZADO PROFILÁCTICAMENTE PARA PREVENIR
INFECCIONES POR VIRUS DEL HERPES SIMPLEX Y CITOMEGALOVIRUS EN RECEPTORES DE
120
TRANSPLANTES.
EFECTOS ADVERSOS: EL ACICLOVIR ES GENERALMENTE BIEN TOLERADO. TRASTORNOS
GASTROINTESTINALES, CEFALEAS, RASH, PUEDEN PERESENTARSE CON EL EMPLEO DEL
ACICLOVIR BUCAL. EL ACICLOVIR POR VÍA ENDOVENOSA PUEDE CAUSAR DISFUNCIÓN
RENAL REVERSIBLE AL PRODUCIR CRISTALURIA. SI SE PASA EL ACICLOVIR POR INFUSIÓN
RÁPIDA O SE APLICA EN PACIENTES DESHIDRATADOS O CON INSUFICIENCIA RENAL O A
DOSIFICACIONES ALTAS, AUMENTA EL RIESGO DE DAÑO RENAL. ADMINISTRADO I.V. Y,
MÁS RARAMENTE POR VÍA BUCAL, EL ACICLOVIR HA SIDO ASOCIADO CON LA
PRODUCCIÓN DE ENCEFALOPATÍA, INCLUYENDO TEMOR, ALUCINACIONES, CONVULSINES
Y COMA. TAMBIÉN ADMINISTRADA L.V., LA DROGA PUEDE CAUSAR FLEBITIS E
INFLAMACIÓN EN LOS SITIOS DE EXTRAVASACIÓN.
ALTAS DOSIS DE ACICLOVIR CAUSAN ATROFIA TESTÍCULAR TESTÍCULAR (EN
ANIMALITOS DE EXPERIMENTACIÓN) Y ALTAS CONCENTRACIONES CAUSAN DAÑO
CROMOSOMAL (IN VITRO E IN VIVO), PERO NO HAN SIDO DETECTATOS EFECTOS
ADVERSOS EN LA PRODUCCIÓN DE ESPERMA O ALTERACIONES ALOGENÉTICAS EN
LINFOCITOS DE SANGRE PERIFÉRICA DURANTE EL USO A LARGO PLAZO EN HERPES
GENITAL RECURRENTE. LOS FABRICANTES RECOMIENDAN SUSPENDER LA DROGA
DURANTE EL EMBARAZO, PERO NO HAN SIDO DETECTADOS DEFECTOS INUSUALES AL
NACIMIENTO EN 425 MUJERES QUE TOMARON ACICLOVIR DURANTE EL PRIMER TRIMESTRE
DE LA GESTACIÓN.
AMANTADINA Y RIMANTADINA:
CUANDO SU EMPLEO ES INICIADO BUCALMENTE ANTES DE LA EXPOSICIÓN AL VIRUS DE
INFLUENZA A−2, TANTO LA AMANTADINA COMO LA RIMANTADINA SON DE UN 70 A UN 90%
EFECTIVOS PARA PREVENIR LA INFLUENZA−A. EL TRATAMIENTO INICIADO DENTRO DE
LAS 48 HORAS DESPUÉS DEL BROTE DE LA ENFERMEDAD, PUEDE DISMINUIR LA DURACIÓN
DE LA FIEBRE Y DE LOS SÍNTOMAS POR UNO O DOS DÍAS. YA SEA QUE ESTAS DROGAS
DISMINUYAN LA INCIDENCIA DE COMPLICACIONES RELATIVAS A LA INFLUENZA O SEAN
EFECTIVAS EN EL TRATAMIENTO DE LA NEUMONÍA POR INFLUENZA SEVERA, NO SE HAN
ESTUDIADO SUS REPERCUSIONES REALES AL RESPECTO. LA PROFILAXIS CON
AMANTADINA O RIMANTADINA ES USADA PARA CONTROLAR EL BROTE
INTRA-HOSPITALARIO DE INFLUENZA Y PARA PROTEGER A LOS PACIENTES DE ALTO
RIESGO INMUNIZADOS DESPUÉS DE QUE HA COMENZADO UNA EPIDEMIA DE INFLUENZA.
