DEFINICIONES GALÉNICA:
ACONDICIONAMIENTO: todas las operaciones, incluido el envasado y etiquetado, a que debe
someterse un producto a granel para convertirse en producto terminado (el envasado estéril no forma
normalmente parte del acondicionamiento, teniendo la consideración de producto a granel, el envase
primario y su contenido)
BALANCE: comparación entre la cantidad teórica de producto o materiales utilizados o producidos y la
cantidad real, teniendo en cuenta las variaciones normales toleradas.
CALIBRACIÓN: conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la relación
entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición, o los valores representados por una
medición material, y los valores conocidos correspondientes de un patrón de referencia.
CALIFICACIÓN O CUALIFICACIÓN: operación por la que se comprueba que un equipo funciona
correctamente y produce en realidad los resultados previstos. El término validación se amplia a veces para
incluir el concepto de calificación.
CONTAMINACIÓN CRUZADA: contaminación de un material de partida o de un producto con otro
material o producto.
CONTROL DE CALIDAD: conjunto de medidas destinadas a garantizar que todos los lotes de productos
farmacéuticos y medicamentos y el material de acondicionamiento han sido fabricados conforme a las
especificaciones de identidad, pureza, actividad y demás características requeridas por la Ley o el
fabricante.
CONTROL DURANTE EL PROCESO: ensayos realizados durante la producción para verificar el
proceso y, en caso necesario, ajustarlo para garantizar que el producto cumple sus especificaciones. El
control del ambiente o del equipo puede considerarse también como parte del control durante el proceso.
CUARENTENA: situación de los materiales de partida o de acondicionamiento y de los productos
intermedios, a granel o terminados, que se encuentran aislados físicamente o de otra forma efectiva
mientras se toma la decisión de su aprobación o rechazo.
DEVOLUCIÓN: retorno al fabricante o distribuidos de un medicamento que puede presentar o no un
defecto de calidad.
ESCLUSA: espacio cerrado con 2 o más puertas, interpuesto entre 2 o más salas, por ejemplo de distinto
nivel de limpieza, con el fin de controlar la circulación de aire entre dichas salas cuando se pasa a las
mismas. Las esclusas se diseñan para su uso por personas o por objetos.
ESPECIFICACIÓN: documento que define las características físicas, químicas y biológicas de las
materias primar, productos farmacéuticos intermedios, así como del material de acondicionamiento.
ESTERILIDAD: ausencia de organismos vivos. Las condiciones del ensayo de esterilidad se recogen en la
Farmacopea Europea.
FABRICACIÓN: todas las operaciones de adquisición de materiales y productos, producción, control de
calidad, aprobación, almacenamiento, distribución de medicamentos y los controles correspondientes a
dichas operaciones.
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FABRICANTE: titular de una autorización de fabricación con arreglo al artículo 16 de la Directiva
75/319/CEE
LOTE: cantidad definida de material de partida, de acondicionamiento o producto elaborada en un
proceso o serie de procesos de forma que debe ser homogénea.
Nota: con el fin de realizar ciertas fases de la elaboración, puede ser necesario dividir un lote en diversos
sublotes que se unen después para constituir un lote final homogéneo. En caso de elaboración continua, el
lote debe corresponder a una fracción definida de la producción, caracterizada por su homogeneidad
prevista. En relación con el control del producto terminado, la Directiva 75/318/CEE recoge la siguiente
definición: A fines de control del producto terminado, un lote de una especialidad farmacéutica producidas
a partir de la misma masa inicial de material y que ha sufrido una única serie de operaciones de
fabricación o una sola operación de esterilización o, en caso de proceso de producción continua, todas las
unidades fabricadas en un periodo de tiempo determinado.
MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO: cualquier material empleado en el acondicionamiento de
medicamentos, a excepción de los embalajes utilizados para el transporte o envío. El material de
acondicionamiento se clasifica en primario o secundario según que esté o no en contacto directo con el
producto.
MATERIAL DE PARTIDA: toda sustancia utilizada en la producción de un medicamento, con exclusión
de los materiales de acondicionamiento.
MEDICAMENTO: sustancia o combinación de sustancias dispuestas para el tratamiento o prevención de
la enfermedad en seres humanos o animales. Se consideran igualmente medicamentos las sustancias o
combinaciones se sustancias que pueden administrarse a los seres humanos o a los animales con el fin de
realizar un diagnóstico o de restablecer, corregir o modificar una función fisiológica de seres humanos o
animales.
NÚMERO DE LOTE: combinación característica de números y /o letras que identifica especialmente a
un lote.
PROCEDIMIENTOS: descripción de las operaciones que deben realizarse, las precauciones que deben
tomarse y las medidas que deben aplicarse relacionadas directa o indirectamente con la fabricación de un
medicamento.
PRODUCCIÓN: todas las operaciones que intervienen en la preparación de un medicamento, desde la
recepción de materiales, pasando por la elaboración y acondicionamiento, hasta su obtención como
producto terminado.
PRODUCTO A GRANEL: producto que ha pasado por todas las fases de producción excepto el
acondicionamiento final.
PRODUCTO INTERMEDIO: material elaborado parcialmente que debe pasar aún por otras fases de la
producción antes de convertirse en producto a granel.
PRODUCTO TERMINADO: medicamento que ha pasado por todas las fases de producción, incluyendo
su acondicionamiento en el envase final.
PROTOCOLO: documentación que recoge la historia de cada lote de producto, incluyendo su
distribución y también todas las demás circunstancias importante que puedan afectar a la calidad del
producto final.
2
RECUPERACIÓN: introducción total o parcial de un lote anterior con la calidad requerida, en otro lote
en una fase determinada de la fabricación.
REELABORACIÓN: tratamiento de un lote, total o parcial, de producto de calidad inaceptable a partir de
una fase determinada de la producción, de forma que esa calidad pueda hacerse aceptable mediante una o
más operaciones adicionales.
VALIDACIÓN: obtención de pruebas, con arreglo a las normas de correcta fabricación, de que cualquier
procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema produce en realidad el resultado previsto
(véase calificación).
ZONA LIMPIA: zona cuyo ambiente está controlado de forma determinada respecto a la contaminación
microbiológica y por partículas, y que está construida y se utiliza de forma que queda reducida la
introducción, producción y retención de contaminantes en dicha zona. Los diferentes grados de control
ambiental se definen en las Directrices complementarias para la fabricación de medicamentos estériles.
TEMA 1: OBJETIVOS DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA:
La misión social de la industria farmacéutica es la salud pública y su objetivo es la calidad del
medicamento.
Como toda la industria tiene también un objetivo económico, es decir, la productividad es importante.
¿QUÉ ES LA CALIDAD?
¿¿¿ La obtención de un producto de acuerdo a las especificaciones???
EL SISTEMA DE GARANTÍA DE CALIDAD DEBE ASEGURAR.
Los medicamentos se diseñan de forma que se tenga en cuenta lo requerido por las NCF (GMP) y las BPL
(GLP).
Las operaciones de producción y control están claramente especificadas y se adoptan las NCF.
Las responsabilidades del personal directivo están claramente especificadas.
Se toman medidas para la fabricación, abastecimiento y utilización de los materiales correctos de partida y
acondicionamiento.
Se realizan todos los controles necesarios de los productos intermedios y cualquier otro tipo de controles
durante el proceso y validaciones.
El producto terminado se ha elaborado y controlado de forma correcta, según procedimientos definidos.
Los medicamentos no se venden ni suministran antes de que una persona cualificada haya certificado que
cada lote de producción se ha producido y controlado con arreglo a los requisitos exigidos.
Existen disposiciones adecuadas para garantizar en la medida de lo posible que los medicamentos se
almacenan, distribuyen y manipulan posteriormente de forma que su calidad se mantiene integra hasta la
fecha de caducidad.
Hay un procedimiento de autoinspección y/o auditoría de calidad que evalúa periódicamente la efectividad
3
y aplicabilidad del sistema de garantía de calidad.
LOS DIEZ MANDAMIENTOS.− GMP
• ESCRIBIRÁS TODOS LOS PROCEDIMIENTOS Y NORMAS
• SEGUIRÁS LOS PROCEDIMIENTOS ESCRITOS
• DOCUMENTARÁS EL TRABAJO CON LOS REGISTROS CORRESPONDIENTES
• VALIDARÁS LOS PROCEDIMIENTOS
• DISEÑARÁS Y CONSTRUIRÁS LAS INSTALACIONES Y EQUIPOS ADECUADOS
• DARÁS MANTENIMIENTO A LAS INSTALACIONES Y EQUIPOS
• SERÁS COMPETENTE (como resultado de educación , adiestramiento, experiencia)
• MANTENDRÁS LIMPIAS LAS INSTALACIONES Y EQUIPOS
• CONTROLARÁS LA CALIDAD
• FORMARÁS Y EXAMINARÁS AL PERSONAL PARA EL CUMPLIMIENTO DE LO ANTERIOR
ORGANIGRAMA MÍNIMO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO
ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD
LABORATORIOS RUTINARIOS
LABORATORIOS DE MATERIAL ESPECÍFICO
LABORATORIOS DE ANÁLISIS ESPECIALES
ZONA DE CONTROL MICROBIOLÓGICO
LOCAL PARA PRODUCTOS EN ESTABILIDAD
MUESTREOTECA
ÁREA DE DESPACHOS Y ARCHIVOS
ESTABULARIOS E INSTALACIONES PARA EXPERIMENTACIÓN ANIMAL
Nota: Tema 2 al final
TEMA 3.NORMAS DE CORRECTA FABRICACIÓN. PERSONAL. LOCALES.
GARANTÍA DE CALIDAD: suma de las actividades organizadas con el objeto de garantizar que los
medicamentos poseen la calidad requerida para su uso previsto.
• La aplicación de BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO durante los estudios de investigación
preclínica
• La aplicación de NORMAS DE BUENA PRÁCTICA CLÍNICA durante los ensayos de investigación
clínica.
• La aplicación y seguimiento de las NORMAS DE CORRECTA FABRICACIÓN durante todas las fases
del proceso de producción incluido el control de calidad
NORMAS DE CORRECTA FABRICACIÓN:
Parte de la garantía de calidad cuyo objetivo es garantizar que los medicamentos se fabriquen de forma
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homogénea y se controlen para alcanzar los niveles de calidad adecuados a su uso previsto, antes de que el
propio laboratorio autorice su comercialización.
CONTROL DE CALIDAD:
Parte de las Normas de Correcta Fabricación que se refiere al muestreo, especificaciones y ensayos, así
como a los procedimientos de organización, documentación y aprobación que garantizan la ejecución real
de los ensayos necesarios y que las materias primas y material de acondicionamiento no quedan aprobados
para su uso, ni los productos liberados para su distribución y venta, hasta que su calidad haya sido
considerada satisfactoria.
ASPECTOS RECOGIDOS EN LAS NORMAS DE CORRECTA FABRICACIÓN:
• NORMAS RELATIVAS AL PERSONAL:
• Personal suficiente y con la cualificación técnica necesaria.
• Relaciones jerárquicas definidas en el organigrama aprobado.
• Funciones definidas del personal directivo y de supervisión
• NORMAS RELATIVAS A LOCALES Y EQUIPOS:
• Ubicados, diseñados, construidos, adaptados y mantenidos de forma adecuada a las operaciones que
deban realizarse en ellos.
• NORMAS RELATIVAS A LA DOCUMENTACIÓN:
• Procedimientos de cada fase de fabricación, almacenamiento y control de calidad.
• Fórmula patrón y método patrón
• Documentación relativa a cada lote.
• NORMAS RELATIVAS A LA PRODUCCIÓN:
• Se llevará a cabo siguiendo instrucciones y procedimientos previamente establecidos y de conformidad
con las normas de correcta fabricación.
• NORMAS DE CONTROL DE CALIDAD
• Control de fabricación
• Control analítico de calidad
• NORMAS RELATIVAS A RECLAMACIONES Y RETIRADA DE PRODUCTO
• Sistema de registro y examen de reclamaciones
• Sistema de retirada de medicamentos
• NORMAS DE AUTOINSPECCIÓN
• Control de aplicación y respeto de las normas de correcta fabricación.
PERSONAL. PRINCIPALES CAUSAS DE ERROR EN LA PRODUCCIÓN DE MEDICAMENTOS:
• Falta de un nivel educativo y de conocimiento técnico del personal.
• Instalaciones y procedimientos inadecuados
• Actitud negativa de la persona frente a su responsabilidad
LAS NORMAS DE CORRECTA FABRICACIÓN ESTABLECEN QUE:
• Ha de estar cualificado para las tareas que le corresponden y ser consciente de su responsabilidad
• Debe recibir una sólida formación inicial y continuada sobre los aspectos teóricos y prácticos de la
garantía de calidad y NCF.
• Dichos programas también recogerán normas sobre higiene.
• Es fundamental la cuantificación del personal necesario para que cada persona no acumule excesivas
responsabilidades que puedan afectar a la calidad de la producción.
• Deberá disponerse de un organigrama en el que se recojan las tareas encomendadas a cada persona y la
responsabilidad que ello conlleva.
