Factor de Crecimiento Epidermal

Análisis bioquímico: Factor de crecimiento epidermatico (EGF)
Compuesto: EGF.
Nombre científico: Factor de Crecimiento Epidermal.
Nombre común: Factor modulador de la proliferación celular.
Tipo de molécula: Polipéptido (proteína por su peso molecular mayor a 6.000 Da)
Tamaño relativo: Molécula pequeña, estable y resistente de 53 aminoácidos.
Característica estructural: Proteína de estructura terciaria que posee puentes disulfuros caracterizados por
ser enlaces covalentes, los que son muy trascendentes en la estabilidad de la proteína y en la función de esta.
En especial al anclarse a su receptor.
•
Posee 3 puentes disulfuros Cys−6 − Cys −20.
Cys−14 − Cys−31.
Cys−23 − Cys−42.
• Posee enlaces peptídicos.
• La cadena de residuos contiene 13 (Tyr) tirosina
14 (Arg) arginina.
47 (Leu) leucina.
42 (Cys) cisteína.
• Posee un extremo alfa amino libre al comienzo de la
cadena.
• Además posee un extremo carboxiterminal arginina
de la forma beta.
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Grupos funcionales: Para que EGF se una a la célula lo hace a través de su receptor de esta manera
dilucidamos su grupo funcional de pendiendo de los dominios donde este se ancla. Este receptor(r−EGF)
posee 3 segmentos o dominios:
• Dominio extracelular: compuesto por 621 aminoácidos.
• Dominio transmembranal: compuesto por 23 aminoácidos hidrofobicos.
• Dominio extracelular: contiene 542 aminoácidos y posee una porcion con actividad enzimatica capaz de
introducir grupos fosfatos (fosforilar) en otras proteínas y 4 sitios en que pueden también ser fosforilada;
una trionina (654 aa) y tres tirosinas (1068,1148,1173 aa).
Este r− EGF ubicado sobre el cromosoma 7 tiene la capacidad de fosforilar por su actividad proteica
tyrosina−kynasa adquiriendo afinidad y fijando al receptor (EGF) a un punto isoelectrico de 5 a 8 (ph)
formando un enorme complejo (Src).
Los lugares de dominio de anclaje son llamados SH−2 .
r−EGF también se conoce como confusamente Erb B1, Erb B2, oncogén Erb B y HER 1.
En la membrana se ubican 2 moléculas de esta proteína fijadora con un peso molecular de cada uno aprox.
74.000 Da. Esta proteína es codificada por un genHER_2/nau (C−erb B−2).
Presencia: En todos los seres vivos especialmente en dermis, epidermis y anexos cutáneos ( queratinositos
basales, conductos sudoríparos ecrinos, células de la vaina externa y de la raiz del folícul; sebocitos basales.)
Funciones: El EGF es una proteína mitogenica ubicada en el cromosoma 4, con un peso molecular de 6.045
Da, como nombre alternativo se denomina urogastrona (URG). Este debe unirse a su receptor para
incorporarse a la célula, luego sufre una fosforilación para activar a un gen correspondiente y dar declive a la
síntesis de ADN produciendo una cascada de reacción que lleva a la proliferación celular.
• Puede llegar a la circulación y ejercer su acción de tres forma: sobre las propias células que la
fabricaron (autocrina), sobre las células vecinas ( parocrina), y sobre células lejanas si son absorbidas
dentro de la circulación sanguínea (endocrina).
• Promueve el crecimiento de las células y la diferenciación esencial en la embriogénesis e importante
en la cicatrización.
• También llamado beta−urogastrona con actividad inhibitoria de secreción gástrica.
• Restaura la vitalidad cutánea, aumenta el grosor, recupera la consistencia elástica, aumenta la
afluencia vascular mejorando las secreciones e incrementando la textura de la piel.
• Posee carácter regulador y posee actividad hidrolizante y da origen a mas de un polipéptido activo.
• Efecto neurorrestaurador de nervios periféricos lesionados.
• Efecto hepatoprotector ante la intoxicación con una hepatoxina (CCA4)
• Efecto nefroprotector ante el episodio de isquemia. (reperfusión).
• Previene lesiones intestinales, vasculares y renales; y estimula la sobrevida de animales quemados
severamente.
Enfermedad relacionada: envejecimiento innato y cronológico; y de la radiación solar, producto de su
déficit en las capas de la dermis y además aplicación clínica en acelerar la separación de las heridas corneales
después de cirugías, quemaduras y úlceras.
Inhibidor: Se constituye en potencial terapéutico contra el cáncer,creandose anticuerpos monoclonales que
inhiben en el dominio externo del r−EGF produciendo apoptosis. Esta inhibición impide la fosforilación de
tyosina−kyasa y ademas se puede lograr la acción directa ante el complejo activado. Dentro de estos
anticuerpo monoclonales tenemos:
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• Erbitux (cituximab), anti HER1. − Herceptin (trasuzumab) anti HER2.
− Mabthera (rituximab) anti CD20. − Avastin (bevacimab) anti TNF alfa.
− Synagis (polynzumab) anti virus sincitial. − Zenapax (deolizumab) anti CD25.
Además existen moléculas que inhiben el bloqueo directamente de la fosforilación de la tyrosina−kynasa:
• HER1+K Y nh. Dual HER1−2 TK Ynh. PANHERTKinh.
• TARCEVA PKI CI 1033
• IRESSA GW 2016PP 158780.
Todas estas sustancias son toleradas por vía oral y aumentan la calidad de vida.
Sitios de expresión: Riñón como fuente principal de difundir EGF, mamas, tracto gastrointestinal, vasos
sanguíneos, trompas de Falopio, colon, útero, intestino, ovario, leche, páncreas, próstata, piel y orina.
Referencias: − Blanco A, Química Biológica, 7ª ed,2001, El Ateneo.
− Foye W, Principles of Medicinal Chimistry, 6ª ed, 1995, Williams & Wilkins.
− Lheninger A, Principio de Bioquímica, 1995, Barcelona, Omega.
− Macmurry J, Química Organica, 2001, International Thomson editores.
− http//www.med−estetica.com/Científica/Revista/n3/factorcrecmesa.html.
− http//www.ncbi.nlm.gov/intrez/dispomim.cgi?id=131530.html.
− http//www.medterns.com
− http//www.doyma.es/
− http//www.galemored.com
_http//www.siveduc.cl/
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO EFG
Blanco A., Química Biológica, 7ª Ed, 2001, El Ateneo.
Protooncogen cambiado cuya principal manifestación es su proliferación desordenada incontrolada e invasiva.
(Blanco A., Química Biológica)
Dilucidado por Scott en el año 1999 en estudios bioquímicos_ farmacológicos. (http//www.galemored.com/)
Muerte celular programada en células.( Blanco A)
Universidad Austral de Chile
Instituto de Bioquímica
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Facultad de Ciencias
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