TAMBIÉN ES USADA EN PACIENTES INMUNODEFICIENTES EN LOS CUALES SE ESPERA UNA
POBRE RESPUESTA A LA VACUNA CONTRA LA INFLUENZA Y EN AQUELLOS EN LOS CUALES
LA VACUNA CONTRA LA INFLUENZA ESTÁ CONTRAINDICADA. NI LA AMANTADINA NI LA
RIMANTADINA SON EFECTIVAS CONTRA EL VIRUS DE LA INFLUENZA B.
EFECTOS ADVERSOS: LA AMANTADINA CAUSA ANOREXIA, NÁUSEAS Y,
PARTICULARMENTE EN ANCIANOS, EFECTOS MENORES EN EL SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL, TALES COMO NERVIOSISMO, ANSIEDAD, INSOMNIO, DIFICULTAD DE
CONCENTRACIÓN Y MAREOS. ESTOS EFECTOS USUALMENTE DISMINUYEN DESPUÉS DE LA
PRIMERA SEMANA DE USO Y DESAPARECEN RÁPIDAMENTE DESPUÉS DE QUE LA DROGA ES
SUSPENDIDA. EFECTOS SERIOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (COMO CONFUSIÓN,
ALUCINACIONES, CONVULSIONES) HAN OCURRIDO, ESPECIALMENTE EN ANCIANOS QUE
CURSEN CON INSUFICIENCIA RENAL, DESÓRDENES CONVULSIVOS Y TERAPIA DE DROGAS
ANTICOLINÉRGICAS CONCOMITANTES Y EN ENFERMEDADES PSIQUIÁTRICAS. LA
RIMANTADINA, EN CONTRASTE, TIENE UN BAJO RIESGO DE EFECTOS ADVERSOS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. OTRA VENTAJA A SOBRE LA AMANTADINA ES QUE LA
121
RIMANTADINA ES METABOLIZADA EXTENSAMENTE ANTES DE LA EXCRECIÓN RENAL; DE
ESTA FORMA, LA REDUCCIÓN DE LA DOSIS NO ES NECESARIA A MENOS QUE LA
DEPURACIÓN DE CREATININA SEA MENOR DE 10ML./MINUTO. AMBAS DROGAS,
AMANTADINA Y RIMANTADINA SON TERATOGÉNICAS EN ANIMALES Y ESTÁN
CONTRAINDICADAS DURANTE EL EMBARAZO.
GANCICLOVIR:
ADMINISTRADO ENDOVENOSAMENTE ES USADO PARA EL TRATAMIENTO Y LA SUPRESIÓN
RETINITIS CRÓNICA POR CITOMEGALOVIRUS Y PARA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES DE
CITOMEGALOVIRUS EN PACIENTES SEROPOSITIVOS DE SIDA Y EN ALGUNOS PACIENTES
CON TRANSPLANTE DE ÓRGANOS. EL TRATAMIENTO CONCURRENTE CON GANCICLOVIR E
INMUNOGLOBULINA PUEDE DISMINUIR LA MORTALIDAD POR NEUMONÍA POR
CITOMEGALOVIRUS EN PACIENTES CON TRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA ALOGÉNICOS. EL
GANCICLOVIR SÓLO HA SIDO INEFECTIVO EN ALGUNOS ESTUDIOS EN EL TRATAMIENTO DE
NEUMONÍA POR CITOMEGALOVIRUS EN TALES PACIENTES, PERO ADMINISTRADO CUANDO
FUE DETECTADO EL CITOMEGALOVIRUS EN LAVADO BRONQUIOALVEOLAR O EN SANGRE,
DISMINUYE EL RIESGO SUBSECUENTE DE ENFERMEDAD POR CITOMEGALOVIRUS Y
AUMENTA LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE. LA GASTROENTERITIS POR
CITOMEGALOVIRUS EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS PUEDE RESPONDER AL
GANCICLOVIR, PERO LA EFECTIVIDAD DE LA DROGA EN INFECCIONES CONGÉNITAS
QUEDAN PENDIENTES DE CONFIRMARSE. CUANDO LA SUPRESIÓN CRÓNICA ES NECASARIA
DESPUÉS DEL TRATAMIENTO DE ESOFAGITIS POR CITOMEGALOVIRUS O DE COLITIS EN
PACIENTES SIDOSOS, NO ESTA CLARO. UNA FORMULACIÓN DE GANCICLOVIR ESTA
INVESTIGACIÓ EN U S.A.