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REQUISITOS EN CUANTO AL PERSONAL
• DIRECTOR TÉCNICO
• RESPONSABLE DE FABRICACIÓN
• RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD
DIRECTOR TÉCNICO: REQUISISTOS:
• Licenciado en Farmacia, Medicina, Veterinaria, Química, Química y Tecnología Farmacéutica o
Biología.
• Experiencia de al menos 2 años en un laboratorio farmacéutico, en actividades de análisis
cualitativo de medicamentos, análisis cuantitativo de principios activos, así como en pruebas y
verificaciones necesarias para asegurar la calidad de los medicamentos.
NOMBRAMIENTO:
• El nombramiento del director técnico le corresponde al laboratorio farmacéutico en el que va a
desempeñar sus funciones.
• Los laboratorios podrán nombrar uno o más directores técnicos suplentes, los cuales han de
cumplir los mismos requisitos que el titular, al que sustituirían en caso de ausencia, enfermedad o
vacante.
FUNCIONES: atribuidas por la Ley del Medicamento
• Comprobar que cada lote de especialidades farmacéuticas ha sido fabricado, controlado y conservado
conforme a la ley y según los términos de la autorización de comercialización de la especialidad
farmacéutica.
• Garantizar cada lote mediante los documentos y registros adecuados que deberán tener
permanentemente actualizados y a disposición de los inspectores acreditados por lo menos hasta 2 años
después de la fecha de caducidad.
INCOMPATIBILIDADES:
• El cargo de director técnico será incompatible con otras actividades de tipo sanitario que supongan
intereses directos en la distribución o dispensación de medicamentos.
DESCRIPCIÓN DE FUNCIONES: DIRECCIÓN TÉCNICA:
−La dirección Técnica, con arreglo a la legislación vigente, se responsabiliza personalmente de los
procesos de elaboración y control y coordina el conjunto de los departamentos que intervienen en los
mismos, proporcionando la orientación necesaria a todo el personal para asegurar la calidad final de los
medicamentos.
En concreto, las funciones que desarrolla la Dirección Técnica son:
• Garantiza la aplicación de las Normas de Correcta Fabricación y Control de Calidad de los
medicamentos.
• Adopta las medidas técnicas adecuadas a las normas legislativas vigentes para resolver los
problemas prácticos surgidos en el ejercicio de sus funciones.
• Aprueba todos los procedimientos de fabricación y control, los PNT de todo tipo, así como toda la
documentación requerida.
• Aprueba y se responsabiliza de toda la documentación técnica referente al registro de nuevos
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medicamentos, preparando (si procede), revisando y firmando las correspondientes memorias y
documentos.
• Verifica que el circuito del medicamento desde su producción hasta su distribución cumpla la
legislación técnico−administrativo−sanitaria.
• Se responsabiliza de la autoinspección
• Ordena y supervisa las validaciones periódicas, siendo el responsable final en los correspondientes
Comités de Validación.
• Supervisa, conjuntamente con los Departamentos de Control de Calidad y Logística, la selección y
homologación de proveedores y materiales, de forma que ambos cumplan los requerimientos
exigidos.
• Supervisa, conjuntamente con los Departamentos de Ingeniería y Fabricación, la adquisición de la
maquinaria necesaria para la producción.
• Supervisa las instalaciones para el cumplimiento de las NCF.
• Autoriza la puesta en el mercado de cada lote de medicamentos, una vea certificada su
conformidad con las especificaciones aprobadas.
• Ordena la retirada de lotes del mercado, si es necesario, y comunica a las autoridades implicadas
esta resolución.
• Realiza las correspondientes gestiones oficiales que requieran su autorización, firma o
representación, ante las autoridades del Ministerio de Sanidad, Ministerio de Industria, Insalud
,etc
• Realizan el seguimiento de los nuevos registros en el Ministerio de Sanidad, que requieran su
autorización, firma o representación, hasta su aprobación definitiva.
• Garantiza que ejerce las funciones anteriores y que de todo lo anterior queda constancia escrita,
mediante su firma en toda clase de documentación que se incluya en los epígrafes anteriores, así
como por su posición jerárquica en el organigrama.
DESCRIPCIÓN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE FABRICACIÓN
Con dependencia inmediata del Director Técnico e independencia jerárquica respecto del Responsable de
Control de Calidad, como se demuestra en el organigrama, es el responsable de todas las operaciones de
fabricación de las especialidades farmacéuticas que se producen en el laboratorio. Su misión principal es
la de coordinar, supervisar y, en su caso, realizar, todas las operaciones que intervienen en la producción.
En concreto, sus funciones son:
• Prepara por escrito (Guías de Fabricación) todas las operaciones detalladas para la ejecución de
todas las actuaciones necesarias hasta llegar al producto terminado.
• Realiza la producción en su parte operativa, a la vista del plan de producción, respetando las NCF.
• Redacta y asegura que las instrucciones escritas sobre la higiene y comportamiento en la planta de
producción sean cumplidas en su totalidad.
• Colabora con el Departamento de Control de Calidad y con el de Tecnología Farmacéutica cuando
se trate de procedimientos de fabricación relativos a nuevos medicamentos.
• Comprueba el mantenimiento de su departamento, locales y equipos.
• Realiza una correcta utilización del material y maquinaria, programando con el Departamento de
Ingeniería los trabajos de mantenimiento.
• Garantiza la realización de las validaciones adecuadas y participa, por tanto, en los Comités de
Validación.
• Garantiza, en colaboración con el Responsable de Formación de Personal, que se imparta una
formación inicial y continuada al personal de producción, formación adecuada a las necesidades
de fabricación.
• En general, se responsabiliza por escrito de cualquier operación o proceso de fabricación.
• Hace constancia de sus atribuciones firmando toda clase de documentación de producción: guías
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de fabricación, partes de producción ,hojas de control de proceso, técnicas de producción ,etc., que
se incluyan en los epígrafes anteriores, así como por su posición jerárquica en el organigrama.
DESCRIPCIÓN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD
Es el responsable de la calidad de las materias primas, materiales de envase y embalaje, cualquier otro
material que componga la especialidad farmacéutica y del producto terminado, así como de los productos
que se encuentran en fase de experimentación o estabilidad.
Con dependencia inmediata del Director Técnico e independencia jerárquica respecto del Responsable de
Fabricación, como se demuestra en el organigrama, es su misión establecer para las operaciones concretas
del laboratorio las especificaciones que garanticen los correspondientes análisis de calidad. En el caso
concreto de las especialidades farmacéuticas, estas especificaciones están basadas en la documentación de
registro permanentemente actualizada de cada una de ellas, en las farmacopeas que sean de aplicación y
en los demás requisitos marcados por la ley. En concreto sus funciones son:
• Colabora con el Departamento de fabricación y el de Tecnología Farmacéutica en la implantación
de nuevos procesos de fabricación, asesorando a la Dirección Técnica en todo lo que se refiere a la
calidad del medicamento.
• Se responsabiliza de la estabilidad y biodisponibilidad de las especialidades producidas.
• Prepara por escrito todos los procedimientos detallados de las pruebas analíticas y ensayos
galénicos y farmacológicos, estableciendo los límites permitidos.
• Mediante los correspondientes boletines de análisis y etiquetaje, da su dictamen a la aprobación o
rechazo de los lotes de materias primas, material de envase y acondicionamiento, producto en fase
intermedia y los lotes de producción terminado, comunicándolo al Director Técnico.
• Se responsabiliza de los controles durante la fabricación.
• Controla y aplica las Buenas Normas de Laboratorio.
• Comprueba y asegura el mantenimiento de su departamento, locales y equipos.
• Garantiza la realización de las validaciones necesarias y participa, por tanto, en los Comités de
Validación.
• Garantiza, en colaboración con el Responsable de Formación de Personal, que se imparta una
formación inicial y continuada al personal de control de calidad, formación adecuada a las
necesidades del departamento.
• En general, se responsabiliza por escrito de cualquier operación o proceso de control de calidad.
• Hace constancia de sus atribuciones y responsabilidades y de que ejerce las funciones anteriores,
de todo lo cual queda registro escrito, mediante su firma en toda clase de documentación de
análisis que se incluya en los epígrafes anteriores, así como por su posición jerárquica en el
organigrama.
DESCRIPCIÓN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE GARANTÍA DE CALIDAD
Asume la garantía de la calidad final de la producción mediante el control de todos los pasos, normas,
procesos, calidad de las materias primas y materiales de acondicionamiento, selección de proveedores y
evaluación final del lote, a la vista de toda la documentación necesaria:
En concreto, sus funciones son:
• Asegura el desarrollo y cumplimiento de la normativa sobre NCF, proponiendo las modificaciones
y normas sobre esta materia.
• Controla por si mismo o mediante el personal necesario (Técnicos e Inspectores de Garantía de
Calidad), el proceso de fabricación.
• Controla los métodos analíticos aplicados.
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• Controla y analiza los resultados de los Boletines de Control de Calidad.
• Evalúa los datos y resultados de la fabricación y control de calidad de cada lote, emitiendo un
dictamen global, a la vista de la Guía de Fabricación, se somete a la autoridad del Director
Técnico.
• Tiene autoridad para interrumpir total o parcialmente el desarrollo de un proceso de fabricación o
envasado/estuchado si hay algún problema o si no se está cumpliendo la normativa adecuada.
• Propone y dirige, conjuntamente con los demás departamento implicado, la validación de los
procesos de fabricación, de maquinaria, de limpieza, y de métodos analíticos.
• Participa en los Comités de Validación
• Controla en contacto con el Responsable de Documentación la emisión de todo tipo de normas
(FNT) que se apliquen en el laboratorio.
• Controla y hace cumplir las normas de higiene y seguridad.
• Selecciona y evalúa a los proveedores, coordinándolo debidamente con el Departamento de
Compras, Control de Calidad y Dirección Técnica.
• Se responsabiliza de la atención e investigación de las reclamaciones sobre productos defectuosos.
• Practica periódicamente la autoinspección y/o auditoría para conocer el estado de cumplimiento de
las NCF.
DESCRIPCIÓN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DEL REGISTRO FARMACÉUTICO Y
SANITARIO
Es el responsable de las relaciones con el Ministerio de Sanidad y otras Entidades Oficiales, así como de
toda la documentación técnica referente al registro de especialidades farmacéuticas y productos
parafarmacéuticos o sanitarios, así como de la preparación de los correspondientes dossieres y de su
actualización, con dependencia inmediata del Director técnico. En concreto, sus funciones son:
• clasifica y archiva toda la información técnica existente.
• Elabora fichas bibliográficas de toda la información técnica y procede a su archivo informático.
• Mantiene al día la situación de productos en registro.
• Redacta las memorias correspondientes al dossier de registro, estableciendo los oportunos
contactos con otros departamentos que puedan intervenir en los registros, actuando, en cualquier
caso, como coordinador final.
• Realiza el seguimiento del producto en los Organismos Oficiales durante el proceso de registro,
aportando toda la información necesaria para el mismo.
• Resuelve todas las incidencias que se planteen durante el proceso.
• Propone a la Dirección Técnica los ensayos analíticos, galénicos o farmacológicos a realizar para
la obtención de la información necesaria para el registro de una especialidad.
• Gestiona toda la documentación técnica/administrativa con el Ministerio de Sanidad, de Industria,
Insalud, Comunidades Autónomas, etc.
• Realiza la revalidación quinquenal de especialidades
• Adopta la normativa oficial en materia de precios, materiales de acondicionamiento, Fichas
Técnicas, etc.
DESCRIPCIÓN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE DOCUMENTACIÓN
Es el responsable de la preparación, redacción y permanente actualización de todos los Protocolos
Normalizados de Trabajo PNT, sea cual sea su objeto. Para ello, debe recibir información continua de
todos los demás departamentos y ejercer una función de coordinación, muy en contacto con los demás
responsables de Departamento y con los Comités de Validación, dependiendo de la UGC.
En concreto sus funciones son:
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• prepara y actualiza permanentemente la documentación de métodos de fabricación.
• Prepara y actualiza permanentemente la documentación de método de análisis de control de
calidad.
• Redacta y actualiza continuamente los PNT correspondientes a:
♦ Descripción de funciones y organigrama
♦ Validación de métodos analíticos
♦ Métodos de limpieza de planta, maquinaria, utillaje y vestuario.
♦ Validación de métodos de limpieza
♦ Cualificación de maquinaria
♦ Validación de proceso
• redacta, en general, toda clase de normativa que necesite el laboratorio.
• Garantiza la firma por las personas competentes de cualquier documento que se redacte, y su
distribución a los responsables.
• Garantiza la entrada en vigor de cualquier normativa, evitando, mediante las correspondientes
numeraciones, claves, fechas y gestiones, que se pueda producir duplicidad de documentación.
• Establece las medidas de seguridad necesarias, mecánicas o informáticas, para evitar la pérdida de
alguna documentación, guardando copias de seguridad de todo tipo de información.
• Garantiza, asimismo, la retirada, por obsolescencia o caducidad, de cualquier normativa escrita y
su sustitución por la que proceda.
DESCRIPCIÓN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE FORMACIÓN DEL PERSONAL
Es el responsable del establecimiento de Cursos y Programas de Formación, tanto inicial como
continuada, con objeto de mejorar el conocimiento de las Normas de Correcta Fabricación y Control de
Calidad de los medicamentos fabricados en el laboratorio. En concreto son:
• Desarrolla los Cursos y Programas de Formación inicial y continuada para todo el personal.
