Gladys Rocha

Trabajo Nº38
Título
EFECTO DEL RECEPTOR SENSOR DE CALCIO EN LA PROLIFERACIÓN DE
PREADIPOCITOS HUMANOS.
Autor Y Coautores
Gladys Rocha, Cecilia Fuentes, Marcela Reyes, Mariana Cifuentes.
Lugar De Trabajo
Laboratorio de Nutrición Básica y Epidemiología Génetica. INTA. Universidad de Chile.
Relator
Gladys Rocha
Contenido (2500 Caracteres, Incluye Los Espacios)
Introducción: Nuestro trabajo previo ha planteado que la proteína receptor sensor de calcio
(CaSR) juega un rol importante en la disfunción del tejido adiposo (TA), la que a su vez es
relevante para el desarrollo de las alteraciones cardiometabólicas que acompañan a la obesidad.
Entre los posibles componentes de dicha disfunción, un exceso de proliferación de preadipocitos
puede contribuir a un estado proinflamatorio exacerbado, debido a que estas células presentan
numerosas similitudes con los macrófagos. En este escenario se plantea que la activación del
CaSR estimulada por el agonista alostérico (calcimimético) cinacalcet aumenta la proliferación
in vitro de la línea celular de preadipocitos humanos LS14. Se recurrió también al uso del
antagonista calcilítico NPS-2143 para respaldar la especificidad de la participación del CaSR en
la respuesta observada.
Objetivo: Evaluar el efecto de la estimulación del CaSR en la proliferación de preadipocitos
humanos LS14.
Diseño experimental: Estudio celular in vitro en línea celular adiposa humana LS14.
Metodología: Se evaluó el efecto de cinacalcet sobre la proliferación de preadipocitos LS14
mediante el ensayo MTS. Se evaluaron distintos tiempos de exposición, se realizó curvas dosisrespuesta (0,5; 1; 2; 2,5 y 3µM cinacalcet) y se evaluó el efecto de la inhibición mediante el
calcilítico NPS-2143.
Resultados: En ensayos preliminares, la activación del CaSR mediante el tratamiento con
cinacalcet (1µM) elevó la proliferación de preadipocitos LS14 a las 24, 48 y 72 horas en un
12%, 38% y 46%, respectivamente. La proliferación de preadipocitos aumentó en respuesta a
dosis crecientes de cinacalcet hasta 1µM (46%, 72h), sin embargo más allá de 2µM de
cinacalcet el aumento es menor, pudiendo reflejar un efecto tóxico. La estimulación de la
proliferación por cinacalcet (1µM) fue en parte revertida por el pretratamiento con el calcilítico
NPS-2143(1µM).
Conclusión. Nuestras observaciones sugieren que la activación del CaSR eleva la proliferación
de preadipocitos LS14, lo que podría tener un impacto exacerbando el ambiente inflamatorio del
TA. Un exceso de proliferación podría contribuir a la presencia de más preadipocitos con
características proinflamatorias, alterando el perfil secretor de citoquinas. Con esto, se
promovería un ambiente inflamatorio que podría contribuir a la disfuncionalidad del TA y
potencialmente a las alteraciones metabólicas de la obesidad.
Postulación A Beca
SI
Socio Patrocinador
Area Temática
Dislipidemias/Obesidad Otro
Tipo De Presentación
Poster