FOSCARNET:
ES EFECTIVO EN RETINIS POR CITOMEGALOVIRUS (CMV) INCLUYENDO ENFERMEDAD
PROGRESIVA DEBIDA A CEPAS GANCICLOVIR−RESISTENTES Y EN INFECCIONES DEL VIRUS
DEL HERPES SIMPLEZ O DE LA VARICELA−ZOSTER ACICLOVIR−RESISTENTES. ES MÁS CARO
Y GENERALMENTE MENOS TOLERADO QUE EL GANCICLOVIR Y REQUIERE VELOCIDADES
CONTROLADAS DE INFUSIÓN EN GRANDES VÓLUMENES DE LÍQUIDOS. UN ESTUDIO,
COMPARANDO A LARGO PLAZO FOSCARNET Y GANCICLOVIR EN PACIENTES SIDOSOS CON
RETINITIS CMV NO MOSTRÓ DIFERENCIAS EN CONTROL DE RETINITIS PERO CON
FOSCARNET SE LOGRARON MÁS MESES DE SOBREVIDA, TAL VEZ RELACIONADAS CON UN
EFECTO ANTI−HIV DEL FOSCARNET. FOSCARNER PUEDE TAMBIÉN SER EFECTIVO EN EL
TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL POR CMV EN PACIENTES SIDOSOS.
EFECTOS ADVERSOS DEL FOSCARNET: DISFUNCIÓN RENAL SE DESARROLLA A MENUDO
DURANTE LA SEGUNDA SEMANA DE TRATAMIENTO CON FOSCARNET Y GENERALMENTE ES
REVERSIBLE PERO PUEDE OCURRIR UN DAÑO RENAL QUE REQUIERA DIÁLISIS. LA
TOXICIDAD RENAL SE AUMENTA EN PACIENTES QUE RECIBEN OTRAS DROGAS
NEFROTÓXICAS TALES COMO: ANFOTERICINA B. ANTIBIÓTICOS AMINOGIUCÓSIDOS O
PENTAMIDINA, LA HIDRATACIÓN ADECUADA PUEDE DISMINUIR EL RIESGO. TAMBIÉN
PUEDEN PRESENTARSE NÁUSEA, VÓMITO, ANEMIA, FATIGA, CEFALEA, ULCERACIÓN
GENITAL, CONVULSIONES Y OTROS TRASTORNOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL,
HIPO E HIPERCALCEMIA, HIPO E HIPERFOSFATEMIA, HIPOCALEMIA E HIPOMAGNESEMIA. EL
FOSCARNET TIENE EFECTO QUELANTE SOBRE CATIONES DIVALENTES, Y EL CALCIO
IONIZADO EN SUERO DEBERÍA SER MEDIDO DURANTE LA TERAPIA CUANDO OCURRAN
TRASTOR NEUROLÓGICOS O CARDIACOS. EL RIESGO DE HIPOCALCEMIA SEVERA, ALGUNAS
VECES FATAL, SE INCREMENTA POR ASOCIACIÓN CON PENTAMIDINA I.V. EL FOSCARNET
122
PUEDE AUMENTAR EL RIESGO DE ANEMIA DESENCADENADA PORLF ZIDOVUDINA. CAUSA
DAÑO CROMOSOMAL IN VITRO E IN VIVO Y ES DEPOSITADA EN MÉDULA ÓSEA.
INTERFERON ALFA:
ES OBTENIDO COMO ALFA−2−A (ROFERON−A), AIFA−2B (INTRON−A) E INTERFERON
ALFA−N3 (ALFERON−N); EL INTERFERON ALFA−2B PARENTERAL PUEDE PRODUCIR
REMISIÓN CLÍNICA EN HEPATITIS B CRÓNICA, ALGUNA VECES SEGUIDA POR PÉRDIDA DE
HBSAG Y FRECUENTEMENTE POR PÉRDIDA HISTOLÓGICA INCREMENTADA EN BIOPSIA. EN
HEPATITIS CRÓNICA VIRAL TIPO C, EL INTERFERÓN ALFA−2B FUE ASOCIADO CON
APROXIMADAMENTE EL 50 % DE NORMALIZACIÓN BIOQUÍMICA Y DE MEJORÍA
HISTOLÓGICA; APROXIMADAMENTE 50% DE RECAÍDAS DESPUÉS DEL TRATAMIENTO SE
DETUVIERON. LA HEPATITIS D (HEPATITIS DELTA VIRUS), LA CUAL OCURRE SOLAMENTE
EN PACIENTES INFECTADOS CON HEPATITIS B. PUDO RESPONDER AL TRATAMIENTO CON
INTERFERÓN ALFA.