• Imparte personalmente las enseñanzas básicas en la empresa.
• Procura los correspondientes medios audiovisuales de ayuda a la enseñanza.
• Invita a personas diversas, de dentro y fuera de la Empresa, a pronunciar charlas, conferencias,
etc.
• Se responsabiliza del archivo de todos los materiales y guiones utilizados, con objeto de realizar el
oportuno reciclaje y de registrar todo el material utilizado.
• Propone los cursos, seminarios y conferencias, realizados en el exterior, que debe seguir el
personal.
• Realiza las actas de cada programa o sesión y emite los certificados correspondientes.
• Anota en el expediente o ficha de cada trabajador la enseñanza recibida, manteniendo al día este
archivo.
PERSONAL SUBALTERNO
El personal subalterno es, asimismo, de capital importancia en un laboratorio farmacéutico y si formación
debe ser considerada como un factor fundamental para la buena marcha de los procesos de fabricación,
control de calidad, mantenimiento, etc. En general, el personal subalterno deberá tener:
• conocimiento de los trabajos que realiza.
• Aptitudes respecto a las funciones que se le asignen, con conocimiento completo de su puesto de
trabajo del que tendrá una descripción de obligaciones y responsabilidades.
• Práctica y experiencia en relación a los productos y operaciones que ejecuta.
PERSONAL DE PRODUCCIÓN:
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PERSONAL DE MANOFACTURA, DE ENVASADO, DE ESTUCHADO.
PERSONAL DE CONTROL DE CALIDAD
PERSONAL DE ALMACENES
PERSONAL DE MATENIMIENTO
PERSONAL DE LIMPIEZA
FORMACIÓN
El fabricante debe asegurar la formación de todo el personal cuyo trabajo se desarrolle en zonas de
producción o en laboratorios de control (incluyendo el personal técnico, de mantenimiento y de limpieza), y
la de cualquier otro personal cuyas actividades puedan afectar a la calidad del producto.
Además de la formación básica en la teoría y en la práctica de las normas de correcta fabricación, el
personal de reciente contratación debe recibir una formación adecuada a las tareas que le sean asignadas.
También debe proporcionarse formación continuada y su efectividad práctica debe evaluarse de forma
periódica. Debe disponerse de programas de formación, aprobados por el responsable de producción o por
el responsable de control de calidad, según convenga. Deba conservarse un archivo de formación.
El personal que trabaje en zonas con riesgos de contaminación, como las zonas limpias o zonas donde se
manejan sustancias muy activas, tóxicas, infecciosas o sensibilizantes, debe recibir formación específica.
Se restringirá el acceso de los visitantes o del personal no formado a las zonas de producción y control de
calidad. Si esto fuera inevitable, se les dará información previa, especialmente sobre la higiene personal y
la ropa protectora establecida. Dichos visitantes deben ser objeto de estrecha supervisión.
El concepto de Garantía de calidad y todas las medidas que puedan mejorar su comprensión y aplicación
deben tratarse a fondo durante las sesiones de formación.
Ello significa que la industria farmacéutica no sólo debe realizar la formación del personal en su propio
beneficio, sino que está obligada a ello por la ley y, por tanto, debe justificar, ante una posible inspección,
que realiza dicha formación.
HIGIENE PERSONAL
Hay que establecer programas detallados de higiene y adaptarlos a las diferentes necesidades de la fábrica.
Estos programas deben incluir procedimientos relativos a la salud, prácticas higiénicas y ropa del personal.
El personal que desarrolle su trabajo en las zonas de producción y control debe comprender y seguir
estrictamente dichos procedimientos. La dirección de la empresa debe fomentar estos programas de higiene
y discutirlos ampliamente durante las sesiones de formación.
Es necesario garantizar, en la medida de lo posible, que no interviene en la fabricación de medicamentos
ninguna persona afectada por una enfermedad infecciosa o que tenga heridas abiertas en la superficie del
cuerpo no cubierta por la ropa.
Todo el personal debe someterse a examen médico en el momento de su contratación. Corresponde al
fabricante asegurarse de que se dan instrucciones para que se pongan en su conocimiento todos los estados
de salud que puedan ser de importancia para la fabricación. Después del primer reconocimiento médico,
deben realizarse otros reconocimientos cuando sea necesario para el trabajo y la salud personal.
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Toda persona que penetre en la zona de fabricación debe llevar ropa protectora adecuada a las operaciones
que deba realizar.
Se prohibirá comer, beber, mascar, fumar, así como guardar comida, bebida, tabaco y accesorios del
fumador y medicamentos personales en las zonas de producción y almacenamiento. En general, debe
prohibirse cualquier práctica antihigiénica en las zonas de fabricación o en cualquier otra zona donde el
producto pueda verse afectado negativamente.
Debe evitarse el contacto directo entre las manos del operario y el producto expuesto, así como con
cualquier parte del equipo que entre el contacto con los productos.
Hay que instruir al personal sobre el uso de los equipos lavamanos.
En las directrices complementarias se tratan los requisitos específicos de la fabricación de grupos
especiales de productos, como por ejemplo los preparados estériles.
LOCALES Y EQUIPO
PRINCIPIO: los locales y el equipo deben EMPLAZARSE, DISEÑARSE, CONSTRUIRSE, ADAPTASE
Y MANTENERSE de forma conveniente a las operaciones que deban realizarse. Su disposición y diseño
deben tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento efectivos para
evitar la contaminación cruzada, la acumulación de polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto
negativo sobre la calidad de los productos.
LOCALES .NORMAS GENERALES: los locales deben situarse en un entorno que, considerándolo junto
con las medidas necesarias para proteger la fabricación, presente un riesgo mínimo de provocar la
contaminación de los materiales o productos.
Los locales deben mantenerse cuidadosamente, garantizando que las operaciones de reparación y
mantenimiento no supongan ningún riesgo para la calidad de los productos. Los locales deben limpiarse y,
en su caso, desinfectarse con arreglo a instrucciones detalladas recogidas por escrito.
La iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben ser adecuadas de forma que no afecten
negativamente, de manera directa o indirecta, a los productos farmacéuticos durante su fabricación y
almacenamiento no a la precisión del funcionamiento del equipo.
Los locales deben diseñarse y equiparse de forma que se consiga una máxima protección contra la entrada
de insectos u otros animales.
Deben tomarse medidas para evitar la entrada de personal no autorizado. Las zonas de producción,
almacenamiento y control de calidad no deben utilizarse como lugar de paso por el personal que no trabaje
en las mismas.
LOCALES DE ALMACENAMIENTO
CARACTERÍSTICAS GENERALES:
CAPACIDAD (APROX 40%)
UBICACIÓN (Edif., independientes o almacén general)
SEPARACIÓN, DELIMITACIÓN Y SEÑALIZACIÓN DE CADA ÁREA.
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NORMA ESCRITA
IDENTIFICACIÓN DE ETIQUETAS
TIPOS DE ALMACENES:
Almacenes CONVENCIONALES O CONVENCIONALES INFORMATIZADOS.
Almacenes ROBOTIZADOS
Almacenes CONTÍNUOS O DINÁMICOS
PARTES DE UN ALMACÉN:
AREA DE RECEPCIÓN DE MERCANCÍAS
ZONA DE LIMPIEZA DE MATERIALES
ALMACÉN DE MATERIAS PRIMAS
ALMACÉN DE MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO
ALMACÉN DE PRODUCTOS SEMITERMINADOS
ALMACÉN DE PRODUCTOS TERMINADOS
ÁREAS DE CUARENTENA
ZONA DE MUESTREO
AREAS DE PRODUCTOS RECHAZADOS
ALMACENES ESPECIALES:
Almacén de productos TERMOLÁBILES
Almacén de productos FOTOSENSIBLES
Almacén de productos HIGROSCÓPICOS
Almacén de productos DE ESPECIAL ACTIVIDAD
Almacén de GASES LICUADOS
Almacén de productos INFLAMABLES
ZONAS DE DISTRIBUCIÓN
ÁREAS DE PRODUCTOS OBSOLTETOS
ÁREAS DE PRODUCTOS DEVUELTOS
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ALMACENES DE PROPAGANDA Y VARIOS
ZONAS DE FABRICACIÓN
CARACTERÍSTICAS GENERALES (en función de la producción)
Ubicación, diseño y construcción:
• reducir al mínimo el riesgo de errores; orden lógico.
• Poder realizar una adecuada limpieza y mantenimiento
• Eliminar contaminaciones
FLUJOS DE FABRICACIÓN (en círculo, en forma de u, en línea recta)
Flujo de fabricación: camino o dirección que recorre la producción en una planta farmacéutica, desde los
almacenes donde se encuentran las materias primar y el material de acondicionamiento hasta los
almacenes de productos terminados, pasando por todas las fases productivas.
Seguir el itinerario más corto.
No retroceder nunca.
No entrecruzarse con flujos de otras fabricaciones.
Ser asequible al acceso del personal de producción y de control de calidad
Tener buena comunicación con los almacenes,
CONTAMINACIÓN:
CONTAMINACIÓN CRUZADA:
• las instalaciones deben estar compartimentadas y separadas y sólo debe fabricarse un producto en
cada ocasión.
• Fabricación por campaña
• Locales especiales
CONTAMINACIÓN AMBIENTAL
TRÁFICO DE PERSONAL
LOCALES ESPECIALES
ÁREAS DE PESADAS
ALMACÉN DE LOTES PESADOS
ZONA DE LIMPIEZA
ÁREA DE LOTES PREPARADOS DE MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO
ZONAS AUXILIARES
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TRÁFICO DE PERSONAL
VESTUARIOS
SERVICIOS HIGIÉNICOS
ÁREAS DE DESCANSO Y CAFETERÍA
TALLERES DE MANTENIMIENTO
ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD
LABORATORIOS RUTINARIOS
LABORATORIOS DE MATERIAL ESPECÍFICO
LABORATORIOS DE ANÁLISIS ESPECIALES
ZONA PARA CONTROL MICROBIOLÓGICO
LOCAL PARA PRODUCTOS EN ESTABILIDAD
MUESTREOTECA
ÁREA DE DESPACHOS Y ARCHIVOS
ESTABULARIO E INSTALACIONES PARA EXPERIMENTACIÓN ANIMAL
TEMA 4. PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO
BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO:
ESCRIBE LO QUE HACES Y HAZ LO QUE ESCRIBES−−−−SOPORTE
PNT: DEFINICIÓN.
Procedimiento Normalizado de trabajo o protocolo normalizado de trabajo: es el soporte donde exponer la
normativa correspondiente de una forma normalizada, para que todos los procedimientos, y en general,
descripciones, sean redactados de una manera equivalente y siguiendo un mismo criterios (PNT de los
PNTs)
Procedimientos escritos y aprobados según las normas de correcta elaboración y control de calidad que
describen, de forma específica, las actividades que se llevan a cabo tanto en la elaboración de una fórmula
magistral o preparado oficinal como en su control de calidad (RD 175/2001)
Todo documento debe seguir una normativa uniforme de redacción, publicación, descripción y control.
PNT: Tipos
*Generales: aquellos que describen asuntos generales aplicables a varios departamentos o áreas (ej:
procedimiento de elaboración de un PNT, organigrama del personal)
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* Específicos: los que describen métodos o normas de un departamento o área (ej: limpieza del pequeños
utillaje, elaboración de fórmulas magistrales)
DESCRIPCIÓN GENERAL DE UN PNT (parte descriptiva)
PARTE DESCRIPTIVA:
*OBJETIVO: indicará el fin que se desea alcanzar con la realización del procedimiento, sirviendo de
introducción al mismo.
* ÁMBITO DE APLICACIÓN: fijación de la amplitud del procedimiento (área, equipo, personas a las que
afecta el desarrollo del PNTdeben ser mencionados con absoluta precisión)
* RESPONSABILIDAD: responsabilidades del cumplimiento, verificación y conformidad del
procedimiento.
* FRECUENCIA: frecuencia de aplicación del procedimiento, teniendo en cuenta las necesidades legales
o prácticas y las posibilidades reales del laboratorio.
* PROCEDIMIENTO: descripción del procedimiento con toda clase de detalles y normas.
* REGISTRO DE LOS DATOS: obtenidos durante la aplicación del PNT. Estos datos utilizarán uno o dos
tipos de soporte: las TABLAS correspondientes a la toma numérica de datos y las ETIQUETAS O FICHAS
para anotar que el procedimiento se ha realizado y el dictamen correspondiente si procede.
* CERTIFICADO O INFORME TÉCNICO: donde los responsables aseguren los resultados obtenidos y
emitan el dictamen adecuado, todo lo cual deben avalar con su firma (ej: calibrado de un equipo)
* BIBLIOGRAFÍA UTILIZADA: para la redacción del PNT
* HISTORIA DEL PNT: (ediciones, fechas y razones para la reedición)
* COPIAS EMITIDAS: deberá indicarse, como anexo final, una relación de las copias emitidas del PNT,
con su numeración correspondiente y el destino de las mismas.
