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Aflatoxinas ¿Cómo Afectan al ser Humano? Patogenia
La ingestión de aflatoxinas puede producir una enfermedad conocida como aflatoxicosis. El
problema de estas aflatoxicosis son las patología que desarrollan (que se describiran más
adelante) dentro de las cuales está el hecho que las micotoxinas son el carcinógeno natural
más potente conocido hasta el momento (Ledezma , 2004).
Las aflatoxinas son producidas por cepas toxigénicas de los hongos Aspergillus flavus y
Aspergillus parasiticus. (Santos, 1999).
Patogenia
Las aflatoxinas ingeridas, que se absorben por el tracto gastrointestinal, son metabólicamente
activadas o detoxificadas en las células de la mucosa intestinal y en el hígado, donde sufren
una biotransformación por medio de procesos de epoxidación, hidroxilación, o-des-metilación,
conjugación y procesos espontáneos. (Ledezma , 2004).
Se puede tomar como ejemplo la aflatoxina B1. Se considera que las alfatozinas pueden pasar
al hígado en 2 fases.
Fase 1, que se metaboliza a través de los citocromos p450 microsomales hepáticos y
extrahepáticos que produce una variedad de compuestos oxidados y reducidos que no tienen
efectos cancerígenos (p.e AFQ1 y AFM1) (Santos, 1999). Sin embargo uno de los productos, el
B1 8-9 epóxido tiene efectos biológicos potentes (Fase 2):
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Se liga al ADN, interfiriendo con la capacidad de la ADN polimerasa, hecho que
favorece la aparición de mutaciones por replicación incompleta.
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Interfiere con la actividad de la ARN polimerasa dependiente del ADN (por su gran
capacidad de ligarse al ADN), produciendo como consecuencia, la disminución en el
ARN mensajero y la síntesis proteica.
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Tiene la capacidad de ligarse a proteínas estructurales y funcionales, alterando su
estabilidad. Este efecto es, en gran parte, el responsable de la toxicidad aguda.
El B1 8-9 epóxido puede a su vez ser metabolizado por la glutatión-5-transferasa y otras
partículas que inactivan el compuesto.
Otra vía metabólicamente conocida es la reducción de la AFB1 por las enzimas citosólicas
dependientes de NADPH, cuyo producto es el aflatoxicol, con propiedades tóxicas muy
similares a la aflatoxina B1 propiamente dicha, de las cuales se conocen:
- Inhibición de la incorporación de nucleótidos de uracilo y timina durante la elongación de la
cadena, en la síntesis de ácidos nucléicos.
- Alquilación del ADN con la molécula de aflatoxina, proceso que resulta en la deleción de una
base nitrogenada.
- Se liga con la membrana del retículo endoplasmático, lo que produce su degranulación,
hecho que afecta la estabilidad del ARN mensajero, y se cree que favorece la transformación
maligna.
Los cuadros hemorrágicos asociados con las aflatoxinas se explican por la estructura de la
molécula de AFB1 (un dihidrofurano con una estructura cumarínica), que inhibe los factores de
coagulación dependientes de la vitamina K, además, está implicada en la disminución en la
síntesis de fibrinógeno y otros aspectos de la coagulación a nivel hepático.
A continuación se muestra un esquema de la vía en que actúan las aflatoxinas (obtenido de
Santos)
Existen estudios que hablan también de la asociación en particular de la aflatoxina B1 con el
cáncer pulmonar. En este respecto se describe una vía de biotransformación mediado por la
enzima lipooxigenasa en este órgano que produciría una activación de la aflatoxina, en caso de
que las personas hayan sido expuestas por esta vía (Donnelly et al., 1996).
Bibliografía
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BOGANTES- LEDEZMA, Pilar, BOGANTES-LEDEZMA, Diego y BOGANTES- LEDEZMA,
Sixto. Aflatoxinas. Acta méd. costarric, oct. 2004, vol.46, no.4, p.174-178. ISSN 00016002.
SANTOS CHONA OSCAR MAURICIO. Importancia y efectos de la aflatoxina en los seres
humanos MedUNAB 1999; 2(6) : 124-129.
DONNELLY PJ, STEWART RK, ALI SL, CONLAN AA, REID KR, PETSIKAS D, MASSEY TE.
Biotransformation of aflatoxin B1 in human lung. Carcinogenesis 1996; 17: 2487-94