EFECTOS ADVERSOS: LA INYECCIÓN I. M. O SUB−CUTÁNEA DE INTERFERÓN ES ASOCIADA
COMUNMENTE CON UN SÍNDROME DE INFLUENZA, ESPECIALMENTE DURANTE LA PRIMER
SEMANA DE TRATAMIENTO. DOSIS ALTAS O TERAPIA CRÓNICA PUEDEN ESTAR LIMITADAS
POR CAUSAR SUPRESIÓN DE MÉDULA ÓSEA, FATIGA PROFUNDA, MIALGIAS, PÉRDIDA DE
PESO, SUSCEPTIBILIDAD AUMENTADA A INFECCIONES BACTERIANAS, SÍNDROMES
PSIQUIÁTRICOS INCLUYENDO DEPRESIÓN, ANSIEDAD, LABILIDAD EMOCIONAL Y
AGITACIÓN; ACTIVIDAD AUMENTADA DE AMINOTRANSFERASA, ALOPECIA, HIPO O
HIPERTIROIDISMO, FORMACIÓN DE AUTO−ANTICUERPOS Y POSIBLE CARDIOTOXICIDAD.
LAS REACCIONES ADVERSAS OCURREN EN LA MAYORÍA DE PACIENTES CUANDO RECIBEN
DOSIS ALTAS; APROXIMADAMENTE EL 5 % DE LOS PACIENTES TRATADOS PARA HBV
CRÓNICA REQUIEREN SUSPENDER EL TRATAMIENTO. LA HEPATITIS CRÓNICA
AUTO−INMUNE PUEDE EXACERBARSE POR EL TRATAMIENTO CON INTERFERÓN.
RIBAVIRINA: ES UN NUCLEÓSIDO SINTÉTICO, USADA COMO UN AEROSOL PUEDE
DISMINUIR LA MORBILIDAD EN NIÑOS HOSPITALIZADOS POR INFECCIÓN CON VIRUS
SINCITIAL RESPIRATORIO, BRONQUIOLITIS Y NEUMONÍA, INCLUYENDO AQUELLOS QUE
REQUIEREN VENTILACIÓN MECÁNICA. EL RIBAVIRIN I.V. DISMINUYE LA MORTALIDAD EN
FIEBRE LASSA Y EN FIEBRE HEMORRÁGICA CON SÍNDROME RENAL CAUSADO POR UN
HANTAVIRUS; HA SIDO PROBADO EN SÍNDROME PULMONAR HANTAVIRUS. LA RIBAVIRINA
BUCAL HA SIDO UTILIZADA PARA PREVENCIÓN DE FIEBRE LASSA Y FIEBRE HEMORRÁGICA
DE CONGO CRIMEA. EL USO BUCAL DE RIBAVIRINA TAMBIÉN HA ESTADO ASOCIADO CON
REDUCCIONES TEMPORALES EN ACTIVIDAD DE AMINOTRANSFERASA SÉRICA EN
INFECCIONES CRÓNICAS DE HEPATITIS C. NI LA RIBAVIRINA BUCAL NI LA INTRAVENOSA
HA SIDO COMERCIALIZADA EN U.S.A.