NORMAS GENERALES QUE REGULAN UN PNT
• ESTRUCTURA:
• Parte identificativa (identifica el procedimiento y otros datos básicos)
• Parte descriptiva (descripción completa del proceso)
• REDACCIÓN
• Lenguaje fácilmente comprensible
• Descripción detallada
• Responsabilidad de la redacción: técnico responsable del área (auxiliar, farmacéutico adjunto)
• VERIFICACIÓN
• Comprobación in situ de la posibilidad de llevar a cabo todo los que el documento refleja)
• APROBACIÓN
• La firma del redactor y del verificador validarán el PNT
• EMISIÓN DE COPIAS PARA TÉCNICOS Y PERSONAL DESTINATARIO
• Copias numeradas en orden creciente y debidamente firmadas
• Original: copia 0
• PNT original: anexo final que indicará el número total y destino de las copias.
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• AUTENTICACIÓN Y VALIDEZ
• Todas las copias autorizadas de un PNT tienen la misma validez y las firmas de los responsables avalan
y autentican su validez.
• No se aceptarán fotocopias de un PNT, excepto si están compulsadas. (fotocopia controlada, validada en
fecha., concuerda con el original, firma del responsable emisor.)
• No será válido ningún PNT no numerado, falto de algún dato o firma o con enmiendas en el texto: hoja
de observaciones y registro de lectura.
• DIVULGACIÓN
• Número mínimo de copias:2 (archivo maestro de PNT y aparato o sistema)
• Copias extras (apartado de historia y copias distribuidas.
• REVISIÓN
• REVISIONES EVENTUALES: ej: cambio de excipiente, modificación de pH
• REVISIONES PROGRAMADAS: 2 años??? Cada vez que se produzca una revisión se ha de indicar
sobre el PNT con la numeración correspondiente. En el caso del primer PNT, el número de revisión
sería 0.
• NUMERACIÓN
• Número de identificación (válido durante periodo de vigencia)
• Número de un ONT obsoleto no será aplicado a otro PNT
• Codificación: método numérico o alfanumérico de varios dígitos (EJ: LE−001, FM/001)
• CADUCIDAD
• PNT revisados
• PNT obsoletos Retirados por el responsable de su emisión
• PNT no utilizados caducado, firma y fecha: archivo
• Copias
RECTIFICACIÓN DE DATOS DE MANUSCRITOdejar ver siempre el valor corregido. Fecha de error de
trascripción. No tachar con tipex.
PNT`S EN LA OFICINA DE FARMACIA
• DOCUMENTACIÓN GENERAL:
• PNT de limpieza de la zona o local de preparación y del material (frecuencia y productos)
• PNT de mantenimiento y calibración del material y de los equipos, así como programas de ejecución.
• Normas de higiene del personal
• Atribuciones del personal que interviene en la elaboración
• DOCUMENTACIÓN RELATICA A MATERIAS PRIMAS
• Registros
• Especificaciones
• Ficha de control de calidad
• DOCUMENTACIÓN RELATIVA A MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO
• DOCUMENTACIÓN RELATIVA A FÓRMULAS MAGISTRALES Y PREPARADOS OFICINALES:
• PNT de elaboración y control (para fórmulas no tipificadas)
• Guía de elaboración, control y registro.
REDACCIÓN DE PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO
*PARA LOS PNT DE EQUIPOS SE ESTABLECEN LOS APARTADOS SIGUIENTES:
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1. Descripción técnica: marca comercial, proveedor (nombre, dirección y teléfono), Nº inventario y fecha
de entrada.
2. Ubicación
3. Partes del equipo. Se especifican las partes del equipo y se acompaña, si es posible, de un esquema o
fotografía identificativa.
4. Funcionamiento: Se exponen las indicaciones pormenorizadas para ejecutar la tarea o el control.
5. Limpieza. Se detallan los pasos necesarios para efectuar la limpieza del equipo.
6. Calibración. Se concretan los pasos necesarios (si procede) la calibración del equipo. Se indicará si
existe contrato de calibración, responsabilidad y vigencia. El registro del resultado de la calibración se
efectuará en la hoja diseñada para tal fin. (Anexo I)
7. Mantenimiento. Se exponen los pasos necesarios para realizar (si procede) el mantenimiento preventivo
del equipo. Se indicará si existe contrato de mantenimiento, responsabilidad y vigencia. El registro de la
operación de mantenimiento, responsabilidad y vigencia. El registro de la operación de mantenimiento se
hará en la hoja de mantenimiento (anexo II)
8. Precauciones y otros datos de interés. Se especifican los detalles de interés para el manejo del equipo
PARA LOS PNT DE ELABORACIÓN DE FÓRMULAS SE ESTABLECEN LOS APARTADOS
SUGUIENTES:
1.− Identificación del preparado: nombre y /O fórmula cualitativa y cuantitativa y forma farmacéutica. Se
detalla la composición cualitativa y cuantitativa de la fórmula o preparado a elaborar, utilizando la
Denominación Común Española o, en su defecto, la Denominación Común Internacional además del
nombre comercial, así como la forma farmacéutica de la fórmula a elaborar.
2.− Equipo necesario. Se numera todo el equipo necesario para la elaboración de la fórmula magistral o
preparado oficinal, quedando éste perfectamente identificado.
3.−Utillaje necesario. Se señala todo el material necesario para la elaboración de la fórmula magistral o
preparado oficinal, así como el material de acondicionamiento, quedando éste perfectamente identificado.
4.− Instrucciones del proceso. Se especifica detalladamente el proceso para la elaboración de la fórmula
incluyendo el envasado y etiquetado de la misma (ej: en el caso de fabricación de lotes se remite al PNT de
acondicionamiento correspondiente)
5.− Ensayo de control de calidad. Se exponen los ensayos necesarios (si procede) para garantizar la calidad
del producto, recogiendo las características organolépticas, físico−químicas y microbiológicas.
6.− Información al paciente, condiciones de conservación y caducidad. Se recoge toda la información
necesaria para la correcta administración y uso por parte del paciente, condiciones de conservación y
fecha de caducidad (mes y año).
LIMPIEZA DEL PEQUEÑO UTILLAJE
• OBJETIVO: detallar directrices generales de limpieza de pequeño utillaje para eliminar correctamente
los posibles restos de producto y, así evitar contaminaciones y residuos de productos precedente.
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• RESPONSABILIDAD: el cumplimiento de este PNT recae en todo el personal que se encargue de la
limpieza del pequeño utillaje de laboratorio (o del personal que se encargue de la elaboración de las
fórmulas)
• PROCEDIMIENTO
• Descripción del material: se considera pequeño utillaje de laboratorio los accesorios que se usan durante
la elaboración de una fórmula y no forman parte del equipo utilizado, por ejemplo, espátulas, probetas,
tamices, vasos de precipitados, etc.
• Limpieza manual del material:
• Enjuagar el material con agua de red a presión, con el fin de eliminar los restos de producto adheridos a
su superficie.
• Utilizar un detergente biodegradable o un disolvente adecuado (según la naturaleza del producto a
eliminar) para limpiar el material.
• Enjuagar con agua caliente a presión
• Eliminar los restos de jabón con agua fría, enjuagar con agua destilada y secar el material en estufa a
40ª.
• Identificar convenientemente el material limpio y seco mediante una etiqueta, colocándolo en bolsas de
plástico cerradas o bien ubicándolo en su armario correspondiente.
• Antes de iniciar cualquier formulación deben revisarse detenidamente el material a utilizar
comprobando su adecuada limpieza.
• Limpieza automatizada del material: La temperatura de lavado no deberá superar los 40ªC, ya que
podría afectar al material volumétrico
TEMA 5: VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS
VALIDACIÓN: obtención de pruebas documentadas, demostrativas de que un método es lo
suficientemente fiable para producir el resultado preciso dentro de un intervalo.
JUSTIFICACIÓN DE LA VALIDACIÓN:
−demostrar que los métodos son adecuados a los análisis propuestos en las condiciones descritas.
− trabajar con métodos que ofrezcan confianza y seguridad en los resultados, lo que produce menos
número de fallos y por tanto ahorro.
− conocimiento del método analítico y cumplimiento de las exigencias legales.
− paso o requisito previo de los procesos de transferencia de métodos analíticos.
MÉTODOS SUSCEPTIBLES DE SER VALIDADOS:
• Ensayos de identificación
• Ensayos para la determinación del analito de interés
• Ensayos de límites de impurezas y cuantificación de las mismas
• Ensayos para la determinación de analitos en fluidos biológicos y en productos naturales
• Ensayos microbiológicos.
TIPOS DE VALIDACIÓN:
• Prospectiva: la que se realiza antes de la utilización del método, para demostrar que el nuevo
método funciona adecuadamente.
• Retrospectiva: la que se utiliza con los datos históricos en un método que ya se viene utilizando.
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• Revalidación: la validación de un método ya validado anteriormente y que lleva tiempo
funcionando o que ha sufrido algún pequeño cambio que hace conveniente que se vuelva a validar.
ETAPAS BÁSICAS DE LA VALIDACIÓN:
• Protocolo de validación
• Realización de la validación
• Evaluación de los resultados analíticos
• informes de validación
• referencia al protocolo
• resultados de cada parámetro
• referencia de calibración y cualificación de los instrumentos
• discusión de los resultados y conclusiones
• Certificado de validación y archivo
•
PARÁMETROS QUE CARATERIZAN A UN MÉTODO ANALÍTICO
Practicabilidad
• Tiempo de ejecución
• Coste
• Cualificación del personal
• Fiabilidad mecánica
• Tipo instrumental o equipo
• Seguridad del laboratorio
• Tamaño de la muestra
Fiabilidad:
• Exactitud
• Linealidad
• Precisión
• Sensibilidad
• Selectividad y especificidad
¿Qué parámetros se deben validad?
¿Qué criterios seguir para determinar o no el cumplimiento?
¿Cómo evaluar un determinado parámetro?
• Revisión bibliográfica
• Directrices gubernamentales publicadas
SELECTIVIDAD Y ESPECIFICIDAD:
DEFINICIÓN: la capacidad de un método analítico para medir exacta y específicamente el analito, sin
interferencias de impurezas, productos de degradación, compuestos relacionados o excipiente que puedan
estar presentes en la muestra.
SELECTIVIDAD: capacidad de detectar simultánea y separadamente sustancias químicas diferentes
presentes en la misma muestra.
20
ESPECIFICIDAD: capacidad de detectar el analito sin interferencias de ningún otro compuesto.
TIPOS DE ESTUDIOS DE SELECTIVIDAD:
• Métodos de identificación
• Ensayos de pureza
• Determinación cuantitativa de un componente
DETERMINACIÓN: comparando los resultados del análisis de muestras que contiene impurezas,
productos de degradación, sustancias relacionadas o excipientes con los resultado obtenidos en el análisis
de muestras que no contiene dichas sustancias.
• Análisis comparativo con placebo
• Análisis comparativo con un patrón de referencia
• Diferentes condiciones cromatográficas.
• Comparación con otros métodos: espectrometría de masas, cromatografía de gases
LINEALIDAD Y RANGO
LINEALIDAD: Capacidad del método analítico para dar resultados linealmente proporcionales a la
concentración del analito en la muestra, dentro de un intervalo determinado, bien directamente o bien
previa transformación matemática definida.
RANGO: intervalo entre la concentración superior e inferior del analito para el cual se ha demostrado la
correcta precisión, exactitud y linealidad del método descrito.
ÁMBITO DE APLICACIÓN:
• Valoración del principio activo
• Uniformidad de contenido
• Velocidad de disolución
• Cuantificación de impurezas
FASES DEL ENSAYO
Determinación del rango adecuado:
• Contenido de p.a.: esperado, 80−120%, 50−150%, 10−200%
• Uniformidad de contenido: 70−130%
• Velocidad de disolución:± 20% especificaciones
Estudio previo para determinar sensibilidad del equipo
Determinación de curva de calibración: y = a + bx
Tratamiento estadístico de los resultados para evaluar la linealidad y proporcionalidad
MEDIDAS DE LA LINEALIDAD
• Coeficiente de correlación (r) y coeficiente de determinación (r2). Valor recomendado r" 0.999 ó 0.990
(impurezas)
• Test de linealidad:
21
• * CV de los fr (CV >5% falta de linealidad; valor recomendado CV"2%)
Área prob/Área SI Área prb C SI
Pend.fr=−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−=
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−X−−−−−−−−−−−−−−−
C prob/ C SI Área SI C prb
Significación estadística de la varianza de la pendiente (< varianza, mejor linealidad)
S2y,x y2− ay− bxy
Sb2=−−−−−−−−−−−−−−−−−− S2y,x=−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
(X)2 n−2
X2 − −−−−−−
NIbI
Pendiente "0 (texp>t teórica), siendo: texp=−−−−−−−−
Sb
Límite de confianza de la pendiente b± texp Sb : n−2 grados de libertad y
= 0.05
* Análisis de la varianza de la regresión (F exp>F teórica la linealidad es correcta) n−2 grados de libertad
y = 0.05 −0.001
C) Test de proporcionalidad (indica si la recta pasa por origen de coordenadas; valor "0= error sistemático
del método.
(X)2
Sa2= Sb2−−−−−−−
N I aI
Ordenada en el origen = o (texp< t teórica), siendo: texp=−−−−−−−−
Sa
Límite de confianza de la ordenada en el origen a ± t Sa ( si incluye cero cumpla condición de
proporcionalidad)
PRECISIÓN:
DEFINICIÓN: capacidad del método analítico para reproducir el mismo resultado cuando se aplica
repetidamente a una muestra (grado de concordancia entre los valores de una serie repetida de ensayos
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analíticos efectuados sobre una muestra homogénea:
• repetición de análisis sobre la muestra homogénea que se analiza independientemente desde el principio
hasta el final por el mismo instrumento y analista: precisión del método.
• Repetición de análisis sobre una misma muestra de forma consecutiva: precisión del sistema
instrumental
CLASIFICACIÓN DE LA PRECISIÓN:
Repetibilidad (precisión intradía)
Precisión intermedia (precisión interdía)
Reproductibilidad
DETERMINACIÓN DE LA PRECISIÓN
Repetibilidad: n"5 []muestra 1. = []muestra problema
2. []alta, media y baja
Reproductibilidad. N=2, 3−5, 10 días
Robustez (variaciones en condiciones experimentales: fase móvil, equipo)
DS y CV (%) para repetibilidad y reproducibilidad:
Producto acabado: 2−3% repetibilidad
4−5% reproducibilidad
Muestras biológicas: 10−15%
CV reproducibilidad < 2 CV repetibilidad
Límites de confianza: * resultados individuales
*resultados promedio
EXACTITUD
DEFINICIÓN: capacidad del método analítico para dar resultados lo más próximos posibles al valor
verdadero.
Falta de exactitud:
Exceso (interferencias analíticas)
Defecto (métodos analíticos laboriosos). Las posibles soluciones son corrección de cálculos finales y uso de
patrón interno.
DETERMINACIÓN DE LA EXACTITUD:
23
Análisis repetido (n=6−10) de una muestra única
Análisis repetido (n= 3−5) de varias muestras.
Método de adición de patrón
Comparación con otro método analítico
MEDIDA DE LA EXACTITUD:
Matemáticamente
%recuperación= (valor experimental/valor verdadero)*100
Estadísticamente (test t−Student)
texp<t tab (no e.d.) texp>t tab (e.d)
SENSIBILIDAD
Las medidas se sensibilidad de una técnica más frecuentes son el límite de detección (menor cantidad o
concentración de un analito que puede ser detectado) y el límite se cuantificación (menor cantidad de
analito que puede ser determinado con una cierta exactitud y precisión).
Según Long y Balton si la respuesta media no es igual o mayor que 3 veces la desviación estándar, esta
concentración no puede aceptarse como límite de cuantificación)
TEMA 6: ZONAS DE FABRICACIÓN .ZONAS DE ALMACENAMIENTO. ZONAS DE CONTROL DE
CALIDAD. ZAONAS AUXILIARES
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DE UN ÁREA DE FABRICACIÓN:
SITUACIONES Y ORDEN
DIMENSIONES
CALIDAD DEL AIRE
MANTENIMIENTO
LIMPIEZA
CALIDAD DE LOS MATERIALES
ZONA DE PRODUCCIÓN:
Con el fin de minimizar el riesgo de graves problemas médicos debidos a la contaminación cruzada, debe
disponerse de instalaciones separadas y diseñadas específicamente para los fines de producción de
medicamentos especiales, como productos muy sensibilizantes (por ejemplo, penicilina) o preparados
biológicos (por ejemplo, procedentes de microorganismos vivos).
La producción de algunos otros productos como ciertos antibióticos, hormonas, citotóxicos, medicamentos
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muy activos y productos no farmacéuticos, no debe realizarse en las mismas instalaciones.
Para estos productos, en casos excepcionales, puede aceptarse el principio de trabajo por campañas en las
mismas instalaciones, siempre que se adopten precauciones específicas y se realicen las necesarias
validaciones.
La fabricación de productos tóxicos, como plaguicidas y herbicidas, no debe permitirse en locales
utilizados para fabricar medicamentos.
Los locales deben disponerse preferentemente de forma que la producción pueda realizarse en zonas
conectadas según un orden lógico, correspondiente a la secuencia de las operaciones y a los niveles
requeridos de limpieza.
La adecuación del espacio de trabajo y de almacenamiento durante el proceso debe permitir la colocación
ordenada y lógica del equipo y materiales de forma que se minimice el riesgo de confusión entre diferentes
medicamentos o sus componentes, se evite la contaminación cruzada y disminuya el riesgo de omisión
ejecución errónea de cualquier fase de la fabricación del control.
Cuando haya expuesto al ambiente materiales departida de acondicionamiento primario, o productos
intermedios o a granel, las superficies interiores (paredes, suelos y techos) deben ser lisas, sin grietas ni
fisuras, no deben liberar partículas y deben permitir su limpieza de forma fácil y efectiva y, en caso
necesario, debe ser posible desinfectarlas.
Las conducciones, puntos de luz y ventilación y otros servicios deben diseñarse y situarse de forma que se
evite la creación de recovecos difíciles de limpiar. En la medida de lo posible, estos equipos deben tener
acceso desde el exterior de las zonas de fabricación para las operaciones de mantenimiento.
Los sumideros deben ser del tamaño adecuado y tener receptáculos con sifones. En la medida de lo
posible, hay que evitar los canales abiertos pero, si son necesarios, deben ser poco profundos para facilitar
su limpieza y desinfección.
Las zonas de producción deben ventilarse de forma eficaz, con instalaciones de control del aire
(temperatura y, en caso necesario, humedad y filtración) adecuadas a los productos manipulados, a las
operaciones realizadas y al medio ambiente exterior.
La pesada de los materiales de partida debe realizarse normalmente en una sala de pesadas separada y
diseñada para este uso.
En los casos en que se produzca polvo (por ejemplo, durante las operaciones de muestreo, pesada,
mezclado, elaboración o envasado de productos secos), deben tomarse medidas específicas para evitar la
contaminación cruzada y facilitar la limpieza.
Los locales para el acondicionamiento de medicamentos debe estar diseñados específicamente y dispuestos
de forma que se eviten las confusiones y la contaminación cruzada.
Las zonas de producción deben estar bien iluminadas, especialmente donde se lleven a cabo controles
visuales en línea.
Los controles durante el proceso pueden hacerse dentro de la zona de producción siempre que no
supongan ningún peligro para la producción.
ZONAS DE ALMACENAMIENTO:
25
Las zonas de almacenamiento deben tener la suficiente capacidad para permitir el almacenamiento
ordenado de las diversas categorías de materiales y productos: materiales de partida y acondicionamiento,
productos intermedios, a granel y terminados, productos en cuarentena, aprobados, rechazados, devueltos
o retirados.
Deben estar diseñadas o adaptadas para garantizar unas buenas condiciones de almacenamiento. En
especial, deben ser limpias y secas y mantenerse dentro de unos límites aceptables de temperatura. En caso
de que se necesiten condiciones especiales de almacenamiento (por ejemplo, de temperatura o humedad),
estas condiciones deben procurarse y comprobarse.
Las naves de recepción y despacho de mercancías deben proteger de las inclemencias del tiempo a los
materiales y productos. Las zonas de recepción deben estar diseñadas y equipadas para permitir la
limpieza, en caso necesario, de los envases del material de entrada antes de su almacenamiento.
Cuando la cuarentena se haga mediante almacenamiento en una zona separada, esta zona debe estar
indicada claramente y su acceso debe quedar restringido al personal autorizado. Cualquier sistema
eventual que sustituya a la cuarentena física debe proporcionar una seguridad equivalente.
Normalmente debe existir una zona separada para el muestreo de materiales de partida. Si el muestreo se
realiza en la zona de almacenamiento, debe llevarse a cabo de forma que se evite la contaminación
cruzada.
Debe disponerse de zonas separadas para el almacenamiento de materiales o productos rechazados,
retirados o devueltos.
Los materiales o productos muy activos deben almacenarse en una zona segura.
Los materiales impresos de envasado se consideran de importancia crítica para la conformidad del
medicamento y debe prestarse especial atención a su almacenamiento seguro.
ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD:
Los laboratorios de Control de Calidad deben estar separados de las zonas de producción. Esto es
especialmente importante en el caso de los laboratorios de control de productos biológicos, microbiológicos
y radioisótopos, que también deben estar separados entre sí.
Los laboratorios de control deben estar diseñados de forma adecuada a las operaciones que deban
realizarse en los mismos. Debe haber suficiente espacio para evitar confusiones y contaminación cruzada.
Debe disponerse del suficiente espacio para evitar confusiones y contaminación cruzada. Debe disponerse
del suficiente espacio de almacenamiento en condiciones adecuadas para las muestras los archivos.
Puede ser necesario disponer de salas separadas para proteger instrumentos sensibles del efecto de las
vibraciones, interferencias eléctricas, humedad, etc.
Es necesario establecer requisitos especiales en los laboratorios que manipulen sustancias especiales, como
muestras biológicas o radiactivas.
ZONAS AUXILIARES:
Las salas de descanso y cantinas deben estar separadas de las demás zonas.
Las instalaciones de vestuarios, lavabos y servicios sanitarios deben ser de fácil acceso y adecuados al
26
número de usuarios. Los servicios sanitarios no deben estar en comunicación directa con las zonas de
producción o almacenamiento.
Los talleres de mantenimiento deben estar separados de las zonas de producción, en la medida de lo
posible. Siempre que se conserven en la zona de producción piezas y herramientas, deben mantenerse en
espacios o cajones reservados a tal fin.
Las áreas destinadas a albergar animales deben estar bien aisladas de las demás áreas, con instalaciones
independientes de acondicionamiento de aire y con entrada aparte (acceso para animales).
TEMA 7 MAQUINARIA. HIGIENE
EMPLAZAMIENTO:
−maquinaria de fabricación
−maquinaria de servicios
LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO
• cualificación de la maquinaria
• validación de limpieza
• mantenimiento
EQUIPO
El equipo de fabricación debe estar diseñado, emplazado y mantenido de forma adecuada a su uso
previsto.
Las operaciones de reparación y mantenimiento no deben suponer ningún peligro para la calidad de los
productos.
El equipo de fabricación debe estar diseñado de forma que pueda limpiarse de forma fácil y completa la
limpieza debe realizarse con arreglo a procedimientos detallados recogido por escrito y el equipo
conservarse en estado limpio y seco.
El equipo de lavado y limpieza debe seleccionarse y utilizarse de forma que no sea fuente de
contaminación.
El equipo debe instalarse de forma que se evite todo riesgo de error o de contaminación.
El equipo de producción no debe suponer ningún peligro para los productos. Las partes del equipo de
producción que entren en contacto con el producto no deben realizarse con este, adicionarse al mismo ni
adsorberlo de forma que quede afectada la calidad del producto y, en consecuencia, se origine algún
peligro.
Para las operaciones de producción y control debe disponerse de balanzas y equipos de medición de la
escala y precisión adecuadas.
El equipo de medición, pesada, registro y control debe calibrarse y comprobarse a intervalos definidos
según métodos adecuados. Deben conservarse un archivo de estas pruebas.
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Las conducciones fijas deben estar rotuladas claramente para indicar su contenido y, cuando sea
apropiado, la dirección del flujo.
Las conducciones de agua destilada, desionizada y en su caso, de otros tipos deben tratarse con arreglo a
procedimientos escritos que detallen los límites de la contaminación microbiológica y las medidas que
deben tomarse.
El equipo defectuoso debe retirarse, a ser posible de las zonas de producción y control de calidad, o, al
menos, debe quedar rotulado claramente como defectuoso.
EMPLAZAMIENTO DE LA MAQUINARIA DE FABRICACIÓN
Siguiendo la ruta que marque el flujo de fabricación.
Manteniendo el espacio de servidumbre
Máquinas compartimentadas.
Los trenes de fabricación con la separación de seguridad adecuada Segregación que debe estar señalizada
de forma física:
• Cintas adhesivas de colores
• Paneles separadores
• Pivotes o soportes de 40 a 50 cm de altura unidos entre sí por cintas o cordones de distintos colores.
La prestación de servicios a las maquinas de fabricación debe realizarse por la parte superior, desde el
techo, en el suelo no deben existir tubos, cables o conducciones de ningún tipo salvo que vayan
empotrados.
MAQUINARIA DE SERVICIOS
La que colabora en el mantenimiento de las condiciones ambientales y suministro de servicios vitales en el
funcionamiento de la planta como:
• Aire acondicionado
• Aire deshumidificado
• Aire estéril
• Agua destilada
• Agua desmineralizada
• Vapor
• aire comprimido
• energía eléctrica
• vacío
• extracción de gases
• aspiración de polvo, etc
EMPLAZAMIENTO DE LA MAQUINARIA DE SERVICIOS
Generalmente en una unidad central, separada de la planta suministrando los servicios por medio de los
correspondiente conductos o tuberías (electricidad, vapor, vacío, aire comprimido, agua)
Algunos suministros requieren de otras máquinas situadas cerca del lugar donde se presta el servicio
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(filtros, extractores, deshumidificadores, máquina de captación del polvo)
Para mantener el plano de trabajo horizontal la ubicación de la maquinaria de servicios debe ir situada en
el techo de la planta en un falso techo de 2−3 m constituyendo una galería de servicios teniendo acceso
directo y pérdidas de carga, presión, potencia, etc, mínimas, sin restar sitio a la superficie horizontal.