EFECTOS ADVERSOS DE LA RIBAVIRINA: ES TERATOGÉNICA Y EMBRIOTÓXICA EN
ANIMALES Y NO DEBERÍA SER USADA DURANTE EL EMBARAZO A MENOS QUE SEA
ABSOLUTAMENTE NECESARIO. LAS MUJERES EMBARAZADAS NO DEBEN CUIDAR
DIRECTAMENTE PACIENTES QUE RECIBEN RIBAVIRINA EN AEROSOL. EL DETERIORO
AGUDO DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA HA SIDO REPORTADO CON RIBAVIRINA EN
AEROSOL EN NIÑOS Y EN ADULTOS CON ENFERMEDAD DE PULMÓN BRONCOESPÁSTICO. LA
RIBAVIRINA SISTÉMICA ESTA RELACIÓNADA CON LA PRODUCCIÓN DE ANEMIA
HEMOLTFICA REVERSIBLE.
TRIFLURIDINA: ES UN NUCLEÓSIDO ANÁLOGO ACTIVO CONTRA VIRUS DE HERPES
INCLUYENDO CEPAS ACICLOVIR−RESISTENTES. ESTA APROBADA COMO UNA PREPARACIÓN
123
OFTÁLMICA PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES OCULARES POR HSV. TAMBIÉN HA
SIDO USADA TÓPICAMENTE PARA TRATAR INFECCIONES MUCOCUTÁNEAS POR HSV
ACICLOVIR−RESISTENTES.
VIDARABINA: FORMALMENTE LLAMADA ADENINA−ARABINÓSIDO O ARA−A ESTÁ
COMERCIALIZADA PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES DE HSV Y VZV, PERO DEBIDO
A LAS DESVENTAJAS EN EFECTIVIDAD, EFECTOS ADVERSOS Y FACILIDADES PARA
ADMINISTRARSE, HA SIDO AMPLIAMENTE REEMPLAZADA POR EL ACICLOVIR.
BIBLIOGRAFÍA
* KATZUNG B.G.FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA
EL MANUAL MODERNO, MÉXICO, 5A. EDICIÓN (1994).
FARMACOTERAPÍA DE LA AMIBIASIS:
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
LA ENTAMOEBA HISTOLYTICA ES UN PROTOZOARIO QUE PUEDE PRODUCIR PATOLOGÍAS
QUE VAN DESDE LO LEVE (AMIBIASIS ASINTOMÁTICA) HASTA LO GRAVE (AMIBIASIS
HEPÁTICA O EN OTRO TERRITORIO CORPORAL). EL ABORDAJE TERAPÉUTICO
RECOMENDADO ACTUALMENTE ES EL SIGUIENTE:
AMIBIASIS ASINTOMATICA: (PORTADORES DE AMIBAS) SE RECOMIENDA TRATARLA CON
IODOQUINOL (DIODOQUIN ) BUCAL DOSIFICÁNDOSE PARA ADULTOS, A RAZÓN DE 650 MG
TRES VECES AL DÍA DURANTE VEINTE DÍAS CONSECUTIVOS, PROCURANDO NO EXCEDER
LA DOSIS DIARIA DE 2 GRAMOS POR EL RIESGO DE CAUSAR UNA NEURITIS ÓPTICA. LA
DOSIS PEDIÁTRICA DEBE CALCULARSE A RAZÓN DE 30 A 40 MG/KG/DÍA, REPARTIDA A EN
TRES DOSIS IGUALES, DURANTE VEINTE DÍAS. EN NUESTRO PAÍS, COMO NO EXISTE LA
DILOXANIDA, EL FÁRMACO ALTERNATIVO SERÁ LA PAROMOMICINA ( HUMATÍN ) BUCAL,
CALCULÁNDOLA TANTO PARA ADULTOS COMO PARA NIÑOS A RAZÓN DE 25 A 30
MG/KG/DÍA, ADMINISTRADA EN TRES DOSIS IGUALES, DURANTE SIETE DÍAS COSECUTIVOS.
SUS EFECTOS ADVERSOS (DEL IODOQUINOL) CONSISTEN EN IODISMO, PIROSIS DIARREA,
FURUNCULOSIS, CALOSFRIOS, FIEBRE, DERMATITIS, IRRITACIÓN ANAL, MALESTAR
ABDOMINAL, ELEVACIÓN DE LOS NIVELES SÉRICOS DE IODO PROTÉICO. OCASIONALMENTE
HA CAUSADO AGRANULOCITOSIS, HIPERTROFIA TIROIDEA Y CAIDA DEL CABELLO.