Si no fuera posible, por circunstancias especiales, hay dos soluciones:
• subsuelo o sótano: no es buena pero en ocasiones es necesaria
• En el mismo plano horizontal en módulos especiales o en las mismas salas donde están las
máquinas propiamente de fabricación pero:
♦ Resta sitio a la producción
♦ Rompe o interrumpe los flujos de fabricación
♦ Requiere mantenimiento que suele producir aumento de la contaminación.
MATENIMIENTO DE LA MAQUINARIA
Toda maquinaria que interviene en un proceso de fabricación debe estar permanentemente en buen estado
de mantenimiento, limpieza y conservación.
Debe estar convenientemente cualificada.
Hay que realizar la validación de la limpieza.
Hay que tener un archivador de fichas con los datos técnicos de cada máquina.
TEMA8. MATERIAS PRIMAS
RECEPCIÓN Y MANIPULACIÓN: Las normas de Correcta Fabricación indican que las materias primas:
serán manipuladas, admitidas, rechazadas o recuperadas, almacenadas, rotuladas, distribuidas y
contrastadas con las especificaciones establecidas con las instrucciones escritas para cada una de ellas.
Los productos intermedios o a granel comprados como tales, deben ser manipulados desde su recepción
como si fueran materias primas.
FASES DE LA RECEPCIÓN:
• recepción física de los materiales
• limpieza de los contenedores
• inspección y examen visual
• pesaje de mercancías
• documentación de la recepción
• etiquetaje de recepción de las mercancías.
RECEPCIÓN FÍSICA DE LOS MATERIALES
Traslado físico y almacenamiento del producto desde el camión o vehículo que lo transporta hasta el área
de recepción, donde se almacenará sobre palets colocándose de forma ordenada y siguiendo el orden de
recepción.
LIMPIEZA DE LOS CONTENEDORES
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Se procede, debe realizarse una limpieza somera, aunque suficiente, de los contenedores o cajas que
contengan los materiales, pasando un trapo o bayeta seca o húmeda por la superficie de los contenedores o
cajas.
Sólo se deben admitir aquellos materiales que no ofrezcan dudas sobre su calidad, por tanto si la
mercancía aparece externamente en muy malas condiciones de suciedad se devolverá al proveedor por no
ser conforme a las normas del laboratorio.
INSPECCIÓN Y EXAMEN VISUAL
Todos los contenedores deben ser inspeccionados visualmente y la persona encargada de la recepción
comprobará la identidad del producto basándose en el etiquetaje del proveedor, que deberá tener todos los
requisitos exigidos: nombre del producto, nª de note, cantidad, proveedor, fabricante, etc.
Se realizará un examen externo para detectar deterioros en los envases, roturas, rajas, pérdidas de
producto, estado de los precintos y cierres, etc.
Todos estos datos deberán reflejarse en los libros de entradas y cualquier deterioro deberá indicarse en el
informe o albarán de entrada que se enviará al Departamento de Control de Calidad para su conocimiento
y toma de decisiones.
El examen debe incluir la apertura de los envases para observar el contenido y comprobar posibles
anomalías como olores diversos, suciedad, etc. Estas posibles alteraciones se harán constar en el informe
de entrada
PESAJE DE MERCANCÍAS
Debería hacerse en presencia del transportista, pero normalmente se realiza después de la partida de este
por:
• Falta de tiempo para hacerlo inmediatamente de la recepción
• El transportista no quiere esperar
• El transportista suele ser un intermediario sin responsabilidad para asumir un error en la cantidad
de mercancía servida.
En el albarán de Entrega del transportista se conforma la recepción a reserva de comprobación posterior.
Para el pesaje se realizará con la balanza apropiada instalada en la misma zona de recepción. Se podrá
pesar el contenedor, sin sacar el producto, siempre que se conozca su tara. El resultado será anotado por el
responsable de la recepción sobre el albarán de entrada.
Deberá existir una norma de pesada emanada de la Dirección Técnica y Departamento de Control de
Calidad, que indique la forma, la balanza a utilizar y las tolerancias de peso. Cualquier anomalía será
comunicada al Departamento de Control de Calidad en el boletín mencionado.
DOCUMENTACIÓN DE LA RECEPCIÓN.
El documento básico de la recepción es el albarán del proveedor, que deberá ser sellado y firmado por el
responsable de la recepción.
Se aconseja que el sello no sea el normal de la empresa sino otro que diga: RECIBIDO A RESERVA DE
COMPROBACIÓN DE CANTIDAD Y CALIDAD
30
DOCUMENTACIÓN DE LA RECEPCIÓN
Una copia de dicho albarán, que queda en poder de la recepción, servirá para elaborar otro albarán de la
propia empresa, para orden interno que servirá para emitir el Informe de Entrada. El informe o albarán de
entrada constará de los datos mínimos siguientes:
• número de albarán
• nombre de producto
• numero de referencia o código
• número de lote del proveedor
• fecha de caducidad (si procede)
• nombre del proveedor
• nombre del fabricante
• cantidad total por envío
• número total de envases
• fecha de reopción
• nº de lote asignado por el laboratorio
• nombre del transportista
• nº de orden de compra.
El informe o albarán de entrada deberán tener los siguientes apartados para cumplimentar
• comprobación de identidad: conforme/no conforme
• Examen visual: conforme/ no conforme
• Certificado de origen: si/no
• Certificado de análisis: si/ no
• Observaciones
Se adjuntarán al albarán los certificados de análisis y de origen de las mercancías.
En el apartado observacionesse reflejarán las incidencias de la inspección visual, alteraciones de peso, etc.
El albarán circulará de forma continua por los departamentos interesados y sobre él los responsables
vayan añadiendo su conformidad, observaciones y reparos.
Se puede conjugar con un sistema informático que comunique en pantalla la situación de un producto.
Deberá existir un Libro de Entradas de Materias Primas rellenando los apartados correspondientes y que
servirá como otro registro más para el control e historia de las mercancías.
ETIQUETAJE DE RECEPCIÓN DE LAS MERCANCÍAS.
La mercancía recibida deber ser etiquetada convenientemente en el área de recepción con una etiqueta de
Recepción/cuarentena y debe contener unos datos mínimos, como:
• producto
• código
• nº de orden de compra
• cantidad
• fecha de entrega
• referencia del proveedor
• nº de lote del proveedor y del laboratorio
31
• fecha de caducidad (si procede)
• nº de envases
• ubicación previstas (nº de estantería y palet)
• Etc
La etiqueta debe ser de color amarillo ya que el producto está sin analizar y tiene como destino el almacén
de cuarentena. El color indica precaución.
Es conveniente que dicha etiqueta sea emitida por sistema informático y al mismo tiempo que el albarán
tenga incorporada una banda de código de barras, que identificará cada materia prima o cada material de
condicionamiento que sirve para controlar cada operación:
• muestreo
• dictamen de control de calidad
• utilización para fabricación
• inventario
• etc
Debe realizarse sobre todos y cada uno de los contenedores, cajas o paquetes recibidos del proveedor.
Las etiquetas se pegarán en la cara frontal y principal de cada contenedor o paquete (jamás en las tapas),
serán autoadhesivas o se fijarán con una banda de cinta autoadhesiva transparente.
Se puede utilizar una etiqueta conjunta, con tres partes: una principal de cuarentena con los datos
indicados anteriormente y otras dos partes destinadas a recibir las etiquetas de muestreo y dictamen.
CIRCUITO DE UTILIZACIÓN DE MERCANCÍAS
Cuarentena: donde permanecerá el producto hasta su aprobación
Muestreo: debe realizarse siguiendo el PNT correspondiente y en cubículos que aseguren la estabilidad de
los productos que vayan a muestrearse y las condiciones específicas que deban mantenerse dependiendo
del producto.
Análisis: con el correspondiente dictamen que irá expresado de tres formas:
• comunicación mediante boletín de análisis a los departamentos implicados
• registro informático de la situación para que conste en otros departamentos
• etiquetaje según el dictamen de aprobación o rechazo
PRODUCTOS APROBADOS, RECHAZADOS Y CON RESERVAS
Los productos aprobados se llevarán al almacén definitivo de materias primas.
Los productos rechazados se llevarán al correspondiente almacén de productos rechazados para su
posterior devolución al proveedor mediante la correspondiente salida del almacén por el mismo sistema
informático.
Productos aprobados con reservas que son materias primas que presentan algún parámetro no capital no
conforme, que impide su aprobación absoluta aunque podrían utilizarse en condiciones de control total.
Esta etiqueta debe introducir el dato de riqueza ya que puede ser una de las causas.
32
REVALIDACIÓN:
Las materias primas que llevan dos años en el almacén del laboratorio a partir de la fecha de su análisis de
control de calidad, aunque su periodo de caducidad sea mayor, debe ser analizadas de nuevo, recibiendo
este proceso el nombre de revalidación.
SALIDA DE MATERIAS PRIMAS PARA SU UTILIZACIÓN: DESTINO.
La salida de productos de almacén debe ser adecuadamente registrada con anotación de su destino:
• fabricación
• almacén de cuarentena para revalidación
• destrucción por obsolescencia o caducidad
• venta de la materia prima
• devolución al proveedor por algún motivo.
Las materias primas que lleven dos años en el almacén del laboratorio a partir de la fecha de su análisis de
control de calidad, aunque su periodo de caducidad sea mayor, debe ser analizadas de nuevo, recibiendo
este proceso el nombre de revalidación.
La salida de productos del almacén debe ser adecuadamente registrada con anotación de su destino:
• fabricación
• almacén de cuarentena para revalidación
• destrucción por obsolescencia o caducidad
• venta de la materia prima
• devolución al proveedor por algún motivo
SELECCIÓN Y HOMOLOGACIÓN DE PROVEEDORES: POLÍTICA DE COMPRAS
El criterio de calidad debe prevalecer sobre el del precio.
El proveedor debe garantizar el mantenimiento de la calidad
La selección del proveedor requiere un estudio exhaustivo de éste por parte del comprador (una auténtica
auditoría) para llegar a la evaluación y homologación del mismo.
SELECCIÓN, EVALUACIÓN Y HOMOLOGACIÓN.
Relaciones de negociación: se estudiarán los productos, precios, garantía de aprovisionamiento, fuente de
suministro, calidad teórica, etc
Auditoría: se somete al proveedor a una auditoría que estudiará los siguientes aspectos: datos de la
empresa, acuerdo sobre posibilidad de homologación, organización y personal, higiene, instalaciones y
equipos, fabricación y envasado, almacenes y expedición, control de calidad.
Toma de datos: de acuerdo al correspondiente PNT
Evaluación: se realiza a partir de los índices de valoración parcial y total del correspondiente PNT de toma
de datos, según las puntuaciones de eficacia obtenidos.
GESTIÓN DE INFORMACIÓN ESPECÍFICA SOBRE REQUERIMIENTOS TÉCNICOS:
33
ESPECIFICACIONES TÉCNICAS DEL PRODUCTO: se le dan al proveedor las especificaciones y
requerimientos técnicos del producto a comprar con los límites admisibles.
ANALISIS A REALIZAR: el laboratorio informará sobre los métodos de análisis que aplicará en el control
de calidad con el fin de que el propio proveedor también los realice y mantenga un criterio homogéneo de
análisis.
HOMOLOGACIÓN DE MUESTRAS: el proveedor enviará un número suficiente de muestras para la
homologación por el comprador. Una parte quedará en la muestreoteca del Departamento de Control de
Calidad como garantía de la calidad que ofrece el proveedor.
ESPECIFICACIONES ADMINISTRATIVAS: el laboratorio comunicará al proveedor por escrito sus
requerimientos en materia administrativa: embalaje interno y externo del producto, transporte, etiquetaje
interno y externo, certificado de análisis, etc. Estos requerimientos deben ser aceptados por el proveedor,
por escrito.
CONTROL DE CALIDAD DEL APROVISIONAMIENTO:
EVALUACIÓN DE CALIDAD: se realiza un seguimiento muy crítico de los primeros envíos del producto
para comprobar el cumplimiento, las normas exigidas sobre calidad, especificaciones administrativas y
plazos de entrega.
INFORME DE CALIDAD DE APROVISIONAMIENTO: se aconseje un control de los primeros diez lotes
del producto y se llevan los datos y dictámenes a una ficha en la que se expresará claramente cualquier
rechazo del producto y los motivos. Al cado de los diez lotes Garantía de Calidad dará un dictamen final
sobre los mismos. Este dictamen podrá ser conforme, conforme con reparos o no conforme.
Un dictamen no conforme en uno de estos controles eventuales supondrá la eliminación absoluta del
proveedor.
Un dictamen de conforme con reparos obligará al laboratorio a exigir más calidad al proveedor y empezará
un nuevo control de diez lotes.
Un dictamen parcial de no conforme supondrá la eliminación del proveedor.
Un dictamen conforme dará paso a la adopción con el proveedor de una relación o Sistema de Calidad
concertada.
SISTEMA DE CALIDAD CONCERTADA
Es un contrato por el cual el comprador podrá aceptar los certificados de análisis del proveedor como
garantía suficiente de calidad, disminuyendo su gestión de control de calidad a una simple comprobación
de identidad del producto.
En cualquier caso, practicará eventualmente un control completo de la mercancía para verificar la
concordancia de sus datos con los del proveedor.
MATERIALES DE PARTIDA
• La adquisición de materiales de partida es una operación importante en la que debe participar el
personal que conozca especialmente a fondo a los proveedores,
• Los materiales de partida deberán proceder solamente de proveedores aprobados mencionados en la
34
especificación correspondiente y, cuando sea posible, directamente del productor.
• Se recomienda que las especificaciones establecidas por el fabricante para los materiales de partida se
discutan con los proveedores.
• Es beneficioso que todos los aspectos de producción y control de material de partida en cuestión,
incluyendo los requisitos de manipulación, etiquetado y envasado, así como las reclamaciones y los
procedimientos de devolución, sean discutidos con el fabricante (el proveedor de los mismos)
• En cada entrega se comprobará la integridad de los envases y sus cierres, así como la correspondencia
entre la nota de entrada y las etiquetas del proveedor
• Si una entrega de material está compuesta por diferentes lotes, cada lote deberá considerarse por
separado a efectos de muestreo, ensayos y aprobación.
• Los materiales de partida en la zona de almacenamiento deberán estar etiquetados de forma adecuada.
MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO
• La adquisición, manipulación y control de los materiales de acondicionamiento primarios e impresos
recibirán una atención similar a la prestada a los materiales de partida.
• Se prestará especial atención al material impreso. Este material se conservará en condiciones de
seguridad adecuadas de forma que se evite el acceso no autorizado al mismo.
• Las etiquetas cortadas y demás material impreso suelto deberá conservarse y transportarse en envases
cerrados independientes para evitar confusiones.
• El material de acondicionamiento deberá utilizarse sólo después de haber sido aprobado por el personal
autorizado con arreglo a un procedimiento aprobado y documentado.
• Cada entrega o cada lote de material de acondicionamiento impreso o primario deberá recibir un
número específico de referencia o una señal de identificación.
• El material de acondicionamiento primario o impreso que haya quedado obsoleto o caducado deberá
destruirse y su eliminación quedará registrada.
PRODUCTOS TERMINADOS.
• Los productos terminados deberán mantenerse en cuarentena hasta su aprobación final en las
condiciones establecidas por el fabricante.
• Deberá realizarse la evaluación de los productos terminados y la documentación necesaria antes de que
el producto quede aprobado para su venta.
• Tras la aprobación, los productos terminados se almacenarán como existencias utilizables en las
condiciones establecidas por el fabricante.
MATERIALES RECHAZADOS, RECUPERADOS Y DEVUELTOS
• Los materiales y productos rechazados deberán marcarse claramente como tales y almacenarse aparte
en zonas restringidas. Estos materiales serán devueltos a los proveedores, o en su caso, reelaborados o
destruidos. Cualquier medida adoptada deberá ser aprobada y registrada por personal autorizado.
• La reelaboración de productos rechazados debe ser una medida excepcional y sólo se permitirá si no
queda afectada la calidad del producto final, si se cumplen las especificaciones y si se realiza con arreglo
a un procedimiento definido y autorizado tras la evaluación de los riesgos implicados. Deberá
conservarse un registro de la reelaboración.
• La introducción total o parcial de lotes anteriores, conformes a la calidad requerida, en un lote del
mismo producto en una fase determinada de la fabricación deberá ser autorizada previamente. Esta
recuperación se realizará con arreglo a un procedimiento definido tras evaluación de los riesgos
implicados, incluyendo cualquier posible efecto sobre la caducidad. Esta recuperación quedará
registrada.
• El departamento de Control de Calidad deberá considerar la necesidad de realizar pruebas
suplementarias de cualquier producto terminado que se haya reelaborado o al que se haya incorporado
35
un producto recuperado.
• Los productos devueltos al mercado que hayan salido del control del fabricante serán destruidos salvo
que su calidad sea satisfactoria sin ninguna duda:
• Estos productos pueden destinarse a su venta de nuevo, reetiquetado o incorporación al producto a
granel de un lote posterior, sólo después de haber sido evaluados a fondo por el departamento de control
de calidad con arreglo a un procedimiento escrito.
• En esta evaluación deberá tenerse en cuenta la naturaleza del producto, las condiciones especiales de
almacenamiento que pueda requerir su estado y antecedentes y el tiempo transcurrido desde su
distribución.
• En el caso de que surgiera alguna duda sobre la calidad del producto, este debería considerarse no
adecuado para su redistribución o reutilización, aunque podría realizarse una reelaboración química
elemental para recuperar el principio activo.
• Cualquier medida adoptada deberá registrarse convenientemente.
TEMAS 9 Y 10.GUÍAS DE FABRICACIÓN
La guía de fabricación de un lote consiste en una serie de documentos mediante los cuales se dan
instrucciones a los Departamentos de Fabricación, Control de Calidad, Garantía de Calidad, Ingeniería,
Almacenes, etc, para que se pueda realizar la producción de una especialidad farmacéutica.
LA GUÍA DE FABRICACIÓN: la guía de NCF de la CE (1992) emplea el nombre de PROTOCOLO, en
lugar del de GUIA.
Es el conjunto de documentos que posteriormente servirán para comprobar si el producto se ha fabricado y
analizado de acuerdo con los procedimientos y normas descritos. Actualmente no es posible la aceptación
de un lote basándose en los resultados de un boletín de análisis, siendo éste sólo uno de los documentos de
la guía de fabricación.
Es necesario el cumplimiento estricto del proceso de fabricación y la comprobación de dicho cumplimiento
a través de toda la documentación que contiene la guía de fabricación, para que conjuntamente con los
datos del boletín del análisis pueda tomarse una decisión de liberación del lote. Por tanto es necesario que
permitan reproducir todas las fases del proceso paso a paso.
GUÍA O PROTOCOLO DE FABRICACIÓN: la guía o protocolo de fabricación debe estar compuesta por
los documentos siguientes:
• Orden de Elaboración del Lote
• Método de Fabricación
• Fórmula patrón
• Orden de pesada y entrega de Materias Primas
• Orden de entrega de Material de Acondicionamiento
• Orden de acondicionado
• Documentación e Inspección del Lote
• Revisión de la limpieza del equipo y utillaje en la fabricación y condicionamiento
• Control de compartimentación, segregación y etiquetaje de la maquinaria de fabricación y
acondicionado.
• Revisión de los documentos de fabricación y acondicionado
• Revisión los rendimientos del lote y balance de M.A
• Boletín de análisis del producto intermedio y semiterminado
• Boletín de Inspección Técnica del producto terminado
• Evaluación global de la Guía de Fabricación y Dictamen final.
• Aceptación y firma de la Dirección Técnica, Liberación y Declaración del Lote.
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ORDEN DE ELABORACIÓN DEL LOTE
Es necesario el cumplimiento estricto del proceso de fabricación y la comprobación de dicho cumplimiento
a través de toda la documentación que contiene la guía de fabricación, para que conjuntamente con los
datos del boletín de análisis pueda tomarse una decisión de liberación del lote. Por tanto es necesario que
permitan reproducir todas las fases del proceso paso a paso.
MÉTODO DE FABRICACIÓN
DEBE INCLUIR LOS CONCEPTOS DE:
• fórmula patrón
• orden de pesada y entrega de materias primas
• orden de fabricación o manufactura
• orden de entrega de material de acondicionamiento
• orden de acondicionado
AJUSTE DE RIQUEZA
La Fórmula patrón debe incluir la sobredosificación de los componentes, principalmente de los principios
activos, que en general no alcanzan el 100% de riqueza debido a la presencia de impurezas. También se
debe realizar este ajuste a algunos excipiente que poseen un alto grado de humedad, como lactosa,
almidón, conservadores, colorantes, etc
También debe incluirse la sobredosificación correspondiente a las pérdidas producidas durante el proceso.
ORDEN DE PESADA. ENTREGA DE MATERIAS PRIMAS
Es el documento que indica las materias primas, en calidad y cantidad, que van a componer un lote de la
especialidad. Debe contener los siguientes datos:
• identificación de la especialidad, nº de lote, caducidad, tamaño del lote, etc (Según Fórmula
Patrón)
• relación de los componentes, con su codificación correspondiente a identificación del nº de lote a
que pertenecen
• unidad de medida estándar de las materias primas, se recomienda expresar todos los productos en
gramos, incluso líquidos.
• Cantidad a pesar, con las sobredosificaciones ya calculadas
• Cantidad pesada, cumplimentada por el supervisor con los resultados de las cantidades reales de
cada producto, en lo referente al peso bruto, tara y peso neto.
• Columnas de operario, supervisor y técnico responsables de la pesada, cumplimentadas por estos
con la correspondiente firma
• Observaciones y precauciones que deben servir para indicar anotaciones y observaciones
NORMATIVA DE PESADAS
• SALIDA DE PRODUCTOS DEL ALMACÉN: precia petición del Responsable de Producción mediante
el correspondiente Vale de Pesadas, se realiza la salida de materias primas del almacén y se trasladan al
área de pesadas, en palets o carros rotulados en color rojo, previa conformidad del estado de limpieza del
área. No se mezclarán jamás productos que deben utilizarse para especialidades distintas.
• LIMPIEZA: en la sala de limpieza se limpian los bidones, contenedores, sacos, etc y se pasan a la zona
de pesadas. También se limpian y revisan todos los utensilios empleados en las pesadas.
37
• PESADA: el proceso se realiza por un operario, un supervisor y un técnico todos protegidos con el
vestuario adecuado. Se aconseja seguir una seria de normas para la realización de la pesada.
NORMAS PARA LA REALIZACIÓN DE LA PESADA
• El técnico responsable debe comprobar que la balanza está debidamente calibrada, revisando las
fichas y documentos adecuados.
• Mantener fuera del cubículo, aunque en la zona de pesada, el carro con los productos a pesar.
• Pasar al cubículo de uno en uno, cada componente y proceder a su identificación mediante la
comprobación de la etiqueta.
• Abrir el recipiente o contenedor con el producto inmediatamente antes de su utilización
• Proceder a la pesada y fraccionamiento del producto según lo indicado en la Orden de pesada y
pasarle al nuevo recipiente (bolsa de plástico, bidón, etc) y cerrar el contenedor.
• Mientras el operario realiza la operación anterior el supervisor cumplimentará la etiqueta de
identificación con indicación de la cantidad pesada.
• El técnico de pesadas supervisará y controlará la operación
• Los productos pesados se pasarán a un carro de acero inoxidable rotulado y etiquetado en color
rojo que nos indica la imposibilidad de utilizar el producto hasta ser repesado.
• Los productos sobrantes después de cada pesada se devolverán al palet o carro inicial para su
retorno al almacén una vez realizada la repesada.
• REPESADA: repetición de la pesada como medida de seguridad. Las 3 personas que hicieron la pesada
volverán a controlar cada producto firmando en señal de conformidad en el espacio de repesada. Los
productos repesados deben pasarse a un carro de acero inoxidable rotulado e identificado en color verde
y se cerrará la tapa del carro con un método que asegure su inviolabilidad, devolviéndose al almacén los
productos con las materias primas iniciales.
• ALMACENAMIENTO DE LOTES PESADOS: los productos repesados, siempre dentro del carro de
color verde se pasará al almacén de lotes pesados donde se almacenarán hasta su utilización.
ORDEN DE FABRICACIÓN O MANOFACTURA
Es el conjunto de documentos que indican la forma, métodos y controles que es preciso realizar para
efectuar las distintas fases de elaboración de la forma farmacéutica. Debe incluir:
• Relación del equipo y utillaje a utilizar
• revisión de los locales de fabricación
• revisión de la compartimentación de la maquinaria
• descripción del proceso
• producto intermedio. Almacenamiento. Análisis y etiquetaje
• producto semiterminado. Almacenamiento. Análisis y etiquetaje
• Estudio del rendimiento
PRODUCTOS INTERMEDIOS Y A GRANEL
Antes de iniciar cualquier operación de elaboración, deberá garantizarse que la zona de trabajo y el equipo
están limpios y exentos de cualquier material de partida, producto, residuo de productos o documentos no
necesarios para la operación en curso.
Los productos intermedios y a granel deben mantenerse en las condiciones adecuadas.
Los procesos fundamentales deberán estar validados.
38
Deberán realizarse y registrarse los controles durante el proceso y del medio ambiente que sean necesarios.
Deberá registrarse e investigarse cualquier desviación importante respecto al rendimiento previsto.
OPERACIONES DE ACONDICIONAMIENTO
• En el programa de operaciones de acondicionamiento deberá prestarse especial atención para minimizar
el riesgo de contaminación cruzada, confusión o sustitución. No deberá acondicionarse diferentes
productos en estrecha proximidad salvo que exista una separación física entre ellos (segregación)
• Antes del inicio asegurarse de que la zona de trabajo y líneas de acondicionamiento están limpios y
libres de cualquier producto material o documento utilizado previamente si estos no son necesarios para
la operación en curso. Deberá existir una relación adecuada de comprobaciones
• La denominación y el número de lote del producto que se está manejando deberá figurar en cada puesto
a línea de acondicionamiento.