LA AMIBIASIS INTESTINAL MODERADA O SEVERA DEBERÁ TRATARSE CON
METRONIDAZOL FLAGYL 750 MG. TRES VECES AL DÍA VÍA BUCAL DURANTE CINCO A DIEZ
DÍAS CONSECUTIVOS, MÁS IODOQUINOL ( DIODOQUIN) VÍA BUCAL A LAS DOSIS ANTES
CITADAS. EN NIÑOS, EL METRONIDAZOL SE DOSIFICA A RAZÓN DE 35 A 50 MG'KG/DÍA, EN
TRES DOSIS IGUALES DURANTE 10 DÍAS CONSECUTIVOS Y EL; IODOQUINOL SE DOSIFICA
COMO SE MENCIONA EN EL PÁRRAFO ANTERIOR.
EN CASO DE ABSCESO HEPÁTICO AMIBIANO SE RECOMIENDA EL MISMO ESQUEMA
ANTERIOR, TENIENDO COMO DROGAS ALTERNATIVAS LA DEHIDROEMETINA A RAZÓN DE
1 A 1.5 MG./KG./DIA/I.M SIN PASAR DE 90 MG. POR DÍA DURANTE CINCO DÍAS
CONSECUTIVOS SEGUIDA DE CLOROQUINA ( ARALÉN ) VÍA BUCAL A RAZÓN DE 600 MG./DIA
DURANTE DOS DÍAS SEGUIDOS, POSTERIORMENTE DARLA A RAZÓN DE 300 MG./DIA
DURANTE DOS A TRES SEMANAS CONSECUTIVAS; ALGUNOS AUTORES ACONSEJAN
AGREGAR EL IODOQUINOL A LAS DOSIS YA ANTERIORMENTE CITADAS. TAMBIÉN SE DEBE
124
DE TOMAR EN CUENTA COMO ALTERNATIVA DE PRIMERA ELECCIÓN EL EMPLEO DEL
TINIDAZOL/PER−OS/8OO MG./TID/5 DÍAS CONSECUTIVOS (DOSIS PARA ADULTOS); EN NIÑOS
EL TINIDAZOL DEBERÁ EMPLEARSE A RAZÓN DE 60 MG./KG MÁXIMO 2 GRAMOS POR
DÍA/QD/ DURANTE 3 DÍAS CONSECUTIVOS.
LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES DE LA DEHIDROEMETINA SON: ARRITMIAS
CARDIACAS, DOLOR PRECORDIAL, MIALGIAS Y CELULITIS EN EL SITIO DE LA INYECCIÓN.
OCASIONALMENTE PRODUCE DIARREA, VÓMITOS, NEUROPATÍA PERIFÉRICA, FALLA
CARDIACA, CEFALEA Y DISNEA.
DROGAS ANTI−HELMINTICAS:
DR. JOSÉ TORRES DÍAZ.
ASCARIDIASIS: ACTUALMENTE SE CONSIDERAN DENTRO DE LOS FÁRMACOS DE PRIMERA
ELECCIÓN AL MEBENDAZOL (100 MG/PER−OS/DIB/3DÍAS MISMA DOSIS PARA NIÑOS
MAYORES DE 2 AÑOS DE EDAD Y ADULTOS), O EL PAMOATO DE PIRANTEL (11
MG/KG/DOSIS ÚNICA, MÁXIMO 1 GRAMO, MISMA DOSIS PARA NIÑOS Y ADULTOS) O BIEN
USAR ALBENDAZOL (400 MG/PER−OS/DOSIS ÚNICA, TANTO PARA NIÑOS COMO PARA
ADULTOS).
LOS EFECTOS ADVERSOS DEL PAMOATO DE PIRANTEL (COMBANTRIN) SON: NÁUSEAS,
VÓMITOS, DIARREA, DOLOR ABDOMINAL Y METEORISMO. LOS EFECTOS ADVERSOS DEL
MEBENDAZOL (VERMOX MEBENZOLE) SON: OCASIONALMENTE DIARREA Y DOLOR
ABDOMINAL; MUY RARAMENTE LEUCOPENIA.
OXIURIASIS: LA DROGAS DE PRIMERA ELECCIÓN SON SIMILARES A LAS DE LA
ASCARIDIASIS, CON IGUAL DOSIFICACIÓN, RECOMENDÁNDOSE REPETIR EL TRATAMIENTO
DESPUÉS DE DOS SEMANAS.