• Todos los productos y materiales que se vayan a utilizar deben examinarse en el momento de su entrega
al departamento de acondicionamiento para comprobar su cantidad, identidad y conformidad con las
instrucciones de acondicionamiento.
• Los recipientes utilizados para el llenado deben estar limpios antes de esta operación. Debe prestarse
especial atención para evitar la presencia de cualquier contaminante como fragmentos de vidrio y
partículas metálicas, y eliminarlos en caso de estar presentes.
• Las operaciones de llenado y cerrado deben ir seguidas lo más rápidamente posible del etiquetado o
utilizarse los procedimientos adecuados para garantizar la exclusión de confusiones o errores en el
etiquetado.
• deberá comprobarse y registrarse la correcta realización de cualquier operación de impresión (por
ejemplo, el número de código, fecha de caducidad) que se lleve a cabo independientemente durante el
envasado.
• Debe ponerse especial cuidad cuando se utilicen etiquetas cortadas y cuando se realice la
sobreimpresión fuera de la línea. Las etiquetas en bobina son preferibles normalmente a las etiquetas
cortadas, ya que ayudan a evitar confusiones.
• Debe comprobarse que los lectores de código electrónicos, contadores de etiquetas o instrumentos
similares funcionan correctamente.
• La información impresa y grabada en el material de acondicionamiento debe estar bien marcada y no
decolorarse ni borrarse.
• el control del producto en línea durante el envasado debe incluir al menos las siguientes
comprobaciones:
• aspectos generales de los envases
• si los envases están completos
• si se utilizan los productos y materiales de acondicionamiento correctos
• si son correctas las sobreimpresiones
• funcionamiento correcto de los controles en línea.
• las muestras tomadas en línea de acondicionamiento no deben volver a la misma
• los productos que hayan intervenido en un hecho inhabitual sólo podrán reintroducirse en el proceso
después de someterse a una inspección, investigación y aprobación por personal autorizado de modo
especial. Esta operación deberá quedar registrada detalladamente.
• deberá investigarse y explicase satisfactoriamente, antes de la aprobación del producto, cualquier
discrepancia significativa o inhabitual observada durante el balance de la cantidad de producto a granel
y materiales impresos de acondicionamiento con el número de unidades producidas.
• Tras la realización de una operación de acondicionamiento, deberá destruirse cualquier material de
acondicionamiento que haya quedado con el número de lote y esta destrucción quedará registrada.
Deberá seguirse un procedimiento documentado si se devuelven al almacén materiales impresos sin
código de lote.
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PREVENCIÓN DE LA CONTAMINACIÓN CRUZADA
Deberá evitarse la contaminación de un material de partida o de un producto por otro material o producto
mediante medidas técnicas u organizativas adecuadas:
• producción en zonas separadas o por campañas seguidas de una limpieza adecuada.
• Existencia de exclusas y sistemas de extracción de aire adecuados
• Disminución del riesgo de contaminación causado por recirculación de aire tratado
insuficientemente o no tratado.
• Uso de ropa protectora dentro de las zonas en que se elaboran productos con riesgo especial de
contaminación cruzada
• Uso de procedimientos de limpieza y descontaminación de efectividad conocida
• Uso de sistemas cerrados de producción
• Pruebas para detectar residuos y utilización de etiquetas con la situación de limpieza del equipo
Las medidas adoptadas para evitar la contaminación cruzada y su efectividad se comprobarán
periódicamente con arreglo a procedimientos establecidos.
VALIDACIÓN
• Los estudios de validación reforzarán las NCF y se realizarán con arreglo a PNTs definidos. Quedarán
registrados sus resultados y conclusiones.
• Cuando se adopte una nueva fórmula de fabricación o método de preparación deberá demostrarse su
idoneidad para la elaboración rutinaria. Deberá validarse utilizando los materiales y equipos
especificados.
• Deberán validarse las modificaciones importantes del proceso de fabricación incluyendo cualquier
cambio en el equipo o en los materiales que puedan afectar a la calidad del producto y/o a la
reproductibilidad del proceso.
• Los procesos y procedimientos deberán ser objeto de revalidación periódica de forma crítica para
garantizar que siguen siendo capaces de proporcionar los resultados previstos.
TEMA 2: PRODUCCIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS A GRAN ESCALA: DESCRIPCIÓN Y
UTILIZACIÓN DE EQUIPO
La preparación de cápsulas de gelatina blanda, puede hacerse por diferentes métodos:
• MÉTODO DE LAS PLACAS (COLTON Y UPJOHN): deposición de una lámina caliente del material de
la cubierta sobre una placa moldeada. De manera que esta lámina se adapta a la placa moldeada por
presión, luego se clasifica el material de relleno por vertido desde una tobera y se coloca una 2º lámina
encima. El conjunto es sometido a Presión y así se produce el termosellado de las cápsulas. Estas
cápsulas se extraen en caliente y se lavan con un solvente de menor temperatura y adquieren su forma
definitiva. En este método existen máquinas que consiguen rendimiento de 60.000 cap/h.
• MÉTODO DE LAS MATRICES GIRATORIAS: su rendimiento es de 100.000cap/h. Consiste en fundir
una gelatina líquida a 60ºC sobre 2 cilindros lubrificados con aceites minerales, con un T0 16−20ºC, de
manera que al caer la gelatina líquida, por solidificación, se forman láminas continuas de gelatina. Esta
lámina de gelatina, para por unas matrices giratorias troqueladas, de forma tangencia, al tiempo que el
material de relleno es inyectado a 20ºC a través de bombas volumétricas (dosificación por volumen) y se
deposita entre las 2 láminas originándose pequeñas bolsas en función de los orificios de las matrices.
Los extremos se sellan por presión y calor, de forma que caen y se recogen en recipientes refrigerados
para evitar la adhesión de unas cápsulas a otras.
Los dos métodos permiten hacer cápsulas bicolores y de tamaños y formas diferentes. Hay una adaptación
40
de los laboratorios Lederle que permite la formulación de polvos secos en estas cápsulas o incluso con un
adaptador se pueden incluir comprimidos en una cápsula de gelatina.
• MÉTODO DE GOTEO: consiste en 2 recipientes con gelatina y material de relleno respectivamente y
van cayendo poco a poco. A estas cápsulas se les denomina perlas. Se recogen sobre parafina líquida que
las rodea por capilaridad. Diferencias con las anteriores: cápsulas sin soldadura, sólo podemos obtener
cápsulas esféricas y monocolor
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO DE CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA:
La humedad y temperatura hacen que se adhieran y ablanden las cápsulas. Tradicionalmente se envasan
en recipientes de vidrio o plástico que llevaban una sustancia desecante en el tapón. Hoy en día, se envasan
en blister de plástico o aluminio, que asegura una mayor protección de las formas unitarias y que nos
permite una mejor identificación del producto.
Además de las cápsulas blandas deben mantenerse en lugares frescos ( T menor a 30ºC) y secos.
CÁPSULAS DE GELATINA LÍQUIDA
Un problema muy habitual es la fabricación de la cubierta de la cápsula. Hoy en día, sólo las fabrican Lilly
y Parker Davis.
FABRICACIÓN: se forma la gelatina, se prepara una disolución concentrada de ésta (30−40% de peso) en
agua desmineralizada (T= 60−70ºC) y se mantiene en recipientes de acero inoxidable. Una vez disuelta la
gelatina, se somete a vacío la disolución para eliminar el aire que pueda haber quedado, luego añadimos
colorantes y coadyuvantes para ajustar la viscosidad puesto que de ella depende el espesor final de la
cubierta.
Tenemos una serie de moldes por inmersión en una disolución de gelatina (T= 40ºC) se forma una película
alrededor del molde, se saca el molde para que se distribuye homogéneamente y se seque, se somete a
rotación, para que la película quede uniforme. Para su fácil extracción del involucro solidificado, el
punzón tiene una forma ligeramente cónica. Los moldes son sometidos a temperatura ambiente,
solidifican, se produce su secado a una temperatura ligeramente superior a la temperatura ambiente (T=
22−28ºC) y con una humedad controlada. La velocidad de secado debe ser lenta para que no se formen
grietas. Se considera que están secas cuando el contenido en agua es de 15−18% porque se facilita el
desmoldeado, se produce la extracción y posterior cortado.
Las cápsulas constan de 2 partes:
• cuerpo (mayor longitud)
• tapa (menor longitud y mayor anchura)
Las rebabas que se provoquen al cortar las cápsulas se recogen y se vuelven a fundir, luego se ensamblan,
el cuerpo y la tapa. El rendimiento es de 750.000−1.000.000 cápsulas por día. Después se realiza sobre las
cápsulas terminadas:
• limpieza
• abrillantado
• impresión característica de la empresa
Problema: las cápsulas pueden abrirse. Por ello, hay cápsulas que tienen un pequeño entrante y saliente
para que encajen a la perfección.
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Llenado de cápsulas: a escala industrial hay una gran variedad de equipos. Los procesos que va a sufrir
son:
• alimentación y rectificación: se introducen las cápsulas vacías en la máquina (alimentación) cada parte
(cuerpo y tapa) deben de entrar en su lugar adecuado (rectificación).
• apertura de la cápsula
• colocación del cuerpo
• llenado del cuerpo de la cápsula
• rechazo de los cuerpos defectuosos
• ensamblado y cierre
• eyección de la cápsula llena y cerrado
• limpieza mediante vacío
El rendimiento depende del sistema que se utilice y oscilan entre 100.000 y 150.000 cap/hora. Dependen del
sistema de dosificación del material, que normalmente es polvo.
1. SISTEMA DE DISCO: tiene una matriz donde se deposita el cuerpo de la cápsula, luego tenemos una
tabla que deja caer el polvo por gravedad (llenado volumétrico)
Problema: el flujo y densidad deben ser adecuadas para que el llenado sea perfecto.
2. SISTEMA DE TORNILLO: el llenado se produce mediante un tornillo dosificador, que permite un
volumen entre espiral y espiral y dependiendo de la velocidad del tornillo y el tiempo de espaciado se
rellenará la cápsula.
No es necesario llenarlo hasta el borde pero se obtiene una mejor uniformidad cuando el cuerpo se llena lo
más posible, porque a mayor volumen menor será el error que cometemos. El rendimiento oscila entre
15.000 y 25.000 cap/hora.
3. SISTEMA ALIMENTADOR COMPRESOR: se obtiene rendimientos de hasta 150.000 cap/hora,
consiste en un tubo dosificador provisto de un muelle y pistón, de manera que el tubo se introduce en el
polvo, se forma como un tapón compactado y posteriormente se transfiere al interior del cuerpo de la
cápsula.
4. SISTEMA DE LLENADO POR PISTONES: se utiliza en equipos automatizados, consigue altos
rendimientos (6.000−180.000 cap/hora). En este sistema los cuerpos se colocan en un disco giratorio que
pasa por debajo de la tolva y que se llenan por flujo libre del material, a continuación el polvo se empuja
reiteradamente en la cápsula por pequeños pistones, de manera que el cuerpo pasa repetidamente hasta
conseguir un llenado total.
5. LLENADO DE CÁPSULAS CON COMPRIMIDOS: el comprimido se mete en el cuerpo y se cierra la
cápsula.
OPERACIONES COMPLEMENTARIAS:
Siempre vamos a tener polvo fuera de la cápsula que provoca una mala imagen y mal sabor, para ello
usamos el sistema de limpieza, pulido y acondicionamiento.
Pueden ir acondicionadas en envases de vidrio o plástico y suelen llevar un desecante para su mejor
conservación. Actualmente se envasan el blister.
COMPRIMIDOS:
42
Se pueden obtener por:
• compresión directa de un polvo
• compresión directa de un granulado: primero hay que hacer una humectación del polvo con un
mezclador planetario y luego pasarlo por una granuladora.
Las etapas que se llevan a cabo son:
− descenso del punzón inferior dentro de la matriz: da lugar a una cavidad, luego se mueve la tolva, se
pone enzima de la matriz, deja caer el polvo por gravedad (flujo importante), se llena la matriz, al
retroceder la tolva se envasa, luego baja el punzón superior que influirá en la dureza del comprimido, sube
el punzón superior y se expulsa el comprimido.
Los rendimiento de las máquinas excéntricas son menores (9.000−12.000comp/hora) que de las máquinas
anteriores. Por ello se utiliza a pequeña escala.
Inconveniente: por ser una tolva móvil produce gran cantidad de polvo: riesgo de contaminación. Las
máquinas rotativas son mejores. Se van moviendo la parte inferior con los punzones y como son una
especie de cremallera, elimina el aire. El rendimiento es de 10.000.0000comp/hora)
FORMAS FAMACÉUTICAS LÍQUIDAS:
La dosificación se hace en tanques de gran contenido
Se trabaja con el peso, en vez de con volumen, para ello nos ayudamos de la densidad. El llenado se hace
con un dosificador, luego pasa por un sistema que detecta si está lleno. Los diferentes sistemas de envase
tienen diferentes cierres: de seguridad para niños, cuentagotas
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DIRECTOR TÉCNICO
RESPONSABLE DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD
43
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Farmacia Galénica

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