TRICOCEFALOSIS: LA DROGA DE ELECCIÓN ES EL MEDENDAZOL BUCAL, A LAS MISMAS
DOSIS SEÑALADAS PARA LA ASCARIDIASIS, O BIEN, EL ALBENDAZOL BAJO EL MISMO
ESQUEMA QUE EL MENCIONADO PARA LA ASCARIADIASIS.
TENIASIS: ACTUALMENTE LAS DROGAS DE PRIMERA ELECCIÓN SON: EL PRAZIQUANTEL
POR VÍA BUCAL, QUE EN ADULTOS DEBE ADMINISTRARSE A RAZÓN DE 5 A 10 MG/KG/DOSIS
ÚNICA E IGUAL DOSIFICACIÓN EN NIÑOS, O BIEN EMPLEAR LA NICLOSAMIDA (YOMESAN)
EN TABLETAS CABALMENTE MASTICADAS, QUE EN ADULTOS SE DARÁ UNA SOLA DOSIS
DE CUATRO TABLETAS JUNTAS (2 GRAMOS) Y EN NIÑOS SE DARÁ SEGÚN SU PESO
CORPORAL ( DE 11 A 34 KG. UNA DOSIS SIMPLE DE 2 TABLETAS JUNTAS (1 GRAMO) UNA
SOLA TOMA; SI TIENE MÁS DE 34 KG. DE PESO CORPORAL DEBERÁ RECIBIR 3 TABLETAS
JUNTAS EN UNA SOLA TOMA (1.5 GRAMOS)A, TODO ESTO PARA EL CASO DE INFESTACIONES
POR TENIA−SOLIUM O TENIA SANGINATA.
SI LA INFESTACIÓN ES POR HYMENOLEPIS NANA, EL PRAZIQUANTEL EN ADULTOS DEBERÁ
DARSE A RAZÓN DE 25 MG/KG/DOSIS ÚNICA, LO MISMO PARA LOS NIÑOS, MIENTRAS QUE
LA NICLOSAMIDA. EN ADULTOS SE DARÁ A RAZÓN DE: UNA DOSIS ÚNICA DIARIA DE 4
TABLETAS JUNTAS (2 GRAMOS) MASTICADAS COMPLETAMENTE, Y LUEGO 2 TABLETAS
DIARIAS DURANTE SEIS DÍAS CONSECUTIVOS, EN LOS NIÑOS SE DARÁ SEGÚN SU PESO
CORPORAL, PUES DE 11 A 34 KG. DE PESO DEBERÁ RECIBIR UNA DOSIS ÚNICA DE 2
TABLETAS JUNTAS (1 GRAMO) POR DÍA. DESPUÉS DEBERÁ RECIBIR UNA TABLETA DÍARIA
POR SEIS DÍAS CONSECUTIVOS, EN MAYORES DE 34 KG. DE PESO CORPORAL DEBERÁ
125
RECIBIR UNA DOSIS ÚNICA DE 3 TABLETAS ( 1. 5 GRAMOS) POR DÍA. DESPUÉS 2 TABLETAS
JUNTAS ( 1 GRAMO) POR DÍA. DURANTE SEIS DÍAS CONSECUTIVOS.
LOS EFECTOS ADVERSOS DE LA NICLOSAMIDA SON OCASIONALMENTE NÁUSEA Y DOLOR
ABDOMINAL, Y LOS DEL PRAZIQUANTEL SON MÁS FRECUENTES LA PRODUCCIÓN DE
MALESTAR, CEFALEA, MAREOS; OCASIONALMENTE PRODUCE SEDACIÓN CENTRAL,
MALESTAR ABDOMINAL, FIEBRE, SUDORACIÓN, NÁUSEA, EOSINOFILIA Y FATIGA;
RARAMENTE CAUSA PRURITO Y RASH.
BIBLIOGRAFIA:
KATZUNG B. G.
"FARMACOLOGIA BÁSICA Y CLÍNICA"
EL MANUAL MODERNO, MÉXICO, 5A. EDICIÓN, (1994)
* THE MEDICAL LETTER
DRUGS FOR PARASITIC INFECTIONS
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